CN103342674B - 一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法 - Google Patents

一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103342674B
CN103342674B CN201310280369.8A CN201310280369A CN103342674B CN 103342674 B CN103342674 B CN 103342674B CN 201310280369 A CN201310280369 A CN 201310280369A CN 103342674 B CN103342674 B CN 103342674B
Authority
CN
China
Prior art keywords
pyrrole derivative
optical activity
present
synthetic method
imines
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201310280369.8A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103342674A (zh
Inventor
胡文浩
张丹
姜丽琴
邱晃
吕峰平
马超群
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Guangdong and Bo Pharmaceutical Co., Ltd.
Original Assignee
East China Normal University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by East China Normal University filed Critical East China Normal University
Priority to CN201310280369.8A priority Critical patent/CN103342674B/zh
Publication of CN103342674A publication Critical patent/CN103342674A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103342674B publication Critical patent/CN103342674B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)

Abstract

本发明公开了一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法，以重氮化合物、亚胺、吡咯为原料，以氯化烯丙基钯、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，

Description

一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法
技术领域
本发明属于合成医药、化工领域，主要涉及一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法。
背景技术
具有光学活性的吡咯衍生物在天然产物和药物分子中广泛存在，是一类十分重要的化合物。如灵杆菌素、链玉红菌素，十一烷基灵菌红素，PNU-156804，roseophilin，tambjamines等。吡咯的直接衍生化被认为是合成多取代多官能团化吡咯衍生物的最有效方法之一。由于吡咯基团对强酸、强碱不稳定，分子体积小，反应活性高，选择性难控制，因此，现有合成方法存在着成本高，产率低，操作繁琐的缺点。
亟需一种低成本、易操作且反应高效的光学活性的吡咯衍生物制备方法。
发明内容
本发明克服了现有技术合成方法中所存在的缺点，提出了一步合成具有两个手性中心光学活性吡咯衍生物的合成方法，具有原料简单易得、操作方法简单方便等优点。利用本发明合成方法能够中等收率得到非对映选择性可调控的高对映选择性吡咯衍生物，可以获得任意手性异构体。本发明合成方法具有高效性，原子经济性，高选择性，收率较好等优点。
本发明提出了一种如式(II)所示的光学活性吡咯衍生物的合成方法，以重氮化合物、亚胺、吡咯为原料，以氯化烯丙基钯、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以分子筛为吸水剂，经过一步反应，得到所述光学活性吡咯衍生物；
式(II)；
所述合成反应如反应式(I)所示：
反应式(I)
式(II)及反应式(I)中，
Ar1、Ar2、Ar3分别为苯基、对三氟甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对硝基苯基、2-呋喃基或2-噻吩基；
R1为烷基；
R2为H、烷基或Boc；
R3为烷基或卤素原子。
本发明合成反应中，所述手性磷酸的结构如下式(1)所示，
(1)
其中，Ar为2，4，6-iPr3C6H2和SiPh3。
当Ar为2，4，6-iPr3C6H2时，反应为syn选择性；当Ar为SiPh3时，反应为anti选择性。
其中，所述方法中原料及催化剂的摩尔比为重氮化合物：亚胺：吡咯：氯化烯丙基钯：手性磷酸＝3：1：3：0.05：0.1～2：1：2：0.01：0.02。
其中，所述方法包括以下步骤：先将所述亚胺、吡咯、氯化烯丙基钯、手性磷酸、分子筛溶于所述有机溶剂中，在-20～0℃下，加入所述重氮化合物的有机溶剂溶液，反应得到所述光学活性吡咯衍生物。
其中，将反应得到的所述光学活性吡咯衍生物进行分离纯化。
其中，所述分离纯化是用体积比为乙酸乙酯：石油醚：三乙胺＝1：100：1～1：40：1的溶液进行柱层析。
其中，所述分子筛投料量为100～200mg/mmol。
其中，所述有机溶剂包括氯代烷烃，醚类，甲苯。
根据本发明合成方法所得到的式(II)所示的光学活性吡咯衍生物，包括如式(IIa)所示的结构、以及如式(IIb)所示的结构：
其中，
Ar1、Ar2、Ar3分别为苯基、对三氟甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对硝基苯基、2-呋喃基或2-噻吩基；
R1为烷基；
R2为H、烷基或Boc；
R3为烷基或卤素原子。
本发明设计合成的具有光学活性的吡咯衍生物的反应方程式如下式(I)所示：
反应式(I)
其中，
Ar1、Ar2、Ar3分别为苯基、对三氟甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对硝基苯基、2-呋喃基或2-噻吩基；
R1为烷基；
R2为H、烷基或Boc；
R3为烷基或卤素原子。
本发明所提出的具有光学活性的吡咯衍生物的化学合成方法，以重氮化合物、吡咯和亚胺为原料，以手性小分子催化剂和金属路易斯酸催化剂为催化剂，有机溶剂为溶剂，经过一步三组分反应得到产物。本发明合成方法所涉及的化学机理如下所示：钯催化下重氮分解形成金属卡宾，金属卡宾与吡咯形成的两性离子中间体(A或者B)被小分子催化剂催化的亚胺所捕捉，一步形成具有光学活性的吡咯衍生物。
本发明合成反应所使用的催化剂手性磷酸(PPA)结构如下式(1)所示，
(1)
其中，Ar为2，4，6-iPr3C6H2和SiPh3。
本发明采用一步三组分反应得到式(II)所示的产物。由于多组分反应具有高灵活性，高选择性，高效原子经济性，易操作性等特点，近年来随着原子经济性概念的日益发展，多组分反应越来越成为研究的热点。本发明用重氮化合物、亚胺、吡咯为原料，以氯化烯丙基钯催化的三组分反应，该反应以有机溶剂为溶剂，以分子筛为吸水剂，一步制备出一系列的具有光学活性的吡咯衍生物。本发明通过条件控制，可以实现非对映选择性、对映选择性的有效调控，即通过改变手性磷酸的取代基，实现非对映选择性、对映选择性精准调控，可选择性获得四个异构体。
本发明有益效果还包括，能够通过一步反应构建具有光学活性的吡咯衍生物，具有高效原子经济性，高选择性，选择性可调控等优点，并且操作简单安全。本发明首次以钯催化剂为催化剂，通过对原位生成的两性离子中间体的捕捉，通过简单易得的原料，一步高效构建了据有关学活性的吡咯衍生物。
附图说明
图1所示为实施例1本发明光学活性吡咯衍生物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图2所示为实施例2本发明光学活性吡咯衍生物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图3所示为实施例3本发明光学活性吡咯衍生物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图4所示为实施例4本发明光学活性吡咯衍生物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
图5所示为实施例5本发明光学活性吡咯衍生物的核磁共振1H NMR、13C NMR图谱。
具体实施方式
结合以下具体实施例和附图，对本发明作进一步的详细说明，本发明的保护内容不局限于以下实施例。在不背离发明构思的精神和范围下，本领域技术人员能够想到的变化和优点都被包括在本发明中，并且以所附的权利要求书为保护范围。
实施例1：
(2-1)
N-亚苄基苯胺(0.4mmol)，[PdCl(allyl)]2(0.02mmol)，手性小分子催化剂PPA(0.04mmol，Ar＝2，4，6-iPr3C6H2)和分子筛(0.1g)溶于四氢呋喃(1.5mL)，然后，将溶解在四氢呋喃(1.0ml)中的α-重氮苯乙酸甲酯(0.8mmol)和吡咯(0.8mmol)在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0℃下，滴加完毕后，搅拌10分钟，减压除去溶剂，得到粗产物，其结构如式(2-1)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯：石油醚：三乙胺＝1：100～1：40：1)得到纯产品。产率为51％，dr＞80：20，ee％＝97％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图1所示，产物5a：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ8.76(s，1H)，7.31-7.27(m，3H)，7.23-7.11(m，5H)，7.09-7.03(m，2H)，6.88(d，J＝7.0Hz，2H)，6.68-6.62(m，1H)，6.57-6.59(m，1H)，6.50-6.37(m，2H)，6.11-6.07(m，1H)，5.78(s，1H)，5.41(d，J＝6.6Hz，1H)，4.90(d，J＝6.9Hz，1H)，3.82(s，3H).13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.1，146.3，139.7，139.1，130.7，129.2，129.1，128.7，128.0，127.7，127.7，127.5，117.7，116.8，113.6，109.9，108.1，63.5，62.3，52.6.
实施例2：
(2-2)
N-亚苄基苯胺(0.4mmol)，[PdCl(allyl)]2(0.02mmol)，手性小分子催化剂PPA(0.04mmol，Ar＝Ph3Si)和分子筛(0.1g)溶于四氢呋喃(1.5mL)，然后，将溶解在四氢呋喃(1.0ml)中的α-重氮苯乙酸甲酯(0.8mmol)和吡咯(0.8mmol)在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在-20℃下，滴加完毕后，搅拌至反应完毕，减压除去溶剂，得到粗产物，其结构如式(2-2)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯：石油醚：三乙胺＝1：100～1：40：1)得到纯产品。产率为54％，dr＞95：5，ee％＝98％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图1所示，产物5a’：1H NMR(400MHz，CDCl3)δ9.07(s，1H)，7.25-7.20(m，5H)，7.19-7.12(m，2.5Hz，3H)，7.12-7.03(m，2H)，6.88(dd，J＝7.6，1.9Hz，2H)，6.77-6.75(m，1H)，6.66-6.60(m，1H)，6.52(dd，J＝8.6，1.0Hz，2H)，6.24-6.20(m，1H)，5.93-5.81(m，1H)，5.49(d，J＝9.2Hz，1H)，4.96(d，J＝9.2Hz，1H)，3.65(s，3H)。13C NMR(100MHz，CDCl3)δ173.3，145.8，141.5，139.0，129.2，128.7，128.7，128.0，127.8，127.8，127.3，117.5，113.6，111.0，107.9，62.0，59.7，52.4。
实施例3：
(2-3)
N-(4-溴亚苄基)-4-甲基苯胺(0.4mmol)，[PdCl(allyl)]2(0.02mmol)，手性小分子催化剂PPA(0.04mmol，Ar＝2，4，6-iPr3C6H2)和分子筛(0.1g)溶于四氢呋喃(1.5mL)，然后，将溶解在四氢呋喃(1.0ml)中的α-重氮苯乙酸甲酯(0.8mmol)和吡咯(0.8mmol)在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0℃下，滴加完毕后，搅拌10分钟，减压除去溶剂，得到粗产物，其结构如式(2-3)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯：石油醚：三乙胺＝1：100～1：40：1)得到纯产品。产率为60％，dr＞86：14，ee％＝96％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图1所示，产物5b：1H NMR(400MHz，Acetone-d6)δ9.67(s，1H)，7.31-7.25(m，5H)，7.21-7.16(m，2H)，6.90-6.80(m，4H)，6.69(s，1H)，6.47(d，J＝7.9Hz，2H)，6.01(d，J＝2.7Hz，1H)，5.91(s，1H)，5.59(d，J＝6.7Hz，1H)，5.02(d，J＝7.3Hz，1H)，3.77(s，3H)，2.11(s，3H)。13C NMR(100MHz，Acetone-d6)δ173.4，145.1，140.6，140.3，132.1，131.2，130.8，130.3，130.2，128.5，128.1，127.1，121.6，118.5，114.5，110.6，108.2，63.2，63.0，52.8，21.4。
实施例4：
(2-4)
N-(4-溴亚苄基)-4-甲基苯胺(0.4mmol)，[PdCl(allyl)]2(0.02mmol)，手性小分子催化剂PPA(0.04mmol，Ar＝Ph3Si)和分子筛(0.1g)溶于四氢呋喃(1.5mL)，然后，将溶解在四氢呋喃(1.0ml)中的α-重氮苯乙酸甲酯(0.8mmol)和吡咯(0.8mmol)在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在-20℃下，滴加完毕后，搅拌至反应完毕，减压除去溶剂，得到粗产物，其结构如式(2-4)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯：石油醚：三乙胺＝1：100～1：40：1)得到纯产品。产率为55％，dr＞91：9，ee％＝98％。核磁共振1H NMR、13CNMR图谱如图1所示，产物5b’：1H NMR(400MHz，Acetone-d6)δ9.82(s，1H)，7.30-7.20(m，7H)，6.90-6.80(m，5H)，6.51(d，J＝7.9Hz，2H)，6.13(s，1H)，5.96(s，1H)，5.58(d，J＝7.2Hz，1H)，5.05(d，J＝9.6Hz，1H)，3.66(s，3H)，2.10(s，3H)。13C NMR(100MHz，Acetone-d6)δ173.4，144.9，142.4，140.1，132.2，131.3，130.4，129.7，129.0，128.6，128.1，127.0，121.6，118.9，114.5，111.4，108.1，63.0，60.9，52.8，20.4。
实施例5：
(2-5)
N-(2-噻吩亚甲基)-4-溴苯胺(0.4mmol)，[PdCl(allyl)]2(0.02mmol)，手性小分子催化剂PPA(0.04mmol，Ar＝2，4，6-iPr3C6H2)和分子筛(0.1g)溶于四氢呋喃(1.5mL)，然后，将溶解在四氢呋喃(1.0ml)中的α-重氮苯乙酸甲酯(0.8mmol)和吡咯(0.8mmol)在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0℃下，滴加完毕后，搅拌10分钟，减压除去溶剂，得到粗产物，其结构如式(2-5)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯：石油醚：三乙胺＝1：100～1：40：1)得到纯产品。产率为73％，dr＞95：5，ee％＝96％。核磁共振1H NMR、13C NMR图谱如图1所示，产物5c：1H NMR(400MHz，Acetone-d6)δ9.78(s，1H)，7.28-7.10(m，8H)，6.85-6.80(m，1H)，6.77-6.74(m，J＝8.7Hz，1H)，6.24-5.87(m，3H)，6.10-5.98(m，3H)，5.13(d，J＝8.2Hz，1H)，3.76(s，3H)13C NMR(100MHz，Acetone-d6)δ173.3，147.1，144.9，140.1，132.5，130.0，129.6，128.6，128.3，127.7，127.0，126.1，119.0，116.3，110.3，109.6，108.3，63.8，59.5，52.9。
实施例6：
(2-6)。
N-(4-甲氧基亚苄基)-苯胺(0.4mmol)，[PdCl(allyl)]2(0.02mmol)，手性小分子催化剂PPA(0.04mmol，Ar＝2，4，6-iPr3C6H2)和分子筛(0.1g)溶于四氢呋喃(1.5mL)，然后，将溶解在四氢呋喃(1.0ml)中的α-重氮苯乙酸甲酯(0.8mmol)和吡咯(0.8mmol)在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0℃下，滴加完毕后，搅拌10分钟，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式(2-5)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯：石油醚：三乙胺＝1：100～1：40：1)得到纯产品。产率为58％，dr＞89：11，ee％＝99％。
实施例7：
(2-7)。
N-(3-甲氧基亚苄基)-苯胺(0.4mmol)，[PdCl(allyl)]2(0.02mmol)，手性小分子催化剂PPA(0.04mmol，Ar＝2，4，6-iPr3C6H2)和分子筛(0.1g)溶于四氢呋喃(1.5mL)，然后，将溶解在四氢呋喃(1.0ml)中的α-重氮苯乙酸甲酯(0.8mmol)和吡咯(0.8mmol)在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0℃下，滴加完毕后，搅拌10分钟，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式(2-5)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯：石油醚：三乙胺＝1：100～1：40：1)得到纯产品。产率为53％，dr＞87：13，ee％＝97％。
实施例8：
(2-8)
N-(4-三氟甲基亚苄基)-苯胺(0.4mmol)，[PdCl(allyl)]2(0.02mmol)，手性小分子催化剂PPA(0.04mmol，Ar＝2，4，6-iPr3C6H2)和分子筛(0.1g)溶于四氢呋喃(1.5mL)，然后，将溶解在四氢呋喃(1.0ml)中的α-重氮苯乙酸甲酯(0.8mmol)和吡咯(0.8mmol)在1小时内滴加到反应体系中，反应体系在0℃下，滴加完毕后，搅拌10分钟，减压旋蒸除去溶剂，得到粗产物，其结构如式(2-5)所示。将粗产物进行柱层析(乙酸乙酯：石油醚：三乙胺＝1：100～1：40：1)得到纯产品。产率为42％，dr＞74：26，ee％＝58％。
实施例9：
结构式(2-9)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-(4-氯亚苄基)-苯胺，所得到的产物如结构式(2-9)所示。
实施例10：
结构式(2-10)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-(3-氯亚苄基)-苯胺，所得到的产物如结构式(2-10)所示。
实施例11：
结构式(2-11)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，所得到的产物如结构式(2-11)所示。
实施例12：
结构式(2-12)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-亚苄基-3-溴苯胺，所得到的产物如结构式(2-12)所示。
实施例13：
结构式(2-13)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-亚苄基-4-氯苯胺，所得到的产物如结构式(2-13)所示。
实施例14：
结构式(2-14)
本实施例实验方法基本与实施例2相同，本实施例中所采用的亚胺为N-亚苄基-4-氯苯胺，所得到的产物如结构式(2-14)所示。
实施例15：
结构式(2-15)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-(4-甲基亚苄基)-4-溴苯胺，所得到的产物如结构式(2-15)所示。
实施例16：
结构式(2-16)
本实施例实验方法基本与实施例2相同，本实施例中所采用的亚胺为N-(4-甲基亚苄基)-4-溴苯胺所得到的产物如结构式(2-16)所示。
实施例17：
结构式(2-17)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-(2-呋喃基亚甲基)-4-溴苯胺，所得到的产物如结构式(2-17)所示。
实施例18：
结构式(2-18)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-亚苄基-4-甲氧基苯胺，所得到的产物如结构式(2-18)所示。
实施例19：
结构式(2-19)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-亚苄基-2-甲氧基苯胺，所得到的产物如结构式(2-19)所示。
实施例20：
结构式(2-20)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮-4-溴苯乙酸甲酯，所得到的产物如结构式(2-20)所示。
实施例21：
结构式(2-21)
本实施例实验方法基本与实施例2相同，本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮-4-溴苯乙酸甲酯，所得到的产物如结构式(2-21)所示。
实施例22：
结构式(2-22)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮-4-氯苯乙酸甲酯，所得到的产物如结构式(2-22)所示。
实施例23：
结构式(2-23)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮-4-甲基苯乙酸甲酯，所得到的产物如结构式(2-23)所示。
实施例24：
结构式(2-24)
本实施例实验方法基本与实施例2相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮-4-甲基苯乙酸甲酯，所得到的产物如结构式(2-24)所示。
实施例25：
结构式(2-25)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮-4-甲氧基苯乙酸甲酯，所得到的产物如结构式(2-25)所示。
实施例26：
结构式(2-26)
本实施例实验方法基本与实施例2相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮-4-甲氧基苯乙酸甲酯，所得到的产物如结构式(2-26)所示。
实施例27：
结构式(2-27)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮-3-甲氧基苯乙酸甲酯，所得到的产物如结构式(2-27)所示。
实施例28：
结构式(2-28)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮-2-甲氧基苯乙酸甲酯，所得到的产物如结构式(2-28)所示。
实施例29：
结构式(2-29)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，吡咯为N-甲基吡咯，所得到的产物如结构式(2-29)所示。
实施例30：
结构式(2-30)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，吡咯为N-苄基吡咯，所得到的产物如结构式(2-30)所示。
实施例31：
结构式(2-31)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，吡咯为N-Boc吡咯，所得到的产物如结构式(2-31)所示。
实施例32：
结构式(2-32)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，吡咯为2-甲基吡咯，所得到的产物如结构式(2-32)所示。
实施例33：
结构式(2-33)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，吡咯为2-溴吡咯，所得到的产物如结构式(2-33)所示。
实施例34：
结构式(2-34)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮苯乙酸乙酯，所得到的产物如结构式(2-34)所示。
实施例35：
结构式(2-35)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮苯乙酸苄酯，所得到的产物如结构式(2-35)所示。
实施例36：
结构式(2-36)
本实施例实验方法基本与实施例1相同，本实施例中所采用的本实施例中所采用的亚胺为N-(4-溴亚苄基)-苯胺，重氮化合物为α-重氮苯乙酸-1-金刚烷基酯，所得到的产物如结构式(2-36)所示。

Claims (7)

1.一种光学活性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法以重氮化合物、亚胺、吡咯为原料，以氯化烯丙基钯、手性磷酸为催化剂，以有机溶剂为溶剂，以分子筛为吸水剂，经过一步反应，得到如式(II)所示的光学活性吡咯衍生物；
所述合成方法如反应式(I)所示：
反应式(I)其中，
Ar1、Ar2、Ar3分别为苯基、对三氟甲基苯基、对甲基苯基、对甲氧基苯基、邻甲氧基苯基、对溴苯基、间溴苯基、对氯苯基、间氯苯基、邻氯苯基、对硝基苯基、2-呋喃基或2-噻吩基；
R1为烷基；
R2为H、烷基或Boc；
R3为烷基或卤素原子；
其中，所述手性磷酸的结构如下式(1)所示，
其中，Ar为2,4,6-iPr3C6H2或SiPh3。
2.根据权利要求1所述的光学活性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法中原料及催化剂的摩尔比为重氮化合物：亚胺：吡咯：氯化烯丙基钯：手性磷酸＝3:1:3:0.05:0.1～2:1:2:0.01:0.02。
3.根据权利要求1所述的光学活性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述分子筛投料量为100～200mg/mmol。
4.根据权利要求1所述的光学活性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为氯代烷烃、醚类或甲苯。
5.根据权利要求1所述的光学活性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：先将所述亚胺、氯化烯丙基钯、手性磷酸、分子筛溶于所述有机溶剂中，在-20～0℃下，加入所述重氮化合物和吡咯衍生物的有机溶剂溶液，反应得到式(II)所示的光学活性吡咯衍生物。
6.根据权利要求1所述的光学活性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，进一步地，将反应得到的所述光学活性吡咯衍生物进行分离纯化。
7.根据权利要求6所述的光学活性吡咯衍生物的合成方法，其特征在于，所述分离纯化是用体积比为乙酸乙酯:石油醚:三乙胺＝1:100:1～1:40:1的溶液进行柱层析。
CN201310280369.8A 2013-07-05 2013-07-05 一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法 Active CN103342674B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310280369.8A CN103342674B (zh) 2013-07-05 2013-07-05 一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310280369.8A CN103342674B (zh) 2013-07-05 2013-07-05 一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103342674A CN103342674A (zh) 2013-10-09
CN103342674B true CN103342674B (zh) 2015-08-19

Family

ID=49277515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310280369.8A Active CN103342674B (zh) 2013-07-05 2013-07-05 一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103342674B (zh)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105315167A (zh) * 2014-08-01 2016-02-10 华东师范大学 一种2,2,3-三芳基-3-芳基氨基丙酸甲酯衍生物及其合成方法和应用
CN110857281B (zh) * 2018-08-22 2021-10-15 华东师范大学 N-双苯磺酰基-1-苯硒基三氟乙烷衍生物及其合成方法和应用

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000061124A2 (en) * 1999-04-12 2000-10-19 Gerhard Eisenbrand Use off cell membrane penetrating indigoid bisindole derivatives
CN101245046A (zh) * 2008-03-05 2008-08-20 中国科学院上海有机化学研究所 3-吲哚-1-丙烯类化合物、合成方法和用途
CN102503881A (zh) * 2011-11-11 2012-06-20 华东师范大学 一种光学活性色胺衍生物及其合成方法和应用

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2000061124A2 (en) * 1999-04-12 2000-10-19 Gerhard Eisenbrand Use off cell membrane penetrating indigoid bisindole derivatives
CN101245046A (zh) * 2008-03-05 2008-08-20 中国科学院上海有机化学研究所 3-吲哚-1-丙烯类化合物、合成方法和用途
CN102503881A (zh) * 2011-11-11 2012-06-20 华东师范大学 一种光学活性色胺衍生物及其合成方法和应用

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Cheng Peng,等.Palladium-Catalyzed Coupling Reaction of a-Diazocarbonyl Compounds with Aromatic Boronic Acids or Halides.《Synthesis》.2010,(第24期),第4154-4168页,特别第4161页表9,方案2. *
Huang Qiu,等.Highly enantioselective trapping of zwitterionic intermediates by imines.《Nature Chemistry》.2012,第4卷第733-738页,补充信息第3页1.2节. *
Recent Developments in Pd-Catalyzed Reactions of Diazo Compounds;Yan Zhang,等;《European Journal of Organic Chemistry》;20110126;第1015-1026页，特别第1018页第4节 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN103342674A (zh) 2013-10-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Ma et al. Thiourea-catalyzed asymmetric conjugate addition of α-substituted cyanoacetates to maleimides
Nie et al. Chiral bifunctional thiourea-catalyzed enantioselective aldol reaction of trifluoroacetaldehyde hemiacetal with aromatic ketones
CN103464125A (zh) 新型三唑桥联复式环糊精手性固定相的制备方法及其应用
WO2012102247A1 (ja) ルテニウム錯体を含む水素移動反応用触媒及び水素移動反応物の製造方法
CN103342674B (zh) 一类光学活性吡咯衍生物及其合成方法
CN102503976A (zh) 一种α-位季碳的α,β-二胺酸衍生物及其合成方法和应用
CN102718768B (zh) 一种手性五元二环胍化合物及其制备方法和应用
CN111100058B (zh) 一类3，3-二羧酸酯基-二氢吲哚-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用
CN104557583A (zh) 一种合成γ-氨基丁酸类手性化合物的方法
CN102766092A (zh) 手性螺环磷酸催化合成光学活性四氢喹啉衍生物的方法
CN111848473A (zh) 一种芳烯基硫醚类化合物及其制备方法
CN102391154A (zh) 一种α-羟基-β-氨基酮衍生物及其合成方法和应用
CN112174763A (zh) 一种吡啶衍生物的消旋方法及应用
CN105820174A (zh) 一种多取代噻吩并吲哚衍生物的制备方法
CN111978194B (zh) 一种芳基乙酰胺化合物的制备方法
CN110655456B (zh) 一种e/z混合或单一构型的三取代烯烃的不对称催化氢化制备手性烷基化合物的方法
CN101665811B (zh) 一种制备s-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的方法
CN102531995B (zh) 一种3,3'-二取代-3-羟基双吲哚酮衍生物及其制备方法和应用
CN105085582A (zh) 异配体茂钛配合物晶体及其在制备β-氨基羰基化合物中的应用
CN114262290B (zh) 一类4-亚甲基吡咯烷-2-硫酮类化合物及其合成方法和应用
CN101851214B (zh) 一种合成多芳基取代噁唑烷的方法
CN102093258B (zh) 芳香型二脒化合物及其合成方法
CN101982455B (zh) β-芳胺基酮的合成方法和β-杂环胺基酮的合成方法
CN101486673B (zh) 一种光学活性2-(2-硝基-乙基)-吡咯的合成方法
CN105294517B (zh) 一种制备手性1，3‑二胺的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
TR01 Transfer of patent right

Effective date of registration: 20190118

Address after: 528437 Zone C, 13th Floor, No. 1 Health Road, Torch Development Zone, Zhongshan City, Guangdong Province

Patentee after: Guangdong and Bo Pharmaceutical Co., Ltd.

Address before: 200062 Zhongshan North Road, Putuo District, Shanghai, No. 3663

Patentee before: East China Normal University

TR01 Transfer of patent right