CN103239509A - 一种用于益气健脾、补肾宁心的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于益气健脾、补肾宁心的中药组合物及其制备方法，它是由西洋参、淫羊藿、五味子按一定的配比经加工制成。适用于气阴两虚，心肾不足所致的神疲乏力，头晕失眠，自汗心悸，腰膝酸软等症。本发明与现有技术相比：临床药效学实验效果较显著；生物利用度高，且无任何毒副作用。

Description

一种用于益气健脾、补肾宁心的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于益气健脾、补肾宁心的中药组合物及其制备方法，属于中药制药技术领域。

技术背景

气阴两虚，心肾不足所致的神疲乏力，头晕失眠，自汗心悸，腰膝酸软等症，是一种典型的肾虚表现，严重的影响了人们的身体健康和生活质量；目前治疗气阴两虚、心肾不足引起肾虚的中成药很多，但大多疗效不够理想，有的中成药多达几十味药材，很难被患者接受。因此寻找一种组方简单，疗效理想的治疗气阴两虚，心肾不足所致肾虚中成药显得十分迫切。

发明内容

本发明的目的在于针对本领域现有技术所存在的缺陷，通过发掘祖国丰富的中医药资源，结合大量的临床药效学研究，提供一种组方科学、疗效显著，且对人体无毒副作用的一种用于治疗气阴两虚、心肾不足所致的神疲乏力，头晕失眠，自汗心悸，腰膝酸软等症的中药组合物。

本发明的另一目的是提供本发明中药组合物的制备方法。

为达到上述目的，本发明采用的技术方案为：

本发明的治疗气阴两虚、心肾不足的中药组合物，其配方组成为：

西洋参1-5g                   淫羊藿20-30g                五味子5-10g。

本发明的中药组合物，其优选的配方组成为：

西洋参3g                      淫羊藿25g                  五味子8g。

本发明治疗气阴两虚、心肾不足的中药组合物的制备方法如下：

以上三味，取西洋参，加70％乙醇浸泡1小时，加热回流提取2次，每次加6倍量各提取1小时，提取液滤过，合并，滤液减压回收乙醇至50℃时测得相对密度为1.05～1.10的清膏；取淫羊藿和五味子与上述70％乙醇提取过的西洋参药渣混合，加50％乙醇热回流提取3次，每次各加5倍量，分别提取2小时、2小时、1.5小时，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至50℃时测得相对密度为1.20～1.25的清膏；上述两种清膏，加热水500ml，充分搅拌使分散均匀，在10～15℃的条件下静置48小时，滤过，滤液加10％氢氧化钠溶液调pH至7，加甜菊素3.6g，山梨醇1.0g，柠檬酸钠3.0g，桂花香精3ml，再加水至总量1000ml，混匀，滤过，灌装，灭菌，即得合剂。

本发明中药组合物各药材的功能如下：

1、西洋参：味甘、微苦，凉。归心、肺、肾经；具有补气养阴，清热生津的功效，用于气虚阴亏，内热，咳喘痰血，虚热烦倦，消渴，口燥咽干。本方取其补气养阴的功效作为本发明中药组合物中的主药。

2、淫羊藿：味辛、甘，温，归肝、肾经。功能主治：补肾阳，强筋骨，祛风湿。用于肾虚阳痿，遗精早泄、筋骨痿软，风湿痹痛。本方取其补肾阳，强筋骨的功效作为本发明中药组合物中的主药。

3、五味子：性温；味酸、甘；归肺、心、肾经。具有收敛固涩，益气生津，补肾宁心的功效。用于久嗽虚喘，梦遗滑精，遗尿尿频，久泻不止，自汗，盗汗，津伤口渴，短气脉虚，内热消渴，心悸失眠。本方取其补肾宁心的功效，调和药之效力，使得综合药效得到提升。

虽然上述三味药单用时，对肾虚有一定的作用，但是每味药偏于一点，不够全面，日常食用不便实施。本发明对上述三味单药的组合经过反复试验，并对各个组分的配伍比例进行了大量的筛选试验，找到了最佳的组方配比。经过特殊的制备工艺制成了合剂，有效的保留了各味药材的药效，并且提高了综合功效。全方重用淫羊藿，将西洋参、五味子辅佐使用，三药合用力专效弘，全方共奏益气健脾、补肾宁心的功效，对于气阴两虚，心肾不足所致的神疲乏力，头晕失眠，自汗心悸，腰膝酸软等症疗效确切，效果好。

主要药效学试验资料：

本发明中药组合物的药品名称为：参味补肾合剂。

试验用药物：

1、本发明试验用药物的制备，以本发明参味补肾合剂为例，具体处方及制备工艺见实施例1。

2、对照药：补肾丸为市场购买。

主要药效学实验

实验目的：通过对本发明参味补肾合剂和补肾丸的健胃、抗疲劳、耐缺氧、改善记忆及提高机体免疫力等作用的药理实验研究，将本发明参味补肾合剂和补肾丸进行对比，观察其药理作用的强弱。

试验方法：本发明参味补肾合剂和补肾丸对小鼠胃排空运动的影响；对小鼠抗疲劳的作用；对小鼠耐缺氧作用的影响；对小鼠记忆力的影响；对二硝基氯苯所致迟发型过敏反应的影响；对小鼠炭粒的吞噬廓清能力的影响。

一、对小鼠胃排空运动的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g。

2、药物：补肾丸组；本发明参味补肾合剂大、中、小三个剂量组；甲基橙。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，实验前禁食12h，自由饮水。随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明参味补肾合剂组分别灌胃给药0.8、1.6、3.2g生药/kg；补肾丸组灌胃给药3.2g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药后禁食16h(不禁水)，每只小鼠灌胃给0.1％甲基橙溶液0.2mL，20min后处脱臼处死小鼠，迅速开腹，摘取胃置于小烧杯里，加入10ml蒸馏水，用小剪刀沿胃大弯剪开胃壁，将胃容物充分洗于蒸馏水中，用碳酸氢钠溶液调节pH值至6-6.5，倒入刻度离心管，以2000r/min离心10min，倾出上清液，用分光光度计于波长420nm下测定溶液的吸光度，作为胃内残存甲基橙量。甲基橙胃残留率(％)＝胃甲基橙吸光度/基数甲基橙吸光度×100％(0.1％甲基橙0.2mL加入10mL的蒸馏水摇匀后测量其吸光度作为基数甲基橙吸光度)。实验结果：见表1

表1  对小鼠胃排空的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与补肾丸组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明参味补肾合剂组和补肾丸组明显降低实验性小鼠胃中甲基橙残留率，能够促进胃排空，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明参味补肾合剂大剂量组和补肾丸组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明参味补肾合剂组比补肾丸组促进小鼠胃排空的作用强。

二、对小鼠抗疲劳的作用

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g。

2、药物：补肾丸组；本发明参味补肾合剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明参味补肾合剂组分别灌胃给药0.8、1.6、3.2g生药/kg；补肾丸组灌胃给药3.2g生药/kg。连续给药14d，每日1次，末次给药1h后，小鼠尾根部束1.5g的铅，分别将小鼠置于玻璃缸中游泳，水深20cm，水温保持25±0.5℃，记录游泳时间，当小鼠头部沉入水中10s不能浮出水面者即为体力耗竭，即刻计时为小鼠游泳时间。实验结果：见表2

表2  对小鼠抗疲劳的作用

与对照组相比＊＊P＜0.01；与补肾丸组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明参味补肾合剂组和补肾丸组可明显延长小鼠的负重游泳时间，具有明显的抗疲劳作用，与对照组相比有极显著性的差异(P＜0.01)；本发明参味补肾合剂大剂量组与补肾丸组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明参味补肾合剂组比补肾丸组的抗疲劳作用强。

三、对小鼠耐缺氧作用的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，雌雄各半，体重18～22g。

2、药物：补肾丸组；本发明参味补肾合剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明参味补肾合剂组分别灌胃给药0.8、1.6、3.2g生药/kg；补肾丸组灌胃给药3.2g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药1h后，将小鼠放入盛有15g钠石灰的200ml广口瓶中，每次每组1只，瓶口周围涂凡士林，观察并记录小鼠缺氧死亡的时间，以心跳停止为小鼠死亡标准。实验结果：见表3

表3  对小鼠耐缺氧作用的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与补肾养血丸组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明参味补肾合剂组和补肾丸组可显著延长小鼠在常压密闭环境中的存活时间，与对照组相比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明参味补肾合剂大剂量组和补肾丸组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明参味补肾合剂组比补肾丸组的耐缺氧作用强。四、对小鼠记忆力的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

2、药物：补肾丸组；本发明参味补肾合剂大、中、小三个剂量组；樟柳碱注射液。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明参味补肾合剂组分别灌胃给药0.8、1.6、3.2g生药/kg；补肾丸组灌胃给药3.2g生药/kg。连续给药10d，每天1次。给药第10d开始训练，小鼠分别腹腔注射樟柳碱注射液10mg/kg，10min后，每只鼠在小鼠跳台仪小室内适应3min后通以36V电流。小鼠遭电击跳到台上逃避，训练5min，使小鼠获得记忆，训练后给药。24h后重新测试，观察小鼠记忆情况，将小鼠放在台上开始记时，小鼠第一次双足触电时间为错误反应潜伏期。实验结果：见表4

表4  对小鼠记忆力的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与补肾丸组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明参味补肾合剂组和补肾丸组均能改善樟柳碱所致小鼠记忆获得的障碍，延长记忆错误的潜伏期，与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明参味补肾合剂大剂量组与补肾丸组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明参味补肾合剂组比补肾丸组改善记忆力的作用强。

五、对二硝基氯苯所致迟发型过敏反应的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

2、药物：补肾丸组；本发明参味补肾合剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。各组小鼠腹部去毛，范围为3cm×3cmm，并用50％的二硝基氯苯丙酮溶液100μl均匀涂抹致敏，致敏当日开始灌胃给药。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明参味补肾合剂组分别灌胃给药0.8、1.6、3.2g生药/kg；补肾丸组灌胃给药3.2g生药/kg。连续给药12d，每日1次，容量为0.2ml/10g体重。末次给药前将1％的二硝基氯苯丙酮溶液10μl均匀涂抹于小鼠右耳(两面)进行攻击，攻击24h后，每鼠尾静脉注射1％伊文思蓝10ml/kg。30min后处死小鼠，取下耳部蓝染皮肤，剪碎，置试管中，用1∶1丙酮生理盐水混合液4ml浸泡24h后，离心取上清液，用分光光度计于波长610nm下测定溶液的吸光度。实验结果：见表5

表5  对小鼠迟发型过敏反应的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与补肾丸组比ΔP＜0.05。

结果：本发明参味补肾合剂组和补肾丸组能增强小鼠二硝基氯苯所致迟发型过敏反应，与对照组比较有极显著性差异(P＜0.01)；本发明参味补肾合剂大剂量组与补肾丸组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明参味补肾合剂组比补肾丸组扶正固本，增强机体免疫作用强。

六、对小鼠炭粒的吞噬廓清能力的影响

实验材料

1、动物：昆明种小鼠，体重18～22g。

2、药物：补肾丸组；本发明参味补肾合剂大、中、小三个剂量组。药物在实验前用蒸馏水配置，灌胃给药。

实验方法

昆明种小鼠50只，雌雄各半，体重18～22g，随机分成5组，每组10只。对照组灌胃同体积的蒸馏水；本发明参味补肾合剂组分别灌胃给药0.8、1.6、3.2g生药/kg；补肾丸组灌胃给药3.2g生药/kg。连续给药7d，每日1次，末次给药后24h，与小鼠尾静脉注入稀释的印度墨汁0.1ml/10g，注入墨汁后30s和6min用特制取血吸管从小鼠眼眶后静脉丛取血0.025ml，立刻吹入0.1％碳酸钠液2ml中，吸管于该液中吸入、吹出数次，以充分洗出吸管壁附着之血液，取血完毕，以0.025ml正常小鼠血溶于2ml0.1％碳酸钠液校零，于分光光度计上波长675nm处测定吸光度，计算吞噬指数(K值)。实验结果：见表6

表6  对小鼠炭粒的吞噬廓清能力的影响

与对照组相比＊＊P＜0.01；与补肾丸组比ΔP＜0.05。

结果表明：本发明参味补肾合剂组和补肾丸组可显著增强小鼠网状内皮系统吞噬功能，与对照组比有极显著性差异(P＜0.01)；本发明参味补肾合剂大剂量组与补肾丸组相比较有显著性差异(P＜0.05)。可见，本发明参味补肾合剂组比补肾丸组能提高机体免疫作用强。

实验结果：本发明参味补肾合剂和补肾丸明显降低实验性小鼠胃中甲基橙残留率，能够促进胃排空；明显延长小鼠的负重游泳时间；可显著延长小鼠在常压密闭环境中的存活时间；能改善樟柳碱所致小鼠记忆获得的障碍，延长记忆错误的潜伏期；能增强小鼠二硝基氯苯所致迟发型过敏反应；可显著增强小鼠网状内皮系统吞噬功能。

结论：本发明参味补肾合剂比补肾丸的健胃、抗疲劳、耐缺氧、改善记忆及提高机体免疫力等药理作用强。因此，本发明参味补肾合剂临床上用于气阴两虚，心肾不足所致的神疲乏力，头晕失眠，自汗心悸，腰膝酸软等症作用显著。

毒理实验：

急性毒性实验结果表明：将本发明参味补肾合剂最大浓度、最大容积灌胃给药，在24h内连续给药3次，每次间隔4h，累积药物总量达24g生药/kg，相当于临床拟用量的200倍。给药后7d内，小鼠活动、进食、排泄均正常，生长良好，毛色光亮，其平均体重均随试验时间的延长而增加。第8d处死后解剖每只小鼠肉眼观察心、肝、脾、肺、肾、脑、胸腺、子宫(睾丸)、胃、肠等均未发现颜色及形态异常。表明本发明参味补肾合剂无急性毒性反应。

长期毒性实验结果表明：本发明参味补肾合剂分为低、中、高剂量分别为4、8、16g生药/kg/d，相当于临床剂量的33.3、66.7、133.3倍，灌胃给药12周后，本发明参味补肾合剂对动物的一般状况、血液学指标、血液生化指标均无明显的影响，系统解剖、脏器系数及组织病理学检查也未发现异常病理改变。停药2周也未见明显改变。本发明参味补肾合剂在长期毒性试验中，未发现明显毒性反应和延迟毒性反应。可见，本发明参味补肾合剂无毒性反应，长期用药安全可靠。

实施例1：

处方：

西洋参3g                   淫羊藿25g                五味子8g。

制备方法为：

以上三味，取西洋参，加70％乙醇浸泡1小时，加热回流提取2次，每次加6倍量各提取1小时，提取液滤过，合并，滤液减压回收乙醇至50℃时测得相对密度为1.05～1.10的清膏；取淫羊藿和五味子与上述70％乙醇提取过的西洋参药渣混合，加50％乙醇热回流提取3次，每次各加5倍量，分别提取2小时、2小时、1.5小时，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至50℃时测得相对密度为1.20～1.25的清膏；上述两种清膏，加热水500ml，充分搅拌使分散均匀，在10～15℃的条件下静置48小时，滤过，滤液加10％氢氧化钠溶液调pH至7，加甜菊素3.6g，山梨醇1.0g，柠檬酸钠3.0g，桂花香精3ml，再加水至总量1000ml，混匀，滤过，灌装，灭菌，即得合剂。

实施例2：

处方：

西洋参1g                淫羊藿20g             五味子5g。

制备方法为：

以上三味，取西洋参，加70％乙醇浸泡1小时，加热回流提取2次，每次加6倍量各提取1小时，提取液滤过，合并，滤液减压回收乙醇至50℃时测得相对密度为1.05～1.10的清膏；取淫羊藿和五味子与上述70％乙醇提取过的西洋参药渣混合，加50％乙醇热回流提取3次，每次各加5倍量，分别提取2小时、2小时、1.5小时，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至50℃时测得相对密度为1.20～1.25的清膏；上述两种清膏，加热水500ml，充分搅拌使分散均匀，在10～15℃的条件下静置48小时，滤过，滤液加10％氢氧化钠溶液调pH至7，加甜菊素3.6g，山梨醇1.0g，柠檬酸钠3.0g，桂花香精3ml，再加水至总量1000ml，混匀，滤过，灌装，灭菌，即得合剂。

实施例3：

处方：

西洋参5g             淫羊藿30g            五味子10g。

制备方法为：

以上三味，取西洋参，加70％乙醇浸泡1小时，加热回流提取2次，每次加6倍量各提取1小时，提取液滤过，合并，滤液减压回收乙醇至50℃时测得相对密度为1.05～1.10的清膏；取淫羊藿和五味子与上述70％乙醇提取过的西洋参药渣混合，加50％乙醇热回流提取3次，每次各加5倍量，分别提取2小时、2小时、1.5小时，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至50℃时测得相对密度为1.20～1.25的清膏；上述两种清膏，加热水500ml，充分搅拌使分散均匀，在10～15℃的条件下静置48小时，滤过，滤液加10％氢氧化钠溶液调pH至7，加甜菊素3.6g，山梨醇1.0g，柠檬酸钠3.0g，桂花香精3ml，再加水至总量1000ml，混匀，滤过，灌装，灭菌，即得合剂。

实施例4：

处方：

西洋参10g            淫羊藿10g            五味子10g。

制备方法为：

以上三味，取西洋参，加70％乙醇浸泡1小时，加热回流提取2次，每次加6倍量各提取1小时，提取液滤过，合并，滤液减压回收乙醇至50℃时测得相对密度为1.05～1.10的清膏；取淫羊藿和五味子与上述70％乙醇提取过的西洋参药渣混合，加50％乙醇热回流提取3次，每次各加5倍量，分别提取2小时、2小时、1.5小时，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至50℃时测得相对密度为1.20～1.25的清膏；上述两种清膏，加热水500ml，充分搅拌使分散均匀，在10～15℃的条件下静置48小时，滤过，滤液加10％氢氧化钠溶液调pH至7，加甜菊素3.6g，山梨醇1.0g，柠檬酸钠3.0g，桂花香精3ml，再加水至总量1000ml，混匀，滤过，灌装，灭菌，即得合剂。

Claims (3)

1.一种用于益气健脾、补肾宁心的中药组合物，其特征在于所述中药组合物原料药重量配比为：

西洋参1-5g                     淫羊藿20-30g            五味子5-10g。

2.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物原料药重量配比为：

西洋参3g                       淫羊藿25g               五味子8g。

3.根据权利要求1或2所述中药组合物的制备方法，其特征在于：

以上三味，取西洋参，加70％乙醇浸泡1小时，加热回流提取2次，每次加6倍量各提取1小时，提取液滤过，合并，滤液减压回收乙醇至50℃时测得相对密度为1.05～1.10的清膏；取淫羊藿和五味子与上述70％乙醇提取过的西洋参药渣混合，加50％乙醇热回流提取3次，每次各加5倍量，分别提取2小时、2小时、1.5小时，提取液合并，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，继续浓缩至50℃时测得相对密度为1.20～1.25的清膏；上述两种清膏，加热水500ml，充分搅拌使分散均匀，在10～15℃的条件下静置48小时，滤过，滤液加10％氢氧化钠溶液调pH至7，加甜菊素3.6g，山梨醇1.0g，柠檬酸钠3.0g，桂花香精3ml，再加水至总量1000ml，混匀，滤过，灌装，灭菌，即得合剂。