CN103313696B - 美白剂 - Google Patents
美白剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103313696B CN103313696B CN201280005608.2A CN201280005608A CN103313696B CN 103313696 B CN103313696 B CN 103313696B CN 201280005608 A CN201280005608 A CN 201280005608A CN 103313696 B CN103313696 B CN 103313696B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- organic solvent
- skin
- extractive
- hydrogen atom
- peristrophe
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 230000002087 whitening effect Effects 0.000 title claims description 26
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 140
- 241001290726 Peristrophe Species 0.000 claims abstract description 115
- -1 Melanin inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 91
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 87
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 claims abstract description 76
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 claims abstract description 76
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 65
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 54
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 52
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 47
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 41
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 26
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 25
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 22
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 125000003147 glycosyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 18
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 16
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims abstract description 15
- 229940124200 Melanin inhibitor Drugs 0.000 claims abstract description 12
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 claims abstract description 12
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Chemical compound O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 112
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 88
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 76
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 66
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 44
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 33
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 32
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 32
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 28
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 1-Octanol Chemical compound CCCCCCCCO KBPLFHHGFOOTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N hexan-1-ol Chemical compound CCCCCCO ZSIAUFGUXNUGDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- AXPZIVKEZRHGAS-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-5-[(2-nitrophenoxy)methyl]oxolan-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1OCC1OC(=O)C(CC=2C=CC=CC=2)C1 AXPZIVKEZRHGAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 claims description 18
- 208000003351 Melanosis Diseases 0.000 claims description 16
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical class CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 16
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 16
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 13
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N N-Pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N propane-1,1-diol Chemical class CCC(O)O ULWHHBHJGPPBCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 229940051250 hexylene glycol Drugs 0.000 claims 11
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 9
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 18
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 abstract description 5
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 244000101724 Apium graveolens Dulce Group Species 0.000 abstract 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 48
- 239000000306 component Substances 0.000 description 42
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 37
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 32
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 31
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 29
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 23
- 239000002585 base Substances 0.000 description 22
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 20
- RTDRYYULUYRTAN-UHFFFAOYSA-N Justicidin B Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C=2C=3C(=O)OCC=3C=C3C=C(C(=CC3=2)OC)OC)=C1 RTDRYYULUYRTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 19
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- ANFSXHKDCKWWDB-UHFFFAOYSA-N Justicidin A Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C=2C=3C(=O)OCC=3C(OC)=C3C=C(C(=CC3=2)OC)OC)=C1 ANFSXHKDCKWWDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 13
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 13
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 13
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 13
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 11
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 11
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- VMEJANRODATDOF-UHFFFAOYSA-N Diphyllin Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C=2C=3C(=O)OCC=3C(O)=C3C=C(C(=CC3=2)OC)OC)=C1 VMEJANRODATDOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RFXQCUDAHXPYOF-UHFFFAOYSA-N diphyllin Natural products COc1cc2c(c3ccc4OCOc4c3)c5C(=O)OCc5c(O)c2cc1O RFXQCUDAHXPYOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 description 10
- 229960002819 diprophylline Drugs 0.000 description 9
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 9
- 241001093575 Alma Species 0.000 description 8
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 8
- 244000025254 Cannabis sativa Species 0.000 description 7
- 102400000686 Endothelin-1 Human genes 0.000 description 7
- 101800004490 Endothelin-1 Proteins 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 230000004098 cellular respiration Effects 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- BBEFSDNXXNECSY-UHFFFAOYSA-N isojusticidin B Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2=C3C(=O)OCC3=CC3=CC=C(C(=C32)OC)OC)=C1 BBEFSDNXXNECSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PQFYSRLXICNMSR-UHFFFAOYSA-N justicidine B Natural products COc1ccc(cc1OC)c2c3OCC(=O)c3cc4cc5OCOc5cc24 PQFYSRLXICNMSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VKNAGQVZXQTVMW-UHFFFAOYSA-N retrochinensinaphthol methyl ether Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC=C1C(C1=C2)=C(OCC3=O)C3=C(OC)C1=CC1=C2OCO1 VKNAGQVZXQTVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutane Chemical compound CCC(C)(C)C HNRMPXKDFBEGFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylbutane Chemical compound CC(C)C(C)C ZFFMLCVRJBZUDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 2-Methylpentane Chemical compound CCCC(C)C AFABGHUZZDYHJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- GXDHCNNESPLIKD-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexane Chemical compound CCCCC(C)C GXDHCNNESPLIKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLJXXKKOSFGPHI-UHFFFAOYSA-N 3-methylhexane Chemical compound CCCC(C)CC VLJXXKKOSFGPHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentane Chemical compound CCC(C)CC PFEOZHBOMNWTJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RHTTTZYNBXNPSZ-UHFFFAOYSA-N 9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4,6,7-trimethoxy-1h-benzo[f][2]benzofuran-3-one Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C=2C=3COC(=O)C=3C(OC)=C3C=C(C(=CC3=2)OC)OC)=C1 RHTTTZYNBXNPSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000207984 Justicia Species 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 6
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 6
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 6
- CRSOQBOWXPBRES-UHFFFAOYSA-N neopentane Chemical compound CC(C)(C)C CRSOQBOWXPBRES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 6
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 5
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 5
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 5
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 5
- ILDXUUAZBUVRDX-UHFFFAOYSA-N isodaurinol Natural products C1=C2OCOC2=CC(C=2C=3C(=O)OCC=3C=C3C=C(C(=CC3=2)O)OC)=C1 ILDXUUAZBUVRDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 5
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 5
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N (e)-(3-methyl-1,3-benzothiazol-2-ylidene)hydrazine Chemical compound C1=CC=C2S\C(=N\N)N(C)C2=C1 PHOLIFLKGONSGY-CSKARUKUSA-N 0.000 description 4
- YNRHFBSESVPHEW-UHFFFAOYSA-N 1h-benzo[f][2]benzofuran-3-one Chemical compound C1=CC=C2C=C3C(=O)OCC3=CC2=C1 YNRHFBSESVPHEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- 244000283207 Indigofera tinctoria Species 0.000 description 4
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 4
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- IKGXIBQEEMLURG-UHFFFAOYSA-N Rutin Chemical compound OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 4
- BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N butan-2-ol Chemical compound CCC(C)O BTANRVKWQNVYAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 4
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 4
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 4
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 4
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 4
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 4
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 4
- ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N isobutanol Chemical compound CC(C)CO ZXEKIIBDNHEJCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 4
- SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N piperonal Chemical compound O=CC1=CC=C2OCOC2=C1 SATCULPHIDQDRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 4
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 4
- XIARCTMJGANPJU-AYRHNUGRSA-N 9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-[(2s,3r,4r)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-6,7-dimethoxy-3h-benzo[f][2]benzofuran-1-one Chemical compound C1=2COC(=O)C=2C(C=2C=C3OCOC3=CC=2)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=C1O[C@@H]1OC[C@](O)(CO)[C@H]1O XIARCTMJGANPJU-AYRHNUGRSA-N 0.000 description 3
- YYFMUDJSHVYJGD-UHFFFAOYSA-N 9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-hydroxy-6h-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one Chemical compound C12=CC=3OCOC=3C=C2C(O)=C(COC2=O)C2=C1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 YYFMUDJSHVYJGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BBROIWXMVHRRMJ-UHFFFAOYSA-N 9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-5-methoxy-6h-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one Chemical compound C12=CC=3OCOC=3C=C2C(OC)=C(COC2=O)C2=C1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 BBROIWXMVHRRMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GFTARCNITMACOG-NNLPGGPRSA-N Cleistanthin A Natural products O(C)[C@@H]1[C@H](O)[C@H](Oc2c(OC)c(OC)cc3c(-c4cc5OCOc5cc4)c4C(=O)OCc4cc23)OC[C@@H]1OC GFTARCNITMACOG-NNLPGGPRSA-N 0.000 description 3
- 241000873869 Cleistanthus collinus Species 0.000 description 3
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001643874 Cymbopogon distans Species 0.000 description 3
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000772086 Haplophyllum patavinum Species 0.000 description 3
- VSMWRDYVLPCABE-UHFFFAOYSA-N Justicidin E Natural products C1=C2OCOC2=CC(C2=C3C=C4OCOC4=CC3=CC3=C2COC3=O)=C1 VSMWRDYVLPCABE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000531314 Premna microphylla Species 0.000 description 3
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 3
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 3
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 3
- 229960003328 benzoyl peroxide Drugs 0.000 description 3
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FCOQWUOWHWHTJP-DZXBDMBVSA-N cleistanthin A Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)CO[C@H]1OC(C1=CC(OC)=C(OC)C=C11)=C(COC2=O)C2=C1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 FCOQWUOWHWHTJP-DZXBDMBVSA-N 0.000 description 3
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 3
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 3
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 3
- XIARCTMJGANPJU-UHFFFAOYSA-N diphyllin apioside Natural products C1=2COC(=O)C=2C(C=2C=C3OCOC3=CC=2)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=C1OC1OCC(O)(CO)C1O XIARCTMJGANPJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 238000000622 liquid--liquid extraction Methods 0.000 description 3
- TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N octane Chemical compound CCCCCCCC TVMXDCGIABBOFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 3
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 description 3
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960001866 silicon dioxide Drugs 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- YMGOOHXUOWZQOE-UHFFFAOYSA-N taiwanin C Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C=2C3=CC=4OCOC=4C=C3C=C3COC(C=23)=O)=C1 YMGOOHXUOWZQOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GBYROJNZMZOSDJ-UHFFFAOYSA-N taiwanin E methyl ether Natural products C12=CC=3OCOC=3C=C2C(OC)=C(OCC2=O)C2=C1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 GBYROJNZMZOSDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006097 ultraviolet radiation absorber Substances 0.000 description 3
- QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrachloroethane Chemical compound ClC(Cl)C(Cl)Cl QPFMBZIOSGYJDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WXSGQHKHUYTJNB-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C=O WXSGQHKHUYTJNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGNYAXUXBZUMPS-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-7-hydroxy-6-methoxy-1h-benzo[f][2]benzofuran-3-one Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C2=C3C=C(C(=CC3=CC=3COC(=O)C=32)O)OC)=C1 QGNYAXUXBZUMPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFYIHGHEIRCOSQ-UHFFFAOYSA-N 9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4,7-dihydroxy-6-methoxy-3H-benzo[f][2]benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C=2C=3C(=O)OCC=3C(O)=C3C=C(C(=CC3=2)O)OC)=C1 IFYIHGHEIRCOSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000207965 Acanthaceae Species 0.000 description 2
- 244000061520 Angelica archangelica Species 0.000 description 2
- 235000007070 Angelica archangelica Nutrition 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QSPANLYPRBYJJP-FTFTVQOISA-N CO[C@@H]1COC([O])[C@H](O)[C@H]1OC Chemical compound CO[C@@H]1COC([O])[C@H](O)[C@H]1OC QSPANLYPRBYJJP-FTFTVQOISA-N 0.000 description 2
- AZWVXXPSFGDPQG-ULAWRXDQSA-N CO[C@@H]1CO[C@@H]([O])[C@H](OC)[C@H]1OC Chemical compound CO[C@@H]1CO[C@@H]([O])[C@H](OC)[C@H]1OC AZWVXXPSFGDPQG-ULAWRXDQSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 0 Cc1cc(-c2c(C(*)(*)*C3(*)**)c3*(*)c3c2cc(*)c(C)c3)ccc1* Chemical compound Cc1cc(-c2c(C(*)(*)*C3(*)**)c3*(*)c3c2cc(*)c(C)c3)ccc1* 0.000 description 2
- 229920013660 Cellon Polymers 0.000 description 2
- 240000007175 Datura inoxia Species 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 101150056978 HMGS gene Proteins 0.000 description 2
- 235000000177 Indigofera tinctoria Nutrition 0.000 description 2
- 102400000740 Melanocyte-stimulating hormone alpha Human genes 0.000 description 2
- 101710200814 Melanotropin alpha Proteins 0.000 description 2
- 241000282320 Panthera leo Species 0.000 description 2
- 241001096409 Peristrophe japonica Species 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000003152 Rhus chinensis Species 0.000 description 2
- 235000014220 Rhus chinensis Nutrition 0.000 description 2
- 101100011891 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) ERG13 gene Proteins 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OBQJYHLDWRAYPN-UHFFFAOYSA-N Tuberculatin Natural products OCC1(O)COC(Oc2c3COC(=O)c3c(c4ccc5OCOc5c4)c6c(O)c(O)ccc26)C1O OBQJYHLDWRAYPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 238000011481 absorbance measurement Methods 0.000 description 2
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PWQLZSHJRGGLBC-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;carbon dioxide Chemical compound CC#N.O=C=O PWQLZSHJRGGLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBJFCYDKBDVADW-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;formic acid Chemical compound CC#N.OC=O XBJFCYDKBDVADW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 2
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 2
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 2
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 2
- 230000003796 beauty Effects 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 244000309464 bull Species 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 2
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000007541 cellular toxicity Effects 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 210000003764 chromatophore Anatomy 0.000 description 2
- 239000012459 cleaning agent Substances 0.000 description 2
- BJGIWVGXMRUMNA-WBYCZGBQSA-N cleistanthin B Chemical compound C1=2COC(=O)C=2C(C=2C=C3OCOC3=CC=2)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=C1O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BJGIWVGXMRUMNA-WBYCZGBQSA-N 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 2
- OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hexane Chemical compound CCCCCC.CCOC(C)=O OAYLNYINCPYISS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.CCOC(C)=O UREBWPXBXRYXRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- NQBOMJLVTCBDBV-UHFFFAOYSA-N haplomyrtin Natural products COc1cc2cc3COC(=O)c3c(c4ccc(O)c(O)c4)c2cc1O NQBOMJLVTCBDBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 description 2
- 229910017053 inorganic salt Inorganic materials 0.000 description 2
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 2
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Chemical compound C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000874 microwave-assisted extraction Methods 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N nonane Chemical compound CCCCCCCCC BKIMMITUMNQMOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- FVHSMRDKHFISMB-UHFFFAOYSA-N phyllanthuspermin A Natural products C1=C2OCOC2=CC(C=2C=3C(=O)OCC=3C(OC)=C3C=C(C(=CC3=2)O)OC)=C1 FVHSMRDKHFISMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 2
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000012744 reinforcing agent Substances 0.000 description 2
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 2
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000000956 solid--liquid extraction Methods 0.000 description 2
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 2
- 238000009331 sowing Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 2
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 2
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 2
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 2
- WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N α-msh Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(C)=O)C1=CC=C(O)C=C1 WHNFPRLDDSXQCL-UAZQEYIDSA-N 0.000 description 2
- 229930182814 (+-)-collinusin Natural products 0.000 description 1
- DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N (2s)-4-hydroxy-2-(propylamino)butanoic acid Chemical compound CCCN[C@H](C(O)=O)CCO DWNBOPVKNPVNQG-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- TYNZRPOBMSNIAX-ZDUSSCGKSA-N (9ar)-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-9,9a-dihydro-1h-benzo[f][2]benzofuran-3-one Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C2=C3C(=O)OC[C@@H]3CC=3C=C(C(=CC=32)OC)OC)=C1 TYNZRPOBMSNIAX-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical class CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXDMVCNSUVLKHW-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-3h-benzo[f][2]benzofuran-1-one Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C=2C=3COC(=O)C=3C=C3C=C(C(=CC3=2)OC)OC)=C1 TXDMVCNSUVLKHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TYNZRPOBMSNIAX-UHFFFAOYSA-N 4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-9,9a-dihydro-1h-benzo[f][2]benzofuran-3-one Chemical compound C1=C2OCOC2=CC(C2=C3C(=O)OCC3CC=3C=C(C(=CC=32)OC)OC)=C1 TYNZRPOBMSNIAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPEMCIBPDYCJLO-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,5,5,8,8-pentamethyl-6,7-dihydronaphthalen-2-yl)methyl]-n-(2,4,6-trimethoxyphenyl)furan-2-carboxamide Chemical compound COC1=CC(OC)=CC(OC)=C1NC(=O)C(O1)=CC=C1CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C IPEMCIBPDYCJLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCOQWUOWHWHTJP-URRSQCJUSA-N 9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-[(3r,4r,5r)-3-hydroxy-4,5-dimethoxyoxan-2-yl]oxy-6,7-dimethoxy-3h-benzo[f][2]benzofuran-1-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)COC1OC(C1=CC(OC)=C(OC)C=C11)=C(COC2=O)C2=C1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 FCOQWUOWHWHTJP-URRSQCJUSA-N 0.000 description 1
- LZXXMGFJLMMPML-YXPSQANSSA-N 9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-4-[(2s,3r,4s,5r)-3,4,5-trimethoxyoxan-2-yl]oxy-3h-benzo[f][2]benzofuran-1-one Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)CO[C@H]1OC(C1=CC(OC)=C(OC)C=C11)=C(COC2=O)C2=C1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 LZXXMGFJLMMPML-YXPSQANSSA-N 0.000 description 1
- 244000307697 Agrimonia eupatoria Species 0.000 description 1
- 241001278836 Agrimonia pilosa Species 0.000 description 1
- 235000000641 Agrimonia pilosa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 108010039627 Aprotinin Proteins 0.000 description 1
- 244000161488 Berberis lycium Species 0.000 description 1
- 235000008130 Berberis lycium Nutrition 0.000 description 1
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 1
- KEVDTMPETUFWIE-UHFFFAOYSA-N CCCC(C)C1OCCC1 Chemical compound CCCC(C)C1OCCC1 KEVDTMPETUFWIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFWNATZRGCGWML-BNWJMWRWSA-N CO[C@@H]1[C@@H](O)[C@H]([O])O[C@H](CO)[C@H]1O Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](O)[C@H]([O])O[C@H](CO)[C@H]1O AFWNATZRGCGWML-BNWJMWRWSA-N 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BJGIWVGXMRUMNA-UHFFFAOYSA-N Cleistanthin B Natural products C1=2COC(=O)C=2C(C=2C=C3OCOC3=CC=2)=C2C=C(OC)C(OC)=CC2=C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O BJGIWVGXMRUMNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 description 1
- 241001413980 Diuranthera Species 0.000 description 1
- 241001057621 Diuranthera minor Species 0.000 description 1
- OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N Ethane Chemical compound CC OTMSDBZUPAUEDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006424 Flood reaction Methods 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 244000308415 Justicia procumbens Species 0.000 description 1
- 241000534018 Larix kaempferi Species 0.000 description 1
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 241000218682 Pseudolarix amabilis Species 0.000 description 1
- 241001083505 Punica Species 0.000 description 1
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 description 1
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 description 1
- PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N Resazurin Chemical compound C1=CC(=O)C=C2OC3=CC(O)=CC=C3[N+]([O-])=C21 PLXBWHJQWKZRKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001275899 Salta Species 0.000 description 1
- 244000296102 Selinum monnieri Species 0.000 description 1
- 235000019084 Selinum monnieri Nutrition 0.000 description 1
- 240000003705 Senecio vulgaris Species 0.000 description 1
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000489523 Veratrum Species 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000005215 alkyl ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 1
- 229960004405 aprotinin Drugs 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diol Chemical compound OCCCCO WERYXYBDKMZEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004063 butyryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- XKNYFHSUBJVWQX-UHFFFAOYSA-N cleistanthin D Natural products COCC1OC(Oc2c3COC(=O)c3c(c4ccc5OCOc5c4)c6cc(OC)c(OC)cc26)C(OC)C1OC XKNYFHSUBJVWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKNYFHSUBJVWQX-YXPSQANSSA-N cleistanthin D Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1OC(C1=CC(OC)=C(OC)C=C11)=C(COC2=O)C2=C1C1=CC=C(OCO2)C2=C1 XKNYFHSUBJVWQX-YXPSQANSSA-N 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 235000013353 coffee beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000020965 cold beverage Nutrition 0.000 description 1
- 235000000125 common agrimony Nutrition 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000036557 dermal exposure Effects 0.000 description 1
- 231100000823 dermal exposure Toxicity 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 238000001952 enzyme assay Methods 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005448 ethoxyethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate;hydrate Chemical compound O.CCOC(C)=O MHYCRLGKOZWVEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 1
- 210000004709 eyebrow Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013611 frozen food Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- LYINKTVZUSKQEQ-UHFFFAOYSA-N furan-3-one Chemical compound O=C1COC=C1 LYINKTVZUSKQEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002240 furans Chemical class 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N hydroquinone O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC=C(O)C=C1 BJRNKVDFDLYUGJ-RMPHRYRLSA-N 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 1
- 229940097275 indigo Drugs 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N indigo dye Chemical compound N\1C2=CC=CC=C2C(=O)C/1=C1/C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-BUHFOSPRSA-N 0.000 description 1
- COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N indigo powder Natural products N1C2=CC=CC=C2C(=O)C1=C1C(=O)C2=CC=CC=C2N1 COHYTHOBJLSHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N iniprol Chemical compound C([C@H]1C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC=4C=CC(O)=CC=4)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC=CC=2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H]2N(CCC2)C(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 ZPNFWUPYTFPOJU-LPYSRVMUSA-N 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N iron(III) oxide Inorganic materials O=[Fe]O[Fe]=O JEIPFZHSYJVQDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002510 isobutoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000003253 isopropoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(O*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930189154 justicidine Natural products 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000006651 lactation Effects 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical group [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000020124 milk-based beverage Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 235000012459 muffins Nutrition 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003791 organic solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 235000015927 pasta Nutrition 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N pentamethylene Natural products C1CCCC1 RGSFGYAAUTVSQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004817 pentamethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 239000005426 pharmaceutical component Substances 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 210000003583 retinal pigment epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000004492 retinoid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- LUPBOBWJAIWMIH-UHFFFAOYSA-N retrohelioxanthine Natural products C1=C2OCOC2=CC(C=2C3=C4OCOC4=CC=C3C=C3COC(C=23)=O)=C1 LUPBOBWJAIWMIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N sec-butylidene Natural products CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005137 succinic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 150000003712 vitamin E derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/19—Acanthaceae (Acanthus family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4973—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with oxygen as the only hetero atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/60—Sugars; Derivatives thereof
- A61K8/602—Glycosides, e.g. rutin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/96—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
- A61K8/97—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
- A61K8/9783—Angiosperms [Magnoliophyta]
- A61K8/9789—Magnoliopsida [dicotyledons]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/02—Preparations for care of the skin for chemically bleaching or whitening the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
- A61K2800/74—Biological properties of particular ingredients
- A61K2800/78—Enzyme modulators, e.g. Enzyme agonists
- A61K2800/782—Enzyme inhibitors; Enzyme antagonists
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Birds (AREA)
- Mycology (AREA)
- Botany (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明提供以九头狮子草或者其有机溶剂提取物、或者下述式（I）所表示的化合物或者其盐作为有效成分的多巴氧化酶活性抑制剂、黑色素生成抑制剂、皮肤美白剂或者皮肤外用剂（式（I）中，R1和R2表示羟基或者碳原子数为1～4的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基；R3和R4表示羟基或者碳原子数为1～4的烷氧基，或者R3和R4一起形成亚甲二氧基；R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的烷氧基、碳原子数为1～4的酰基、或者（D-β-D-呋喃芹糖基）氧基等糖残基；R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子。）
Description
技术领域
本发明涉及美白剂、黑色素生成抑制剂或者多巴氧化酶活性抑制剂。
背景技术
由于在美容上倾向于喜好色素沉淀、或色素斑、雀斑少的白皮肤，因此希望即便长期使用也具有安全性高的美白作用的物质。
一般认为这些色素沉淀、色素斑、雀斑是由于皮肤暴露于紫外线下导致的刺激或者激素的异常或者遗传因素等使存在于皮肤内的色素细胞（黑素细胞）被活化产生黑色素生成亢进的结果。该黑色素生成亢进的机理复杂，已知黑色素可以通过酶酪氨酸酶的作用生物合成，酪氨酸酶的多巴氧化酶活性与黑色素生成的机理密切相关（非专利文献1）。
现在正在开发以该黑色素生成的机理为目的的美白剂。例如，作为通过抑制酶酪氨酸酶的活性而具有抑制黑色素产生的作用的皮肤美白剂，报告有抗坏血酸、熊果苷、曲酸等（非专利文献2）。
进一步，报告有抑制多巴氧化酶活性并具有美白作用的植物提取物。例如，已知有川楝（MeliatoosendanSieb.etZucc.）、草果（Amomumtsao-kaCrevostetLemaire）、金千里光（Seneciogracilis）以及藜芦（VeratrumnigrumL.）（专利文献1）、欧白芷（Angelicaarchangelica）、花水木（Benthamidiaflorida）、甘遂（EuphorbiakansuiLiou）、盐肤木（RhuschinensisMill.）、蛇床子（Cnidiummonnieri(L.)Cuss.）、龙芽草（AgrimoniapilosaLedeb.）、小鹭鸶草（Diurantheraminor(C.H.Wright)Hemsl.）、具芒小檗（Berberisaristata）（专利文献2）、金钱松（Pseudolarixkaempferi）、木蓝（Indigoferatinctoria）以及白花曼陀罗（Daturametel）（专利文献3）、以及石榴（Punicagranatum）花（专利文献4）。
然而，追求效果更高的皮肤美白剂的开发。
九头狮子草（Peristrophejaponica）是爵床科（FamilyAcanthaceae）观音草属（PeristropheNees）的植物。已知有能够含有包括观音草属的爵床科植物的代谢综合征的预防或者改善用组合物（专利文献5）。但是，不知道该植物具有美白作用、黑色素生成抑制作用或者多巴氧化酶活性抑制作用。
已知芳基萘木脂素（ArylnaphthaleneLignans）类可以从帕多瓦芸香草（Haplophyllumpatavinum）、丘生闭花木（Cleistanthuscollinus）等的植物中分离（非专利文献3、4）。作为芳基萘木脂素类的生理活性，已知爵床定A（justicidinA）、爵床定B（justicidinB）、山荷叶素（diphyllin）、芸香素（tuberculatin）具有骨吸收活性、抗病毒活性、或者抗肿瘤活性（非专利文献5、6）、以及爵床定A（justicidinA）及闭花木苷A（cleistanthinA）具有抗肿瘤活性（非专利文献7～8、专利文献6）等。但是至今不知道这些和其它的芳基萘木脂素类具有美白作用或者黑色素生成抑制作用。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本专利特开2010-195732号公报
专利文献2：日本专利特开2010-195731号公报
专利文献3：日本专利特开2010-159221号公报
专利文献4：日本专利特开2006-225286号公报
专利文献5：日本专利特开2010-116371号公报
专利文献6：日本专利特许第3099243号公报
非专利文献
非专利文献1：BiochimicaetBiophysicaActa,1995,1247:1-11
非专利文献2：美白战略（南江堂）IV.，美白剂的药理和临床，p95-116
非专利文献3：Chem.Pharm.Bull.,2002,50:844-846
非专利文献4：Tetrahedron,1969,25:2815-2821
非专利文献5：Phytochemistry,1996,42:713-717
非专利文献6：Carcinogenesis,2005,26:1716-1730
非专利文献7：Biochemistry,1994,33:9651-9660
非专利文献8：InternationalJournalofResearchinPharmaceuticalSciences,2010,1(3):333-337
发明内容
即，本发明提供一种多巴氧化酶活性抑制剂，其中，以九头狮子草或者其有机溶剂提取物作为有效成分。
另外，本发明提供一种黑色素生成抑制剂，其中，以九头狮子草或者其有机溶剂提取物作为有效成分。
另外，本发明提供一种皮肤美白剂，其中，以九头狮子草或者其有机溶剂提取物作为有效成分。
另外，本发明提供一种皮肤外用剂，其中，以九头狮子草或者其有机溶剂提取物作为有效成分。
或者，本发明提供一种多巴氧化酶活性抑制剂，其中，以下述式（I）所表示的化合物或者其盐作为有效成分。
（式中，R1和R2相同或者不同，表示羟基、或者碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4相同或者不同，表示羟基、或者碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、碳原子数为1～4的酰基、或者选自（D-β-D-呋喃芹糖基）氧基、（β-D-吡喃葡萄糖基）氧基、（3-O,4-O-二甲基-D-吡喃木糖基）氧基、（2-O,3-O,4-O-三甲基-β-D-吡喃木糖基）氧基、（3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖基）氧基的糖残基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子。）
另外，本发明提供一种黑色素生成抑制剂，其中，以上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐作为有效成分。
另外，本发明提供一种皮肤美白剂，其中，以上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐作为有效成分。
进一步，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于多巴氧化酶活性抑制中的用途。
另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于黑色素生成抑制中的用途。
另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于皮肤美白中的用途。
另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于皮肤外用中的用途。
或者，本发明提供上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐在用于多巴氧化酶活性抑制中的用途。
另外，本发明提供上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐在用于黑色素生成抑制中的用途。
另外，本发明提供上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐在用于皮肤美白中的用途。
进一步，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于制造多巴氧化酶活性抑制剂中的用途。
另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于制造黑色素生成抑制剂中的用途。
另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于制造皮肤美白剂中的用途。
另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于制造皮肤外用剂中的用途。
或者，本发明提供上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐在用于制造多巴氧化酶活性抑制剂中的用途。
另外，本发明提供上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐在用于制造黑色素生成抑制剂中的用途。
另外，本发明提供上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐在用于制造皮肤美白剂中的用途。
进一步，本发明提供一种对象中的多巴氧化酶活性抑制方法，其中，包括将九头狮子草或者其有机溶剂提取物以有效量向对象给药或者使对象摄取。
另外，本发明提供一种对象中的黑色素生成抑制方法，其中，包括将九头狮子草或者其有机溶剂提取物以有效量向对象给药或者使对象摄取。
另外，本发明提供一种对象中的皮肤美白方法，其中，包括将九头狮子草或者其有机溶剂提取物以有效量向对象给药或者使对象摄取。
或者，本发明提供一种对象中的多巴氧化酶活性抑制方法，其中，包括将上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐以有效量向对象给药或者使对象摄取。
另外，本发明提供一种对象中的黑色素生成抑制方法，其中，包括将上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐以有效量向对象给药或者使对象摄取。
另外，本发明提供一种对象中的皮肤美白方法，其中，包括将上述式（I）[式中，R1～R9如上所述]所表示的化合物或者其盐以有效量向对象给药或者使对象摄取。
附图说明
[图1]由九头狮子草提取物产生的多巴氧化酶活性抑制。误差棒=±S.D.
[图2]由九头狮子草提取物产生的黑色素产生抑制。A：培养皮肤的照片、B：培养皮肤黑色素量。
[图3]本发明化合物产生的黑色素产生抑制。A：培养皮肤的照片、B：培养皮肤黑色素量。
具体实施方式
本发明涉及提供安全性高，能够抑制多巴氧化酶活性，作为化妆品或者医药等有用的美白剂、黑色素生成抑制剂以及多巴氧化酶活性抑制剂。
本发明者探索了具有美白作用或者黑色素生成抑制作用等的物质，结果发现九头狮子草具有多巴氧化酶活性抑制作用或者美白作用。本发明者们进一步发现上述九头狮子草的美白作用的活性成分为具有特定结构的芳基萘木脂素类，以及该芳基萘木脂素类具有多巴氧化酶活性抑制作用，因此，发现九头狮子草以及上述化合物作为发挥伴随过量生成黑色素的皮肤的褐变或者色素斑、雀斑等的预防、改善、治疗等的效果的医药、化妆品、皮肤外用剂以及美白用组合物等的原材料有用。
如果使用本发明的多巴氧化酶活性抑制剂、黑色素生成抑制剂、美白剂、或者皮肤外用剂，可以抑制皮肤中黑色素的过量产生、日晒等的色素沉淀、色素斑、雀斑的预防、改善或者治疗。
在本说明书中，“非治疗性”是指不包括医疗行为即通过治疗对人体的处置行为的概念。
在本说明书中，“改善”是指疾病、症状或者状态的好转；疾病、症状或者状态的恶化的防止或者延迟；或者疾病、症状或者状态的进行的逆转、防止或者延迟。
在本说明书中，“预防”是指在个体中疾病或者症状的发病的防止或者延迟；或者降低个体的疾病或者症状的发病的风险性。
本发明中九头狮子草是指爵床科观音草属植物的Peristrophejaponica。
作为九头狮子草，可以将该植物的全草、叶（叶身、叶柄等）、果实（成熟、未熟等）、种子、花（花瓣、子房等）、茎、根茎、根、块根等直接切断、破碎、粉碎、榨取而使用，或者将这些经过处理的物质干燥或者粉末化而使用。作为使用的部位，优选使用全草。
作为九头狮子草的提取物不特别限定，可以是从上述部位的任意部位中的提取物，优选为全草提取物。提取物可以从上述植物的部位中直接提取，也可以将该植物的部位切断、破碎、粉碎或者榨取；和/或干燥或者粉末化而提取。
作为用于调制九头狮子草提取物的提取溶剂，优选有机溶剂，可以使用极性有机溶剂、非极性有机溶剂中的任意种。
作为该有机溶剂，可以列举一元、二元或者多元的醇类；丙酮、甲基乙基酮等的酮类；醋酸甲酯、醋酸乙酯等的酯类；四氢呋喃、二乙基醚等的链状或者环状的醚类；聚乙二醇等的聚醚类；饱和或者不饱和的烃类；苯、甲苯等的芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳等的卤化烃类；吡啶类；二甲亚砜；乙腈；二氧化碳、超临界二氧化碳；油脂、蜡、其它油类等，其中，从药理活性的观点出发，优选醇类以及饱和烃类。
作为上述醇类，不特别限定，例如可以列举甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇等的一元醇类；1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇等的二元醇类；甘油等的三元以上的醇类等，其中，从药理活性的观点出发，优选一元醇类和二元醇类。
作为上述的醇类，优选碳原子数为1～10，进一步优选为1～4。具体而言，可以列举甲醇、乙醇、1,3-丁二醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇等，从操作容易的观点出发，优选乙醇以及1,3-丁二醇。
另外，作为上述饱和烃类，可以列举直链、支链或者环状的饱和烃，例如，可以列举甲烷、乙烷、丙烷、正丁烷、正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、正壬烷、正癸烷等直链饱和烃类；2-甲基丁烷、2,2-二甲基丙烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、2,2-二甲基丁烷、2,3-二甲基丁烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、2,2,4-三甲基戊烷等的支链饱和烃；环戊烷、环己烷、环庚烷等的环状饱和烃等，其中，从药理活性的观点出发，优选直链饱和烃。
作为上述饱和烃类，优选碳原子数为1～10，进一步优选为碳原子数5～10，更加优选为碳原子数5～8。具体而言，可以列举正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、2-甲基丁烷、2,2-二甲基丙烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、2,2-二甲基丁烷、2,3-二甲基丁烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、环己烷等，从操作容易的观点出发，优选为正己烷。
上述有机溶剂可以单独使用或者也可以混合2种以上作为混合液使用。
本发明中使用的有机溶剂可以含水。
作为在上述含水有机溶剂中使用的有机溶剂，优选亲水性有机溶剂。
在此，作为亲水性有机溶剂，不特别限定，可以列举上述的醇类、醋酸、吡啶类等的质子性亲水性有机溶剂；以及酮类、乙腈、二甲亚砜等的非质子性亲水性有机溶剂，其中优选质子性亲水性有机溶剂。在该质子性亲水性有机溶剂中，从操作容易的观点出发，优选上述醇类，进一步优选上述一元和二元的醇类，更加优选碳原子数为1～4的醇类，更进一步优选乙醇和1,3-丁二醇。
另外，这些可以单独使用也可以混合2种以上作为混合液使用。
上述含水有机溶剂中的含水量不特别限定，从药理活性的观点出发，设定为70容量%以下，优选为50容量%以下，更加优选为25容量%以下。
例如，作为含水有机溶剂中的亲水性有机溶剂的浓度，从药理活性的观点出发，优选至少将亲水性有机溶剂设定为30容量%以上，进一步优选为50～100容量%，更加优选为75～100容量%，另外优选为75～99.9容量%。
作为本发明中提取的方式不特别限定，例如可以列举液液提取、固液提取、浸渍、浸出、煎出、回流提取、超声波提取、微波提取、离心提取等，可以单独使用或者组合2种以上使用。此时，可以使用分批式提取器或者索式提取器（SoxhletExtractor）等。
作为提取条件，不特别限定，提取温度为0～100℃，进一步优选为4～80℃，更加优选为4～40℃，提取期间优选为1分钟～50天，进一步优选为1小时～50天，更进一步优选为1～30天。
另外，上述溶剂的使用量相对于1质量份的植物（换算为干燥物）为1～100质量份，进一步优选为1～50质量份，更加优选为5～40质量份。
作为提取的一个例子，优选为：相对于1质量份的植物（换算为干燥物），使用1～50质量份的上述溶剂浓度为50～95容量%的一元或者二元的醇水溶液（优选为碳原子数为1～3的一元醇类或者碳原子数为3～5的二元醇类）和/或饱和烃类（优选为碳原子数为5～10的饱和烃），在10～40℃（优选为20～40℃）下提取1小时～30天（优选为5～20天）。
另外，提取可以通过煮沸脱气或者用氮气等惰性气体通气来除去溶解氧，在非氧化的气氛下进行。
上述方式得到的九头狮子草提取物可以直接使用，也可以进一步稀释、浓缩或者冷冻干燥等，和/或调制成液状、粉末状或者膏状使用。
另外，用上述溶剂、优选为上述亲水性有机溶剂提取九头狮子草之后，从能够除去水溶性的杂质等以及药理活性的观点出发，使用水洗或者液液分液、固液提取等的提取方式是有利的。
具体而言，九头狮子草的提取物优选向亲水性有机溶剂提取物中添加水和/或疏水性有机溶剂等的溶剂，进行混合、搅拌、振动、离心分离等的物理方式，然后进行主要含有药理活性成分的组分（层）的回收。也可以适当重复该操作1～3次。回收之后浓缩，将得到的固体物质溶解于醇水溶液等中。
作为添加到上述有机溶剂提取物中的溶剂（以下称为“添加溶剂”），可以使用水、疏水性有机溶剂或者水-疏水性有机溶剂混合液。
在此，作为疏水性有机溶剂，不特别限定，例如，可以列举上述饱和或不饱和的烃类；芳香族烃类；卤化烃类；链状或者环状的醚类或者聚醚类；油等。其中，从药理活性的观点出发，优选饱和或者不饱和的烃类，进一步优选饱和烃类。在饱和烃类中，优选碳原子数为5～10的饱和烃类，进一步优选碳原子数为5～8的直链或者支链的饱和烃，更加优选正己烷。
另外，这些各个疏水性有机溶剂可以单独使用也可以混合2种以上使用。
作为上述添加溶剂，从水洗与疏水性有机溶剂提取可以同时进行，并且工作效率高的观点出发，使用水-疏水性有机溶剂混合液是有利的。另外，也可以将水和疏水性有机溶剂同时或者分别添加到上述的溶剂提取物中。
在使用水-疏水性有机溶剂混合液进行提取、特别是进行液液分液（分配）的情况下，为了改善分层性，或者以除去混合在提取物中的酸性成分或者碱性成分为目的，可以进一步加入醇类或者无机盐等。
上述水-疏水性有机溶剂混合液中的水和疏水性有机溶剂的混合比例不特别限定，优选设定为水（v）:疏水性有机溶剂（v）=1:0.1～1:10，更加优选设定为1:0.1～1:5。
上述添加溶剂中，为了使水溶性杂质的除去容易而可以含有上述醇类，在这种情况下，该溶剂中醇类的含量优选设定为1～50容量%。
上述添加溶剂中，为了使水溶性杂质的除去容易而可以适当含有水溶性无机盐类，作为该水溶性无机盐类，可以列举氯化钠、氯化钾等的氯化物；碳酸钠等的碳酸盐；碳酸氢钠等的碳酸氢盐；硫酸钠等的硫酸盐等；磷酸钠等的磷酸盐等。
另外，水中的水溶性无机盐的含量优选设定为0.5～10%（m/v）。
上述添加溶剂的使用量，不特别限定，优选相对于1g干燥固体物质，为10～100mL。另外，提取温度优选为4～80℃，进一步优选为10～40℃，更加优选为10～30℃。
通过上述方式得到的九头狮子草的有机溶剂提取物可以直接使用，也可以将该提取物进行稀释、浓缩或者冷冻干燥等，调制成液态、粉末状或者膏状使用。
另外，可以根据必要，将上述九头狮子草的有机溶剂提取物提供给活性炭处理、液相色谱仪、液液分配、凝胶过滤、精密蒸馏等的分离精制技术，除去惰性的杂质等，并进一步精制。
本发明者们另外基于按照上述顺序调制的九头狮子草提取物中所含的活性成分的结构，发现了下述式（I）所表示的化合物（以下，也称为式（I）化合物）。
式（I）中，R1和R2相同或者不同，表示羟基、或者碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基。R3和R4相同或者不同，表示羟基、或者碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R3和R4一起形成亚甲二氧基。在此，R1和R2、与R3和R4可以双方同时形成亚甲二氧基，优选R1和R2、与R3和R4中仅任意一方形成亚甲二氧基。
优选R1和R2都为碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，并且R3和R4一起形成亚甲二氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，并且R3和R4都为碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基。更加优选R1和R2都为碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，并且R3和R4一起形成亚甲二氧基。
作为上述R1～R4中碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，可以列举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基以及异丁氧基。其中，优选甲氧基以及乙氧基，更加优选甲氧基。
式（I）中，R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、碳原子数为1～4的酰基、或者糖残基。
作为碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基，可以列举甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、丁氧基、戊氧基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、丙氧基甲基、丙氧基乙基、丁氧基甲基，其中，优选甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基以及丁氧基，更加优选甲氧基以及乙氧基。
作为碳原子数为1～4的酰基，可以列举甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基以及丁酰氧基。其中，优选乙酰氧基和丙酰氧基，进一步优选乙酰氧基。
作为糖残基，可以列举（D-β-D-呋喃芹糖基）氧基、（β-D-吡喃葡萄糖基）氧基、（3-O,4-O-二甲基-D-吡喃木糖基）氧基、（2-O,3-O,4-O-三甲基-β-D-吡喃木糖基）氧基、（3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖基）氧基，其中优选（D-β-D-呋喃芹糖基）氧基。
式（I）中，R6和R7都为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R6和R7一起表示氧原子，并且R8和R9都为氢原子。优选R6和R7都为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子。
作为式（I）化合物的优选例子，可以列举以下。
爵床定A（JusticidinA）（4,6,7-三甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（4,6,7-trimethoxy-9(1,3-benzodioxol-5-yl)naphtho[2,3-c]furan-1-(3H)one）
爵床定B（JusticidinB）（6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（6,7-dimethoxy-9-(1,3-benzodioxol-5-yl)naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
爵床定C（JusticidinC）（4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-6,7,9-三甲氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7,9-trimethoxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
RetrojusticidinB（6,7-二甲氧基-4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（6,7-dimethoxy-4-(1,3-benzodioxol-5-yl)naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
爵床定E（JusticidinE）（4-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-6,7-亚甲二氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7-methylenedioxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
芸香素（Tuberculatin）（(-)-4-[(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基]-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-6,7-二甲氧基-1H-萘并[2,3-c]呋喃-3-酮）（(-)-4-[(D-apio-β-D-furanosyl)oxy]-9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6,7-dimethoxy-1H-naphtho[2,3-c]furan-3-one）
山荷叶素（diphyllin）（4-羟基-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（4-hydroxy-6,7-dimethoxy-9-(1,3-benzodioxol-5-yl)naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
Diphyllinapioside（9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-4-(D-β-D-呋喃芹糖基氧基)-6,7-二甲氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-[(D-apio-β-D-furanosyloxy)-6,7-dimethoxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
Haplomyrtoside（9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-7-羟基-6-甲氧基-4-(D-β-D-呋喃芹糖基氧基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-7-hydroxy-6-methoxy-4-(D-apio-β-D-furanosyloxy)naphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
Haplomyrtin（9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-4,7-二羟基-6-甲氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4,7-dihydroxy-6-methoxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
闭花木苷A（CleistanthinA）（9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-4-[(3-O,4-O-二甲基-D-吡喃木糖基)氧基]-6,7-二甲氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（9-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-4-[(3-O,4-O-dimethyl-D-xylopyranosyl)oxy]-6,7-dimethoxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
闭花木苷B（CleistanthinB）（9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-4-(β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-6,7-甲氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-4-(β-D-glucopyranosyloxy)-6,7-dimethoxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
闭花木苷D（CleistanthinD）（4-(2-O,3-O,4-O-三甲基-β-D-吡喃木糖基氧基)-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1,3-二氢萘并[2,3-c]呋喃-1-酮）（4-(2-O,3-O,4-O-Trimethyl-β-D-xylopyranosyloxy)-6,7-dimethoxy-9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,3-dihydronaphtho[2,3-c]furan-1-one）
Daurinol（9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-6-羟基-7-甲氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-6-hydroxy-7-methoxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
Isodaurinol（9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-7-羟基-6-甲氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-7-hydroxy-6-methoxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
闭花木素（Collinusin）（(+)-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-3a,4-二氢-6,7-二甲氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮）（(+)-9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-3a,4-dihydro-6,7-dimethoxynaphtho[2,3-c]furan-1(3H)-one）
台湾脂素C（TaiwaninC）（5-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d]-1,3-二氧戊环-6(8H)-酮）（5-(1,3-benzodioxol-5-yl)furo[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(8H)-one）
台湾脂素E（TaiwaninE）（5-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-9-羟基呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d]-1,3-二氧戊环-6(8H)-酮）（5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-9-hydroxyfuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(8H)-one）
PhyllanthusminA（4,6-二甲氧基-7-羟基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-1,3-二氢萘并[2,3-c]呋喃-1-酮）（4,6-dimethoxy-7-hydroxy-9-(1,3-benzodioxol-5-yl)-1,3-dihydronaphtho[2,3-c]furan-1-one）
爵床定F（JusticidinF）（5-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)-9-甲氧基呋喃并[3',4':6,7]萘并[2,3-d]-1,3-二氧戊环-6(8H)-酮（5-(1,3-benzodioxol-5-yl)-9-methoxyfuro[3',4':6,7]naphtho[2,3-d]-1,3-dioxol-6(8H)-one）
4-乙氧基-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮
4-乙酰氧基-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮
(3aR)-3a,4-二氢-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮
(3aS)-3a,4-二氢-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮
4-(3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖基氧基)-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮
在上述所举的物质中，作为进一步优选的物质，可以列举爵床定A、爵床定B、芸香素、山荷叶素、4-乙氧基-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮、4-乙酰氧基-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮、爵床定F。
另外，上述所举的爵床定类的配糖体也可以作为本发明化合物的优选例子来列举。
上述式（I）化合物可以按照公知的方法合成，或者也可以购买市售品。作为合成方法，例如可以按照J.Org.Chem.,1996,61:3452-3457中记载的方法合成。合成方法的一部分例子如以下所示。
山荷叶素的合成
将由2-溴-5,6-二甲氧基苯甲醛（2-bromo-5,6-dimethoxybenzaldehyde）和乙二醇的反应得到的乙缩醛化合物在碱性条件下与3,4-(亚甲二氧基)苯甲醛反应，进一步在加热条件下与DEADC进行反应，最后通过NaBH4还原，由此可以得到目标化合物。
爵床定B的合成
将由2-溴-5,6-二甲氧基苯甲醛（2-bromo-5,6-dimethoxybenzaldehyde）和乙二醇的反应得到的乙缩醛化合物在碱性条件下与3,4-(亚甲二氧基)苯甲醛反应，与马来酸酐在酸性条件下加热，最后通过NaBH4还原，由此可以得到目标化合物。
爵床定A的合成
对山荷叶素，在碱性条件下使其与甲基碘作用，由此可以得到目标化合物。
另外，按照Med.Chem.Res.,2010,19:71-76中记载的方法，通过在碱性条件下向山荷叶素中添加溴代烷，可以得到4-乙氧基-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮。
另外，如第5版试验化学讲座16第42页中记载的那样，作为山荷叶素的起始物质，可以将山荷叶素的羟基通过一般的酰基化方法酰基化而得到4-乙酰氧基-6,7-二甲氧基-9-(1,3-苯并二氧戊环-5-基)萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮。
作为市售品，可以列举TimTecInc.的商品目录No.ST077116、PharmeksLTD.的商品目录No.P2000N-07371、P2000N-22338、P2000N-10719，ChromaDexInc.的商品目录No.ABS-00020012-001等。
或者，上述式（I）化合物可以从九头狮子草（Peristrophejaponica）、爵床（Justiciaprocumbens）、帕多瓦芸香草（Haplophyllumpatavinum）、丘生闭花木（Cleistanthuscollinus）等的植物中分离。
从帕多瓦芸香草（Haplophyllumpatavinum）、以及丘生闭花木（Cleistanthus collinus）中的分离可以按照Chem.Pharm.Bull.,2002,50:844-846和Tetrahedron,1969,25:2815-2821中记载的方法进行，作为从这些植物中分离的化合物，可以列举爵床定B、山荷叶素、闭花木苷A。
在从九头狮子草以及爵床中分离的情况下，通过将这些植物提取物用柱色谱等精制，可以得到式（I）化合物。作为从这些植物中分离的化合物，可以列举爵床定A、爵床定B、芸香素。
更具体而言，将九头狮子草或者爵床的任意部位，在九头狮子草的情况下优选为全草、在爵床的情况下优选为全草，将根据必要干燥、粉碎后的物质进行提取，将得到的提取物根据必要进行浓缩并除去杂质，并进行柱色谱精制。
九头狮子草或者爵床提取物例如优选按照上述的九头狮子草提取物的调制顺序进行调制。即，作为上述提取中使用的溶剂，优选极性有机溶剂、非极性有机溶剂等的有机溶剂。作为该有机溶剂，可以列举一元、二元或者多元的醇类；丙酮、甲基乙基酮等的酮类；醋酸甲酯、醋酸乙酯等的酯类；四氢呋喃、二乙基醚等的链状或者环状的醚类；聚乙二醇等的聚醚类；饱和或者不饱和的烃类；苯、甲苯等的芳香族烃类；二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、四氯化碳等的卤化烃类；吡啶类；二甲亚砜；乙腈；二氧化碳、超临界二氧化碳；油脂、蜡、其它油类等。这些有机溶剂可以单独或者混合2种以上使用。
作为上述醇类，不特别限定，作为优选的例子，可以列举甲醇、乙醇、1,3-丁二醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、仲丁醇、叔丁醇等，从操作容易的观点出发，更加优选乙醇和1,3-丁二醇。
作为上述饱和烃类，可以列举直链、支链或者环状的饱和烃，作为优选的例子，可以列举正戊烷、正己烷、正庚烷、正辛烷、2-甲基丁烷、2,2-二甲基丙烷、2-甲基戊烷、3-甲基戊烷、2,2-二甲基丁烷、2,3-二甲基丁烷、2-甲基己烷、3-甲基己烷、环己烷等，从操作容易的观点出发，优选正己烷。
上述提取中使用的有机溶剂可以含水。作为在该含水有机溶剂中使用的有机溶剂，不特别限定，作为优选的例子，可以列举上述醇类，进一步优选乙醇以及1,3-丁二醇。该含水有机溶剂中的有机溶剂的浓度至少为30容量%以上，进一步优选为50～100容量%，更加优选为75～100容量%，另外优选为75～99.9容量%。
作为上述提取的方式，不特别限定，例如可以列举液液提取、固液提取、浸渍、浸出、煎出、回流提取、超声波提取、微波提取、离心提取等，可以单独使用也可以组合2种以上使用。此时，可以使用分批式提取器或者索式提取器等。另外，提取可以通过煮沸脱气或者将氮气等惰性气体通气以除去溶解氧，并在非氧化的气氛下进行。
作为提取条件的一个例子，可以列举相对于1质量份的植物（换算为干燥物），作为提取溶剂，使用1～50质量份的含有的溶剂浓度为50～95容量%的一元或者二元醇水溶液，在10～40℃、优选20～40℃下提取1小时～30天、优选5～20天的条件。
如上所述而得到的九头狮子草或者爵床提取物优选在用于柱色谱之前，根据必要进行浓缩干燥固化，然后进行水洗或者液液分配、固液提取等。如果使用这些方式，由于能够从提取物中除去水溶性的杂质，因而有利。
具体而言，向九头狮子草或者爵床的提取物、优选为亲水性有机溶剂提取物中添加水和/或疏水性有机溶剂等的溶剂，进行混合、搅拌、振动、离心分离等的物理方式之后，进行主要含有活性成分的疏水性组分（层）的回收。也可以适当重复该操作1～3次。将收集的疏水性组分接着用于柱色谱中。
作为在上述提取物中添加的溶剂（以下称为“添加溶剂”。），可以使用水、疏水性有机溶剂或者水-疏水性有机溶剂混合液，使用水-疏水性有机溶剂混合液时，可以水洗和疏水性有机溶剂提取同时进行并且工作效率高，因而有利。作为疏水性有机溶剂，不特别限定，例如可以列举上述的饱和或者不饱和的烃类；芳香族烃类；卤化烃类；链状或者环状的醚类或者聚醚类；醋酸乙酯等的酯类；油等，其中优选正己烷、醋酸乙酯等。另外，这些各个疏水性有机溶剂可以单独使用或者混合2种以上使用。
上述水-疏水性有机溶剂混合物中的水和疏水性有机溶剂的混合比例不特别限定，优选水（v）:疏水性有机溶剂（v）=1:0.1～1:10，更加优选为1:0.1～1:5。
上述添加溶剂的使用量不特别限定，优选相对于1g的提取液的干燥固体物质，为10～100mL。另外，温度优选为4～80℃，进一步优选为10～40℃，更加优选为10～30℃。
作为由添加溶剂进行的液液分配的一个例子，可以列举通过浓缩而除去溶剂的提取物的由水-醋酸乙酯（1:1）溶剂进行的液液分配。可以将得到的醋酸乙酯层用于以下记载的柱色谱中。
按照上述顺序得到的九头狮子草或者爵床的提取物、或者根据必要用上述添加溶剂进一步提取或者进行液液分配的提取物，可以进行利用硅胶柱等的柱层析。
在柱色谱中，例如用己烷-醋酸乙酯以醋酸乙酯比率从0%到100%施加60分钟梯度，之后用醋酸乙酯-甲醇以甲醇比率从0%到10%施加30分钟梯度，之后用100%甲醇进行30分钟洗脱，此时可以取得从己烷/醋酸乙酯=1/9比例附近用100%MeOH洗脱出来的组分。这些成分可以分离为MeOH中不溶的组分和可溶的组分，MeOH中不溶的组分可以用0.1%甲酸水溶液-乙腈的双层体系进行反向HPLC，可以在20分钟的50%乙腈洗脱中，取大约10分钟到15分钟附近洗脱出来的组分。另一方面，MeOH中可溶的组分可以用0.1%甲酸水溶液-乙腈的双层体系进行反向HPLC，可以在16分钟的35%乙腈洗脱中，取大约12分钟到15分钟附近处洗脱出来的组分。
根据必要，通过测定得到的组分的多巴氧化酶活性，可以确认为含有目标的式（I）化合物的组分。多巴氧化酶活性的测定方法例如可以按照后述实施例中记载的方法进行。
如后述实施例中所示，九头狮子草的有机溶剂提取物以及上述式（I）化合物具有强烈抑制多巴氧化酶活性的优异的多巴氧化酶活性抑制作用。由于多巴氧化酶活性与黑色素生成的机理密切相关（非专利文献1），因此如果抑制多巴氧化酶活性，可以得到黑色素生成抑制效果以及美白效果、或者预防、改善或者治疗由于暴露于紫外线等产生的皮肤的色素沉淀、色素斑、雀斑等的症状的效果等。由九头狮子草提取物或者式（I）化合物产生的皮肤组织中的黑色素生成抑制作用示于后述实施例中。另外，九头狮子草提取物或者式（I）化合物的细胞毒性低，因此可以安全地长时间使用。
即，九头狮子草提取物或者其有机溶剂提取物、或者式（I）化合物或者其盐可以在用于多巴氧化酶活性抑制；用于黑色素生成抑制；用于美白；或者用于预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀、色素斑、雀斑等的症状中使用，或者可以作为发挥这些效果中的任一种的皮肤外用剂使用。
因此，在一个实施方式中，本发明提供以式（I）化合物或者其盐作为有效成分的多巴氧化酶活性抑制剂。另外，本发明提供以式（I）化合物或者其盐作为有效成分的黑色素生成抑制剂。另外，本发明提供以式（I）化合物或者其盐作为有效成分的皮肤美白剂。
另外，在其它实施方式中，本发明提供以九头狮子草或者其有机溶剂提取物作为有效成分的多巴氧化酶活性抑制剂。另外，本发明提供以九头狮子草或者其有机溶剂提取物作为有效成分的黑色素生成抑制剂。另外，本发明提供以九头狮子草或者其有机溶剂提取物作为有效成分的皮肤美白剂。另外，本发明提供以九头狮子草或者其有机溶剂提取物作为有效成分的皮肤外用剂。
这些的用途可以是在人或者非人的动物、或者由他们得到的组织、器官、细胞中的用途，另外，可以是治疗性用途，也可以是非治疗性用途。
因此，在一个实施方式中，本发明提供式（I）化合物或者其盐在用于多巴氧化酶活性抑制中的用途。另外，本发明提供式（I）化合物或者其盐在用于黑色素生成抑制中的用途。另外，本发明提供式（I）化合物或者其盐在用于皮肤美白中的用途。
另外，在其它实施方式中，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于多巴氧化酶活性抑制中的用途。另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于黑色素生成抑制中的用途。另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于皮肤美白中的用途。另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于皮肤外用中的用途。
这些用途可以是在人或者非人的动物、或者由他们得到的组织、器官、细胞中的用途，另外可以是治疗性用途也可以是非治疗性用途。
另外，在其它的实施方式中，本发明提供在用于多巴氧化酶活性抑制中使用的式（I）化合物或者其盐。另外，本发明提供在用于黑色素生成抑制中使用的式（I）化合物或者其盐。另外，本发明提供在用于皮肤美白中使用的式（I）化合物或者其盐。
另外，在其它实施方式中，本发明提供在用于多巴氧化酶活性抑制中使用的九头狮子草或者其有机溶剂提取物。另外，本发明提供在用于黑色素生成抑制中使用的九头狮子草或者其有机溶剂提取物。另外，本发明提供在用于皮肤美白中使用的九头狮子草或者其有机溶剂提取物。另外，本发明提供在用于皮肤外用中使用的九头狮子草或者其有机溶剂提取物。
这些用途可以是在人或者非人动物、或者由他们得到的组织、器官、细胞中的用途，另外可以是治疗性用途也可以是非治疗性用途。
另外，在其它实施方式中，本发明提供式（I）化合物或者其盐在用于制造多巴氧化酶活性抑制剂中的用途。另外，本发明提供式（I）化合物或者其盐在用于制造黑色素生成抑制剂中的用途。另外，本发明提供式（I）化合物或者其盐在用于制造皮肤美白剂中的用途。
另外，在其它实施方式中，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于制造多巴氧化酶活性抑制剂中的用途。另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于制造黑色素生成抑制剂中的用途。另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于制造皮肤美白剂中的用途。另外，本发明提供九头狮子草或者其有机溶剂提取物在用于制造皮肤外用剂中的用途。
在一个实施方式中，由上述制剂产生的黑色素生成抑制作用或者美白作用可以通过多巴氧化酶活性抑制作用而得到。
在其它实施方式中，上述多巴氧化酶活性抑制剂、黑色素生成抑制剂、皮肤美白剂可以为皮肤外用剂的形态。
例如，根据本发明，上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐可以作为原料配合于用于多巴氧化酶活性抑制、用于黑色素生成抑制、用于美白、用于预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀、色素斑、雀斑等的症状的组合物、医药、准医药品、外用剂、化妆品、饮食品、饲料、或者饮食品或饲料的原料等中，或者可以用于这些的制造中。该组合物、医药、准医药品、外用剂、化妆品、饮食品、饲料、或者饮食品或饲料的原料等也在本发明的范围内。
上述组合物、医药、准医药品、外用剂、化妆品、饮食品、饲料、或者饮食品或饲料的原料可以作为人或者非人动物用而制造或者使用。上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐可以是配合于该组合物、医药、准医药品、外用剂、化妆品、饮食品、饲料、或者饮食品或饲料的原料等中，并且是用于多巴氧化酶活性抑制、用于黑色素生成抑制、用于美白、或者用于预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀、色素斑、雀斑等的症状的有效成分。
上述医药或准医药品可以含有上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐作为有效成分。该医药品或者准医药品可以以任意的给药方式给药。给药可以是经口也可以是非经口。作为用于经口给药的剂型，例如可以列举片剂、包覆片剂、颗粒剂、散剂、胶囊剂等固体给药形态；以及酏剂、糖浆以及混悬液等的液体给药形态，作为用于非经口给药的剂型，可以列举注射、输液、局部、外用剂、经皮、经粘膜、经鼻、经肠、吸入、栓剂、丸剂、贴附剂等。
优选该医药或者准医药品可以为皮肤外用剂的形态。
上述医药或者准医药品可以单独或者组合含有上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐，或者也可以和药学上允许的载体组合而含有。作为这样的载体，可以列举赋形剂、覆膜剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂、渗透压调节剂、pH调节剂、分散剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、着色剂、紫外线吸收剂、保湿剂、增粘剂、活性增强剂、抗炎症剂、杀菌剂、香料、矫味剂、矫臭剂等。另外，该医药或者准医药品只要不失去上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐的多巴氧化酶活性抑制作用，就可以含有其它有效成分或者药理成分。
上述化妆品可以含有上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐作为有效成分。该化妆品可以单独或者组合含有上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐，或者也可以和作为化妆品所允许的载体组合而含有。作为所述的载体，例如可以列举赋形剂、覆膜剂、粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、稀释剂、渗透压调节剂、pH调节剂、分散剂、乳化剂、防腐剂、稳定剂、抗氧化剂、着色剂、紫外线吸收剂、保湿剂、增粘剂、活性增强剂、抗炎症剂、杀菌剂、香料、矫味剂、矫臭剂等。
另外，该化妆品只要不失去上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐的多巴氧化酶活性抑制作用，可以含有其它有效成分或者化妆成分，例如保湿剂、美白剂、紫外线保护剂、细胞赋活剂、清洗剂、角质溶解剂、彩妆成分（例如，底妆、粉底、香粉、粉、腮红、口红、眼部彩妆、眉笔、睫毛膏、其它）等。
作为化妆品情况下的形态，可以列举乳霜、乳液、化妆水、悬浊液、凝胶、粉体（powder）、美容涂敷剂（pack）、贴片（sheet）、眼罩（patch）、口红（stick）、粉饼（cake）等可以用在化妆品中的任意形态。
优选上述化妆品为美白用化妆品，另外优选为皮肤外用化妆品。更加优选上述化妆品为美白用的皮肤外用化妆品。
上述医药、准医药品或者化妆品可以从上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐中，或者根据必要组合上述载体和/或其它有效成分或者化妆成分、药理成分，按照常用方法制造。
例如，作为上述皮肤外用剂的医药或者准医药品或者皮肤外用化妆品可以将上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐单独调制；或者通过与通常配合于外用剂、外用医药品、准医药品或者皮肤化妆品中的油或者油状物质（油脂类、蜡类、高级脂肪酸类、精油类、硅油类等）、保湿剂（甘油、山梨糖醇、明胶、聚乙二醇等）、粉体（粉笔、滑石、漂白土、高岭土、淀粉、橡胶等）、色素、乳化剂、增溶剂、清洁剂、紫外线吸收剂、增稠剂、药用成分、香料、树脂、抗菌抗霉剂、其它的植物提取物（生药、中药、药草类）、醇类、多元醇类、无机酸（碳酸氢盐、碳酸盐、氯化钠、氯化钾、硫酸钠等）、有机酸（琥珀酸、戊二酸、富马酸、谷氨酸、苹果酸、柠檬酸、抗坏血酸等）、维生素类（维生素A类、维生素E类、维生素B类、维生素C、叶酸等）、水溶性高分子、阴离子表面活性剂（烷基苯磺酸盐、烷基硫酸盐等）、阳离子表面活性剂（烷基季铵盐、烷基二甲基苄基铵盐等）、非离子表面活性剂（聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基苯基醚等）、两性表面活性剂（具有烷基的咪唑啉类、羰基甜菜碱类等）等组合来调制。
该医药、准医药品或者化妆品中的九头狮子草或者其提取物的含量，作为干燥重量优选为0.00001～20质量%，进一步优选为0.0001～10质量%，另外，在作为化妆品的情况下，作为干燥重量优选为0.0001～20质量%，更加优选为0.0001～10质量%。该医药、准医药品或者化妆品中式（I）化合物或者其盐的含量，作为式（I）化合物优选为1.0×10-10～0.01质量%，更加优选为1.0×10-8～0.005质量%。
上述饮食品或者饲料可以是谋求实现多巴氧化酶活性抑制、黑色素生成抑制、美白、或者预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀、色素斑、雀斑等的症状等的功能，根据需要显示该功能的食品、功能性食品、病患者用食品、特定保健用食品、宠物食品等。
上述饮食品的种类不特别限定。作为饮料，例如可以列举果汁饮料、碳酸饮料、茶类饮料、咖啡饮料、乳饮料、酒精饮料、清凉饮料等所谓的饮料。食品的形态可以为固态、半固态、液态等的任意形态，另外也可以为片剂形态、丸剂形态、药片、胶囊形态、液剂形态、糖浆形态、粉末形态、颗粒形态等。例如，作为食品，可以列举面包类、面类、意大利面食、果冻状食品、各种小吃类、蛋糕类、点心类、冰淇淋类、汤类、乳制品、冷冻食品、方便食品、其它加工食品、调味品、营养辅助食品等。上述饲料的种类不特别限定，可以是用于任意动物的饲料，其形态也可以是与上述食品的情况相同的任意形态。
上述饮食品、饲料或者它们的原料可以单独含有上述九头狮子草、其提取物、或者式（I）化合物或其盐，或者组合含有其它的食材或者溶剂、软化剂、油、乳化剂、防腐剂、香料、稳定剂、着色剂、抗氧化剂、保湿剂、增粘剂等的添加剂。该饮食品或者饲料中的上述九头狮子草或其提取物的含量，作为干燥重量，优选为0.0001～10质量%，进一步优选为0.0001～5质量%，更加优选为0.001～1质量%。该饮食品或者饲料中的式（I）化合物或其盐的含量，作为式（I）化合物优选为1.0×10-10～0.01质量%，进一步优选为1.0×10-9～0.001质量%，更加优选为1.0×10-8～1.0×10-4质量%。
另外，本发明提供抑制细胞的多巴氧化酶活性的方法。该方法包括向具有酪氨酸酶表达能力并且希望抑制多巴氧化酶活性的细胞中，添加上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐的工序。
另外，本发明提供抑制细胞的黑色素生成的方法。该方法包括向具有黑色素生成能力并且希望抑制黑色素生成的细胞中添加上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐的工序。
本发明中抑制多巴氧化酶活性或者黑色素生成的“细胞”只要是具有天然或者基因工程学上改变的酪氨酸酶表达能力或者黑色素生成能力的细胞就不特别限定。作为细胞，优选可以列举色素细胞（黑素细胞、视网膜色素上皮细胞等），更加优选可以列举黑素细胞。
或者该“细胞”也可以为上述所举的细胞的细胞片或者细胞分离物，或者由含有上述所举的细胞的组织或者上述所举的细胞得到的培养物。在细胞为细胞培养物的情况下，优选该细胞在九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐的存在下培养。
添加的上述九头狮子草或者其提取物的浓度，在细胞为细胞培养物的情况下，作为培养物中的最终浓度，按照干燥重量换算，为0.00001～2%（w/v），优选为0.00005～0.5%（w/v），更加优选为0.0001～0.1%（w/v）。
另外，在本发明中，上述九头狮子草或者其提取物、或者式（I）化合物或者其盐可以用于多巴氧化酶活性抑制、用于黑色素生成抑制、用于美白、或者用于预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀、色素斑、雀斑等的症状，以有效量向需要这些的对象给药或者使其摄取。该给药或者摄取可以通过促进健康或者美容目的而非治疗性地进行。
作为给药或者摄取的对象，可以列举需要多巴氧化酶活性抑制的动物。或者，作为给药或摄取的对象，可以列举希望黑色素生成抑制或者美白的动物、或者希望皮肤的色素沉淀、色素斑、雀斑等的症状的预防、改善或者治疗的动物。动物优选人或者非人的哺乳动物，进一步优选为人。在一个实施方式中，对象可以为上述动物的组织或者细胞。
因此，进一步在其它的实施方式中，本发明提供一种多巴氧化酶活性抑制方法，其包括将上述式（I）化合物或者其盐以有效量向需要多巴氧化酶活性抑制的对象给药或使其摄取。另外，本发明提供一种黑色素生成抑制方法，其包括将上述式（I）化合物或者其盐以有效量向需要黑色素生成抑制的对象给药或者使其摄取。另外，本发明提供一种皮肤美白方法，其包括将上述式（I）化合物或者其盐以有效量向需要皮肤美白的对象给药或使其摄取。
在其它实施方式中，本发明提供一种多巴氧化酶活性抑制方法，其包括将九头狮子草或者其有机溶剂提取物以有效量向需要多巴氧化酶活性抑制的对象给药或使其摄取。另外，本发明提供一种黑色素生成抑制方法，其包括将九头狮子草或者其有机溶剂提取物以有效量向需要黑色素生成抑制的对象给药或者使其摄取。另外，本发明提供一种皮肤美白方法，其包括将九头狮子草或者其有机溶剂提取物以有效量向需要皮肤美白的对象给药或使其摄取。
优选的给药或者摄取量可以根据对象的种类、体重、性别、年龄、状态或者其它要因而变动。给药或者摄取的用量、路径、间隔、以及摄取的量或者间隔可以由本领域技术人员适当决定。例如，在向人的皮肤局部给药的情况下，给药量为成人（60kg）每人为按照上述九头狮子草或者其提取物的干燥重量换算为0.001～1mg/天，进一步优选为0.01～0.1mg/天。在式（I）化合物或者其盐的情况下，作为式（I）化合物，优选设为1.0×10-7～0.1mg/天，进一步优选为1.0×10-6～0.001mg/天。
实施例
以下基于实施例进一步详细说明本发明，但是本发明不限定于此。
制造例九头狮子草提取物的调制
（制造例1）九头狮子草水提取物的调制。
向50g九头狮子草（新和物产公司制造）中，加入500mL水，在60℃下提取5小时，然后过滤得到粗提取液，然后冷冻干燥得到提取固体成分0.67g。将该提取固体成分溶解于10%乙醇中使得蒸发残渣成为1.0w/v%，调制九头狮子草水提取液。
（制造例2）九头狮子草的50%乙醇提取物的调制
向50g九头狮子草（新和物产公司制造）中加入500mL的50%乙醇，在室温下提取5天，然后过滤得到粗提取液，然后浓缩干燥固化得到提取固体成分3.97g。将该提取固体成分溶解于50%乙醇中使得蒸发残渣成为1.0w/v%，调制九头狮子草的50%乙醇提取物。
（制造例3）九头狮子草95%乙醇提取物的调制
向50g九头狮子草（新和物产公司制造）中加入500mL的95%乙醇，在室温下提取5天，然后过滤得到粗提取液，然后浓缩干燥固化得到提取固体成分1.01g。将该提取固体成分溶解于95%乙醇中使得蒸发残渣成为1.0w/v%，调制九头狮子草的95%乙醇提取物。
实施例1由九头狮子草提取物产生的多巴氧化酶活性抑制
（1）细胞培养
将来自正常人新生儿表皮的黑素细胞（NHEMs；KuraboCo.）在96孔盘中以1×104个细胞/孔（100μL/孔）的细胞密度播种，在37℃、5%CO2下进行培养。在培养基中使用含有PMA（-）的增殖用添加剂（HMGS）的Medium254。
培养3天之后，分别与调节至在培养基中最终浓度为1nM的内皮素-1（Endothelin-1）（ET-1）、SCF、α-MSH、组胺（Histamine）、PGE2一起，添加按照上述制造例1～3调制的蒸发残渣为1.0w/v%的九头狮子草提取物（水提取物、50%乙醇提取物或者95%乙醇提取物）达到表1中记载的最终浓度，在37℃、5%CO2下进行3天培养。作为对照样，添加等量的乙醇水溶液（10%、50%或者95%）。
（2）多巴氧化酶活性的测定
培养结束之后，以20μL/孔来添加阿尔玛蓝（AlamarBlue）（InvitrogenCorporation）试药，培育2～3小时，然后测定培养基中的荧光强度，从而测定细胞呼吸活性。之后，用PBS清洗细胞，以20μL/孔添加提取缓冲液（0.1MTris-HCl（pH7.2）、）1%NP-40、0.01%SDS、100μMPMSF、1μg/m抑肽酶），并以20μL/孔添加测定缓冲液（4%二甲基甲酰胺、100mM磷酸钠缓冲液（pH7.1）），在4℃下将细胞增溶3小时，测定多巴氧化酶活性。多巴氧化酶活性测定参考MBTH法（WinderA.etal.,1991,Eur.J.Biochem.198:317-326），按照以下的方法进行。
向增溶了的细胞溶液的各孔中，分别添加80μL上述测定缓冲液、60μL20.7mMMBTH（3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙）溶液、作为基质的40μL5mML-多巴（L-二羟苯丙氨酸）溶液，在37℃下反应30～60分钟之后，用490nm的吸光度测定其显色反应（N=3）。将测定值作为相对于对照样的结果的相对值来表示。
（3）结果
将结果示于表1和图1中。通过九头狮子草的50%乙醇提取物以及95%乙醇提取物，多巴氧化酶活性依赖于提取物添加浓度而被抑制。从通过阿尔玛蓝法的细胞呼吸活性的测定可以确认表1所示浓度的九头狮子草提取物添加不影响细胞繁殖。
[表1]
实施例2由九头狮子草提取物产生的黑色素产生抑制
使用以最终浓度为10nM而添加ET-1和SCF得到的EPI-100-NMM113培养基，将三维培养皮肤模型（MEL300A）在37℃、5%CO2条件下进行培养。从培养第一天开始，添加按照上述制造例2调制的蒸发残渣为1.0w/v%的九头狮子草提取物的50%乙醇提取物使得最终浓度成为0.1v/v%（提取物成分最终浓度为0.001w/v%）。作为对照样，添加等量的50%乙醇。3天进行一次培养基交换。14天之后，使用阿尔玛蓝试药，与实施例1同样地测定细胞呼吸活性。接下来将三维培养皮肤连同作为培养支撑体的杯子用PBS清洗，用镊子剥离皮肤薄片转移至试管中，进一步用PBS清洗3次。用50%乙醇清洗3次，用100%乙醇清洗2次之后，在室温下放置一晚使之完全干燥。最终加入200μL的2MNaOH之后在100℃下使之溶解，对通过离心分离得到的上清液用405nm的测定波长测定吸光度，算出黑色素量。将测定值作为相对于对照样的结果的相对值来表示。
将培养14天之后的三维培养皮肤模型的照片以及黑色素量测定结果示于图2。通过添加九头狮子草提取物，在视觉上可以确认细胞的黑化抑制效果（图2A）、细胞的黑色素量减少70%以上（图2B）。另外，通过阿尔玛蓝法得到的细胞呼吸活性测定的结果，确认该浓度的提取物不显示细胞毒性。
（制造例4）式（I）化合物的调制
用50%乙醇（5L）提取500g九头狮子草，浓缩溶剂，得到提取固体成分44g。将得到的提取固体成分使用水和醋酸乙酯进行液液分配，得到醋酸乙酯层4.7g（收率11%）。按照与后述的实施例1同样的顺序测定水层和醋酸乙酯层的多巴氧化酶活性，确认活性汇集于醋酸乙酯层。
进一步通过硅胶柱将醋酸乙酯层进行分离。作为硅胶柱，使用Hi-Flush柱（4L，山善制造）。首先，用100%己烷流通10分钟时间，然后用己烷-醋酸乙酯以醋酸乙酯比率从0%到100%施加60分钟梯度，然后用醋酸乙酯-甲醇以甲醇比率从0%到10%施加30分钟梯度，最后用100%甲醇进行30分钟洗脱。用流速30mL/min流通每2分钟进行分离之后，将各组分通过TLC分析，将Rf值接近的组分分别汇总得到7个组分。按照上述顺序测定各组分的多巴氧化酶活性，确认在组分（4）（0.8g，收率1.8%）和组分（7）（1.91g，收率4.3%）的2个组分中汇集活性。关于组分（4），进一步确认在由于添加MeOH而产生的沉淀物中汇集多巴氧化酶活性。
将该沉淀物用HPLC分离。柱使用InertsilODS-3（14×250mm，GLSciencesInc.制造），通过流速为15mL/min、检测波长为254nm、0.1%甲酸水溶液-乙腈，以乙腈比率为50%进行20分钟洗脱，结果得到主要的2个峰。分离各峰作为组分（8）、组分（9）。确认组分（8）（48mg、收率为0.38%）以及组分（9）（58mg，收率0.46%）两者中都具有多巴氧化酶活性。
另一方面，关于组分（7），使用其中的470mg进一步用HPLC进行分离。柱使用InertsilODS-3（10×250mm，GLSciencesInc.制造），通过流速为7.5mL/min、检测波长为254nm、0.1%甲酸水溶液-乙腈，以乙腈比率为35%进行20分钟洗脱。根据峰进行分离，得到组分（10）、组分（11）、组分（12），确认组分（11）（14.1mg，收率0.13%）中具有多巴氧化酶活性。
对于上述组分（8）、组分（9）、组分（11）分别进行NMR结构分析，结果如下述表2～4所示，组分（8）被鉴定为爵床定B、组分（9）被鉴定为爵床定A、组分（11）被鉴定为芸香素。
[表2]
组分（8）：（测定溶剂：氘代氯仿）
文献值：Tetrahedron，2002，58：5989-6001
[表3]
组分（9）：（测定溶剂：氘代氯仿）
文献值：JournalofNaturalProducts，1999，62:1056-1058
JournalofNaturalProducts，1986，49:348-350
注：表中，虽然关于第9位和第10位的13C的NMR值，分离品与文献值相反，但由于分离品是在结构分析中使用INADEQUATE测定来确认，因此认为分离品的值更加确切。
[表4]
组分（11）：（测定溶剂：氘代氯仿）
文献值：Chemical&PharmaceuticalBulletin，2002，50，844-846
实施例3由式（I）化合物产生的多巴氧化酶活性抑制
（1）细胞培养
将来自正常人新生儿表皮的黑素细胞（NHEMs；KuraboCo.）在96孔盘中以1×104个细胞/孔（100μL/孔）的细胞密度播种，在37℃、5%CO2下进行培养。在培养基中使用含有PMA（-）的增殖用添加剂（HMGS）的Medium254。
培养了3天之后，分别和调节至在培养基中最终浓度为1nM的内皮素-1（Endothelin-1）（ET-1）、SCF、α-MSH、组胺（Histamine）、PGE2一起，向培养基中添加表4中记载的各化合物达到同一表中记载的最终浓度，在37℃、5%CO2的条件下进行3天培养。作为对照样，添加等量的DMSO溶液。
培养结束之后，以20μL/孔的量添加阿尔玛蓝（InvitrogenCorporation）试药，培育2～3小时之后，测定培养基的荧光强度从而测定细胞呼吸活性。之后，用PBS清洗细胞，以20μL/孔添加提取缓冲液（0.1MTris-HCl（pH7.2）、1%NP-40、0.01%SDS、100μMPMSF、1μg/m抑肽酶），并以20μL/孔添加测定缓冲液（4%二甲基甲酰胺、100mM磷酸钠缓冲液（pH7.1）），在4℃下将细胞增溶3小时，测定多巴氧化酶活性。多巴氧化酶活性测定参考MBTH法（WinderA.etal.,Eur.J.Biochem.,1991,198:317-326），按照以下的方法进行。
向增溶了的细胞溶液的各孔中，分别添加80μL上述测定缓冲液、60μL20.7mMMBTH（3-甲基-2-苯并噻唑啉酮腙）溶液、作为基质的40μL5mML-多巴（L-二羟苯丙氨酸）溶液，在37℃下反应30～60分钟之后，用490nm的吸光度测定其显色反应（N=3）。将测定值作为相对于对照样的结果的相对值来表示。
将结果示于表5中。通过式（I）化合物，多巴氧化酶活性依赖于提取物添加浓度而被抑制。从通过阿尔玛蓝法的细胞呼吸活性的测定可以确认表5所示浓度的化合物添加不影响细胞繁殖。
[表5]
实施例4由式（I）化合物产生的黑色素产生抑制
使用以最终浓度为10nM而添加ET-1和SCF得到的EPI-100-NMM113培养基，将三维培养皮肤模型（MEL300A）在37℃、5%CO2条件下进行培养。从培养第一天开始，添加各化合物的100%DMSO溶液至最终浓度成为0.5μM。作为对照样，添加等量的DMSO溶液。3天进行一次培养基交换。在14天之后，使用阿尔玛蓝试药测定细胞呼吸活性。接下来将三维培养皮肤连同作为培养支撑体的杯子一起用PBS清洗，用镊子剥离皮肤薄片转移至试管中，进一步用PBS清洗3次。用50%乙醇清洗3次，用100%乙醇清洗2次之后，在室温下放置一晚使之完全干燥。最终加入200μL的2MNaOH之后在100℃下使之溶解，对通过离心分离得到的上清液用405nm的测定波长测定吸光度，算出黑色素量。将测定值作为相对于对照样的结果的相对值来表示。
将培养14天之后的三维培养皮肤模型的照片以及黑色素量测定结果示于图3。通过式（I）化合物的添加，在视觉上可以确认细胞的黑化抑制效果（图3A）、细胞的黑色素量减少60%以上（图3B）。另外，通过阿尔玛蓝法的细胞呼吸活性测定的结果，确认该浓度的提取物不显示细胞毒性。
Claims (45)
1.九头狮子草的有机溶剂提取物在用于制造多巴氧化酶活性抑制剂中的用途，其中，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类，
多巴氧化酶活性抑制作用用于预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀的症状。
2.九头狮子草的有机溶剂提取物在用于制造黑色素生成抑制剂中的用途，其中，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类，
黑色素生成抑制作用用于预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀的症状。
3.九头狮子草的有机溶剂提取物在用于制造皮肤美白剂中的用途，其中，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类。
4.九头狮子草的有机溶剂提取物在用于制造皮肤外用剂中的用途，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类，
所述皮肤外用剂用于预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀的症状。
5.如权利要求4所述的用途，其中，
所述皮肤外用剂用于皮肤美白。
6.下述式(I)所表示的化合物或者其盐在用于制造多巴氧化酶活性抑制剂中的用途，其中，
将式(I)所表示的化合物或者其盐向皮肤局部给药，
多巴氧化酶活性抑制作用用于预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀的症状，
式中，R1和R2相同，表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、或者选自(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子。
7.下述式(I)所表示的化合物或者其盐在用于制造黑色素生成抑制剂中的用途，其中，
将式(I)所表示的化合物或者其盐向皮肤局部给药，
黑色素生成抑制作用用于预防、改善或者治疗皮肤的色素沉淀的症状，
式中，R1和R2相同，表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、或者选自(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子。
8.下述式(I)所表示的化合物或者其盐在用于制造皮肤美白剂中的用途，其中，
将式(I)所表示的化合物或者其盐向皮肤局部给药，
式中，R1和R2相同，表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、或者(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子。
9.如权利要求2、3、7、或8所述的用途，其中，
由所述制剂产生的黑色素生成抑制作用或者美白作用由多巴氧化酶活性抑制作用产生。
10.如权利要求6～8中任一项所述的用途，其中，
所述制剂为皮肤外用剂的形态。
11.如权利要求6～8中任一项所述的用途，其中，
所述R1和R2都表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，并且所述R3和R4一起形成亚甲二氧基。
12.如权利要求6～8中任一项所述的用途，其中，
所述R1以及R2中碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基为甲氧基。
13.如权利要求6～8中任一项所述的用途，其中，
所述R5为氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基、或者(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基。
14.如权利要求1或6所述的用途，其中，
多巴氧化酶活性抑制作用用于皮肤美白。
15.如权利要求2或7所述的用途，其中，
黑色素生成抑制作用用于皮肤美白。
16.如权利要求1、2、4、6或7所述的用途，其中，
皮肤的色素沉淀的症状为色素斑。
17.如权利要求1、2、4、6或7所述的用途，其中，
皮肤的色素沉淀的症状为雀斑。
18.一种用于多巴氧化酶活性抑制的非治疗性方法，其中，
包括将九头狮子草的有机溶剂提取物以有效量向对象给药或者使对象摄取，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类，
多巴氧化酶活性抑制作用用于预防、改善皮肤的色素沉淀的症状。
19.一种用于黑色素生成抑制的非治疗性方法，其中，
包括将九头狮子草的有机溶剂提取物以有效量向对象给药或者使对象摄取，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类，
黑色素生成抑制作用用于预防、改善皮肤的色素沉淀的症状。
20.一种用于皮肤美白的非治疗性方法，其中，
包括将九头狮子草的有机溶剂提取物以有效量向对象给药或者使对象摄取，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类。
21.一种用于多巴氧化酶活性抑制的非治疗性方法，其中，
多巴氧化酶活性抑制作用用于预防、改善皮肤的色素沉淀的症状，
包括将下述式(I)所表示的化合物或者其盐以有效量向对象给药或者使对象摄取，
式中，R1和R2相同，表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、或者选自(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子，
将所述化合物或者其盐向皮肤局部给药。
22.一种用于黑色素生成抑制的非治疗性方法，其中，
黑色素生成抑制作用用于预防、改善皮肤的色素沉淀的症状，
包括将下述式(I)所表示的化合物或者其盐以有效量向对象给药或者使对象摄取，
式中，R1和R2相同，表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、或者选自(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子，
将所述化合物或者其盐向皮肤局部给药。
23.一种用于皮肤美白的非治疗性方法，其中，
包括将下述式(I)所表示的化合物或者其盐以有效量向对象给药或者使对象摄取，
式中，R1和R2相同，表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、或者(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子，
将所述化合物或者其盐向皮肤局部给药。
24.如权利要求21～23中任一项所述的方法，其中，
所述R1和R2都表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，并且所述R3和R4一起形成亚甲二氧基。
25.如权利要求21～23中任一项所述的方法，其中，
所述R1以及R2中碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基为甲氧基。
26.如权利要求21～23中任一项所述的方法，其中，
所述R5为氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基、或者(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基。
27.如权利要求18或21所述的方法，其中，
多巴氧化酶活性抑制作用用于皮肤美白。
28.如权利要求19或22所述的方法，其中，
黑色素生成抑制作用用于皮肤美白。
29.如权利要求18、19、21或22所述的方法，其中，
皮肤的色素沉淀的症状为色素斑。
30.如权利要求18、19、21或22所述的方法，其中，
皮肤的色素沉淀的症状为雀斑。
31.九头狮子草的有机溶剂提取物在用于多巴氧化酶活性抑制中的非治疗性用途，其中，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类，
多巴氧化酶活性抑制作用用于预防、改善皮肤的色素沉淀的症状。
32.九头狮子草的有机溶剂提取物在用于黑色素生成抑制中的非治疗性用途，其中，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类，
黑色素生成抑制作用用于预防、改善皮肤的色素沉淀的症状。
33.九头狮子草的有机溶剂提取物在用于皮肤美白中的非治疗性用途，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类。
34.九头狮子草的有机溶剂提取物在用于皮肤外用中的非治疗性用途，
将所述九头狮子草的有机溶剂提取物向皮肤局部给药，
所述有机溶剂提取物为有机溶剂或含水有机溶剂的提取物，该含水有机溶剂中的含水量为50容量％以下，
所述有机溶剂为选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、己醇、庚醇、辛醇、1,3-丁二醇、乙二醇、丙二醇、1,4-丁二醇、1,5-戊二醇、1,6-己二醇、甘油的醇类，
所述皮肤外用用于预防或者改善皮肤的色素沉淀的症状。
35.如权利要求34所述的非治疗性用途，其中，
所述皮肤外用用于皮肤美白。
36.下述式(I)所表示的化合物或者其盐在用于多巴氧化酶活性抑制中的非治疗性用途，其中，
将式(I)所表示的化合物或者其盐向皮肤局部给药，
多巴氧化酶活性抑制作用用于预防、改善皮肤的色素沉淀的症状，
式中，R1和R2相同，表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、或者选自(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子。
37.下述式(I)所表示的化合物或者其盐在用于黑色素生成抑制中的非治疗性用途，其中，
将式(I)所表示的化合物或者其盐向皮肤局部给药，
黑色素生成抑制作用用于预防、改善皮肤的色素沉淀的症状，
式中，R1和R2相同，表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、或者选自(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子。
38.下述式(I)所表示的化合物或者其盐在用于皮肤美白中的非治疗性用途，其中，
将式(I)所表示的化合物或者其盐向皮肤局部给药，
式中，R1和R2相同，表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，或者R1和R2一起形成亚甲二氧基，
R3和R4一起形成亚甲二氧基，
R5表示氢原子、羟基、碳原子数为1～5的直链或者支链的烷氧基、甲酰氧基、乙酰氧基、丙酰氧基、丁酰氧基、或者(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基，
R6和R7为氢原子并且R8和R9一起表示氧原子，或者R8和R9为氢原子并且R6和R7一起表示氧原子。
39.如权利要求36～38中任一项所述的用途，其中，
所述R1和R2都表示碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基，并且所述R3和R4一起形成亚甲二氧基。
40.如权利要求36～38中任一项所述的用途，其中，
所述R1以及R2中碳原子数为1～4的直链或者支链的烷氧基为甲氧基。
41.如权利要求36～38中任一项所述的用途，其中，
所述R5为氢原子、羟基、甲氧基、乙氧基、乙酰氧基、或者(D-β-D-呋喃芹糖基)氧基。
42.如权利要求31或36所述的用途，其中，
多巴氧化酶活性抑制作用用于皮肤美白。
43.如权利要求32或37所述的用途，其中，
黑色素生成抑制作用用于皮肤美白。
44.如权利要求31、32、34、36或37所述的用途，其中，
皮肤的色素沉淀的症状为色素斑。
45.如权利要求31、32、34、36或37所述的用途，其中，
皮肤的色素沉淀的症状为雀斑。
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2011010603A JP5643123B2 (ja) | 2011-01-21 | 2011-01-21 | 美白剤 |
| JP2011-010603 | 2011-01-21 | ||
| JP2011-190517 | 2011-09-01 | ||
| JP2011190517A JP5588408B2 (ja) | 2011-09-01 | 2011-09-01 | 美白剤 |
| PCT/JP2012/051242 WO2012099247A1 (ja) | 2011-01-21 | 2012-01-20 | 美白剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN103313696A CN103313696A (zh) | 2013-09-18 |
| CN103313696B true CN103313696B (zh) | 2016-05-18 |
Family
ID=46515864
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201280005608.2A Expired - Fee Related CN103313696B (zh) | 2011-01-21 | 2012-01-20 | 美白剂 |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9339454B2 (zh) |
| CN (1) | CN103313696B (zh) |
| WO (1) | WO2012099247A1 (zh) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6249516B2 (ja) * | 2012-08-29 | 2017-12-20 | 花王株式会社 | トランスグルタミナーゼ活性化剤 |
| CN104780927B (zh) * | 2012-08-29 | 2019-06-11 | 花王株式会社 | 转谷氨酰胺酶活化剂 |
| JP6190214B2 (ja) * | 2012-12-20 | 2017-08-30 | 花王株式会社 | トランスグルタミナーゼ活性化剤 |
| WO2015153653A1 (en) * | 2014-03-31 | 2015-10-08 | Ohio State Innovation Foundation | Arylnaphthalene lactone derivatives and methods of making and using thereof |
| WO2017147624A1 (en) * | 2016-02-26 | 2017-08-31 | Ohio State Innovation Foundation | Antitumor arylnaphthalene ligand glycosides |
| EP3612172A2 (en) | 2017-04-20 | 2020-02-26 | Godavari Biorefineries Ltd. | Anticancer compounds |
| CN110583673B (zh) * | 2019-09-20 | 2020-10-23 | 华南农业大学 | Taiwanin E在制备除草剂中的应用 |
| CN111939185B (zh) * | 2020-08-31 | 2022-06-14 | 西南医科大学 | 一种中草药提取物、提取方法和用途 |
| CN112006961A (zh) * | 2020-09-17 | 2020-12-01 | 怀化学院 | 一种祛痘中药面膜精华液的制备方法及祛痘中药面膜 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002114629A (ja) * | 2000-10-12 | 2002-04-16 | Kyoei Kagaku Kogyo Kk | 化粧料 |
| CN1778378A (zh) * | 2004-11-28 | 2006-05-31 | 黄阳生 | 一种治疗痤疮的外用药的制作方法 |
| CN101102744A (zh) * | 2004-12-24 | 2008-01-09 | 三得利株式会社 | 美白剂 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS63146845A (ja) | 1986-07-01 | 1988-06-18 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | ナフタレン誘導体 |
| JP3099243B2 (ja) * | 1990-03-22 | 2000-10-16 | 武田薬品工業株式会社 | 骨吸収抑制剤およびナフタレン誘導体 |
| JPH0912592A (ja) | 1995-06-26 | 1997-01-14 | Taisho Pharmaceut Co Ltd | リグナン系化合物 |
| JPH0930946A (ja) | 1995-07-21 | 1997-02-04 | Shiseido Co Ltd | 美白用皮膚外用剤 |
| JP2003089630A (ja) | 2001-09-19 | 2003-03-28 | Arsoa Honsya Corp | 美白剤 |
| JP2006225286A (ja) | 2005-02-16 | 2006-08-31 | Mikimoto Pharmaceut Co Ltd | Ｄｐｐｈラジカル補足剤、ｓｏｄ活性様作用剤、美白剤、ｌ−ｄｏｐａ自動酸化抑制剤、コラゲナーゼ活性阻害剤 |
| JP2007261987A (ja) | 2006-03-28 | 2007-10-11 | Sanki Shoji Kk | チロシナーゼ阻害剤、その製法およびその応用 |
| CN1935228B (zh) * | 2006-06-30 | 2011-07-27 | 杨雄志 | 一种预防和治疗乳腺癌的中药组合物及其制备方法 |
| GB0623012D0 (en) | 2006-11-17 | 2006-12-27 | Nordic Bioscience As | Diphyllin and other lignans as a medicament for V-ATPase mediated disease |
| KR100861320B1 (ko) * | 2007-05-30 | 2008-10-01 | 한국과학기술연구원 | 다우리놀을 유효성분으로 함유하는 암 예방 및 치료용약학적 조성물 |
| JP2010116371A (ja) | 2008-11-14 | 2010-05-27 | Hamari Chemicals Ltd | メタボリックシンドロームの予防または改善用組成物 |
| CN101433255B (zh) * | 2008-12-14 | 2011-07-06 | 药圣堂（湖南）制药有限公司 | 一种九头狮子草袋泡茶及其制备方法 |
| JP2010159221A (ja) | 2009-01-07 | 2010-07-22 | Kao Corp | 美白剤、ドーパオキシダーゼ活性抑制剤、細胞増殖活性抑制剤、化粧料組成物および皮膚外用組成物 |
| JP2010195731A (ja) | 2009-02-26 | 2010-09-09 | Kao Corp | ドーパオキシダーゼ活性抑制剤および美白剤 |
-
2012
- 2012-01-20 CN CN201280005608.2A patent/CN103313696B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-01-20 US US13/979,991 patent/US9339454B2/en active Active
- 2012-01-20 WO PCT/JP2012/051242 patent/WO2012099247A1/ja active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2002114629A (ja) * | 2000-10-12 | 2002-04-16 | Kyoei Kagaku Kogyo Kk | 化粧料 |
| CN1778378A (zh) * | 2004-11-28 | 2006-05-31 | 黄阳生 | 一种治疗痤疮的外用药的制作方法 |
| CN101102744A (zh) * | 2004-12-24 | 2008-01-09 | 三得利株式会社 | 美白剂 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| "Antiviral activity of lignans and their glycosides from Justicia Procumbens";Jun Asano et al;《Phytochemistry》;19961231;第42卷(第3期);第717页 * |
| "九头狮子草醇提物药效学的实验研究";覃容贵等;《中药材》;20060930;第29卷(第9期);第961页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2012099247A1 (ja) | 2012-07-26 |
| US9339454B2 (en) | 2016-05-17 |
| US20130295207A1 (en) | 2013-11-07 |
| CN103313696A (zh) | 2013-09-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103313696B (zh) | 美白剂 | |
| JP5361820B2 (ja) | グルタチオン増強用組成物 | |
| CN101543546B (zh) | 一种抗氧化物质及其组合物和用途 | |
| US20060233738A1 (en) | Composition for promoting production of type 1 collagen and/or elastin | |
| CN101277690A (zh) | 异常蛋白质除去用组合物 | |
| JP2008156325A (ja) | 皮膚外用剤および美白剤 | |
| KR20120129576A (ko) | 용안육 추출물을 포함하는 백반증 치료 또는 예방용 조성물 | |
| CN115887518A (zh) | 青蒿提取物的抗糖化应用 | |
| KR101197531B1 (ko) | 센티페드그라스 추출물 또는 이의 분획물을 유효성분으로 함유하는 피부 미백용 조성물 | |
| JP6765090B2 (ja) | 黒生姜含有組成物 | |
| KR102283526B1 (ko) | 해조류 발효 추출물을 유효성분으로 함유하는 화장료 조성물 | |
| KR101188682B1 (ko) | 베로니카 론기폴리아 추출물을 이용한 미백용 조성물 | |
| KR102126840B1 (ko) | 무궁화 꽃잎 추출물의 제조방법, 무궁화 꽃잎 추출물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백용 화장료 조성물 및 멜라닌 색소 과다 침착 질환의 예방 또는 개선용 약학조성물 | |
| KR20150050995A (ko) | 아마란스 추출물 또는 이의 분획물을 함유하는 피부 미백용 조성물 | |
| JP2003171300A (ja) | メラニン生成抑制剤 | |
| KR101295336B1 (ko) | 쓴메밀 추출물을 포함하는 화장료 조성물 및 그 제조 방법 | |
| WO2017035775A1 (zh) | 含红景天提取物和银杏提取物的产品及其制备方法和用途 | |
| CN103813782B (zh) | 皮肤美白剂 | |
| JP3818483B2 (ja) | 経口用メラニン生成抑制組成物及び美白効果を有する食品 | |
| JP2016069341A (ja) | 皮膚バリア機能改善剤、細胞間接着構造の形成促進剤、タイトジャンクション形成促進剤及びｔｒｐｖ４遺伝子の発現亢進剤 | |
| JP5275075B2 (ja) | （２ｚ，８ｚ）―メトリカリア酸メチルエステルを有効成分として含む皮膚美白用組成物 | |
| KR100830342B1 (ko) | 조직배양한 삼 부정근 자체를 포함하는 화장료 조성물 및그 제조방법 | |
| KR20130136753A (ko) | 박태기나무 또는 붉은호장근 추출물을 포함하는 미백 화장료 조성물 | |
| CN103796631A (zh) | 含有羟基积雪草苷的皮肤美白组合物 | |
| JP7028803B2 (ja) | 美白剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20160518 |