CN102000030A

CN102000030A - 一种阿比朵尔干混悬剂及其制备方法

Info

Publication number: CN102000030A
Application number: CN 201010534684
Authority: CN
Inventors: 汲涌; 李显林; 苏显英; 马大中
Original assignee: NORTHEAST PHARMACEUTICAL (SHENYANG) TECHNOLOGY DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: Northeast Pharmaceutical Group Shenyang No.1 Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2010-11-08
Filing date: 2010-11-08
Publication date: 2011-04-06
Anticipated expiration: 2030-11-08
Also published as: CN102000030B

Abstract

一种应用于医药卫生行业中的阿比朵尔干混悬剂及其制备方法包括盐酸阿比朵尔、助悬剂、稀释剂、润滑剂、矫味剂和PH调节剂，助悬剂为阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、聚维酮、羟丙基纤维素、黄原胶中的一种或几种；稀释剂为蔗糖、甘露醇、微晶纤维素；润滑剂为十二烷基硫酸钠、月桂酸硫酸钠；矫味剂包括甜味剂和芳香剂，甜味剂为甘露醇、蔗糖、甜蜜素、阿斯巴甜、阿司帕坦；芳香剂为橘子香精、香蕉香精、草莓香精、菠萝香精；pH调节剂为枸橼酸、酒石酸；将盐酸阿比朵尔过筛，助悬剂、稀释剂、润滑剂分别粉碎后过筛；除稀释剂外剩余组分充分混合，之后再加入稀释剂混合均匀；然后用乙醇润湿制软材，干燥，装入铝塑复合膜袋中。该发明将阿比朵尔制成干混悬剂之后，有效的掩盖了阿比朵尔的苦味，极大的提高了病人服用的顺应性。

Description

一种阿比朵尔干混悬剂及其制备方法

技术领域：

本发明涉及医药卫生行业中的一种阿比朵尔干混悬剂及其制备方法。

背景技术：

阿比朵尔是广谱抗病毒药，可进入细胞核直接抑制病毒DNA和RNA的合成，同时增强免疫，诱生干扰素，有三重作用。阿比朵尔抑制A、B和C型流感病毒，是抗C型流感病毒的唯一药物，国内外研究表明，阿比朵尔对H1N1、H2N2、H3N2、H9N2、H6N1、H5N1病毒有抑制作用。阿比朵尔可治疗由A型和B型流感病毒引起的上呼吸道感染，甲型H1N1流感包括在此适应症范围内。阿比多尔可降低流感病人并发症的发生率和慢的加重率，并可治疗流感并发症和其他急性呼吸道感染。阿比朵尔也有预防A型和B型流感的作用。阿比朵尔预防流感的有效率为80％～85％。阿比朵尔安全性好，经过多年临床试验和临床应用，轻微，目前尚未发现耐药。

另外，体外和动物实验表明，阿比多尔对多种病毒有明显抑制作用，包括乙毒病毒、丙肝病毒、SARS病毒、埃博拉病毒和多种呼吸道病毒。阿比朵尔是由俄罗斯原创并在1993年首先上市的，以后有多国批准上市。2005年，国内开始有几家企业生产，目前主要有原料药和片剂，另外还有胶囊、分散片和颗粒剂等。2006年，国家批准了抗流感药物盐酸阿比朵尔上市。阿比朵尔本身味苦，病人服用的顺应性较差，不适于儿童服用。因此，研制开发一种阿比朵尔干混悬剂及其制备方法一直是亟待解决的新课题。

发明内容：

本发明的目地是提供一种阿比朵尔干混悬剂及其制备方法，将阿比朵尔制成干混悬剂之后，有效的掩盖了阿比朵尔的苦味，极大的提高了病人服用的顺应性，同时其药效相对于其他剂型有明显提高，其相对于片剂的生物利用度为125.39％，相对于胶囊剂的生物利用度为121.50％。达峰时的血药浓度高于颗粒剂和胶囊剂，达峰时间却更短。

本发明的目的是这样实现的：一种阿比朵尔干混悬剂，包括盐酸阿比朵尔、助悬剂、稀释剂、润滑剂、矫味剂和PH调节剂，各组分重量比为盐酸阿比朵尔1-2％；助悬剂0.5-2％；稀释剂6-8％；润滑剂0.01-0.03％；矫味剂0.1-0.3％；PH调节剂0.1-0.3％；助悬剂为阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、聚维酮、羟丙基纤维素、黄原胶中的一种或几种；稀释剂为蔗糖、甘露醇、微晶纤维素中的一种或几种；润滑剂为十二烷基硫酸钠、月桂酸硫酸钠中的一种或几种；矫味剂包括甜味剂和芳香剂，甜味剂为甘露醇、蔗糖、甜蜜素、阿斯巴甜、阿司帕坦中的一种或几种；芳香剂为橘子香精、香蕉香精、菠萝香精、草莓香精中的一种或几种；PH调节剂为枸橼酸、酒石酸中的一种或几种；一种阿比朵尔干混悬剂的制备方法，将盐酸阿比朵尔过100目筛，助悬剂、稀释剂、润滑剂分别粉碎后过100目筛；将盐酸阿比朵尔、助悬剂、润滑剂、矫味剂和PH调节剂充分混合，之后再加入稀释剂混合均匀；然后用80％-90％乙醇润湿制软材，过20-32目筛制粒，40-55℃干燥，38-40目筛整粒，检查合格后，装入铝塑复合膜袋中。

本发明的要点在于将阿比多尔制成干混悬剂后药效相对于其他剂型有明显提高，其相对于片剂的生物利用度为125.39％，相对于胶囊剂的生物利用度为121.50％。达峰时的血药浓度高于颗粒剂和胶囊剂，达峰时间却更短。同时有效的掩盖了阿比朵尔的苦味，极大的提高了病人服用的顺应性。

一种阿比朵尔干混悬剂及其制备方法与现有技术相比，具有将阿比朵尔制成干混悬剂之后，有效的掩盖了阿比朵尔的苦味，极大的提高了病人服用的顺应性等优点，进一步提高疗效，将广泛的应用于医药卫生行业中。

下面结合实施例对本发明进行详细说明。

具体实施方式：

实施例一，一种阿比朵尔干混悬剂，取盐酸阿比朵尔100g、阿拉伯胶100g、羟丙基纤维素50g、黄原胶15g、十二烷基硫酸钠2.0g、枸橼酸20g、阿斯巴甜50g、蔗糖656g、橘子香精0.005g；将盐酸阿比朵尔过100目筛，阿拉伯胶、羟丙基纤维素、黄原胶、十二烷基硫酸钠、枸橼酸、蔗糖、草莓香精分别粉碎后过100目筛；除蔗糖外，剩余组分充分混合，之后再加入蔗糖混合均匀；然后用90％乙醇润湿制软材，过32目筛制粒，40℃干燥，过38目筛整粒，检查合格后，装入铝塑复合膜袋中，制成1000袋，每袋1g。

实施例二，一种阿比朵尔干混悬剂，取盐酸阿比朵尔100g、阿拉伯胶100g、羟丙基纤维素50g、黄原胶15g、十二烷基硫酸钠2g、枸橼酸20g、蔗糖713g、橘子香精0.005g；将盐酸阿比朵尔过100目筛，阿拉伯胶、羟丙基纤维素、黄原胶、十二烷基硫酸钠、枸橼酸、蔗糖、橘子香精分别粉碎后过100目筛；除蔗糖外，剩余组分充分混合，之后再加入蔗糖混合均匀；然后用80％乙醇润湿制软材，过20目筛制粒，40℃干燥，过40目筛整粒，检查合格后，装入铝塑复合膜袋中，制成1000袋，每袋1g。

实施例二，一种阿比朵尔干混悬剂，取盐酸阿比朵尔100g、羟丙基纤维素90g、西黄蓍胶30g、月桂酸硫酸钠2.5g、酒石酸2.5g、蔗糖400g、甘露醇350g、阿巴斯坦2.5g、菠萝香精0.005g；将盐酸阿比朵尔过100目筛，羟丙基纤维素、西黄蓍胶、月桂酸硫酸钠、酒石酸、蔗糖、甘露醇、阿巴斯坦和菠萝香精分别粉碎后过100目筛；除蔗糖和甘露醇外，剩余组分充分混合，之后再加入蔗糖和甘露醇混合均匀；然后用80％乙醇润湿制软材，过32目筛制粒，55℃干燥，过38目筛整粒，检查合格后，装入铝塑复合膜袋中，制成1000袋，每袋1g。

实施例三，一种阿比朵尔干混悬剂，取盐酸阿比朵尔100g、阿拉伯胶120g、聚维酮55g、十二烷基硫酸钠2.5g、枸橼酸19.5g、蔗糖680g、微晶纤维素20g、阿斯巴甜3g、香蕉香精0.005g；将盐酸阿比朵尔过100目筛，阿拉伯胶、聚维酮、十二烷基硫酸钠、枸橼酸、蔗糖、微晶纤维素、阿斯巴甜和香蕉香精分别粉碎后过100目筛；除蔗糖、微晶纤维素外，剩余组分充分混合，之后再加入蔗糖和微晶纤维素混合均匀；然后用90％乙醇润湿制软材，过32目筛制粒，45℃干燥，过38目筛整粒，检查合格后，装入铝塑复合膜袋中，制成1000袋，每袋1g。

实施例四，一种阿比朵尔干混悬剂，取盐酸阿比朵尔100g、阿拉伯胶130g、海藻酸钠15.7g、十二烷基硫酸钠2.3g、枸橼酸25g、蔗糖725g、甜蜜素2g、菠萝香精0.005g；将盐酸阿比朵尔过100目筛，阿拉伯胶、海藻酸钠、十二烷基硫酸钠、枸橼酸、蔗糖、甜蜜素和菠萝香精分别粉碎后过100目筛；除蔗糖外，剩余组分充分混合，之后再加入蔗糖混合均匀；然后用90％乙醇润湿制软材，过32目筛制粒，45℃干燥，过38目筛整粒，检查合格后，装入铝塑复合膜袋中，制成1000袋，每袋1g。

影响因素试验：将阿比朵尔干混悬剂置于光照(4500LX)、高温(60℃)、高湿(湿度75％，92.5％)5天、10天后，分别测定其阿比朵尔含量，体积沉降比及有关物质含量，结果见表一及表二。

表一阿比朵尔干混悬剂影响因素试验结果(5天)

表二阿比朵尔干混悬剂影响因素试验结果(10天)

人体生物等效性试验一：30名男性健康受试者随机分为3组，口服受试制剂(干混悬剂、阿比朵尔片及参比制剂胶囊剂)各200mg后，200mL温开水送下。每隔2周进行第2次试验和第3次试验，3组交叉服用等剂量的阿比多尔胶囊、片剂和干混悬剂。服药后4h和8h进食统一的标准餐。在避光条件下于口服给药前和服药后0.33，0.67，1.0，1.5，2.0，3.0，5.0，8.0，12.0，24.0，36.0，48.0h，由前臂静脉取血5mL并立即移入经肝素处理的离心试管中，静置5min后，离心15min分离血浆，于-20℃冰箱中保存，HPLC法测定血浆中浓度。所得血药浓度数据经计算机软件BAPP2.0处理，试验结果见表三。

表三不同剂型阿比多尔生物等效性试验结果

片剂

胶囊剂

干混悬剂

AUC(0-48)	2641.2±1024.0	2725.8±1181.0	3311.8±736.6
				AUC(0-∞)	2751.5±1197.6	2857.4±1311.3	3719.5±1013.4

通过对比可知，阿比多尔干混悬剂相对于片剂的生物利用度为125.39％，相对于胶囊剂的生物利用度为121.50％。通过对比可知，阿比多干混悬剂的药效好于片剂和胶囊剂。

人体生物等效性试验二：24名18-40岁男性健康受试者随机分为3组，口服受试制剂(阿比朵尔颗粒剂、干混悬剂及参比制剂胶囊剂)各600mg后，200mL温开水送下。每隔2周进行第2次试验和第3次试验，3组交叉服用等剂量的阿比多尔颗粒剂、干混悬剂及参比制剂胶囊剂。每周期于口服给药前和服药后0.33，0.67，1.0，1.5，2.0，3.0，5.0，8.0，12.0，24.0，36.0，48.0h，由前臂静脉取血5mL并立即移入离心试管中，30min内在3000rpm下离心分离10min，于-20℃冰箱中保存，HPLC法测定血浆中浓度。所得血药浓度数据经计算机软件BAPP2.0处理，试验结果见表四。

表四不同剂型阿比多尔生物等效性试验结果

	颗粒剂	干混悬剂	参比制剂(胶囊剂)
				Tmax	0.88+0.46	0.77+0.29	1.35+0.97
Cmax	1148.34+527.43	1209.42+432.43	1040.33+471.32
				AUC(0-t)	7645.02+3287.76	7432.80+2831.04	7469.10+2756.06
t_1/2	12.39+3.50	13.19+3.65	13.72+4.29

通过对比可知，阿比多尔干混悬剂达峰时的血药浓度高于其他两种剂型，达峰时间却更短，AUC(0-t)和t_1/2与其他两种剂型相比无明显差异。

Claims

1.一种阿比朵尔干混悬剂，包括盐酸阿比朵尔、助悬剂、稀释剂、润滑剂、矫味剂和PH调节剂，其特征在于：各组分重量比为盐酸阿比朵尔1-2％；助悬剂0.5-2％；稀释剂6-8％；润滑剂0.01-0.03％；矫味剂0.1-0.3％；PH调节剂0.1-0.3％。

2.根据权利要求1所述的一种阿比朵尔干混悬剂，其特征在于：所述助悬剂为阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、聚维酮、羟丙基纤维素、黄原胶中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种阿比朵尔干混悬剂，其特征在于：所述稀释剂为蔗糖、甘露醇、微晶纤维素中的一种或几种。

4.根据权利要求1所述的一种阿比朵尔干混悬剂，其特征在于：所述润滑剂为十二烷基硫酸钠、月桂酸硫酸钠中的一种或几种。

5.根据权利要求1所述的一种阿比朵尔干混悬剂，其特征在于：所述矫味剂包括甜味剂和芳香剂，甜味剂为甘露醇、蔗糖、甜蜜素、阿斯巴甜、阿司帕坦中的一种或几种；芳香剂为橘子香精、香蕉香精、菠萝香精、草莓香精中的一种或几种。

6.根据权利要求1所述的一种阿比朵尔干混悬剂，其特征在于：所述PH调节剂为枸橼酸、酒石酸中的一种或几种。

7.根据权利要求1所述的一种阿比朵尔干混悬剂的制备方法，其特征在于：将盐酸阿比朵尔过100目筛，助悬剂、稀释剂、润滑剂分别粉碎后过100目筛；将盐酸阿比朵尔、助悬剂、润滑剂、矫味剂和PH调节剂充分混合，之后再加入稀释剂混合均匀；然后用80％-90％乙醇润湿制软材，过20-32目筛制粒，40-55℃干燥，38-40目筛整粒，检查合格后，装入铝塑复合膜袋中。