CN103127305A - 一种对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂，它是由下列重量份配比的原料药所制成：人参100-480份，五味子100-480份，葛根200-960份，枸杞子300-1200份，甘草100-480份，经药理实验证实，本发明确实对酒精性肝损伤有较好的辅助保护功能，且服用安全，适用于酒精性肝损伤的预防和治疗，本发明还公开了其制备方法及用途。

Description

一种对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及中药制剂及制备方法，具体涉及以中药材为原料而制成的一种对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂和制备方法及其应用。

背景技术

酒精性肝病（ALD）临床上表现为脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化，最终将发展为不可逆性肝硬化。ALD的发病机制较为复杂，大量资料表明，体内乙醇90%～98%在肝脏代谢，主要经肝细胞中的乙醇脱氢酶(ADH)和微粒体乙醇氧化酶系统(MEOS)的作用下转变为乙醛。酒精代谢产物乙醛是造成肝脏和其他脏器损害的主要元凶。乙醛具有严重的肝毒性，它可使肝细胞膜脂肪过氧化，破坏肝细胞的微管结构，降低微管功能。乙醛与机体蛋白质结合形成复合物，进一步导致蛋白酶失活、DNA修复蛋白功能损害、自身抗体形成、谷胱甘肽耗竭、线粒体损伤和氧利用障碍。乙醛还能直接刺激胶原蛋白的合成，从而促进肝纤维化的发生。

流行病学研究发现，我国一般人群的饮酒率为59.5%，其中男性84.6%，女性29.4%，人均年饮酒量3.6L。研究发现，酒精对肝脏有明显的毒性作用，重度饮酒精者中90%～100%有一定程度的脂肪肝，10%～35%可发展成就酒精性肝炎，10%～20%将发展成肝硬化。

近几年，伴随着市场的需求，保健品市场出现了一系列以深海鱼油，卵磷脂，肌醇，辅酶为主要成分的对酒精性肝损伤有辅助保护功能的保健品。但大多以单组分的形式起作用，协同作用差，功效不明显，仍不能满足市场的需要。因此提供一种原料优良，配方科学，安全有效的中药制剂有良好的社会效应和市场前景。

发明内容

针对现有技术的不足及类似产品的缺失，本发明目的在于提供一种对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂及其制备方法。

本发明是通过以下技术方案来实现的：

一种对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂，它是由下列重量份配比的原料药所制成：人参100-480份，五味子100-480份，葛根200-960份，枸杞子300-1200份，甘草100-480份。

上述对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂，它是由下列重量份配比的原料药所制成：人参100份、五味子100份、葛根200份、枸杞子300份、甘草100份。

对酒精上述性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂，加入适量辅料或矫味剂，用常规的制剂方法制成颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

上述对酒精性肝损伤有辅助保护功能中药制剂的方法，其制备步骤如下：

(1)取人参、五味子、葛根加乙醇回流提取，醇提液减压回收至无醇味，浓缩，得醇提浓缩液和药渣备用；

(2)将上述药渣与枸杞子、甘草加水煎煮，煎液过滤，滤液浓缩后，离心，上清液继续浓缩后，与步骤（1）的醇提浓缩液合并，浓缩，干燥成浸膏粉；

(3)取上述浸膏粉加适量辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

上述制备对酒精性肝损伤有辅助保护功能中药制剂的方法，步骤（1）中所加乙醇重量是药材量的8-16倍，浓度为60-80％，分2-3次回流提取，每次提取1-2小时。

上述制备对酒精性肝损伤有辅助保护功能中药制剂的方法，步骤（2）中加水量是药材重量的10-20倍，分2次煎煮，每次1-2小时，合并煎液，煎液浓缩至相当于生药量0.6g/ml-1g/ml，离心，上清液与醇提浓缩液合并，50℃-70℃时浓缩至相对密度1.10-1.15，50℃时测定，50℃-70℃减压干燥。

上述对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂在制备治疗酒精性肝损伤药物中的应用。

上述对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂在制备对酒精性肝损伤有辅助保护功能保健品中的应用。

本发明与现有辅助保护酒精性肝损伤的中药相比，具有下列优点：(1)本发明首次将人参，五味子，葛根等组合，对产品配方组成采用科学规范的方法，以不同原料、不同剂量配比等为主要因素，选择不同水平进行活性及安全性评价。应用现代提取、精制及制剂技术，最大程度地保存五味子，葛根，人参等辅助保护酒精性肝损伤的生物活性，制备成对对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂；本方中人参大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津养血，五味子益气生津，补肾宁心，二者共为君药，葛根解肌退热，生津止渴，枸杞子滋补肝肾，益精明目，二者共为臣药，葛根和枸杞子可增强君药生津止渴的作用；又以其甘凉之功能，可以抑制人参的温燥之性；甘草调和诸药为佐使药，诸药相合，相互增效，具有清热解毒，滋补肝肾的作用，对酒精性肝损伤具有良好的辅助保护功能，另外方中药物人参、五味子以其固涩之效，又能抑制葛根的发散之力；葛根与甘草配伍，以其发散通行之力可抑制甘草的壅滞之性，而甘草以其补益之力可抑制葛根的升腾之性。(2)目前中药大多为汤剂，处方量大、药味多，使用不便，而本发明仅用五味药，且对酒精性肝损伤有较好的保护功能；(3)制备工艺简单，提取效率高，节约成本；(4)本发明药物可制成颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂等剂型，服用方便；(5)本发明经药理实验结果表明对酒精性肝损伤具有较好的保护功能，开发成对酒精性肝损伤有辅助保护功能保健品或治疗酒精性肝损伤的新药，其市场容量大，经济效益和社会效益明显。

具体实施方式

实施例1：

取人参200g，五味子200g，葛根400g，枸杞子600g，甘草200g，其中人参、五味子、葛根，加12倍药材重量60％乙醇分两次回流提取，每次1.5小时，滤过，合并醇提液，减压回收乙醇并浓缩至无醇味，上述药渣与枸杞子、甘草合并，加药材重量20倍量水分两次提取，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相当于生药量0.8g/ml，离心，上清液与上述醇提浓缩液合并，50℃浓缩至相对密度1.15(50℃)，减压真空干燥得535.5g干浸膏粉，取干浸膏粉，加大豆油、蜂蜡、大豆磷脂适量，制成软胶囊内容物，制备胶皮，制成软胶囊。

实施例2：

取人参300g，五味子300，葛根300g，枸杞子300g，甘草300g，其中人参、五味子、葛根，加15倍药材重量70％乙醇分两次回流提取，每次1.0小时，滤过，合并醇提液，减压回收乙醇并浓缩至无醇味，上述药渣与枸杞子、甘草合并，加药材重量18倍量水分两次提取，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相当于生药量1g/ml，离心，上清液与上述醇提浓缩液合并，70℃浓缩至相对密度1.12(50℃)，减压真空干燥得500g干浸膏粉，取干浸膏粉加糊精适量，混匀进行湿法制粒，60℃干燥，分装入胶囊，即得硬胶囊1000粒。

实施例3：

取人参480g，五味子480g，葛根960g，枸杞子1200g，甘草480g，其中人参、五味子、葛根，加16倍药材重量80％乙醇分两次回流提取，每次1.0小时，滤过，合并醇提液，减压回收乙醇并浓缩至无醇味，上述药渣与枸杞子、甘草合并，加药材重量15倍量水分两次提取，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相当于生药量0.6g/ml，离心，上清液与上述醇提浓缩液合并，70℃浓缩至相对密度1.11(50℃)，减压真空干燥得660g干浸膏粉，取干浸膏粉加糖粉、糊精适量混匀进行湿法制粒，50℃干燥，制得颗粒1000g，分装。

实施例4：

取人参180g，五味子120g，葛根180g，枸杞子150g，甘草180g，其中人参、五味子、葛根，加20倍药材重量80％乙醇分两次回流提取，每次1.0小时，滤过，合并醇提液，减压回收乙醇并浓缩至无醇味，上述药渣与枸杞子、甘草合并，加药材重量15倍量水分两次提取，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相当于生药量0.7g/ml，离心，上清液与上述醇提浓缩液合并，70℃浓缩至相对密度1.11(50℃)，减压真空干燥得213.85g干浸膏粉，取干浸膏粉加干淀粉(1:0.1)，混匀进行湿法制粒，55℃干燥，干颗粒中加适量干淀粉，混均，压片，即得片剂1000片。

实施例5：

取人参100份，五味子100份，葛根200份，枸杞子300份，甘草100份，参考上述实施例制备成软胶囊。

实施例6：

取人参200份，五味子200份，葛根200份，枸杞子200份，甘草200份，参考上述实施例制备成片剂。

实施例7：

取人参300份，五味子250份，葛根600份，枸杞子750份，甘草300份，参考上述实施例制备成颗粒剂。

实施例8：本发明药理学实验：

1材料与方法

1.1.样品：按照上述实施例1制备本发明，得干浸膏粉。

1.2.实验动物：清洁级ICR小鼠50只，体重（20±2）g，单一性别，由南京中医药大学实验动物中心提供，实验动物生产许可证号：SCXK(苏)2008-0010，动物按体重随机分成5组，每组10只。

1.3.剂量选择：该样品人体推荐量（生药量）为8g·d-1，即0.13g·kg-1bw·d-1（成人体重以60kg计），按人体推荐量（生药量）的5倍、10倍、30倍设3个剂量组，分别为0.66g·kg-1bw、1.30g·kg-1bw、4.0g·kg-1bw。另设溶剂对照组(蒸馏水)和乙醇模型对照组。酒精的溶剂选用蒸馏水，30%(V/V)，乙醇密度0.8g·ml-1，折合乙醇的剂量为2400mg kg-1bw。

1.4.样品的给予：动物每天按10ml·kg-1bw经口灌胃，连续30d。

1.5.主要仪器与试剂：全自动生化分析仪；生化试剂盒购自南京建成生物工程研究所；用蒸馏水配制成30%浓度的乙醇；肝组织病理切片由江苏省中医院病理科制作。

1.6.实验方法：每日经口灌胃给予受试样品，阴性对照组和模型对照组给予纯净水。将动物每周称重两次，以调整受试样品剂量。模型组和样品组于实验结束前14天每天经口灌胃给予30%的乙醇，小鼠灌胃量10ml kg-1bw（乙醇密度0.80.8g·ml-1，折合乙醇的剂量为2400mg kg-1bw）。样品灌胃后间隔4小时以上再给予乙醇。实验结束前禁食4h，经腹腔注射60mg kg-1bw的戊巴比妥钠溶液麻醉后，腹主动脉采血，并取肝组织，进行各项指标的检测及病理组织学检查。

1.7.实验数据统计方法：数据采用方差分析，但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验。方差齐，计算F值，F值<F0.05，各组均数间差异无显著性；F值>F0.05，用多个实验组和一个对照组间均数的两两比较方法进行统计。对非正态或方差不齐的数据进行适当的变量转换，待满足正态或方差齐要求后，用转换后的数据进行统计；若变量转换后仍未达到正态或方差齐的目的，改用秩和检验进行统计。

2实验结果及数据统计分析

2.1.该样品对小鼠体重的影响：

该受试物各组小鼠的初始体重经方差分析，差异无统计学意义（P>0.05），即小鼠的初始体重在各组间较为均衡：经口灌胃30天后，各组小鼠的体重增长值经方差分析，差异无统计学意义（P>0.05），即受试物对小鼠的体重增长无影响(见表1)。

2.2.该样品对血清指标CHO、TBIL和LDL的影响：

实验结束时，乙醇模型对照组小鼠的血清CHO、TBIL和LDL含量均高于溶剂对照组，经统计分析差异有统计学意义（P<0.05），说明模型成立。各剂量组的血清CHO、TBIL和LDL含量均低于乙醇模型对照组，其中0.66g·kg-1bw、1.30g·kg-1bw剂量组血清CHO值与模型对照组相比，1.30g·kg-1bw、4.0g·kg-1bw剂量组血清TBIL值与乙醇模型对照组相比，差异有统计学意义(P<0.05)(见表2)。

表1 本发明对小鼠体重的影响

表2 本发明对血清指标CHO、TBIL和LDL的影响

本研究表明：按照上述实施例1制备本发明，所得干浸膏粉对亚急性肝损伤小鼠具有良好的保护功能，所选检测指标CHO、TBIL、LDL能很好的反应肝功能水平，具有科学依据和实践意义。

Claims (8)

1.一种对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料药所制成：人参100-480份，五味子100-480份，葛根200-960份，枸杞子300-1200份，甘草100-480份。

2.根据权利要求1所述对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂，其特征在于，它是由下列重量份配比的原料药所制成：人参100份、五味子100份、葛根200份、枸杞子300份、甘草100份。

3.根据权利要求1所述对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂，其特征在于，加入适量辅料或矫味剂，用常规的制剂方法制成颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

4.一种制备权利要求1所述对酒精性肝损伤有辅助保护功能中药制剂的方法，其特征在于，制备步骤如下：

(1)取人参、五味子、葛根加乙醇回流提取，醇提液减压回收至无醇味，浓缩，得醇提浓缩液和药渣备用；

(2)将上述药渣与枸杞子、甘草加水煎煮，煎液过滤，滤液浓缩后，离心，上清液继续浓缩后，与步骤（1）的醇提浓缩液合并，浓缩，干燥成浸膏粉；

(3)取上述浸膏粉加适量辅料制成颗粒剂、胶囊剂、片剂或丸剂。

5.根据权利要求4所述制备对酒精性肝损伤有辅助保护功能中药制剂的方法，其特征在于，步骤（1）中所加乙醇重量是药材量的8-16倍，浓度为60-80％，分2-3次回流提取，每次提取1-2小时。

6.根据权利要求4所述制备对酒精性肝损伤有辅助保护功能中药制剂的方法，其特征在于，步骤（2）中加水量是药材重量的10-20倍，分2次煎煮，每次1-2小时，合并煎液，煎液浓缩至相当于生药量0.6g/ml-1g/ml，离心，上清液与醇提浓缩液合并，50℃-70℃时浓缩至相对密度1.10-1.15，50℃时测定，50℃-70℃减压干燥。

7.如权利要求1所述对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂在制备治疗酒精性肝损伤药物中的应用。

8.如权利要求1所述对酒精性肝损伤有辅助保护功能的中药制剂在制备对酒精性肝损伤有辅助保护功能保健品中的应用。