CN103330942A

CN103330942A - 一种氟苯尼考掩味制剂及其制备方法

Info

Publication number: CN103330942A
Application number: CN2013102434091A
Authority: CN
Inventors: 董坤; 彭欣; 郭强
Original assignee: SHANDONG LUKANG SHELILE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: SHANDONG LUKANG SHELILE PHARMACEUTICAL CO Ltd
Priority date: 2013-06-19
Filing date: 2013-06-19
Publication date: 2013-10-02

Abstract

本发明公开了一种氟苯尼考掩味制剂及其制备方法，属于兽用抗生素制剂领域。该掩味制剂以氟苯尼考、胃溶型聚丙烯酸树脂、滑石粉及单硬脂酸甘油酯为原料，经熔融挤出制得。与现有技术相比，本发明的氟苯尼考掩味制剂具有溶出及掩味效果好、便于连续化大生产等特点，具有很好的推广应用价值。

Description

一种氟苯尼考掩味制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及兽用抗生素制剂领域，具体地说是一种氟苯尼考掩味制剂及其制备方法。

背景技术

氟苯尼考是新一代氯霉素类兽医专用广谱抗生素，具有广谱抗菌、吸收好、体内分布广、安全高效等特点，对于敏感菌所致的家禽细菌性疾病治疗效果显著，特别是无潜在致再生障碍性贫血作用。因此，在动物的疾病防治上，尤其是食品动物，氟苯尼考具有广阔的应用前景。但由于氟苯尼考味苦，导致其适口性不好，对其口服有一定的限制。

胃溶型高分子材料甲基丙烯酸二甲/乙胺基乙酯与甲基丙烯酸酯类共聚物在pH小于5时溶解，因此可以作为载体材料，用来制备具有掩味效果的氟苯尼考的固体分散体，使氟苯尼考在水溶液或唾液中溶出较慢，而在胃液中能够快速溶出（45分钟时的药物溶出度达到85%以上），从而起到掩味的作用,同时又可达到口服后药物在胃内快速溶出和吸收的效果。

在公开号为CN102526007A的专利文献中，申请人公开过一种“氟苯尼考掩味制剂及其制备方法”。该技术以胃溶型高分子材料及填充剂作为辅料生产氟苯尼考掩味制剂，虽然能够在一定程度上达到掩味效果，但仍然存在以下不足：一，原料及生产成本较高；二，掩味效果一般。

热熔挤出技术是近年来应用于药物制剂领域的一项新的制备固体分散体技术，它将原料药、聚合物辅料同时加到挤出机中，使物料经历固体输送、熔融、熔体输送三阶段，在捏制器和螺杆元件的强力剪切作用下，获得高度混合分散的成型产品，尤为可贵的是制备工艺易于实现工业化放大生产。

发明内容

本发明的技术任务是针对上述现有技术的不足，提供一种生产成本低、掩味效果好的氟苯尼考掩味制剂。

本发明进一步的技术任务是提供上述制剂的制备方法。

本发明的技术任务是按以下方式实现的：一种氟苯尼考掩味制剂，其特点是以胃溶型聚丙烯酸树脂作为载体材料，采用熔融挤出工艺制备的氟苯尼考固体分散体。

具体说，是由以下重量百分比的成分熔融挤出制得：

氟苯尼考 5～50%

胃溶型聚丙烯酸树脂 50～95%

滑石粉 0～45%

单硬脂酸甘油酯 0～10%。

所述胃溶型聚丙烯酸树脂为丙烯酸树脂IV号或或优特奇EPO。

所述滑石粉起到润滑和抗粘连作用，有助于连续挤出过程的进行及挤出后物料的粉碎，当氟苯尼考含量高于30%情况下无需添加。

所述单硬脂酸甘油酯起到润滑的作用，有助于连续挤出过程在较低温度下进行，当挤出温度高于130℃时无需添加。

熔融挤出温度优选为125～150℃。

上述制剂的制备方法为：

将粉碎后的氟苯尼考和胃溶型聚丙烯酸树脂混合，得到物理混合物，利用挤出机使物理混合物熔融挤出得到挤出物，挤出物经粉碎即得氟苯尼考掩味制剂。

所述制剂为固体分散体颗粒或粉末。

具体制备过程为：

1）分别将原料药氟苯尼考和胃溶型聚丙烯酸树脂、滑石粉及单硬脂酸甘油酯粉碎后过60～200目筛，按处方比例混合均匀，制成物理混合物；

2）设定双螺杆挤出机的挤出温度为125～150℃，温度升到设定值后启动螺杆，将制好的物理混合物加到挤出机中，经过熔融、挤压，最后以条带状挤出。

3）条带状挤出物冷却后，粉碎处理过20-80目筛，得到药物固体分散体颗粒或粉末，质量检查合格后分装，即得氟苯尼考掩味制剂。

本发明的氟苯尼考掩味制剂及其制备方法与现有技术相比具有以下突出的有益效果：

1、本发明制备的氟苯尼考热熔挤出制剂在pH>5的水性介质中溶出较慢，而在pH<4.5的水性介质中（模拟胃液）可达到快速溶出的效果；

2、本发明中的制备工艺简单，无须添加任何有机溶剂，具有无溶剂残留，生产过程无粉尘污染，药物分散均匀、载药量大、受热时间短，能耗小，易于实现连续化大生产等优势。

附图说明

附图1是本发明实施例一中涉及的氟苯尼考、物理混合物及制备的氟苯尼考掩味制剂的差示扫描量热分析（DSC）图谱；

附图2是本发明实施例一中制备的氟苯尼考掩味制剂的药物溶出曲线图。

具体实施方式

参照说明书附图以具体实施例对本发明的氟苯尼考掩味制剂及其制备方法作以下详细地说明。如无特别说明，下述所用各成分的比例均为重量比。

实施例一：

分别称取氟苯尼考和优特奇EPO粉末（过80目筛），按照2：8的比例混合均匀制备成物理混合物，设置挤出机温度在140℃，待温度升到设定值且稳定后，匀速加入物理混合物，得到条带状挤出物，冷却，粉碎过60目筛，得到氟苯尼考热熔挤出颗粒。溶出试验结果，药物在水中的溶出60分钟为8.0%，在0.1mol/L的盐酸中的溶出5分钟为93.7%，45分钟为98.7%。

实施例二：

分别称取氟苯尼考、优特奇EPO、滑石粉和单硬脂酸甘油酯粉末（过80目筛），按照2：6：1.5：0.5的比例混合均匀制备成物理混合物，设置挤出机温度在125℃，待温升到设定值且稳定后，匀速加入物理混合物，得到条带状挤出物，冷却，粉碎过60目筛度，得到氟苯尼考热熔挤出颗粒。溶出试验结果，药物在水中的溶出45分钟为5%，在0.1mol/L的盐酸中的溶出45分钟为99.4%。

实施例三：

分别称取氟苯尼考、优特奇EPO和滑石粉粉末（过80目筛），按照3：6：1的比例混合均匀制备成物理混合物，设置挤出机温度在145℃，待温升到设定值且稳定后，匀速加入物理混合物，得到条带状挤出物，冷却，粉碎过60目筛度，得到氟苯尼考热熔挤出颗粒。溶出试验结果，药物在水中的溶出30分钟为10%，在0.1mol/L的盐酸中的溶出45分钟为98.5%。

实施例四：

分别称取氟苯尼考和优特奇EPO粉末（过80目筛），按照5：5的比例混合均匀制备成物理混合物，设置挤出机温度在140℃，待温度升到设定值且稳定后，匀速加入物理混合物，得到条带状挤出物，冷却，粉碎过40目筛，得到氟苯尼考热熔挤出颗粒。溶出试验结果，药物在水中的溶出10分钟为8.6%，在0.1mol/L的盐酸中的溶出45分钟为98.7%。

实施例五：

分别称取氟苯尼考和聚丙烯酸树脂IV号粉末（过80目筛），按照1：9的比例混合均匀制备成物理混合物，设置挤出机温度在145℃，待温度升到设定值且稳定后，匀速加入物理混合物，得到条带状挤出物，冷却，粉碎过60目筛，得到氟苯尼考热熔挤出颗粒。溶出试验结果，药物在水中的溶出60分钟为6.8%，在0.1mol/L的盐酸中的溶出45分钟为99.5%。

实施例六：

分别称取氟苯尼考、聚丙烯酸树脂IV号和单硬脂酸甘油酯粉末（过80目筛），按照2：7.5：0.5的比例混合均匀制备成物理混合物，设置挤出机温度在130℃，待温度升到设定值且稳定后，匀速加入物理混合物，得到条带状挤出物，冷却，粉碎过60目筛，得到氟苯尼考热熔挤出颗粒。溶出试验结果，药物在水中的溶出45分钟为8.5%，在0.1mol/L的盐酸中的溶出45分钟为98.6%。

实验例一（差示扫描量热分析）：

样品：实施例一所述氟苯尼考、物理混合物及所得氟苯尼考掩味制剂。

方法：称取5毫克的样品置于铝盘中，以氧化铝为参比物，在氮气流中升温范围为25℃～200℃，以10℃/min^-1的速率升温扫描。

分析结果如附图1所示。

实验例二（溶出度测定）：

精密称取实施例一所得挤出物粉末适量（相当于药物约50mg），照中国药典2010版二部附录XC第二法，以0.1M HCl或去离子水500mL为溶出介质，温度37℃，转速50r/min,分别于1、2、5、8、10、15、20、30、45、60min取样6ml，并及时补充相同体积，相同温度的溶出介质。经0.45um滤膜过滤，取续滤液，266nm波长处测定吸光度，根据标准曲线方程计算药物累计溶出百分数，绘制药物溶出曲线，如附图2所示。

Claims

1.一种氟苯尼考掩味制剂，其特征在于：是以胃溶型聚丙烯酸树脂作为载体材料，采用熔融挤出工艺制备的氟苯尼考固体分散体。

2.根据权利要求1所述的氟苯尼考掩味制剂，其特征在于：由以下重量百分比的成分熔融挤出制得：

氟苯尼考 5～50%

胃溶型聚丙烯酸树脂 50～95%

滑石粉 0～45%

单硬脂酸甘油酯 0～10%。

3.根据权利要求1所述的氟苯尼考掩味制剂，其特征在于：所述胃溶型聚丙烯酸树脂为丙烯酸树脂IV号或优特奇EPO。

4.根据权利要求1所述的氟苯尼考掩味制剂，其特征在于：熔融挤出温度为125～150℃。

5.氟苯尼考掩味制剂的制备方法，其特征在于：将粉碎后的氟苯尼考、胃溶型聚丙烯酸树脂、滑石粉及单硬脂酸甘油酯混合，得到物理混合物，利用挤出机使物理混合物熔融挤出得到挤出物，挤出物经粉碎即得氟苯尼考掩味制剂，

氟苯尼考、胃溶型聚丙烯酸树脂、滑石粉及单硬脂酸甘油酯的重量百分比为：

氟苯尼考 5～50%

胃溶型聚丙烯酸树脂 50～95%

滑石粉 0～45%

单硬脂酸甘油酯 0～10%。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，利用挤出机在125～150℃下熔融挤出。

7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，挤出物粉碎过20～80目筛得氟苯尼考掩味制剂。