CN103127391A - 一种用于治疗血液病的药物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗血液病的药物，按重量份由以下原料组成：皂矾30～50份、当归10～30份、肉桂10～30份，西洋参20～40份、白芨10～30份、鹿茸10～30份。本发明还公开了上述药物的制备方法，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、炮制、粉碎、过100目筛，混匀；然后与炼制成的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸后用活性炭包覆即得到。本发明用于治疗血液病的药物，无副作用，治愈率高，组方合理，用于再生障碍性贫血，白细胞减少症，血小板减少症，骨髓增生异常综合征及放疗和化疗引起的骨髓损伤、白细胞减少属肾阳不足、气血两虚症者。

Description

一种用于治疗血液病的药物及其制备方法

技术领域

本发明属于中药技术领域，涉及一种用于治疗血液病的药物，还涉及该药物的制备方法。

背景技术

血液病是原发于造血系统或主要累及造血系统的一类疾病，此类疾病主要包括再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征(MDS)、白细胞减少症、特发性血小板减少性紫癜、急慢性白血病等，属临床多发病、常见病。其中青壮年和儿童约占病例总数的40～60%，血癌居儿童死亡率之首，急性再障死亡率高达50～70%。近年来，由于现代工业的快速发展，环境污染等诸多因素导致血液病发病率呈逐年上升的趋势。

现代医学对血液病的治疗多应用激素和免疫抑制剂（如激素、环孢霉素-A）、化疗、骨髓移植等方法，但其副作用大，治愈率低、复发率高。激素类药物作为一种应急治疗确有可取之处，但无长期稳定的疗效，其复发率高达50～70%，长期应用其副作用极大，对病人造成无法弥补的损失，例如代谢紊乱、骨质疏松、股骨头坏死等；化疗药物治疗恶性血液病使部分病例取得缓解，但其副作用很大，破坏了人体的免疫功能和抗御白血病的能力，尤其是在杀伤白血病细胞的同时，也严重的损害了正常骨髓细胞系统，使化疗无法继续进行，严重的出血、感染丧失治疗手段，导致病人死亡；骨髓移植治疗一些血液病，由于骨髓源困难，配型相合者只占直系亲属的1/4，成功率仅为30～40%，移植并发症多，5年内复发率高达70%，且费用昂贵，是一般人无法接受的。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于治疗血液病的药物，解决了现有药物副作用大和治愈率低的问题。

本发明的另一目的是提供上述治疗血液病的药物的制备方法。

本发明所采用的技术方案是，一种用于治疗血液病的药物，按重量份由以下原料组成：皂矾30～50份、当归10～30份、肉桂10～30份，西洋参20～40份、白芨10～30份、鹿茸10～30份。

本发明所采用的另一技术方案是，上述治疗血液病的药物的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按重量份，分别称取皂矾30～50份、当归10～30份、肉桂10～30份，西洋参20～40份、白芨10～30份、鹿茸10～30份；

步骤2，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、干燥、粉碎、过100目筛，混匀得到药粉；

步骤3，将蜂蜜用蒸汽夹层锅加热升温至116℃～118℃，炼制成中蜜，相对密度为1.37～1.40，然后冷却至40℃～50℃；

步骤4，将步骤2制成的药粉与步骤3得到的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸，然后用活性炭包覆，即得到治疗血液病的药物。

本发明的有益效果是，

1.本发明用于治疗血液病的药物，无副作用，治愈率高，组方合理。皂矾配西洋参、当归，益气生血养血，配白芨又能止血，鹿茸配肉桂温肾助阳，生髓填精；全方共奏温肾填精、益气养血之功。用于再生障碍性贫血，白细胞减少症，血小板减少症，骨髓增生异常综合征及放疗和化疗引起的骨髓损伤、白细胞减少属肾阳不足、气血两虚症者。

2.本发明用于治疗血液病的药物的制备方法，制作工艺简单，成本低廉。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明进行详细说明。

本发明一种用于治疗血液病的药物，按重量份由以下原料组成：皂矾30～50份、当归10～30份、肉桂10～30份，西洋参20～40份、白芨10～30份、鹿茸10～30份。

各原料在本药物中的作用及功能主治：

皂矾，性味酸涩凉，归肝、脾经。补血止血，解毒燥湿，功在生血止血，在方中为君药；

当归味甘、辛、苦，性温，归肝、心、脾经，功擅补血活血，主治血虚腹痛，痿痹，肌肤麻木。肉桂功能补火助阳，引火归源，活血通经，擅治肾阳不足，命门火衰诸症。以上两味共奏温肾填精、益气养血之功，在方中为臣药；

鹿茸性温，味甘咸，功能温补肾阳、益精血、强筋骨，临床常用于神疲、畏寒、眩晕，腰脊冷痛、筋骨痿软。西洋参性寒味甘、微苦，有补气养阴，清火生津的功能，主治气阴不足。白芨，微寒，其质粘性涩，有良好的止血功效，临床擅治出血诸疾。以上三味共助君臣药以温肾填精，益气养血，且能止血，在方中共为佐药。

功能主治：温肾健髓，益气养阴，生血止血，补脾益肝。用于再生障碍性贫血，白细胞减少症，血小板减少症，骨髓增生异常综合征及放疗和化疗引起的骨髓损伤、白细胞减少属肾阳不足、气血两虚症者。

用法及用量：成人一次7～9丸，一日3次，饭后即服，小儿用量酌减。

注意事项：忌茶水。

本发明用于治疗血液病的药物的制备方法，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按重量份，分别称取皂矾30～50份、当归10～30份、肉桂10～30份，西洋参20～40份、白芨10～30份、鹿茸10～30份；

步骤2，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、炮制、粉碎、过100目筛，混匀得到药粉；

步骤3，将蜂蜜用蒸汽夹层锅加热升温至116℃～118℃，炼制成中蜜，相对密度为1.37～1.40，然后冷却至40℃～50℃；

步骤4，将步骤2制成的药粉与步骤3得到的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸，然后用活性炭包覆，即得到治疗血液病的药物。

药效学实验

1.建立肝纤维化大鼠模型

四氯化碳与精制花生油按1：1比例配制成50%溶液，按1ml/kg体重每周灌胃两次，每周称重一次。按实际体重调整给药剂量，持续8～12周。

2.动物分组及给药

75只大鼠随机分为6组，分别为正常对照组、模型组、本发明药物大剂量组(1.12g/kg)、本发明中剂量组(0.56g/kg)、本发明小剂量组(0.28g/kg)、护肝片组(60rng/kg)。除正常对照组外，其余各组均按肝纤维化大鼠模型方法造模。同时按上述剂量每天灌胃给予药物。

给药持续8周，经病理检查模型组肝脏纤维化病变形成。大鼠用10%乌拉坦麻醉。用软尺测量大鼠肋弓下缘和腹正中线与耻骨联合连线中点绕腹一周的长度。经切断颈总脉处死大鼠，采血检测：

①肝功能指标（ALT.、AST.、总胆红素、总蛋白、白蛋自、白球比、草丙比）；

②用放射免疫法检测血清PCIII、PCIV；

③血液学指标：血红蛋白、白细胞、血小板、网织红细胞。

解剖大鼠，取肝用电子天平称重，固定于10%甲醛溶液送病理检查，由病理专业医师读片，光镜下观察进行肝纤维化分期。分离股骨，暴露股骨两端，用3%醋酸溶液10ml冲出骨髓腔内细胞，连续稀释倍，置于显微镜下，在血细胞计数池上计数大方格中的细胞数目，为一根股骨中骨髓有核细胞数。

3.结果

（1）本发明药物对肝纤维化大鼠肝功能的影响：与模型组相比，本发明药物大、中、小剂量对肝纤维化大鼠谷草转氨酶有升高作用，护肝片对肝纤维化大鼠总蛋白、白蛋白、谷草转氨酶有升高作用。与对照组相比，模型组谷丙升高，草丙比降低。详见表1和表2。

表1本发明药物对肝纤维化大鼠肝功能的影响

	总胆红素	总蛋白	白蛋白	球蛋白
					对照组	1.32±0.19﹡	61.90±3.07﹡	27.30±0.82﹡	34.60±2.80﹡
模型组	1.68±0.23	68.09±3.08	31.36±1.63	38.73±2.76
					模+大剂量组	1.23±0.28﹡	61.69±3.71﹡	27.31±1.55﹡	34.38±3.48﹡
模+中剂量组	1.26±0.33﹡	63.55±4.50﹡	28.18±1.25﹡	35.36±4.18﹡
					模+小剂量组	1.29±0.28﹡	65.91±5.47	28.36±2.16	37.55±6.11
模+护肝片	1.28±0.28﹡	66.08±3.34	29.58±1.31	36.50±3.40

注：与模型组比较，﹡P＜0.05；﹡﹡P＜0.01

表l可见，模型组与对照组比较，总胆红素、总蛋白、自蛋白、球蛋白均高于对照组，说明模型成立；本发明药物大、中剂量对四氯化碳造成的总胆红素、总蛋白、白蛋白、球蛋白升高有抑制作用。

表2本发明药物对肝纤维化大鼠肝功能的影响

	白球比	谷丙	谷草	草丙比
					对照组	0.79±0.07﹡	54.10±30.52﹡﹡	152.70±49.33﹡﹡	2.81±0.99﹡
模型组	0.96±0.08	465.45±143.20	475.09±129.67	1.02±0.80
					模+大剂量组	0.79±0.18﹡	302.08±153.62﹡	317.54±107.28﹡	1.04±0.24
模+中剂量组	0.79±0.08﹡	315.45±124.26﹡	326.00±117.46﹡	1.03±0.20
					模+小剂量组	0.76±0.15﹡	326.64±169.31	347.91±137.33	1.06±0.30
模+护肝片	0.81±0.11﹡	324.50±191.53	406.67±150.22	1.25±0.40

注：与模型组比较，﹡P＜0.05；﹡﹡P＜0.01

表2可见，模型组与对照组比较，白球比、谷草、谷丙均高于对照组，说明肝损伤模型成立；本发明药物大中剂量对四氯化碳造成的白球比、谷草、谷丙升高有抑制作用。

（2）本发明药物对肝纤维化大鼠血液学指标的影响：结果显示，本发明药物中、小剂量、护肝片能明显升高肝纤维化大鼠红细胞数量。与模型组相比，本发明药物大剂量、护肝片使肝纤维化大鼠白细胞降低，与对照组相比模型组升高。与模型组相比，本发明药物大剂量组使肝纤维化大鼠淋巴细胞升高，中间细胞降低明显；本发明药物小剂量对肝纤维化大鼠有升高中性粒细胞作用。详见表3和表4。

表3本发明药物对肝纤维化血液学指标的影响

	网织红	RBC	HGB	PLT
					对照组	1.86±0.50	8.23±0.53﹡	133.0±11.01﹡	408.90±120.88
模型组	1.85±0.69	7.18±0.76	122.35±11.06	380.00±81.26
					模+大剂量组	1.82±0.63	8.12±0.60﹡	132.624±11.29﹡	424.38±61.49

模+中剂量组	1.75±0.97	8.01±0.63﹡	146.45±13.91﹡	402.91±66.17
					模+小剂量组	1.79±0.79	7.85±0.38﹡	143.45±6.46﹡	397.45±60.72
模+护肝片	1.73±0.59	7.83±0.35﹡	144.83±7.93﹡	417.67±74.61

注：与模型组比较，﹡P＜0.05；﹡﹡P＜0.01

表3可见，模型组与对照组比较，红细胞、血红蛋白均低于对照组，说踞模型成立；本发明药物大、中、小剂量对四氯化碳造成的红细胞、血红蛋白降低有升高作用。

表4本发明药物对肝纤维化血液学指标的影响

	WBC	淋巴	中间	中性
					对照组	10.56±2.18﹡	57.80±4.73﹡	10.20±2.90﹡	32.00±2.83﹡
模型组	16.8±6.38	51.73±4.53	13.18±2.64	35.09±3.28
					模+大剂量组	9.70±2.54﹡	57.1±3.48﹡	10.08±3.57﹡	32.82±3.85﹡
模+中剂量组	13.40±3.36	56.18±6.75	12.09±2.12	31.73±7.00
					模+小剂量组	13.20±2.51	55.82±12.38	11.91±5.43	32.27±9.78
模+护肝片	11.28±2.45﹡	53.50±8.77	11.00±3.79	35.50±9.25

注：与模型组比较，﹡P＜0.05；﹡﹡P＜0.01

表4可见，模型组与对照组比较，白细胞、中间细胞、中性细胞均低于对照组，淋巴细胞低于对照组，说明模型成立；本发明药物大剂量对四氯化碳造成的白细胞、中间细胞、中性细胞升高有降低作用，对淋巴细胞的降低有升高作用。

（3）本发明药物对大鼠肝纤维化指标影响(PCⅢ、PCIV)：结果显示，本发明药物对肝纤维化PCⅢ、PCIV指标影响作用不明显。

（4）本发明药物对肝纤维化大鼠肝指数、腹围和骨髓细胞数指标影响：结果显示，与模型组相比，本发明药物大、中、小剂量、护肝片对肝纤维化大鼠骨髓细胞数有升高作用；对肝纤维化大鼠肝指数有降低作用。与对照组相比，模型组骨髓细胞数降低，肝指数升高。与模型组相比，本发明药物大剂量、护肝片对肝纤维化大鼠腹围有降低作用。详见表5。

表5本发明药物对肝指数、腹围和骨髓细胞数指标影响

	骨髓	腹围	肝指数
				对照组	43.09±17.5﹡﹡	174.7±13.2﹡﹡	3.88±0.65﹡﹡
模型组	13.82±4.24﹡﹡	191.2±8.07	5.60±0.55
				模+大剂量组	33.0±7.54﹡﹡	178.8±9.77﹡﹡	4.49±0.56﹡﹡
模+中剂量组	21.64±7.23﹡﹡	187.0±12.66	4.34±0.30﹡﹡
				模+小剂量组	33.00±9.26﹡﹡	183.7±9.85	4.78±0.41﹡
模+护肝片	35.58±9.08﹡﹡	181.0±12.13﹡	4.26±0.66﹡﹡

注：与模型组比较，﹡P＜0.05；﹡﹡P＜0.01

表5可见，模型组与对照组比较，大鼠腹围、肝指数、PCIII均高于对照组，骨髓低于对照组，说明模型成立；本发明药物大、中、小剂量对四氯化碳造成的大鼠肝指数、PCIII升高有降低作用、本发明药物大剂量对四氯化碳造成的大鼠腹围增加有减轻作用，本发明药物大、中、小剂量对四氯化碳造成的骨髓减少有升高作用。

毒性试验

取小鼠40只，♀♂各半，体重18～22g，给药前禁食6小时，以30.0%浓度的本发明药物粉末24小时内灌药3次，给药0.4ml/l0g-bw，连续观察二周，详细记录小鼠行为活动、状态、饮食、大小便及毛色、分泌物。

试验结果：40只小鼠外观体征未见异常，活动自如，进食、饮水均正常，粪便呈湿润颗粒状，皮毛光洁，口、鼻、眼及肛门清洁无分泌物，连续观察二周，体重有增加，给药前体重、第4日、第8日、第14日体重见表6，给药组20只小鼠全部存活，无明显中毒反应，解剖所见：胸腔，腹腔未见异常液体，肠管未见胀气，心、肝、脾、肺、肾等重要脏器未见颜色、形态异常，没有出血点或其它病理改变，胃粘膜颜色红润，无出血点或溃疡，尸检无异常。

表1HSC-SM急毒小鼠体重（X±S）

临床观察

本发明药物在陕西省血液病防治研究所附属医院临床使用中，累计治疗适应症血液病498例，其中再生障碍性贫血367例，骨髓增生异常综合征60例，原发性血小板减少性紫癜71例。

治疗再生障碍性贫血367例，其中基本治愈106例（28.8%），缓解112例（30.5%），明显进步98例（26.7%），无效51例（13.8%），总有效率86.2%。治疗血小板减少性紫癜71例，总有效率88.6%。

治疗骨髓异常综合征60例，其中RA和RAS型病例有效率分别达86.6%和83.3%。

治疗原发性血小板减少性紫癜71例。治疗前贫血者36例，治疗后10例，41例中重度出血者经治疗仅有5例仍有出血，治疗后31例血小板计数＞100×10⁹/L，32例血小板计数上升值＞20×10⁹/L，总有效率为88.6%。

实施例1

步骤1，按重量份，分别称取皂矾42份、当归14份、肉桂14份、西洋参27份、白芨14份和鹿茸14份；

步骤2，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、炮制、粉碎、过100目筛，混匀得到药粉；

步骤3，将蜂蜜用蒸汽夹层锅加热升温至116℃，炼制成中蜜，相对密度为1.37，然后冷却至50℃；

步骤4，将步骤2制成的药粉与步骤3得到的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸，包活性炭，即得到治疗血液病的药物。

实施例2

步骤1，按重量份，分别称取皂矾42份、当归14份、肉桂14份、西洋参27份、白芨14份和鹿茸14份；

步骤2，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、炮制、粉碎、过100目筛，混匀得到药粉；

步骤3，将蜂蜜用蒸汽夹层锅加热升温至117℃，炼制成中蜜，相对密度为1.38，然后冷却至45℃；

步骤4，将步骤2制成的药粉与步骤3得到的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸，包活性炭，即得到治疗血液病的药物。

实施例3

步骤1，按重量份，分别称取皂矾42份、当归14份、肉桂14份、西洋参27份、白芨14份和鹿茸14份；

步骤2，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、炮制、粉碎、过100目筛，混匀得到药粉；

步骤3，将蜂蜜用蒸汽夹层锅加热升温至118℃，炼制成中蜜，相对密度为1.40，然后冷却至40℃；

步骤4，将步骤2制成的药粉与步骤3得到的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸，包活性炭，即得到治疗血液病的药物。

实施例4

步骤1，按重量份，分别称取皂矾30份、当归10份、肉桂10份、西洋参20份、白芨10份和鹿茸10份；

步骤2，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、炮制、粉碎、过100目筛，混匀得到药粉；

步骤3，将蜂蜜用蒸汽夹层锅加热升温至116℃，炼制成中蜜，相对密度为1.37，然后冷却至50℃；

步骤4，将步骤2制成的药粉与步骤3得到的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸，包活性炭，即得到治疗血液病的药物。

实施例5

步骤1，按重量份，分别称取皂矾36份、当归20份、肉桂20份、西洋参40份、白芨22份和鹿茸22份；

步骤2，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、炮制、粉碎、过100目筛，混匀得到药粉；

步骤3，将蜂蜜用蒸汽夹层锅加热升温至117℃，炼制成中蜜，相对密度为1.38，然后冷却至45℃；

步骤4，将步骤2制成的药粉与步骤3得到的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸，包活性炭，即得到治疗血液病的药物。

实施例6

步骤1，按重量份，分别称取皂矾50份、当归30份、肉桂30份、西洋参36份、白芨30份和鹿茸30份；

步骤2，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、炮制、粉碎、过100目筛，混匀得到药粉；

步骤3，将蜂蜜用蒸汽夹层锅加热升温至118℃，炼制成中蜜，相对密度为1.40，然后冷却至40℃；

步骤4，将步骤2制成的药粉与步骤3得到的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸，包活性炭，即得到治疗血液病的药物。

本发明药物在显微镜下观察可以看到，韧皮薄壁细胞纺锤形，壁略厚，表面有极微细的斜向交错纹理，有时可见菲薄的横隔。石细胞成群或单个散在，呈类方形、类长方形或圆多角形，直径32～88μm，有的移民啊菲薄。未骨化的骨组织淡灰色或近无色，边缘及表面均不整齐，具不规则的块状突起物，其间隐约可见条状纹理。表皮细胞表面观垂周壁波状弯曲，略增厚。木化，孔沟明显；草酸钙针晶存在于大的类圆形粘液细胞中，或随处散在，针晶长18～88μm。

Claims (2)

1.一种用于治疗血液病的药物，其特征在于，按重量份由以下原料组成：皂矾30～50份、当归10～30份、肉桂10～30份，西洋参20～40份、白芨10～30份、鹿茸10～30份。

2.一种权利要求1所述的用于治疗血液病的药物的制备方法，其特征在于，具体按照以下步骤实施：

步骤1，按重量份，分别称取皂矾30～50份、当归10～30份、肉桂10～30份，西洋参20～40份、白芨10～30份、鹿茸10～30份；

步骤2，将皂矾、当归、肉桂、西洋参、白芨和鹿茸拣净杂质、炮制、粉碎、过100目筛，混匀得到药粉；

步骤3，将蜂蜜用蒸汽夹层锅加热升温至116℃～118℃，炼制成中蜜，相对密度为1.37～1.40，然后冷却至40℃～50℃；

步骤4，步骤4，将步骤2制成的药粉与步骤3得到的中蜜以5：3的重量比混合，制成小蜜丸，然后用活性炭包覆，即得到治疗血液病的药物。