CN103169847A

CN103169847A - 治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸及其制备方法

Info

Publication number: CN103169847A
Application number: CN2011104600951A
Authority: CN
Inventors: 赵喆; 潘浬; 张春玲
Original assignee: SHENYANG HONGYAO PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: SHENYANG HONGYAO GROUP CO., LTD.
Priority date: 2011-12-26
Filing date: 2011-12-26
Publication date: 2013-06-26

Abstract

本发明公开了一种用于治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸及其制备方法，属于中药技术领域。它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须30-50份，续断20-40份，盐炒韭菜子10-30份，炒沙苑子30-50份，五味子10-30份，盐炒覆盆子10-30份，制何首乌30-50份，盐炒补骨脂20-40份，核桃仁10-30份，茯苓10-30份，制鱼鳔5-15份，人参5-15份，枸杞子30-50份，炒莲子20-40份，煅牡蛎20-40份，鹿茸5-15份，炒芡实30-50份，山药20-40份，金樱子20-40份。它具有显著改善阳痿、早泄肾虚精亏证，腰膝酸软、性欲减退、夜尿多、体弱乏力、舌苔薄白等单项症状的特点。

Description

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸及其制备方法，属于中药技术领域。

背景技术

据调查资料显示，性功能障碍人群呈逐年增长的趋势。一项针对成年人的调查表明，40％的妇女和30％的男性正面临性欲减退的现实，60％的妇女与50％的男性正在遭受唤起困难。15％到25％的65岁男性患有勃起功能障碍。预测不迟于2025年，男性勃起功能障碍的人群将会达到3.22亿。性功能障碍是影响人类生殖健康的主要疾病之一，直接影响患者的自尊心和心理健康，损害夫妻感情及家庭稳定。目前市场上治疗性功能障碍的药物大多是速效壮阳药和传统补肾药，疗效差，不良反应大，都不能从根本上彻底解决患者的问题。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对上述问题而提供一种治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸及其制备方法，它具有显著改善阳痿、早泄肾虚精亏证，腰膝酸软、性欲减退、夜尿多、体弱乏力、舌苔薄白等单项症状及性交持续时间、射精情况、性交成功率等性机能的特点。

本发明各原料的重量比值范围是经过发明人进行大量的摸索和实验总结得出的，各原料的重量比在下述重量范围都具有较好的疗效。本发明采用下述十九种原料进行组合，将这些原料组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效的治疗性功能障碍。

为了解决上述技术问题，本发明是通过下述技术方案实现的：

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须30-50份，续断20-40份，盐炒韭菜子10-30份，炒沙苑子30-50份，五味子10-30份，盐炒覆盆子10-30份，制何首乌30-50份，盐炒补骨脂20-40份，核桃仁10-30份，茯苓10-30份，制鱼鳔5-15份，人参5-15份，枸杞子30-50份，炒莲子20-40份，煅牡蛎20-40份，鹿茸5-15份，炒芡实30-50份，山药20-40份，金樱子20-40份。

所述的治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须35-45份，续断25-35份，盐炒韭菜子15-25份，炒沙苑子35-45份，五味子15-25份，盐炒覆盆子15-25份，制何首乌35-45份，盐炒补骨脂25-35份，核桃仁15-25份，茯苓15-25份，制鱼鳔8-12份，人参8-12份，枸杞子35-45份，炒莲子25-35份，煅牡蛎25-35份，鹿茸8-12份，炒芡实35-45份，山药25-35份，金樱子25-35份。

所述的治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须40份，续断30份，盐炒韭菜子20份，炒沙苑子40份，五味子20份，盐炒覆盆子20份，制何首乌40份，盐炒补骨脂30份，核桃仁20份，茯苓20份，制鱼鳔10份，人参10份，枸杞子40份，炒莲子30份，煅牡蛎30份，鹿茸10份，炒芡实40份，山药30份，金樱子30份。

上述治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸的制备方法：取符合所述重量份数的炒芡实、炒莲子、制何首乌、人参、山药、鹿茸、制鱼鳔混合粉碎成细粉备用；取符合所述重量份数的莲须、续断、盐炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、盐炒覆盆子、盐炒补骨脂、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蛎和金樱子加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，取滤液，减压浓缩至70℃时相对密度为1.5～1.18的清膏，将浸膏与所述细粉混匀，干燥，粉碎，乙醇泛丸，用杜仲炭包衣，打光，即得。

由于采用上述技术方案，使得本发明具有如下优点和效果：

本发明中药萃仙丸具有显著改善阳痿、早泄肾虚精亏证，腰膝酸软、性欲减退、夜尿多、体弱乏力、舌苔薄白等单项症状及性交持续时间、射精情况、性交成功率等性机能的特点。通过临床试验证实本发明中药萃仙丸治疗性功能障碍疗效确切，与五子衍宗丸进行对比试验，结果如下：萃仙丸是根据医学理论恰当配伍组方，通过补肾固精，益气健脾以达到人体腑脏气血的生理活动，增强人体“正气”提高抗病能力，从而实现扶正固本，达到防病治病强身延年之目的，属纯天然中药制剂，无毒无副作用。本剂对肾虚精亏、脾胃虚弱、体弱乏力、腰膝酸软、阳痿早泄、动脉硬化、血脂过高等症均有明显疗效，男女老幼均宜，久服可补肾固精、益气健脾、强身延年、延缓衰老。市场反馈信息表明，本剂治疗功能性阳痿、早泄之肾虚精亏者，疗效确切，且长期服用无明显的毒副作用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明做进一步详细说明，但本发明的保护范围不受实施例所限。

下述实施例中的方法，如无特别说明，均为常规方法。

下述的实施例中的百分含量如无特别说明，均为质量百分含量。

实施例1：

本发明治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须40份，续断30份，盐炒韭菜子20份，炒沙苑子40份，五味子20份，盐炒覆盆子20份，制何首乌40份，盐炒补骨脂30份，核桃仁20份，茯苓20份，制鱼鳔10份，人参10份，枸杞子40份，炒莲子30份，煅牡蛎30份，鹿茸10份，炒芡实40份，山药30份，金樱子30份。

其制备方法，取符合所述重量份数的炒芡实、炒莲子、制何首乌、人参、山药、鹿茸、制鱼鳔混合粉碎成细粉备用；取符合所述重量份数的莲须、续断、盐炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、盐炒覆盆子、盐炒补骨脂、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蛎和金樱子加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，取滤液，减压浓缩至70℃时相对密度为1.15～1.18的清膏，将浸膏与所述细粉混匀，干燥，粉碎，乙醇泛丸，每100粒重3g，用杜仲炭包衣，打光，即得。

实施例2：

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须50份，续断20份，盐炒韭菜子10份，炒沙苑子30份，五味子10份，盐炒覆盆子10份，制何首乌30份，盐炒补骨脂20份，核桃仁10份，茯苓10份，制鱼鳔5份，人参5份，枸杞子30份，炒莲子20份，煅牡蛎20份，鹿茸5份，炒芡实30份，山药20份，金樱子20份。

实施例3：

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须30份，续断40份，盐炒韭菜子30份，炒沙苑子50份，五味子30份，盐炒覆盆子30份，制何首乌50份，盐炒补骨脂40份，核桃仁30份，茯苓30份，制鱼鳔15份，人参15份，枸杞子50份，炒莲子40份，煅牡蛎40份，鹿茸15份，炒芡实50份，山药40份，金樱子40份。

其制备方法与实施例1相同。

实施例4：

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须50份，续断20份，盐炒韭菜子30份，炒沙苑子30份，五味子10份，盐炒覆盆子30份，制何首乌30份，盐炒补骨脂40份，核桃仁10份，茯苓30份，制鱼鳔15份，人参5份，枸杞子50份，炒莲子20份，煅牡蛎40份，鹿茸5份，炒芡实50份，山药20份，金樱子40份。

其制备方法与实施例1相同。

实施例5：

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须30份，续断40份，盐炒韭菜子10份，炒沙苑子50份，五味子30份，盐炒覆盆子10份，制何首乌50份，盐炒补骨脂20份，核桃仁30份，茯苓10份，制鱼鳔5份，人参15份，枸杞子30份，炒莲子40份，煅牡蛎20份，鹿茸15份，炒芡实30份，山药40份，金樱子20份。

其制备方法与实施例1相同。

实施例6：

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须35份，续断35份，盐炒韭菜子25份，炒沙苑子45份，五味子25份，盐炒覆盆子25份，制何首乌45份，盐炒补骨脂35份，核桃仁25份，茯苓25份，制鱼12份，人参12份，枸杞子45份，炒莲子35份，煅牡蛎35份，鹿茸12份，炒芡实45份，山药35份，金樱子35份。

其制备方法与实施例1相同。

实施例7：

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须45份，续断25份，盐炒韭菜子15份，炒沙苑子35份，五味子15份，盐炒覆盆子15份，制何首乌35份，盐炒补骨脂25份，核桃仁15份，茯苓15份，制鱼鳔8份，人参8份，枸杞子35份，炒莲子25份，煅牡蛎25份，鹿茸8份，炒芡实35份，山药25份，金樱子25份。

其制备方法与实施例1相同。

实施例8：

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须35份，续断35份，盐炒韭菜子15份，炒沙苑子45份，五味子15份，盐炒覆盆子25份，制何首乌35份，盐炒补骨脂35份，核桃仁15份，茯苓25份，制鱼鳔8份，人参12份，枸杞子35份，炒莲子35份，煅牡蛎25份，鹿茸12份，炒芡实45份，山药35份，金樱子25份。

其制备方法与实施例1相同。

实施例9：

治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须35份，续断25份，盐炒韭菜子25份，炒沙苑子35份，五味子25份，盐炒覆盆子15份，制何首乌45份，盐炒补骨脂25份，核桃仁25份，茯苓15份，制鱼鳔12份，人参8份，枸杞子45份，炒莲子25份，煅牡蛎35份，鹿茸8份，炒芡实35份，山药25份，金樱子35份。

其制备方法与实施例1相同。

实施例10：

本发明治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须：42份，续断31份，盐炒韭菜子19份，炒沙苑子39份，五味子21份，盐炒覆盆子22份，制何首乌37份，盐炒补骨脂28份，核桃仁21份，茯苓18份，制鱼鳔9份，人参11份，枸杞子41份，炒莲子32份，煅牡蛎27份，鹿茸11份，炒芡实43份，山药27份，金樱子33份。

其制备方法与实施例1相同。

实施例11：

本发明治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须39份，续断29份，盐炒韭菜子21份，炒沙苑子41份，五味子17份，盐炒覆盆子19份，制何首乌42份，盐炒补骨脂31份，核桃仁19份，茯苓21份，制鱼鳔12份，人参9份，枸杞子39份，炒莲子29份，煅牡蛎31份，鹿茸9份，炒芡实39份，山药29份，金樱子29份。

其制备方法与实施例1相同。

实施例12：

本发明治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须41份，续断28份，盐炒韭菜子21份，炒沙苑子43份，五味子19份，盐炒覆盆子22份，制何首乌39份，盐炒补骨脂30份，核桃仁21份，茯苓22份，制鱼鳔13份，人参12份，枸杞子39份，炒莲子33份，煅牡蛎34份，鹿茸11份，炒芡实37份，山药26份，金樱子34份。

其制备方法与实施例1相同。

本发明上述实施例1-12制得的中药萃仙丸的临床试验数据如下：

1.试验背景

摘要：本发明萃仙丸是按本发明实施例1-12的方法制得。具有补肾固精，益气健脾功能，用于肾虚精亏，阳痿，早泄，腰膝酸软，体弱乏力。本剂治疗功能性阳痿、早泄之属肾虚精亏者，疗效确切、且长期服用无明显的毒副作用。

2.试验目的与观察指标

通过临床试验研究，考察和评价萃仙丸治疗肾虚精亏证阳痿、早泄临床治疗效果和使用安全性。

3.试验方法

3.1试验总体设计

采取分层区组随机设计法，分层因素为3家中心，并按3∶1比例随机分为试验组和对照组。试验组333例，对照组111例，共444例。每个中心均148例，其中试验组111例，对照组37例。两组分别应用萃仙丸和五子衍宗丸，疗程为四周。由辽宁省中医药研究院、沈阳市中医院、沈阳市第九人民医院三家医院承担临床试验研究，这些单位均为三级甲等医疗单位。试验病例均为门诊病例。

3.2受试者的选择与中途退出

3.2.1功能性阳痿西医诊断标准

青壮年男子性交时，由于阴茎不能有效地勃起，而致性交机会的75％以上不能进行，即可诊断为阳痿。而功能性阳痿的的诊断特点如下：

(1)功能性阳痿的发病以突发性为特点。

(2)功能性阳痿有夜间勃起(NPT)。

(3)功能性阳痿在手淫(反射性)或视听性(色情性)刺激下可以有阴茎勃起。

3.2.2早泄西医诊断标准

性交时，阴茎尚未插入阴道，双方尚未接触或刚接触，或插入后不足1分钟即行射精，以致不能进行正常性交，持续1个月以上者，可诊断为本病。

3.2.3中医肾虚精亏证辨证标准

(1)特异症状：阳痿、早泄

(2)主要症状：腰膝酸软、性欲减退、夜尿多

(3)次要症状：体弱乏力、苔薄白、脉沉弱

(4)诊断：具备特异症状和主要症状任意1项、次要症状任意2项，即可确立诊断。

3.2.4中医证候轻重分级赋分方法

(1)阳痿：3个月性交机会中有10～25％能成功(3分)；3个月性交成功率＜10％(6分)；

3个月完全不能性交(9分)。

(2)早泄：阴茎插入阴道，并可活动，但不足1分钟即泄(3分)；阴茎插入阴道即泄(6分)；阴茎未插入阴道，双方未接触或刚接触，动念即泄(9分)。

(3)腰膝酸软：坐立时间稍长可见(2分)；稍经坐立即见(4分)；不经坐立即见(6分)。

(4)性欲减退：性欲稍减(2分)；性欲明显减退(4分)；性欲消失或厌恶性生活(6分)。

(5)夜尿多：每夜小便1次(2分)；每夜小便2次(4分)；每夜小便≥3次(3分)。

(6)体弱乏力：小劳即乏，较易恢复(1分)；稍劳即乏，恢复较慢(2分)；不劳即乏(3分)。

(7)舌苔薄白：无(0分)；有(1分。)

(8)脉沉弱：无(0分)；有(1分)。

3.2.5病情轻重划分方法(以阳痿或早泄的轻重程度划分)

(1)轻度：3个月性交机会中有10～25％能成功；阴茎插入阴道，并可活动，但不足1分钟即泄。

(2)中度：3个月性交成功率＜10％；阴茎插入阴道即泄。

(3)重度：3个月完全不能性交；阴茎未插入阴道，双方未接触或刚接触，动念即泄。

说明：符合阳痿或早泄轻、中、重度中的任意一项，即可对病情轻重做出诊断。

3.2.6试验病例标准

3.2.6.1纳入病例标准

(1)符合功能性阳痿、早泄西医诊断和中医肾虚精亏证诊断，

(2)早泄患者年龄在20～50岁；阳痿患者年龄在20～60岁者。

(3)理解并签署了知情同意书的自愿受试者。

3.2.6.2排除病例标准

(1)确诊的器质性阳痿患者。

(2)药物性阳痿者。

(3)早泄伴神经系统损伤者。

(4)服用兴奋剂或作用神经系统对射精有影响的药物者。

(5)阳痿患者年龄＜20岁，＞60岁者；早泄患者年龄50岁以上。

(6)阳痿和早泄患者无配偶；或配偶因有严重器质性病变等不能配合者。

(7)合并有心、肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病，精神病患者。

(8)对试验药物过敏者。

3.2.6.3剔除病例标准

(1)病例入选后，发现不符合纳入标准或符合排除标准者。

(2)病例入选后未曾用药者。

(3)病例入选后即自动脱落失访、情况不明者。

3.2.7受试者中途退出试验条件

3.2.7.1脱落病例标准

(1)研究者决定退出

①出现过敏反应或严重不良事件，根据医生判断应停止试验者。

②试验过程中，患者继发其他疾病，影响疗效和安全性判断者。

③受试者依从性差(试验用药依从性＜80％)，或自动中途换药或加用本方案禁止使用的中、西药物者。

(2)受试者自行退出

①无论何种原因，患者不愿意或不可能继续进行临床试验，向主管医生提出退出试验要求而中止试验者。

②受试者虽未明确提出退出试验，但不再接受用药及检测而失访者。

3.2.7.2脱落病例的处理

对于中途退出试验病例或失访脱落病例，研究者应积极采取措施，尽可能完成最后一次检测，以备对其疗效和安全性进行分析。所有脱落病例均应在病例报告表中填报试验结论及病例脱落的原因。一般有6种情况，即发生不良事件(药品不良反应和过敏反应)、缺乏疗效(病情恶化或出现并发症)、违背试验方案(依从性差)、失访(患者自行退出试验)、被申办者中止和其他原因。

3.2.7中止试验(中途停止全部试验)的条件

(1)试验中发现临床试验方案有重大失误，或者方案虽好，但在实施中发生严重偏差，难以评价药物疗效，应中止试验。

(2)试验中发现药物治疗效果较差，不具备临床价值，应中止试验。

(3)申办者要求中止试验。

(4)行政主管部门撤销试验。

3.3治疗方案

3.3.1试验用药物名称与规格

(1)试验药物：萃仙丸(沈阳中药中药制药有限公司生产)。

(2)对照药品：五子衍宗丸(广州嘉禾制药有限公司生产)。

*对照药品的说明书或有关标准见附件。

3.3.2试验用药物的随机编码

采取分层区组随机设计法，分层因素为3家中心，并按3∶1比例随机分为试验组和对照组。试验组∶对照组＝333∶111，共444例。每个中心试验组和对照组的例数为111和37例。

合格病例进入试验时，按纳入先后次序发给编上相应序号的药品。患者和观察医师不应随意选择药品编号。

3.3.3药物分发与保存

(1)试验药物的分发与回收：受试者入选后，由试验药物管理者(各中心设一专人负责试验用药物的保存、发放、回收、记录、返还或追还)按入选先后顺序和由小到大的药物随机编号依次发放药物，及时填写“试验用药使用记录”。试验药物于用药开始时发放，并于最后复诊时回收剩余药物(或空瓶)。全部试验结束后，由药物管理员负责将剩余药物集中返还申办单位或按程序销毁，填写“试验用药物销毁证明”存档。

(2)试验用药物的保存：建立试验药物试验期管理制度，设专柜保管试验药物，储藏在通风、干燥、温度适宜的场所，由试验用药物管理员进行统一管理。

3.3.4用药方法

(1)用法：试验组患者口服萃仙丸，日3次，100丸/次。对照组口服五子衍宗丸，2次/日，6g/次。

(2)疗程：4周。

3.3.5药物清点

在每个观察时点，医生应清点剩余的药物或药瓶，询问是否按时按量服药，有无遗失、漏服、少服等情况，并及时记录在病例报告表中，以便临床用药依从性判定。

3.3.6受试者的依从性判定

临床试验中，受试者的依从性主要是按临床试验方案用药。应使受试者充分理解按时服药的重要性，严格按规定用药，避免自行加用其他治疗方法。

试验用药依从性＝(实际服用药物总量/规定服用药物总量)×100％。

3.3.7合并用药情况、合并疾病或症状说明

试验期间所有的合并用药(即其他的治疗药物/治疗措施)均应详细记录。包括药物名称、每日总剂量、使用原因、开始日期、中止日期或末次就诊时仍在使用等。试验开始前已存在的合并疾病或症状(指本病以外病症)亦应详细记录。试验开始后出现的任何合并疾病或前述症状加重，应视为不良事件而记录在“不良事件”表中。

在临床试验期间，应避免使用中、西药壮阳药。

3.4不良事件的观察

3.4.1对试验期间出现的不良事件或未曾料到的毒副作用(包括症状、体征及实验室检查)，应在CRF上详细记录其症状或疾病、程度、发生日期、频率、持续时间、减缓日期、处理措施、处置经过、结果及随访情况，且在综合考虑合并疾病、合并用药的基础上，评价其与试验结果的相关性。

3.4.2出现不良事件时，观察医师可根据病情采取减低剂量、临时停药、永久停药或不采取等措施。对二级以上的不良事件应进行相应处理，对因不良事件而停药的病例应进行追踪调查，并详细记录其结果。

3.4.3受试者在试验中若出现严重不良事件，研究者应立即采取适当保护措施。若为药物不良反应，应在24小时内报告当地药政管理部门、申办单位和临床研究负责单位，研究者应在报告上签名并注明日期。申办单位将保证满足所有法律法规要求的报告程序。同时，将处理结果通知组长单位、申办单位，研究人员应在CRF上详细记录并签字。凡严重药物不良反应所造成的受试者损害甚或死亡者，在专门机构鉴定认定后，药品保护单位应对受试者做出适当的经济补偿。

3.4.4不良事件分级和评价

3.4.4.1不良事件的评价指标(包括症状、体征、理化检测指标)

(1)不良事件出现的时间与用药时间有合理的先后关系；

(2)不良事件不能用其他原因(新的症状及疾病，合并症状及疾病的恶化、合并用药、并用疗法、曾用疗法等)解释；

(3)不良事件在停药后消失；

(4)不良事件在给药后再现。

3.4.4.2判定不良事件与药物之间的关系

(1)肯定有关：同时符合上述1～4条标准。

(2)可能有关：同时符合上述1～3条标准或第1、2条标准。

(3)可能无关：符合上述第1条标准。

(4)无关。

(5)不能肯定。

3.4.4.3未缓解的不良事件的随访

所有在疗程结束时尚未完全缓解的不良事件(包括药物不良反应)，均应追踪观察至妥善解决或病情稳定.

3.5临床试验的评估

3.5.1观测指标

(1)人口学资料：①性别；②年龄；③身高等。

(2)疗效评价指标

①性欲、阴茎勃起、性交、射精、遗精、早泄、性生活情况。

②中医肾虚精亏证和舌脉变化情况。

③全身症状和体征。

(3)安全性指标

①呼吸、脉搏、体温和血压等一般体检项目。

②血、尿、大便常规。

③心电图、肝功(谷丙转氨酶)、肾功(肌酐、尿素氮)。

④可能出现的其他不良反应。

3.5.2疗效评价标准

3.5.2.1阳痿疗效判定标准

(1)近期治愈：治疗后3个月以内，阴茎勃起＞900，性交机会的75％以上能成功。

(2)显效：治疗后阴茎勃起＞900，性交机会的50％能成功。

(3)有效：治疗后阴茎勃起有改善，性交机会的25％以上能成功。

(4)无效：用药前后各项指标均无改善。

3.5.2.2早泄疗效判定标准

(1)近期治愈：治疗后3个月内，性交均能成功。

(2)显效：75％以上的性交机会，有成功的性生活，射精时间均在性效1分钟以后。

(3)有效：性交时能插入阴道，部分情况下性交1分钟以后射精。

(4)无效：治疗前后诸症未变。

3.5.4肾虚精亏证疗效判定标准

(1)近期治愈：中医症状、体征基本消失，证候积分减少≥95％。

(2)显效：中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70％～＜95％。

(3)有效：中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少≥30％～＜70％。

(4)无效：中医临床症状、体征均无明显改善，甚或加重，证候积分减少＜30％。

疗效率＝[(治前积分-治后积分)÷治前积分]×100％。

3.5.5安全性评价标准

一级：安全，无任何不良反应；安全性指标检查无异常。

二级：比较安全，有轻度不良反应，不需做任何处理可继续给药；安全性指标无异常。

三级：有安全性问题，有中度不良反应，或安全性指标轻度异常，做处理后可继续给药。

四级：因严重不良反应中止试验；或安全性指标检查明显异常。

3.6数据管理

(1)全部病例，无论是符合试验方案病例还是脱落病例，均应按本方案规定，在完整准确书写原始病案的基础上，认真填写病例报告表。

(2)原始化验单必须齐全，并粘贴在病例报告表上，病例报告表中记录的实验室检查数据或描述，经与原始检验报告核对无误。

(3)对实验室检查项目非试验疾病病情所致的显著偏高或在临床可接受范围以外的数据(实验室检查项目超过正常值的20％)，需加以核实，由参加研究者做必要的说明。

3.7统计分析

3.7.1统计分析数据集的选择

(1)全分析数据集(ITT)对随机入组、至少用药一次的全部病例(剔除病例除外)，即所谓“全分析数据集”进行统计分析。对主要变量缺失值的估计，采用将最后一次观察到的结果平移到试验终点的方法。

(2)符合方案数据集(PP)

对能按试验方案完成所有规定项目的全部病例资料，即所谓“符合方案数据集”进行统计分析。此数据集包括全部合格病例(剔除和脱落病例除外)。

(3)数据集的选择

本试验以合格病例分析为主，对比意向性分析结果，作为统计结论。具体情况如下：

①可比性分析：选择“全分析数据集”。

②临床疗效分析：主要、次要指标分析，选择“符合方案数据集”；全局评价分析，同时选择“符合方案数据集”和“全分析数据集”；试验影响因素分析，选择“全分析数据集”。

③不良事件分析：选择“安全性数据集”，即至少服药1次的受试者。

3.7.2统计分析计划

3.7.2.1主要分析内容

先进行病例剔除、脱落情况分析，检查3家中心完成例数、剔除和脱落情况；然后进行两组受试者人口统计学及基线值均衡性分析，考察组间的可比性；疗效性分析主要包括两组阳痿和早泄疗效比较、中医肾虚精亏证疗效比较等；安全性分析包括两组实验室指标异常情况和不良反应发生率比较。

3.7.2.2统计方法的选择

(1)对计量数据，以均数、标准差表示。服从正态分布时，用t检验；方差不齐者，用t′检验；非正态分布时，用秩和检验等非参数统计方法。若考虑到中心或其他因素的影响，用方差分析。

(2)对计数数据，两分类数据用四格表X²检验；总例数＜30例时，用Yates连续校正X²检验，任意一格理论＜1是用Fisher精确概率法；“R×C”、“2×K”数据，用多表格X²检验(注意：非等级数据)。

(3)对等级数据，自身前后比较用Wilcoxon符号秩和检验；两组等级数据、多组等级数据的比较，用Ridit分析，或相应的秩和检验。所有统计计算均用统计分析软件进行，以P≤0.05作为有显著性统计学意义；以P≤0.01作为有非常显著性统计学意义。

4.统计结果

本次试验三家单位共入选患者444例，其中，三个中心各为148例。脱落2例，剔除3例；439例患者进入PP分析总体，441例患者至少用药一次，并至少有一次有效性访视记录，进入ITT分析总体。441例患者至少服药一次以上，并至少有一次安全性访视记录，进入安全性分析总体。全部病例均签署知情同意书。

全部进入PP\ITT分析总体的患者，其基线特征人口学资料、病程、合并疾病及用药、疾病程度、证候积分、单项症状评分、外周血象(除脉搏外)之间均无显著性意义，具有可比性。

疗效分析：PP分析中，肾虚精亏证疗效的总进步率试验组为86％、对照组为77％，其中01中心进步率试验组为89％，对照组为79％；02中心进步率试验组为85％，对照组为73％；03中心进步率试验组为85％，对照组为81％。ITT分析中，肾虚精亏证疗效的总进步率试验组为86％、对照组76％，其中01中心进步率试验组为89％，对照组为77％；02中心进步率试验组为85％，对照组为73％；03中心进步率试验组为85％，对照组为81％。CMHX²法统计结果，疗程结束后三中心肾虚精亏证组间进步率比较，PP分析，差异有显著性意义(P＝0.02)；ITT分析，差异有显著性意义(P＝0.01)。经PP和ITT分析的肾虚精亏证疗效是一致的。

采用T检验PP分析组间肾虚精亏证疗效，01中心治疗前、治疗11天和21天，组间差异均无显著性意义，治疗31天组间差异有显著性意义(P＝0.02)，组间治疗前后积分差值比较，差异有显著性意义(P＝0.02)；02和03两个中心组间治疗前、治疗11天、21天、31天证候积分，以及组间治疗前后积分差值比较，均无显著性差异。三中心总体疗效，治疗前、治疗11天、21天，组间差异均无显著性意义，治疗31天差异有显著性意义(P＝0.021)；治疗前后积分差值组间差异有显著性意义(P＝0.024)。

采用T检验PP分析阳痿和早泄两个主症的组间积分疗效，01中心组间治疗前、治疗11天、21天和治疗前后主症积分差值，均无显著性差异，治疗31天时组间差异有显著性意义(P＝0.005)；02和03两个中心组间治疗前、治疗11天、21天、31天证候积分，以及组间治疗前后积分差值比较，均无显著性差异。三中心总体主症疗效，各时间组间差异均无显著性意义；治疗前后积分差值组间差异亦无显著性意义。

采用秩和检验，PP分析组间单项症状评分的差异性，阳痿一症，01中心组间治疗后差异有显著性意义(P＝0.003)，02和03中心差异无显著性意义，三中心总体比较，差异有显著性意义(P＝0.012)；早泄一症，01和02中心治疗前后比较均有显著性意义(P＝0.002)，02中心则差异无显著性意义，三中心总体比较，差异有显著性意义(P＝0.036)；腰膝酸软治疗后组间比较，01中心差异有显著性意义(P＝0.001)，02和03中心差异无显著性意义，三中心总体比较差异有显著性意义(P＝0.005)；对于性欲减退，01中心治疗后组间差异有显著性意义(P＝0.0001)，02和03中心差异不显著，三中心总体比较差异有显著性意义(0.0004)；夜尿多01中心治疗后比较差异有显著性意义(P＝0.0005)，02和03中心差异不显著，三中心总体比较差异有显著性意义(0.024)；体弱乏力01中心治疗后比较差异有显著性意义(P＝0.0001)，02和03中心差异不显著，三中心总体比较差异有显著性意义(0.006)；舌苔薄白各中心和三中心总体比较，差异均无显著性意义；脉沉弱01中心治疗后比较差异有显著性意义(P＝0.017)，02和03中心差异不显著，三中心组间比较亦差异不显著；性交持续时间组间比较，01中心治疗后比较差异有显著性意义(P＝0.0001)，02、03和三中心总体比较，差异均不显著；射精情况，01和02中心治疗后比较差异有显著性意义(P＝0.0001，P＝0.050)，03中心差异不显著，三中心总体比较治疗后差异有显著性意义(0.0001)，但因治疗前亦有显著性差异(P＝0.034)，故射精的疗效尚不能确定；性交成功率01中心组间治疗后差异有显著性意义(P＝0.0001)，02和03中心差异无显著性意义，三中心总体比较，差异有显著性意义(P＝0.0001)。

试验影响因素分析结果，两组合并疾病、合并用药、用药依从性比较，差异均无显著性意义。两组合并疾病均为高血压病，合并用药均为降血压药，与本试验治疗用药无直接关系。

安全性分析：在临床试验期间，2中心发生不良事件2例(168号、171号)，均为在试验期间患上呼吸道感染，口服解热镇痛及抗菌素后3-7天痊愈。各访视点的生命体征、自身前后比较及与基线差值的组间比较，差异均无显著性统计学意义。具体情况见以下各表。

4.1.1各中心两组受试者进入各分析总体例数(见表1.1)

表1.1各中心入选受试者进入各分析总体例数

注：01：辽宁省中医药研究院；02：沈阳市中医院；03：沈阳市第九人民医院。

4.1.2各中心受试者脱落、剔除病例清单(见表1.2)

表1.2试验组和对照组脱落、剔除病例清单

4.2可比性分析

4.2.1人口学资料(ITT)(见表2.1～2.4)

表2.33中心试验组和对照组年龄、身高、体重情况比较

4.2.2疾病情况(ITT)(见表3.1.1～3.3.4)

表3.1.33中心试验组与对照组阳痿轻重程度比较

表3.2.33中心试验组与对照组早泄轻重程度比较

表3.3.33中心试验组和对照组病程、主症积分和证候积分情况比较

4.2.3生命体征和体格检查(ITT)(见表4.1.1～4.1.4)

表4.1.33中心试验组和对照组生命、体征情况比较

4.3临床疗效分析

4.3.1两组全局评价分析同时进行PP分析、ITT分析(采用“全分析数据集”)

(1)试验组与对照组阳痿、早泄肾虚精亏证疗效比较(见表5.1～5.4.4)

表5.1试验组和对照组阳痿、早泄肾虚精亏证疗效比较(PP)

表5.2试验组和对照组中医肾虚精亏证疗效比较(ITT)

表5.3.33中心试验组和对照组治疗前后证候总积分变化比较(PP)

表5.4.33中心试验组和对照组治疗前后主症积分(阳痿、早泄)变化比较(PP)

(2)试验组与对照组单项症状评分疗效比较(见表6.1.1～6.8.4)

表6.1.33中心试验组和对照组阳痿评分情况比较(PP)

表6.2.33中心试验组和对照组早泄评分情况比较(PP)

表6.3.33中心试验组和对照组腰膝酸软评分情况比较(PP)

表6.4.33中心试验组和对照组性欲减退评分情况比较(PP)

表6.5.33中心试验组和对照组夜尿多评分情况比较(PP)

表6.6.33中心试验组和对照组体弱乏力评分情况比较(PP)

表6.7.33中心试验组和对照组舌苔薄白评分情况比较(PP)

表6.8.33中心试验组和对照组脉沉弱评分情况比较(PP)

(3)试验组与对照组性机能改善情况比较(见表7.1～7.3)

表7.1.33中心试验组和对照组性交持续时间比较(PP)

表7.2.33中心试验组与对照组射精情况比较(PP)

表7.3.33中心试验组与对照组性交成功率比较(PP)

4.3.2临床试验影响因素分析(ITT)

(1)两组合并用药情况比较(见表8.1)

表8.1试验组和对照组合并用药清单

(2)两组合并疾病情况比较(见表9.1、9.2)

表9.1试验组和对照组合并疾病情况比较

表9.2试验组和对照组合并疾病及其用药清单

(3)两组受试者试验用药依从性比较(见表10.1～10.4)

表10.33中心两组受试者试验用药依从性比较(％)

注：试验用药依从性：在80～120％之间视为良好，列入依从例数。均值：为依从例数均值。

(4)合并疾病情况(见表11.1)

表11.1试验组和对照组合并疾病情况比较

4.4安全性分析

(1)不良事件发生情况与试验药不良反应判定(见表11.2)

表11.2不良事件列表

(2)实验室检查安全性指标治疗前后变化情况(见表11.3.1、11.3.5)

表11.3.33中心两组实验室安全性指标治疗前后正常/异常变化频数表

表11.3.4试验结束时安全性指标正常转异常清单

表11.3.5试验结束时安全性指标异常转异常清单

(3)与安全性有关的生命体征、体格检查治疗前后变化情况(见表11.4.1～11.4.4)

表11.4.11中心试验组和对照组生命、体征情况比较

表11.4.22中心试验组和对照组生命、体征情况比较

表11.4.33中心试验组和对照组生命、体征情况比较

表11.4.4试验组和对照组生命、体征情况比较

(4)安全性结论(见表11.5)

表11.5两组安全性评价情况比较

5.结论

萃仙丸具有补肾固粘，益气健脾功能，用于肾虚精亏所见阳痿，早泄，腰膝酸软，体弱乏力症状。以五子衍宗丸为对照，获得了比较确切的疗效。

观察结果表明，本发明萃仙丸能明显改善阳痿、早泄肾虚精亏证疗效；不同观察时点的疗效以治满30天(一个疗程)的疗效最佳。对阳痿、早泄、腰膝酸软、性欲减退、夜尿多、体弱乏力、性交持续时间等均取得比较确切的疗效，且效果明显优于对照组。说明本品是治疗肾虚精亏证有效的中药制剂。

在临床试验期间，没有发生不良事件和不良反应，各项生命体征、血常规、尿常规、心电图及肝、肾功能，均未发生异常变化，说明本品在疗程内临床应用是安全的。

Claims

1.治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须30-50份，续断20-40份，盐炒韭菜子10-30份，炒沙苑子30-50份，五味子10-30份，盐炒覆盆子10-30份，制何首乌30-50份，盐炒补骨脂20-40份，核桃仁10-30份，茯苓10-30份，制鱼鳔5-15份，人参5-15份，枸杞子30-50份，炒莲子20-40份，煅牡蛎20-40份，鹿茸5-15份，炒芡实30-50份，山药20-40份，金樱子20-40份。

2.根据权利要求1所述的治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须35-45份，续断25-35份，盐炒韭菜子15-25份，炒沙苑子35-45份，五味子15-25份，盐炒覆盆子15-25份，制何首乌35-45份，盐炒补骨脂25-35份，核桃仁15-25份，茯苓15-25份，制鱼鳔8-12份，人参8-12份，枸杞子35-45份，炒莲子25-35份，煅牡蛎25-35份，鹿茸8-12份，炒芡实35-45份，山药25-35份，金樱子25-35份。

3.根据权利要求1所述的治疗肾虚精亏阳痿早泄的中药萃仙丸，其特征在于它是由下述原料按所述重量份数制备而成：莲须40份，续断30份，盐炒韭菜子20份，炒沙苑子40份，五味子20份，盐炒覆盆子20份，制何首乌40份，盐炒补骨脂30份，核桃仁20份，茯苓20份，制鱼鳔10份，人参10份，枸杞子40份，炒莲子30份，煅牡蛎30份，鹿茸10份，炒芡实40份，山药30份，金樱子30份。

4.根据权利要求1、2或3所述的上述疗性功能障碍的中药萃仙丸的制备方法，取符合所述重量份数的炒芡实、炒莲子、制何首乌、人参、山药、鹿茸、制鱼鳔混合粉碎成细粉备用；取符合所述重量份数的莲须、续断、盐炒韭菜子、炒沙苑子、五味子、盐炒覆盆子、盐炒补骨脂、核桃仁、茯苓、枸杞子、煅牡蛎和金樱子加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，滤过，取滤液，减压浓缩至70℃时相对密度为1.15～1.18的清膏，将浸膏与所述细粉混匀，干燥，粉碎，乙醇泛丸，用杜仲炭包衣，打光，即得。