CN103263416A - 一种吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物中的应用 - Google Patents
一种吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物中的应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN103263416A CN103263416A CN2013101576860A CN201310157686A CN103263416A CN 103263416 A CN103263416 A CN 103263416A CN 2013101576860 A CN2013101576860 A CN 2013101576860A CN 201310157686 A CN201310157686 A CN 201310157686A CN 103263416 A CN103263416 A CN 103263416A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- formula
- structure shown
- pyridine amines
- pharmaceutical composition
- preparation
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 pyridylamine compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 62
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 33
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 title claims abstract description 13
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 5
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims abstract description 24
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 17
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims abstract description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 56
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 claims description 13
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- 239000003560 cancer drug Substances 0.000 claims description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 4
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002131 composite material Substances 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940122531 Anaplastic lymphoma kinase inhibitor Drugs 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 abstract 1
- 230000008791 toxic response Effects 0.000 abstract 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 description 5
- 101000779641 Homo sapiens ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 102100027100 Echinoderm microtubule-associated protein-like 4 Human genes 0.000 description 2
- 101001057929 Homo sapiens Echinoderm microtubule-associated protein-like 4 Proteins 0.000 description 2
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 2
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 2
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 101150023956 ALK gene Proteins 0.000 description 1
- 101710168331 ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 1
- 238000011729 BALB/c nude mouse Methods 0.000 description 1
- 208000031648 Body Weight Changes Diseases 0.000 description 1
- 0 C[C@](c(c(*)ccc1)c1Cl)Oc1c(NC)ncc(-c2c[n](C3CCNCC3)nc2)c1 Chemical compound C[C@](c(c(*)ccc1)c1Cl)Oc1c(NC)ncc(-c2c[n](C3CCNCC3)nc2)c1 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004579 body weight change Effects 0.000 description 1
- 230000000711 cancerogenic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000315 carcinogenic Toxicity 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000001948 pro-b lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000007634 remodeling Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003556 vascular endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物组合物中的应用,其目的在于ALK抑制剂在治疗上如何有效应用的问题。本发明所述药物组合物包含式I所示结构的吡啶胺化合物、其在药学上可接受的盐中的一种或两者的混合物作为活性成分,和任选的药学上可接受的载体、佐剂或辅料,所述药物组合物治疗的有效剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为340-680mg/天。本发明能有效应用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,治疗效果显著,毒性反应低。
Description
技术领域
本发明涉及医药技术领域,特别涉及一种吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物中的应用。
背景技术
肺癌的发病率在肿瘤中排第一位,全球每年新增肺癌患者120万(85%为非小细胞肺癌),EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的患者占非小细胞肺癌的5-11%左右。
ALK,又名Ki-1,CD246,是一种受体类酪氨酸激酶,在人胚胎期的神经系统中高表达,而成人后的ALK在脑神经细胞、上皮细胞和血管内皮细胞内选择性受限表达。ALK基因与其它基因融合而产生的融合基因大多是致癌的;如在间变性大细胞性淋巴瘤中的NPM-ALK和在NSCLC(非小细胞肺癌)中的EML4-ALK。
EML4是分子量120kD的细胞质蛋白,EML4-ALK融合蛋白均包含有完整的ALK酪氨酸激酶区域。其多种变体虽含有不同的EML4片断,但ALK部分都是相同的。
EML4-ALK位于转染细胞的细胞质,可诱导大鼠3T3细胞或小鼠原B细胞BaF3转化为肿瘤细胞。在动物模型实验中,将表达EML4-ALK的细胞株注射于裸鼠时可诱发肿瘤。EML4-ALK基因的发现及相关研究是2009年NSCLC的10大事件之一。现已将EML4-ALK作为新的NSCLC诊断标志和治疗靶标。(赵明,EML4-ALK在非小细胞肺癌中的研究进展,医学研究生学报,2012.02月,第25卷第2期)
现有对EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗方法还是采用化疗的方法治疗,没有特异性,对患者的伤害较大。ALK抑制剂成为治疗EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的新的有效药物,也为不能耐受化疗的患者提供了新的治疗方式。ALK抑制剂在治疗上如何应用,使之成为治疗EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的有效药物,是急需解决的问题。
发明内容
本发明的目的在于解决ALK抑制剂在治疗上如何有效应用的问题,提供一种吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物中的应用,使得其能有效应用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,治疗效果显著。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案是:
一种具有式I所示结构的吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物组合物中的应用,所述药物组合物包含式I所示结构的吡啶胺化合物、其在药学上可接受的盐中的一种或两者的混合物作为活性成分,和任选的药学上可接受的载体、佐剂或辅料,所述药物组合物治疗的有效剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为340-680mg/天;
式I所示结构的吡啶胺化合物化学名:3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶)-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶胺,为一种新合成的ALK抑制剂,其治疗上如何应用未被开发,因此无法实现其临床应用。本发明以3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶)-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶胺为研究基础,对其在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物组合物中的应用进行开发,研究后发现,该药物组合物给药剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计(即换算成式I所示结构的吡啶胺化合物的量)为340-680mg/天时,对EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗作用明显,剂量范围之外,或疗效差,或毒性大。
所述药物组合物的活性成分剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为85-680mg,当所述药物组合物的活性成分剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为85mg时,需要多次给药以达到340-680mg/天的需求,当所述药物组合物的活性成分剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为680mg时,只需给药一次即可。
作为优选,所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂。
作为优选,溶液剂中,式I所示结构的吡啶胺化合物的浓度为10-150mg/ml。
作为优选,所述肺癌为EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌。
作为优选,式I所示结构的吡啶胺化合物为无定型粉末或结晶型粉末。
作为优选,式I所示结构的吡啶胺化合物药学上可接受的盐为盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐或乙酸盐。
作为优选,所述药物组合物的给药方式:给药剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为340-680mg/制剂单位,每天服用1次,每次1个制剂单位。
作为优选,所述药物组合物的给药方式:给药剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为170-340mg/制剂单位,每天服用1次,每次2个制剂单位。
作为优选,所述药物组合物的给药方式:给药剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为170-340mg/制剂单位,每天服用2次,每次1个制剂单位。
作为优选,所述药物组合物的给药方式:给药剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为85-170mg/制剂单位,每天服用2次,每次2个制剂单位。
制剂单位指可独立载药的最小剂型单位,如片、粒、包、瓶、支等。
通过上述的给药方式都能起到较好地治疗效果,每天给药(服用)2次,药效与1次给药相近,但毒性反应明显降低,故每日2次为优。
本发明的有益效果是:能有效应用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,治疗效果显著,毒性反应低。
具体实施方式
下面通过具体实施例,对本发明的技术方案作进一步的具体说明。
本发明中,若非特指,所采用的原料和设备等均可从市场购得或是本领域常用的。下述实施例中的方法,如无特别说明,均为本领域的常规方法。
3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶)-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶胺为现有新合成的ALK抑制剂,可通过合成获得。
3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶)-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶胺结构式如下:
一种具有式I所示结构的吡啶胺化合物即3-[(1R)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙氧基]-5-[1-(4-哌啶)-1H-吡唑-4-基]-2-吡啶胺在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物组合物中的应用,所述药物组合物包含式I所示结构的吡啶胺化合物、其在药学上可接受的盐中的一种或两者的混合物作为活性成分,和任选的药学上可接受的载体、佐剂或辅料,所述药物组合物治疗的有效剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为340-680mg/天。
式I所示结构的吡啶胺化合物为无定型粉末或结晶型粉末。
式I所示结构的吡啶胺化合物药学上可接受的盐为无定型粉末或结晶型粉末。
实施例1:
将式I所示结构的吡啶胺化合物制成片剂(制备方法为常规技术),用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,片剂中式I所示结构的吡啶胺化合物含量为340mg,成人每天服用2次,每次1片。
实施例2:
将式I所示结构的吡啶胺化合物制成片剂(制备方法为常规技术),用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,片剂中式I所示结构的吡啶胺化合物含量为640mg,成人每天服用1次,每次1片。
实施例3:
将式I所示结构的吡啶胺化合物和式I所示结构的吡啶胺化合物的苯磺酸盐两者的混合物制成片剂(制备方法为常规技术),用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,片剂中式I所示结构的吡啶胺化合物(将式I所示结构的吡啶胺化合物的苯磺酸盐换算成式I所示结构的吡啶胺化合物)含量为100mg,成人每天服用2次,每次2片。
实施例4:
将式I所示结构的吡啶胺化合物制成胶囊剂(制备方法为常规技术),用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,胶囊剂中式I所示结构的吡啶胺化合物含量为85mg,成人每天服用2次,每次2粒。
实施例5:
将式I所示结构的吡啶胺化合物制成胶囊剂(制备方法为常规技术),用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,胶囊剂中式I所示结构的吡啶胺化合物含量为170mg,成人每天服用2次,每次1粒。
实施例6:
将式I所示结构的吡啶胺化合物的盐酸盐制成溶液剂(制备方法为常规技术),20ml每支,用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,溶液剂中式I所示结构的吡啶胺化合物的浓度(式I所示结构的吡啶胺化合物的盐酸盐换算而得)为10mg/ml,成人每天服用2次,每次1支。
实施例7:
将式I所示结构的吡啶胺化合物的甲磺酸盐制成溶液剂(制备方法为常规技术),4ml每支,用于EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌的治疗,溶液剂中式I所示结构的吡啶胺化合物的浓度(式I所示结构的吡啶胺化合物的盐酸盐换算而得)为150mg/ml,成人每天服用1次,每次1支。
动物实验
式I所示结构的吡啶胺化合物对BaF3-EML4-ALK荷瘤裸鼠的抗肿瘤作用,BaF3-EML4-ALK是稳定表达EML4-ALK的BaF3细胞株。
试验方法:BaF3-EML4-ALK细胞,在体外培养至对数生长期,收集细胞,接种于Balb/c裸鼠颈背部,接种量为5×106个/200μL/只。待肿瘤体积生长至200~300mm3后,淘汰肿瘤过大过小动物,剩余动物按肿瘤体积均匀分组,每组6只动物,模型对照组12只。用0.5%CMC(羧甲基纤维素钠)混悬至不同浓度,经口灌胃给药,当日开始给药,共给药14天,给药剂量见下表中所列数值。给药期间,每3天测量肿瘤长短径1次,计算肿瘤体积,给药结束后次日处死全部动物,取肿瘤组织称重,与模型组的瘤重比较,计算抑瘤率,并测定药物血液暴露量,记录体重变化、观测脏器性状。
试验结果:
注:PO:口服,qd:一天一次,bid:一天两次。
从上表结果我们惊讶地发现,式I所示结构的吡啶胺化合物仅在44-88mg/kg剂量范围内对上述荷瘤小鼠有明显的治疗作用。剂量范围之外,或疗效差,或毒性大。以此按体表面积换算(试验动物与人剂量换算表),式I所示结构的吡啶胺化合物的成人用剂量为340-680mg/天。血药浓度检测结果显示,给药剂量大于(等于)44mg/kg时,药物暴露量与低剂量比较,呈非线性地增大。
根据试验结果,每天1-2次给药均得到显著的治疗效果。每天给药2次,药效与1次给药相近,但毒性反应(体重下降等)明显降低,故每日2次为优。
以上所述的实施例只是本发明的一种较佳的方案,并非对本发明作任何形式上的限制,在不超出权利要求所记载的技术方案的前提下还有其它的变体及改型。
Claims (10)
2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于:所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊剂、颗粒剂、溶液剂。
3.根据权利要求2所述的应用,其特征在于:溶液剂中,式I所示结构的吡啶胺化合物的浓度为10-150mg/ml。
4.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:所述肺癌为EML4-ALK阳性的非小细胞肺癌。
5.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:式I所示结构的吡啶胺化合物为无定型粉末或结晶型粉末。
6.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:式I所示结构的吡啶胺化合物药学上可接受的盐为盐酸盐、硫酸盐、磷酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、柠檬酸盐或乙酸盐。
7.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:所述药物组合物的给药方式:给药剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为340-680mg/制剂单位,每天服用1次,每次1个制剂单位。
8.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:所述药物组合物的给药方式:给药剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为170-340mg/制剂单位,每天服用1次,每次2个制剂单位。
9.根据权利要求1或2或3所述的应用,其特征在于:所述药物组合物的给药方式:给药剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为170-340mg/制剂单位,每天服用2次,每次1个制剂单位。
10.根据权利要求1或2或3所述的的应用,其特征在于:所述药物组合物的给药方式:给药剂量以式I所示结构的吡啶胺化合物的量计为85-170mg/制剂单位,每天服用2次,每次2个制剂单位。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2013101576860A CN103263416A (zh) | 2013-04-28 | 2013-04-28 | 一种吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物中的应用 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2013101576860A CN103263416A (zh) | 2013-04-28 | 2013-04-28 | 一种吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物中的应用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN103263416A true CN103263416A (zh) | 2013-08-28 |
Family
ID=49007112
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2013101576860A Pending CN103263416A (zh) | 2013-04-28 | 2013-04-28 | 一种吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物中的应用 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN103263416A (zh) |
Cited By (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104557870A (zh) * | 2013-10-25 | 2015-04-29 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种吡啶胺化合物的富马酸盐 |
WO2016169030A1 (zh) * | 2015-04-23 | 2016-10-27 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡啶胺化合物的富马酸盐及其晶体 |
CN104557869B (zh) * | 2013-10-25 | 2017-09-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种吡啶胺化合物富马酸盐的晶型 |
WO2020233710A1 (zh) * | 2019-05-22 | 2020-11-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡啶胺化合物的药物组合物及其在ros1阳性非小细胞肺癌中的应用 |
WO2024022282A1 (zh) * | 2022-07-25 | 2024-02-01 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡啶胺化合物在特定ros1基因融合的非小细胞肺癌中的应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013041038A1 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Teligene Ltd. | Pyridine compounds as inhibitors of kinase |
-
2013
- 2013-04-28 CN CN2013101576860A patent/CN103263416A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2013041038A1 (en) * | 2011-09-21 | 2013-03-28 | Teligene Ltd. | Pyridine compounds as inhibitors of kinase |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104557870A (zh) * | 2013-10-25 | 2015-04-29 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种吡啶胺化合物的富马酸盐 |
CN104557869B (zh) * | 2013-10-25 | 2017-09-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种吡啶胺化合物富马酸盐的晶型 |
CN104557870B (zh) * | 2013-10-25 | 2017-12-08 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 一种吡啶胺化合物的富马酸盐 |
WO2016169030A1 (zh) * | 2015-04-23 | 2016-10-27 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡啶胺化合物的富马酸盐及其晶体 |
RU2684278C1 (ru) * | 2015-04-23 | 2019-04-05 | Чиа Тай Тяньцин Фармасьютикал Груп Ко., Лтд | Фумарат пиридиламина и его кристаллы |
WO2020233710A1 (zh) * | 2019-05-22 | 2020-11-26 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡啶胺化合物的药物组合物及其在ros1阳性非小细胞肺癌中的应用 |
CN113747900A (zh) * | 2019-05-22 | 2021-12-03 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡啶胺化合物的药物组合物及其在ros1阳性非小细胞肺癌中的应用 |
CN113747900B (zh) * | 2019-05-22 | 2024-04-02 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡啶胺化合物的药物组合物及其在ros1阳性非小细胞肺癌中的应用 |
WO2024022282A1 (zh) * | 2022-07-25 | 2024-02-01 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 吡啶胺化合物在特定ros1基因融合的非小细胞肺癌中的应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN105849110B (zh) | 使用溴结构域和额外终端(bet)蛋白抑制剂的用于癌症的组合疗法 | |
CN101273989B (zh) | 一类小檗胺衍生物及其盐的应用 | |
JP2015510908A (ja) | 増殖性疾患の治療のための併用療法(ベムラフェニブ及びmdm2阻害剤) | |
CN103263416A (zh) | 一种吡啶胺化合物在制备适于口服给药的治疗肺癌的药物中的应用 | |
TW202214243A (zh) | 西奧羅尼聯合免疫檢查點抑製劑在抗腫瘤治療中的應用 | |
JP2011516478A (ja) | 免疫療法のための組成物および方法 | |
TW201138764A (en) | Anticancer combinations of artemisinin-based drugs and other chemotherapeutic agents | |
TW201914592A (zh) | 阿帕替尼和c-Met抑制劑聯合在製備治療腫瘤的藥物中的用途 | |
JP3832229B2 (ja) | フェニルエテンスルホンアミド誘導体含有医薬 | |
CN109575100A (zh) | 甘氨胆酸在制备抗肿瘤药物中的应用 | |
CN109498627A (zh) | 一种治疗肿瘤的药物组合物及其应用 | |
CN109985237A (zh) | 一种治疗结直肠癌的药物组合物及其应用 | |
TWI741731B (zh) | 一種含西達本胺的抗腫瘤藥物組合物及其應用 | |
JP2018513130A (ja) | Hsp90阻害ペプチド結合体及びその腫瘍治療における応用 | |
TWI341728B (en) | Combinations comprising epothilones and anti-metabolites | |
WO2013107225A1 (zh) | N-((4-氯-3-三氟甲基)苯基)-n'-(2-氟-4-((2-羟甲基氨基甲酰基)-4-吡啶基氧)苯基)脲及其作为抗癌药物的应用 | |
CN104271129A (zh) | 使用极光激酶抑制剂治疗癌症的方法 | |
JP7381115B2 (ja) | 組成物及びがん治療用医薬品の調製におけるその応用 | |
CN110314222A (zh) | 硼替佐米和帕比司他或伏立诺他的组合物在制备治疗耐药型mll白血病的药物中的应用 | |
JP7357386B2 (ja) | 化合物又はその薬学的に許容される塩、二量体又は三量体のがん治療用医薬品の調製における応用 | |
WO2019034069A1 (zh) | 一种抗肿瘤联合用药物及其在制备抗癌药物中的用途 | |
CN111617081B (zh) | 一种取代丁烯酰胺联合mTOR抑制剂的药物组合物及其用途 | |
CN104434948B (zh) | 一种抗胰腺癌的药物组合物及其应用 | |
WO2021023291A1 (zh) | 原黄素在肺癌治疗中的应用 | |
CN102319260A (zh) | 顺铂联合伊曲康唑异构体在制备治疗肺癌药物中的应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C12 | Rejection of a patent application after its publication | ||
RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20130828 |