CN110974888A - 一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物、其制备方法和应用 - Google Patents

一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物、其制备方法和应用 Download PDF

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Abstract

本发明提供了一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物，原料包括以下重量份的药物：五味子22～27重量份；枸杞子22～27重量份；乌梅22～27重量份；余甘子15～20重量份；人参5～10重量份。五味子降酶保肝，枸杞子促进肝细胞再生，乌梅改善肝脏机能，余甘子抗肝纤维化，人参解毒、增强免疫。将上述几种物质按照君臣佐使进行复配，协同作用，具有保护肝细胞，减少肝损伤的功效，从多个角度达到护肝目的，具有较好的效果。本发明采用的中药成本较低，制备工艺易于产业化。

Description

一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物、其制备方 法和应用
技术领域
本发明涉及生物医药物技术领域，尤其是涉及一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物、其制备方法和应用。
背景技术
酒是纯热能食物之一,在进入体内后分解并产生能量，但不含任何营养素,大量饮酒不仅会使其它含有多种重要营养素(如蛋白质,维生素,矿物质)食物的摄入减少，而且，会导致食欲下降,食物摄入减少,以及长期大量饮酒可导致肠黏膜严重损伤,影响多种营养素在肠内的吸收，这些都可导致体内缺乏营养素。更重要的是酒中含有的乙醇能直接毒害肌体的组织器官,而其中肝脏是对乙醇最敏感的器官,长期大量饮酒会造成肝细胞损伤，严重干扰肝脏的正常代谢功能，进而可引发多种肝脏疾病。
近年来由于人们生活水平的提高，工作压力的增大，导致应酬逐渐变多，而喝酒已经成为人际交往中必不可少的环节。于此同时，酒给人带来的危害更是惊人的：酒精性肝损伤，酒后驾驶导致的车祸，酗酒导致的死亡……乙醇性肝病现已成为仅次于肝炎病毒之后第二大肝病病因，乙醇性肝病是由长期大量饮酒导致的慢性肝脏疾病，机体摄入的乙醇>90％在肝脏代谢。当长期大量饮酒时，肝脏几乎无反馈调节机制调节乙醇氧化率和清除其代谢产物，导致肝内代谢产物的堆积，引起对肝细胞的直接毒性作用。
如我们所知，化学合成药容易产生依赖性，并容易产生并发症。而中药具有疗效温和持久、毒副作用小的作用特点。通常多种中药复配组合使用具有协同增效效果，并且在加速乙醇代谢、减轻乙醇性肝病肝脏炎性反应、促进肝纤维化逆转方面具有一定的优势。现在针对解酒中药的研究已有很多，但是有很多古书中有记载的解酒中药未得到系统性的研究。如今市面上售卖的一些解酒护肝的药物价格相对较贵，消费者不易接受，因此对简便、廉价的解酒护肝药物的研究刻不容缓。
发明内容
有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物，本发明提供的药物组合物具有减少酒精性肝损伤的功效。
本发明提供了一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物，原料包括以下重量份的药物：
Figure BDA0002291861140000021
优选的，所述原料包括以下重量份的药物：
Figure BDA0002291861140000022
本发明提供了一种上述技术方案任意一项所述的对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物的制备方法，包括：
A)将五味子置于醇类溶剂中，热回流提取，滤液减压浓缩，得到五味子提取物；
将枸杞子、乌梅、余甘子与人参混合，得到混合物，混合物在水中热回流提取，滤液减压浓缩后得到混合提取物；
B)将所述五味子提取物、所述混合提取物混合，得到药物组合物。
优选的，所述醇类溶剂为乙醇，所述醇类溶剂的质量浓度为60％～80％；所述醇类溶剂中热回流提取的次数为1～3次，每次的时间为1.5～2.5h。
优选的，所述五味子体积与醇类溶剂的体积比为1：(8～12)；所述混合物与水的体积比为1：(8～12)。
优选的，所述水中热回流提取的次数为2～4次，每次的时间为1～2h。
优选的，所述混合物的相对密度为1.30～1.35(60℃)。
本发明提供了上述技术方案任意一项所述的药物组合物或上述技术方案任意一项所述的制备方法制备的药物组合物在制备对酒精性肝损伤具有保护作用药物中的应用。
本发明提供了一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物，包括上述技术方案任意一项所述的药物组合物或上述技术方案任意一项所述的制备方法制备的药物组合物。
优选的，所述药物的剂型为颗粒剂或胶囊剂。
与现有技术相比，本发明提供了一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物，原料包括以下重量份的药物：五味子22～27重量份；枸杞子22～27重量份；乌梅22～27重量份；余甘子15～20重量份；人参5～10重量份。五味子降酶保肝，枸杞子促进肝细胞再生，乌梅改善肝脏机能，余甘子抗肝纤维化，人参解毒、增强免疫。将上述几种物质按照君臣佐使进行复配，协同作用，具有保护肝细胞，减少肝损伤的功效，从多个角度达到护肝目的，具有较好的效果。本发明采用的中药成本较低，制备工艺易于产业化。
附图说明
图1不同组别药物对酒精性肝损伤小鼠影响的肝脏病理切片图；其中图1.1正常对照组HE(×400)、图1.2模型对照组HE(×400)、图1.3阳性药组HE(×400)、图1.4实施例1组HE(×400)、图1.5实施例2组HE(×400)、图1.6实施例3组HE(×400)、图1.7实施例4组HE(×400)、图1.8实施例5组HE(×400)、图1.9比较例1组HE(×400)、图1.10比较例2组HE(×400)图1.11比较例3组HE(×400)、图1.12比较例4组HE(×400)。
具体实施方式
本发明提供了一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物、其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都属于本发明保护的范围。本发明的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。
本发明提供了一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物，原料包括以下重量份的药物：
Figure BDA0002291861140000031
Figure BDA0002291861140000041
其中，本发明对所有原料的来源并没有特殊的限制，为市售即可。
本发明提供的对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物原料包括五味子22～27重量份；优选包括23～27重量份；更优选为24～26重量份。五味子为木兰科植物五味子或华中五味子的干燥成熟果实，其作为补益类中药，具有护肝以及提高人体免疫力的作用，同时，五味子又是药食同源的良品，其保健与滋补作用也备受人们关注。
本发明提供的对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物原料包括枸杞子22～27重量份；优选包括23～27重量份，更优选为24～26重量份。
枸杞子促进肝细胞再生的作用。
本发明提供的对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物原料包括乌梅22～27重量份；优选为23～27重量份，更优选为24～26重量份。
本发明乌梅可以改善肝脏机能。
本发明提供的对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物原料包括余甘子15～20重量份；优选为16～19重量份，更优选为16～18重量份。
本发明余甘子能够抗肝纤维化。
本发明提供的对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物原料包括人参5～10重量份；优选为6～9重量份，更优选为6～8重量份。
本发明人参具有解毒、增强免疫的作用。
在本发明其中一部分优选实施方式中，所述原料包括以下重量份的药物：
Figure BDA0002291861140000042
在本发明其中一部分优选实施方式中，所述原料包括以下重量份的药物：
五味子24～26重量份；枸杞子24～26重量份；乌梅24～26重量份；余甘子16～18重量份；人参6～8重量份。
本发明将五味子、枸杞子、乌梅、余甘子与人参的有效成分按照君臣佐使进行组方，五味子为君药，枸杞子、乌梅、余甘子为臣药，人参为佐使药，其中，五味子降酶保肝，枸杞子促进肝细胞再生，乌梅改善肝脏机能，余甘子抗肝纤维化，人参解毒、增强免疫，将上述几种物质按照君臣佐使进行复配，协同作用，具有保护肝细胞，减少肝损伤的功效，从多个角度达到解酒护肝的目的，具有较好的效果，且成本较低，制备工艺易于产业化。
本发明提供了一种上述技术方案任意一项所述的对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物的制备方法，包括：
A)将五味子置于醇类溶剂中，热回流提取，滤液减压浓缩，得到五味子提取物；
将枸杞子、乌梅、余甘子与人参混合，得到混合物，混合物在水中热回流提取，滤液减压浓缩后得到混合提取物；
B)将所述五味子提取物、所述混合提取物混合，得到药物组合物。
本发明首先将五味子置于醇类溶剂中，热回流提取，滤液减压浓缩，得到五味子提取物。所述提取物的相对密度优选为1.30～1.35(60℃)。
按照本发明，所述醇类溶剂为乙醇，所述醇类溶剂的质量浓度优选为60％～80％；更优选为65％～75％；所述五味子体积与醇类溶剂的体积比优选为1：(8～12)；更优选为1：(9～11)。
所述醇类溶剂中热回流提取的次数优选为1～3次，更优选为2～3次；每次的时间为1.5～2.5h。
将枸杞子、乌梅、余甘子与人参混合，得到混合物。
将枸杞子、乌梅、余甘子与人参混合，以水作为提取溶剂，对混合物进行热回流提取。
其中，所述混合物与水的体积比优选为1：(8～12)；更优选为1：(9～11)。
混合物在水中热回流提取，滤液减压浓缩后得到混合提取物。
按照本发明，所述水中热回流提取的次数优选为2～4次，每次的时间为1～2h。
其中，所述混合物可为膏状物，也可为溶液，依照最后将药物组合物制备成制剂的状态而定；当混合物为膏状时，其相对密度优选为1.30～1.35(60℃)。
本发明对于所述减压浓缩的具体参数不进行限定，本领域技术人员熟知的即可。
将所述五味子提取物、所述混合提取物混合，得到药物组合物。
本发明提供了上述技术方案任意一项所述的药物组合物或上述技术方案任意一项所述的制备方法制备的药物组合物在制备对酒精性肝损伤具有保护作用药物中的应用。
本发明提供了一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物，包括上述技术方案任意一项所述的药物组合物或上述技术方案任意一项所述的制备方法制备的药物组合物。
上述一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物，由上述药物组合物及药学上可接受的辅料制成，所述辅料优选为糊精与甘露醇，矫味剂优选为蛋白糖；所述中药制剂可为颗粒剂或胶囊剂。
本发明将五味、枸杞子、乌梅、余甘子与人参配伍，发挥降酶保肝、促进肝细胞再生、抗肝纤维化、改善肝脏机能、解毒、增强免疫等多方面药理作用，从多个角度达到解酒护肝的目的。
本发明提供了一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物，原料包括以下重量份的药物：五味子22～27重量份；枸杞子22～27重量份；乌梅22～27重量份；余甘子15～20重量份；人参5～10重量份。五味子降酶保肝，枸杞子促进肝细胞再生，乌梅改善肝脏机能，余甘子抗肝纤维化，人参解毒、增强免疫。将上述几种物质按照君臣佐使进行复配，协同作用，具有保护肝细胞，减少肝损伤的功效，从多个角度达到护肝目的，具有较好的效果。本发明采用的中药成本较低，制备工艺易于产业化。
为了进一步说明本发明，以下结合实施例对本发明提供的一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物、其制备方法和应用进行详细描述。
实施例1
1.1将22重量份的五味子粉碎后，加入8～12倍体积的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到五味子提取物。
1.2将22重量份的枸杞子、22重量份的乌梅、15重量份的余甘子与5重量份的人参粉碎后混合，加入8～12倍体积的水，回流提取2～3次，每次1～2h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到混合物。
1.3将1.1中得到的五味子提取物及1.2中得到的混合物混合，搅匀，得到药物组合物。
实施例2
2.1将24重量份的五味子粉碎后，加入8～12倍体积的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到五味子提取物。
2.2将24重量份的枸杞子、24重量份的乌梅、16重量份的余甘子与6重量份的人参粉碎后混合，加入8～12倍体积的水，回流提取2～3次，每次1～2h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到混合物。
2.3将2.1中得到的五味子提取物及2.2中得到的混合物混合，搅匀，得到药物组合物。
实施例3
3.1将26重量份的五味子粉碎后，加入8～12倍体积的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到五味子提取物。
3.2将26重量份的枸杞子、26重量份的乌梅、18重量份的余甘子与8重量份的人参粉碎后混合，加入8～12倍体积的水，回流提取2～3次，每次1～2h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到混合物。
3.3将3.1中得到的五味子提取物及3.2中得到的混合物混合，搅匀，得到药物组合物。
实施例4
4.1将27重量份的五味子粉碎后，加入8～12倍体积的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到五味子提取物。
4.2将27重量份的枸杞子、27重量份的乌梅、20重量份的余甘子与10重量份的人参粉碎后混合，加入8～12倍体积的水，回流提取2～3次，每次1～2h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到混合物。
4.3将4.1中得到的五味子提取物及4.2中得到的混合物混合，搅匀，得到药物组合物
实施例5
5.1将25重量份的五味子粉碎后，加入8～12倍体积的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到五味子提取物。
5.2将25重量份的枸杞子、25重量份的乌梅、17.5重量份的余甘子与7.5重量份的人参粉碎后混合，加入8～12倍体积的水，回流提取2～3次，每次1～2h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到混合物。
5.3将5.1中得到的五味子提取物及5.2中得到的混合物混合，搅匀，再加入糊精(与混合物重量比为1:1)、甘露醇(与混合物重量比为1:2)、矫味剂蛋白糖等辅料制软材，经制粒整粒得到药物制剂颗粒剂。
比较例1
1.1将22重量份的决明子粉碎后，加入8～12倍体积的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到决明子提取物。
1.2将22重量份的枸杞子、22重量份的乌梅、15重量份的余甘子与5重量份的人参粉碎后混合，加入8～12倍体积的水，回流提取2～3次，每次1～2h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到混合物。
1.3将1.1中得到的决明子提取物及1.2中得到的混合物混合，搅匀，得到药物组合物。
比较例2
1.1将22重量份的五味子粉碎后，加入8～12倍体积的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到五味子提取物。
1.2将33重量份的枸杞子、26重量份的余甘子与5重量份的人参粉碎后混合，加入8～12倍体积的水，回流提取2～3次，每次1～2h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到混合物。
1.3将1.1中得到的五味子提取物及1.2中得到的混合物混合，搅匀，得到药物组合物。
比较例3
1.1将30重量份的五味子粉碎后，加入8～12倍体积的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到五味子提取物。
1.2将18重量份的枸杞子、18重量份的乌梅、12重量份的余甘子与4重量份的人参粉碎后混合，加入8～12倍体积的水，回流提取2～3次，每次1～2h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到混合物。
1.3将1.1中得到的五味子提取物及1.2中得到的混合物混合，搅匀，得到药物组合物。
比较例4
1.1将22重量份的五味子粉碎后，加入8～12倍体积的70％的乙醇，回流提取2～3次，每次1.5～2.5h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到五味子提取物。
1.2将22重量份的大枣、22重量份的乌梅、15重量份的余甘子与5重量份的丹参粉碎后混合，加入8～12倍体积的水，回流提取2～3次，每次1～2h，将提取的滤液混合，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(60℃)，得到混合物。
1.3将1.1中得到的五味子提取物及1.2中得到的混合物混合，搅匀，得到药物组合物。
下面通过药效学实验进一步说明本发明效果：
实验动物：昆明种小白鼠，雄性，20±2g，吉林大学实验动物中心提供。
实验药物：实施例、比较例中得到的药液；
阳性对照：联苯双酯；
实验方法和步骤：
将小鼠随机分为模型对照组、空白对照组、阳性对照组、实施例1组、实施例2组、实施例3组、实施例4组、实施例5组、比较例1组、比较例2组、比较例3组和比较例4组，每组10只。实施例组和比较例组小鼠经灌胃给予复方提取物药液，给药浓度分别为1.2g生药/kgBW，给药剂量为20mL/kg BW。模型对照组和空白对照组给予蒸馏水20mL/kg BW，阳性对照组给予联苯双酯20mL/kg BW。实验动物3d称重一次，按照体重调整受试样品剂量，连续灌胃30d。
受试样品结束后，灌胃给予模型对照组及各样品组50％乙醇，给药剂量为14mL/kgBW；给予空白对照组以同剂量蒸馏水。禁食16h断头处死动物，取肝脏组织进行还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)的含量检测及病理组织学检查。
用于检测指标的样本前处理：准确称取待测肝组织的重量，加新鲜配置生理盐水制成10％的组织匀浆。4℃下，将组织匀浆以3000r/min的转速离心10min，取上清液待测。
用于检测指标的测定：按照试剂盒检测说明对肝脏组织中的还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)的含量。
用于病理组织学检查前处理：每只动物取一片肝叶，置生理盐水中冲洗后，迅速放置到福尔马林溶液中固定，做好标记，留存供病理组织检查。
实验结果与讨论：
小鼠肝脏组织中的还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)、甘油三酯(TG)的含量测定结果见表1.
表1五味子复方提取物对小鼠肝组织中MDA、TG及GSH含量的影响(
Figure BDA0002291861140000101
n＝10)
Figure BDA0002291861140000102
Figure BDA0002291861140000111
注：与模型对照组比较*P＜0.05，差异有统计学意义；**P＜0.01，差异有高度统计学意义。
各组肝脏组织HE染色情况见图1，参考《保健食品检测与评价规范》(2003版)中关于对化学性肝损伤有辅助保护作用检验方法对小鼠肝脏组织病变进行评分，评分结果见表2。
Figure BDA0002291861140000112
Figure BDA0002291861140000121
注：与正常对照组比较※※P<0.01；与模型对照组比较△P<0.05。
MDA测定实验结果表明：与空白对照组比较，模型组含量明显上升，表明造模成功，模型动物肝脏已存在明显的脂质过氧化损伤。从各实验组结果看，各实施例组均可降低模型动物肝脏MDA含量，表明各实施例组中药具有显著降低肝脏脂质过氧化损伤的作用，而各比较例组MDA含量与模型组相比也没有明显差异，表明比较例组药物对酒精性肝损伤模型动物肝脏脂质过氧化没有改善作用。
GSH测定实验结果表明：与对照组比较，模型组含量降低，说明酒精性肝损伤已产生了影响。各实施例组与模型组相比，还原型谷胱甘肽(GSH)含量升高(*P＜0.05，**P<0.01)，说明各实施例组药物能够拮抗酒精性肝损伤引起的GSH降低，抑制酒精破坏细胞的氧化剂和抗氧化剂的平衡，从而防止肝脏氧化应激损伤。而对比例由于药物组方比例或者组成不同，不能起到升高模型动物肝脏GSH含量的作用。
TG测定实验结果表明：与对照组比较，模型组甘油三酯(TG)含量升高，说明酒精性肝损伤已产生了影响。各实施例组与模型组相比，TG含量显著降低(*P＜0.05，**P<0.01)，表明本专利发明的组合物可通过降低TG含量来保护肝脏，而比较例中各组药物不能起到降低模型动物肝脏TG含量的作用。
图1不同组别药物对酒精性肝损伤小鼠影响的肝脏病理切片图；其中图1.1正常对照组HE(×400)、图1.2模型对照组HE(×400)、图1.3阳性药组HE(×400)、图1.4实施例1组HE(×400)、图1.5实施例2组HE(×400)、图1.6实施例3组HE(×400)、图1.7实施例4组HE(×400)、图1.8实施例5组HE(×400)、图1.9比较例1组HE(×400)、图1.10比较例2组HE(×400)图1.11比较例3组HE(×400)、图1.12比较例4组HE(×400)。
病理形态描述：
(1)正常对照组：对照组的肝内可见多个肝小叶，肝索及肝窦排列整齐，汇管区三种管道结构清楚可见，无明显异常，呈正常肝组织结构。
(2)模型组：肝细胞可见肝细胞胞浆疏松；可见肝细胞点状坏死和汇管区轻微炎细胞浸润。比较正常对照组，模型组肝细胞损伤明显；证明肝损伤的模型复制是成功的。
(3)阳性药物组：肝细胞可见疏松变性；肝细胞可见点状坏死；少见炎细胞浸润。比较模型组，阳性药物组肝损伤程度减轻，有效缓解肝细胞损伤变性。
(4)实施例1：肝细胞以疏松变性为主，少见肝细胞坏死，少见炎细胞浸润；比较模型组，可以有效减轻肝损伤的程度，比较阳性药物组，略优于阳性药物组。
(5)实施例2：肝细胞以疏松变性为主，可见点状坏死，少见炎细胞浸润；比较模型组，可以有效减轻肝损伤的程度。
(6)实施例3：肝细胞以疏松变性为主，可见点状坏死，少见炎细胞浸润；比较模型组，可以有效减轻肝损伤的程度。
(7)实施例4：肝细胞以疏松变性为主，少见肝细胞坏死，少见炎细胞浸润；比较模型组，可以有效减轻肝损伤的程度。
(8)实施例5：肝细胞以疏松变性为主，少见肝细胞坏死，少见炎细胞浸润；比较模型组，可以有效减轻肝损伤的程度。
(9)比较例1：肝细胞可见胞浆疏松；可见肝细胞点状坏死和汇管区轻微炎细胞浸润。比较模型组，肝细胞损伤略有恢复，无显著性差异。
(10)比较例2：肝细胞以疏松变性为主，少见肝细胞坏死，可见汇管区轻微炎细胞浸润。比较模型组，肝细胞损伤无显著性差异。
(11)比较例3：肝细胞可见肝细胞胞浆疏松；可见肝细胞点状坏死和汇管区轻微炎细胞浸润。比较模型组，肝细胞损伤略有恢复，但无显著性差异。
(12)比较例4：肝细胞可见肝细胞胞浆疏松；可见肝细胞点状坏死和汇管区轻微炎细胞浸润。比较模型组，肝细胞损伤无显著性差异。
病理切片结果分析：
与对照组比较，模型组肝脏组织评分有显著差异(P＜0.01)，且阳性药组评分低于模型组(P＜0.05)，表明模型组肝损伤严重，能与对照组拉开差距，造模程度合理。各实施例组肝脏组织评分低于模型组(P＜0.05)，说明本发明药物组合物可以对肝脏产生保护作用。各比较例组肝脏组织评分与模型组无显著性差异，表明其对肝脏无保护作用
上述研究结果表明，本发明药物组合物能够有效提高肝脏组织GSH含量，降低TG含量，防止脂质过氧化，起到预防与保护酒精性肝损伤的作用。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物，其特征在于，原料包括以下重量份的药物：
Figure FDA0002291861130000011
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述原料包括以下重量份的药物：
Figure FDA0002291861130000012
3.一种如权利要求1～2任意一项所述的对酒精性肝损伤具有保护作用的药物组合物的制备方法，其特征在于，包括：
A)将五味子置于醇类溶剂中，热回流提取，滤液减压浓缩，得到五味子提取物；
将枸杞子、乌梅、余甘子与人参混合，得到混合物，混合物在水中热回流提取，滤液减压浓缩后得到混合提取物；
B)将所述五味子提取物、所述混合提取物混合，得到药物组合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述醇类溶剂为乙醇，所述醇类溶剂的质量浓度为60％～80％；所述醇类溶剂中热回流提取的次数为1～3次，每次的时间为1.5～2.5h。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述五味子体积与醇类溶剂的体积比为1：(8～12)；所述混合物与水的体积比为1：(8～12)。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述水中热回流提取的次数为2～4次，每次的时间为1～2h。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述混合物的相对密度为1.30～1.35(60℃)。
8.权利要求1～2任意一项所述的药物组合物或权利要求3～7任意一项所述的制备方法制备的药物组合物在制备对酒精性肝损伤具有保护作用药物中的应用。
9.一种对酒精性肝损伤具有保护作用的药物，其特征在于，包括权利要求1～2任意一项所述的药物组合物或权利要求3～7任意一项所述的制备方法制备的药物组合物。
10.根据权利要求9所述的药物，其特征在于，所述药物的剂型为颗粒剂或胶囊剂。
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