CN103102332B - 含哌嗪环的查尔酮类化合物及其制备和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一类含哌嗪环的查尔酮类化合物，将对氟苯乙酮与N-甲基哌嗪混合，在碱作用下加热回流制备对N-甲基哌嗪苯乙酮，再与芳香醛类化合物混合制备含哌嗪环的查尔酮类化合物。药理实验证实本发明的化合物对人MCF-7肿瘤细胞有较强的抑制作用，可在制备治疗乳腺癌药物中的应用。本发明化合物的制备条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。为抗乳腺癌新药筛选奠定了基础，具有较好的实用价值。本发明化合物结构通式。
Description
技术领域
本发明属化学领域，涉及一类新的含哌嗪环的查尔酮类化合物及其制备和抗肿瘤的应用。
背景技术
查尔酮类化合物是一类存在于甘草（Glycyrrhlza）、红花（Carthamus）等药用植物中的天然有机化合物，由于其分子结构具有较大的柔性，能与不同的受体结合，在抗癌、抗菌、抗氧化等方面具有广泛的生物活性。同时，查耳酮类化合物是合成黄酮类化合物的重要中间体，在有机合成中有着重要的用途。因此，制备新颖的含哌嗪环的查尔酮类化合物并研究其抗肿瘤方面的应用具有重要的意义。
发明内容
本发明提供一类含哌嗪环的查尔酮类化合物（III），具有如下结构通式：
(III)
式（III）中R为芳基，优选取代苯基或芳香氧杂环，进一步优选为3-甲氧基苯基、4-N,N-二甲胺基苯基、3-甲氧基-4-（3-羟乙氧基）苯基、3,4-(亚甲二氧基)苯基或2－呋喃基。
所述含哌嗪环的查尔酮类化合物选用式（III-1）～（III-5）所示化合物：。
本发明的第二个目的是提供所述化合物（III）的制备方法，具体通过以下步骤实现：
（1）对N-甲基哌嗪苯乙酮的制备：将对氟苯乙酮与N-甲基哌嗪混合，在碱作用下，于溶剂中，加热回流7小时，反应结束后，反应液后处理制得式（I）所示的对N-甲基哌嗪苯乙酮化合物；所述碱为三乙胺，所用溶剂为乙腈。
反应式如下：
（2）含哌嗪环的查尔酮类化合物的制备：将式（I）所示对N-甲基哌嗪苯乙酮与式（II）所示芳香醛类化合物混合，在碱作用下，于溶剂中，加热回流反应5~8h，，反应结束后，反应液后处理制得式(III)所示的含哌嗪环的查尔酮类化合物；所述碱为6M NaOH，所用溶剂为乙醇。
反应式如下：
式R的定义同通式，为芳基，优选取代苯基或芳香氧杂环，进一步优选为3－甲氧基苯基、4－N，N－二甲胺基苯基、3－甲氧基－4－（3－羟乙氧基）苯基、3，4－(亚甲二氧基)苯基或2－呋喃基。
本发明的再一个目的是提供所述的含哌嗪环的查尔酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，尤其是在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
本发明的有益效果主要体现在：（1）含哌嗪环的查尔酮类化合物的制备条件温和，操作方便，成本低，有着广泛的工业应用前景。（2）本发明所提供的含哌嗪环的查尔酮类化合物显示一定的抗乳腺癌活性，为新药筛选及开发奠定了基础，具有较好的实用价值。
具体实施方式
下面将通过实施例对本发明作进一步的说明，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1：对N-甲基哌嗪苯乙酮（I）
在反应容器中加入对氟苯乙酮(10mmol,1.2ml)，N-甲基哌嗪(12mmol,1.3ml)和3 mL乙腈，再加入1mL三乙胺，加热回流反应7小时；反应结束后浓缩，用乙酸乙酯和石油醚重结晶得固体1.5344克（I），收率为70.3%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.88 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.38 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.56 (t, J = 5.1 Hz, 4H), 2.52 (s, 3H), 2.35 (s, 3H)。
实施例2：化合物（III-1）的制备
在反应容器中加入实施例1中制得的化合物（I）4-（4-甲基哌嗪）基苯乙酮（0.9863mmol，0.2153g）, N,N-二甲基苯甲醛（0.9954mmol，0.1485g），1ml甲醇和6M的氢氧化钠水溶液0.5ml，加热回流反应5小时；反应结束后浓缩，加水，用乙酸乙酯萃取三次，有机相用饱和食盐水洗涤后用无水硫酸钠干燥，浓缩后用石油醚和乙酸乙酯进行重结晶，制得目标化合物（III－1）0.1956克，收率为56.7%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ8.01 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 7.56 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.39 (d, J = 15.4 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.71 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 3.40 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 3.04 (s, 6H), 2.58 (t, J = 5.0 Hz, 4H), 2.37 (s, 3H)。
实施例3：化合物（III-2）的制备
操作同实施例2，只是将N,N-二甲基苯甲醛换成洋茉莉醛（1.0551mmol，0.1584g），反应时间为5h，制得目标化合物（III－2）0.1795克，收率为51%。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 8.00 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 15.5 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.13 (dd, J = 8.0, 1.6 Hz, 1H), 6.93 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.85 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.03 (s, 2H), 3.42 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.60 (t, J = 4.9 Hz, 4H), 2.39 (s, 3H)。
实施例4：化合物（III-3）的制备
操作同实施例2，只是将N,N-二甲基苯甲醛换成间甲氧基苯甲醛（1.9912mmol，0.2711），反应时间为8h，制得目标化合物（III－3）0.2908克，收率为46%。
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实施例5：化合物（III-4）的制备
操作同实施例2，只是将N,N-二甲基苯甲醛换成3-甲氧基4-羟乙氧基苯甲醛（1.0046mmol，0.1971g），反应时间为8h，制得目标化合物（III－4）0.2124克，收率为53%。
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实施例6：化合物（III-5）的制备
操作同实施例2，只是将N,N-二甲基苯甲醛换成呋喃醛（1mmol，0.08ml），反应时间为6h，制得目标化合物（III－5）0.1033克，收率为39%。
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实施例7：抗MCF-7人乳腺癌生物活性测试
以人乳腺癌细胞株MCF-7肿瘤细胞为模型，以顺铂为阳性对照品，测定了实施例2～6中制备的含哌嗪环的查尔酮类化合物（III-1）～（III-5）5个样品体外对人乳腺癌肿瘤细胞生长的抑制作用。结果显示，本实验所测试的样品中，尤其化合物（III-1）、（III-2）、（III-5）对实验所用的MCF-7肿瘤细胞有较强的抑制作用（结果详见表1）。
Claims (3)
1.一种含哌嗪环的查尔酮类化合物，其特征在于，具体结构式为（III-1）～（III-5）：
。
2.根据权利要求1所述的一种含哌嗪环的查尔酮类化合物的制备方法，其特征在于，通过以下步骤实现：
（1）对N-甲基哌嗪苯乙酮的制备：将对氟苯乙酮与N-甲基哌嗪混合，在碱作用下，于溶剂中，加热回流7小时，反应结束后，反应液后处理制得式(Ⅰ)所示的对N-甲基哌嗪苯乙酮化合物；所用碱为三乙胺，所用溶剂为乙腈；
反应式如下：
（2）含哌嗪环的查尔酮类化合物的制备：将式（I）所示对N-甲基哌嗪苯乙酮与式（II）所示芳香醛类化合物混合，在碱作用下，于溶剂中，加热回流反应5-8h，反应结束后，反应液经一般方法后处理制得式(III)所示的含哌嗪环的查尔酮类化合物；所述碱为6M NaOH，所用溶剂为乙醇；
反应式如下：
其中R 为3-甲氧基苯基、4-N,N-二甲胺基苯基、3-甲氧基-4-（3-羟乙氧基）苯基、3,4-(亚甲二氧基)苯基或2-呋喃基。
3.根据权利要求1所述的一种含哌嗪环的查尔酮类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述化合物在制备治疗乳腺癌药物中的应用。
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Antimalarial Activity of Newly Synthesized Chalcone Derivatives In Vitro;Neesha Yadav 等;《Chem Biol Drug Des》;20120413;第80卷(第2期);第340–347页 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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