CN103298519A - 用于受控式润滑剂传递的阴道内装置 - Google Patents

Abstract

本技术提供被设计成在一段持续时间内将润滑剂传递给阴道的阴道内装置。所述阴道内装置包括第一区段，其包括外表面和含有润滑剂的内腔，其中所述第一区段被构造成将所述内腔的内含物传递到所述外表面，且所述第一区段包括选自由亲水性、半透性弹性体和疏水性弹性体组成的组的聚合物。所述润滑剂可以是水性润滑剂。本技术还提供一种包括实心第一区段的阴道内装置，所述实心第一区段包括亲水性半透性弹性体、外表面和水性润滑剂，其中所述第一区段被构造成将所述水性润滑剂传递到所述外表面。

Description

用于受控式润滑剂传递的阴道内装置

相关申请的交叉引用

本申请要求2010年11月12日提交的美国临时申请61/413,238、2011年4月5日提交的美国临时申请61/516,582和2011年10月3日提交的美国临时申请61/542,552的优先权，这些申请各自以全文引用的方式并入本文。

技术领域

本技术涉及用于润滑剂，包括，例如，水性和非水性润滑剂，包括低渗、等渗和高渗润滑剂、水和凝胶的阴道内传递的装置和方法。

发明背景

阴道干燥是许多女性的常见问题。虽然传统上将其视为影响停经后女性的病况，但是其可发生在停经前期和围停经期，以及整个生命期。增加阴道水分的现有疗法包括润滑膏或果冻、局部用雌激素膏和HRT（激素替代疗法）。润滑果冻在使用时会带来不便且提供的是短暂且暂时的缓解。如果定期使用，那么局部用雌激素膏可以被吸收到体循环中。这可导致子宫内膜刺激且可造成子宫内膜增生和癌变。HRT被广泛使用且可有效缓解例如阴道萎缩和阴道干燥的症状。然而，最新研究指出HRT可增大心脏病发作、中风、血栓和一些女性罹患乳癌的风险。

附图简述

图1示出本技术的阴道内装置（IVD）的说明性实施方案，其是一种阴道内环(IVR)，具有单区段且包括多个狭缝。所述IVR是由疏水性弹性体管构成，所述疏水性弹性管在内腔中含有阴道润滑剂。所述管的末端通过塞接合，所述塞适配在所述管的每个末端内。

图2A至图2F示出本技术的IVR的六个说明性实施方案。图2A示出由半透性弹性体10构成，以允许润滑剂从内腔30经所述亲水性弹性体扩散到达所述环的外表面的IVR。所述IVR是由通过塑性焊接40接合的单区段亲水性弹性管形成。图2B示出双区段IVR。这个IVR的一个区段是由具有被润滑剂填充的内腔30的半透性弹性体10构成。第二区段80是由具有从所述区段的表面延伸到同样以润滑剂（例如，凝胶）填充的内腔70的孔或洞60的疏水性弹性体构成。所述两个区段在末端处接合且所述内腔是通过聚合物塞50分离。图2C示出类似于图2A中所示，但包括可以含有其它润滑剂（与内腔30中的那些润滑剂相同或不同）或用于调节阴道环境的其它添加剂（例如，益生素）的舱的IVR。图2D、图2E和图2F图示各种IVR的可行变化例。在图2D、图2E和图2F的每个IVR中，将支撑弹簧分别合并到图2A的单区段IVR、图2B的双区段IVR和图2C的带舱IVR的壁中。

图3示出本技术的说明性实施方案，其为双区段IVR，其中每个区段包括内腔。一个区段是由半透性亲水性弹性体构成且含有润滑剂，例如，水。第二区段也是由亲水性弹性体构成且包括从所述区段的内腔延伸到表面的多个狭缝，这些狭缝允许不同润滑剂，例如，凝胶释放。每个区段的末端是通过塞接合，所述塞分离所述两个内腔的内含物。

图4示出本发明的说明性实施方案，其为一种基质IVR。所述IVR是由可膨胀亲水性弹性体的单实心棒，通过，例如，喷射造型而构成。所述基质IVR可以简单地通过浸泡在所需润滑剂中持续一段合适时间来“装载”润滑剂。

图5示出本发明的说明性实施方案，其为双区段IVR。一个区段是由一段长度的实心可膨胀亲水性弹性体构成。另一个区段也是由亲水性弹性体制成，但包括内腔且通过弹簧从内部被支撑以提供类似于基质区段的额外机械坚硬性。

图6示出本技术的说明性实施方案，其为附带舱的基质IVR。所述IVR的环部分是由可膨胀亲水性弹性体构成。所述舱可以含有其它润滑剂或其它添加剂，诸如益生素。

图7示出本技术的说明性实施方案，其为附带含有润滑剂的卵形室的基质IVR。所述卵形室含有封装在明胶中的甘油。

图8示出本技术的说明性实施方案，其为附带舱的双区段IVR。带舱区段是由实心亲水性弹性体构成。所述舱可以含有其它润滑剂或其它添加剂，诸如，例如，益生素。另一个区段也是由亲水性弹性体制成，但包括内腔且通过弹簧从内部支撑以提供类似于基质区段的额外机械坚硬性。

具体实施方式

在以下详细叙述中，参考构成其一部分的附图。描述在详细叙述、图和权利要求中的说明性实施方案不意欲加以限制。可以使用其它实施方案，而且可以在不脱离本文主要内容的精神或范围下实施其它变化。

本技术提供用于润滑剂诸如水性润滑剂的阴道内传递的装置和方法。本技术的润滑剂仅包括适合用在阴道组织上的那些润滑剂。“水性润滑剂”意指水或可为阴道组织提供润滑和水分的任何以水为主的溶液、乳液、悬浮液、凝胶或泡沫。特定来说，使用本技术的阴道内装置可直接缓解阴道萎缩、干燥、刺激、疼痛和不适症状。由本技术装置释放的水性润滑剂可以缓和及复苏或修复阴道粘膜内的干燥组织。所述润滑剂还可以调配成用于维持适当pH和生理机能并促进正常阴道环境。因此，本技术装置不刺激、安全、易用，且一般无激素。这些装置被设计成在几小时、一整天或连续长达30天使用。

根据一个方面，本技术提供阴道内装置，其包括第一区段，所述第一区段包括外表面和含有润滑剂，例如，水性润滑剂、增湿或润湿剂的内腔。所述第一区段被构造成将所述内腔的内含物传递到所述外表面，例如，按照受控或持续方式。所述第一区段包括选自由亲水性半透性弹性体和疏水性弹性体组成的组的聚合物。或者，所述阴道内装置可以包括实心第一区段，其包括亲水性半透性弹性体、外表面和水性润滑剂，其中所述第一区段被构造成将所述水性润滑剂传递到所述外表面。所述装置可以是阴道内环、卫生棉形装置或具有适合停留在受试者阴道内的任何其它尺寸和形状。因此，当将所述装置放置在受试者的阴道中时，被传递到所述装置的外表面的润滑剂便可用于润滑阴道组织。所述弹性体不是明胶且不溶于阴道环境中。

如上所述，所述阴道内装置的第一区段可以包括亲水性、半透性弹性体。因为这些聚合物为半透性，所以其允许所述水性润滑剂从内腔缓慢地扩散到装置的外表面。通过使用这些聚合物来形成装置的内腔和外表面，不需要宏观通道（诸如狭缝或洞）来传递装置中的水性润滑剂。在说明性实施方案中，所述亲水性弹性体为水可膨胀；例如，在水中，其可以膨胀到其干重的多达500%。在一些实施方案中，所述装置的所述亲水性弹性体膨胀到超过其干重约20重量%至约500重量%。在其它实施方案中，所述亲水性聚合物膨胀到超过其干重约5重量%、约10重量%、约20重量%、约30重量%、约40重量%或约50重量%至高达约100重量%、约150重量%、约200重量%、约300重量%、约400重量%或约500重量%，或在包括任何两个这些值的范围。在其它实施方案中，当通过其它方式，包括不可膨胀或低膨胀聚合物来为装置提供机械完整性时，可以将膨胀到600重量%、700重量%、800重量%、900重量%或甚至1000重量%的亲水性弹性体用于那些装置中。在某些实施方案中，所述亲水性弹性体为实心而不具有内腔。在这些装置中，聚合物的基质因所吸收的润滑剂（诸如甘油或本文中所公开的水性润滑剂）而膨胀。

用于本技术装置中的亲水性、半透性弹性体包括但不限于亲水性聚氨酯、亲水性聚醚聚氨酯、亲水性硅酮聚氨酯共聚物和亲水性聚醚聚酰胺。亲水性聚氨酯是一类热塑性或热固性弹性体，在氨酯部分可以含有亲水性与疏水性软嵌段的混合物。（参见，例如，Y.Gnanou、G.Hild、P.Rempp，“Hydrophilic polyurethane networks based onpoly(ethylene oxide):synthesis,characterization,and properties.Potentialapplications as biomaterials”，Macromolecules,1984,17(4)，pp945-952）。例如，疏水性软嵌段可以由聚环氧乙烷组成且疏水性软嵌段可以是聚四氢呋喃。这些软嵌段可以在为本领域已知允许聚氨酯吸收水并因此允许水和分子穿过聚氨酯的某些比例下被混合。虽然聚氨酯被水浸透，但聚氨酯保持其弹性性质且仍可用作舒适的生物医学装置。如果所述聚氨酯仅由诸如聚四氢呋喃的疏水性软嵌段组成，那么所获得的聚合物几乎不透水而且不可用于将水缓慢地传递到阴道腔。在一些实施方案中，脂族二异氰酸酯形成介于嵌段共聚物之间的氨酯键，是因为脂族二异氰酸酯不会降解成毒性芳族二胺。

亲水性聚氨酯包括在聚氨酯主链中具有离聚基团的聚氨酯，诸如，但不限于，羧酸。（参见，例如，CW Johnston，“Hydrophilic carboxypolyurethanes”，美国专利4,743,673）。其它离聚和水溶性官能团，诸如尿素，允许将水吸取到弹性体中且允许弹性体膨胀。（参见，例如，FE Gould，“Hydrophilic polyurethanes of improved strength”美国专利5,120,816）。在说明性实施方案中，所述装置包括亲水性聚氨酯，其选自TECOPHILIC（含有聚环氧乙烷和聚四氢呋喃软嵌段的亲水性共聚物聚氨酯，从Lubrizol Advanced Materials,Inc.,Cleveland,OH购得）、HYDROTHANE（脂族聚醚聚氨酯，从AdvanSource BiomaterialsCorp.,Wilmington,MA购得）、亲水性苯乙烯乙烯丁烯苯乙烯嵌段共聚物或亲水性苯乙烯丁二烯苯乙烯嵌段共聚物DRYFLEX（Elasto,Sweden）和聚醚聚氨酯，诸如HYDROMED640（AdvanSourceBiomaterials Corp.,Wilmington,MA）。这些亲水性聚氨酯还可以包括烷基、聚乙二醇基、氟烷基、带电基团（例如，羧酸、胺和类似基团）或附接到在合成期间附接到聚合物链末端的反应性异氰酸酯的其它化学基团（美国专利5,589,563）。

亲水性硅酮聚氨酯共聚物是聚合物，这些聚合物是可按照加以熔化加工的线形嵌段共聚物方式共聚合的聚醚区段与聚二甲基硅氧烷橡胶（PDMS）区段的混合物。在这类聚合物中，需要添加亲水性基团，类似于聚环氧乙烷或含有离聚基团的区段，以使PDMS的正常疏水属性得以被抵消，从而所述聚合物可吸取水和将其传递穿过装置膜（美国专利5,756,632）。优选实施方案使用脂族二异氰酸酯来形成所述嵌段共聚物。

亲水性聚醚聚酰胺包括PEBAX（Arkema,Inc.,France）和聚醚嵌段酰胺共聚物。聚醚嵌段酰胺共聚物，即，聚酰胺聚醚共聚物（PAEPC），描述在Borg等人的美国专利4,361,680（1982）、Foy等人的美国专利4,332,920(1982)和Foy等人的美国专利4,331,786(1982)中。可以利用充足亲水性基团，类似于聚环氧乙烷来改性这些聚合物以增大其亲水性和允许其吸收水，从而可将水传递穿过装置膜或壁。

熟悉本领域人员将理解，本技术的IVD可以利用遮光剂、颜料、芳香剂和类似材料制造以按照需要来定制所述IVD的外观和气味。

在包括内腔的本技术装置的一些实施方案中，所述阴道内装置的第一区段包括疏水性弹性体。为了允许内腔的内含物传递到外表面，疏水性弹性体具有将所述内腔连接到所述外表面的至少一个通道。例如，所述通道可以由穿过形成装置内腔和外表面的弹性体的狭缝或洞组成。所述狭缝或洞可以在装置上呈任意取向。在一些实施方案中，所述IVD是IVR且在环上的狭缝或洞可以，例如，平行或垂直于环轴。还可以将这些狭缝或洞用在包括亲水性弹性体的IVD（包括IVR）中。在一些实施方案中，所述至少一个通道在所述弹性体处于松弛状态时闭合和在弹性体处于紧张时开放。

可以形成生物医学级管的任何疏水性弹性体均可用于本技术装置中，这些疏水性弹性体包括，但不限于（非亲水性）聚氨酯、硅酮聚氨酯、硅酮（聚二甲基硅氧烷，aka PDMS）和乙烯醋酸乙烯酯（EVA）。诸如这些材料的可挠性疏水性弹性体是被本领域熟知。合适聚氨酯描述在Szycher的Handbook of Polyurethanes和J.Biomater.Appl.199914:67中。可用于本技术装置中的另一种可挠性聚合物是硅酮（Silicone Elastomers2006,International Conference,1st,Frankfurt,Germany,Sept.19-20,2006(2006)，和Rubber Chemistry andTechnology(2006),79(3),500-519和Pujol,Jean-Marc等人，由Progressin Organosilicon Chemistry,Jubilee International Symposium onOrganosilicon Chemistry的编者Marciniec、Bogdan编辑，10th,Poznan,1993年8月（1995）,503-521）。可用于本技术装置中的另一种可挠性聚合物是乙烯醋酸乙烯酯共聚物（Medical Plastics2001,CollectedPapers of the Conference and Seminar,15th,Copenhagen,Denmark,Sept.17-20,2001118-126页ISBN:87-89753-38-0）。乙烯-醋酸乙烯酯分为几种硬度级，其硬度随着乙烯含量增大而增大。因此，对于柔软且可挠的阴道装置来说，优选较软等级的乙烯醋酸乙烯酯。

由本文中所描述的阴道内装置传递的润滑剂可以为水性或非水性的。水性润滑剂可为水、低渗水或溶液、水溶液、高渗水或溶液、等渗水或溶液和水溶液，或凝胶。例如，所述水性润滑剂可以至少90重量%是水或至少95重量%、至少96重量%、至少97重量%、至少98重量%或至少99重量%是水，或基本上100重量%是水。在一些实施方案中，所述水性润滑剂为等渗或低渗的，且可以包括例如约0.1重量%至约0.25重量%、约0.5重量%或约0.75重量%的离子，诸如钾、钠、氯和磷酸根离子。所述水性润滑剂可以任选被缓冲成酸性pH以促进阴道的天然酸度。因此，本技术水性润滑剂可以具有约3至约8、约3至约6或约3.5至约4.5或约4的pH。例如，所述水性润滑剂可以包括阴道流体模拟物、约5至约50mM乳酸、pH为约3.5至约4.5或至约5.0的醋酸缓冲液和任选约5至约50mM葡萄糖。在一些实施方案中，所述水性润滑剂可以包括阴道流体模拟物、约20至约30mM（或约25mM）乳酸、pH为约3.5至约4.5或至约5.0的10mM至约30mM（或约18mM）醋酸缓冲液和任选约20至约30mM（或约25mM）葡萄糖。所述水性润滑剂可以不含类固醇或可以不含任何活性医药成分（即，具有与非治疗性生物作用相反的治疗作用的那些成分）。

因此，本技术水性润滑剂可以包括水和各种不同的添加剂，诸如，但不限于，一种或多种盐、非水性溶剂（例如，丙二醇、甘油）、酸，诸如C1-8羧酸（即，具有1至8个碳的羧酸，例如，乳酸、醋酸）、葡萄糖、抗氧化剂（例如，BHT、抗坏血酸）、防腐剂（例如，山梨醇、山梨酸、对羟苯甲酸酯类、EDTA、苯甲酸钠、生育酚）、表面活性剂（例如，聚山梨醇酯20或60、山梨酸盐）、芳香剂、增味剂和甜味剂（例如，糖精、阿斯巴甜）。此外，所述润滑剂可以包括吡啶、鲨烯、尿素、复合醇、醛类、酮类、硬脂酸、硬脂酸酯、棕榈酸异丙酯、矿脂、库拉索芦荟（Aloe Vera）叶汁、黄瓜（cucumus sativus）提取物、向日葵（helianthus annulus）籽油、大豆固醇、醋酸维生素E、棕榈酸维生素A、维生素原B5、丙烯酸钠/牛磺酸丙烯酰二甲酯共聚物、二甲聚硅氧烷、硬脂酸甘油酯、鲸蜡醇、卵磷脂、矿泉水、PCA钠、乳酸钾、胶原质、氨基酸、三乙醇胺、DMDM、乙内酰脲、碘丙炔、氨基甲酸丁酯、EDTA二钠、二氧化钛。可以添加在使得所述水性润滑剂相对阴道流体或血液或组织为低渗、高渗或等渗的浓度下的添加剂。低渗润滑剂意指润滑剂的渗透压小于阴道流体或血液或组织液的渗透压。相对地，高渗润滑剂具有比阴道流体或血液或组织液的渗透压大的渗透压，而等渗润滑剂大体上匹配阴道流体或血液或组织液的渗透压。

高渗润滑剂可以为水性或非水性。这些非水性润滑剂可以为水溶性（即，在25℃下至少1mg/mL）。高渗润滑剂可以由适当浓度的各种作用剂制备，这些作用剂包括，但不限于，甘油、聚乙二醇、丙二醇、角叉菜胶（即，硫酸化多糖）、其它润滑或润湿物质、盐和高渗水性作用剂，和类似材料。高渗润滑剂可以包括，例如，100%甘油或水与甘油的混合物，诸如至少4重量%、约4%、约10重量%、约20重量%、约30重量%、约40重量%、约50重量%、约60重量%、约70重量%、约80重量%、约90重量%、约91重量%、约92重量%、约93重量%、约94重量%、约95重量%、约96重量%、约97重量%、约98重量%、约99重量%甘油，或在介于任何两个这些值之间且包括这两个值的范围内的甘油。高渗润滑剂还可以包括，例如，100%丙二醇或水与丙二醇的混合物，诸如约3重量%、约10重量%、约20重量%、约30重量%、约40重量%、约50重量%、约60重量%、约70重量%、约80重量%、约90重量%、约91重量%、约92重量%、约93重量%、约94重量%、约95重量%、约96重量%、约97重量%、约98重量%、约99重量%丙二醇或在介于任何两个这些值之间且包括这两个值的范围内的丙二醇。例如，本技术阴道内装置可以含有或以其它方式包括（如果实心）约50重量%甘油至99重量%甘油。

不希望受理论约束，相信由放置在阴道中且以甘油或其它适当高渗作用剂填充的IVD提供的润滑剂会从所述IVD沿着其浓度梯度的下降方向扩散并进入阴道空间中。因为可能存在两种或更多种扩散物质（例如，在装置中的渗透剂和在装置外的生理液），所以这些作用剂可发生共扩散，导致随时间变化的行为。高渗装置还会从阴道吸引水，这归因于装置中的低水浓度，因此在系统中存在水浓度梯度。IVD的亲水性弹性体因水而膨胀并释放甘油，同时将水吸引到装置中。一旦甘油在阴道内腔中以相对血液为高渗的浓度存在，那么水将从血流扩散并伴随甘油的增湿作用润湿阴道腔。另一个益处是最初被甘油（或其它高渗作用剂）吸引而被吸收到聚合物中的水可以在随后用作润湿源，这些水在随后当全部高渗作用剂均从IVD扩散走时响应阴道粘膜的水分需求而被释放。

当所述润滑剂是水凝胶时，其可以包括，例如，水和一种或多种添加剂，这些添加剂选自由以下物质组成的组：防腐剂或消毒剂（例如，苯扎氯铵、苄索氯铵（benzethonium chloride）、苯甲酸、苄醇、硼酸、乳酸钙、甘油、冰醋酸、醋酸洗必泰（hibitane acetate）、对羟苯甲酸甲酯、苯基乙醇、山梨酸钾、丙二醇、对羟苯甲酸丙酯、苯甲酸钠、对羟苯甲酸乙酯钠、丙酸钠、山梨酸、山梨醇、生育酚）、增稠/胶凝剂（例如，琼脂糖、硅酸镁铝、卡波姆（carbomer）、卡波普（carbopol）、角叉菜胶、硫酸皮肤素、乙基纤维素、二氧化硅、瓜耳豆胶、羟乙基纤维素、甲基丙烯酸羟乙酯、羟甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、麦芽糖糊精、聚丙烯酰胺、聚卡波非（polycarbophil）、聚乙二醇、聚环氧乙烷、普朗尼克（pluronic）/泊咯沙姆（poloxamer）、聚乙烯醇、海藻酸钠、羧甲基纤维素钠、透明质酸钠、蔗糖、黄原胶）、pH调节剂（例如，己二酸、富马酸烷酯、硫酸铝、醋酸钙、碳酸钙、乳酸钙、柠檬酸、冰醋酸、谷氨酸、甘氨酸、氢氯酸、乳酸、蛋氨酸、硝酸、磷酸、酒石酸氢钾、柠檬酸二氢钠、柠檬酸钠、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、乳酸钠、磷酸二氢钠、氯化亚锡、琥珀酸、酒石酸）、表面活性剂/促溶剂（例如，苄醇、β-环糊精、聚氧乙烯20鲸蜡醚、氢化蓖麻油、哌嗪六水合物、普朗尼克（pluronic）/泊咯沙姆（poloxamer）、聚氧乙烯月桂醚、卵磷脂、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚山梨醇酸酯、聚乙烯醇、硅酮、鲸蜡硬脂醇硫酸钠、月桂基硫酸钠、山梨酸盐、山梨糖醇酯、硬脂酸）、抗氧化剂（例如，抗坏血酸、丁基羟基茴香醚、丁基羟基甲苯、柠檬酸、EDTA、磷酸、抗坏血酸钠、偏亚硫酸氢钠、酒石酸、叔丁基氢醌）、润肤剂/乳化剂（例如，阿拉伯树胶、尿囊素、硅酸镁铝、膨润土、白蜂蜡、卡波姆、聚氧乙烯20鲸蜡醚、鲸蜡硬脂醇、鲸蜡醇、鲸蜡酯蜡、棕榈酸鲸蜡酯、胆固醇、胆固醇聚醚（choleth）、胶状二氧化硅、氢化蓖麻油、硬脂酸二乙二醇酯、甘油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸甘油酯、瓜尔豆胶、含水羊毛脂、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、豆蔻酸异丙酯、棕榈酸异丙酯、乳糖、羊毛脂、卵磷脂、甲基纤维素、矿物油、棕榈油、聚氧乙烯月桂醚、聚氧乙烯硬脂酸酯、聚乙二醇、普朗尼克（pluronic）/泊咯沙姆（poloxamer）、聚山梨酸酯、单硬脂酸丙二醇酯、辛基十二烷醇、羧甲基纤维素钠、月桂基硫酸钠、磷酸二氢钠、山梨糖醇酯、鲸蜡（spermaceti wax）、硬脂酸、硬脂醇、三乙醇胺、矿脂）、甜味剂（例如，阿斯巴甜、右旋糖、麦芽糖、甘露醇、糖精、木糖醇）、香料（例如，棕榈酸异丙酯）葡萄糖、增湿剂（例如，芦荟）、增味剂。所述水凝胶润滑剂还可以是水乳液。所述凝胶还可以以干形式被安置在环上并在阴道中被水溶液润滑剂润湿。在这种情况中，干凝胶可以含有益生素。益生素是被认为对宿主生物健康的活微生物。根据FAO/WHO现时采用的定义，益生素为：“当以适当量施与时，给予宿主健康益处的活微生物，例如乳酸菌（LAB）或乳杆菌（Lactobacillus））。

本技术装置可以释放的润滑剂（包括水性润滑剂）的量可以变化。例如，本技术的阴道内装置每天可以将0.001mg至约1000mg或甚至多达2000mg的润滑剂传递到装置外表面。在一些实施方案中，所传递的润滑剂的量可以为至少约0.01mg、约0.1mg、约1mg、约5mg、约10mg、约25mg、约50mg、约75mg、约100mg、约250mg、约500mg、约750mg、约1000mg或约2000mg/天或在以上值中任意两个之间或包括这两个值的范围内。本技术的另一个方面提供传递润滑剂的速率将取决于阴道上皮的干燥程度或水含量。如果阴道湿润，那么将释放较少润滑剂，而如果干燥，那么将释放较多润滑剂。这意味着所释放的润滑剂的量是在从装置最初释放开始随时间而变化。在功能上，这个速率是基于阴道上皮的水含量的即时释放速率。

本技术的阴道内装置可以具有第一区段，其包括由聚合物形成且具有两个末端的管。所述第一区段的末端可以相互接合以形成，例如，阴道内环。所述阴道内装置还可以包括一个或多个额外区段，每个额外区段包括聚合物、外表面和任选内腔。所述额外区段可以含有不同润滑剂或用于传递到阴道的其它物质。例如，区段可以含有水凝胶润滑剂且另一个区段可以含有水溶液润滑剂。每个额外区段可以通过聚合物区段或塞而与任何相邻区段分离。在说明性实施方案中，所述聚合物区段或塞可以是疏水性聚氨酯，诸如TECOFLEX或乙烯醋酸乙烯酯。在一些实施方案中，所述第一区段的聚合物不同于至少一个额外区段的聚合物。例如，所述第一区段可以是亲水性、半透性弹性体而至少一个额外区段可以是疏水性弹性体。在包括多于一个区段的本技术装置中，所述装置可以包括一个实心区段和一个具有内腔的区段。在一些实施方案中，包括内腔的区段包括水凝胶润滑剂。这种润滑剂被传递穿过在内腔区段中的穿孔、狭缝或洞。在一些实施方案中，所述阴道内装置可以用水性润滑剂再填充。

本技术的阴道内装置可以被设计成包括用于释放额外润滑剂或其它物质（包括但不限于如2010年8月20日提交并以“Devices andmethods for intravaginal delivery of drugs and other substances”为标题的USSN61/375,671所描述的药物）的一个或多个释放室（“舱”）。因此，在一些实施方案中，所述阴道内装置还包括装载选自由药物和益生素（诸如，例如，乳杆菌（Lactobacillus））、维生素和矿物质组成的组的作用剂的一个或多个舱。所述舱可以位于所述环的内侧或所述环的外侧（参见，例如，图2C、图2F、图6、图8）。在一些实施方案中，所述阴道内装置是阴道内环，其具有在环内侧上的枕环。在其它实施方案中，所述舱含有卵形室（参见，例如，图7）。所述卵形室是含有非水性溶液润滑剂的内腔，这些非水性溶液润滑剂被当放置在阴道中时会溶解的明胶涂料包围。这些卵形室可以作为

Brand LIQUIBEADS（Johnson&Johnson Healthcare Products Divisionof McNeil-PPC,Inc.,Skillman,NJ）购得。

本技术的阴道内装置包括各种不同的设计。例如，所述装置可以是阴道内环。这些环可以具有约40mm至约80mm（例如，约50mm至约70mm，或约60mm）的外径。所述环还可以具有从约3mm、从约5mm或从约7mm至约10mm或至约12mm的截面直径，和/或约1mm、约2mm、约3mm、约4mm或约5mm至约6mm、至约8mm、至约10mm或至约11mm（例如，8mm）的内径。所述环的壁可以厚约0.3mm至约3mm（例如，约0.5至约1或约2mm）。所述环可以为圆形、椭圆形、泪珠形、液漏形或用于阴道中的任何其它合适形状。所述环或装置可以具有波纹状褶皱，以使内腔具有额外容量，但结构完整性在用水性润滑剂填充时仍足以维持其基本形状。本技术的阴道内环和装置可挠且可被构造成使得不超过10N的力便足以将所述环或装置压缩10%，或在一些实施方案中，25%。在某些实施方案中，诸如，例如，当装置是由亲水性半透性弹性体构成时，所述环还包括被构造成支撑所述环或其任何部分的弹簧。所述弹簧可以嵌在或插入到所述环中并包围所述环的至少一个内腔。

阴道萎缩的最常见诱因是雌激素减少，正常来说这发生在围停经期，且在停经后不断加剧。然而，这种病况有时可由其它因素引起且可在女性整个生命期内发生。症状可包括阴道疼痛和发痒，以及性交痛，和性交后出血。组织收缩可极端到足以造成无法性交。阴道萎缩的诱因通常是停经所导致的雌激素正常减少。雌激素水平下降的其它诱因有归因于放射疗法或化学疗法的卵巢功能下降、免疫障碍、卵巢切除、怀孕后、哺乳期间、先天性原因和因为以下各种药剂的作用：（它莫西芬（Tamoxifen）（Nolvadex）、达那唑（Danazol）（Danocrine）、甲羟孕酮（Medroxyprogesterone）（Provera）、亮丙瑞林（Leuprolide）（Lupron）、那法瑞林（Nafarelin）（Synarel））。

因此，在另一个方面，本技术提供润滑方法，其包括将如上所述的阴道内装置施与需要阴道润滑的女性。所述装置可以传递本文中所描述的任何润滑剂，包括水性或非水性润滑剂，例如，水、水溶液、低渗水、等渗或高渗溶液。当所述润滑剂为水性时，可以将其以液体、蒸气或两者组合的形式传递给阴道组织。在所述方法的一些实施方案中，所述装置每天将0.001至1000mg或甚至多达2000mg的润滑剂传递到所述装置的外表面。可以传递如本文中所描述的其它润滑剂量。所述润滑剂可以传递持续介于1小时至1个月之内的任何时间。因此，传递所述润滑剂的时间可以在1、2、3、4、5、10、18或24小时之内，或可以在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30或31天之内。可以将所述阴道内装置施与妇女以缓解阴道炎（即由于组织变薄和收缩、润滑下降、性唤起障碍、停经、药物诱发的阴道干燥、性交困难、性交疼痛障碍、停经、怀孕、激素失衡、焦虑和糖尿病或其它相关障碍引起的阴道（和外泌尿道）发炎）所致的阴道干燥。

本技术在另一个方面提供制造如本文中所描述的阴道内装置的方法。在其中所述装置为实心，例如，实心亲水性弹性聚合物的一个实施方案中，可以喷射造型或挤塑所述弹性体。当所述阴道内装置是阴道内环时，通过焊接将挤塑物接合在一起。随后利用润滑剂使所述材料膨胀或装载成其最终环形。

在一些实施方案中，所述方法包括将生理上可接受的水溶性离子性或非离子性材料添加到阴道内装置的内腔并将所述阴道内装置暴露（例如，浸泡）在水中，其中所述阴道内装置包括具有外表面和内腔的第一区段，其中所述第一区段被构造成将所述内腔的内含物传递到所述外表面，且所述第一区段包括亲水性、半透性弹性体。所述离子性材料可以包括碱金属卤盐（例如，NaCl、KCl）和/或其它盐，包括但不限于醋酸钠、醋酸钾、磷酸钠、磷酸氢钠。所述非离子性材料可以包括但不限于甘油、聚乙二醇或丙二醇。

高渗装置能够将水或水性润滑剂吸引到环内腔中而不需要刺穿所述内腔。这个过程所花费的时间介于1与24小时之间，取决于膜的渗透性和渗透吸引物的量和属性。

实例

实例1：由含有水凝胶润滑剂的具有多个洞的疏水性弹性管构成 的单区段管状IVR

使用具有1mm壁厚的一段6.5mm外径疏水性TYGON管（Saint-Gobain Corp.,Paris,France），然后通过使用基本上由相同管材料组成的空心塞连接所述管的末端来形成直径为～55至60mm的环。选择空心塞尺寸以连接管末端，从而形成完整环结构。沿着所述环的外环，向所述管中钻制间隔为～1cm的小洞。利用注射针将水性润滑剂装载到所述内腔中。当有外力（诸如由于阴道肌肉组织的紧缩和松弛所产生的力）施加到这个环时，导致润滑凝胶（JUICY LUBE）以小珠形式沿着所述环的外环被逐出，使凝胶从所述内腔移动穿过所述洞并到达管状IVR的外表面。可以用硅酮或EVA医学级管构造相同设计。

实例2：由含有水性润滑剂的具有多个狭缝的疏水性弹性管构成 的单区段管状IVR

形成具有如实例1所描述的类似尺寸和构造的环，但沿着所述环的内环间隔布置平行于环中轴的狭缝而非洞。利用注射针将润滑凝胶（JUICY LUBE,ID LUBRICANTS,Westridge Laboratories,Inc.,SantaAna,CA）装载到内腔中。对所述环施加外力，导致润滑凝胶从所述内腔经所述狭缝被驱逐到所述管状IVR的内环的外表面。在这种设计中，所述狭缝受到压缩并因此闭合，直到对所述IVR施加力（诸如由阴道肌肉组织的紧缩和松弛引起的力）才打开。将理解，还可以将在所述环的内环上布置垂直于环轴的狭缝或可以将任意取向的狭缝布置在所述环的外环上。

实例3：由含有水的亲水性、半透性弹性管构成的单区段管状IVR

使用TECOPHILIC HP-93A-100管制造管状IVR。TECOPHILICHP-93A-100是由当放置在水中时其重量膨胀100%的亲水性、半透性弹性聚氨酯制成。将这个管的一段长度浸没在水中并在仍浸没在水中时使用由外径稍大于TECOPHILIC管内径的聚乙烯管所制成的连接体将所述管的两个末端彼此连接以形成环。当从水移出时，水膨胀环含有在所述内腔内的约5mL水。所述水膨胀环具有～60mm的外径和～8mm的管外径。估计水膨胀管的壁厚为～2mm。移除所述环的表面上的过量水。图3示出所述环的线图。由于水从所述内腔经聚氨酯渗透到所述环的外表面，所以环表面继续维持湿润。当使水填充聚氨酯环与皮肤接触时，观察到增湿和润湿作用。在几天内，由于水不断地从内腔迁移穿过聚氨酯管的微孔洞且随后从环的外表面蒸发而导致的压力均衡化，所以可在所述内腔中见到气泡。

实例4：由含有水的亲水性、半透性弹性区段和含有凝胶润滑剂 的具有多个洞的疏水性弹性区段构成的双区段管状IVR

为了制造第一区段，在由约50mm长且外径为7mm的TYGON制成的第一长度疏水管的每个末端处使用熔融聚氨酯小塞塞紧。这些塞是用于防止内含物在将第一区段连接到第二区段时发生混合。使用由亲水性、半透性聚氨酯弹性体TECOPHILIC HP-93A-100制成的第二长度管制造第二区段。使用尺寸相近的空心聚丙烯管连接体将第一区段的末端连接到第二区段的末端以形成环。将直径约为1mm的两个洞平行于环轴地布置在第一区段中。利用注射器将凝胶润滑剂填充到所述第一区段中。同样利用注射器将水填充到所述第二区段中。如此构成的双区段管状IVR将在一段时间内释放少量阴道润滑剂和水性润滑剂。

实例5：由含有水的亲水性、半透性弹性区段和含有阴道润滑剂 的具有多个洞的疏水性弹性区段构成的双区段管状IVR

作为实例4的变化例，垂直而非平行于环轴地钻制直径约为1mm的两个洞。达成如实例4的相似效果。

实例6：可瘪缩疏水管

可以通过使用具有小洞且在阴道压力下可瘪缩的疏水管来修改实例5中的IVR。这种压力提供了将阴道润滑剂从内腔经所述洞驱逐到管状IVR的外表面所需的力。

实例7：具有支撑带的可瘪缩疏水管

可以通过将可挠性弹簧材料（例如，尼龙或弹簧钢）带合并到所述环中来修改实例1中的IVR，从而为所述环提供支撑以及可用于使所述环停留在阴道中的回缩力。

实例8：具有结构支撑的含膜IVR

在一个实例中，将水可膨胀管制成很薄，使壁厚为，但不限于，0.1mm至3mm以允许水溶液润滑剂的传递。这种薄结构的强度不足以提供使所述环保持在阴道腔中的抗衡力。因此，可利用为本领域熟知的许多支撑结构来强化所述水可膨胀管。在一个方面，所述水可膨胀管被挤塑成（不限于）2mm至10mm的截面直径并以纤维网支撑结构缠绕和随后套以另一层熔融水可膨胀管。在另一个实施方案中，将截面直径为，但不限于，2mm至10mm的所述水可膨胀管套在由包括，但不限于钛、KEVLAR、尼龙、碳纤维、不锈钢或可套在套模工具中的其它弹簧类材料或聚合物的材料制成的弹簧或金属网支撑结构上。当形成环时，所获得的水可膨胀管可以具有为，但不限于，约0.25至10N的力，以将IVR的初始外径压缩10%。将所获得的管切割成，但不限于，约10至30cm的正确长度并通过将所述水可膨胀管末端直接焊接在一起而形成环。在另一个方面，使用从所述长度的水可膨胀管取出的连接体来形成环。所述连接体是套住所述水可膨胀管或插入到水可膨胀管中的零件。将所述连接体焊接到所述水可膨胀管中，从而制成完整且密封水溶液润滑剂的装置，其中所述水溶液润滑剂不会从所述水可膨胀管的两个末端的连接处泄漏。通过溶剂焊接、热焊接、感应焊接、对接焊接或为熟悉本领域人员熟知的其它热塑性焊接技术实施所述焊接。此时的装置为干燥且由所述水溶液润滑剂填充。

在一个填充实例中，使用注射器或类似填充设备，经组建到连接体中且在移去注射器后会再次密封的孔口进入装置，将所述水溶液润滑剂以，但不限于，1至12mL的体积填充到所述装置中。在另一个实施方案中，将水溶液润滑剂填充孔口安置在水可膨胀管中。

实例9：具有止回阀的IVD

在另一个实例中，具有薄壁的装置在被放置到阴道中后会因装置核心中的水溶液润滑剂量减小而瘪缩。这个问题是通过将支撑结构添加到所述装置的水可膨胀弹性体来缓解。在另一个实例中，在所述装置中形成允许气体进入所述装置，但不允许显著量的水经此离开所述环的止回阀。在一个实例中，将所述止回阀组装到将水可膨胀管的两个末端按照环面形状连接在一起（即，IVR）的连接体中。在另一个实例中，将所述止回阀安置到所述水可膨胀管中。在另一个实例中，将一片透气膜，例如，GORE-TEX安置在连接体中并在释放水溶液润滑剂后允许气体进入所述装置。在又一个实例中，所述透气膜被安置在形成于所述水可膨胀管中的洞上。

实例10：亲水管的硬化

在一个实例中，所述水可膨胀管很薄，壁厚为，但不限于，0.1mm至3mm以允许所述水溶液润滑剂的传递。这种薄结构的强度不足以提供将所述装置保持在阴道中的抗衡力。因此，可利用为本领域熟知的许多支撑结构来强化所述水可膨胀管。在一个方面，所述水可膨胀管被挤塑成（但不限于）2mm至10mm的截面直径并以纤维网支撑结构缠绕和随后套以另一层熔融水可膨胀管。在另一个实施方案中，将所述水可膨胀管套在由包括但不限于，钛、KEVLAR、尼龙、碳纤维、不锈钢或可套在套模中的其它弹簧类材料构或聚合物的材料制成的弹簧或金属网支撑结上。当形成环时，所获得的水可膨胀管可以具有为，但不限于，0.25至10N的力，以将IVR的初始外径压缩10%。将所获得的管切割成，但不限于，约10至30cm的正确长度并通过将所述水可膨胀管末端直接焊接在一起而形成环。

在一个实施方案中，以水填充这个实例的装置的内腔。在另一个实施方案中，将凝胶形成制剂附接到或插入所述环中。所述凝胶形成制剂包括聚合物，诸如，但不限于，羟乙基纤维素、角叉菜胶、硫酸皮肤素、羟丙基纤维素、聚环氧乙烷、甲基纤维素。所述凝胶形成制剂还可以包括羊毛脂、芦荟、增湿剂、防腐剂、维生素和益生素或为熟悉本领域人员已知的其它作用剂。一方面使用连接体，所述连接体被附接在所述水可膨胀管的末端上且被用于使所述长度水可膨胀管形成环面。所述连接体是套住所述水可膨胀管或被插入到所述水可膨胀管中的零件。在另一个方面，所述连接体具有固定凝胶形成制剂的压缩丸粒的能力。将所述连接体焊接到所述水可膨胀管中，制成完整且密封水溶液润滑剂的装置，其中所述水溶液润滑剂不会从所述水可膨胀管的两个末端的连接处泄漏。通过溶剂焊接、热焊接、感应焊接、对接焊接或为熟悉本领域人员熟知的其它热塑性焊接技术实施所述焊接。此时的装置为干燥且由所述水溶液润滑剂填充。

实例11：双存液室IVR装置

构造含有两个分离存液室的IVR。一个存液室是由亲水性聚合物制成且另一个是由疏水性聚合物制成，弹性体中具有孔。这些分离存液室可用于持有和释放不同液体/润滑剂。所述第一区段（亲水性聚合物）传递所述水性或非水性溶液润滑剂且所述第二区段（疏水性聚合物）传递水凝胶润滑剂。所述水凝胶润滑剂是通过管壁中的孔传递。

在这个实例中，所述装置是由长80mm的TECOFLEX EG-85A管区段（5.5mm截面×1.5mm壁厚）和长80mm的亲水性脂族热塑性聚氨酯管区段（5.5mm截面×0.7mm壁厚）制成。所述TECOFLEX区段的末端是利用PlasticWeld Systems,Inc.（Newfane,NY）粘合模（HPS-EM；预热10秒，加热11秒，冷却15秒，通电16%，行进距离3mm）密封。密封所述末端后，使用0.5mm钻头沿着密封管的一侧钻洞，每3mm一个，在离每个末端20mm处开始和结束，得到20个洞。这些洞只钻穿所述管的一个壁，形成从内腔通向管表面的通道。在其它实施方案中，环绕着棒轴向地钻制全部洞，以使所述洞指向许多方向。在另一个实施方案中，这种设计可被构造成卫生棉形装置。利用粘合模（HPS-EM）密封亲水性脂族热塑性聚氨酯区段的末端。在将夹子放置在离模开口9mm处后，实施6秒预热循环，接着7秒加热循环，然后10秒冷却循环。利用感应焊机组合模（HPS-20）将每个区段的末端接合在一起。将所述末端放入模中，夹紧，和实施50%功率下的25秒循环，接着12秒浸泡和20秒冷却循环，从而接合所述末端，随后重复以形成所述环。在焊接期间，在TECOFLEX区段中的孔经过构造以使钻洞沿着IVR的内环布置。在65℃下对IVR退火处理5分钟和在10℃下冷却20分钟。将27规格针沿着IVR的内环插入穿过接面并进入TECOPHILIC侧的内腔。在接面的另一侧上将另一个针插入所述内腔中且使用3mL注射器将0.5克水注射到IVR中，直至液体开始从另一个针溢出，从而填充所述IVR装置的TECOPHILIC侧。在将所述IVR浸泡在100mL水中1天后，使用27规格针和3mL注射器将0.1克0.2重量%亚甲基蓝/

Brand Jelly（Johnson&Johnson Healthcare Products Division of McNeil-PPC,Inc.,Skillman,NJ）混合物注入TECOFLEX侧的内腔。

在另一个方面，可通过多步式喷射造型工序来制造上述装置，在这个工序中，通过为熟悉本领域人员熟知的方法使所述水可膨胀管形成所述装置。

实例12：不同形状的IVR

可以修改本技术的任何IVR的形状以促进舒适度提升和/或促进增加与阴道腔的接触。例如，所述IVR可以从环面形变形或变化。实际上，所列举的任何实例均可轻易适变为圆柱形，诸如卫生棉形状（参见以下实例40至实例41）。在一个方面，使IVR成形为类似于“波纹”或“风箱”的形状以增大管与阴道上皮接触的表面积。在另一个方面，IVR的形状是椭圆形，这使病人更为舒适。在另一个方面，所述舱或核心位于所述IVR的外部，而不在所述IVR的内部。在IVR上的舱或核心指的是添加附接或插入到所述IVR中的一个或两个或更多个舱或核心。所述舱或核心同时传递诸如角叉菜胶的物质和所述水溶液润滑剂。在另一个方面，将所述环从平面弯曲成曲面，这可以使病人更为舒适且增大与阴道上皮接触的表面积。在又一个方面，所述环具有“液漏”形状，这也使病人更为舒适。在又一个方面，将所述IVR制备成圆形，使得在所述环内部的四侧上具有含有更大量水溶液润滑剂的邻接“枕”。所述环的尺寸为约60mm的总直径。含有水溶液润滑剂的环的外部具有3至10mm的直径，且膨胀聚合物管的直径为约7mm。附接到内管四侧的邻接枕从所述管的外边缘向内伸出达10至25mm。这使“枕”IVR的中心留出多达10mm的空心空间用于流体润滑剂。

实例13：插入方法

在又一个方面，利用装置或环施用器（WO/1999/038468和美国专利D442,688）或类似于卫生棉和润滑剂或增湿产品所提供的那些女性用品涂药器将所述装置插入阴道中。

实例14：在IVR中的酸化剂

所述IVR的一个实例包括在所述水性润滑剂中的pH调节剂（例如，己二酸、富马酸烷酯、硫酸铝、醋酸钙、碳酸钙、乳酸钙、柠檬酸、冰醋酸、谷氨酸、甘氨酸、氢氯酸、乳酸、蛋氨酸、磷酸、酒石酸氢钾、柠檬酸二氢钠、柠檬酸钠、磷酸氢二钠、碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠、乳酸钠、单碱式磷酸钠、琥珀酸、酒石酸）以促进阴道的天然酸度。

实例15：水性润滑剂的持续释放

将本技术的IVD，例如IVR，施与需要或想要的女性且在24至72小时，或多达包括5至7天或多达30天内持续释放足量水性和/或非水性润滑剂（包括，凝胶润滑剂）以缓解阴道干燥或阴道不适。在另一个方面，在几分钟至几小时（多达24小时）内释放足量水性润滑剂（和凝胶润滑剂）以缓解阴道干燥或阴道不适。在另一个方面，在几天（3至7天）内持续释放足量水性润滑剂和凝胶润滑剂以缓解阴道干燥或阴道不适。在另一个方面，水溶液润滑剂和凝胶润滑剂是按照充分缓解阴道干燥或阴道不适的方式释放并基于需要在几分钟至几天内使用。所述IVD保持在原位达几分钟至几天且在女性确定已得到充分缓解时移除，或按照需要穿戴至多几天。

实例16：由TECOPHILIC SP-80A-150构成的实心聚合物基质 IVR

1.TECOPHILIC SP-80A-150的挤压

利用为本领域已知的方法挤压亲水性聚合物TECOPHILICSP-80A-150（Lubrizol Advanced Materials,Inc.,Cleveland,OH）以形成聚合物棒。简单来说，使用Brabender（C.W.Brabender Instruments,Inc.,South Hackensack,NJ）单螺杆挤压机挤压约200g TECOPHILICSP-80A-150（干燥至0.077%水）穿过4.5mm棒模以得到具有5.5mm截面的棒。温度为T1=125℃，T2=120℃，T3=120℃，T4=115℃，螺杆速度为25rpm。

2.制备TECOPHILIC SP-80A-150IVR装置的工序

利用可润湿（膨胀）达到但不限于其干质量的150%的水可膨胀聚合物（诸如利用TECOPHILIC SP-80A-150）构造能够持有各种流体的基质IVR。将TECOPHILIC SP-80A-150棒（5.5mm截面）切割成110mm并通过使用为时25分钟的组合模焊接机（HPS-20）45%功率设置，接着18秒浸泡和20秒冷却来接合末端。在完成接面后，使其在小烧杯的内冷却10分钟以支撑不断冷却的接面。保存过夜后，通过：1）使所述环围绕125mL厄伦美厄（Erlenmeyer）烧瓶的圆柱形颈固定，在80℃对流加热烘箱中加热5分钟，随后在室温下空气冷却10分钟的方式退火处理所述环以制造所述装置圆环。

3.制备等渗基质IVR装置的工序

如下制备装载等渗流体的基质IVR。将TECOPHILIC SP-80A-150阴道内环（IVR）放置在100mL含有30mM NaCl的100mM醋酸盐缓冲液（pH5，305mOsm）中持续4天以使所述聚合物膨胀至平衡。

4.制备低渗基质IVR装置的工序

如下制备装载低渗流体的基质IVR装置。将TECOPHILICSP-80A-150IVR放置在100mL蒸馏去离子（DDI）水中持续4天以使所述聚合物膨胀至平衡。

5.制备高渗基质IVR装置的工序

制备装载高渗流体的基质IVR。将TECOPHILIC SP-80A-150IVR放置在100mM醋酸盐缓冲液与30mM NaCl和3.8M甘油的70/30%v/v混合物100mL（pH5，428mOsm）中持续4天以使所述聚合物膨胀至平衡。或者，可以用丙二醇代替甘油。

6.制备VFS基质IVR装置的工序

如下制备装载阴道流体模拟物（VFS）的基质IVR。为了制备1LVFS，组合以下物质：将5g葡萄糖、3.51g NaCl、2.0g乳酸、0.4g尿素、0.222g氢氧化钙、0.16g甘油、0.02g牛血清白蛋白、1g冰醋酸和1.4g氢氧化钾添加到DDI水。然后，添加5mL1M HCl以将pH调节为4.21和随后用DDI水添加到1L体积。将TECOPHILICSP-80A-150IVR放置在100mL VFS中持续3天以使所述聚合物膨胀至含有3.2mL VFS的平衡状态。

实例17：亲水性硅酮聚氨酯基质IVR

以下原型的目的是构造由硅酮材料组成的IVR。在这个实施方案中，将亲水性硅酮聚氨酯（DSM Biomedical,Berkeley,CA）棒的区段切割成155mm（5.2mm截面）。通过对接焊接所述区段（最大功率，8秒熔化时间）将末端接合在一起以形成环。在固化过夜后，将生成的闪光物从所述聚合物移除。

实例18：具有舱固定器的TECOPHILIC HP-93A-100基质装置

通过将可膨胀聚合物基质IVR与用于固定舱的不可膨胀弹性截面组合来构造IVD。舱是具有当与阴道腔接触时用于释放制剂的至少一个孔口的聚合物室。所述室含有持续释放制剂，其中所述制剂包括水可膨胀聚合物和可经阴道内施用物质。“持续释放制剂”意指在一个或多个小时至几天的时间内释放的可经阴道内施用物质的制剂。从喷射造型TECOFLEX EG-85A舱固定器切割出包括所述舱固定器的30mm区段。将TECOPHILIC HP-93A-100棒（截面4.6mm）切割成105mm。在100mL烧杯内在70℃下退火处理所述TECOPHILIC聚合物区段5分钟以形成具有高圆度的环形，随后在室温（RT）下冷却15分钟以提供初始曲率给所述区段。通过将TECOPHILIC棒的末端对接焊接（最大功率，8秒熔化）到TECOFLEX舱固定器区段的末端来形成环。

实例19：具有舱固定器的TECOPHILIC HP-93A-100存液室装置

本技术装置将可膨胀存液室IVR与用于固定舱的不可膨截面组合。将喷射造型TECOFLEX EG-85A舱固定器IVR对半切开以使每一半包括舱固定器且为80mm长。将TECOPHILIC HP-93A-100管（截面为4.8mm且壁厚为250μm）切割成76mm。将不锈钢弹簧（4.01mm截面，0.51mm线直径，3线圈/cm）切割成80mm。将Tecophilic管中的5mm叠加到所述TECOFLEX棒上，随后用5mm宽、80mm长的铝箔片缠绕以使截面增大至5.5mm。将所述接面放置在感应焊接机中，在45%功率下持续25秒，接着8秒浸泡和10秒冷却以将所述管接合到所述棒。将所述弹簧插入所述管中并压缩以使所述管的另一个末端叠加到所述棒上，和重复以上工序以形成环。移除所述铝箔，获得完整IVR。

实例20：乳杆菌（Lactobacillus）舱

在这个实例中，用丙烯腈丁二烯苯乙烯（ABS）构造用于持有和释放由诸如乳杆菌（Lactobacillus）的材料制成的丸粒的舱。将所述舱插入具有（以上实例18和实例19所描述的）舱固定器的基质和存液室IVD中。所述丸粒是由Natural Factors（Coquitlam,BC,Canada）,Multi Acidophilus胶囊中所含的粉末制成。在1.5分钟内，在5000lbs压力下，利用手动式台式压制机（Carver Inc.,Wabash,IN）将约170mg所述粉末压成4.6mm高×6mm直径的丸粒。在车床上利用内部尺寸为5.8mm高和6.5mm直径的1/4英寸ABS线材坯制作ABS舱。将所述丸粒插入这些舱内和利用ABS胶合剂将具有1.5mm孔口的ABS盖或帽胶合到所述舱上，从而将所述丸粒密封在内。将所述舱插入基质舱固定器和存液室舱固定器中进行释放研究。

实例21：具有基质舱固定器和100%乳杆菌（Lactobacillus）丸 粒的IVR

构造组合了水可膨胀区段与持有和释放乳杆菌（Lactobacillus）丸粒的不可膨胀部分的IVR。使用TECOPHILIC HP-93A-100基质舱固定器IVR（在上文描述）。在1.5分钟内，在5000lbs压力下利用手动式台式压制机将Natural Factors Multi Acidophilus胶囊内的约170mg粉末压成4.6mm高×6mm直径的丸粒。利用TECOFLEX1-MP粘合剂将乳杆菌（Lactobacillus）丸粒（6mm直径×4.6mm高，0.1717g）胶合到在喷射造型所制成的弹性体中的圆洞内。在圆柱形丸粒的暴露圆形侧面中只有一个是由胶合物涂覆。已制作以可移除式粘合带覆盖所述丸粒以防止装置中的内含物在使用前泄漏或分散的相同装置。

实例22：HPC/乳杆菌（Lactobacillus）丸粒/舱

构造可从舱释放乳杆菌（Lactobacillus）的IVR。所述舱是由ABS制成且持有和释放呈丸粒形式的材料，所述材料基本上由HPC/乳杆菌（Lactobacillus）混合物组成。在这个实施方案中，丸粒是通过组合Klucel GF Pharm羟丙基纤维（HPC）（Hercules Inc.,Wilmington,DE）与从Natural Factors Multi Acidophilus胶囊获得的粉末（50/50重量%）而制成。在1.5分钟内，在5000lbs压力下利用手动式台式压制机将约170mg所述粉末压成4.6mm高×6mm直径的丸粒。将所述丸粒插入具有5.8mm高和6.5mm直径的内部尺寸的ABS舱中。利用ABS胶合剂将具有1.5mm孔口的ABS盖胶合到所述舱上以将所述丸粒密封在内。将舱插入基质舱固定器（实例18）和存液室舱固定器（实例19）中进行释放研究。已经制作以可移除式粘合带覆盖所述舱以防止舱中的内含物在使用前泄漏或分散的相同装置。

实例23：HEC丸粒/舱装置

在这个实例中，用ABS构造用于持有和释放由诸如羟乙基纤维素（HEC）润滑剂的材料制成的丸粒的舱用ABS构造。所述丸粒是由1重量%Rhodamine B异硫氰酸酯-葡聚糖和99重量%Natrasol^TM250HX羟乙基纤维素（HEC）制成。在1.5分钟内，在5000lbs压力下利用手动式台式压制机（Carver Inc.,Wabash,IN）将约170mg所述粉末压成4.6mm高×6mm直径的丸粒。所述丸粒还由100重量%Natrasol^TM250HX羟乙基纤维素，利用相同方法制成。将所述丸粒插入内部尺寸为5.8mm高和6.5mm直径的ABS舱中。利用ABS胶合剂将具有1.5mm孔口的ABS盖胶合到所述舱上以将所述丸粒密封在内。将舱插入基质舱固定器（实例18）和存液室舱固定器（实例19）中进行释放研究。已经制作以可移除式粘合带覆盖所述丸粒以防止装置中内含物在使用前泄漏或分散的相同装置。

实例24：在基质舱固定器装置中的

Brand

在这个实例中，将甘油卵形室，诸如Brand

卵形室安置在基质舱固定器IVR中。使用Tecophilic HP-93A-100基质舱固定器IVR（实例18）。在10mm Allen Wrench通用扳手上拉伸所述舱固定器并在烘箱中，在100℃下退火处理5分钟。随后在5mL闪烁管中拉伸所述舱固定器并在100℃的烘箱中放置5分钟。在室温下冷却20分钟后，将

Brand

卵形室插入所述舱固定器中。

实例25：以甘油填充的TECOPHILIC HP-60D-35存液室装置

如下构造以甘油填充的存液室IVR。利用4.8mm截面和1.10mm壁厚的亲水性脂族热塑性聚氨酯TECOPHILIC HP-60D-35管构造所述阴道内环。将所述管切割成170mm的长度和利用尖端形成模密封两个末端。由于所述管的截面比粘合模夹的5.5mm内径小，所以阻断了对所述夹加压的空气。未加压夹仍用于支撑和引导所述管进入所述模中。将所述夹放置在离模开口1cm处，实施10秒预热循环，接着11秒加热循环，其中在所述10秒预热循环后所述管被手动供给到所述模开口中。然后是15秒冷却循环并获得2至3mm尖端。在密封两个末端后，使用感应焊接机将所述末端接合到一起以形成环。将所述末端放置到所述模中，在45%功率下实施27秒循环，接着18秒浸泡和15秒冷却循环。或者，可以用丙二醇代替甘油。

实例26：亲水性热塑性脂族聚氨酯内腔装置（0.7mm壁厚）

将由类似于TECOPHILIC HP-60D-35（5.5mm截面×0.7mm壁厚）的亲水性热塑性脂族聚氨酯（DSM Biomedical,Berkeley,CA）构成的存液室IVR切割成169mm并利用粘合模（HPS-EM；预热6秒，加热7秒，冷却10秒，功率20%，行进距离9.0mm）密封末端。密封后，利用感应焊接机（55%功率为时25秒，15秒浸泡，15秒冷却）将所述末端焊接在一起。固化过夜后，将两个27规格针经所述接面插入所述内腔中。在另一个实施方案中，经处于压缩下的环面的内壁插入注射针。使用由以下实例28、实例29和实例31中所描述的各种液体填充的注射器，通过一个注射针将所述混合物填充到所述内腔中。在一个实施方案中，在填充后将TECOFLEX1-MP粘合剂用于密封注射针孔。

实例27：亲水性热塑性脂族聚氨酯内腔装置（1.5mm壁厚）

将由类似于TECOPHILIC HP-60D-35（5.5mm截面×1.5mm壁厚）的亲水性热塑性脂族聚氨酯构成的存液室IVR切割成169mm并利用粘合模（HPS-EM；预热10秒，加热11秒，冷却15秒，功率16%，行进距离4.0mm）密封末端。在密封后，利用感应焊接机（55%功率为时25秒，15秒浸泡，15秒冷却）将所述末端焊接在一起。固化过夜后，将两个27规格针经所述接面插入所述内腔中。在另一个实施方案中，经处于压缩下的环面的内壁插入注射针。使用由以下实例30和实例32所描述的各种润滑剂填充的注射器，通过一个注射针将所述混合物填充到所述内腔中。在一个实施方案中，在填充后将TECOFLEX1-MP粘合剂用于密封注射针孔。

实例28：70重量%甘油/30重量%水亲水性热塑性脂族聚氨酯（0.7 mm壁厚）存液室装置

如上所述般构造含有甘油与水的混合物的存液室IVR。利用实例26的注射器方法，以70/30重量%水/甘油混合物填充实例26的装置。或者，可以用丙二醇替代甘油。

实例29：以100%甘油填充的亲水性热塑性脂族聚氨酯（0.7mm 壁厚）存液室装置

根据描述构造含有甘油的存液室IVR。利用实例26的注射器方法，以100%甘油填充实例26的装置。

实例30：以100%甘油填充的亲水性热塑性脂族聚氨酯（1.5mm 壁厚）存液室装置

根据描述构造含有甘油的存液室IVR。利用实例27的注射器方法，以100%甘油填充实例27的装置。

实例31：以DDI水填充的亲水性热塑性脂族聚氨酯（0.7mm壁 厚）存液室装置

根据描述构造含有DDI水之存液室IVR。利用实例26的注射器方法，以DDI水填充实例26的装置。

实例32：以DDI水填充的亲水性热塑性脂族聚氨酯（1.5mm壁 厚）存液室装置

根据描述构造含有DDI水的存液室IVR。利用实例27的注射器方法，以DDI水填充实例27的装置。

实例33：远程装载NaCl存液室装置

构造以水填充但不需要刺穿或穿透装置壁来制作的存液室IVR。利用由4.8mm截面和约250μm壁厚的TECOPHILIC HP-93A-100制成并被切割成120mm长度的管制备IVR。将4.6mm截面的呈实心棒形式的相同聚合物切割成20mm区段以用作密封所述管的塞。将一个塞向所述管的一个末端插入10mm和随后分别将0.3784克和0.6873克NaCl放入每个装置中。在添加NaCl后，将所述塞的另一个末端插入所述管的开放末端，直至所述管的两个末端接合在一起，形成闭合系统。使用感应焊接机将所述管的末端接合在一起并将它们接合到所述塞上。将所述塞放入模中，夹紧，和实施25秒的45%功率循环，接着8秒浸泡和10秒冷却循环。固化过夜后，将所述IVR放置在250mL37℃的DDI水中。5天后，所述IVR的质量增大了约2.5克且内部被液体填充。在浸泡7天后从所述IVR（由0.6873g NaCl填充）外部的余下流体取样，发现渗透压为62mOsm，所以这个IVR对血浆呈低渗。调节添加到内部的NaCl量或水量，然后将所述IVR放入其中浸泡，将最终平衡浓度的NaCl用于建立关于身体的IVR高渗、等渗或低渗内腔。

实例34：97/3重量%水/甘油存液室（远程装载方法）

以甘油与水的混合物填充且所述混合物不需要用注射器在膜中刺穿一个孔即可被装载到IVR中的IVR。利用由4.8mm截面和约250μm壁厚的TECOPHILIC HP-93A-100制成且被切割成120mm长的管构造所述IVR。为了将甘油装载到所述管，将0.8克甘油与定制压缩弹簧（120mm长，4.01mm截面，0.51mm线，3线圈/cm）一起放入每个管样品中。将4.6mm截面直径的TECOPHILIC HP-93A-100实心棒切割成20mm区段以用作密封管末端的塞。通过将10mm聚合物塞插入所述管的两个开放末端和将所述末端接合在一起来形成闭合环或管。用1cm宽×80mm长铝箔片缠绕接面以使截面增大到5.5mm，从而使其可以适配到焊接机中。使用感应焊接机将所述管的末端接合到一起并将它们接合到所述塞上。将所述塞放入模中，夹紧，和实施25秒的45%功率循环，接着8秒浸泡和10秒冷却循环。固化过夜后，将所述IVR放置在20mL37℃的DDI水中。2天后，所述IVR的质量增大了2至2.3克且内部（内腔）被液体填充，所述液体为97重量%水/3重量%甘油的混合物。增大/减小添加到内部的甘油量或增大/减小浸渍所述装置的水量将影响甘油对水的最终比，以及最终溶液的渗透压。还可以将所述装置放置在诸如水与甘油的混合物中浸泡。藉此将水和甘油装载到所述装置中。或者，将所述装置放入水中进行初始浸泡，和随后放置在甘油或另一种混合物中以将甘油一并吸引到所述装置中。

还可以使用适当的作用剂来建立渗透梯度，从而将水性流体润滑剂装载到IVR中，所使用的作用剂包括，但不限于，甘油、聚乙二醇、丙二醇、角叉菜胶（即，硫酸化多糖）、其它润滑或润湿物质、盐和渗透性水性作用剂等。

实例35：DDI水存液室装置

如下构造以DDI水填充的存液室IVR。构造以低渗溶液（例如，含有少量或不含添加剂的水）填充的装置且所述装置展现受控式水传递。在下文所描述的实施方案中，在阴道腔中的高渗阴道流体溶液按照以下方式从所述IVR吸引水或水蒸气：在一段时间内（即，几天（1至5天）和可能多达30天）使水从所述IVR缓慢传递。利用由4.8mm截面和～250μm壁厚的TECOPHILIC HP-93A-100制成且被切割成120mm长的管构造所述IVR。将4.6mm截面的呈实心棒形式的相同聚合物切割成20mm长区段以用作密封所述管的塞。将所述塞的一个末端向所述管插入10mm，将压缩弹簧（120mm长，4.01mm截面宽，0.51mm OD线，3线圈/cm）插入所述管中和将所述塞的另一个末端插入所述管的开放末端以形成闭合管。（在另一个实例中，所述装置不存在所述弹簧/支撑）。使用感应焊接机将所述管的末端焊接在一起并将它们融合到所述塞上。将被管覆盖的所述塞放入模中，夹紧，和实施25秒的45%功率循环，接着8秒浸泡和10秒冷却循环。固化过夜后，沿着IVR的内环插入27规格针，穿过接面并进入内腔中。在接面的另一侧将另一个针插入内腔中。在另一个实施方案中，经处于压缩下的环面的内壁插入注射针。使用3mL注射器将约1.5克双蒸馏（DDI）水注射到所述IVR中直至水开始从另一个针溢出，从而使所述IVR被液体填充。将所述IVR放置在100mL DDI水中，同时针保留在原位，从而允许聚合物达到平衡膨胀。

实例36：多内腔：基质/存液室

如下利用两种不同类型的液体/润滑剂存液室：分别为实心和空心，或基质和存液室，构造IVD，每个存液室持有不同类型的液体/润滑剂。将TECOPHILIC HP-93A-100管（截面直径为4.8mm和壁厚为250μm）切割成40.5mm。将TECOPHILIC HP-93A-100聚合物棒（截面4.6mm）切割成91.5mm。在50mL烧杯内，将棒部分在70℃下退火处理5分钟，随后在室温下空气冷却以得到圆形最终产物。将不锈钢弹簧（4.01mm截面，0.51mm线直径，3线圈/cm）切割成38.45mm。将所述TECOPHILIC HP-93A-100管中的5mm部分叠加到所述TECOPHILIC HP-93A-100棒上且随后用3mm宽×80mm长铝箔片缠绕以使截面增大至5.5mm。利用组合模焊接机（HPS-20；PlasticWeld Systems,Inc.），在45%功率下对所获得的接面实施25秒感应焊接，接着8秒浸泡和10秒冷却以将所述管接合到所述棒。将弹簧插入所述管的开放末端中并压缩以使所述管的另一个末端叠加到TECOPHILIC HP-93A-100棒的另一个末端上和随后用3mm宽×80mm长铝箔片缠绕以使截面增大至5.5mm。利用组合模焊接机（HPS-20；PlasticWeld Systems,Inc.）在45%功率下对所获得的接面实施25秒感应焊接，接着8秒浸泡和10秒冷却以将所述管接合到所述棒，形成完整环。经每个接面将27规格针插入管部分的内腔中和使用3mL注射器，通过一个针将甘油填充到所述内腔，同时使空气从另一个针离开。在一个实施方案中，在填充后将TECOFLEX1-MP粘合剂（Lubrizol Advanced Materials,Inc.,Cleveland,OH）用于密封针孔。

实例37：具有洞/孔的TECOFLEX EG-85A存液室装置

使用具有用于释放所装载的润滑剂/液体的孔的疏水性聚合物构造存液室IVR。将TECOFLEX EG-85A管（5.5mm截面×1.5mm壁）切割成159mm和利用粘合模（HPS-EM；预热10秒，加热11秒，冷却15秒，功率16%，行进距离3mm）密封末端。密封所述末端后，使用0.5mm钻头沿着密封管的一侧钻洞，每隔约3mm一个，在距离每个末端20mm处开始和终止，以在棒区段中得到40个洞。仅在所述管的一个壁钻制所述洞，从而形成从内腔通向管表面的通道。钻洞后，利用感应焊接机（25秒的37%功率，12秒浸泡，15秒冷却），依照使钻洞沿着IVR的内环布置的构造将末端焊接在一起。使用27规格针和3mL注射器将0.1克0.2重量%亚甲基蓝/

Brand Jelly混合物注射到TECOFLEX EG-85A侧的内腔中。已经制作具有可移除式粘合带以防止装置中的内含物在使用前泄漏的相同装置。

实例38：以聚合物塞分离存液室的双存液室IVR装置

用亲水性弹性体构造含有两个分离存液室的IVR，其中以疏水性聚合物分离所述两个存液室。这些分离存液室可用于持有和释放不同液体/润滑剂。在这个实施方案中，所述装置是由两个80mm长的亲水性脂族热塑性聚氨酯管区段（5.5mm截面×0.7mm壁厚）制成。利用粘合模（HPS-EM）密封所述亲水性脂族热塑性聚氨酯区段的末端。将夹放置在离模开口9mm处，然后实施6秒预热循环，接着7秒加热循环，然后10秒冷却循环。切割出两个5mm长的TECOFLEXEG-85A区段（5.5mm截面）以用作分离体/连接体。这些连接体具有不允许水溶液润滑剂从第一区段进入第二区段的性质，从而得到两个独立体积。在最大功率下使用Fenner Drives（Mannheim,PA）聚氨酯对接焊接套装以熔化在管区段末端上的TECOFLEX EG-85A区段。随后利用相同工序将这些末端熔化在一起以产生IVR。沿着所述IVR的内环插入27规格针穿过接面并进入一个内腔中。在接面的另一侧上将另一个针插入所述内腔中和使用3mL注射器将0.8克水注射到IVR中，直至液体从另一个针溢出。对另一个室重复相同工序，但使用0.8g70/30重量%甘油/水混合物。在一个实施方案中，在填充后将TECOFLEX1-MP粘合剂用于密封注射针孔。

实例39：卫生棉形存液室装置

这个实例展示润滑装置的另一种设计。在这个实施方案中，将TECOPHILIC HP-93A-100管（10.1mm截面×1.56mm壁厚）切割成60mm。将所述管的每个末端中的约2mm轻柔地夹在两个145℃铝板之间持续20秒以密封所述管的每个末端。在所述管的任意一个末端插入27规格针和使用注射器将甘油经其中一个针注射到所述管中。在一个实施方案中，将管的每个末端中的1至2cm浸到约50mgTECOFLEX1-MP粘合剂中以密封针孔。保留3cm的“未胶合”长度。

实例40：双存液室卫生棉装置

这个实例展示润滑装置的另一种设计，其具有传递不同润滑剂的两个不同存液室。切割出两个30mm的TECOPHILIC HP-93A-100管区段（9.53mm截面，1.4mm壁厚）。将TECOFLEX EG-85A塞（7mm截面，5mm长）插入每个管的末端和在最大功率下使用FennerDrives聚氨酯对接焊接套装以将所述塞熔化到每个管的末端中，从而密封所述管。密封每个管后，利用相同工序将一个末端接合到另一个末端以产生约60mm长双存液室装置。插入27规格针穿过接面并进入装置的一个内腔中。将另一个针插入装置的末端中和使用3mL注射器将0.8克水注射到所述IVR中直至液体从另一个针溢出，从而填充其中一个室。对另一个室重复相同工序，但使用0.8g70/30重量%甘油/水混合物。在一个实施方案中，在填充后将TECOFLEX1-MP粘合剂用于密封注射针孔。可以类似于已制备的多内腔IVR装置制造具有实心或空心部分/内腔的任意组合的卫生棉形装置。

实例41：100重量%水可膨胀的聚氨酯装置

在Haake Minilab（Thermo Electron Corporation,Newington,NH）挤压机上将水可膨胀聚氨酯HP-93A-100挤压模塑成5.5mm截面直径和约155mm长的绳索。利用感应焊接将所述装置焊接成环形并在玻锥上在70℃下退火处理30分钟。测量所获得的装置和在300mL阴道流体模拟剂（90.6mM氯化钠、25.6mM乳酸钠和17.7mM醋酸）中膨胀。在两天内，所述装置膨胀至其平衡质量，约为其初始质量的两倍。当放置在空气中时，所述装置可以将水分提供给与其接触的表面而且触感上为潮湿，以及以水分形式向环境损失质量。

实例42：基质和存液室卫生棉装置

这个实例展示润滑装置的另一种设计，其以存液室部分和基质部分传递润滑剂。将TECOPHILIC HP-93A-100管区段（截面直径为4.8mm和壁厚为250μm）切割成30mm。将TECOPHILIC HP-93A-100聚合物棒（截面4.6mm）切割成30mm。将所述TECOPHILICHP-93A-100棒部分向所述管部分的末端插入10mm和随后用3mm宽×80mm长铝箔缠绕以使截面增大至5.5mm。利用组合模焊接机（HPS-20Y）对所获得的接面实施45%功率下的25秒感应焊接，接着8秒浸泡和10秒冷却以将所述管接合到所述棒。将TECOPHILICHP-93A-100棒的5mm长部分插入所述管部分的另一个开放末端和随后用3mm宽×80mm长铝箔片缠绕以使截面增大至5.5mm。利用组合模焊接机（HPS-20；PlasticWeld Systems,Inc.,Newfane,NY）对所获得的接面实施45%功率下的25秒感应焊接，接着8秒浸泡和10秒冷却以将所述管接合到所述5mm棒部分，从而密封所述管部分。插入27规格针穿过所述接面并进入所述管部分的内腔中。将另一个针插入所述装置的末端中和使用3mL注射器将0.2克水注射到所述IVR中直至液体从另一个针溢出，从而填充所述内腔。在一个实施方案中，在填充后将TECOFLEX1-MP粘性材料用于密封注射针孔。在TECOFLEX1-MP粘合剂固化达10分钟后，将所述装置浸没在50mL水中以浸泡/膨胀所述装置的棒/基质部分。浸泡24小时后，所述棒/基质部分受0.45g水膨胀。

生物学实例

实例43：绵羊体内研究的工序

利用被设计成用于展示流体或润滑剂在动物模型中的传递情况的所选择IVR实施关于绵羊动物模型的体内功效研究。这些研究的目的是测量从各种所选择的IVR设计释放到绵羊阴道内腔中或对应所述各种所选择的IVR设计的流体的量。上述用于绵羊模型中的设计包括含有等渗、低渗和高渗溶液的IVR，诸如：1）等渗型醋酸盐缓冲液基质IVR（实例16.3），2）97/3重量%水/甘油存液室IVR（实例34），3）70/30重量%醋酸盐缓冲液/甘油基质IVR（实例16.5），4）100%甘油存液室IVR（实例25），5）70/30重量%甘油/水存液室IVR（实例28），6）DDI水存液室IVR（实例35），7）DDI水基质IVR（实例16.4），8）

/基线数据（无IVR，

对照）和9）脂族热塑性聚氨酯（PU）IVR（安慰剂对照IVR）。使用N=6只动物，以获得每只动物在至多连续5天内的/基线数据和安慰剂IVR数据。预称重每种IVR设计（N=3）并将约6至9cm放入绵羊阴道腔（一致地放置在阴道腔中靠近子宫颈处）。每种IVR设计保留在绵羊阴道中多达5天。

实例44：确定阴道流体量的

工序

为了确定在每个样品中从IVR设计释放或因其产生的流体的量，将附接到定制凝胶施涂器设备的矛尖形

（Medtronic Inc.,Fridley,MN）拭子放置在阴道上皮粘膜上，进入阴道约6cm处，维持2分钟并保持平行于地面以确保与阴道上皮粘膜接触。所述矛尖形

拭子轻易地吸收至多约400μl的水或水性流体。在6小时和在1、2、3、4和5天时进行拭子测量。称重在每个样品时间点之前和当时的

拭子以确定由于阴道腔释放或产生流体而收集的流体的量。将所收集的拭子重量与每组绵羊的多天/基线和安慰剂IVR数据对比。在统计学评价时，利用学生的具有不等方差和样品量的双尾t-测试来测试在拭子重量测量中

拭子重量（α=0.05）变化相比于安慰剂拭子变化的统计学显著性。表1示出结果。低渗IVR设计示出流体收集相对于安慰剂测量的日增量为约70%至220%。重要的是，对于两种高渗IVR设计—100%甘油存液室IVR（实例25）和70/30重量%甘油/水存液室IVR（实例28）来说，

拭子结果示出在至多5天的测试期内存在相对于安慰剂对照测量的统计学显著（α=0.05，学生的双尾t测试）的日阴道流体量增大。含有高渗溶液的IVR（100%甘油存液室IVR和70/30重量%甘油/水存液室IVR）示出相对于利用所述

方法所收集的安慰剂流体量的日增量为约360至470%。

实例45：IVR重量（质量）的后研究差异以确定来自绵羊中的 IVR的流体释放。

监测IVR装置的作用的第二种方法涉及称重放入绵羊阴道内腔5天之前和之后的IVR。重量减小（负变化）指示流体从IVR释放，如表2所示。在最后测量时间点之后，移出IVR并利用70/30体积%异丙醇/水溶液清洗以清除任何表面底物（即，残余粘膜）和称重以确定IVR在暴露于绵羊阴道上皮粘膜长达5天后的流体重量变化。

低渗装置（97/3重量%水/甘油存液室、DDI水存液室、DDI水基质）和等渗IVR（醋酸盐缓冲液基质）在长达5天的测试期内传递介于100至900毫克（约100至900μl）之间的流体，因此指示了有效的流体传递。利用学生的具有不等方差和样品量（α=0.05）的双尾t-测试比较IVR质量变化与安慰剂IVR质量变化。正如预期，这些低渗IVR产生统计学显著的IVR质量下降，表示液体向绵羊阴道传递。

实例46：IVR机械测试：压缩力数据

通过使用在具有Bluehill Lite（Norwood,Massachusetts）软件的Instron3342（Norwood,Massachusetts）上的循环压缩-松弛程序测量将所述环的初始外径压缩十分之一所需的力来测试在绵羊中予以检验的IVR的IVR机械性质。将所述环放置在带小沟槽的基座中并通过附接到上压力换能器的探针所产生的微小压力保持竖直。在1mm/秒的速率下将所述IVR的外径压缩10%。测量在那样压缩下的力（N）。可在表3中见到在插入绵羊之前和之后的力测试结果。全部IVR展示介于0.4N与2.6N之间的10%压缩范围。

实例47：测量在

拭子上的甘油

从涉及含有甘油的两种IVR（上文所描述的亲水性脂族热塑性聚氨酯，70/30重量%甘油/DDI水存液室IVR和TECOPHILICHP-60D-35100重量%存液室IVR）的绵羊研究选出

拭子（6小时、3天、5天），然后利用实例53.1的HPLC方法分析其甘油含量。将所述拭子浸没在20mL磷酸盐缓冲盐水（PBS，25mM和pH7.4）中持续1周。可在表4中见到存在于每个拭子上的甘油的量。结果示出存在在5天研究期间从绵羊阴道中的装置释放的甘油。存在于每个拭子上的甘油的量介于约40至10,000μg之间。

实例48：测量IVR中的甘油含量

在绵羊研究后通过抽出IVR的内含物来测量70/30重量%甘油/水存液室IVR和100重量%甘油存液室IVR的甘油含量，和利用实例53.1的HPLC方法分析内部流体的甘油。发现甘油量分别为0.175重量%和0.144重量%，指示从IVR中释放超过99%甘油。

实例49：H ₂ O或MeOH向D ₂ O释放介质的体外释放

这些研究的目的是检验各个实施方案向已知体积D₂O的释放特性和示出液体跨过装置膜的移动。将IVR（亲水性硅酮聚氨酯基质（实例17）、TECOPHILIC SP-80A-150基质（实例16.2）、TECOPHILICHP-93A-100存液室和具有1.5mm壁厚的亲水性脂族热塑性聚氨酯存液室（实例32））浸渍在DDI水中持续3天以进行填充（在浸渍前使用27规格针填充存液室装置的内腔）和随后放置在30mL D₂O中。将所述IVR浸没并保持在含有7克不锈钢清洗剂的溶液中。将全部样品维持在室温下且不搅拌。在1、3、6和24小时时获取样品。在24小时后终止释放研究，因为此时样品已达到释放的平衡水平。在每个时间点收集的体积为600μL。样品收集后，将600μL D₂O添加回所述释放介质以使体积恢复为30mL和针对这种稀释调整释放量计算。将10μL体积的丙酮添加到每个样品作为内部标准。通过使用质子NMR技术和DMX400MHz NMR分光光度计（BrukerCorporation,Billerica,MA）测量从IVR释放到周围释放介质中的水来分析样品。¹H NMR（D₂O，δ/ppm）：2.06（丙酮）和4.65（水）。将丙酮峰设置为常量值作为内部标准。利用这个水性测试方法，结果示出在6小时与24小时之间达到平衡释放。这表示质子可在水性环境中扩散跨过这些膜。以下表5示出结果。

由于质子会从水中的一个氧交换到下一个氧，所以利用D₂O难以测量水的释放。因此，我们使用水的最低分子量代替品（甲醇）来展示低分子量分子的跨膜扩散。将IVR（亲水性硅酮聚醚氨酯基质（实例17）、TECOPHILIC SP-80A-150基质（实例16.2）、具有0.7mm壁厚的亲水性脂族热塑性聚氨酯存液室（实例31）和具有1.5mm壁厚的亲水性脂族热塑性聚氨酯存液室（实例32））浸渍在70/30体积%DDI水/甲醇混合物中持续24小时以进行填充（在浸渍前使用27规格针填充所述存液室装置的内腔）和随后放置在30mL D₂O中。将所述IVR浸没并保持在含有7克不锈钢清洗剂的溶液中以确保装置被完全浸渍。使全部装置维持在室温下且不搅拌。在1、3和6小时及1、2、3、4和5天时获取样品。在每个时间点收集的体积为600μL。样品收集后，将600μL D₂O添加回所述释放介质以使体积恢复到30mL和在熟悉本领域人员已知的释放计算中对这种稀释加以补偿。将10μL体积的丙酮添加到每个NMR样品作为内部标准以积分和确定所释放甲醇的浓度。通过使用质子NMR和DMX400MHz NMR分光光度计（Bruker Corporation,Baillerica,MA）测量从IVR释放到周围释放介质中的甲醇来分析所述样品。¹H NMR（D₂O，δ/ppm）：2.06（丙酮）和3.15（甲醇）。将丙酮峰设置为常量值作为内部标准。结果示出，通过改变装置的壁厚，可调节水的低分子量模型的释放。以下表6示出结果。

实例50： Brand Jelly润滑剂释放研究

这个研究的目的是检验具有内腔和孔的IVR的润滑剂

Brand Jell体外释放。使用亚甲基蓝来量化所释放的润滑剂的量。研究以下IVR：双存液室IVR（实例38）、具有孔的TECOFLEX IVR存液室（实例37）和外径被压缩到45.2mm的具有孔的TECOFLEXIVR存液室（实例37）。如上所述以亚甲基蓝在

Brand Jelly中的0.22重量%混合物填充全部IVR和随后放置在50mL37℃的DDI水中并施以80rpm的搅拌速率。在6小时和1、2、3、4和5天时获取样品。样品量为1.5mL和立即以1.5mL DDI水更换以维持恒定释放介质体积。在Synergy2（BioTek,Inc.,Winooski,VT）板读数仪上分析样品在662nm波长下的吸光值。

可在表7中见到

Brand Jelly体外释放研究的结果。通过将所释放的亚甲基蓝的量（克）乘以465获得所释放的

Brand Jelly的量，因为

Brand Jelly的初始装载混合物为0.22重量%亚甲基蓝。结果示出由含有孔的疏水性聚合物构成的存液室IVR释放约7至315mg

Brand Jelly/日的能力。为了支持在这个实施方案中的要求，压缩IVR示出根据要求可能由于一些孔因外径压缩闭合同时其它孔因这种压缩打开所导致的较低日释放量。

实例51：IVR机械测试：压缩力数据

通过使用在具有Bluehill Lite（Norwood,Massachusetts）软件的Instron3342（Norwood,Massachusetts）上的循环压缩-松弛程序测量将所述环的初始直径压缩十分之一所需的力来测试用于以上释放研究中的IVR的IVR机械性质。将所述环放置在带小沟槽的基座中并通过附接到上压力换能器的探针所产生的微小压力保持竖直。在1mm/秒的速率下将IVR的外径压缩10%。测量在这种压缩下的力（N）。可以在表8中见到在释放研究之前和之后的力测试的结果。全部IVR展现在10%压缩范围下介于0.6N与1.1N之间的力。

实例52：舱释放研究

1.乳杆菌（Lactobacillus）释放研究

这些研究的目的是检验在各个实施方案中（舱内包括丸粒（实例20），包括丸粒但不具有舱（实例21）和包括含有HPC/乳杆菌（Lactobacillus）的丸粒（实例22））的乳杆菌（Lactobacillus）体外释放。乳杆菌（Lactobacillus）是益生素剂，且在这个实施方案中可用于经阴道内传递益生素剂。将上述基质舱固定器和存液室舱固定器（以上实例18和实例19）与以上实例20所描述的含有100%乳杆菌（Lactobacillus）丸粒（0.17g）的舱搭配在一起。将所述IVR放置在25mL37℃的DDI水中并施以80rpm的搅拌速度。在6小时和1、2、3、4和5天时取得样品。所获得的样品量为5mL和立即用5mL DDI水更换以维持释放介质体积恒定。在比色皿中利用220nm波长下的UV吸光值分析样品的乳杆菌（Lactobacillus）释放。

在另一个实施方案中，重复以上研究，但丸粒是由以上实例22所描述的50/50重量%HPC/乳杆菌（Lactobacillus）制成以检验HPC对释放速率的作用。将10mL DDI水用作释放介质且所获得的样品量为4mL。利用220nm波长下的UV吸光值分析样品的乳杆菌（Lactobacillus）释放。

将基质舱固定器与100%乳杆菌（Lactobacillus）丸粒（实例21）搭配但不添加舱覆盖物，以确定对释放速率的作用。使用TECOFLEX1-MP粘性胶合物覆盖所述丸粒的一侧以将所述丸粒附接到所述舱固定器中。使胶合物固化过夜后，将所述IVR放置在25mL37℃的DDI水中，并施以80rpm的搅拌速度。在6小时和1、2、3、4和5天时获取样品。样品量为5mL并立即以5mL DDI水更换。在比色皿中利用220nm波长下的UV吸光值分析样品的乳杆菌（Lactobacillus）释放。

以下表9示出关于全部乳杆菌（Lactobacillus）体外释放研究的结果。这些结果示出各种不同的丸粒/舱组合以介于约0至68mg/日之间的日释放速率释放/传递乳杆菌（Lactobacillus）的能力。

2.IVR机械测试：压缩力数据

通过使用在具有Bluehill Lite软件的Instron3342上的循环压缩-松弛程序测量将所述环的初始直径压缩十分之一所需的力来测试用于以上乳杆菌（Lactobacillus）释放研究中的IVR的IVR机械性质。将所述环放置在带小沟槽的基座中并通过附接到上压力换能器的探针所产生的微小压力保持竖直。在1mm/秒的速率下将IVR的外径压缩10%。测量在这种压缩下的力（N）。在表10中可见到在释放研究之前和之后的力测试的结果。全部IVR展现在10%压缩范围下介于0.2N与1.3N之间的力。

3.HEC释放研究

以下研究的目的是检验在舱/丸粒组合中的HEC释放。使用若丹明B（Rhodamine B）异硫氰酸酯-葡聚糖来量化HEC释放。将以上实例18和实例19中所描述的基质舱固定器和存液室舱固定器与含有99/1重量%HEC/若丹明B异硫氰酸酯-葡聚糖丸粒的舱（实例23）搭配在一起。将所述IVR放置在3mL37℃的DDI水中并施以80rpm的搅拌速度。在1、2、3、4和5天时取得样品。样品量为1.5mL并回添1.5mL DDI水。在PerkinElmer LS55荧光分光光度计（PerkinElmer,Inc.,Waltham,MA）（激发和发光波长分别为570±5nm和590±5nm）中分析样品。在一个实施方案中，其中一个舱具有放置在孔口上的透明粘性胶带以模拟防止内含物在保存期间泄漏的可行方案。在释放研究前移除这个胶带。

在表11中可见到在每个时间点的HEC释放。结果示出舱释放至多1.65mg的日HEC量的能力。

4.IVR机械测试：压缩力数据

通过使用在具有Bluehill Lite软件的Instron3342上的循环压缩-松弛程序测量将所述环的初始直径压缩十分之一所需的力来测试以上实例中的IVR的机械性质。将所述环放置在带小沟槽的基座中并通过附接到上压力换能器的探针所产生的微小压力保持竖直。在1mm/秒的速率下将IVR的外径压缩10%。测量在这样压缩下的力（N）。可在表12中见到在释放研究之前和之后的力测试的结果。全部IVR展现在10%压缩范围下介于0.37N与1.48N之间的力。

实例53：甘油释放研究

1.通过HPLC进行的甘油量化

通过D.Stadnik、L.Gurba、S.Blazej、B.Tejchman-Malecka，Quantitative Analysis of Glycerol in Aqueous PharmaceuticalPreparations by RP-HPLC，60^th Annual Pittsburgh Conference onAnalytical Chemistry and Applied Spectroscopy（海报展示），Pittsburgh,PA USA(2009)的方法量化甘油。这个方法利用高碘酸盐将甘油氧化成甲醛且随后使甲醛与乙酰基丙酮在醋酸铵存在下反应以形成3,5-二乙酰基-1,4-二氢二甲基吡啶（DADHL），作为由HPLC检测的最终产物。为了确定从每个样品释放的甘油的量，将所述样品从1:10稀释至1:500，视样品的类型或时间点而定。将来自每个稀释样品的100μL体积转移到HPLC小瓶，并将高碘酸钠溶于含有1M醋酸铵和0.6M醋酸的醋酸盐缓冲液中的200μL3mM溶液和500μL乙酰丙酮（1体积%的IPA溶液，新制备）添加到这个小瓶。将所述小瓶放置在50℃的台式振动器中20分钟和随后利用以下梯度HPLC方法加以分析，通过使用以上反应来确定在释放介质样品中的甘油浓度。将已反应的样品注射到Zorbax ODS C18，4.6mm×250mm（5μm孔径）管柱（Agilent Technologies,Inc.,Santa Clara,CA）上，然后实施梯度方法（表13）。在λ=410nm下检测最终产物DADHL，得到平均保留时间为3.7分钟。使以已知浓度（介于0.261至66.9μg/mL之间）溶于DDI水中的甘油溶液反应并在每个HPLC规程开始时注射到所述管柱上以建立将峰面积关联到原甘油溶液浓度（mg/mL）的线性校正曲线，得到峰面积介于6.7至322.3之间。利用线性回归（R²=0.997）拟合所述校正曲线。如果在同一规程中样品注射的保留时间与标准品注射的保留时间匹配，那么就确定峰表示的是来自所述管柱的DADHL洗脱液。使用具有二极管阵列检测器的Agilent1200HPLC（Agilent Technologies,Inc.,Santa Clara,CA）。

2.甘油释放研究

以下研究的目的是检验本技术各种IVD的体外甘油释放。测量以下IVD类型的甘油释放：亲水性脂族热塑性聚氨酯（截面5.5mm×壁厚0.7mm或1.5mm（实例29或实例30））、多内腔装置（实例36）、卫生棉形装置（实例40）、在舱固定器中的

Brand

（实例24）。全部装置已经描述在上文且以甘油填充，除

Brand舱固定器装置外。将全部装置放置在400mL37℃的DDI水中，并施以80rpm的搅拌速度。在6小时和1、2、3、4和5天时获取样品（只有

Brand

装置是在24小时后停止取样，这归因于

Brand插片完全溶解）。样品量为1mL且在每次收集后不以水替代。还分析IVR（除

Brand

装置外）的内腔在第5天后的甘油含量。

可在表14中见到关于全部甘油体外释放研究的结果。注意，

Brand

装置的释放是以毫克为单位而非装载甘油百分比。结果示出各种不同装置传递/释放甘油的能力。

分别将约0.51、2.7、2.2和0.82g甘油装载到多内腔、卫生棉形的0.7mm壁厚和1.5mm壁厚装置。

3.IVR机械测试：压缩力数据

通过使用在具有Bluehill Lite软件的Instron3342上的循环压缩-松弛程序测量将所述环的初始直径压缩十分之一所需的力来测试选出用于以上甘油释放研究中的IVD的机械性质。将所述环放置在带小沟槽的基座中并通过附接到上压力换能器的探针所产生的微小压力保持竖直。在1mm/秒的速率下将IVR的外径压缩10%。测量在这种压缩下的力（N）。可在表15中见到在释放研究之前和之后的力测试结果。全部IVD展现在10%压缩下介于0.68N至1.06N之间的力。

实例54：蒸发研究，温度变化

这个研究展示下文所列举的IVD的受控式水或水蒸气体外损失/传递。将TECOPHILIC SP-80A-150IVR（实例16.2）浸渍在100mLDDI水中持续3天以润湿聚合物。将温度探针粘附到湿润IVR的表面和相同但干燥的对照IVR的表面。还使用另一个温度探针来监测室温。将所述IVR放置在室温下的实验台上并记录在5、10、15和30分钟及1、3和28小时时的温度。

可在表16中见到这个体外研究的结果。当使IVR的表面与空气接触时，表面温度冷却5.5℃。这种表面冷却指示由焓驱动的从凝结液态水向气态水的状态变化，称为蒸发。这表示水蒸气从IVR表面传递。

实例55：蒸发研究，质量变化

在这个实施方案中，实施蒸发研究以确定在部分封闭容器中的流体释放速率，从而提供阴道空间的体外模型，和展示水或水蒸气的受控释放。将TECOPHILIC SP-80A-150IVR（干重2.88g，湿重5.84g，水2.97g）（实例16.2）、TECOPHILIC HP-93A-100存液室IVR（干重0.93g，湿重3.70g，水2.77g）（实例35）和亲水性硅酮聚氨酯基质（干重2.65g，湿重3.27g，水0.62g）（实例17）浸渍（在浸渍前使用27规格针填充存液室装置的内腔）在100mL DDI水中持续3天以润湿聚合物。随后将所述IVR放置在瓶顶有1/4英寸洞的400mL玻璃瓶中。将所述瓶保持在室温下并监测在10天内各个时间点的质量变化（对亲水性硅酮聚氨酯基质装置监测121.5小时）。

可在表17见到体外研究的结果。到第10天时，两种TECOPHILIC装置已在12μL/小时的速率下传递超过90%的水且到121.5小时时，亲水性硅酮聚氨酯基质装置已在5.0mL/小时的速率下传递刚好超过100%水。所述结果示出水在几天内的延长式传递。

实例56：IVR机械测试：压缩力数据

通过使用在具有Bluehill Lite软件的Instron3342上的循环压缩-松弛程序测量将所述环的初始直径压缩十分之一所需的力来测试蒸发研究中的TECOPHILIC SP-80A-150IVR和亲水性硅酮聚氨酯IVR的IVR机械性质。将所述环放置在带小沟槽的基座中并通过附接到上压力换能器的探针所产生的微小压力而保持竖直。在1mm/秒的速率下将IVR的外径压缩10%。测量在这种压缩下的力（N）。TECOPHILIC SP-80A-150IVR展现在10%压缩下介于研究前的1.37N至研究完成时的1.12N之间的力且亲水性硅酮聚氨酯基质IVR展现在10%压缩下介于研究前的0.48N至研究完成时的0.50N之间的力。

等效内容

本发明不限于在本申请中所描述的特定实施方案。熟悉本领域人员将明白，可以在不脱离其精神和范围下实施许多修改和变化。熟悉本领域人员将从以上叙述明白除本文所提及外但仍属于本发明范围内的功能等效方法和设备。预期这些修改和变化落于随附权利要求的范围内。本发明仅受随附权利要求以及得到这些权利要求授权的等效内容的全范围限制。将理解本发明不限于理所当然地可以变化的特定方法、反应物、化合物组合物或生物系统。还将理解本文中所使用的术语只针对描述特定实施方案的目的，而不意欲加以限制。

此外，当按照Markush集合方式描述本发明的特征或方面时，熟悉本领域人员应当明白本发明也因此按照Markush集合中的任何单个成员或成员子集或其组合的方式描述。

熟悉本领域人员将理解，对于任何和全部目的，尤其对于提供书面叙述来说，本文中所公开的全部范围还涵盖任何和全部可能的子范围和其子范围的组合。显然可将任何列举范围理解为充分描述和支持被分拆成至少二分之一、三分之一、四分之一、五分之一、十分之一等的相同范围。作为非限制性实例，本文中所论述的每个范围可以容易地分拆为下三分之一、中三分之一和上三分之一等。熟悉本领域人员还将理解，诸如“至多”、“至少”、“大于”、“小于”和类似的全部语言包括所引述的数字且指的是范围，这些范围可以在随后分拆为如上所述的子范围。最后，熟悉本领域人员将理解，范围包括每个单个成员。因此，例如，具有1至3个元素的集合指的是具有1、2或3个元素的集合。类似地，具有1至5个元素的集合指的是具有1、2、3、4或5个元素的集合且以此类推。

虽然本文已公开各个方面和实施方案，但熟悉本领域人员将明白其它方面和实施方案。本文中所公开的各个方面和实施方案的目的在于说明而非意欲加以限制，真实范围和精神是由随附权利要求指出。

Claims (55)

1.一种阴道内装置，其包括：

第一区段，其包括：

外表面和

含有水性润滑剂的内腔，

其中

所述第一区段被构造成将所述内腔的内含物传递到所述外表面，且

所述第一区段包括选自由亲水性、半透性弹性体和疏水性弹性体组成的组的聚合物。

2.一种阴道内装置，其包括：

实心第一区段，其包括：

亲水性半透性弹性体，

外表面和

水性润滑剂，

其中

所述第一区段被构造成将所述水性润滑剂传递到所述外表面。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的阴道内装置，所述阴道内装置是阴道内环或卫生棉形装置。

4.根据权利要求1至3中任一项的阴道内装置，其中所述亲水性、半透性弹性体为水可膨胀的。

5.根据权利要求4所述的阴道内装置，其中所述亲水性、半透性弹性体可膨胀至超过其干重约20重量%至约500重量%。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的阴道内装置，其中所述亲水性、半透性弹性体选自由亲水性聚氨酯、亲水性硅酮聚氨酯共聚物和亲水性聚醚聚酰胺组成的组。

7.根据权利要求6所述的阴道内装置，其中所述亲水性聚氨酯选自由TECOPHILIC、HYDROTHANE、DRYFLEX，和HYDROMED640组成的组。

8.根据权利要求1或3至7中任一项所述的阴道内装置，其中所述第一区段包括疏水性弹性体，所述疏水性弹性体具有将所述内腔连接到所述外表面以允许所述内腔的所述内含物向所述外表面传递的至少一个通道。

9.根据权利要求8所述的阴道内装置，其中所述疏水性弹性体选自由聚氨酯、硅酮聚氨酯和硅酮及EVA组成的组。

10.根据权利要求8所述的阴道内装置，其中所述至少一个通道在所述弹性体处于松弛状态时闭合和在所述弹性体处于紧张时开放。

11.根据权利要求1至9中任一项所述的阴道内装置，其中所述水性润滑剂为水、水溶液、低渗溶液、等渗溶液、高渗溶液或凝胶。

12.根据权利要求1至11中任一项所述的阴道内装置，其中所述水性润滑剂具有约3至约8的pH。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的阴道内装置，其中所述水性润滑剂包含阴道流体模拟物、约5至约50mM乳酸、pH为约3.5至4.5的醋酸缓冲液和任选约5至约50mM葡萄糖。

14.根据权利要求1至13中任一项所述的阴道内装置，其中所述水性润滑剂至少90重量%为水。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的阴道内装置，其中所述水性润滑剂为包含甘油的高渗溶液。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的阴道内装置，其中所述高渗溶液包含约4重量%甘油至99重量%甘油。

17.根据权利要求1至16中任一项所述的阴道内装置，其中所述水性润滑剂不含类固醇。

18.根据权利要求1至17中任一项所述的阴道内装置，其中所述水性润滑剂包含水和选自由盐、非水性溶剂、C1-8羧酸、葡萄糖、抗氧化剂、防腐剂、表面活性剂、增味剂和甜味剂组成的组的一种或多种添加剂。

19.根据权利要求1至18中任一项所述的阴道内装置，其中所述第一区段被构造成每天将0.001至1000mg水性润滑剂传递到所述装置的所述外表面。

20.根据权利要求1至18中任一项所述的阴道内装置，其中所述第一区段包括由所述聚合物形成且具有两个末端的管。

21.根据权利要求20所述的阴道内装置，其中所述第一区段的所述末端是按照圆形式或椭圆形式被彼此接合。

22.根据权利要求1至21中任一项所述的阴道内装置，其还包括一个或多个额外区段，每个所述额外区段包括聚合物、外表面和任选内腔。

23.根据权利要求22所述的阴道内装置，其中每个额外区段通过聚合物塞而与任何相邻区段分离。

24.根据权利要求22至23中任一项所述的阴道内装置，其包括含有包含甘油的高渗溶液的区段和含有不同水性润滑剂的区段。

25.根据权利要求24所述的阴道内装置，其中所述高渗溶液包含约4重量%甘油至99重量%甘油。

26.根据权利要求22至23中任一项所述的阴道内装置，其包括含有水凝胶润滑剂的区段和含有或包含水溶液润滑剂的区段。

27.根据权利要求26所述的阴道内装置，其中所述水凝胶包含水和选自由非水性溶剂、C1-8羧酸、葡萄糖、抗氧化剂、增粘剂、防腐剂、增湿剂、表面活性剂、增味剂和甜味剂组成的组的一种或多种添加剂。

28.根据权利要求22至27中任一项所述的阴道内装置，其中所述第一区段的所述聚合物不同于所述至少一个额外区段的所述聚合物。

29.根据权利要求28所述的阴道内装置，其中所述第一区段的所述聚合物为亲水性、半透性弹性体且所述至少一个额外区段的所述聚合物为疏水性弹性体。

30.根据权利要求28所述的阴道内装置，其中所述第一区段的所述聚合物为亲水性、半透性弹性体且所述至少一个额外区段的所述聚合物为不同亲水性弹性体。

31.根据权利要求1至29中任一项所述的阴道内装置，其还包括装载选自由药物和益生素组成的组的作用剂的一个或多个舱。

32.根据权利要求31所述的阴道内装置，其中所述益生素选自由乳杆菌（Lactobacillus）、维生素和矿物质组成的组。

33.根据权利要求1至32中任一项所述的阴道内装置，其中所述装置是阴道内环且所述环具有约40mm至约80mm的外径。

34.根据权利要求1至33中任一项所述的阴道内装置，其中所述装置是阴道内环且所述环具有约3mm至约12mm的截面直径。

35.根据权利要求1至34中任一项所述的阴道内装置，其中所述装置是阴道内环且不小于0.15N和不大于10N的力足以将所述环压缩10%。

36.根据权利要求1至35中任一项所述的阴道内装置，其中所述装置是阴道内环且还包括被构造成支撑所述环或其任何部分的弹簧。

37.根据权利要求36所述的阴道内环，其中所述弹簧被嵌在所述环中并包围所述环的至少一个内腔。

38.根据权利要求1所述的阴道内装置，其中所述装置可由水性润滑剂再填充。

39.一种阴道内装置，其包括：

第一区段，其包括

外表面和

含有润滑剂的内腔，

其中

所述第一区段被构造成将所述内腔的内含物传递到所述外表面，且

40.所述第一区段包括亲水性、半透性弹性体。

41.一种阴道内装置，其包括：

实心第一区段，其包括：

亲水性半透性弹性体，

外表面和

润滑剂，

其中

所述第一区段被构造成将所述润滑剂传递到所述外表面。

42.根据权利要求39或权利要求41所述的阴道内装置，其中所述润滑剂为低渗、等渗或高渗的。

43.根据权利要求42所述的阴道内装置，其中所述润滑剂包含甘油和/或丙二醇。

44.一种润滑方法，其包括将根据权利要求1至42中任一项所述的阴道内装置施与需要阴道润滑的妇女。

45.根据权利要求44所述的方法，其中所述装置每天将0.001至1000的水性润滑剂传递到所述装置的所述外表面。

46.根据权利要求44所述的方法，其中在介于1小时至1个月的时间内传递所述润滑剂。

47.根据权利要求44所述的方法，其中将所述阴道内装置施与妇女以缓解由于阴道炎，即归因于组织变薄和收缩、润滑下降、性唤起障碍、停经、药物诱发阴道干燥、性交困难、性交疼痛障碍、停经、怀孕、激素失衡、焦虑和糖尿病或其它相关障碍的阴道（和外泌尿道）发炎，所导致的阴道干燥。

48.根据权利要求44所述的方法，其中将所述水性润滑剂以液体、蒸气或两者组合的形式传递给阴道组织。

49.一种润滑方法，其包括通过将所述水性润滑剂传递到根据权利要求1至43中任一项所述的阴道内装置的表面而将所述水性润滑剂或润滑剂传递给妇女的阴道组织，其中所述阴道内装置停留在所述妇女阴道内。

50.根据权利要求49所述的方法，其中所述阴道内装置的所述第一区段包括亲水性聚氨酯。

51.根据权利要求49所述的方法，其中所述水性润滑剂为水、水溶液、低渗水、等渗溶液、高渗溶液或凝胶。

52.根据权利要求49所述的方法，其中将所述水性润滑剂以液体、蒸气或两者组合的形式传递给所述阴道组织。

53.一种制造根据权利要求1或权利要求41所述的阴道内装置的方法，其包括：将生理上可接受的水溶性离子性或非离子性材料添加到阴道内装置的内腔中并将所述阴道内装置浸泡在水中，其中所述阴道内装置包括：

第一区段，其包括：

外表面和

所述内腔，其中

所述第一区段被构造成将所述内腔的内含物传递到所述外表面，且

所述第一区段包括亲水性、半透性弹性体。

54.根据权利要求53所述的方法，其中所述材料包括碱金属卤化物盐。

55.根据权利要求53所述的方法，其中所述材料包括甘油。

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