CN103272239B

CN103272239B - 一种氧化石墨烯复合水凝胶药物载体

Info

Publication number: CN103272239B
Application number: CN201310130242.8A
Authority: CN
Inventors: 胡小红; 马小涵; 多亚如; 张新燕; 刘天宇; 赵尧; 蔡超杰
Original assignee: Jinling Institute of Technology
Current assignee: Xi'an Xuanyu Zijin Pharmaceutical Co.,Ltd.
Priority date: 2013-04-15
Filing date: 2013-04-15
Publication date: 2015-11-18
Anticipated expiration: 2033-04-15
Also published as: CN103272239A

Abstract

本发明公开了一种氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，其由水溶性的氧化石墨烯、甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮在氧化还原引发剂的作用下于水中聚合而得，其中所述水溶性的氧化石墨烯为氧化石墨烯和嵌段式聚醚F-127的混合水溶液。本发明提供的一种具有好的生物相容性、可加工性和药物控释能力氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，所得产品的性能符合药物载体的基本要求，可控制药物的释放。具有较大的社会效益和经济效益。

Description

一种氧化石墨烯复合水凝胶药物载体

技术领域

本发明属于新材料技术领域，具体涉及石墨烯材料与水凝胶材料的复合、复合水凝胶的合成及药物在复合水凝胶中的装载与释放。

背景技术

许多疾病的治疗是通过药物治疗来完成的。在此过程中，过低的药物浓度不能起到治疗作用；过高的药物浓度则会产生副作用，甚至会损害正常的组织器官。此外，治疗效果还取决于药物能否在患病部位保持足够的时间。为提高药物疗效，往往要增加药物浓度和给药次数，但过多药物会损害正常的组织和器官。随着药物控制释放系统的出现和不断完善，为药物治疗开辟了新的途径。利用药物载体通过化学结合或物理作用包裹药物，并通过药物扩散、药物结合链断裂或载体的降解，药物以一定速率缓慢释放，达到治疗目的，同时可以减少给药次数，提高药物的生物利用度，从而降低药物对全身的毒副作用。由此，药物载体在疾病过程中起到至关重要的作用。

水凝胶是通过单个聚合物链的物理或化学交联形成的聚合物网络，能大量吸水且在水中不溶解。水凝胶这种兼有固体和液体双重特性的性质使之在药物传递领域引起广泛的关注。水凝胶的网孔结构可以由水凝胶的交联度以及聚合物网络的溶胀性控制。水凝胶的这种结构可以实现药物在孔隙中的装载，并通过扩散、渗透、降解等方式实现药物的控制释放，同时水凝胶固体的特性可以保证药物在病变的部位的释放。此外，水凝胶水溶液的环境与人体组织及其相似，柔软、润湿的表面以及与组织的亲和力大大减少了材料对周围组织的刺激，使得水凝胶具有良好的生物相容性。但是很多治疗用的药物是疏水性药物，疏水性药物的水溶性比较差，这些药物在水凝胶中的装载收到一定的限制。此外，由于疏水性药物与亲水性的水凝胶主链相容性差，包埋在水凝胶网络中疏水性药物会很快通过渗透的方式释放出来，这样就不能保证治疗的效果。

石墨烯家族是2004年被发现的一种新型二维平面纳米材料，其特殊的单原子层结构决定了它具有丰富而新奇的物理性质。过去几年中，石墨烯已经成为了科学研究的前沿和热点，它在生物医药领域的研究也备受瞩目。由于石墨烯具有单原子层结构，其比表面积很大，非常适合用作药物载体。而石墨烯家族大π的分子结构可以实现药物的可控负载和释放。然而，石墨烯家族的特殊结构，使其缺乏和人体组织的相容性，并且形成制剂较为困难。氧化石墨烯是石墨烯家族的一员，表面具有良好的亲水性能，可以和亲水性的水凝胶单体具有较好的相容性。尽管如此，氧化石墨烯在盐溶液、单体小分子溶液中依然容易团聚而使其失去特有的优良的性能。

发明内容

本发明的目的在于克服上述传统水凝胶药物载体和石墨烯类药物载体的不足，提供一种用于疾病治疗、控制药物释放的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体。

本发明的另一目的在于提供一种上述载体的制备方法。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，其由水溶性的氧化石墨烯、甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮在氧化还原引发剂的作用下于水中聚合而得，其中所述水溶性的氧化石墨烯为氧化石墨烯和嵌段式聚醚F-127的混合水溶液。

本发明是将水溶性的氧化石墨烯、甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）、采用氧化还原引发剂引发聚合制备水凝胶角膜接触镜药物载体。药物通过共聚或者吸附的方式负载到水凝胶角膜接触镜药物载体中。水溶性的氧化石墨烯的制备简要概括如下：向氧化石墨烯水溶液中加入嵌段式聚醚F-127，分散均匀得到水溶性氧化石墨烯溶液。本方法对原料氧化石墨烯并无具体要求，可直接采用现有的商品氧化石墨烯，也可通过现有的方法制备，如具体实施方式中采用的改性的Hummers氧化法。

本发明的水溶性的氧化石墨烯为嵌段式聚醚F-127改性的氧化石墨烯，其中嵌段式聚醚F-127与氧化石墨烯之间的质量比在1:1～50:1之间，进一步5:1～40:1，最佳的为20:1～30:1。水溶性的氧化石墨烯中氧化石墨烯的浓度为0.1-10mg/ml,进一步的为0.1-5mg/ml，最佳的为0.5-1mg/ml。

本发明的聚合反应采用水为溶剂，故引发剂可以以水溶液的形式加入聚合体系进行聚合反应，氧化石墨烯以水溶液的形式加入聚合体系进行聚合反应，溶剂水可根据情况无需加入或继续补充。本发明中的氧化还原引发剂优选采用过硫酸铵和四甲基乙二胺；引发剂采用水溶液的形式使用时，按物质的量之比为1:1加入0.5%的(M_APS+TMEDA：M_HEMA+NVP)过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂。反应温度40～60℃，反应时间为1～2h。

本发明中聚合单体甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮和氧化石墨烯三者的质量比为4.35～4.45:5.55～5.65:0.001～0.05，进一步为4.4:5.6:0.005～0.03，最佳为4.4:5.6:0.01～0.02。聚合反应的温度40～60℃，反应时间为1～2h。

本氧化石墨烯复合水凝胶药物载体载入药物的方法为：将本载体浸泡在0.5～5mg/ml药物水溶液中使药物渗透到水凝胶网络内；或者将药物加入水溶性的氧化石墨烯、甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮的聚合过程中共同聚合而成，其中药物的用量为单体总质量的0.1～5mg/g。其中用于疾病治疗的药物，具体如葛根素、诺氟沙星、环孢霉素等。

本发明的载体及其制备过程可如下式所示：

其中反应温度并不局限于60℃。

本发明进一步公开了一种上述氧化石墨烯复合水凝胶药物载体的制备方法：将水溶性的氧化石墨烯、甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮在氧化还原引发剂的作用下于40～60℃的水中聚合1～2h，即得；其中所述水溶性的氧化石墨烯为氧化石墨烯和嵌段式聚醚F-127的混合水溶液。其中各组分的选择和确定如上所述。

一种氧化石墨烯复合水凝胶药物载体的具体的制备方法如下：

按物质的量之比加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后再加入氧化石墨烯水溶液使氧化石墨烯水溶液的质量占整个单体和氧化石墨烯水溶液混合物总质量的35%，按物质的量之比为1:1加入0.5%的(M_APS+TMEDA：M_HEMA+NVP)过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂水溶液，搅拌均匀后倒入模具中，40～60℃温度下，反应1～2h时间后在水中浸泡脱模，得到氧化石墨烯复合水凝胶。药物的载入方式有两种一是将氧化石墨烯水凝胶浸泡在0.5-5mg/mL的药物的水溶液中；让药物渗透到水凝胶网络中，另一种是通过将单体和药物共聚的方式，药物的用量为0.1～5mg/g。所用的药物为葛根素、诺氟沙星、环孢霉素等，药物的用量根据具体的药物种类而定。

本发明克服单一的水凝胶药物载体和单一的氧化石墨烯药物载体的缺点，将两者复合，使复合水凝胶药物载体既具有水凝胶易形成以及良好的生物相容性的特点，又具有氧化石墨烯对疏水性药物控释的能力。所得复合水凝胶性能如下所示：

（1）氧化石墨烯复合水凝胶的凝胶时间基本稳定在29±2min左右，跟传统水凝胶的凝胶时间类似30±3min。

（2）氧化石墨烯复合水凝胶聚合后吸水的平衡含水量为47±1%，与传统水凝胶的平衡溶胀度类似，无明显形变发生。

（3）冻干后的氧化石墨烯复合水凝胶与传统水凝胶类似，呈现多孔结构，但是氧化石墨烯水凝胶的孔径更小，说明氧化石墨烯内部网孔尺寸更小如图1所示；更大范围的放大尺寸发现氧化石墨烯复合水凝胶表面比传统水凝胶表面更粗糙。

（4）氧化石墨烯复合水凝胶在空气中失去水分的速度与传统水凝胶类似。

（5）氧化石墨烯复合水凝胶通过浸泡法得到的药物负载量为5～6mg/g，大于传统水凝胶的药物负载量4～5mg/g左右。

（6）氧化石墨烯复合水凝胶比传统的水凝胶更能控制药物缓慢平稳的释放如图2所示。

（7）氧化石墨烯复合水凝胶具有良好的生物相容性。

本发明提供的一种具有好的生物相容性、可加工性和药物控释能力的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，所得产品的性能符合药物载体的基本要求，可控制药物的释放。具有较大的社会效益和经济效益。

附图说明

图1为氧化石墨烯复合水凝胶与传统水凝胶的微观电镜图。

图中，（a）传统HEMA-NVP二元共聚物水凝胶，（b）含0.15%氧化石墨烯复合水凝胶，（c）含0.3%氧化石墨烯的复合水凝胶。

图2为37℃下PBS中葛根素在传统HEMA-NVP二元共聚物水凝胶（HNhydrogel）和氧化石墨烯的复合水凝胶（HNGhydrogel）的释放图。

具体实施方式

凝胶时间的测定：

通过观察法观测水凝胶单体流动性的变化，从溶液失去流动性的时间定义水凝胶的凝胶时间。

平衡含水量的测定：

将共聚物样品置于足量的蒸馏水中，溶胀至质量恒定后取出，用滤纸小心吸干表面的水分，在室温下称量其质量M₁(g)，然后将共聚物在60℃干燥箱中干燥至恒定重量，称量其质量M(g)。根据下式计算水凝胶角膜接触镜的平衡含水量：EWC(%)=(M₁-M)/M₁×100%

保水性能：

将吸水饱和后的水凝胶W_s(g)，放置在室温的环境下，每隔一段时间，取出称量W_t(g)，得到凝胶质量随着时间变化的关系，失水率为WL(%)=(W_s-W_t)/W_s×100%。

药物装载量的测定：

以葛根素、诺氟沙星为模型药物，将制备所得的水凝胶或复合水凝胶置于一定浓度、1mL的诺氟沙星滴眼液中，在37℃恒温水浴中装载48h至平衡。用紫外分光光度计测定葛根素装载前后255nm的吸光度，诺氟沙星装载前后274nm的吸光度，通过标准曲线计算药物的溶度，通过溶度体积差计算被装载到共聚物水凝胶中的药物的量。

或者将特定量的药物直接混入单体与水凝胶共聚，药物的装载量就是混入单体药物的量。

药物释放量的测定：

将装载完的水凝胶或复合水凝胶分别置于PBS中，并置于37℃恒温水浴中，通过紫外分光光度计检测不同释放时间段的葛根素在255nm处得吸光度，诺氟沙星在274nm处的吸光度，通过标准曲线计算药物的溶度，从而得到药物的累积释放量。

细胞相容性的测定：

取铺满L929细胞的培养盘，吸出旧培养液，PBS清洗2次，加入0.25%胰酶，37°C孵箱中作用2-5min，倒置显微镜下观察，见大部分（80%）细胞开始回缩成球形，立即加入含血清的DMEM培养基终止消化，吹打。吸入离心管中离心（1000～1200rpm）10min，弃去上清液，加入15-20mL新鲜培养基，震荡吹打使细胞分散均匀。将水凝胶膜用灭菌后放入96孔培养板内，用PBS洗6次，加入200μL浓度为4万/孔的细胞悬浮液，放入培养箱中培养。培养一定的时间后测定细胞的活性以及通过荧光显微镜观察活细胞的形貌。

细胞活性通过MTT定量：

具体步骤如下：20μL5mg/mLMTT/PBS溶液加入到每个孔中，继续在培养箱培养4h后弃去培养基，加入200mLDMSO，离心后取出150μL，用酶标仪（Bio-Rad550）测定其在570nm处的吸光度。

采用荧光显微镜观察细胞的生长：

具体步骤如下：加入100μLFDA染液将样品浸没，10min后弃去染液，用PBS洗涤3～5次后，用荧光显微镜观察。

水溶性氧化石墨烯的制备：

预氧化过程:称取0.5gK₂S₂O₈，0.5gP₂O₅，依次缓慢加入30mL浓硫酸中，然后加入1g天然石墨粉末形成混合物溶液，在80℃温度下搅拌反应6h，冷却至室温。最后用去离子水洗涤离心直至pH=7，置于60℃烘箱中干燥过夜，得到预氧化产物。

二次氧化过程:量取23mL浓硫酸于烧杯中，置于冰水混合浴中，在不断搅拌下逐渐加入预氧化的石墨，控制反应温度在10℃以下，然后再缓慢加入3gKMnO₄，搅拌数分钟至温度不再上升为止。升温至35℃继续搅拌2h，加入46mL去离子水。在98℃水浴中继续搅拌15min后，再加入1.4L去离子水及2.5mL30%的H₂O₂，产物呈现亮黄色悬浊液。依次用33mL浓度为1:10的HCl、去离子水洗涤离心产物，直至滤液中无残留的S0₄ ^2-，经60℃真空干燥后得到氧化石墨。

超声分散：将氧化石墨和水配成悬浮液，再施以超声处理，直到清晰并看不见任何特殊物质时停止。将上述悬浮液离心后，如发现底部有少量的沉降物，再次将其分散液反复超声再施以离心处理取上层清液，保存于干净广口瓶中，溶液颜色为棕色透明。

实施例1

在1mg/mL的氧化石墨烯水分散液中加入F-127，使最终的F-127浓度为25mg/mL，通过磁力搅拌使其分散均匀，放置待用。按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后再加入上述水溶性的氧化石墨烯溶液使氧化石墨烯水溶液的质量占整个单体和氧化石墨烯水溶液混合物总质量的35%，按物质的量之比为1:1加入0.5%的(M_APS+TMEDA：M_HEMA+NVP)过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到氧化石墨烯复合水凝胶。此水凝胶的凝胶时间为29±2min，溶胀后无明显形变发生，平衡含水量为47±1%。水凝胶浸泡在0.5mg/ml葛根素水溶液中，让药物渗透到水凝胶网络中，装载量为5.8±0.3mg/g水凝胶。

将载药的水凝胶置于PBS中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来。细胞相容性测试数据具体如下：随着培养时间的延长，在氧化石墨烯复合水凝胶上的细胞活性逐渐增加，直到第5天；同时培养1d和5d细胞的荧光显微镜的照片也显示细胞铺展在材料表面，且在第5天时几乎铺满了整个氧化石墨烯复合水凝胶的表面。前述数据表明本氧化石墨烯复合水凝胶具有很好的生物相容性。

实施例2

在0.5mg/mL的氧化石墨烯水分散液中加入F-127，使最终的F-127浓度为12.5mg/mL，通过磁力搅拌使其分散均匀，放置待用。按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后再加入上述水溶性的氧化石墨烯溶液使氧化石墨烯水溶液的质量占整个单体和氧化石墨烯水溶液混合物总质量的35%，按物质的量之比为1:1加入0.5%的(M_APS+TMEDA：M_HEMA+NVP)过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到氧化石墨烯复合水凝胶。此水凝胶的凝胶时间为29±2min，溶胀后无明显形变发生，平衡含水量为47±1%。水凝胶浸泡在0.5mg/ml葛根素水溶液中，让药物渗透到水凝胶网络中，装载量为5.2±0.5mg/g水凝胶。

将载药的水凝胶置于PBS中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来。细胞相容性的数据表明本氧化石墨烯复合水凝胶具有很好的生物相容性。

实施例3

在0.1mg/mL的氧化石墨烯水分散液中加入F-127，使最终的F-127浓度为2.5mg/mL，通过磁力搅拌使其分散均匀，放置待用。按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后再加入上述水溶性的氧化石墨烯溶液使氧化石墨烯水溶液的质量占整个单体和氧化石墨烯水溶液混合物总质量的35%，按物质的量之比为1:1加入0.5%的(M_APS+TMEDA：M_HEMA+NVP)过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到氧化石墨烯复合水凝胶。此水凝胶的凝胶时间为29±2min，溶胀后无明显形变发生，平衡含水量为47±1%。水凝胶浸泡在0.5mg/ml葛根素水溶液中，让药物渗透到水凝胶网络中，装载量为5.0±0.4mg/g水凝胶。

将载药的水凝胶置于PBS中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来。实施例4

在1mg/mL的氧化石墨烯水分散液中加入F-127，使最终的F-127浓度为25mg/mL，加入一定量的葛根素，使最终的葛根素浓度为0.1mg/mL通过磁力搅拌使其分散均匀，放置待用。按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后再加入上述水溶性的氧化石墨烯溶液使氧化石墨烯水溶液的质量占整个单体和氧化石墨烯水溶液混合物总质量的50%，按物质的量之比为1:1加入0.5%的(M_APS+TMEDA：M_HEMA+NVP)过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到氧化石墨烯复合水凝胶。此水凝胶的凝胶时间为32±3min，溶胀后无明显形变发生，平衡含水量为50±2%。

将载药的水凝胶置于PBS中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来。细胞相容性的数据表明氧化石墨烯复合水凝胶具有很好的生物相容性。

对比例1

按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后再加入1mg/mL的水使水的质量占整个单体和水混合物总质量的35%，按物质的量之比为1:1加入0.5%的(M_APS+TMEDA：M_HEMA+NVP)过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到传统水凝胶。此水凝胶的凝胶时间为30±3min，溶胀后无明显形变发生，平衡含水量为50±2%。水凝胶浸泡在葛根素水溶液中，让药物渗透到水凝胶网络中，装载量为4.0±0.4mg/g水凝胶。

将载药的水凝胶置于PBS中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中平稳的释放出来（其释放曲线和图2中的HNhydrogel类似），初期的释放速度比实施例1、2、3（实施例1、2、3的释放曲线和图2中HNGhydrogel类似）要快。

对比例2

按物质的量之比为7.4:2加入甲基丙烯酸羟乙酯（HEMA）、N-乙烯基吡咯烷酮（NVP）单体，然后再加入一定量的0.5mg/ml葛根素水溶液使水的质量占整个单体和水混合物总质量的50%，按物质的量之比为1:1加入0.5%的(M_APS+TMEDA：M_HEMA+NVP)过硫酸铵(APS)、四甲基乙二胺(TMEDA)氧化还原引发剂，搅拌均匀后倒入模具中，60℃温度下，反应1h后在水中浸泡脱模，得到传统水凝胶。此水凝胶的凝胶时间为33±3min，溶胀后无明显形变发生，平衡含水量为50±2%。

将载药的水凝胶置于PBS中，随着时间的延长药物逐渐从水凝胶中释放出来，其释放速度比实施例4快。

Claims

1.一种氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，其特征在于其由水溶性的氧化石墨烯、甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮在氧化还原引发剂的作用下于水中聚合而得，其中所述水溶性的氧化石墨烯为氧化石墨烯和嵌段式聚醚F-127的混合水溶液；其中聚合反应的温度40~60℃，反应时间为1~2h；聚合单体甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮和氧化石墨烯三者的质量比为4.35～4.45:5.55～5.65:0.001~0.05；所述氧化还原引发剂为过硫酸铵和四甲基乙二胺；所述水溶性的氧化石墨烯中嵌段式聚醚F-127与氧化石墨烯之间的质量比在20:1~30:1之间；所述水溶性的氧化石墨烯中氧化石墨烯的浓度为0.1-5mg/ml。

2.根据权利要求1所述的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，其特征在于聚合单体甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮和氧化石墨烯三者的质量比为4.4:5.6:0.005~0.03。

3.根据权利要求2所述的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，其特征在于聚合单体甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮和氧化石墨烯三者的质量比为4.4:5.6:0.01~0.02。

4.根据权利要求1所述的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，其特征在于聚合单体甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮与氧化还原引发剂的摩尔比为1:1。

5.根据权利要求1所述的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，其特征在于所述水溶性的氧化石墨烯中氧化石墨烯的浓度为0.5-1mg/ml。

6.根据权利要求1所述的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，其特征在于所述氧化石墨烯复合水凝胶药物载体载入药物的方法为：将本载体浸泡在0.5~5mg/ml药物水溶液中使药物渗透到水凝胶网络内；或者将药物加入水溶性的氧化石墨烯、甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮的聚合过程中共同聚合而成，其中药物的用量为单体总质量的0.1～5mg/g。

7.根据权利要求6所述的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体，其特征在于所述药物选自葛根素、诺氟沙星或环孢霉素。

8.权利要求1所述的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体的制备方法，其特征在于将水溶性的氧化石墨烯、甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮在氧化还原引发剂的作用下于40~60℃的水中聚合1~2h，即得；其中所述水溶性的氧化石墨烯为氧化石墨烯和嵌段式聚醚F-127的混合水溶液。

9.根据权利要求8所述的氧化石墨烯复合水凝胶药物载体的制备方法，其特征在于聚合单体甲基丙烯酸羟乙酯、N-乙烯基吡咯烷酮和氧化石墨烯三者的质量比为4.35～4.45:5.55～5.65:0.001~0.05；所述氧化还原引发剂为过硫酸铵和四甲基乙二胺；聚合单体甲基丙烯酸羟乙酯和N-乙烯基吡咯烷酮与氧化还原引发剂的摩尔比为1:1；所述水溶性的氧化石墨烯中嵌段式聚醚F-127与氧化石墨烯之间的质量比在20:1~30:1之间；所述水溶性的氧化石墨烯中氧化石墨烯的浓度为0.1-5mg/ml。