CN103265434A

CN103265434A - 一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的生产工艺技术

Info

Publication number: CN103265434A
Application number: CN2013102288447A
Authority: CN
Inventors: 彭友蔼; 林红卫; 彭璐
Original assignee: HUNAN HONGJIANG BEIYA BIOTECH CO Ltd
Current assignee: HUNAN HONGJIANG BEIYA BIOTECH CO Ltd
Priority date: 2013-06-09
Filing date: 2013-06-09
Publication date: 2013-08-28

Abstract

本发明公开了一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的生产工艺技术，该方法包括（1）将五倍子在微波辅助下浸提并浓缩得单宁液，再加入硫酸二甲酯和氢氧化钠溶液进行甲基化反应；（2）反应完成后继续加入氢氧化钠溶液并升温至95-115℃在超声波辅助条件下进行水解；（3）水解完后冷却，加入硫酸二甲酯在超声波辅助下进行酯化反应。本发明将微波辅助提取、超声波辅助水解和超声波辅助酯化应用于五倍子单宁的提取、水解和最后的酯化反应工艺，以五倍子为原料，在一个反应罐内通过“一勺烩”工艺直接生产3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯，实现了3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的清洁、高效生产。

Description

一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的生产工艺技术

技术领域

本发明涉及一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的生产工艺技术，具体指以五倍子、硫酸二甲酯等为主要原料生产3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的工艺技术。

背景技术

3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯是重要的有机合成和药物合成中间体，是抗焦虑药曲美托嗪、肠胃药马来酸曲美布汀等的主要原料，市场前景广阔、需求量大且附加值较高。

现有的3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的生产工艺主要是以没食子酸为原料，通过酯化和甲基化得到，例如，以没食子酸为起始原料，在无机载体试剂K₂CO₃/Al₂O₃存在下，以丙酮为反应介质,与硫酸二甲酯反应合成3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯；也有通过没食子酸先与甲醇酯化，再与硫酸二甲酯甲基化后得到；还有采用五倍子为原料，通过浸提、浓缩、甲基化、脱色后再酯化的生产工艺，但工艺不成熟，产品收率很低。

现有的3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的生产工艺技术存在产品收率低、工艺路线长、成本高、能耗大，环境污染重的缺陷，无法满足大生产的需求。

发明内容

为解决3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯生产的现有技术存在的问题，本发明人经过大量试验，终于发明出一种低成本、高收率且操作简便的3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯生产技术。

本发明包含以下几个步骤：

（1）将五倍子粉碎后，在微波辅助下浸提，过滤后减压浓缩至18-28波美度，再加入0.8-1.2倍量的质量分数为98%以上硫酸二甲酯（100公斤五倍子加入80-120升硫酸二甲酯）和质量分数为20%-40%氢氧化钠溶液使反应釜内PH值为8-11进行甲基化反应30-60分钟。

（2）反应完后继续加入0.8-1.5倍量的质量分数为20%-40%的氢氧化钠溶液（100公斤五倍子加入80-150公斤氢氧化钠溶液）并升温至95-115℃在超声波辅助条件下水解20-40分钟。

（3）水解完后降温到30-50℃，加入0.4-0.6倍量的质量分数为98%以上硫酸二甲酯（100公斤五倍子加入40-60升硫酸二甲酯）和氢氧化钠溶液使PH值为8-10进行酯化反应，酯化反应过程中辅助超声波，采用超声波的空化效应提高产物的得率，当PH值无变化时为酯化反应终点，离心脱水即得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。

本发明的特点是以五倍子为原料，在一个反应罐内通过“一勺烩”工艺直接生产3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯，“一勺烩”工艺省掉了生产3,4,5-三甲氧基苯甲酸的过程，没有了3,4,5-三甲氧基苯甲酸脱色过程中产生的污染；本发明还将微波辅助提取、超声波辅助水解和超声波辅助酯化应用于五倍子单宁的提取、水解和最后的酯化反应工艺，提高了效率和收率；本发明通过将这些技术进行有效集成，比传统工艺生产1吨产品煤耗降低约0.4吨、电耗降低约500度、水耗降低约50吨、主要原料五倍子消耗降低约0.3吨、氢氧化钠溶液降低约2吨、硫酸二甲酯降低约2吨，实现了3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的清洁、高效生产。

具体实施方式

以下对本发明的3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯生产工艺技术进行详细说明。

实施例1

（1）将五倍子粉碎后，在微波辅助下浸提，过滤后减压浓缩至19波美度，再加入1倍量的质量分数为98.3%硫酸二甲酯和质量分数为25%氢氧化钠溶液使反应釜内PH值为10进行甲基化反应50分钟。

（2）反应完后继续加入1.2倍量的质量分数为30%的氢氧化钠溶液并升温至100℃在超声波辅助条件下水解38分钟。

（3）水解完后降温到45℃，加入0.5倍量的质量分数为98.1%硫酸二甲酯和氢氧化钠溶液使PH值为9进行酯化反应，酯化反应过程中辅助超声波，当PH值无变化时为酯化反应终点，离心脱水即得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。

实施例2

（1）将五倍子粉碎后，在微波辅助下浸提，过滤后减压浓缩至27波美度，再加入0.9倍量的质量分数为98.5%硫酸二甲酯和质量分数为38%氢氧化钠溶液使反应釜内PH值为10.5进行甲基化反应32分钟。

（2）反应完后继续加入1.4倍量的质量分数为21%的氢氧化钠溶液并升温至112℃在超声波辅助条件下水解21分钟。

（3）水解完后降温到33℃，加入0.41倍量的质量分数为98.1%硫酸二甲酯和氢氧化钠溶液使PH值为9.8进行酯化反应，酯化反应过程中辅助超声波，当PH值无变化时为酯化反应终点，离心脱水即得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。

实施例3

（1）将五倍子粉碎后，在微波辅助下浸提，过滤后减压浓缩至23波美度，再加入1.1倍量的质量分数为98.2%硫酸二甲酯和质量分数为30%氢氧化钠溶液使反应釜内PH值为8.5进行甲基化反应45分钟。

（2）反应完后继续加入0.9倍量的质量分数为36%的氢氧化钠溶液并升温至98℃在超声波辅助条件下水解30分钟。

（3）水解完后降温到40℃，加入0.56倍量的质量分数为98.1%硫酸二甲酯和氢氧化钠溶液使PH值为8.3进行酯化反应，酯化反应过程中辅助超声波，，当PH值无变化时为酯化反应终点，离心脱水即得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。

实施例4

（1）将五倍子粉碎后，在微波辅助下浸提，过滤后减压浓缩至24波美度，再加入0.88倍量的质量分数为98.2%硫酸二甲酯和质量分数为24%氢氧化钠溶液使反应釜内PH值为9.4进行甲基化反应53分钟。

（2）反应完后继续加入1.1倍量的质量分数为31%的氢氧化钠溶液并升温至108℃在超声波辅助条件下水解27分钟。

（3）水解完后降温到41℃，加入0.47倍量的质量分数为98.3%硫酸二甲酯和氢氧化钠溶液使PH值为8.8进行酯化反应，酯化反应过程中辅助超声波，当PH值无变化时为酯化反应终点，离心脱水即得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。

Claims

1.一种3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯的生产工艺技术，其特征在于包含以下几个步骤：

（1）将五倍子粉碎后，在微波辅助下浸提，过滤后减压浓缩至18-28波美度，再加入0.8-1.2倍量的质量分数为98%以上硫酸二甲酯和质量分数为20%-40%氢氧化钠溶液使反应釜内PH值为8-11进行甲基化反应30-60分钟；

（2）反应完后继续加入0.8-1.5倍量的质量分数为20%-40%的氢氧化钠溶液并升温至95-115℃水解20-40分钟；

（3）水解完后降温到30-50℃，加入0.4-0.6倍量的质量分数为98%以上硫酸二甲酯和氢氧化钠溶液使PH值为8-10进行酯化反应，当PH值无变化时为酯化反应终点，离心脱水即得3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯。

2.根据权利要求1所述的3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯生产工艺技术，其特征在于：水解过程中采用超声波辅助水解。

3.根据权利要求1所述的3,4,5-三甲氧基苯甲酸甲酯生产工艺技术，其特征在于：酯化反应过程中采用超声波辅助酯化。