CN103338745B - 皮肤外用制剂及其生产方法 - Google Patents

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Abstract

包含抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物的皮肤外用制剂，其特征在于仅将抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠作为抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物进行配制，且该皮肤制剂还包括至少一种甜菜碱型两性表面活性剂，其选自由下通式(1)或(2)表示的化合物(其中R1表示6-30个碳原子的直链或支链烷基，R2表示8-30个碳原子的直链或支链烷基)。R1-N+(CH3)2-CH2COO-？(1)R2-CONH-CH2-CH2-CH2-N+(CH3)2-CH2COO-？(2)。

Description

皮肤外用制剂及其生产方法
技术领域
本发明涉及包含抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物的皮肤外用制剂及其生产方法。
背景技术
已知抗坏血酸(维生素C)及其各种衍生物是在皮肤增白作用、抗氧化作用和胶原蛋白合成促进作用等方面显示有效性和效力的化合物，且由此通常添加到药物制剂、化妆品材料和动物饲料等中。
在抗坏血酸衍生物中，其中抗坏血酸2位上的羟基被转化成磷酸酯的抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物因其在空气中抵抗氧化而被广泛应用。已知抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物的实例包括抗坏血酸-2-磷酸酯和抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯类，其中抗坏血酸-2-磷酸酯6位上的羟基被高级脂肪酸例如棕榈酸酯化。这些抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物通常以盐的形式使用。这些盐的典型实例包括抗坏血酸-2-磷酸酯的钠盐和镁盐以及抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯类的钠盐。
在上述衍生物中，抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯类的盐且特别是抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯的钠盐(下文缩写为APPS)显示应用于外用皮肤制剂；如化妆品材料的相当希望，因为它们是两亲的且由此显示极佳的与活生物体的相容性及其快速地迁移入生物组织例如皮肤。
APPS超过其他抗坏血酸衍生物的优点公开在专利对比文件1中。
然而，当将抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯类的盐例如APPS配制成外用皮肤制剂时，分解倾向于在制剂内发生，导致例如外观改变这样的问题。这种分解发生的原因主要归因于通过酯键与抗坏血酸6位上的羟基键合的高级脂肪酸水解。作为这种分解的结果。产生不溶于水的高级脂肪酸盐，例如棕榈酸钠，并且这些物质在制剂内显示为沉淀。就白色浑浊制剂例如霜剂而言，这种沉淀可能无法通过视觉观察到，但在透明洗剂或美容香水等中，沉淀显示为浑浊物或沉积物，其导致产品的外观改变。这种问题(因浑浊物或沉积物导致)倾向于根据抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯类的高级脂肪酸部分的长度的增加而显著发生，因为这种增加提高了酯类分解生成的高级脂肪酸盐的疏水性。
作为对这些类型的问题的响应，已经提出了不同的方法，它们用于通过将其他成分添加到抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯盐中来稳定皮肤外用制剂。
例如，专利对比文件2公开了包含抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯的盐的皮肤外用制剂的稳定方法，通过将水溶性合成聚合物化合物例如羧基乙烯基聚合物和水添加到所述制剂中来进行。认为该方法抑制皮肤外用制剂中抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯盐分解和减少，且由此可以抑制皮肤外用制剂随时间在其中生成沉淀。
专利对比文件3公开了通过添加多元醇稳定包含抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯的盐的皮肤外用制剂的方法。认为这种方法可以抑制浊度和皮肤外用制剂随时间在其中生成沉淀。
专利对比文件4公开了包含抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯的盐的皮肤外用制剂的稳定方法，其中聚甘油脂肪酸酯由具有8-12平均聚合度的聚甘油和具有14-22个碳原子的不饱和脂肪酸残基形成，且聚甘油一脂肪酸酯由具有2-6平均聚合度的聚甘油和具有14-22个碳原子的不饱和脂肪酸残基形成，它们用作乳化剂以形成具有1-200nm平均乳剂粒度的乳剂。认为这种方法抑制皮肤外用制剂内抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯的盐分解，由此改善贮存稳定性且能够使得美丽透明或半透明外观得以更好地保留。
现有技术的对比文件
专利对比文件
[专利对比文件1]
日本未审专利申请，首次公开号H10-298174。
[专利对比文件2]
日本未审专利申请，首次公开号2005-187466。
[专利对比文件3]
日本未审专利申请，首次公开号2005-336156。
[专利对比文件4]
日本未审专利申请，首次公开号2008-13464。
本发明的公开内容
本发明解决的技术问题
然而，就专利对比文件2中公开的方法而言，其中将水溶性的合成聚合物化合物添加到制剂中，尽管得到一些APPS分解抑制作用，但是制剂仍然不稳定，且易于产生问题，例如粘度下降、pH改变或添加离解性化合物例如氯化钠或柠檬酸钠时沉淀或脱色。添加羧基乙烯基聚合物增加了制剂粘度且由此特别有效地稳定乳剂，但因为中和操作通过添加强碱试剂例如氢氧化钾或氢氧化钠进行，所以APPS分解倾向于合理地便利地进行，且沉淀和脱色随时间十分明显。
就例如专利对比文件3中公开的方法的情况而言，其中添加多元醇，多元醇在乳剂中的大量应用倾向于导致乳剂粘度下降和制剂失去稳定性。
就例如专利对比文件4中公开的方法的情况而言，其中添加聚甘油一脂肪酸酯，添加离解性化合物例如氯化钠或柠檬酸钠倾向于使乳剂失去稳定性，且根据添加到制剂中的其他化合物的种类的不同，可以发生乳液分层，由此阻止了在不含油的透明洗剂中使用该制剂，即可以施用该制剂的制剂类型受到限制。
此外，当在低温下贮存包含APPS的制剂时，APPS的溶解度下降，这可以导致APPS自身沉淀。
沉淀不仅改变制剂的外观，而且在将皮肤外用制剂施用于皮肤时导致知觉感觉恶化。
对上述背景情况的类型而言，迫切寻求研发皮肤外用制剂，其包含APPS，显示能够使浊度和沉淀随时间得以抑制的极佳制剂稳定性，且还提供使用时极佳感觉。
本发明考虑到了上述情况，目的在于提供包含APPS并且显示极佳制剂稳定性的皮肤外用制剂和这种制剂的生产方法。
解决问题的方式
作为目的在于达到上述目标的深入研究结果，本发明的发明人发现，通过在皮肤外用制剂中仅将APPS作为抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物配制，然后合并APPS与特定的两性表面活性剂，可以达到上述目标，且由此能够完成本发明。
本发明包括下列方面。
[1]包含抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物的皮肤外用制剂，其特征在于仅将抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠作为抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物进行配制；且
该皮肤外用制剂还包含至少一种甜菜碱型两性表面活性剂，其选自如下所示的通式(1)或(2)表示的化合物
R1-N+(CH3)2-CH2COO-(1)
R2-CONH-CH2-CH2-CH2-N+(CH3)2-CH2COO-(2)
其中R1表示6-30个碳原子的直链或支链烷基，R2表示8-30个碳原子的直链或支链烷基。
[2]根据[1]的皮肤外用制剂，其中至少一种甜菜碱型两性表面活性剂是通式(1)的化合物，其中R1是12-24个碳原子的直链或支链烷基。
[3]根据[1]的皮肤外用制剂，其中至少一种甜菜碱型两性表面活性剂是通式(2)的化合物，其中R2是12-24个碳原子的直链或支链烷基。
[4]根据[1]-[3]任一项的皮肤外用制剂，其中抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠的配制量相对于皮肤外用制剂的总质量在0.01-10％质量的范围。
[5]根据[1]-[4]任一项的皮肤外用制剂，其中甜菜碱型两性表面活性剂的量相对于皮肤外用制剂的总质量在0.1-10％质量的范围。
[6]根据[1]-[5]任一项的皮肤外用制剂，其中该皮肤外用制剂的pH在6.5-7.5的范围。
[7]根据[1]-[6]任一项的皮肤外用制剂，其中该皮肤外用制剂是化妆品材料。
[8]包含抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物的皮肤外用制剂的生产方法，该方法包含：
仅将抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠作为抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物进行配制，并且至少一种甜菜碱型两性表面活性剂选自如下所示的通式(1)或(2)表示的化合物：
R1-N+(CH3)2-CH2COO-(1)
R2-CONH-CH2-CH2-CH2-N+(CH3)2-CH2COO-(2)
其中R1表示6-30个碳原子的直链或支链烷基，R2表示8-30个碳原子的直链或支链烷基。
[9]根据[8]的方法，其中抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠以相对于皮肤外用制剂的总质量的0.01-10％的量进行配制。
[10]根据[8]的方法，其中甜菜碱型两性表面活性剂以相对于皮肤外用制剂的总质量的0.1-10％的量进行配制。
本发明的效果
本发明能够提供皮肤外用制剂，其包含APPS并且显示极佳的制剂稳定性。
本发明的实施方式
<抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物>
首先描述用于本发明的APPS。
APPS是由如下所示的化学式表示的化合物。换句话说，APPS是这样一种化合物，其中磷酸通过酯键与抗坏血酸2位上的碳原子的羟基键合，棕榈酸通过酯键与抗坏血酸6位上的碳原子的羟基键合，氢原子从键合磷酸酯基内的磷原子的两个羟基和键合抗坏血酸3位上的碳原子的羟基上解离，形成三钠盐。
APPS的配制量相对于皮肤外用制剂的总质量优选在0.01-10％质量的范围，更优选0.5-5％的质量。只要该量至少为0.01％质量，则APPS迁移入皮肤在将本发明的皮肤外用制剂施用于皮肤时快速地发生，且该皮肤外用制剂的期望的有效性和效力可以令人满意地得以实现。即使APPS的配制量超过10％质量，但是效果不会得到相应增加。
在本发明的皮肤外用制中，仅将APPS作为抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物配制。换句话说，当生产本发明的皮肤外用制剂时，仅将APPS作为抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物进行配制，而不配制除APPS外的其他抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物。如果将除APPS外的其他抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物与APPS一起配制，则APPS分解倾向于加速，制剂稳定性恶化，且脱色和沉淀更为可能地发生。特别地，如果将抗坏血酸-2-磷酸酯钠与APPS一起配制，则脱色变成显著问题，而如果将抗坏血酸-2-磷酸酯镁与APPS一起配制，则倾向于产生APPS的镁盐，导致沉淀加速。
这些除APPS外的其他抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物的实例包括抗坏血酸-2-磷酸酯及其盐和除APPS外的抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯类及其盐。盐的实例包括钠盐、镁盐和钠-镁盐。除APPS外的抗坏血酸-2-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯类中的高级脂肪酸的实例包括8-22个碳原子的脂肪酸，除外棕榈酸。
在皮肤外用制剂中，APPS可以分解形成棕榈酸和抗坏血酸-2-磷酸酯。因此，本发明的皮肤外用制剂随时间可以包括少量抗坏血酸-2-磷酸酯或其盐，虽然这些化合物在生产时没有配制。优选在生产皮肤外用制剂后1小时测定的抗坏血酸-2-磷酸酯的量相对于该皮肤外用制剂总质量的0-0.5％质量。
<甜菜碱型两性表面活性剂>
本发明的皮肤外用制还包括至少一种甜菜碱型两性表面活性剂，其选自由如下所示的通式(1)或(2)表示的化合物(下文也称作″特定的甜菜碱型两性表面活性剂″)。
R1-N+(CH3)2-CH2COO-(1)
R2-CONH-CH2-CH2-CH2-N+(CH3)2-CH2COO-(2)
在通式(1)中，R1表示6-30个碳原子的直链或支链烷基。在通式(2)中，R2表示8-30个碳原子的直链或支链烷基。
通式(1)表示的化合物(下文也称作″化合物(1)″)具有甜菜碱结构，其中直链或支链烷基叔胺与乙酸键合。这种甜菜碱结构赋予化合物极佳的增溶能力和极佳的APPS稳定能力。
通式(2)表示的化合物(下文也称作″化合物(2)″)具有甜菜碱结构，其中脂肪酸、二甲基丙基二胺和乙酸彼此键合。这种甜菜碱结构赋予化合物极佳的增溶能力和极佳的APPS稳定能力。
通过包括特定的甜菜碱结构(具有季铵盐阳离子)，化合物(1)和(2)甚至在pH范围接近等电点时也溶于水，且认为这是化合物显示极佳APPS增溶能力的原因。
在上述通式(1)中，R1表示6-30个碳原子的直链或支链烷基。从原料的可用性和表面活性剂的增溶能力的观点来看，优选R1是10-30个碳原子的直链或支链烷基，更优选12-24个碳原子的直链或支链烷基。对6-30个碳原子的直链或支链烷基没有具体限制，其实例包括月桂基、肉豆蔻基、鲸蜡基、硬脂酰基和异硬脂酰基。
对用作化合物(1)的具体化合物没有特别限制，其实例包括月桂基二甲氨基乙酸酯甜菜碱、肉豆蔻基二甲氨基乙酸酯甜菜碱、硬脂酰基二甲氨基乙酸酯甜菜碱和椰油烷氨基乙酸酯甜菜碱。
可以使用常规生产方法生产化合物(1)或可以使用商购产品。商购产品的实例包括由KaoCorporation生产的产品Amphitol24B和Amphitol86B、由NikkoChemicalsCo.，Ltd.生产的NikkolAM-301、由NOFCorporation生产的产品NissananonBF和NissananonBL和由NewJapanChemicalsCo.，Ltd.生产的产品RikabionA-100、RikabionA-110、RikabionA-200和RikabionA-700。
在上述通式(2)中，R2表示8-30个碳原子的直链或支链烷基。从原料的可用性和表面活性剂的增溶能力的观点来看，优选R2是10-30个碳原子的直链或支链烷基，更优选12-24个碳原子的直链或支链烷基。对8-30个碳原子的直链或支链烷基没有具体限制，其实例包括月桂基、肉豆蔻基、鲸蜡基和硬脂酰基。
对用作化合物(2)的具体化合物没有特别限制，其实例包括月桂酰氨基丙基二甲氨基乙酸酯甜菜碱、肉豆蔻酰氨基丙基二甲氨基乙酸酯甜菜碱、椰油脂肪酸酰氨基丙基二甲氨基乙酸酯甜菜碱、棕榈仁油脂肪酸酰氨基丙基二甲氨基乙酸酯甜菜碱和异硬脂酰酰氨基丙基二甲氨基乙酸酯甜菜碱。
可以使用常规生产方法生产化合物(2)或可以使用商购产品。商购产品的实例包括由NikkoChemicalsCo.，Ltd.生产的产品NikkolAM-3130N、由KawakenFineChemicalsCo.，Ltd.生产的产品SoftazolineCPB-R、SoftazolineLPB-R和SoftazolinePKPB和由TohoChemicalIndustryCo.，Ltd.生产的产品ObazolineBC、ObazolineLB、ObazolineLB-SF、ObazolineCAB-30和ObazolineISAB。
就特定的甜菜碱型两性表面活性剂而言，可以单独使用单一化合物或可以以组合方式使用两种或多种化合物。
特定的甜菜碱型两性表面活性剂的量相对于皮肤外用制剂的总质量优选在0.1-10％质量的范围，且更优选0.5-5％质量。只要配制量至少为0.1％质量，则制剂的稳定性极佳，在贮存过程中不可能出现沉淀或浑浊。如果量超过10％质量，则无法得到相当于增加量的效果，其中存在使用制剂时感觉恶化的可能性。
<其他任选的成分>
除非包含的所述化合物损害本发明的效果，否则本发明的皮肤外用制剂还可以包括至少一种选自抗坏血酸、其盐和非抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物的抗坏血酸衍生物的化合物。
盐的实例包括钠盐和钾盐。
非抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物的抗坏血酸衍生物的实例包括抗坏血酸-3-磷酸酯-6-高级脂肪酸酯类及其盐、抗坏血酸-6-高级脂肪酸酯类及其盐、抗坏血酸-2，6-二-高级脂肪酸酯类及其盐、抗坏血酸-2，3，5，6-四-高级脂肪酸酯类及其盐、抗坏血酸-2-硫酸酯及其盐和抗坏血酸-2-葡萄糖苷。盐的实例包括钠盐和钾盐。高级脂肪酸的实例包括8-22个碳原子的脂肪酸。
抗坏血酸衍生物的具体实例包括抗坏血酸-3-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠、6-棕榈酸抗坏血酸酯、2，6-二棕榈酸抗坏血酸酯、2，3，5，6-四异棕榈酸抗坏血酸酯、抗坏血酸-2-硫酸酯二钠和抗坏血酸-2-葡萄糖苷。
在皮肤外用制剂中，APPS2位上的磷酸酯基随时间可以进行重排至3位。因此，本发明的皮肤外用制剂随时间可以包括少量抗坏血酸-3-磷酸酯-6-棕榈酸至钠，即使该化合物在生产时没有配制。优选在生产皮肤外用制剂后1小时测定的抗坏血酸3-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠的量相对于该皮肤外用制剂的总质量为0-0.5％质量。
除非包含的所述化合物损害本发明的效果，否则本发明的皮肤外用制剂还可以包括典型地用于外用皮肤制剂的成分，例如用于外用皮肤制剂的药学可接受的载体和添加剂。所述成分的实例包括烃类、天然油和脂肪、高级醇类、烷基甘油基醚类、酯类、硅油、多元醇类、一元低级醇类、糖类、聚合物类、阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、不属于对特定的甜菜碱型两性表面活性剂的定义的两性表面活性剂、非离子表面活性剂、天然表面活性剂、紫外线吸收剂、粉末、着色材料、植物提取物、氨基酸、肽类、维生素、维生素样因子、防腐剂、抗氧化剂、金属离子多价螯合剂、保湿剂、抗炎剂、pH调节剂、盐、有机酸、增白剂、精油、萜类、香料和水。
上述烃类的具体实例包括地蜡、α-烯烃寡聚体、轻异链烷烃、轻液体异链烷烃、角鲨烯、角鲨烷、合成角鲨烷、植物角鲨烷、地蜡、石蜡、聚乙烯粉末、聚丁烯、微晶蜡、液体异链烷烃、液体石蜡、矿物油和凡士林。
上述举出的天然油的具体实例包括天然蜡，例如希蒙得木油、巴西棕榈蜡、小烛树蜡、米糠蜡、虫胶、羊毛脂、水貂皮脂蜡、鲸蜡、甘蔗蜡、抹香鲸油、蜂蜡和褐煤蜡、鳄梨油、杏仁油、橄榄油、特级初榨橄榄油、芝麻油、米糠油、糠油、米胚芽油、玉米油、红花油、大豆油、油菜籽油、桃仁油、棕榈仁油、棕榈油、蓖麻油、向日葵油、高油酸向日葵油、葡萄籽油、棉籽油、椰子油、氢化椰子油、牛油、氢化油、马油、貂油、卵黄油、蛋黄脂肪油、蔷薇果油、夏威夷核油、月见草油、小麦胚芽油、花生油、山茶油、山茶籽油、可可脂、日本蜡、牛骨油、牛蹄油、猪油、马油、羊油、牛油树脂、夏威夷核油和白芒花籽油。
上述举出的脂肪酸的具体实例包括月桂酸、肉豆蔻酸、棕榈酸、硬脂酸、山嵛酸、油酸、亚油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸、异硬脂酸、12-羟基异硬脂酸、十一烯酸和椰油脂肪酸。
上述举出的高级醇类的具体实例包括异硬脂醇、辛基十二烷醇、己基癸醇、胆固醇、植物甾醇、月桂醇、肉豆蔻醇、鲸蜡醇、十八烷醇、油醇、山萮醇和十八醇十六醇混合物。
上述举出的烷基甘油基醚类的具体实例包括鲨肝醇、鲛肝醇、serachylalcohol和异硬脂酰甘油醚。
上述举出的酯类的具体实例包括肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸丁酯、棕榈酸异丙酯、硬脂酸乙酯、硬脂酸丁酯、油酸乙酯、亚油酸乙酯、亚油酸异丙酯、辛酸鲸蜡酯、月桂酸己酯、肉豆蔻酸异丁酯、肉豆蔻酸癸酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸鲸蜡酯、肉豆蔻酸十八酯、棕榈酸鲸蜡酯、硬脂酸硬脂酰酯、油酸癸酯、油酸油酯、蓖麻油酸鲸蜡酯、月桂酸异硬脂酰酯、肉豆蔻酸异十三烷基酯、肉豆蔻酸异鲸蜡酯、肉豆蔻酸异硬脂酰酯、肉豆蔻酸辛基十二烷基酯、棕榈酸2-乙基己酯、棕榈酸异鲸蜡酯、棕榈酸异硬脂酰酯、硬脂酸2-乙基己酯、硬脂酸异鲸蜡酯、油酸异癸酯、油酸辛基十二烷基酯、蓖麻油酸辛基十二烷基酯、异硬脂酸乙酯、异硬脂酸异丙酯、2-乙基己酸鲸蜡酯、2-乙基己酸鲸蜡硬脂酰酯、2-乙基己酸硬脂酰酯、异硬脂酸己酯、二辛酸乙二醇酯、二油酸乙二醇酯、二辛酸丙二醇酯、二辛酸/二癸酸丙二醇酯、二癸酸丙二醇酯、二油酸丙二醇酯、二癸酸新戊二醇酯、二辛酸辛戊二醇酯、三辛酸甘油酯、三-2-乙基己酸甘油酯、三辛酸/三癸酸甘油酯、三辛酸/三癸酸/三硬脂酸甘油酯、三十一烷酸甘油酯(glyceryltriundecylate)、三异棕榈酸甘油酯、三异硬脂酸甘油酯、三-2-乙基己酸三羟甲基丙酯、三异硬脂酸三羟甲基丙酯、四-2-乙基己酸季戊四醇酯、四肉豆蔻酸季戊四醇酯、四异硬脂酸季戊四醇酯、四异硬脂酸二甘油酯、新戊酸辛基十二烷基酯、辛酸异鲸蜡酯、辛酸异硬脂酰酯、异壬酸2-乙基己酯、二甲基辛酸己癸酯、二甲基辛酸辛基十二烷基酯、异棕榈酸2-乙基己酯、异硬脂酸异鲸蜡酯、异硬脂酸异硬脂酰酯、异硬脂酸辛基十二烷基酯、乳酸月桂酯、乳酸肉豆蔻酯、乳酸鲸蜡酯、乳酸辛基十二烷基酯、柠檬酸三乙酯、柠檬酸乙酰基三乙酯、柠檬酸乙酰基三丁酯、柠檬酸三辛酯、柠檬酸三异鲸蜡酯、柠檬酸三辛基十二烷基酯、苹果酸二异硬脂酰酯、羟基硬脂酸2-乙基己酯、琥珀酸二-2-乙基己酯、己二酸二异丙酯、己二酸二异丁酯、己二酸二辛酯、己二酸二庚基十一酯、癸二酸二乙酯、癸二酸二异丙酯、癸二酸二辛酯、硬脂酸胆固醇酯、异硬脂酸胆固醇酯、羟基硬脂酸胆固醇酯、油酸胆固醇酯、油酸二氢胆固醇酯、异硬脂酸植物甾酯、油酸植物甾酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异鲸蜡酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸硬脂酰酯、12-硬脂酰羟基硬脂酸异硬脂酰酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(1)鲸蜡基醚乙酸酯、聚氧乙烯(3)聚氧丙烯(1)异鲸蜡基醚乙酸酯、异壬酸异壬酯、异壬酸辛酯、异壬酸十三烷基酯、异壬酸异十三烷基酯和碳酸二辛酯。
上述举出的硅油的具体实例包括甲基聚硅氧烷、甲基苯基聚硅氧烷、甲基氢聚硅氧烷、甲基环聚硅氧烷、八甲基环四硅氧烷、十甲基环五硅氧烷、十二甲基环六硅氧烷、八甲基三硅氧烷、十甲基四硅氧烷、十四甲基六硅氧烷、高度聚合的甲基聚硅氧烷、二甲基硅氧烷-甲基(聚氧乙烯)硅氧烷-甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷-甲基(聚氧乙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷-甲基(聚氧丙烯)硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷-甲基鲸蜡基氧基硅氧烷共聚物、二甲基硅氧烷-甲基硬脂酰氧基硅氧烷共聚物、聚醚-修饰的硅酮、醇-修饰的硅酮、烷基-修饰的硅酮或氨基-修饰的硅酮。
上述举出的多元醇类的具体实例包括乙二醇、二甘醇、三甘醇、聚乙二醇、丙二醇、双丙二醇、聚丙二醇、二甘油、聚甘油、3-甲基-1，3-丁二醇、1，3-丁二醇、1，2-戊二醇、1，2-戊二醇、1，2-辛二醇和新戊二醇。
上述举出的一价低级醇类的具体实例包括1-7个碳原子的一价醇类，其具体实例包括乙醇、异丙醇、1-丁醇、2-丁醇和苄醇。
上述举出的糖类的具体实例包括甘露糖醇、山梨醇、木糖醇、麦芽糖醇、赤藓醇、季戊四醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、乳糖、麦芽糖、木糖和海藻糖。
上述举出的聚合物的具体实例包括藻酸钠、角叉菜胶、琼脂、帚叉藻聚糖、瓜尔胶、来自广泛产碱菌菌株B-16的多糖(B-16聚合物)、胶凝糖、榅桲籽、魔芋甘露聚糖、罗望子胶、他拉胶、糊精、淀粉、豆角胶、阿拉伯树胶、gumgatti、刺梧桐树胶、黄蓍树胶、阿拉伯半乳聚糖、果胶、榲桲、脱乙酰壳多糖、产碱杆菌多糖、黄原胶、环糊精、葡聚糖、普鲁兰、微晶纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧基淀粉、阳离子化纤维素、淀粉磷酸酯、阳离子化瓜尔胶、羧甲基-羟丙基化瓜尔胶、羟丙基化瓜尔胶、白蛋白、酪蛋白、明胶、聚丙烯酸钠、聚丙烯酰胺、羧基乙烯基聚合物、聚乙烯亚胺、高度聚合的聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯破吡咯烷酮、聚乙烯醚、聚丙烯酰胺、丙烯酸共聚物、甲基丙烯酸共聚物、马来酸共聚物、乙烯吡啶共聚物、乙烯-丙烯酸共聚物、基于乙烯基砒咯烷酮的聚合物、乙烯醇-乙烯吡咯烷酮共聚物、基于氮取代的丙烯酰胺聚合物、氨基修饰的硅酮、阳离子化聚合物、基于二甲基丙烯基铵的聚合物、基于丙烯酸的阴离子聚合物、基于甲基丙烯酸的阴离子聚合物、修饰的硅酮、烷基(C10-C30)丙烯酸酯/甲基丙烯酸酯共聚物和聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物。
上述举出的阴离子表面活性剂的具体实例包括椰油脂肪酸钾、椰油脂肪酸钠、椰油脂肪酸三乙醇胺、月桂酸钾、月桂酸钠、三乙醇胺月桂酸盐、肉豆蔻酸钾、肉豆蔻酸钠、异丙醇胺肉豆蔻酸盐、棕榈酸钾、异丙醇胺棕榈酸盐、硬脂酸钾、硬脂酸钠、三乙醇胺硬脂酸盐、油酸钾、油酸钠、蓖麻油脂肪酸钠、十一碳烯酸锌、月桂酸锌、肉豆蔻酸锌、肉豆蔻酸镁、棕榈酸锌、硬脂酸锌、硬脂酸钙、硬脂酸镁、硬脂酸铝、肉豆蔻酸钙、肉豆蔻酸镁、二肉豆蔻酸铝、异硬脂酸铝、聚氧乙烯月桂基醚乙酸盐、聚氧乙烯月桂基醚乙酸钠、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸盐、聚氧乙烯十三烷基醚乙酸钠、硬脂酰乳酸钠、异硬脂酰乳酸钠、月桂酰肌氨酸钠、椰油脂肪酸肌氨酸、椰油脂肪酸肌氨酸钠、椰油脂肪酸肌氨酸三乙醇胺、月桂酰肌氨酸、月桂酰肌氨酸钾、月桂酰肌氨酸三乙醇胺、油酰肌氨酸、肉豆蔻酰肌氨酸钠、硬脂酰谷氨酸钠、椰油脂肪酸酰基谷氨酸、椰油脂肪酸酰基谷氨酸钾、椰油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸酰基谷氨酸三乙醇胺、月桂酰酰基谷氨酸、月桂酰酰基谷氨酸钾、月桂酰酰基谷氨酸钠、月桂酰酰基谷氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰酰基谷氨酸、肉豆蔻酰酰基谷氨酸钾、肉豆蔻酰酰基谷氨酸钠、硬脂酰酰基谷氨酸、硬脂酰酰基谷氨酸钾、硬脂酸酰酰基谷氨酸二钠、氢化牛油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸/氢化牛油脂肪酸酰基谷氨酸钠、椰油脂肪酸甲基丙氨酸钠、月桂酰甲基丙氨酸、月桂酰甲基丙氨酸钠、月桂酰甲基丙氨酸三乙醇胺、肉豆蔻酰甲基丙氨酸钠、肉豆蔻酰甲基牛磺酸钠、椰油脂肪酸甲基牛磺酸钾、椰油脂肪酸甲基牛磺酸钠、椰油脂肪酸甲基牛磺酸镁、肉豆蔻酰甲基牛磺酸钠、棕榈酰甲基牛磺酸钠、硬脂酰甲基牛磺酸钠、油酰甲基牛磺酸钠、烷磺酸钠、十四烯磺酸钠、硫酰丁二酸二辛钠、月桂基磺基琥珀酸二钠、椰油脂肪酸乙酯磺酸钠、月桂基硫酸钠、三乙醇胺月桂基硫酸盐、鲸蜡基硫酸钠、三乙醇胺烷基(11，13，15)硫酸盐、烷基(12，13)硫酸钠、三乙醇胺烷基(12，13)硫酸盐、烷基(12，14，16)硫酸铵、二乙醇胺烷基(12-13)硫酸盐、三乙醇胺烷基(12-14)硫酸盐、三乙醇胺烷基(12-15)硫酸盐、三乙醇胺椰油烷基硫酸镁、月桂基硫酸铵、月桂基硫酸钾、月桂基硫酸镁、一乙醇胺月桂基硫酸盐、二乙醇胺月桂基硫酸盐、肉豆蔻基硫酸钠、硬脂酰硫酸钠、油酰硫酸钠、三乙醇胺油酰硫酸盐、聚氧乙烯月桂基醚硫酸钠、三乙醇胺聚氧乙烯月桂基醚硫酸盐、聚氧乙烯(1)烷基(11，13，15)醚硫酸钠、三乙醇胺聚氧乙烯(1)烷基(11，13，15)醚硫酸盐、聚氧乙烯(3)烷基(11-15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)烷基(12，13)醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(12-14)醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)烷基(12-15)醚硫酸钠、聚氧乙烯(2)月桂基醚硫酸钠、聚氧乙烯(3)肉豆蔻基醚硫酸钠、高级脂肪酸烷醇酰胺硫酸钠、月桂基磷酸盐、月桂基磷酸钠、鲸蜡基磷酸钾、二乙醇胺鲸蜡基磷酸盐、聚氧乙烯油酰醚磷酸盐、聚氧乙烯月桂基醚磷酸盐、聚氧乙烯月桂基醚磷酸钠、聚氧乙烯鲸蜡基醚磷酸钠、聚氧乙烯鲸蜡基醚磷酸钠、聚氧乙烯硬脂酰醚磷酸钠、聚氧乙烯油酰醚磷酸盐、聚氧乙烯油酰醚磷酸钠、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸钠、三乙醇胺聚氧乙烯烷基苯基醚磷酸盐、聚氧乙烯辛基醚磷酸盐、聚氧乙烯(10)烷基(12，13)醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基(12-15)醚磷酸盐、聚氧乙烯烷基(12-16)醚磷酸盐、三乙醇胺聚氧乙烯月桂基醚磷酸盐和二乙醇胺聚氧乙烯油酰醚磷酸盐。
上述举出的阳离子表面活性剂的具体实例包括二辛基胺、二甲基硬脂酰胺、三月桂基胺、二乙氨基乙酰胺硬脂酸盐、氯化月桂基三甲基铵、氯化鲸蜡基三甲基铵、溴化鲸蜡基三甲基铵、鲸蜡基三甲基铵糖精、氯化硬脂酰三甲基铵、氯化烷基(20-22)三甲基铵、溴化月桂基三甲基铵、氯化烷基(16，18)三甲基铵、溴化硬脂酰三甲基铵、硬脂酰三甲基铵糖精、氯化烷基(28)三甲基铵、氯化二(聚氧乙烯)油酰甲基铵(2EO)、氯化二聚氧乙烯硬脂酰甲基铵、氯化聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(25)二乙基甲基铵、氯化三(聚氧乙烯)硬脂酰铵(5EO)、氯化二硬脂酰二甲基铵、氯化二烷基(12-15)二甲基铵、氯化二烷基(12-18)二甲基铵、氯化二烷基(14-18)二甲基铵、氯化二椰基二甲基铵、氯化二鲸蜡基二甲基铵、氯化异硬脂酰月桂基二甲基铵、苯扎氯铵、氯化肉豆蔻基二甲基苄铵、氯化月桂基二甲基(乙基苄基)铵、氯化硬脂酰二甲基苄铵、氯化月桂基吡啶鎓、氯化鲸蜡基吡啶鎓、氯化月桂酰胆氨基甲酰基甲基吡啶鎓、氯化硬脂酰胆氨基甲酰基甲基吡啶鎓、溴化烷基异喹啉鎓、甲苄索氯铵和苄索氯铵。
在上述表面活性剂清单中，在″EO″前的数字指聚氧乙烯单元中氧乙烯的平均聚合度。
上述举出的不属于特定的甜菜碱型两性表面活性剂的两性表面活性剂的具体实例包括2-烷基-N-羧甲基-N-羟乙基咪唑鎓甜菜碱、烷基二氨基乙基甘氨酸盐酸盐、月桂基二氨基乙基甘氨酸钠、十一基羟乙基咪唑鎓甜菜碱钠、十一基-N-羧甲基咪唑鎓甜菜碱、椰油脂肪酸酰基-N-羧乙基-N-羟乙基乙二胺二钠、椰油脂肪酸酰基-N-羧基乙氧基乙基-N-羧乙基乙二胺二钠、椰油脂肪酸酰基-N-羧基甲氧基乙基-N-羧甲基乙二胺二钠、月桂基氨基丙酸钠、月桂基氨基二丙酸钠、三乙醇胺月桂基氨基丙酸盐、棕榈油脂肪酸酰基-N-羧乙基-N-羟乙基乙二胺钠、硬脂酰二羟乙基甜菜碱和月桂基羟基磺基甜菜碱。
上述举出的非离子表面活性剂的具体实例包括聚氧乙烯(10)烷基(12，13)醚、聚氧乙烯月桂基醚、聚氧乙烯鲸蜡基醚、聚氧乙烯硬脂酰醚、聚氧乙烯油酰醚、聚氧乙烯(3，7，12)烷基(12-14)醚、聚氧乙烯十三烷基醚、聚氧乙烯肉豆蔻基醚、聚氧乙烯仲烷基(14)醚、聚氧乙烯异鲸蜡基醚、聚氧乙烯鲸蜡硬脂酰醚、聚氧乙烯(2，10，20)异硬脂酰醚、聚氧乙烯油酰鲸蜡基醚、聚氧乙烯(20)烷基醚、聚氧乙烯辛基十二烷基醚、聚氧乙烯山嵛基醚、聚氧乙烯辛基苯基醚、聚氧乙烯壬基苯基醚、聚氧乙烯二壬基苯基醚、聚氧乙烯(2)聚氧丙烯(2)癸基醚、聚氧乙烯(4)聚氧丙烯(2)癸基醚、聚氧乙烯(7)聚氧丙烯(2)癸基醚、聚氧乙烯(8)聚氧丙烯(2)癸基醚、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(2)癸基醚、聚氧乙烯(15)聚氧丙烯(2)癸基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(2)癸基醚、聚氧乙烯(30)聚氧丙烯(2)癸基醚、聚氧乙烯(40)聚氧丙烯(2)癸基醚、聚氧乙烯(8)聚氧丙烯(2)月桂基醚、聚氧乙烯(15)聚氧丙烯(4)月桂基醚、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(4)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(4)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(8)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(6)癸基十四烷基醚、聚氧乙烯(30)聚氧丙烯(6)癸基十四烷基醚、聚氧乙烯(5)聚氧丙烯(5)二醇、聚氧乙烯(5)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(8)二醇、聚氧乙烯(16)聚氧丙烯(17)二醇、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(20)二醇、聚氧乙烯(25)聚氧丙烯(30)二醇、聚氧乙烯(35)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(100)聚氧丙烯(40)二醇、聚氧乙烯(300)聚氧丙烯(55)二醇、聚氧乙烯(400)聚氧丙烯(70)二醇、聚氧乙烯(1)聚氧丙烯(1，2，4，8)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(5)聚氧丙烯(1)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(10)聚氧丙烯(1)鲸蜡基醚、聚氧乙烯(20)聚氧丙烯(1)鲸蜡基醚、聚乙二醇单月桂酸酯、乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单油酸酯、乙二醇脂肪酸酯、自乳化乙二醇单硬脂酸酯、二甘醇单月桂酸酯、聚乙二醇肉豆蔻酸酯、聚乙二醇棕榈酸酯、二甘醇硬脂酸酯、自乳化聚乙二醇(2)单硬脂酸酯、聚乙二醇异硬脂酸酯、乙二醇二辛酸酯、二甘醇二月桂酸酯、聚乙二醇二月桂酸酯、聚乙二醇(150)二棕榈酸酯、乙二醇二硬脂酸酯、二甘醇二硬脂酸酯、聚乙二醇二硬脂酸酯、乙二醇二油酸酯、聚乙二醇二油酸酯、聚乙二醇二蓖麻油酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单棕榈酸酯、聚氧乙烯(6)山梨糖醇酐单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐三硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐三油酸酯、聚氧乙烯(20)椰油脂肪酸山梨坦、聚氧乙烯(10-80)山梨糖醇酐单月桂酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇酐三硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐异硬脂酸酯、聚氧乙烯(150)山梨糖醇酐三硬脂酸酯、聚氧乙烯山梨醇单月桂酸酯、聚氧乙烯(40)山梨醇油酸酯、聚氧乙烯(4)山梨醇四油酸酯、聚氧乙烯(3)山梨醇三硬脂酸酯、聚氧乙烯(30)山梨醇四油酸酯、聚氧乙烯(40)山梨醇四油酸酯、聚氧乙烯(60)山梨醇四油酸酯、聚氧乙烯(3)山梨醇异硬脂酸酯、聚氧乙烯(60)山梨醇四硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)山梨醇六油酸酯、聚氧乙烯山梨醇六硬脂酸酯、聚氧乙烯(40)山梨醇五油酸酯、聚氧乙烯(3)甘油基三异硬脂酸酯、聚氧乙烯(5)甘油基三异硬脂酸酯、聚氧乙烯(10)甘油基三异硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)甘油基三异硬脂酸酯、聚氧乙烯(30)甘油基三异硬脂酸酯、聚氧乙烯(40)甘油基三异硬脂酸酯、聚氧乙烯(50)甘油基三异硬脂酸酯、聚氧乙烯(60)甘油基三异硬脂酸酯、聚氧乙烯(3)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(5)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(8)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(10)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(15)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(25)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(30)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(40)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(50)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(60)甘油基异硬脂酸酯、聚氧乙烯(3)甘油基三硬脂酸酯、聚氧乙烯(4)甘油基三硬脂酸酯、聚氧乙烯(5)甘油基三硬脂酸酯、聚氧乙烯(6)甘油基三硬脂酸酯、聚氧乙烯(10)甘油基三硬脂酸酯、聚氧乙烯(20)甘油基三硬脂酸酯、聚氧乙烯(4)甘油基二硬脂酸酯、聚氧乙烯(3)甘油基三油酸酯、聚氧乙烯(5)甘油基三油酸酯、聚氧乙烯(10)甘油基三油酸酯、聚氧乙烯(20)甘油基三油酸酯、聚氧乙烯(30)甘油基三油酸酯、聚氧乙烯(40)甘油基三油酸酯、聚氧乙烯(50)甘油基三油酸酯、聚氧乙烯(60)甘油基三油酸酯、聚氧乙烯蓖麻油、聚氧乙烯氢化蓖麻油、聚氧乙烯(10)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(20)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(40)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(50)氢化蓖麻油、聚氧乙烯(60)氢化蓖麻油、亲脂性甘油单硬脂酸酯、自乳化单硬脂酸甘油酯、椰油脂肪酸甘油酯、月桂酸甘油酯、肉豆蔻酸甘油酯、甘油基异硬脂酸酯、蓖麻油酸甘油酯、一羟基硬脂酸甘油酯、油酸甘油酯、亚油酸甘油酯、芥酸甘油酯、山嵛酸甘油酯、小麦胚芽油脂肪酸甘油酯、红花油脂肪酸甘油酯、氢化大豆脂肪酸甘油酯、饱和脂肪酸甘油酯、棉籽油脂肪酸甘油酯、甘油单异硬脂酸酯单肉豆蔻酸酯、牛油单酸甘油酯、单羊毛脂脂肪酸甘油酯、倍半油酸甘油酯、二硬脂酸甘油酯、二异硬脂酸甘油酯、二十二烷酸甘油酯、单月桂山梨坦、单棕榈山梨坦、单硬脂山梨坦、单异硬脂山梨坦、单油酸山梨坦、倍半硬脂山梨坦、倍半油酸山梨坦、三硬脂山梨坦、三油酸山梨坦、椰油脂肪酸山梨坦、异硬脂山梨坦、倍半异硬脂山梨坦、二硬脂山梨坦、异棕榈酸二甘油酯、单月桂酸四甘油酯、单月桂酸六甘油酯、单月桂酸十甘油酯、单肉豆蔻酸十甘油酯、单硬脂酸二甘油酯、单硬脂酸四甘油酯、单硬脂酸六甘油酯、单硬脂酸十甘油酯、单异硬脂酸二甘油酯、单异硬脂酸四甘油酯、单异硬脂酸六甘油酯、单异硬脂酸十甘油酯、单油酸二甘油酯、单油酸四甘油酯、单油酸六甘油酯、单油酸十甘油酯、倍半油酸二甘油酯、二异硬脂酸四甘油酯、二异硬脂酸六甘油酯、二异硬脂酸十甘油酯、二硬脂酸六甘油酯、二硬脂酸十甘油酯、三异硬脂酸二甘油酯、三硬脂酸十甘油酯、三油酸十甘油酯、四异硬脂酸十甘油酯、五硬脂酸十甘油酯、五油酸六甘油酯、五油酸十甘油酯、七硬脂酸十甘油酯、十硬脂酸十甘油酯、十油酸十甘油酯、六甘油基缩合的蓖麻油酸酯、蔗糖脂肪酸酯、椰油脂肪酸蔗糖酯、烷基葡糖苷、椰油烷基二甲基胺氧化物、月桂基二甲基胺氧化物、二羟乙基月桂基二甲基胺氧化物、硬脂酰二甲基胺氧化物、油酰二甲基胺氧化物、聚氧乙烯椰油烷基二甲基胺氧化物、棕榈酸糊精酯、硬脂酸糊精酯和肉豆蔻酸糊精酯。
在上述举出的非离子表面活性剂中，聚氧乙烯或聚氧丙烯后面的括号中的数字分别指聚氧乙烯单元中氧乙烯的平均聚合度或聚氧丙烯单元中氧丙烯的平均聚合度。
上述举出的天然表面活性剂的具体实例包括皂苷、卵磷脂、氢化卵磷脂、大豆磷脂、氢化大豆磷脂、大豆溶血磷脂质、氢化大豆溶血磷脂质、蛋黄卵磷脂、氢化蛋黄溶血磷脂胆碱、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、神经鞘氨醇磷脂、鞘磷脂、神经节苷脂、胆汁酸、胆酸、脱氧胆酸、胆酸钠、脱氧胆酸钠、刺孢青霉酸、鼠李糖脂、海藻糖脂质、槐糖脂、甘露糖基赤藓醇脂质(mannosylerythritollipid)和枯草菌表面活素钠。
上述举出的紫外线吸收剂的具体实例包括对氨基苯甲酸和对氨基苯甲酸衍生物，例如对氨基苯甲酸乙酯、对氨基苯甲酸甘油酯、对二甲氨基苯甲酸戊酯和对二甲氨基苯甲酸2-乙基己酯；
肉桂酸衍生物，例如肉豆蔻酸苄酯、甘油基一-2-乙基己酸酯二-对-甲氧基肉桂酸酯、2，4-二异丙基肉桂酸甲酯、2，4-二异丙基肉桂酸乙酯、对甲氧基肉桂酸钾、对甲氧基肉桂酸钠、对甲氧基肉桂酸异丙酯、对甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、对甲氧基肉桂酸2-乙氧基乙酯和对乙氧基肉桂酸乙酯；
尿刊酸和尿刊酸衍生物，例如尿刊酸乙酯；
二苯酮衍生物，例如2，4-二羟基二苯酮、2，2′，4，4′-四羟基二苯酮、2-羟基-4-甲氧基-5-磺基二苯酮钠、2-羟基-4-甲氧基二苯酮-5-磺酸盐、2-羟基-4-甲氧基二苯酮、2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基二苯酮和2，2′-二羟基-4，4′-二甲氧基-5-磺基二苯酮钠；
水杨酸衍生物，例如乙二醇水杨酸酯、水杨酸2-乙基己酯、水杨酸苯酯、水杨酸苄酯、水杨酸对叔丁基苯酯、水杨酸高薄荷酯和水杨酸3，3，5-三甲基环己酯；和
2-(2′-羟基-5′-甲氧基苯基)苯并三唑和4-叔丁基-4′-甲氧基苯甲酰基甲烷。
上述举出的粉末和着色材料的具体实例包括：高岭土、硅酐、硅酸镁铝、合成硅酸镁钠、绢云母、滑石粉、一氮化硼、云母、微晶高岭石、大麻纤维素粉、小麦淀粉、蚕丝粉、玉米淀粉；天然染料，例如硝基染料、偶氮染料、亚硝基染料、三苯基甲烷染料、呫吨染料、喹啉染料、蒽醌染料、靛青染料、芘染料、酞菁染料、黄酮类化合物、醌类、卟啉类、水溶性胭脂树红、乌贼墨粉、焦糖、愈创蓝油烃、栀子蓝、栀子黄、胭脂红、紫草醌、铜叶绿酸钠、红辣椒染料、红花红、红花黄色素、虫胶酸和核黄素丁酸酯；和碳黑、黄色氧化铁、黑色氧化铁、红氧化铁、铁蓝、群青、氧化锌、氧化铬、氧化钛、黑色氧化钛、氧化锆、氢氧化铬、氧化铝、氧化镁、硫酸钡、氢氧化铝、碳酸钙、钛酸钴锂、锰紫和珍珠色素。
上述举出的植物提取物的具体实例包括明日叶提取物、黑儿茶提取物、鳄梨提取物、甜甘叶提取物、绞股蓝提取物、药用蜀葵提取物、山金车提取物、油溶性山金车提取物、杏仁提取物、芦荟提取物、安息香提取物、银杏提取物、刺荨麻提取物、虹膜根提取物、小茴香提取物、姜黄根提取物、犬蔷薇果提取物、紫锥花属叶提取物、黄芩根提取物、黄柏皮提取物、黄连提取物、大麦提取物、秋葵提取物、小连翘提取物、油溶性小连翘提取物、短柄野芝麻提取物、油溶性短柄野芝麻提取物、刺芒柄花提取物、水田芥菜提取物、橙提取物、橙花水、柿子丹宁、ueraria根提取物、日本缬草提取物、香蒲提取物、黄春菊提取物、油溶性黄春菊提取物、黄春菊水、野生燕麦提取物、胡萝卜提取物、油溶性胡萝卜提取物、胡萝卜油、茵陈蒿提取物、甘草提取物、甘草粉提取物、甘草类黄酮、斑蝥酊、覆盆子提取物、猕猴桃提取物、金鸡纳树提取物、黄瓜提取物、杏仁提取物、榅桲籽提取物、栀子提取物、山白竹提取物、Sophoraaugust而lia提取物、胡桃壳提取物、葡萄柚提取物、铁线莲提取物、红糖提取物、小球藻提取物、桑树皮提取物、桂皮提取物、龙胆根提取物、老鹳草提取物、红茶提取物、黄睡莲提取物、牛蒡根提取物、油溶性牛蒡根提取物、小麦胚提取物、水解小麦粉、米糠提取物、已发酵的米糠提取物、西门肺草提取物、细辛根提取物、西红花提取物、石碱草提取物、油溶性鼠尾草提取物、野山楂提取物、秦椒提取物、香菇提取物、香菇粉提取物、地黄根取物、紫草根提取物、油溶性紫草根提取物、紫苏全草提取物、椴树提取物、油溶性椴树提取物、蚊子草属提取物、芍药根提取物、薏苡提取物、姜提取物、油溶性姜提取物、姜酊、蒲根提取物、白桦提取物、油溶性白桦提取物、白桦树液、忍冬提取物、问荆提取物、油溶性问荆提取物、蒜硫甙、甜叶菊提取物、常春藤提取物、山楂提取物、西泽接骨木提取物、欧刺柏提取物、欧蓍草提取物、油溶性欧蓍草提取物、薄荷提取物、鼠尾草提取物、油溶性鼠尾草提取物、鼠尾草水、锦葵提取物、芹菜提取物、日本川芎提取物、日本川芎水、日本当药提取物、大豆提取物、枣提取物、百里香提取物、绿茶提取物、干燥和蒸馏的茶叶溶液、茶种子提取物、丁香提取物、温州蜜柑果皮提取物、山茶提取物、积雪草提取物、油溶性核桃提取物、龙贡提取物、榄仁树提取物、红辣椒酊、东当归提取物、油溶性东当归提取物、东当归水、金盏菊提取物、油溶性金盏菊提取物、豆乳粉、桃仁提取物、苦橙皮提取物、鱼腥草提取物、番茄提取物、洋委陵菜提取物、淡豆鼓提取物、人参提取物、油溶性人参提取物、大蒜提取物、野玫瑰提取物、油溶性野玫瑰提取物、麦芽提取物、麦芽根提取物、沿阶草属块茎提取物、欧芹提取物、黑麦叶汁浓缩物、薄荷蒸馏物、金缕梅水、金缕梅提取物、玫瑰提取物、墙草属提取物、毛叶香茶菜提取物、枇杷叶提取物、油溶性枇杷叶提取物、假叶树提取物、假叶树粉提取物、葡萄提取物、葡萄叶提取物、葡萄水、hayflower提取物、丝瓜提取物、丝瓜水、红花提取物、油溶性椴树花提取物、椴树花水、牡丹提取物、蛇麻草提取物、油溶性蛇麻草提取物、松树提取物、奶蓟提取物、七叶树提取物，油溶性七叶树提取物、无患子提取物、蜜蜂花提取物、黄零陵香提取物、桃叶提取物、油溶性桃叶提取物、豆芽提取物、矢车菊花提取物、矢车菊花蒸馏物、桉树提取物、虎耳草提取物、百合提取物、薏苡仁提取物、油溶性薏苡仁提取物、魁蒿提取物、魁蒿水、熏衣草提取物、熏衣草水、苹果提取物、Gaenodermalucidum提取物、莴苣提取物、柠檬提取物、紫云英提取物、玫瑰水，迷迭香提取物、油溶性迷迭香提取物、白花春黄菊提取物和地榆提取物。
上述举出的氨基酸的具体实例包括甘氨酸、丙氨酸、缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、丝氨酸、苏氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、胱氨酸、半胱氨酸、甲硫氨酸、脯氨酸、羟脯氨酸、天冬氨酸、天冬酰胺、谷氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、组氨酸、赖氨酸、γ-氨基丁酸、DL-吡咯烷酮甲酸、ε-氨基己酸、水解弹性蛋白、水溶性弹性蛋白、水解胶原蛋白、水溶性胶原蛋白、酪蛋白、谷胱甘肽、小麦肽和大豆肽。Retinol
上述举出的维生素和维生素样因子的具体实例包括维生素A化合物，例如维生素A、视黄醛、维a酸、维生素A醋酸酯和维生素A棕榈酸酯；类胡萝卜素类，如α-胡萝卜素、β-胡萝卜素、γ-胡萝卜素、δ-胡萝卜素、番茄红素、玉米黄质、隐黄质、海胆酮和虾青素；维生素B1化合物，例如硫胺类；维生素B2化合物，例如核黄素；维生素B6化合物，例如吡多辛、吡哆醛和吡哆胺；维生素B12化合物，例如氰钴胺、叶酸、烟酸、烟酰胺、泛酸、生物素；维生素D化合物，例如麦角沉钙醇和胆骨化醇；维生素E化合物，例如d-α-生育酚、DL-α-生育酚、dl-α-生育酚醋酸酯、dl-α-生育酚琥珀酸酯、β-生育酚、γ-生育酚和d-δ-生育酚、泛醌类、维生素K化合物、肉碱、阿魏酸、γ-谷维素、α-硫辛酸和乳清酸。
上述举出的防腐剂的具体实例包括苯甲酸、苯甲酸钠、十一烯酸、水杨酸、山梨酸、山梨酸钾、脱氢乙酸、脱氢乙酸钠、对羟基苯甲酸异丁酯、对羟基苯甲酸异丙酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸甲酯、甲基对羟基苯甲酸钠、苯氧乙醇、光敏性染料No.101、光敏性染料No.201和光敏性染料No.401。
上述举出的抗氧化剂的具体实例包括丁基羟基茴香醚、二丁羟基甲苯、没食子酸丙酯、异抗坏血酸、异抗坏血酸钠、对羟基茴香醚和没食子酸辛酯。
上述举出的金属离子多价螯合剂的具体实例包括乙二胺羟乙基三乙酸三钠、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸三钠、乙二胺四乙酸四钠、柠檬酸钠、葡糖酸、植酸、多磷酸钠、偏磷酸钠和羟基乙烷二膦酸四钠。
上述举出的保湿剂的具体实例包括透明质酸、透明质酸钠、硫酸软骨素钠、乳酸钠、吡咯烷酮羧酸钠、甜菜碱、培养的乳酸菌溶液、酵母提取物和神经酰胺。
上述举出的抗炎剂的具体实例包括甘草酸、甘草酸三钠、甘草酸二钾、甘草酸一铵、β-甘草次酸、甘草次酸甘油酯、甘草次酸硬脂酰酯、氯化溶菌酶制剂、氢化可的松和尿囊素。
上述举出的pH调节剂的具体实例包括氢氧化钠、氢氧化钾和三乙醇胺。
上述举出的盐的具体实例包括氯化钠、氯化钾、氯化镁、硫酸钠、硫酸镁、酒石酸钠、苹果酸钠、谷氨酸钠和天冬氨酸钠。
上述举出的有机酸的具体实例包括柠檬酸、乙醇酸、酒石酸、乳酸和苹果酸。
上述举出的增白剂的具体实例包括熊果苷、α-熊果苷和胎盘提取物。
上述举出的精油的具体实例包括当归油、衣兰油、榄香脂油、橙油、甘菊油、罗马洋甘菊油、小豆蔻油、白菖蒲油、古蓬香胶油、小豆蔻油、胡萝卜子油、香紫苏油、柚子油、丁香油、肉桂皮油、芫荽油、柏树油、檀香木油、香柏油、香茅油、肉桂叶油、茉莉精油、杜松子油、姜提取物、荷兰薄荷油、鼠尾草油、柏木油、老鹳草油、百里香油、茶树油、肉豆蔻油、袅莉油、柑橘橙花油、松油、罗勒油、薄荷油、广藿香油、玫瑰草油、小茴香油、卑柠油、黑胡椒油、乳香油、岩石草油、薄荷油、香柠檬油、安息香精油、玫瑰木油、马郁兰油、橘皮油、没药油、蜂花油、桉叶油、yuzu油、白柠檬油、罗文沙叶精油、熏衣类油、熏衣草油、菩提油、柠檬油、柠檬草油、玫瑰花油、花梨木油、迷迭香油和独活草油。
上述举出的萜类的具体实例包括柠檬烯、蒎烯、萜品烯、萜品油烯、桂叶烯和长叶烯。
可以单独使用任意一种上述成分或以组合方式使用两种或多种成分。
在上述举出的成分中，优选在皮肤外用制剂中配制至少一种表面活性剂，其选自阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、不属于对特定的甜菜碱型两性表面活性剂定义的两性表面活性剂和非离子表面活性剂。
就那些本发明皮肤外用制剂是化妆品材料的情况而言，还可以以典型浓度将其他已知化妆品原料配制成皮肤制剂。例如，可以使用公开在如下文献中的任意种化妆品材料：″Keshouhingenryoukijun″(化妆品原料标准)，第2版，注释由SocietyofJapanesePharmacopoeia编辑，1984(akujiNippoLtd.出版)；″Keshouhingenryoukijun-gaiseibunkikaku″(化妆品原料标准，非标准成分)；在thePharmaceuticalAffairsBureauEvaluationandRegistrationDivisionoftheMinistryofHealthandWelfare监督下编辑，1993(YakujiNippoLtd.出版)；″Keshouhingenryoukijun-gaiseibunkikakutsuiho″(化妆品原料标准，非标准成分增刊)，在thePharmaceuticalAffairsBureauEvaluationandRegistrationDivisionoftheMinistryofHealthandWelfare监督下编辑，1993(YakujiNippoLtd.出版)；″Keshouhinshubetsukyokakijun″(化妆品分类许可标准)，在thePharmaceuticalAffairsBureauEvaluationandRegistrationDivisionoftheMinistryofHealthandWelfare监督下编辑，1993(YakujiNippoLtd.出版)；″Keshouhinshubetsuhaigouseibunkikaku″(化妆品成分分类标准)，在thePharmaceuticalAffairsBureauEvaluationandRegistrationDivisionoftheMinistryofHealthandWelfare监督下编辑1997(YakujiNippoLtd.出版)；或Keshouhingenryoujiten″(化妆品原料词典)，1991(NikkoChemicalsCo.，Ltd.出版)。
对本发明的皮肤外用制剂的形式没有具体限制，且可以根据指定应用将能够使制剂在使用时接触皮肤的任意形式选作适合的。例如，可以使用洗剂、乳状洗液、霜剂或药包。
本发明的皮肤外用制剂在其中沉淀倾向于极为显著的洗剂型制剂中特别有效。
本发明皮肤外用制剂的pH优选在6.5-7.5范围内。只要pH满足这一范围，则APPS的稳定性是有利的，且制剂的稳定性进一步改善。
pH是指25℃时的pH且可以使用pH计测定。
可以通过配制PPS、至少一种特定的甜菜碱型两性表面活性剂和上述举出的任选的成分生成本发明的皮肤外用制剂。此时，不配制除APPS外的抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物。
可以通过常规方法，根据期望的制剂形式进行配制过程。
在本发明中，通过包括APPS和特定的甜菜碱型两性表面活性剂且排除任何除APPS外的抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物，可以抑制皮肤外用制剂内随时间的沉淀或浑浊发生。
作为结果，本发明的皮肤外用制剂可以有利地用于所有形式的皮肤外用制剂内，包括化妆品材料和药物制剂，且特别用于化妆品材料。
尽管抑制沉淀或浑浊随时间发生的原因尚不完全清楚，但是认为它们包括如下原因。即在包含APPS的外用皮肤制剂中，APPS分解倾向于导致不溶于水的棕榈酸钠沉淀，而在本发明中，认为通过添加特定的甜菜碱型两性表面活性剂，可以增溶因分解生成的棕榈酸钠沉淀。此外，还认为通过向包含APPS的皮肤外用制剂中添加特定的甜菜碱型两性表面活性剂，表面活性剂与APPS之间发生一些类型的相互作用，其抑制APPS分解和沉淀生成，由此改善制剂的稳定性。
实施例
本发明使用一系列实施例在下文中进一步详细描述，但本发明绝不限于这些实施例。
[实施例1-11，对比例1-8]
通过搅拌均匀地分散或溶解表1或2中所示的成分(单位：％质量)以形成一系列洗剂。
使得到的洗剂各自进行下述评价。结果如表1和2中所示。
[1.沉淀评价]
对每种得到的洗剂而言，在制备洗剂后即刻且然后在40℃贮存1个月(在40℃恒温浴中静置1个月后)后再目视评价洗剂中发生的沉淀，对如下标准评价沉淀水平。
A：未观察到沉淀
B：观察到少量沉淀
C：观察到大量沉淀
[2.贮存稳定性评价]
使用如下所示的公式(3)计算每种得到的洗剂在40℃贮存1个月后(在40℃恒温浴中静置1个月后)的APPS保留比例(％)，基于该保留比例评价贮存稳定性。较高的保留比例表示优良的贮存稳定性。保留比例优选90％或以上。
保留比例(％)＝100×[在40℃贮存1个月后洗剂内的APPS浓度(％)/制备后即刻的洗剂内的APPS浓度(％)](3)
通过高效液相色谱法在如下列出的测定条件下测定APPS浓度。
(高效液相色谱测定条件)
柱：ShodexC18P4E(产品名)，由ShowaDenkoK.K.生产
柱温：40℃
洗脱液：0.03M磷酸二氢钾的水溶液/乙腈＝4/6(体积比)
流速：0.7mL/分钟
检测：UV265nm
在表1和2中，pH值和实际活性成分浓度是指使用如下所述方法测定的值。
pH：使用玻璃电极法测定制备的洗剂和乳状洗液的pH值(25℃)。
pH计(Horiba，Ltd.生产的F-52)用于pH测量。
实际活性成分浓度：通过高效液相色谱法在如下列出的测定条件下测定洗剂中甜菜碱型两性表面活性剂的实际活性成分浓度(％质量)。
(液相色谱质谱分析测定条件下)
柱：ShodexC18M4D(产品名)，ShowaDenkoK.K.生产
柱温：40℃
洗脱液：0.01M乙酸铵的水溶液/乙腈(梯度)
流速：1.0mL/分钟
检测：UV200-400nm(光敏二极管阵列)
电离法：电喷雾电离
在表1和2中所示的成分中。如下列出的成分用于上述通式(1)表示的甜菜碱型两性表面活性剂、上述通式(2)表示的甜菜碱型两性表面活性剂和其他表面活性剂。
[通式(1)表示的甜菜碱型两性表面活性剂]
月桂基二甲氨基乙酸酯甜菜碱，26％水溶液：Amphitol24B，由KaoCorporation生产。
[通式(2)表示的甜菜碱型两性表面活性剂]
椰油脂肪酸酰氨基丙基二甲氨基乙酸酯甜菜碱，30％水溶液：Amphitol55AB，由KaoCorporation生产。
异硬脂酰氨基丙基二甲氨基乙酸酯甜菜碱，31％水溶液：ObazolineISAB，由TohoChemicalIndustryCo.，Ltd.生产。
[其他表面活性剂]
单硬脂酸十甘油酯：NikkolDecaglyn1-SV，由NikkoChemicalsCo.，Ltd.生产
聚氧乙烯(15)甘油基单硬脂酸酯：NikkolTMGS-15，由NikkoChemicalsCo.，Ltd.生产
聚氧乙烯(20)山梨糖醇酐单油酸酯：NikkolTO-10V，由NikkoChemicalsCo.，Ltd.生产
聚氧乙烯(30)山梨醇四油酸酯：NikkolGO-430NV，由NikkoChemicalsCo.，Ltd.生产
聚氧乙烯(3)月桂基醚硫酸钠，25％水溶液：Emal20C，由KaoCorporation生产
氯化鲸蜡基三甲基铵，30％水溶液：Quartamin60W，由KaoCorporation生产
月桂基氨基二丙酸钠，30％水溶液：Deriphat160C，由CognisJapanLtd.生产
基于表1中所示的沉淀和贮存稳定性评价结果，显而易见，实施例1-3(其中配制上述举出的通式(1)或(2)表示的甜菜碱型两性表面活性剂)显示洗剂中的APPS稳定性改善，并且与对比例1(其中不配制表面活性剂)和对比例2-8(其中配制其他表面活性剂)相比随时间的沉淀生成受到抑制。
此外，基于对表2中所示沉淀和贮存稳定性的评价结果，显而易见，以对实施例1-3所述类似方式，实施例4-11(其中配制上述举出的通式(1)或(2)表示的甜菜碱型两性表面活性剂)显示洗剂中的APPS稳定性改善，并且随时间的沉淀生成受到抑制。

Claims (6)

1.皮肤外用制剂，其包含抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物，其特征在于仅将抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠作为抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物配制；且
该皮肤外用制剂还包含至少一种甜菜碱型两性表面活性剂，其选自如下所示的通式(1)或(2)表示的化合物：
R1-N+(CH3)2-CH2COO-(1)
R2-CONH-CH2-CH2-CH2-N+(CH3)2-CH2COO-(2)
其中R1表示10-30个碳原子的直链或支链烷基，且R2表示8-24个碳原子的直链或支链烷基，
抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠的配制量相对于皮肤外用制剂的总质量在0.01-10％质量的范围内，且
甜菜碱型两性表面活性剂的量相对于皮肤外用制剂的总质量在0.1-10％质量的范围内。
2.根据权利要求1的皮肤外用制剂，其中至少一种甜菜碱型两性表面活性剂是通式(1)的化合物，其中R1是12-24个碳原子的直链或支链烷基。
3.根据权利要求1的皮肤外用制剂，其中至少一种甜菜碱型两性表面活性剂是通式(2)的化合物，其中R2是12-24个碳原子的直链或支链烷基。
4.根据权利要求1的皮肤外用制剂，其中该皮肤外用制剂的pH在6.5-7.5的范围内。
5.根据权利要求1的皮肤外用制剂，其中该皮肤外用制剂是化妆品材料。
6.包含抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物的皮肤外用制剂的生产方法，该方法包括：
仅将抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠作为抗坏血酸-2-磷酸酯衍生物进行配制，并且至少一种甜菜碱型两性表面活性剂选自如下所示的通式(1)或(2)表示的化合物：
R1-N+(CH3)2-CH2COO-(1)
R2-CONH-CH2-CH2-CH2-N+(CH3)2-CH2COO-(2)
其中R1表示10-30个碳原子的直链或支链烷基，且R2表示8-24个碳原子的直链或支链烷基，
抗坏血酸-2-磷酸酯-6-棕榈酸酯钠的配制量相对于皮肤外用制剂的总质量在0.01-10％质量的范围内，且
甜菜碱型两性表面活性剂的量相对于皮肤外用制剂的总质量在0.1-10％质量的范围内。
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104135997B (zh) * 2012-12-20 2017-03-22 昭和电工株式会社 抗坏血酸衍生物组合物及其制造方法、抗坏血酸衍生物溶液、皮肤外用剂
JP6116258B2 (ja) * 2013-01-23 2017-04-19 昭和電工株式会社 皮膚外用剤およびその製造方法
WO2016195142A1 (ko) * 2015-06-05 2016-12-08 주식회사 아이마더 모링가 추출물을 포함하는 나노에멀젼 천연 미용 조성물의 제조방법
CN110840771A (zh) * 2018-08-20 2020-02-28 天津美臣生物科技有限公司 一种焕颜精华乳
CN111700825B (zh) * 2020-06-29 2022-07-01 上海中医药大学 一种口腔健康护理用的油性组合物、其制备方法及其应用
KR102217263B1 (ko) * 2020-10-29 2021-02-17 조혜진 피부용 디톡스 조성물
CN115607608B (zh) * 2022-09-09 2023-11-28 贵州大学 一种复方花椒软膏剂及其制备方法

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6162419A (en) 1996-11-26 2000-12-19 Nicholas V. Perricone Stabilized ascorbyl compositions
JPH10298174A (ja) 1997-04-30 1998-11-10 Showa Denko Kk アスコルビン酸誘導体及びそれを含有するビタミンｃ剤
JP2003176217A (ja) * 2001-12-12 2003-06-24 Showa Denko Kk 皮膚外用剤
US8278350B2 (en) * 2003-10-14 2012-10-02 Showa Denko K.K. Agent for skin external use containing salt of ascorbic acid derivative, method for stabilizing the agent for skin external use, and stabilizer
JP4672328B2 (ja) * 2003-10-14 2011-04-20 昭和電工株式会社 アスコルビン酸誘導体塩を含む皮膚外用剤、該皮膚外用剤の安定化方法および安定化剤
JP2005187466A (ja) 2003-12-04 2005-07-14 Showa Denko Kk アスコルビン酸−２−リン酸エステルの高級脂肪酸エステルの塩を含む皮膚外用剤、該エステルの塩の安定化方法および安定化剤
CA2508095A1 (en) * 2005-05-20 2006-11-20 Vivier Canada Inc. Preparation for external use on skin
JP2007262039A (ja) * 2006-03-30 2007-10-11 Kose Corp 化粧料
JP2007269668A (ja) * 2006-03-30 2007-10-18 Kose Corp 水中油型美白化粧料
JP2008007428A (ja) * 2006-06-27 2008-01-17 Showa Denko Kk 皮膚外用シワ防止剤
JP5342102B2 (ja) 2006-07-04 2013-11-13 昭和電工株式会社 エマルション組成物
JP4495748B2 (ja) * 2006-09-29 2010-07-07 株式会社ファンケル Ｌ−アスコルビン酸−２−リン酸−６−脂肪酸凍結乾燥製剤及び化粧料
CN101909590A (zh) * 2007-12-28 2010-12-08 昭和电工株式会社 皮肤外用剂和化妆料

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