JP2007231013A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

【課題】安全性が高く、皮膚の色素沈着防止および沈着色素除去効果と肌荒れ防止効果に優れた皮膚外用剤を提供する。
【解決手段】下記式（Ｉ）

（式中、Ｒ¹は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立に水素原
子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有する皮膚外用剤である。
【選択図】なし

Description

本発明は、皮膚の色素沈着防止および沈着色素除去効果を有する有効成分としてトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有する皮膚外用剤に関する。より詳しくは、トコフェロールトラネキサム酸エステル及び／又はその塩を含有する皮膚外用剤に関する。

紫外線暴露による皮膚のシミやソバカス、あるいは創傷や熱傷、外科手術創の治癒後に見られる黒ずみ等、皮膚の色素沈着の改善方法として、従来多くの皮膚外用剤の使用が提唱され、実際に使用されてきた。

例えば、ポリフェノール類は広くメラニン色素の還元脱色作用を有することが知られ、特にハイドロキノンは米国を中心に臨床にも多用されている。しかしながら、この化合物はその強い皮膚刺激性が指摘され、安全に安心して使用できる皮膚外用剤とはなりがたい。

ビタミンＥとして知られているトコフェロール類（α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール等）およびその誘導体である酢酸トコフェロールおよびニコチン酸トコフェロール等は、抗酸化作用、生体膜安定化作用、免疫賦活作用、血行促進作用等の効能効果を呈することが知られており、古くから医薬品、化粧品等に配合されてきた。トコフェロールに関しては、経口投与による色素沈着改善効果の例（非特許文献１参照）があり、トコフェロール誘導体に関しては、トコフェロールフェルラ酸エステルによる培養細胞に対する色素沈着抑制効果の例（非特許文献２参照）、トコフェロールアルキルグリシンエステルによる経皮投与した場合の色素沈着防止や沈着色素除去効果の例がある（特許文献１参照）。

一方、アミノアルキルカルボン酸の１種であるトラネキサム酸と、その誘導体には、色素沈着防止効果の例（特許文献２参照）、肌荒れ防止効果の例（特許文献３参照）がある。

以上のように、トコフェロール類およびその誘導体、トラネキサム酸およびその誘導体には、それぞれに、色素沈着防止効果または沈着色素除去効果が知られているが、これらより高い効果を持ち、かつ製剤上の困難さを回避できる化合物は知られていなかった。
特開２００３−３２７５０７号公報 特開平４−４６１４４号公報 特開２００２−２３４８３６号公報 ケイ．ウェリニングハウスら（Ｋ．Ｗｅｒｉｎｉｎｇｈａｕｓ ｅｔ ａｌ．），"アーカイブズ オブ デルマトロジー（Ａｒｃｈ Ｄｅｒｍａｔｏｌ）"，（米国），１９９７年，第１３０巻，ｐ．１２５７ エム．イチハシら（Ｍ．Ｉｃｈｉｈａｓｈｉ ｅｔ ａｌ．），"アンチカンサー リサーチ（Ａｎｔｉｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．）"，（ギリシャ），１９９９年，第１９巻，ｐ．３７６９"

このような現状に鑑み、本発明は、安全性が高く、皮膚の色素沈着防止および沈着色素除去効果と肌荒れ防止効果に優れた皮膚外用剤を提供することを目的としている。
また、本発明は、該皮膚外用剤を含み、いわゆる美白効果に優れた美白用化粧料、色素沈着防止剤、沈着色素除去剤を提供することをも目的としている。

本発明者らは上記目的を達成するべく鋭意検討した結果、トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル、なかでも特にトコフェロールトラネキサム酸エステル及びその塩が、高い、皮膚の色素沈着防止及び沈着色素除去効果と肌荒れ防止効果とを有することを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は以下の事項に関する。
［１］ 下記式（Ｉ）

（式中、Ｒ¹は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立に水素原
子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤。

［２］ トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚外用剤。

［３］ トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚外用剤。
［４］ α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［３］に記載の皮膚外用剤。

［５］ α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［３］に記載の皮膚外用剤。
［６］ トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚外用剤。

［７］ γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［６］に記載の皮膚外用剤。
［８］ トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［１］に記載の皮膚外用剤。

［９］ δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする［８］に記載の皮膚外用剤。
［１０］ トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩が、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェ
ロールトラネキサム酸エステルの有機酸塩または無機酸塩であることを特徴とする［１］に記載の皮膚外用剤。

［１１］ トコフェロールトラネキサム酸エステルの無機酸塩が、該トコフェロールトラネキサム酸エステルの塩酸塩であることを特徴とする［１０］に記載の皮膚外用剤。
［１２］ トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を、合計量として０．１〜１０質量％の量で含有することを特徴とする［１］〜［１１］のいずれかに記載の皮膚外用剤。

［１３］ ［１］〜［１２］のいずれかに記載の皮膚外用剤を含有することを特徴とする美白用化粧料。
［１４］ ［１］〜［１２］のいずれかに記載の皮膚外用剤を含有することを特徴とする皮膚の色素沈着防止剤。

［１５］ ［１］〜［１２］のいずれかに記載の皮膚外用剤を含有することを特徴とする皮膚の沈着色素除去剤。

本発明の皮膚外用剤は、安全性が高く、特に皮膚の色素沈着防止および沈着色素除去効果に優れるため、いわゆる美白効果に優れた美白用化粧料のほか、色素沈着防止剤、沈着色素除去剤などとして有用である。

本発明の皮膚外用剤は、特定のトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び/又はその塩を含有してなる。
本発明で使用される成分であるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及びその塩について先ず説明する。

本発明で使用されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルは、下記式（Ｉ）

（式中、Ｒ¹は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立に水素原
子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。）で示される化合物である。

Ｒ¹における低級アルキル基としては、炭素数１〜６の直鎖若しくは分枝状のアルキル
基が好ましい。具体例としては、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソプロピル、イソブチル、１−メチルプロピル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、１−エチルプロピル、イソアミル、ｎ−ヘキシルなどが挙げられるが、これらのうちで最も好ましいのは、メチル及びエチルである。

Ｘは、炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表す。該シクロアルキレン基の例としては
、シクロプロピレン基、シクロブチレン基、シクロペンチレン基、シクロヘキシレン基などが挙げられる。これらのうちでは、式（ＩＩ）で示されるシクロへキシレン基、式（ＩＩＩ）で示されるシクロペンチレン基が好ましく挙げられる。

ｎは０または１を表し、１であることが好ましい。ｎが１の場合、Ｘは式（ＩＩ）で示されるシクロヘキシレン基であることが好ましく、この場合、−Ｘ−（ＣＨ₂）_n−は下記式（ＩＶ）で示される基となる。

Ｒ²、Ｒ³については、Ｒ²とＲ³のいずれもメチル基である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物がα−トコフェロール誘導体となる場合；Ｒ²が水素原子でＲ³がメチル基である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物がγ−トコフェロール誘導体となる場合；Ｒ²とＲ³のいずれも水素原子である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物がδ−トコフェロール誘導体となる場合；が挙げられるが、これらのうちでは、Ｒ²とＲ³のいずれもメチル基である場合、すなわち、式（Ｉ）で示される化合物が、α−トコフェロール誘導体となる場合が最も好ましい。

本発明における最も好ましい化合物としては、Ｒ¹が水素原子であり、Ｒ²、Ｒ³がいず
れもメチル基であり、かつ−Ｘ−（ＣＨ₂）_n−が前記式（ＩＶ）で表される基である、α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが挙げられる。

本発明に使用されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩としては、式（Ｉ）で示される化合物の有機酸塩または無機酸塩が挙げられる。特に限定するものはないが、好ましいものとして、無機酸塩としてはハロゲン化水素酸塩などが、有機酸塩としては胆汁酸塩、たとえば、コール酸塩、グリココール酸塩、デオキシコール酸塩などが挙げられる。さらに、ハロゲン化水素塩の中でも、塩酸塩は水への溶解性が優れ、その性状が粉末となるため取扱いが容易になるという利点を有しているので特に好ましい。

なお、前記式（Ｉ）で示される化合物は、そのクロマン環の２位に不斉炭素を有するため、d体、l体、dl体などの立体異性体が存在するが、本発明で使用される前記式（Ｉ）で示される化合物は、これらの立体異性体の何れであってもよく、1種単独でも2種以上が組み合わさってもよい。

本発明に用いる化合物は公知の製造方法により得られるが、以下に例示する。
例えば、下記式（Ｖ）

（式中、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立に水素原子またはメチル基を表す。）で示されるトコフェロール類と、下記式（ＶＩ）

（式中、Ｒ¹は低級アルキル基または水素原子を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキ
レン基を表し、ｎは０または１を表す。）
で示されるアミノアルキルカルボン酸、もしくはその反応性酸誘導体または、これらのハロゲン化水素酸塩のいずれかと常法によりエステル化反応を行う方法が挙げられる。

遊離のアミノアルキルカルボン酸を用いて直接、エステル化を行う際は、通常、ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジサクシニミドオキザレートなどの活性エステル化試薬の存在下で反応を行うことが好ましい。この際の溶媒としてはピリジンが最も好ましい。

また、反応性酸誘導体を用いる方法においては、酸ハライド、とりわけ酸クロライドを用いる方法が好ましい。
なお、トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩を製造する場合は、上述のように一旦エステル体を製造し、その後、常法により酸を加えて塩としてもよいし、あらかじめ、出発物質としてアミノアルキルカルボン酸の塩を用いて上記のようにエステル化反応を行ってもよい。

次に本発明の皮膚外用剤、美白用化粧料、皮膚の色素沈着防止剤、皮膚の沈着色素除去剤について詳細に説明する。
本発明の皮膚外用剤は、例えば一般に皮膚外用剤に用いられる成分を含む精製水などに、上記トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩、好ましくはトコフェロールトラネキサム酸エステル及び／又はその塩を合計量として、皮膚外用剤全量中に０．１〜１０質量％、好ましくは０．５〜２質量％の量で含まれるように配合することにより得ることができる。

この場合、一般に皮膚外用剤に用いられる成分は、本発明の効果を損なわない範囲で配合してもよく、このような成分としては、
例えば、オゾケライト、α−オレフィンオリゴマー、軽質イソパラフィン、軽質流動イソパラフィン、スクワレン、スクワラン、合成スクワラン、植物性スクワラン、セレシン、パラフィン、ポリエチレン末、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、流動イソパラフィン、流動パラフィン、ミネラル油、ワセリン等の炭化水素類。

例えば、ホホバ油、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、セラック、ラノリン、ミンク皮脂ロウ、鯨ロウ、サトウキビロウ、マッコウクジラ油、ミツロウ、モンタンロウ等の天然ロウ類。

例えば、アボガド油、アルモンド油、オリーブ油、エクストラバージンオリーブ油、ゴマ油、コメヌカ油、米油、コメ胚芽油、コーン油、大豆油、トウモロコシ油、パーシック油、パーム核油、パーム油、ヒマシ油、グレープシード油、綿実油、ヤシ油、水添ヤシ油、牛脂、硬化油、馬油、ミンク油、卵黄油、卵黄脂肪油、ローズヒップ油、ククイナッツ油、月見草油、小麦胚芽油、落花生油、ツバキ油、サザンカ油、カカオ脂、モクロウ、牛骨脂、牛脚油、豚脂、馬脂、羊脂、シアバター、マカデミアナッツ油、メドウホーム油等の天然油脂類。

例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、ベヘン酸、オレイン酸、イソステアリン酸、１２−ヒドロキシステアリン酸、ウンデシレン酸、ヤシ油脂肪酸等の脂肪酸類。

例えば、イソステアリルアルコール、オクチルドデカノール、ヘキシルデカノール、コレステロール、フィトステロール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セタノール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、セトステアリルアルコール等の高級アルコール類。

例えば、バチルアルコール、キミルアルコール、セラキルアルコール、イソステアリルグリセリルエーテル等のアルキルグリセリルエーテル類。
例えば、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、ステアリン酸ブチル、オレイン酸エチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、カプリル酸セチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸イソオクチル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ミリスチン酸オクタデシル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、オレイン酸オレイル、リシノール酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸２−エチルヘキシル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リシノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸エチル、イソステアリン酸イソプロピル、２−エチルヘキサン酸セチル、２−エチルヘキサン酸セトステアリル、２−エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジ(カプリル・カプリン酸)プロピレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジオレイン酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリ(カプリル・カプリン酸) グリセリル、トリ(カプリル酸・カプリン酸・ステアリン酸) グリセリル、

トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、トリ２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリチル、テトラミリスチン酸ペンタエリスリチル、テトライソステアリン酸ペンタエリスリチル、テトライソステアリン酸ジグリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソセチル、オクタン酸イソステアリル、イソペラルゴン酸２−エチルヘキシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、ジメチルオクタン酸オクチルドデシル、イソパルミチン酸２−エチルヘキシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステア
リン酸オクチルドデシル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルドデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリオクチルドデシル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸２−エチルヘキシル、コハク酸ジ２−エチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジオクチル、アジピン酸ジヘプチルウンデシル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、
１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、１２−ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソステアリル、酢酸ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（１）セチルエーテル、酢酸ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（１）イソセチルエーテル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸オクチル、イソノナン酸トリデシル、イソノナン酸イソトリデシル等のエステル類。

例えば、メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、ドデカメチルシクロヘキサシロキサン、オクタメチルトリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、テトラデカメチルヘキサシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシエチレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチル（ポリオキシプロピレン）シロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、ポリエーテル変性シリコーン、アルコール変性シリコーン、アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン等のシリコーン油類。

例えば、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、寒天、ファーセレラン、グアーガム、クインスシード、コンニャクマンナン、タマリンドガム、タラガム、デキストリン、デンプン、ローカストビーンガム、アラビアガム、ガッティガム、カラヤガム、トラガカントガム、アラビノガラクタン、ペクチン、マルメロ、キトサン、カードラン、キサンタンガム、ジェランガム、シクロデキストリン、デキストラン、プルラン、微結晶セルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシデンプン、カチオン化セルロース、デンプンリン酸エステル、カチオン化グアーガム、カルボキシメチル・ヒドロキシプロピル化グアーガム、ヒドロキシプロピル化グアーガム、アルブミン、カゼイン、ゼラチン、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸アミド、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレンイミン、高重合ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルエーテル、ポリアクリルアミド、アクリル酸重合体、メタクリル酸重合体、マレイン酸重合体、ビニルピリジン重合体、エチレン/アクリル酸共重合体、ビニルピロリドン系ポリマー、ビニルアルコール/ビニルピロリドン共重合体、窒素置換アクリルアミド系ポリマー、アミノ変性シリコーン、カチオン化ポリマー、ジメチルアクリルアンモニウム系ポリマー、アクリル酸系アニオンポリマー、メタクリル酸系アニオンポリマー、変性シリコーン、アクリル酸メタクリル酸アルキル（Ｃ１０〜３０）共重合体、ポリオキシエチレン/ポリオキシプロピレン共重
合体等の高分子類。

例えば、エタノール、イソプロピルアルコール、１−ブタノール、２−ブタノール、ベンジルアルコール等のモノアルコール類。
例えば、エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、１，３−ブタンジオール、トリエチレングリコール、ジプロピレングリコール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、１，２−ペンタンジオール、１，４−ペンタンジオール、１，５−ペンタンジオール、２，４−ペンタンジオール、２-メチルー２，４−ペ
ンタンジオール、３−メチル−１，５−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，６−ヘキサンジオール等の多価アルコール類。

例えば、ヤシ油脂肪酸カリウム、ヤシ油脂肪酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸トリエタノールアミン、ラウリン酸カリウム、ラウリン酸ナトリウム、ラウリン酸トリエタノールアミン、ミリスチン酸カリウム、ミリスチン酸ナトリウム、ミリスチン酸イソプロパノールアミン、パルミチン酸カリウム、パルミチン酸ナトリウム、パルミチン酸イソプロパノールアミン、ステアリン酸カリウム、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸トリエタノールアミン、オレイン酸カリウム、オレイン酸ナトリウム、ヒマシ油脂肪酸ナトリウム、ウンデシレン酸亜鉛、ラウリン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ステアリン酸亜鉛、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウム、ミリスチン酸カルシウム、ミリスチン酸マグネシウム、ジミリスチン酸アルミニウム、イソステアリン酸アルミニウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル酢酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテル酢酸ナトリウム、ポリオキシエチレントリデシルエーテル酢酸、ポリオキシエチレントリデシルエーテル酢酸ナトリウム、ステアロイル乳酸ナトリウム、イソステアロイル乳酸ナトリウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸サルコシン、ヤシ油脂肪酸サルコシンナトリウム、ヤシ油脂肪酸サルコシントリエタノールアミン、

ラウロイルサルコシン、ラウロイルサルコシンカリウム、ラウロイルサルコシントリエタノールアミン、オレオイルサルコシン、ミリストイルサルコシンナトリウム、ステアロイルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸、ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸カリウム、ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシルグルタミン酸トリエタノールアミン、ラウロイルアシルグルタミン酸、ラウロイルアシルグルタミン酸カリウム、ラウロイルアシルグルタミン酸ナトリウム、ラウロイルアシルグルタミン酸トリエタノールアミン、ミリストイルアシルグルタミン酸、ミリストイルアシルグルタミン酸カリウム、ミリストイルアシルグルタミン酸ナトリウム、ステアロイルアシルグルタミン酸、ステアロイルアシルグルタミン酸カリウム、ステアロイルアシルグルタミン酸二ナトリウム、硬化牛脂脂肪酸アシルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸・硬化牛脂脂肪酸アシルグルタミン酸ナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルアラニンナトリウム、ラウロイルメチルアラニン、ラウロイルメチルアラニンナトリウム、ラウロイルメチルアラニントリエタノールアミン、ミリストイルメチルアラニンナトリウム、ラウロイルメチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンカリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンナトリウム、ヤシ油脂肪酸メチルタウリンマグネシウム、ミリストイルメチルタウリンナトリウム、パルミトイルメチルタウリンナトリウム、ステアロイルメチルタウリンナトリウム、オレオイルメチルタウリンナトリウム、アルカンスルホン酸ナトリウム、テトラデセンスルホン酸ナトリウム、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム、スルホコハク酸ラウリル二ナトリウム、ヤシ油脂肪酸エチルエステルスルホン酸ナトリウム、

ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸トリエタノールアミン、セチル硫酸ナトリウム、アルキル(１１,１３,１５)硫酸トリエタノールアミン、アルキル(１２,１３)硫酸ナト
リウム、アルキル(１２,１３)硫酸トリエタノールアミン、アルキル(１２,１４,１６)硫
酸アンモニウム、アルキル(１２,１３)硫酸ジエタノールアミン、アルキル(１２〜１４)
硫酸トリエタノールアミン、アルキル(１２〜１５)硫酸トリエタノールアミン、ヤシ油アルキル硫酸マグネシウム・トリエタノールアミン、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウリル
硫酸カリウム、ラウリル硫酸マグネシウム、ラウリル硫酸モノエタノールアミン、ラウリル硫酸ジエタノールアミン、ミリスチル硫酸ナトリウム、ステアリル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸ナトリウム、オレイル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレン（１）アルキル（１１，１３，１５）エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（１）アルキル（１１，１３，１５）エーテル硫酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレン（３）アルキル（１１〜１５）エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）アルキル（１２，１３）エーテル硫酸ナトリウム、

ポリオキシエチレン（３）アルキル（１２〜１４）エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）アルキル（１２〜１５）エーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（２）ラウリルエーテル硫酸ナトリウム、ポリオキシエチレン（３）ミリスチルエーテル硫酸ナトリウム、高級脂肪酸アルカノールアミド硫酸エステルナトリウム、ラウリルリン酸、ラウリルリン酸ナトリウム、セチルリン酸カリウム、セチルリン酸ジエタノールアミン、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンセチルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンステアリルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸ナトリウム、ポリオキシエチレンアルキルフェニルエーテルリン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンオクチルエーテルリン酸、ポリオキシエチレン（１０）アルキル（１２，１３）エーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１５）エーテルリン酸、ポリオキシエチレンアルキル（１２〜１６）エーテルリン酸、ポリオキシエチレンラウリルエーテルリン酸トリエタノールアミン、ポリオキシエチレンオレイルエーテルリン酸ジエタノールアミン等の陰イオン界面活性剤。

例えば、ジオクチルアミン、ジメチルステアリルアミン、トリラウリルアミン、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、セチルトリメチルアンモニウムサッカリン、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化アルキル（２０〜２２）トリメチルアンモニウム、臭化ラウリルトリメチルアンモニウム、塩化アルキル（１６，１８）トリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、ステアリルトリメチルアンモニウムサッカリン、塩化アルキル（２８）トリメチルアンモニウム、塩化ジ（ポリオキシエチレン）オレイルメチルアンモニウム（２ＥＯ）、塩化ジポリオキシエチレンステアリルメチルアンモニウム、塩化ポリオキシエチレン（１）ポリオキシプロピレン(２５)ジエチルメチルアンモニウム、塩化トリ（ポリオキシエチレン）ステアリルアンモニウム（５ＥＯ）、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ジアルキル（１２〜１５）ジメチルアンモニウム、

塩化ジアルキル（１２〜１８）ジメチルアンモニウム、塩化ジアルキル（１４〜１８）ジメチルアンモニウム、塩化ジココイルジメチルアンモニウム、塩化ジセチルジメチルアンモニウム、塩化イソステアリルラウリルジメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ミリスチルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ラウリルジメチル（エチルベンジル）アンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ラウリルピリジニウム、塩化セチルピリジニウム、塩化ラウロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム、塩化ステアロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム、臭化アルキルイソキノリウム、塩化メチルベンゼトニウム、塩化ベンゼトニウム等の陽イオン界面活性剤。

例えば、２−アルキル−Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−ヒドロキシエチルイミダゾリニウムベタイン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ラウリルジアミノエチルグリシンナ
トリウム、ウンデシルヒドロキシエチルイミダゾリイウムベタインナトリウム、ウンデシル−Ｎ−カルボキシメチルイミダゾリイウムベタイン、ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシエチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミン二ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシエトキシエチル−Ｎ−カルボキシエチルエチレンジアミン二ナトリウム、ヤシ油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシメトキシエチル−Ｎ−カルボキシメチルエチレンジアミン二ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸ナトリウム、ラウリルアミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸トリエタノールアミン、パーム油脂肪酸アシル−Ｎ−カルボキシエチル−Ｎ−ヒドロキシエチルエチレンジアミンナトリウム、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ヤシ油アルキルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ステアリルジメチルアミノ酢酸ベタイン、ステアリルジメチルベタインナトリウム、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン、パーム油脂肪酸アミドプロピルベタイン、ラウリン酸アミドプロピル酢酸ベタイン、リシノレイン酸アミドプロピルベタイン、ステアリルジヒドロキシエチルベタイン、ラウリルヒドロキシスルホベタイン等の両性界面活性剤。

例えば、ポリオキシエチレン（１０）アルキル（１２，１３）エーテル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル、ポリオキシエチレン（３，７，１２）アルキル（１２〜１４）エーテル、ポリオキシエチレントリデシルエーテル、ポリオキシエチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレン−ｓｅｃ−アルキル（１４）エーテル、ポリオキシエチレンイソセチルエーテル、ポリオキシエチレンセトステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（２，１０，２０）イソステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルセチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）アラキルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルドデシルエーテル、ポリオキシエチレンベヘニルエーテル、ポリオキシエチレンオクチルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレンジノニルフェニルエーテル、ポリオキシエチレン（１）ポリオキシプロピレン（１，２，４，８）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（５）ポリオキシプロピレン（１，２，４，８）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（１０）ポリオキシプロピレン（１，２，４，８）セチルエーテル、ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（１，２，４，８）セチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンラウリルエーテル、ポリオキシエチレン（３）ポリオキシプロピレン（３４）ステアリルエーテル、

ポリオキシエチレン（４）ポリオキシプロピレン（３０）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレン（３４）ポリオキシプロピレン（２３）ステアリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸エチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、エチレングリコール脂肪酸エステル、自己乳化型モノステアリン酸エチレングリコール、ラウリン酸ジエチレングリコール、ミリスチン酸ポリエチレングリコール、パルミチン酸ポリエチレングリコール、ステアリン酸ジエチレングリコール、自己乳化型モノステアリン酸ポリエチレングリコール（２）、イソステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオクタン酸エチレングリコール、ジラウリン酸ジエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール（１５０）、ジステアリン酸エチレングリコール、ジステアリン酸ジエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリシノレイン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノパルミチン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（６）ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（６）ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシ
エチレン（２０）ソルビタン、トリオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、

ポリオキシエチレン（２０）ヤシ油脂肪酸ソルビタン、モノラウリン酸ポリオキシエチレン（１０〜８０）ソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、トリステアリン酸ポリオキシエチレン（１５０）ソルビタン、ポリオキシエチレンヒマシ油、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（２０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（４０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（５０）硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（６０）硬化ヒマシ油、親油型モノステアリン酸グリセリン、親油型モノオレイン酸グリセリン、自己乳化型モノステアリン酸グリセリン、ヤシ油脂肪酸グリセリル、ラウリン酸グリセリン、ミリスチン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、リシノレイン酸グリセリル、モノヒドロキシステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリン、リノール酸グリセリル、エルカ酸グリセリル、ベヘン酸グリセリル、小麦胚芽油脂肪酸グリセリド、サフラワー油脂肪酸グリセリル、水素添加大豆脂肪酸グリセリル、飽和脂肪酸グリセリド、綿実油脂肪酸グリセリル、モノイソステアリン酸モノミリスチン酸グリセリル、モノ牛脂肪酸グリセリド、モノラノリン脂肪酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、ジステアリン酸グリセリル、ジイソステアリン酸グリセリル、ジアラキン酸グリセリル、モノラウリン酸ソルビタン、モノパルミチン酸ソルビタン、モノステアリン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、ヤシ油脂肪酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、ジステアリン酸ソルビタン、イソパルミチン酸ジグリセリル、モノラウリン酸ポリ（４〜１０）グリセリル、モノミリスチン酸ポリ（１０）グリセリル、モノステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、モノイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、モノオレイン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、セスキオレイン酸ジグリセリル、ジイソステアリン酸ポリ（２〜１０）グリセリル、ジステアリン酸ポリ（６〜１０）グリセリル、トリイソステアリン酸ジグリセリル、

トリステアリン酸ポリ（１０）グリセリル、トリオレイン酸ポリ（１０）グリセリル、テトライソステアリン酸ポリ（２）グリセリル、ペンタステアリン酸デカグリセリル、ペンタオレイン酸ポリ（６〜１０）グリセリル、ヘプタステアリン酸ポリ（１０）グリセリル、デカステアリン酸デカグリセリル、デカオレイン酸ポリ（１０）グリセリル、縮合リシノレイン酸ポリ（６）グリセリル、ショ糖脂肪酸エステル、ヤシ油脂肪酸ショ糖エステル、アルキルグルコシド、ヤシ油アルキルジメチルアミンオキシド、ラウリルジメチルアミンオキシド、ジヒドロキシエチルラウリルジメチルアミンオキシド、ステアリルジメチルアミンオキシド、オレイルジメチルアミンオキシド、ポリオキシエチレンヤシ油アルキルジメチルアミンオキシド等の非イオン界面活性剤。

例えば、サポニン、レシチン、大豆リン脂質、水素添加大豆リン脂質、大豆リゾリン脂質、水素添加大豆リゾリン脂質、卵黄レシチン、水素添加卵黄リゾホスファチジルコリン、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、スフィンゴリン脂質、スフィンゴミエリン、ガングリオシド、胆汁酸、コール酸、デオキシコール酸、コール酸ナトリウム、デオキシコール酸ナトリウム、スピクリスポール酸、ラムノリピッド、トレハロースリピッド、ソホロリピッド、マンノシルエリスリトールリピッド等の天然系界面活性剤。

例えば、パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラジメチルアミノ安息香酸アミル、パラジメチルアミノ安息香酸２−エチルヘキシル等のパラアミノ安息香酸誘導体、ケイ皮酸ベンジル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、２，４−ジイソプロピルケイ皮酸メチル、２，４−ジ
イソプロピルケイ皮酸エチル、パラメトキシケイ皮酸カリウム、パラメトキシケイ皮酸ナトリウム、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、パラメトキシケイ皮酸２−エトキシエチル、パラエトキシケイ皮酸エチル等のケイ皮酸誘導体、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル等のウロカニン酸誘導体、２，４−ジヒドロキシベンゾフェノン、２，２’，４，４’−テトラヒドロキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−スルホベンゾフェノンナトリウム、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシベンゾフェノン、２，２’−ジヒドロキシ−４，４’−ジメトキシ−５−スルホベンゾフェノンナトリウム等のベンゾフェノン誘導体、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸−２−エチルヘキシル、サリチル酸フェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ｐ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、サリチル酸ホモメンチル、サリチル酸−３，３，５−トリメチルシクロヘキシル等のサリチル酸誘導体、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メトキシフェニル）ベンゾトリアゾール、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤。

カオリン、無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、セリサイト、タルク、窒化ホウ素、マイカ、モンモリロナイト、麻セルロース末、小麦デンプン、シルク末、トウモロコシデンプン；ニトロ系色素、アゾ系色素、ニトロソ系色素、トリフェニルメタン系色素、キサンテン系色素、キノリン系色素、アントラキノン系色素、インジゴ系色素、ピレン系色素、フタロシアニン系色素；フラボノイド、キノン、ポルフィリン、水溶性アナトー、イカスミ末、カラメル、グアイアズレン、クチナシ青、クチナシ黄、コチニール、シコニン、銅クロロフィリンナトリウム、パプリカ色素、ベニバナ赤、ベニバナ黄、ラッカイン酸、リボフラビン酪酸エステル等の天然色素；カーボンブラック、黄酸化鉄、黒酸化鉄、ベンガラ、コンジョウ、群青、酸化亜鉛、酸化クロム、酸化チタン、黒酸化チタン、酸化ジルコニウム、水酸化クロム、アルミナ、酸化マグネシウム、硫酸バリウム、水酸化アルミニウム、炭酸カルシウム、チタン酸リチウムコバルト、マンガンバイオレット、パール顔料等の粉体類および色材類。

例えば、アシタバエキス、アセンヤクエキス、アボガドエキス、アマチャエキス、アマチャズルエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、油溶性アルニカエキス、アルモンドエキス、アロエエキス、アンソッコウエキス、イラクサエキス、イリス根エキス、ウコンエキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オクラエキス、オトギリソウエキス、油溶性オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、油溶性オドリコソウエキス、オノニスエキス、オランダカラシエキス、オレンジフラワー水、カキタンニン、カッコンエキス、カノコソウエキス、ガマエキス、カモミラエキス、油溶性カモミラエキス、カモミラ水、カラスムギエキス、カロットエキス、油溶性カロットエキス、カロット油、カワラヨモギエキス、カンゾウエキス、カンゾウ抽出末、カンゾウフラボノイド、カンタリスチンキ、キイチゴエキス、キウイエキス、キナエキス、キューカンバーエキス、キョウニンエキス、クインスシードエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミ殻エキス、クレマティスエキス、黒砂糖エキス、クロレラエキス、クワエキス、ケイヒエキス、ゲンチアナエキス、ゲンノショウコエキス、コウホネエキス、ゴボウエキス、油溶性ゴボウエキス、コムギ胚芽エキス、加水分解コムギ末、コメヌカエキス、コメヌカ発酵エキス、コンフリーエキス、サイシンエキス、サフランエキス、サボンソウエキス、

油溶性サルビアエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、シイタケエキス末、ジオウエキス、シコンエキス、油溶性シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、油溶性シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ジュズダマエキス、ショウキョウエキス、油溶性ショウキョウエキス、ショウキョウチンキ、ショウブ根エキス、シラカバエキス、油溶性シラカバエキス、シラカバ樹液、スイカズラエキス、
スギナエキス、油溶性スギナエキス、スコルジニン、ステビアエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウネズエキス、セイヨウノコギリソウエキス、油溶性セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、油溶性セージエキス、セージ水、ゼニアオイエキス、セロリエキス、センキュウエキス、センキュウ水、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、チャエキス、チャ乾留液、チャ実エキス、チョウジエキス、チンピエキス、ツバキエキス、ツボクサエキス、油溶性テウチグルミエキス、デュークエキス、テルミナリアエキス、トウキエキス、油溶性トウキエキス、トウキ水、トウキンセンカエキス、油溶性トウキンセンカエキス、豆乳末、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、トルメンチラエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、油溶性ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、油溶性ノバラエキス、バクガエキス、バクガ根エキス、

バクモンドウエキス、パセリエキス、ハダカムギ葉汁濃縮物、蒸留ハッカ水、ハマメリス水、バラエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビワ葉エキス、油溶性ビワ葉エキス、フキタンポポエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブッチャーブルームエキス末、ブドウエキス、ブドウ葉エキス、ブドウ水、ヘイフラワーエキス、ヘチマエキス、ヘチマ水、ベニバナエキス、油溶性ボダイジュエキス、ボダイジュ水、ボタンエキス、ホップエキス、油溶性ホップエキス、マツエキス、マリアアザミエキス、マロニエエキス、油溶性マロニエエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、メリロートエキス、モモ葉エキス、油溶性モモ葉エキス、モヤシエキス、ヤグルマギクエキス、ヤグルマギク水、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、油溶性ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ヨモギ水、ラベンダーエキス、ラベンダー水、リンゴエキス、レイシエキス、レタスエキス、レンゲソウエキス、ローズ水、ローマカミツレエキス、ワレモコウエキス等の植物抽出物。

例えば、グリシン、バリン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、フェニルアラニン、チロシン、トリプトファン、シスチン、システイン、メチオニン、ヒドロキシプロリン、アスパラギン酸、アスパラギン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、γ−アミノ酪酸、ＤＬ−ピロリドンカルボン酸、ε−アミノカプロン酸、加水分解エラスチン、水溶性エラスチン、加水分解コラーゲン、水溶性コラーゲン、カゼイン、グルタチオン、小麦ペプチド、大豆ペプチド等のアミノ酸類及びペプチド類。

例えば、レチノール、レチナール、レチノイン酸、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等のビタミンＡ類、α−カロチン、β−カロチン、γ−カロチン、δ−カロチン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン、アスタキサンチン等のカロテノイド類、チアミン類等のビタミンＢ１類、リボフラビン等のビタミンＢ２類、ピリドキシン、ピリドキサール、ピリドキサミン等のビタミンＢ６類、シアノコバラミン等のビタミンＢ１２類、葉酸類、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、パントテン酸類、ビオチン類、Ｌ−アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム、ステアリン酸Ｌ−アスコルビル、パルミチン酸Ｌ−アスコルビル、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、Ｌ−アスコルビン酸硫酸エステル二ナトリウム、リン酸Ｌ−アスコルビルマグネシウム、リン酸Ｌ−アスコルビルナトリウム、アスコルビン酸−２−リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−２−グルコシド等のビタミンＣ類、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロール等のビタミンＤ類、ｄ−α−トコフェロール、ＤＬ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール等のビタミンＥ類、ユビキノン類、ビタミンＫ類、フェルラ酸、γ−オリザノール、α−リポ酸、オロット酸等のビタミン類及びビタミン様作用因子類。

例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ウンデシレン酸、サリチル酸、ソルビン酸、
ソルビン酸カリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸メチルナトリウム、フェノキシエタノール、感光素１０１号、感光素２０１号、感光素４０１号等の防腐剤。

例えば、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、没食子酸プロピル、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、パラヒドロキシアニソール、没食子酸オクチル等の酸化防止剤。

例えば、エチレンジアミンヒドロキシエチル三酢酸三ナトリウム、エデト酸、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸四ナトリウム、クエン酸ナトリウム、グルコン酸、フィチン酸、ポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム等の金属イオン封鎖剤。

例えば、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、乳酸菌培養液、酵母エキス、セラミド等の保湿剤。

例えば、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、β−グリチルレチン酸、グリチルレチン酸グリセリン、グリチルレチン酸ステアリル、塩化リゾチーム、ヒドロコルチゾン、アラントイン等の抗炎症剤。

例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン等のｐＨ調整剤。
例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化マグネシウム、硫酸ナトリウム等の塩類。

例えば、クエン酸、グリコール酸、酒石酸、乳酸等のα−ヒドロキシ酸類。
例えば、アルブチン、α−アルブチン、プラセンタエキス等の美白剤。
例えば、アンゼリカ油、イランイラン油、エレミ油、カミツレ油、ローマカミツレ油、カルダモン油、カラムス油、ガルバナム油、カンファー油、キャロットシード油、クラリーセージ油、チョウジ油、ケイヒ油、コリアンダー油、サイプレス油、サンダルウッド油、シダーウッド油、シトロネラ油、シナモンリーフ油、ジャスミンアブソリュート、ジュニパーベリー油、ジンジャーエクストラクト、スペアミント油、セージ油、セダー油、ゼラニウム油、タイム油、ティーツリー油、ナツメグ油、ニアウリ油、ネロリ油、パイン油、バジル油、ハッカ油、パチュリー油、パルマローザ油、フェンネル油、プチグレン油、ブラックペッパー油、フランキンセンス油、ベチバ油、ペパーミント油、ベルガモット油、ベンゾイン油、ボアドローズ油、マジョラム油、ミルラ油、メリッサ油、ユーカリ油、ラベンサラ油、ラバンジン油、ラベンダー油、リンデン油、ローズ油、ローズウッド油、ローズマリー油、ロベージ油等の精油類。

例えば、ピネン、テルピネン、テルピノーレン、ミルセン、ロンギフィーレン等のテルペン類。
さらに香料；水などが挙げられる。

本発明の皮膚外用剤には、例えばスキンミルク、スキンクリーム、ファンデーションクリーム、マッサージクリーム、クレンジングクリーム、シェービングクリーム、クレンジングフォーム、化粧水、ローション、パック、口紅、頬紅、アイシャドー、マニキュア、石鹸、ボディーシャンプー、ハンドソープ、シャンプー、リンス、ヘアトニック、トリー
トメント、ヘアクリーム、ヘアスプレー、育毛剤、養毛剤、染毛剤、整髪料、脱毛剤、ふけ防止剤、歯磨、義歯接着剤、うがい剤、パーマネントウェーブ剤、カーリング剤、スタイリング剤、軟膏剤、パップ剤、テープ剤、入浴剤、制汗剤、日焼防止剤等が広義には含まれ、使用時に皮膚に接触させるものなら種類を問わない。また使用者の性別、老若を問わない。さらにはヒトの他に、動物類の皮膚に接触させるものも含む。

本発明の皮膚外用剤は、特に化粧料として使用することが好ましい。
また、本発明の美白用化粧料、皮膚の色素沈着防止剤、皮膚の沈着色素除去剤は、前記皮膚外用剤を含有してなる。この場合、その組成は、上述した皮膚外用剤と同じでも良いことは言うまでもないが、上述した成分（一般に皮膚外用剤に用いられる成分）のうち、一般に化粧料として使用可能なものを用いることができ、これらに加えて既存の化粧品原料を本発明の効果を損ねない範囲内の量でさらに使用することもできる。

たとえば、化粧品原料基準第二版注解、日本公定書協会編、１９８４（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品原料基準外成分規格追補、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別許可基準、厚生省薬務局審査課監修、１９９３（薬事日報社）、化粧品種別配合成分規格、厚生省薬務局審査課監修、１９９７（薬事日報社）、化粧品原料辞典、平成３年（日光ケミカルズ）及び新しい化粧品機能素材３００、２００２（シーエムシー出版）等に記載されている全ての化粧品原料を使用することができる。

なお、本発明の美白用化粧料、色素沈着防止剤、沈着色素除去剤においても、上述した特定のトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩は、上述した皮膚外用剤の場合と同じ範囲内の量で含まれていることが好ましい。

本発明の皮膚外用剤、美白用化粧料、色素沈着防止剤、沈着色素除去剤は、上述した成分を、所定の含有量となるように用いて、その態様に応じ常法に従い、溶解、混合あるいは分散等することにより製造することができる。また、本発明の皮膚外用剤、美白用化粧料、色素沈着防止剤、沈着色素除去剤の形状としては、固体、液体、半固体、気体のほか、粉体、顆粒、錠形、ゲル状、泡状など多数の形態が挙げられるが、特にこれに限定されるものではない。

以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によりなんら限定されるものではない。なお、例中、配合量の数値単位は質量％である。
トラネキサム酸及びトラネキサム酸誘導体の定量は、高速液体クロマトグラフィー（以下「ＨＰＬＣ」ともいう。）法を用いて行った。

（トラネキサム酸の分析）
液体クロマトグラフ装置 ：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ-１０シリーズ
カラム ：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８Ｐ ４Ｅ
カラム温度：４０℃
溶離液 ：０．０１Ｍ 酢酸アンモニウム水溶液（ｐＨ５）／アセトニトリル＝７８／
２２（Ｖ／Ｖ）
溶離液流速：０．８ｍｌ／分
試料前処理：ＡｃｃＱ誘導体化（Ｗａｔｅｒｓ試薬の標準使用法に従って処理）
試料注入量：１０μｌ(オートサンプラー使用)
検出：蛍光 Ｅｘ.２９５ｎｍ、Ｅｍ．３５０ｎｍ
（トラネキサム酸誘導体の分析）
液体クロマトグラフ装置 ：Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＬＣ-１０シリーズ
カラム ：Ｓｈｏｄｅｘ Ｃ１８Ｍ ４Ｄ
カラム温度：４０℃
溶離液 ：メタノール／アセトニトリル＝７／３（Ｖ／Ｖ）、０．０２Ｍ 酢酸／０．
０２Ｍ酢酸アンモニウム含有
溶離液流速：０．７ｍｌ／分
試料注入量：１０μＬ(オートサンプラー使用)
検出：ＵＶ ２８３ｎｍ
［合成例１］
トラネキサム酸１６ｇ（０．１モル量）を水−ジオキサン（１：１、ｖ／ｖ）１００ｍｌに溶解し、トリエチルアミンを３０ｍｌ加え、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート２６ｇを除々に加え３０分間室温で攪拌した。減圧下、ジオキサンを留去し、炭酸水素ナトリウム水溶液（０．５Ｎ）５０ｍｌを加えて残渣を再溶解した後、酢酸エチル１００ｍｌで水相から溶媒可溶性不純物を除去した。水可溶性の目的物の損失を最小限にするため、酢酸エチル相は５０ｍｌの炭酸水素ナトリウム液で洗浄し、酢酸エチル相に微量含まれる目的物を回収した。その後、元の水相と、洗浄で得られた水相を合わせ、水相のｐＨを冷却下でクエン酸水溶液（０．５Ｎ）を加えてｐＨ３とし、塩化ナトリウムを飽和させた後、酢酸エチル１００ｍｌで３回抽出した。酢酸エチル相を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧して溶媒を留去し、油状残渣を冷却して結晶化させ、ＢＯＣ−トラネキサム酸２１．６ｇ（収率９５％）を得た。

得られたＢＯＣ−トラネキサム酸４．５ｇとｄｌ−α−トコフェロール８．６ｇ、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド４．１ｇを無水ピリジン１００ｍｌに加え、室温で２４時間攪拌した。溶媒を５０℃減圧下で留去し、残渣にｉｓｏ−プロピルエーテルを加え、可溶画分を抽出した（１００ｍｌ×２回）。抽出液を濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒 ｉｓｏ−プロピルエーテル：ｎ−ヘキサン＝１：４（ｖ／ｖ））で分離精製して油状のトコフェロール ＢＯＣ−トラネキサム酸エステル１１．４ｇ（収率８５％）を得た。

得られたトコフェロール ＢＯＣ−トラネキサム酸エステル１０ｇを少量のアセトンに溶解し、塩酸ジオキサン（３Ｎ）１００ｍｌ加え、３０分間攪拌後、減圧下溶媒を留去した。残渣をアセトン−メタノール系で再結晶し、ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩９ｇ（収率９９％）を得た。

［合成例２〜４］
ｄｌ−α−トコフェロールに代えて、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロールまたはｄ−γ−トコフェロールを用いたほかは合成例１と同様にして、ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩、ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩およびｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩を、それぞれ８．９ｇ（収率９８％）、８．５ｇ（収率９６％）および７．８ｇ（収率９０％）取得した。

［実施例１］
＜ローション１＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション１を得た。
１）ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 ２．００
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８７．８
＜ローション２＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション２を得た。
１）ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 ２．００
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８７．８
＜ローション３＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション３を得た。
１）ｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 ２．００
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８７．８
＜ローション４＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション４を得た。
１）ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 ２．００
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８７．８

［比較例１］
＜ローション５（比較対照）＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション５を得た。
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム ２．００
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８７．８
＜ローション６（陰性対照）＞
下記成分１）〜３）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分４）に添加し、ローション６を得た。
１）エタノール ５．００
２）プロピレングリコール ５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
４）精製水 ８９．８
実施例１および比較例１のいずれのローション（ローション１〜６）も均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。

［実施例２］
＜ローション７＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション７を得た。
１）ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 ０．１０
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８９．７
＜ローション８＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション８を得た。
１）ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 ０．１０
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８９．７
＜ローション９＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション９を得た。
１）ｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 ０．１０
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８９．７
＜ローション１０＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション１０を得た。
１）ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 ０．１０
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８９．７

［比較例２］
＜ローション１１（比較対照）＞
下記成分１）〜４）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分５）に添加し、ローション１１を得た。
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム ０．１０
２）エタノール ５．００
３）プロピレングリコール ５．００
４）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
５）精製水 ８９．７
＜ローション１２（陰性対照）＞
下記成分１）〜３）を下記終濃度となるように均一に分散溶解し、攪拌しながら成分４）に添加し、ローション１２を得た。
１）エタノール ５．００
２）プロピレングリコール ５．００
３）パラヒドロキシ安息香酸メチル ０．２０
４）精製水 ８９．８
実施例２および比較例２のいずれのローション（ローション７〜１２）も均一に溶解し、良好な経時安定性を示した。

［実施例３］
＜ゲル状組成物１＞
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物１を得た。
１）ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 １０
２）グリセリン ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル ７０
＜ゲル状組成物２＞
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物２を得た。
１）ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 １０
２）グリセリン ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル ７０
＜ゲル状組成物３＞
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物３を得た。
１）ｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 １０
２）グリセリン ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル ７０
＜ゲル状組成物４＞
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物４を得た。
１）ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩 １０
２）グリセリン ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル ７０

［比較例３］
＜ゲル状組成物５（比較対照）＞
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物５を得た。
１）アスコルビン酸−２−リン酸ナトリウム １０
２）グリセリン ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル ７０
＜ゲル状組成物６（陰性対照）＞
下記成分１）を下記終濃度となるように２）に均一に分散し、攪拌しながら３）に添加し目的のゲル状組成物６を得た。
１）精製水 １０
２）グリセリン ２０
３）ミリスチン酸オクチルドデシル ７０
実施例３および比較例３のいずれのゲル状組成物（ゲル状組成物１〜６）も均一に分散し、良好な経時安定性を示した。

［試験例１］
＜色素沈着防止効果＞
７週齢の雄性ワイザー・メイプルモルモット（ＷＭ，ＳＰＦ）５０匹の背部全面の被毛を電気バリカン（０．０５ｍｍ刃）で剪毛後、電気カミソリで剃毛し、１．５ｃｍ×１．５ｃｍの窓が６カ所開いた粘着性伸縮包帯（シルキーテックス、外側をアルミフォイルで被覆）で覆った。

各々の窓に、実施例１〜３および比較例１〜３で調製したローション１〜１２及びゲル状組成物１〜６の各剤を順次１０箇所、０．０５ｍｌずつ塗布した。
塗布４時間後に水を含ませた脱脂綿にて投与部位を洗浄し、乾燥させた後、動物を保定器に固定し、紫外線照射装置（シナノ製作所、東芝ＦＬ４０Ｓ／Ｅ３０型蛍光灯、ＳＥランプ６灯装着）を用いて約１０ｃｍの距離から各部位に３００ｍＪ／ｃｍ²の照射量の中
波長紫外線（ＵＶＢ）を照射した。

照射後に再び各々の部位に同じローション１〜１２及びゲル状組成物１〜６を０．０５ｍｌずつ塗布した。
この操作を３日間にわたり繰り返し、最終照射１４日後に以下に示す判定基準に基づき、目視により色素沈着の強弱を評点にて判定し、さらに各投与・照射部位の四隅と中央部の計５カ所で色差計（ミノルタ、ＣＲ−２０）を用いて皮膚の明度を測定した。

色素沈着の防止効果は、各々の剤につき、評点（各剤１０データ）の平均値及び明度（各剤５０データ）の平均値から判断した。
色素沈着の判定基準色素沈着を認めない・・・・・・評点０
軽微な色素沈着を認める・・・・評点１
軽度の色素沈着を認める・・・・評点２
中等度の色素沈着を認める・・・評点３
高度の色素沈着を認める・・・・評点４
結果を表１に示す。

表１から明らかなように、本発明のローション（ローション１〜４および７〜１０）、ゲル状組成物（ゲル状組成物１〜４）はいずれも色素沈着の防止効果が優れていることがわかる。

［試験例２］
＜沈着色素除去効果＞
６週齢の雄性ワイザー・メイプルモルモット（ＷＭ，ＳＰＦ）５０匹の背部全面の被毛
を電気バリカン（０．０５ｍｍ刃）で剪毛後、電気カミソリで剃毛し、１．５ｃｍ×１．５ｃｍの窓が６カ所開いた粘着性伸縮包帯（シルキーテックス、外側をアルミフォイルで被覆）で覆って保定器に固定し、紫外線照射装置（シナノ製作所、東芝ＦＬ４０Ｓ／Ｅ３０型蛍光灯、ＳＥランプ６灯装着）を用いて約１０ｃｍの距離から各部位に７５０ｍＪ／ｃｍ²の照射量の中波長紫外線（ＵＶＢ）を照射した。

照射４日後から２８日後まで、朝と夕方の一日２回、各々の窓に実施例１〜３および比較例１〜３で調製したローション１〜１２及びゲル状組成物１〜６の各剤を順次１０箇所、０．０５ｍｌずつ塗布した。

照射２８日後に試験例１と同様の判定基準に基づき、目視により、色素沈着の強弱を評点にて判定した。
沈着色素の除去効果は、各々の剤につき、評点（各剤１０データ）の平均値から判断した。

結果を表２に示す。

表２から明らかなように、本発明のローション（ローション１〜４および７〜１０）、ゲル状組成物（ゲル状組成物１〜４）はいずれも沈着色素の除去効果が優れていることが
わかる。

［試験例３］
＜皮膚浸透試験（肌荒れ防止効果）＞
被験物質として、
（ａ）トラネキサム酸（和光純薬株式会社）
（ｂ）ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩（合成例1）
（ｃ）ｄｌ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩（合成例４）
を用い、その０．５質量％をそれぞれ１０％牛血清アルブミンを含むダルベッコＰＢＳ（−）に溶解し、被検物質溶液を得た。

２ｃｍ角に切ったミニ豚皮膚（チャールスリバー社製（米国））をネットウェル（コーニング社製）に入れ、皮膚表皮側にシリコンシール剤を塗布したアッセイリング（中央に穴が開いたテフロン（登録商標）リング）を押し付け、固定した。次に、マルチウェルプレートに皮膚培養用培地（ＴＯＹＯＢＯ社製）２ｍｌを入れ、皮膚下部を浸すようにネットウェルをセットした。アッセイリングの穴に被検物質溶液０．１ｍｌを静かに添加し、液漏れが無いことを確認し、マルチプレートシールで密閉し、３７℃、二酸化炭素５％のインキュベーター中に静置した。

２４時間後、皮膚片上の被検物質溶液をピペットで除去した後、皮膚片をネットウェルから出し、蒸留水入り洗ビンで水をかけて洗浄した。アッセイリングを外し、中央部の溶液と接していた部分を８ｍｍバイオプシーパンチで打ち抜いた。打ち抜いた皮膚片を１．５ｍｌチューブに入れ、蒸留水およびエタノールで交互に繰り返し洗浄し、皮膚表面に吸着した被験物質を洗い落とした。

洗浄した皮膚に０．５ｍｌの蒸留水を加え、凍結融解後、１．５ｍｌチューブ用マイクロホモジナイザーで破砕した。１２，０００ｒｐｍで５分間遠心して未破砕残渣を取り除き、組織抽出液を得た。

抽出液中の被検物質はＨＰＬＣ法により定量した。トラネキサム酸の分析には、０．０４ｍｌの抽出液に１０％過塩素酸溶液０．０１ｍｌを加えて攪拌し、遠心して得た上清を試料液として用いた。トラネキサム酸誘導体の分析には、０．０４ｍｌの抽出液に１Ｍトリス緩衝液（ｐＨ９）０．０６ｍｌを加えて混合した後、酢酸エチル０．１ｍｌで誘導体を抽出した溶媒層を試料液として用いた。
抽出液のタンパク含量はＬｏｗｒｙ法によって定量分析した。

なお、Ｌｏｗｒｙ法に用いる試薬は、新生化学実験講座１、タンパク質１、ｐ８５−１０７を参考にして以下のように調製した。
試薬１ ２ｗｔ％炭酸ナトリウム含有０．１Ｍ水酸化ナトリウム溶液
試薬２ ０．５ｗｔ％硫酸銅５水和物含有１ｗｔ％クエン酸ナトリウム溶液
試薬３ １Ｎフェノール試薬（Phenol-Reagent）
試薬４ 試薬１と２の５０：１混合液
標準試料：０．１〜１．５ｍｇの牛血清アルブミンを含む溶液
また、分析方法を下記に示す。

２０μlの抽出液または標準試料液を含むサンプルチューブに、試薬４を４００μl加え、混合後、１５分以上室温で放置した。次に試薬３を４０μl加え、混合後、３０分以上
室温で放置した。分光光度計を用いて、７５０ｎｍの吸光度を測定し、標準試料で作成した検量線を用いて、抽出液中のタンパク質濃度を決定した。

各分析試料のトラネキサム酸量およびトラネキサム酸誘導体量（単位：μｍｏｌ／ｍｇ皮膚タンパク）を表３に示す。

表３より、トラネキサム酸（ａ）に比べ、トラネキサム酸誘導体（ｂ）および（ｃ）の方が、皮膚浸透性が高く、肌荒れ防止効果に優れることがわかる。
［試験例４］
＜メラニン合成抑制試験（美白効果）＞
被験物質として、
（ａ）トラネキサム酸（和光純薬株式会社）
（ｂ）ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩（合成例1）
（ｃ）ｄｌ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩（合成例４）
を用い、その０．５質量％をそれぞれ１０％牛血清アルブミンおよび１％ＤＭＳＯを含む滅菌水（試料溶解液）に溶解し、被検物質溶液を得た。

メラニン細胞含有培養皮膚モデル（ＭＥＬ−３００、倉敷紡績株式会社製）の皮膚モデルカップに、０．１ｍｌの被験物質溶液０．１ｍｌを入れ、皮膚モデルを製品添付の培地ＬＬＭＭを用いて１１日間培養した。試験は各物質２連とし、培養期間中、培地は１日おきに交換した。

培養１１日後、皮膚モデルを洗浄し、ＡｌａｍａｒＢｌｕｅ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｐｒｏｂｅ社製）試薬を用いた比色測定（５７０ｎｍ）により生存率を測定した後、各皮膚モデル中のメラニン合成量を測定した。

メラニン合成量の測定は、下記のようにして行った。
各皮膚モデルを、１％ＳＤＳおよび０．０５ｍＭ ＥＤＴＡを含む１０ｍＭトリス緩衝液（ｐＨ６．８）０．２ｍｌに５ｍｇ／ｍｌのＰｒｏｔｅｉｎａｓｅ Ｋを０．０２ｍｌ加えた液に一晩浸透した。翌日さらに５ｍｇ／ｍｌのＰｒｏｔｅｉｎａｓｅ Ｋを０．０２ｍｌ加え、４５℃で４時間加温し、皮膚モデルを溶解した。皮膚モデル溶解液に５００ｍＭ炭酸ナトリウム溶液を０．０２５ｍｌ添加してアルカリ性とし、３０％過酸化水素５μｌを加えて８０℃で３０分間加温し、反応させた。標準試料には、既知濃度のメラニン溶液０．２４ｍｌに、５００ｍＭ炭酸ナトリウム溶液を０．０２５ｍｌ、３０％過酸化水素５μｌを加えて８０℃で３０分間加温し、反応させたものを用いた。

反応後の標準試料液および皮膚モデル溶解液は冷却し、０．１ｍｌのクロロホルム／メタノール＝２／１液で抽出した後、水層の４０５ｎｍの吸光を測定し、標準試料で作成した検量線を用いて、メラニン合成量を定量した。

各分析試料ごとのメラニン合成量を、対照区（試料溶解液を添加して培養した皮膚モデ
ル）を１００とした相対値（単位：％）で表し、表４に示す。また、各皮膚モデルの撮影像を図１〜４に示す。

表４より、トラネキサム酸（ａ）に比べ、トラネキサム酸誘導体（ｂ）および（ｃ）の方がメラニン合成量を効果的に低下させ、美白効果に優れることがわかる。

試験例４における対照区として、試料溶解液を添加して培養した皮膚モデルの撮影像である。 試験例４において、被検物質としてトラネキサム酸（ａ）を添加して培養した皮膚モデルの撮影像である。

試験例４において、被検物質としてｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩（ｂ）を添加して培養した皮膚モデルの撮影像である。 試験例４において、被検物質としてｄｌ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステル塩酸塩（ｃ）を添加して培養した皮膚モデルの撮影像である。

Claims (15)

1. 下記式（Ｉ）
   （式中、Ｒ¹は水素原子または低級アルキル基を表し、Ｒ²、Ｒ³はそれぞれ独立に水素原
   子またはメチル基を表す。Ｘは炭素数３〜６のシクロアルキレン基を表し、ｎは０または１を表す。）で示されるトコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を含有することを特徴とする皮膚外用剤。
2. トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
3. トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
4. α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄｌ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項３に記載の皮膚外用剤。
5. α−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−α−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項３に記載の皮膚外用剤。
6. トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
7. γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項６に記載の皮膚外用剤。
8. トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルが、δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
9. δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルが、ｄ−δ−トコフェロールトラネキサム酸エステルであることを特徴とする請求項８に記載の皮膚外用剤。
10. トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステルの塩が、α−トコフェロールトラネキサム酸エステル、γ−トコフェロールトラネキサム酸エステルおよびδ−トコフェロールトラネキサム酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のトコフェロールトラネキサム酸エステルの有機酸塩または無機酸塩であることを特徴とする請求項１に記載の皮膚外用剤。
11. トコフェロールトラネキサム酸エステルの無機酸塩が、該トコフェロールトラネキサム酸エステルの塩酸塩であることを特徴とする請求項１０に記載の皮膚外用剤。
12. トコフェロールアミノアルキルカルボン酸エステル及び／又はその塩を、合計量として０．１〜１０質量％の量で含有することを特徴とする請求項１〜１１のいずれかに記載の皮膚外用剤。
13. 請求項１〜１２のいずれかに記載の皮膚外用剤を含有することを特徴とする美白用化粧料。
14. 請求項１〜１２のいずれかに記載の皮膚外用剤を含有することを特徴とする皮膚の色素沈着防止剤。
15. 請求項１〜１２のいずれかに記載の皮膚外用剤を含有することを特徴とする皮膚の沈着色素除去剤。