CN103232361A - 一种n-苯乙酰基-l-谷氨酰胺 - Google Patents

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刘剑
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Abstract

本发明公开了一种N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的生产方法，包括步骤为：往水和谷氨酰胺的反应液中滴加碱液至所述反应液澄清，继续滴加苯乙酰氯，滴加结束后在室温下反应0.5-2小时，得到混合液；将所述混合液浓缩，用盐酸调节pH值至粗产品析出，再用水精制得到N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺。通过上述方式，本发明提供的一种N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的生产方法，该生产方法得到的产品产率提高到80%并使纯度大大提高，改变了中间控制过程，为一步化生产，降低了生产的难度，提高了生产效率，减少了产生的废水量，有效的使生产成本降低，极大的增加了产能。

Description

一种N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺
技术领域
本发明涉及医药中间体合成领域，特别是涉及一种N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的生产方法。
背景技术
N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺，分子量为264，分子式为C13H16N2O4，结构式为                                               
Figure 2013101378785100002DEST_PATH_IMAGE002
。N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺可作为医药中间体，在医药合成领域得到广泛的应用。传统的N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的生产过程中会产生大量的废水，大约每1kg的产品会产生约10kg的废水，极大的增加了废水处理压力，提高了生产成本。传统N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的合成步骤长，产率低，一般在60%左右，产品纯度低，不利用后续生产使用。
发明内容
本发明主要解决的技术问题是提供一种N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的生产方法，该方法收率高，产生废水少。
为解决上述技术问题，本发明采用的一个技术方案是：提供一种N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的生产方法，包括步骤为：
（1）往水和谷氨酰胺的反应液中滴加碱液至所述反应液澄清，继续滴加苯乙酰氯，滴加结束后在室温下反应0.5-2小时，得到混合液，反应方程式为：
Figure 2013101378785100002DEST_PATH_IMAGE004
；
（2）将所述混合液浓缩，用盐酸调节pH值至粗产品析出，再用水精制得到N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺。
在本发明一个较佳实施例中，所述谷氨酰胺和所述苯乙酰氯的摩尔比为1:1。
在本发明一个较佳实施例中，步骤（1）中所述反应时间为1小时。
在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中所述浓缩过程为将所述混合液的水层减压浓缩至原体积的一半。
在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中所述盐酸为浓盐酸，所述浓盐酸调节pH值到1。
在本发明一个较佳实施例中，步骤（2）中所述用水精制过程为将粗产品、水和活性炭混合过滤并结晶，烘干得到N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺。
本发明的有益效果是：本发明的N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的生产方法，该生产方法得到的产品产率提高到80%并使纯度大大提高，改变了中间控制过程，为一步化生产，降低了生产的难度，提高了生产效率，减少了产生的废水量，有效的使生产成本降低，极大的增加了产能。
具体实施方式
下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。
实施例一：
（1）将200g自来水和100g谷氨酰胺加入到1000mL四口反应瓶中并使反应液温度低于20℃，滴加400g质量分数为15%的液碱，滴加后搅拌10分钟，以使反应液澄清；
（2）控制反应液低于20℃并继续滴加105g苯乙酰氯，滴加完毕后反应液的pH值在14左右并在20℃下保温反应1小时，确保原料完全反应；
（3）反应结束后控制温度为20～25℃，滴加浓盐酸并用pH计测试使溶液pH值为7，加入30g甲苯萃取，水层控温在40℃下减压浓缩至原体积的一半；
（4）将浓缩后的水层冷却到10℃，加入浓盐酸调节pH值至1，间歇搅拌大量固体析出，在10℃下保温30分钟，甩滤得到220g粗产品；
（5）精制过程：1000mL四口烧瓶中加入380g去离子水，加热到70℃后加入220g粗产品和2g活性炭，搅拌溶解，滤液通过0.2u过滤器过滤，要确保滤液无色、澄清透明且没有悬浮物，不符合加入活性碳再过滤一次，滤液冷却到10～15℃，静置结晶，甩滤并在50～65℃下烘干得到150gN-苯乙酰基-L-谷氨酰胺。
反应方程式为：
。
本发明揭示的N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的生产方法，该生产方法改变了中间控制过程，得到的产品产率提高到80%，提高了产品的纯度，液相色谱分析含量达到98%以上，减少了产生的废水量，每1kg的产品只有约1.5kg的废水，本工艺为一步化生产，降低了生产的难度，提高了生产效率，有效的使生产成本降低，极大的增加了产能。
以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其他相关的技术领域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。

Claims (6)

1.一种N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺的生产方法，其特征在于，包括步骤为：
（1）往水和谷氨酰胺的反应液中滴加碱液至所述反应液澄清，继续滴加苯乙酰氯，滴加结束后在室温下反应0.5-2小时，得到混合液，反应方程式为：
Figure 2013101378785100001DEST_PATH_IMAGE002
；
（2）将所述混合液浓缩，用盐酸调节pH值至粗产品析出，再用水精制得到N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺。
2.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，所述谷氨酰胺和所述苯乙酰氯的摩尔比为1:1。
3.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，步骤（1）中所述反应时间为1小时。
4.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，步骤（2）中所述浓缩过程为将所述混合液的水层减压浓缩至原体积的一半。
5.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，步骤（2）中所述盐酸为浓盐酸，所述浓盐酸调节pH值到1。
6.根据权利要求1所述的生产方法，其特征在于，步骤（2）中所述用水精制过程为将粗产品、水和活性炭混合过滤并结晶，烘干得到N-苯乙酰基-L-谷氨酰胺。
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