CN103156852A - 一种酚麻美敏肠溶胶囊及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种酚麻美敏肠溶胶囊及其制备方法，本发明的酚麻美敏肠溶胶囊由酚麻美敏肠溶微丸装入胶囊壳中制得，所述酚麻美敏肠溶微丸由酚麻美敏微丸和包裹在外的肠溶包衣层组成，所述酚麻美敏微丸包括对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏和填充剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和抗粘剂，制备时在酚麻美敏微丸外裹上肠溶包衣层即得。本发明药物服用方便，可减少药物对胃黏膜的刺激，肠溶效果理想，可提高生物利用度，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

Description

一种酚麻美敏肠溶胶囊及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术领域，尤其涉及一种酚麻美敏肠溶胶囊，本发明还涉及该肠溶胶囊的制备方法。

背景技术

酚麻美敏制剂是常用的解热镇痛复方制剂，其有效成分包括对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏。对乙酰氨基酚又名扑热息痛，是非那西丁的体内代谢产物，属于苯胺类，它通过抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素合成酶，减少前列腺素PGE1的合成和释放，导致外周血管扩增、出汗而达到解热的作用；盐酸伪麻黄碱可收缩鼻黏膜血管，减轻鼻塞症状；氢溴酸右美沙芬为中枢镇咳药，通过抑制咳嗽中枢而产生镇咳作用；马来酸氯苯那敏为组胺（H1）受体阻断药，可对抗组胺引起的微血管扩张和毛细血管通透性增加，减轻流泪、打喷嚏、流涕等过敏症状。酚麻美敏制剂广泛用于治疗感冒或流感引起的发热、头痛、咽喉痛、肌肉酸痛、鼻塞流涕、打喷嚏、咳嗽等症状。目前我国市场上的酚麻美敏制剂主要剂型为片剂、胶囊剂和口服液，剂型比较单调，受到崩解、药物释放等因素的影响，吸收、治疗效果不理想，其中的成分马来酸氯苯那敏会刺激对胃黏膜有刺激作用，如果为了达到理想治疗效果而加大服药量，服药者可能会出现恶心、呕吐、胃痛、腹泻、厌食、多汗等症状。

肠溶制剂是指在规定时间内在胃中不释放或是几乎不释放药物，而进入肠中，在肠的某部位能大部分或全部释放药物的制剂，肠溶胶囊属于肠溶制剂的一种。肠溶制剂可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜产生强烈刺激，提供延迟释放作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，提高了生物利用度。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种酚麻美敏肠溶胶囊。该肠溶胶囊质量稳定，药物在肠道里释放，生物利用度高，可减少为药物对胃部的刺激，且制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种酚麻美敏肠溶胶囊，由酚麻美敏肠溶微丸装入胶囊壳中制得，所述酚麻美敏肠溶微丸由酚麻美敏微丸和包裹在酚麻美敏微丸外的肠溶包衣层组成；所述酚麻美敏微丸包括对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏和填充剂，其中对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏是活性成分，其重量比为22:2:1:0.15；所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和抗粘剂，其特征在于：按重量份数比记，各成分的用量为：

优选地，按重量份数比记，各成分的用量为：

其中，所述填充剂为预胶化淀粉；所述肠溶材料选自羟丙甲纤维素肽酸酯、Ⅱ号丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素中的至少一种；所述增塑剂为聚维酮；所述抗粘剂为二氧化硅。

其中，所述肠溶材料优选为羟丙甲纤维素肽酸酯和Ⅱ号丙烯酸树脂；最优选地，羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为3:1。

本发明的酚麻美敏肠溶胶囊可以按下述方法制备：

(1)对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20～30目的酚麻美敏微丸，备用；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的酚麻美敏微丸表面，干燥后得到酚麻美敏肠溶微丸。

(4)将酚麻美敏肠溶微丸装填入胶囊壳中，即得。

本发明涉及的酚麻美敏肠溶胶囊具有以下有益效果：

(1)质量稳定，可减少药物对胃黏膜的刺激，肠溶效果理想，可提高生物利用度；

(2)所选辅料常见，制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产应用。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步描述，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚。但这些实施例仅是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离本发明的精神和范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。

一种酚麻美敏肠溶胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20～30目的酚麻美敏微丸，备用；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的酚麻美敏微丸表面，干燥后得到酚麻美敏肠溶微丸。

(4)将酚麻美敏肠溶微丸装填入胶囊壳中，即得。

实施例1～6酚麻美敏肠溶胶囊的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，制得六个实施例的酚麻美敏肠溶胶囊。其中，“/”代表未使用。

试验例1 实施例1～6所得酚麻美敏肠溶胶囊的溶出度测定

按照溶出度测定法（中国药典2000年版二部附录60页第二法），精密称取适量的酚麻美敏肠溶微丸，溶出介质分别为：pH1.2人工胃液和pH6.8人工肠液，分别以人工胃液和人工肠液为溶剂，测定溶出度。结果见表1和表2。

表1 实施例1～6酚麻美敏肠溶胶囊在人工胃液中溶出度考察表

	30min	1h	2h	3h	4h
						实施例1	7.9%	9.1%	10.3%	11.1%	12.3%
实施例2	8.1%	9.4%	10.5%	11.6%	12.6%
						实施例3	7.2%	8.0%	8.8%	10.4%	11.7%
实施例4	5.7%	6.8%	8.0%	8.9%	10.4%
						实施例5	6.0%	7.2%	8.5%	9.9%	12.6%
实施例6	6.8%	7.9%	9.3%	10.8%	12.4%

从表1可以看出，实施例1～6所制得的酚麻美敏肠溶胶囊在pH1.2人工胃液中溶出缓慢，4h溶出最高仅10.4%，具有较好的耐酸性，其中实施例4的酚麻美敏肠溶胶囊4h溶出最少，说明使用羟丙甲纤维素肽酸酯和Ⅱ号丙烯酸树脂作为包衣的肠溶材料制得的酚麻美敏肠溶胶囊耐酸性最好。

表2 实施例1～6酚麻美敏肠溶胶囊在人工肠液中溶出度考察表

	5min	10min	15min	20min	30min	40min	50min	60min
									实施例1	15.7%	42.1%	56.6%	70.3%	80.7%	85.8%	88.4%	89.2%
实施例2	16.0%	44.6%	59.0%	73.2%	79.5%	82.6%	86.2%	88.3%

实施例3	16.8%	45.7%	58.8%	70.4%	78.3%	83.1%	86.3%	89.8%
									实施例4	19.7%	55.7%	70.9%	77.4%	83.2%	87.2%	88.0%	90.3%
实施例5	17.4%	48.7%	64.3%	72.4%	77.2%	82.2%	84.6%	86.9%
									实施例6	16.2%	46.7%	60.5%	69.0%	76.3%	83.9%	87.6%	89.1%

从表2可以看出，实施例1～6所制得的酚麻美敏肠溶胶囊在pH6.8人工肠液中释放迅速，可达到速释的目的，其中实施例4的酚麻美敏肠溶胶囊在60min内溶出度最高，说明使用使用羟丙甲纤维素肽酸酯和Ⅱ号丙烯酸树脂作为包衣的肠溶材料制得的酚麻美敏肠溶胶囊在肠道中速释效果最好。

实施例7～13酚麻美敏肠溶胶囊的制备

按下表的原辅料，按上述制备方法，每个实施例分别制得酚麻美敏肠溶胶囊。实施例7的羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为4：1，实施例8的羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为3：1，实施例9的羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为2：1，实施例10的羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为1：1，实施例11的羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为1：2，实施例12的羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为1：3，实施例13的羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为1：4。

试验例2 实施例7～13所得的酚麻美敏肠溶胶囊溶出度测定

测定方法同试验例1。测定结果见表3和表4。

表3 实施例7～13酚麻美敏肠溶胶囊在人工胃液中溶出度考察表

	30min	1h	2h	3h	4h
						实施例7	6.5%	7.7%	8.5%	9.3%	10.2%
实施例8	5.2%	6.1%	6.9%	7.8%	8.8%
						实施例9	6.0^	7.2%	8.1%	9.0%	9.9%
实施例10	5.7%	6.8%	8.0%	8.9%	10.4%
						实施例11	6.8%	7.7%	8.9%	9.5%	10.7%
实施例12	6.9%	7.9%	9.0%	9.8%	10.6%
						实施例13	7.1%	8.0%	8.8%	9.7%	10.5%

从表3可知，实施例8所制得的酚麻美敏肠溶胶囊在pH1.2人工胃液中溶出最缓慢，说明肠溶材料羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为3：1时，所制得的酚麻美敏肠溶胶囊耐酸性最好。

表4 实施例7～13酚麻美敏肠溶胶囊在人工肠液中溶出度考察表

	5min	10min	15min	20min	30min	40min	50min	60min
									实施例7	18.3%	55.3%	71.5%	77.4%	81.2%	84.6%	87.7%	90.1%
实施例8	20.5%	58.2%	73.6%	79.0%	84.1%	88.2%	91.3%	94.2%
									实施例9	19.0%	56.3%	72.6%	78.1%	82.8%	86.7%	90.3%	92.5%
实施例10	19.7%	55.7%	70.9%	77.4%	83.2%	87.2%	88.0%	90.3%
									实施例11	18.5%	52.4%	68.6%	76.3%	80.9%	83.6%	86.7%	90.4%
实施例12	17.8%	50.1%	65.7%	76.7%	81.8%	84.4%	86.7%	89.8%
									实施例13	17.5%	49.1%	66.2%	74.3%	79.7%	84.2%	87.1%	90.1%

从表3可知，实施例8所制得的酚麻美敏肠溶胶囊在pH6.8人工肠液中释放迅速，在60min内溶出度最高，说明肠溶材料羟丙甲纤维素肽酸酯与Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为3：1，所制得的酚麻美敏肠溶胶囊在肠道中速释效果最好。

综上所述，可知当使用羟丙甲纤维素肽酸酯和Ⅱ号丙烯酸树脂作为肠溶材料，且两者的重量比为3:1时，所制得的酚麻美敏肠溶胶囊在胃液中耐酸性佳，在肠液中溶出迅速，溶出度高，效果最好。

Claims (6)

1.一种酚麻美敏肠溶胶囊，由酚麻美敏肠溶微丸装入胶囊壳中制得，所述酚麻美敏肠溶微丸由酚麻美敏微丸和包裹在酚麻美敏微丸外的肠溶包衣层组成；所述酚麻美敏微丸包括对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏和填充剂，其中对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬和马来酸氯苯那敏是活性成分，其重量比为22:2:1:0.15；所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和抗粘剂，其特征在于：按重量份数比记，各成分的用量为：

2.按照权利要求1所述的酚麻美敏肠溶胶囊，其特征在于：按重量份数比记，各成分的用量为：

3.按照权利要求2所述的酚麻美敏肠溶胶囊，其特征在于：所述填充剂为预胶化淀粉；所述肠溶材料选自羟丙甲纤维素肽酸酯、Ⅱ号丙烯酸树脂和邻苯二甲酸醋酸纤维素中的至少一种；所述增塑剂为聚维酮；所述抗粘剂为二氧化硅。

4.按照权利要求3所述的酚麻美敏肠溶胶囊，其特征在于：所述肠溶材料为羟丙甲纤维素肽酸酯和Ⅱ号丙烯酸树脂。

5.按照权利要求4所述的酚麻美敏肠溶胶囊，其特征在于：所述羟丙甲纤维素肽酸酯与所述Ⅱ号丙烯酸树脂的重量比为3:1。

6.制备权利要求1～5任一项所述的酚麻美敏肠溶胶囊的方法，包括以下步骤：

(1)对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬、马来酸氯苯那敏与填充剂混合均匀，以85%乙醇为粘合剂，制成20～30目的酚麻美敏微丸，备用；

(2)用80%的乙醇溶解肠溶材料、增塑剂、抗粘剂，制成肠溶包衣液；

(3)将配好的肠溶包衣液均匀喷洒在步骤(1)制备好的酚麻美敏微丸表面，干燥后得到酚麻美敏肠溶微丸。

(4)将酚麻美敏肠溶微丸装填入胶囊壳中，即得。