CN103221028B - 含有齐墩果酸的化妆品组合物 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种可溶性的化妆品组合物,该化妆品组合物使用包埋于纳米脂质体的齐墩果酸作为活性成分。本发明利用纳米脂质体可以增强活性成分的经皮吸收而促进胶原蛋白的合成,从而具有良好的抗皱效果。而且,由于封装时没有使用其它原料,因此可以降低产品的生产成本,并能在使用过程中提供良好的感觉。
Description
技术领域
本发明涉及一种可溶性的化妆品组合物,该化妆品组合物含有封装于纳米脂质体中的齐墩果酸作为减少皱纹的活性成分。
背景技术
皮肤是人体的主要屏障。它防止器官受到温度和湿度变化的影响和外部环境(如UV辐射或污染物)的损害。它在维持内稳态方面也起着重要作用,例如:调节体温。然而,过多的化学和物理刺激、压力、营养不良等对皮肤的正常功能是不利的,而且会加速皮肤的老化现象,例如:失去弹性、角质化和产生皱纹。用来防止这些现象与保持皮肤健康和弹性的化妆品常常存在各种问题,主要存在疗效不足或者引起皮肤副作用的各种问题(韩国专利公开特许公报No.10-2010-0064451)。
已经积极开展了关于具有抗皮肤老化功效而不会引起皮肤副作用的原料的研究,结果发现含有齐墩果酸的皮肤化妆品组合物表现出优异的抗皮肤老化的效果。齐墩果酸是一种羟基五环萜烯(hydroxypentacyclicterpene),是许多天然植物的活性成分,例如:枇杷(Eriobotryajaponica,loquata)、白苏(Perillafrutescens)、膀胱果(Staphyleaholocarpa)等,在水果如苹果或梨中也发现有齐墩果酸。它具有许多药理活性,如抗炎、抗癌、抗过敏、抗抑郁、抗细菌和抗真菌,特别地,通过刺激皮肤的生理活性而表现出抗炎和缓解皮肤刺激的功效。此外,关于抗老化功能,齐墩果酸刺激对胶原蛋白产生起重要作用的原胶原的合成,刺激对抗老化具有重要作用的神经酰胺和丝聚合蛋白(filaggrin)的合成。另外,它还具有双重抗老化体系,该体系通过抑制MMP-1的活性而刺激胶原蛋白的产生并防止胶原蛋白受损,MMP-1是破坏聚合物蛋白(如生成的胶原蛋白)的酶。如上所述,齐墩果酸具有减少皮肤皱纹的优异效果,作为原料被用在多种乳液型化妆品制剂中以减少皮肤皱纹,但是基本上都不溶于水,而且,由于与稳定性和不稳定活性相关的问题使得齐墩果酸在化妆品中的含量很有限。特别地,由于其不溶的特性,而不能在可溶性制剂(如化妆乳液)中直接使用齐墩果酸作为皱纹减轻剂。
据近几年来的报道,将齐墩果酸封装于尺寸为100-150nm的纳米乳液中(利用皮肤脂状组合物(skinlipid-likecomposition)和纳米技术进行封装,并利用天然多糖菊粉用聚合物乳化剂进一步封装齐墩果酸)能够增强齐墩果酸的稳定性,且封装的齐墩果酸可以用于各种类型的化妆品制剂中。然而,将上述封装的齐墩果酸引入乳液型制剂时,要求温度为50℃以下,而且为了防止制备过程中胶囊受到破坏,还要求均质混合(homomixing)速度低。特别地,在可溶性制剂中,仍然存在与齐墩果酸的稳定性和不稳定的活性相关的问题。此外,使用封装的齐墩果酸比使用非封装的齐墩果酸要昂贵得多。而且,对于封装的齐墩果酸,除齐墩果酸外还需使用其它成分,而这会不利于产品的感官感觉效果。
进一步地,认证的有机化妆品的全球市场规模在扩大,且只有齐墩果酸被公认为是减少皱纹的天然功能性成分。然而,当采用如上所述的皮肤脂状组合物和纳米技术封装齐墩果酸后,因为其含有大量认证的有机化妆品中不应存在的成分而不能被用作认证的有机化妆品原料。
发明内容
技术问题
本发明旨在解决以上所述的现有技术中存在的问题,且本发明的目的是提供一种可溶性的化妆品组合物,其中,具有优异的减少皱纹功效的齐墩果酸被稳定地封装在纳米脂质体中而不需要使用除齐墩果酸外的成分。
技术方案
为了实现上述目的,本发明提供了一种化妆品组合物,所述化妆品组合物含有封装于纳米脂质体中的齐墩果酸作为活性成分。
有益效果
根据本发明的化妆品组合物,有效减少皮肤皱纹的齐墩果酸被稳定地封装在纳米脂质体中,且由于纳米脂质体而提高了齐墩果酸的经皮吸收率。因此,本发明的化妆品组合物通过降低刺激胶原蛋白的合成而表现出减少皮肤皱纹的优异功效。而且,由于没有使用其它为了增强齐墩果酸稳定性的原料,因此降低了化妆品组合物的生产成本。另外,本发明的化妆品组合物在被吸收后能够提供清新和湿润的触感,并且能够满足全球消费者日益增加的对认证的有机抗皱功能性化妆品的需求。
具体实施方式
本发明提供了一种化妆品组合物,该化妆品组合物含有齐墩果酸作为活性成分,所述化妆品组合物可以以可溶性形式进行配制。所述化妆品组合物中,齐墩果酸被封装于纳米脂质体中且由于纳米脂质体而稳定存在。因此,能够增强可溶性制剂中的齐墩果酸的稳定性和溶解性,并提高其经皮吸收率。
本发明所使用的齐墩果酸是唯一一种公认的天然抗皱功能性成分。以组合物的总重量为基准,本发明的化妆品组合物中齐墩果酸的含量为0.0001-5.0重量%,优选为0.0005-1.0重量%。当组合物中齐墩果酸的含量低于0.0001重量%时,不能得到明显的效果,当齐墩果酸的含量高于5.0重量%时,含量的增加并不能明显增强抗皱功效,而且会对制剂的稳定性产生不利影响。
在本发明的水溶性的化妆品组合物的制备过程中形成的纳米脂质体涉及的脂质体的平均粒径为10-500nm。本发明中形成的纳米脂质体的尺寸优选为50-300nm。当纳米脂质体的平均粒径大于300nm时,本发明获得包括改善其在皮肤中的渗透性及制剂的稳定性的技术效果是十分不显著的。
本发明中,为稳定齐墩果酸而形成的纳米脂质体通过混合物而制得,所述混合含有多元醇、油性成分、表面活性剂、磷脂和水。而且,在可溶性的化妆品组合物中封装齐墩果酸的纳米脂质体在可溶性的化妆品组合物的制备过程中自然形成,而不需要进行高压乳化或单独的制备过程。
本发明中,对含有纳米脂质体的可溶性的化妆品组合物中使用的多元醇并没有特别限定,但是优选选自由丙二醇、二丙二醇、1,3-丁二醇、甘油、甲基丙二醇(methylpropanediol)、异丙二醇(isopropyleneglycol)、戊二醇、赤藓糖醇、木糖醇、山梨糖醇以及它们的混合物组成的组中的一种或多种。此外,以含有纳米脂质体的可溶性的化妆品组合物的总重量为基准,多元醇的用量为5-50重量%,优选为15-30重量%。
本发明中,含有纳米脂质体的可溶性的化妆品组合物中使用的油性成分可以选自本领域已知的各种成分。油性成分的优选实例包括:烃基油(hydrocarbon-basedoils),如十六烷和石蜡油,脂基合成油(ester-basedsyntheticoils),硅油如二甲基聚硅氧烷(dimethicone)和环二甲基聚硅氧烷(cyclodimethicone),动物油和植物油如葵花籽油、玉米油、大豆油、鳄梨油、芝麻油及鱼油,乙氧基化烷基醚油(ethoxylatedalkyletheroil),丙氧基化烷基醚油(propoxylatedalkyletheroil),类鞘氨醇脂(sphingoidlipids)如植物鞘氨醇、鞘氨醇(sphingosine)和二氢鞘氨醇(sphinganine)、脑苷脂胆固醇(cerebrosidecholesterol)、谷甾醇胆甾烯基硫酸酯(sitosterolcholesterylsulfate)、谷甾醇硫酸酯、C10-40脂肪醇和它们的混合物。以含有纳米脂质体的可溶性的化妆品组合物的总重量为基准,可溶性的化妆品组合物中油性成分的含量为0.01-10.0重量%,优选为1.0-5.0重量%。
本发明的可溶性的化妆品组合物中使用的表面活性剂可以为本领域已知的各种表面活性剂。用于本发明的表面活性剂的实例包括:阴离子表面活性剂、阳离子表面活性剂、两性表面活性剂和非离子表面活性剂。本发明优选使用阴离子表面活性剂非离子表面活性剂。阴离子表面活性剂的具体实例包括:烷基酰基谷氨酸酯(alkylacylglutamate)、烷基磷酸酯、烷基乳酸酯、二烷基磷酸酯和三烷基磷酸酯。非离子表面活性剂的具体实例包括:聚山梨酯(polysorbate)、烷氧基化烷基醚、烷氧基化烷基酯、烷基多糖苷(alkylpolyglycoside)、聚甘油酯(polyglycerylester)和糖酯。以含有纳米脂质体的可溶性的化妆品组合物的总重量为基准,可溶性的化妆品组合物中表面活性剂的含量为0.001-5.0重量%,优选为0.1-1.0重量%。
本发明形成的纳米脂质体中的磷脂是一种两性脂,其实例包括天然磷脂(如蛋黄卵磷脂(egglecithin)、大豆卵磷脂或鞘磷脂)和合成的磷脂(如二棕榈酰磷脂酰胆碱(dipalmitoylphosphatidylcholine)、氢化卵磷脂),优选卵磷脂。进一步优选地,所述磷脂为天然存在的从大豆或蛋黄中提取的饱和或不饱和卵磷脂。通常,天然存在的卵磷脂中磷脂酰胆碱的含量为23-95%,磷脂酰乙醇胺的含量为20%以下。以可溶性的化妆品组合物的总重量为基准,用于制备本发明含有纳米脂质体的可溶性的化妆品组合物的磷脂的含量为0.01-5.0重量%,优选为0.5-2.0重量%。
本发明中,含有纳米脂质体的可溶性的化妆品组合物中的水为普通的蒸馏水,以可溶性的化妆品组合物的总重量为基准,所述水的用量为25.0-90.0重量%。
本发明可溶性的化妆品组合物含有齐墩果酸,因此特别适用于作为具有优异的减少皮肤皱纹效果的抗老化组合物使用。
对本发明的组合物的剂型没有特别限定。考虑到透明的或悬浮的外观以及使用时的方便,本发明的组合物可以被用作基本的化妆品组合物,例如,柔肤剂(skinsoftener)、滋养乳液、喷雾、雾(mist)或凝胶、毛发化妆品组合物如毛发生长剂(包括生发油(hairtonic)、护发精华(hairessence)或焗油膏(hairtreatment)),以及其他医疗药品和准药品(quasi-drugs)。另外,本发明的组合物还可以被用作皮肤皱纹-减少剂,当它被涂用于人皮肤时,能显示优异的效果且不会产生副作用。
根据本发明的化妆品组合物可以含有添加剂,所述添加剂为化妆品领域或皮肤科学领域的常规添加剂,例如,脂肪物质、有机溶剂、增溶剂、增稠剂、胶凝剂、软化剂、抗氧化剂、悬浮剂、稳定剂、发泡剂、香料、表面活性剂、水、离子型或非离子型乳化剂、填料、金属离子螯合剂(metalionsequesteringagent)、防腐剂、维生素、阻断剂、润湿剂、精油、染料、色素、亲水性或疏水性的活化剂、脂囊泡或其它化妆品中常规使用的成分。这些添加剂的添加量为化妆品领域或皮肤科学领域的常用量。
实施例
在下文中,将结合实施例和测试实施例对本发明作进一步详细的描述。然而,应当理解的是,以下实施例、测试实施例和制备实施例只是以说明为目的,而不是为了限制本发明的范围。
参考实施例1:用纳米脂质体稳定的含有齐墩果酸的可溶性化妆乳液的制备。
根据下表1中所示的组合物,制备实施例1-3和对比例1-4的减少皱纹的可溶性化妆乳液。
实施例1-3中的乳液为含有根据本发明形成的纳米脂质体的可溶性化妆乳液,对比例1和对比例2中的乳液含有与实施例1-3不同的常规增溶剂,且对比例3中的乳液含有封装了齐墩果酸的纳米基材(nanobase)。对比例4中的乳液为含有齐墩果酸的乳液,且齐墩果酸溶解在4:1的乙醇和丙二醇的混合液中。
表1(单位:重量%)
乳液通过以下方式制备。
1)将成分1-3与多元醇成分4-5混合,加热至80℃以溶解,然后向其中加入成分6-9并均匀混合。
2)将步骤1)所得的混合物冷却至65℃,然后向其中加入乙醇(成分10),并充分混合。
3)将水性部分的成分11-14均匀混合并加热至65℃,然后将所得混合物与步骤2)所得混合物均匀混合。
4)将步骤3)所得的混合物冷却至室温,并贮存。
同时,在对比例3的乳液的制备过程中,在步骤3)之后加入封装有齐墩果酸的纳米基材(成分15)。
测试实施例1:组合物稳定性的评价
为了评价减少皱纹的化妆品组合物随时间的稳定性,将实施例1-3和对比例1-4中制备的可溶性化妆乳液分别置于室温保温箱、45℃保温箱和每间隔12h温度在-10-45℃循环变化的保温箱中保存1个月,然后,观察乳液的外观变化。
表2
从上表2的结果可以看出,实施例1-3含有封装于纳米脂质体中的齐墩果酸的乳液比对比例1和2含有其它常规增溶剂的乳液能稳定存在的时间更长。而且,从实施例2与对比例1和2的对比可以看出,实施例2(其中齐墩果酸封装于纳米脂质体中而稳定存在)中的表面活性剂用量显著低于对比例1和2中的表面活性剂用量。这表明,当用形成的纳米脂质体封装齐墩果酸时,可以显著降低制剂中表面活性剂的使用量,且可以避免由于大量使用表面活性剂而引起的皮肤刺激的风险。
测试实施例2:含有用纳米脂质体稳定的齐墩果酸的组合物和含有封装的齐墩果酸的组合物之间的感官感觉对比
为了评价实施例2和对比例3的组合物的感官感觉,对实施例2和对比例3中制备的减少皱纹的化妆品组合物进行感官测试。挑选20个年龄为25-35岁的女性作为受试者。使用常规方法在每一位受试者的手背上涂用每一种化妆品组合物,然后评价每一种组合物的感官感觉的满意度。每一种组合物的感官评价总共涉及4个项目,包括粘性、吸收感、湿润感和滋润感,基于以下标准:极优(10)、优(7.5)、中等(5)、差(2.5)和极差(0)。取评价的平均值且如下表3所示。
表3
感官感觉项目 | 实施例2 | 对比例3 |
粘性 | 8.4 | 3.1 |
吸收感 | 9.8 | 5.2 |
湿润感 | 8.5 | 8.2 |
滋润感 | 6.9 | 6.3 |
从实施例2的组合物(含有用制剂中形成的纳米脂质体稳定的齐墩果酸)和对比例3的组合物(含有封装的齐墩果酸)的对比可知,由于对比例3中制备封装的齐墩果酸纳米基材使用的稳定剂的量比实施例2中所用的量多了大约2.4重量%,使得对比例3中的稳定剂对感官感觉产生了不利影响。而且,从上表3中可以看出,含有用其中形成的纳米脂质体稳定的齐墩果酸的制剂(实施例2)的感官感觉明显优于对比例3的制剂的感官感觉。
测试实施例3:刺激胶原蛋白生物合成的效果的测试
测试实施例2的组合物刺激胶原蛋白生物合成的效果,与已知的能够刺激胶原蛋白生物合成的生育酚和EGCG的效果进行对比。首先,在24孔(well)板中按照105个细胞的密度接种人成纤维细胞(PromoCell,德国),并培养至融合量(confluence)达约90%。将细胞在无血清的DMEM培养基中培养24小时,然后分别用10-4M的实施例2中的各个组合物、生育酚和EGCG在无血清培养基中进行处理。然后,将细胞在CO2培养箱中培养24小时。收集各细胞培养物的上清液,利用原胶原(I)型ELISA试剂盒测试上清液中原胶原的量。测试结果如下表4所示。在表4中,合成的值用相对于取100的未处理组的百分比表示。
表4
组 | 合成(%) |
实施例2 | 134 |
未处理组 | 100 |
生育酚 | 113 |
EGCG | 120 |
从上表4可以看出,实施例2的组合物刺激了胶原蛋白的生物合成,且刺激胶原蛋白生物合成的效果明显优于已知的刺激胶原蛋白生物合成的生育酚和EGCG。
测试实施例4:皮肤吸收的测试
使用弗朗兹渗透细胞(Frantzpermeationcells)在豚鼠的皮肤上进行皮肤吸收的测试。实验前,快速采集豚鼠腹部的皮肤,并切割成1cm2大小。将切割下来的皮肤放置在具有渗透直径(permeationlensdiameter)为0.9cm的渗透池(permeationcell)中,并用夹具固定。分别取0.2克对比例4的样品(含有齐墩果酸的乙醇和丙二醇(4:1)溶液)和实施例2的样品(含有用纳米脂质体稳定的齐墩果酸)涂用在皮肤的一侧(供体,donorcontainers),另一侧(受体,receptorcontainers)与由4:1的纯净水和乙醇混合液组成的溶剂进行接触。整个实验过程中的温度维持在32℃(皮肤的实际温度)。实验开始后,在给定的间隔时间内收集部分溶剂,然后用HPLC测试吸收到皮肤中的齐墩果酸的量。测试结果用皮肤吸收/涂用浓度(μg/cm2/重量%)表示,且如下表5所示。
<HPLC分析条件>
-柱子:WatersNovapakC18(3.9mm*250mm,4μm)
-溶剂流速:1mL/min
-紫外检测波长:210nm
-测试样品浓度:10-100μg/mL
-进样量:20μL
-洗脱剂:MeOH/0.1%H3PO4=82/18
表5
时间 | 实施例2 | 对比例4 |
0 | 0 | 0 |
4 | 16.22 | 3.52 |
8 | 36.13 | 8.59 |
16 | 55.60 | 10.25 |
从上表5的结果可以看出,实施例2的组合物(含有用纳米脂质体稳定的齐墩果酸)的经皮吸收量明显大于对比例2的组合物的经皮吸收量。
Claims (3)
1.一种化妆品乳液,其特征在于,该乳液由以下成分组成:0.2重量%的氢化卵磷脂,25重量%的丙二醇,4重量%的甘油,0.05重量%的齐墩果酸,4重量%的乙醇,0.02重量%的肌醇六磷酸钠,2重量%的甜菜碱,0.2重量%的黄原胶,适量的防腐剂、适量的香料和适量的碳酸二辛酯,余量为水;
其中,该乳液是通过以下方式制备:
1)将氢化卵磷脂与丙二醇和甘油混合,加热至80℃以溶解,然后向其中加入碳酸二辛酯、齐墩果酸、防腐剂和香料并均匀混合;
2)将步骤1)所得的混合物冷却至65℃,然后向其中加入乙醇,并充分混合;
3)将水、肌醇六磷酸钠、甜菜碱和黄原胶均匀混合并加热至65℃,然后将所得混合物与步骤2)所得混合物均匀混合;
4)将步骤3)所得的混合物冷却至室温,并贮存。
2.根据权利要求1所述的化妆品乳液,其中,所述乳液用于抗老化。
3.根据权利要求1所述的化妆品乳液,其中,所述乳液用于刺激胶原蛋白的生物合成。
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