CN103222968A - 一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种含有氟尼辛葡甲胺的缓释片剂及其制备方法，属于兽药技术领域。本发明所述片剂能延长作用时间、减少药物对胃肠道的刺激，药效显著。

Description

一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂及其制备方法

技术领域

本发明属于兽医技术领域，具体地说涉及一种含有氟尼辛葡甲胺的缓释片剂及其制备方法。

背景技术

氟尼辛葡甲胺(Flunixin meglumine)，是美国先灵葆雅公司于20世纪90年代开发的业经批准的少数兽用非甾体类药物之一，其分子式如下：

氟尼辛葡甲胺是环氧化酶的抑制剂，通过抑制花生四烯酸反应链中的环氧化酶，减少前列腺素和血栓烷等炎性介质的生成，通过维持正常血压、减轻血管内皮细胞的损伤、维持正常血容积等途径，阻止大肠杆菌内毒素引起呼吸道病中的支气管内渗出物增多、渗出物中嗜中性粒细胞、白蛋白聚集等多种途径，有效缓解机体发热、炎症和疼痛。该药作用迅速，一般在15分钟内可减轻疼痛。效力比镇痛新、哌替啶、可待因更高，在治疗马跛行和关节肿胀方面效力是保泰松的四倍。

动物在发病情况下多数会伴有炎症反应(发热、疼痛)，影响动物的采食及疾病的治疗。在治疗疾病时使用抗炎药物进行消炎非常必要，氟尼辛葡甲胺作为一种新型非甾体抗炎药在国外最早用于缓解马的炎症和肌肉-骨骼紊乱及绞痛等相关疼痛，随后被批准用于牛传染病引起的急性炎症、母猪无乳综合征的辅助治疗和犬的内毒素血症等，现已在英国、法国、瑞士、德国、美国等许多国家广泛应用，有报道称，全美国半数以上牛场的2000名兽医中，约95％的兽医在临床上单独或与其他抗生素联合使用氟尼辛葡甲胺。现有技术中只有氟尼辛葡甲胺颗粒剂用于宠物临床。

氟尼辛葡甲胺给药形式多样，可以口服、肌肉注射、静脉注射。目前临床所用的剂型有注射剂、糊剂、胶囊剂。氟尼辛葡甲胺吸收迅速，但排泄快、半衰期短，需多次给药才能达到理想治疗效果，口服对胃肠道刺激性大，容易引起动物应激。现有技术中只有氟尼辛葡甲胺颗粒剂用于宠物临床，存在吸收迅速，排泄快、半衰期短，需多次给药才能达到理想治疗效果，对宠物胃肠道刺激性大等缺点。

发明内容

基于上述原因本发明提供了一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂。本发明中所述的片剂采用了高分子物质作为缓释材料，延长了药物在肠道内的停留时间，同时避免了药物在肠道大量释放对胃肠道造成的刺激，减少了药物的给药次数。

本发明所述氟尼辛葡甲胺片，每1000片包括：

氟尼辛葡甲胺；      10g

缓释剂；            5-15％(W/W)

润滑剂；            1-5％(W/W)

粘合剂；            5％-15％(W/W)

填充剂              20％-75％(W/W)

所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、硫酸钙中的一种或一种以上组合，优选乳糖。

所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或一种以上组合，优选硬脂酸镁。

所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精、糖粉、胶浆中的一种或一种以上组合，优选5％淀粉浆。

所述缓释剂选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、丙烯酸树脂类、聚乙烯类聚合物及其他具有缓释作用的辅料中的一种或几种，优选羟丙甲基纤维素。

本发明说述的含有氟尼辛葡甲胺的片剂，是由如下方法制备：

(1)羟丙甲基纤维素、乳糖、硬脂酸镁过80目筛，粒度较大的辅料粉碎后过筛，备用；氟尼辛葡甲胺过100目筛，备用；淀粉制成5％淀粉浆备用；

(2)称取处方量的羟丙甲基纤维素、氟尼辛葡甲胺、乳糖，置于制粒机内，开启设备，使物料呈流化状态，加入淀粉浆进行流化制粒；

(3)干燥、20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片，制成每片含有10mg氟尼辛葡甲胺的片剂。

上述制备方法中还可选用甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或丙烯酸树脂类、聚乙烯类聚合物作为缓释材料替代羟丙甲基纤维素；可选用微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、硫酸钙替代乳糖；可选用硬脂酸、硬脂酸钙、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶替代硬脂酸镁；可选用羟丙甲基纤维素、聚维酮、糊精、糖粉、胶浆替代淀粉浆。

具体实施方式

实施例1：

片剂组方：

制备工艺：

(1)羟丙甲基纤维素、乳糖、硬脂酸镁过80目筛，粒度较大的辅料粉碎后过筛，备用；氟尼辛葡甲胺过100目筛备用；淀粉制成5％淀粉浆备用；

(2)称取处方量的羟丙甲基纤维素、氟尼辛葡甲胺、乳糖，置于制粒机内，开启设备，使物料呈流化状态，加入淀粉浆进行流化制粒；

(3)干燥、20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片，制成含有10mg氟尼辛葡甲胺的片剂。

实施例2：

片剂组方：

制备工艺：

(1)羟丙甲基纤维素、乳糖、硬脂酸镁过80目筛，粒度较大的辅料粉碎后过筛，备用；氟尼辛葡甲胺过100目筛备用；淀粉制成5％淀粉浆备用；

(2)称取处方量的羟丙甲基纤维素、氟尼辛葡甲胺、乳糖，置于制粒机内，开启设备，使物料呈流化状态，加入淀粉浆进行流化制粒；

(3)干燥、20目筛整粒，加入处方量的硬脂酸镁，压片，制成含有10mg氟尼辛葡甲胺的片剂。

实施例3：同实施例1，不同之处在于羟丙甲基纤维素由羧甲基纤维素代替。

实施例4：同实施例2，不同之处在于乳糖由微晶纤维素代替。

实施例5：同实施例2，不同之处在于硬脂酸镁由滑石粉代替。

实施例6：本发明所述的片剂外观、脆碎度、释放度试验

本发明所述的片剂外观、脆碎度、释放度试验结果见表1：

表1上述实施例脆碎度、释放度检测结果

实施例7：本发明制备氟尼辛葡甲胺缓释片剂解热效果试验

1、试验药物：本发明制备氟尼辛葡甲胺缓释片；对照药物为氟尼辛葡甲胺颗粒剂

2、试验方法：选取饲养场自然发病成年犬(有发热症状)24只，随机分为3组，1组按每1kg体重2mg口服氟尼辛葡甲胺缓释片(本发明实施例1制备)，每日1次；2组按每1kg体重2mg口服氟尼辛葡甲胺颗粒剂，每日1次，连用3天；3组为阴性对照组，不使用药物治疗。以上各组其余饲养管理条件相同。

疗效判定标准：治愈标准-用药3天后试验犬体温恢复正常，停药1周内无发热症状。有效标准-用药一天后试验犬体温有所下降，但3天内又有发热症状。

3、试验结果：试验结果见表2

表2氟尼辛葡甲胺缓释片解热对比试验结果

4、试验分析：从试验结果可以看出，本发明所述氟尼辛葡甲胺缓释片只需给药1次就能起到治疗作用，而普通氟尼辛葡甲胺颗粒剂需要连续服用三天，而且氟尼辛葡甲胺缓释片的治愈率要显著高于普通氟尼辛葡甲胺颗粒剂。

Claims (9)

1.一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂，其中每1000片组成包括：

(1)氟尼辛葡甲胺  10g

(2)缓释剂        5-15％(W/W)

(3)润滑剂        1-5％(W/W)

(4)粘合剂        适量

(5)填充剂        20％-74％(W/W)。

2.根据权利要求1所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂，其特征在于所述填充剂选自乳糖、微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、糊精、甘露醇、硫酸钙中的一种或一种以上组合。

3.根据权利要求2所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂，其特征在于所述填充剂选自乳糖。

4.根据权利要求1所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸钠、十二烷基硫酸镁、微粉硅胶中的一种或一种以上组合。

5.根据权利要求4所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂，其特征在于所述润滑剂选自硬脂酸镁。

6.根据权利要求1所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂，其特征在于所述粘合剂选自羟丙甲基纤维素、聚维酮、淀粉浆、糊精、糖粉、胶浆中的一种或一种以上组合。

7.根据权利要求6所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂，其特征在于所述粘合剂选自5％淀粉浆。

8.根据权利要求1所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂，其特征在于所述缓释剂选自甲基纤维素、乙基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素、羧甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、丙烯酸树脂类、聚乙烯类聚合物及其他具有缓释作用的辅料中的一种或几种。

9.根据权利要求8所述的一种含有氟尼辛葡甲胺的片剂其特征在于所述缓释剂为羟丙甲基纤维素。