CN104873687B - 一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物及其制备方法和用途，所述中药组合物的原料药组成为：太子参5～50重量份、熟地5～50重量份、枸杞子2～20重量份、五味子2～20重量份、远志2～20重量份、石菖蒲2～20重量份、茯苓5～50重量份。本发明中药组合物具有益气养阴宁心安神的功效。该方治疗注意力缺陷多动障碍，总有效率高达92％，有效改善注意力缺陷、多动不安、冲动等核心症状，对睡眠多梦、自汗、盗汗、纳食欠佳、遗尿、手足心热、容易感冒等气阴两虚的中医症状也有明显改善。

Description

一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物

技术领域

本发明涉及一种中药组合物，具体涉及一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物。

背景技术

儿童注意力缺陷多动障碍(attention deficit hyperactivity disorder，ADHD)，俗称小儿多动症，以注意力不集中，活动过度，情绪不稳，冲动任性，自我控制差，伴有不同程度的学习困难，但智力正常或接近正常位主要临床特征。ADHD是一种较常见的儿童时期行为障碍性疾病，学龄儿童患病率为2％-10％，并呈逐年上升趋势。ADHD患病率高，且多数患儿共患其他行为障碍，对患儿学习、生活、家庭、伙伴关系等产生广泛而持久的损害。

祖国医学对此病未见专门记载，然从其临床主症来看，可以归为“脏躁”、“躁动”、“健忘”、“失聪”等范畴。主要与先天禀赋不足，或后天护养不当、产伤外伤瘀滞、病后、情绪意志失调等因素有关，多因脏腑阴阳失调，情志、动作失常而发。病位主要在心、肝、脾、肾。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物，该中药组合物的原料药组成包括太子参、熟地、枸杞子、五味子、远志、石菖蒲、茯苓。

进一步，所述中药组合物的原料药组成为：

太子参5～50重量份、熟地5～50重量份、枸杞子2～20重量份、五味子2～20重量份、远志2～20重量份、石菖蒲2～20重量份、茯苓5～50重量份；

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：

太子参6～40重量份、熟地6～40重量份、枸杞子3～15重量份、五味子3～15重量份、远志3～15重量份、石菖蒲3～15重量份、茯苓6～40重量份；

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：

太子参8～30重量份、熟地8～30重量份、枸杞子4～10重量份、五味子4～10重量份、远志4～10重量份、石菖蒲4～10重量份、茯苓8～30重量份；

更进一步，所述中药组合物的原料药组成为：

太子参10重量份、熟地10重量份、枸杞子6重量份、五味子6重量份、远志6重量份、石菖蒲6重量份、茯苓10重量份；

或，太子参9重量份、熟地25重量份、枸杞子5重量份、五味子8重量份、远志5重量份、石菖蒲8重量份、茯苓9重量份；

或，太子参25重量份、熟地9重量份、枸杞子8重量份、五味子5重量份、远志8重量份、石菖蒲5重量份、茯苓25重量份。

本发明所述中药组合物可以是上述原料药直接粉碎得到的组合物，也可以是按常规提取方法提取得到的提取物，或提取物进一步经过精制纯化工艺得到的有效部位，或进一步按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型；

其中，所述常规提取方法包括浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取等；提取溶剂包括水、20-95％乙醇溶液；所述精制纯化工艺包括醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离等；所述常规口服剂型包括散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂等。

进一步，所述醇沉浓度40-80％；更进一步，所述醇沉浓度为50-70％。

进一步，所述大孔树脂柱分离过程包括先用水洗脱，再用40-80％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，即得。

本发明所述醇沉法是指在中药水提浓缩液中，加入乙醇使达到规定的含醇量(即醇沉浓度)，某些成分在醇溶液中溶解度降低析出沉淀，滤过，取乙醇溶液，回收乙醇得提取物，使水提液得以精制的方法。

为使本发明所述剂型能够实现，需在制备这些剂型时加入药学可接受的辅料，例如：填充剂、崩解剂、润滑剂、助悬剂、粘合剂、甜味剂、矫味剂、防腐剂、基质等。填充剂包括：淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、甲壳素、微晶纤维素、蔗糖等；崩解剂包括：淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙纤维素、交联羧甲基纤维素钠等；润滑剂包括：硬脂酸镁、十二烷基硫酸钠、滑石粉、二氧化硅等；助悬剂包括：聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、蔗糖、琼脂、羟丙基甲基纤维素等；粘合剂包括：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素等；甜味剂包括：糖精钠、阿斯帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等；矫味剂包括：甜味剂及各种香精；防腐剂包括：尼泊金类、苯甲酸、苯甲酸钠、山梨酸及其盐类、苯扎溴铵、醋酸氯乙定、桉叶油等；基质包括：PEG6000，PEG4000，虫蜡等。为使上述剂型能够实现中药药剂学，需在制备这些剂型时加入药学可接受的其它辅料(范碧亭《中药药剂学》，上海科学出版社1997年12月第1版中各剂型记载的辅料)。

本发明组方中太子参气阴双补，枸杞子滋肾润肺，五味子益气生津，补肾养心，茯苓健脾宁心，组方更强调人体五脏相生互为联系的整体观，从调和五脏阴阳入手，具有益气养阴宁心安神的功效。该方治疗注意力缺陷多动障碍，总有效率高达92％，不但改善注意力缺陷、多动不安、冲动等该病的核心症状，还改善了睡眠多梦、自汗、盗汗、纳食欠佳、遗尿、手足心热、容易感冒等气阴两虚的中医症状，使患儿的生活质量有了总体提高。

实验例1

1临床资料

本研究纳入2013年7月到2015年2月就诊于北京中医药大学东直门医院儿科门诊，临床诊断为儿童注意力缺陷多动障碍且符合纳入病例标准的患儿38例，其中脱落4例，完成临床观察34例。

1.1注意力缺陷多动障碍西医诊断标准

根据ICD-10多动性障碍诊断标准中文版(人民卫生出版社，北京1995)中有关内容，制定诊断标准如下：

不注意：下列症状至少6条，持续至少6个月，达到适应不良的程度，并与患儿的发育水平不一致：

①常常不能仔细地注意细节，或在做功课、工作或其他活动中出现漫不经心的错误；

②在完成任务或做游戏时常常无法保持注意；

③别人讲话时常常显得没在听；

④常常无法始终遵守指令，无法完成功课、日常杂务或工作中的任务(不是违抗行为或不理解指令)；

⑤组织任务和活动的能力常常受损；

⑥常常回避或极其厌恶需要保持精神集中的任务，如家庭作业；

⑦常常遗失某种任务或活动的必需品，如作业、铅笔、书本、玩具或工具；

⑧常常被外界刺激吸引；

⑨在日常活动过程中常常忘事。

多动：符合下列症状至少三条，持续至少6个月，达到适应不良的程度，并与患儿的发育水平不一致：

①双手或双足常常不安稳，或坐着时蠕动；

②在课堂上或其他要求保持坐位的场合离开位子；

③常常在不适当的场合奔跑或登高爬梯；

④游戏时常不适当地喧哗，或难以安静地参与娱乐活动；

⑤表现出持久的运动过分，社会环境或别人的要求无法使患儿显著改观。

1.2气阴两虚证中医证候诊断标准

参照邓铁涛主编的《中医证候规范》中有关的辩证标准(人民卫生出版社，北京1995)及冷方南等主编《儿童多动症临床治疗学》中对儿童多动综合征的中医辨证分型(中国医药科技出版社，北京1990)等有关内容制定标准如下：

①主证：多动不宁、注意力不集中、学习效率低。

②次证：少眠多梦，手足心热，口干喜饮，面色无华，自汗，盗汗，纳食欠佳，大便溏。

③舌脉：舌质淡红少津，苔白或苔少花剥，脉细数或细无力。

主症必备，兼备次症中的2项，符合典型舌脉者，即可确立本证候诊断。

2实验药物：

组方：太子参10g、熟地10g、枸杞子6g、五味子6g、远志6g、石菖蒲6g、茯苓10g；

制备方法：按比例取各原料药，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，按常规工艺制成颗粒剂。

用法：水冲服，日2次，每次1袋。

3治疗方案

本研究采用自身前后对照，治疗周期为12周，治疗前填写中医证候积分表、注意缺陷多动障碍筛查量表(SNAP-IV)，计算多动指数，进行划消测验，检查血常规、尿常规、肝功能及心电图。治疗用药的第4周末、第8周末、第12周末填写中医证候积分表，并计算多动指数。第12周末(即疗程结束时)再次填写注意缺陷多动障碍筛查量表(SNAP-IV)，并进行划消测验，复查实验室指标。整个治疗过程中详细记录服药后的不良事件。以上结果填入病例观察表。

表1中医证候评分表

4疗效观察

4.1疗效评定标准

分别于入组及疗程结束时进行评估，依据患儿的主要症状、体征的变化进行综合评定。计算公式＝[(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分]×100％。

参考《中医病症诊断疗效标准》(南京大学出版社，1994年出版)制定疗效评价标准如下：

(1)临床痊愈：临床症状、体征消失，积分值减少≥95％；

(2)显效：临床主要症状、体征积分值减少≥70％；

(3)有效：临床主要症状、体征积分值减少≥30％；

(4)无效：临床主要症状、体征积分值减少不足30％。

4.2统计学处理方法

所有统计分析均采用SPSS19.0统计软件进行，对治疗前后的中医证候总积分、中医主要症状积分、次要症状积分、注意缺陷多动障碍筛查量表(SNAP-IV)得分、多动指数及划消测验结果进行配对t检验。当P≤0.05时差异有统计学意义，当P≤0.01时差异有显著的统计学意义。

5结果

5.1临床疗效结果

5.1.1总疗效评定：见表2。

表2总疗效评定

总例数	痊愈	显效	有效	无效	总有效率
						例数	0	0	31	3	31
比例	0	0	91.18％	8.82％	91.18％

本发明中药组合物治疗儿童注意力缺陷多动障碍气阴两虚证患儿34例，其中痊愈0例，显效0例，有效31例，无效3例，总有效率91.18％。

5.1.2中医证候总积分改善情况：见表3。

表3中医证候总积分改善情况

治疗前后中医证候总积分改善差异有极显著性差异(P＜0.01)。

5.1.3中医主要证候积分改善情况：见表4。

表4中医主要证候积分改善情况

治疗前后中医主要证候积分改善差异有极显著性差异(P＜0.01)，提示患儿的中医主要症候整体较治疗前有所缓解。

5.1.4中医证候改善情况：见表5。

表5中医证候改善情况

在中医证候的改善方面，主证多动不宁、注意力不集中、学习成绩方面治疗前后有明显统计学差异(P＜0.01)，改善效果明显；次证中少眠多梦、手足心热、口干、面色不华及自汗盗汗治疗前后亦有统计学差异，(P＜0.05)。舌质、舌苔及脉象治疗前后有明显统计学意义(P＜0.01)。

5.2注意缺陷多动障碍量表积分改善情况

5.2.1治疗前后患儿注意缺陷多动障碍量表积分改善情况：见表6。

表6注意缺陷多动障碍量表积分改善情况

治疗前后患儿注意缺陷多动障碍量表积分改善经统计学处理(T检验)具有显著性差异(P＜0.05)。

5.2.2有效病例疗程完成时与两月后随访注意缺陷多动障碍量表积分比较：见表7。

表7两月后随访与疗程完成时的注意缺陷多动障碍量表积分变化

本组有效病例31例中，两月后随访与疗程完成时的注意缺陷多动障碍量表积分变化经过统计学处理(T检验)无显著性差异(P＞0.05)。

5.3多动指数改善情况

5.3.1治疗前后患儿多动指数改善情况比较：见表8。

表8治疗前后患儿多动指数改善情况比较

治疗前后多动指数的改善经统计学处理(T检验)具有显著性差异(P＜0.05)。

5.3.2有效病例疗程完成时与两月后随访多动指数情况比较：见表9。

表9有效病例疗程完成时与两月后随访多动指数情况比较

有效病例31例两月后随访与疗程完成时的多动指数相比较，经过统计学处理(T检验)，两者不具有显著性差异(P＞0.05)。

5.4划消测验改善情况：见表10。

表10划消测验改善情况

治疗后划消测验结果分值平均值较治疗前有所增加，漏划数平均值治疗后较治疗前有所减少，治疗前后划消测验结果及漏划数具有明显统计学差异(P＜0.01)，而错划数治疗前后不具统计学差异(P＞0.01)。

上述结果显示，本发明中药组合物治疗注意力缺陷多动障碍，其优势是益气养阴宁心安神并用，总有效率高达92％，不但改善注意力缺陷、多动不安、冲动等该病的核心症状，还改善了睡眠多梦、自汗、盗汗、纳食欠佳、遗尿、手足心热、容易感冒等气阴两虚的中医症状，使患儿的生活质量有了总体提高。

具体实施方式

实施例1颗粒剂

太子参10g 熟地10g 枸杞子6g

五味子6g 远志6g 石菖蒲6g

茯苓10g

以上七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，按常规工艺制成颗粒剂。

用法：水冲服，日2次，每次1袋。

实施例2颗粒剂

太子参10g 熟地10g 枸杞子6g

五味子6g 远志6g 石菖蒲6g

茯苓10g

以上七味，加水回流提取二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，按常规工艺制成颗粒剂。

用法：水冲服，日2次，每次1袋。

实施例3颗粒剂

太子参10g 熟地10g 枸杞子6g

五味子6g 远志6g 石菖蒲6g

茯苓10g

以上七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入60％乙醇溶液醇沉，静置，过滤，浓缩，减压干燥，以糊精为赋形剂，按药辅比3∶1进行混合，混匀，制成颗粒，干燥，得颗粒剂。

实施例4片剂

太子参8g 熟地30g 枸杞子4g

五味子10g 远志4g 石菖蒲10g

茯苓8g

以上七味，70％乙醇超声提取二次，第一次1小时，第二次0.5小时，合并提取液，滤过，减压浓缩，浓缩液上D101大孔树脂纯化，先用2BV水洗脱，再用5BV 60％乙醇溶液洗脱，收集60％乙醇洗脱液，回收乙醇，提取物通过常规工艺，加入常规辅料，制成片剂。

实施例5口服液

太子参25g 熟地9g 枸杞子8g

五味子5g 远志8g 石菖蒲5g

茯苓25g

以上七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，按常规工艺制成口服液。

实施例6胶囊剂

太子参9g 熟地25g 枸杞子5g

五味子8g 远志5g 石菖蒲8g

茯苓9g

以上七味，50％乙醇回流提取三次，第一次1.5小时，第二次1小时，第三次1小时，合并提取液，滤过，滤液减压浓缩；浓缩液上D101大孔树脂纯化，先用2BV水洗脱，再用5BV40％乙醇溶液洗脱，收集40％乙醇洗脱液，回收乙醇，提取物按照常规方法制成胶囊剂。

实施例7口服液

太子参30g 熟地8g 枸杞子10g

五味子4g 远志10g 石菖蒲4g

茯苓30g

以上七味，加6倍量75％乙醇回流提取2次，每次1.5小时；合并提取液，滤过，加入常规辅料制成口服液。

实施例8散剂

太子参6g 熟地35g 枸杞子4g

五味子12g 远志5g 石菖蒲10g

茯苓40g

以上七味，加8倍量60％乙醇回流提取3次，每次1小时；合并提取液，滤过，回收乙醇并浓缩至相对密度为1.30～1.34(50℃测)的稠膏；取稠膏按常规工艺，加入常规辅料制成散剂。

实施例9片剂

太子参38g 熟地7g 枸杞子14g

五味子4g 远志13g 石菖蒲6g

茯苓15g

以上七味，加水煎煮二次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，浓缩，加入70％乙醇溶液醇沉，静置，过滤，浓缩，减压干燥，以糊精为赋形剂，按药辅比3∶1进行混合，混匀，造粒，压片，得片剂。

实施例10颗粒剂

太子参5g 熟地45g 枸杞子3g

五味子19g 远志 2g 石菖蒲18g

茯苓5g

以上七味，加水回流提取二次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，浓缩，加入80％乙醇溶液醇沉，静置，过滤，浓缩，减压干燥，以糊精为赋形剂，按药辅比3∶1进行混合，混匀，制成颗粒，干燥，得颗粒剂。

实施例11口服液

太子参48g 熟地5g 枸杞子18g

五味子2g 远志17g 石菖蒲2g

茯苓45g

以上七味，加水回流提取两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，加入常规辅料制成口服液。

实施例12

实施例1-11制备的剂型均具有益气养阴宁心安神作用，对注意力缺陷、多动不安、冲动等核心症状具有显著改善，对睡眠多梦、自汗、盗汗、纳食欠佳、遗尿、手足心热、容易感冒等气阴两虚的中医症状也有明显改善。

对照实施例

对照组方①：黄芪15g、白术10g、茯苓10g、山药15g、石菖蒲6g、远志6g；

对照组方②：熟地10g、白芍12g、龙骨20g、五味子6g、远志6g、石菖蒲6g；

临床诊断标准及疗效评定标准参照实验例1。各组纳入病例30例。

两组进行临床观察12周后，对照组方①治疗总有效率为78％，对照组方②治疗总有效率为85％。

通过与本发明中药组合物相比，在治疗注意力缺陷多动障碍方面，本发明中药组合物临床总有效率高达92％，显著优于对照组方①、②的效果。

Claims (8)

1.一种治疗儿童注意力缺陷多动障碍的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：

太子参8～30重量份、熟地8～30重量份、枸杞子4～10重量份、五味子4～10重量份、远志4～10重量份、石菖蒲4～10重量份、茯苓8～30重量份。

2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：

太子参10重量份、熟地10重量份、枸杞子6重量份、五味子6重量份、远志6重量份、石菖蒲6重量份、茯苓10重量份。

3.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：

太子参9重量份、熟地25重量份、枸杞子5重量份、五味子8重量份、远志5重量份、石菖蒲8重量份、茯苓9重量份。

4.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物的原料药组成为：

太子参25重量份、熟地9重量份、枸杞子8重量份、五味子5重量份、远志8重量份、石菖蒲5重量份、茯苓25重量份。

5.如权利要求1-4任一项所述的中药组合物，其特征在于，所述中药组合物是所述原料药直接粉碎得到的组合物，或者是按常规提取方法提取得到的提取物，或者是提取物经过精制纯化工艺得到的有效部位或按照常规制剂工艺制备得到的常规口服剂型。

6.如权利要求5所述的中药组合物，其特征在于，所述常规提取方法选自浸渍提取、煎煮提取、回流提取、渗漉提取、超声提取；提取溶剂选自水、20-95％乙醇溶液；所述精制纯化工艺选自醇沉、萃取、硅胶色谱柱分离、大孔树脂柱分离；所述常规口服剂型选自散剂、片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服液、丸剂。

7.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述醇沉浓度为40-80％。

8.如权利要求6所述的中药组合物，其特征在于，所述大孔树脂柱分离过程包括先用水洗脱，再用40-80％乙醇溶液洗脱，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，即得。