CN103099773A - 含有盐腌发酵高丽人参提取物的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明公开了含有盐腌发酵高丽人参提取物作为有效成分的皮肤再生用组合物、以及包含在高丽人参中加盐并使其发酵的步骤的上述组合物的制造方法。

Description

含有盐腌发酵高丽人参提取物的组合物

技术领域

本发明涉及含有盐腌发酵高丽人参提取物的皮肤再生用组合物。

背景技术

皮肤发挥保护身体免受外部伤害的防御膜的作用。当在这种皮肤上产生创伤时，通过生物体的自然治愈作用进行其治愈。

创伤的治愈过程大致分为炎症期、上皮再形成期、增殖期、成熟期这4个阶段。在炎症期，会在创伤的部位出现血管内移动而来的免疫细胞。接着，会分泌诱导颗粒组织形成的生长因子和信号转导物。在没有严重感染的情况下，通常炎症期进行得较短。

增殖期虽然与上皮再形成期类似地发生，但显示在创伤的部位形成颗粒组织的特性。颗粒组织由成纤维细胞（fibroblasts）、炎性细胞（inflammatorycells）、以及未成熟胶原（immaturity collagen）、纤维连接蛋白（fibronectin）或透明质酸（hyaluronic acid）等细胞外基质构成要素形成，该颗粒组织迅速地将创伤的部位填埋而具备组织结构成为创伤治愈的重要关键。然后，所剥离的创伤的表面一边被角质形成细胞（keratinocytes）层覆盖，一边生成新的表皮，重建上皮层。

当创伤的上皮再形成结束时，进行通过结缔组织的增加和再构成使创伤面积减少这一系列的过程。在成熟期的期间，恢复期组织的凝结的细胞和毛细血管会一点点地消失，但当这种组织过度形成或未被正常分解时，有时会形成伤痕。

创伤不仅需要迅速地被治愈，而且没有副作用或没有伤痕地被治愈也很重要，因此为了治愈创伤，需要抑制炎症、调节生长因子、进行迅速的细胞再生。

最近，伴随着追求健康（well-being）的倾向，对不添加人工物而直接使其发酵获得发酵物后再使用该发酵物获得的制品有需求。但是，这种天然发酵方法存在因对人体有害的大肠杆菌、厌氧性细菌等而导致腐败或污染的危险，因此多数情况下难以应用于实际的制品生产。为了解决该问题，虽然也利用在发酵前进行煮沸等实施灭菌的方法，但在这种情况下由于功能成分等会因热而被破坏，因此需要进行不含灭菌过程且安全的发酵物的开发。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：韩国专利公开第10-2010-0014100号（2010年2月10日公开）的说明书

发明内容

发明要解决的技术问题

本发明要提供皮肤的再生及创伤的治愈效果优异的组合物。另外，本发明要提供制造上述组合物的方法。

用于解决技术问题的手段

本发明的一个方面提供含有盐腌发酵高丽人参提取物作为有效成分的皮肤再生用组合物。

本发明的另一个方面提供包含在高丽人参中加盐并使其发酵的步骤的皮肤再生用组合物的制造方法。

发明效果

本发明的组合物通过含有盐腌发酵高丽人参提取物作为有效成分，具有优异的皮肤再生、创伤的治愈及伤痕的减少效果。另外，上述组合物由于几乎不显示细胞毒性，因此即使具有敏感性皮肤也可以没有顾忌地使用。

附图说明

图1是示出了盐腌发酵高丽人参提取物的细胞再生效果的图表。

图2是示出了盐腌发酵高丽人参提取物的细胞毒性的有无的图表。

具体实施方式

在本说明书中，“皮肤”是指覆盖动物体表的组织，是不仅包括覆盖面部或身体等体表的组织、还包括头皮和毛发在内的最广义的概念。另外，在本说明书中，“敏感性皮肤”可定义为对外部刺激的抵抗性低、易因外部刺激而发生刺痛、发热、灼热感、瘙痒感、脸红、干燥、炎症等异常反应的皮肤，作为所述敏感性皮肤的原因，可举出先天的皮肤特性、家族史、病史、化妆品等的误用和乱用、生活环境或压力等。在本说明书中，“提取物”是包括所有通过抽提出天然物的成分而获得的物质的广范围的概念，而不论提取方法、提取溶剂、所提取的成分或提取物的形态如何。

以下详细说明本发明。

本发明的一个方面提供含有盐腌发酵高丽人参提取物作为有效成分的皮肤再生用组合物。本发明的另一个方面提供包含在高丽人参中加盐并使其发酵的步骤的皮肤再生用组合物的制造方法。

盐腌是也被称为盐渍的传统的食品储存方法之一，在动物性食品及植物性食品中均可应用。具体而言，盐腌是通过在食品中加盐而防止腐败及污染并辅助正常发酵的方法，主要被应用于辣白菜、酱及咸鱼肉类等的制造。在本发明的一个方面中，盐腌发酵包括被用于制造酒渍品、辣白菜、酱油及各种咸鱼肉的韩国固有的发酵方法即腌酿。

在本发明的一个方面中，通过将高丽人参用盐进行腌制并使其发酵而得到的盐腌发酵高丽人参提取物具有优异的细胞再生功能。因此，将其作为有效成分含有的组合物可具有优异的皮肤再生效果、皮肤恢复效果、以及创伤治愈和伤痕减少效果。另外，盐腌发酵高丽人参提取物由于几乎没有细胞毒性，因此即使具有敏感皮肤也可自由地使用含有盐腌发酵高丽人参提取物的组合物。

在本发明的一个方面中，高丽人参（Panax ginseng CA Mayer）包括所有自然中野生的高丽人参即山参、未加工的高丽人参即水参、将水参洗净并剥去表皮后干燥而得到的白参、或将水参用蒸汽蒸制而加工得到的红参，可以利用根、叶、果实、花或茎等高丽人参的所有部位。

在本发明的一个方面中，上述盐腌中使用的盐是指以氯化钠为主成分的咸味的结晶体，包含选自下述盐中的1种以上：将在退潮后的海滩上浓度变浓后的海水进行煮制而获得的盐，具体地为使海水通过日晒干燥后的退潮后海滩的砂中而提高盐度后、用锅煮沸所制作的作为韩国传统常用盐的煮盐；将海水引至盐田后，通过风和日光使水分蒸发所制得的日晒盐；水从含有大量盐分的湖蒸发后残留的盐堆积而形成地层或岩石的盐，即通过开采而生产的岩盐；将原盐溶解以除去Mg²⁺、Ca²⁺等杂质后进行重结晶而获得的精制盐（调味盐）；以及使日晒盐溶于水后除去杂质并再加热进行结晶而得到的再制盐（花盐），但不限于这些。在本发明的另一个方面中，盐腌中使用的盐包含0.1～10%（w/v）、具体地为1～5%（w/v）浓度的盐水。

在本发明的一个方面中，发酵可以利用可食用的微生物、具体地可以利用真菌、更具体地可以利用曲子来进行。在本发明的另一个方面中，发酵可以在18℃～28℃、具体地在22℃～24℃下进行3日～6个月、具体地进行4日～1个月、更具体地进行5日～10日。

在本发明的一个方面中，盐腌发酵高丽人参提取物可利用水、有机溶剂、或水和有机溶剂的混合溶剂对盐腌发酵高丽人参进行提取而获得。上述中，水包含精制水，有机溶剂包含选自醇、甘油、乙酸乙酯、丁二醇、丙二醇、二氯甲烷和己烷中的1种以上。上述中，醇包含C₁～C₅的低级醇，C₁～C₅的低级醇包含选自甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇及异丁醇中的1种以上，但并不限于这些。在本发明的一个方面中，提取可以在20～70℃、具体地在30～50℃下进行4～12小时、具体地进行5～10小时。

本发明的一个方面的组合物可以以组合物整体的重量为基础含有0.01重量%～50重量%、具体地为0.1重量%～30重量%、更具体地为1重量%～10重量%的盐腌发酵高丽人参提取物。当以上述范围含有时，不仅对于表现本发明所期望的效果是适宜的，而且还可以同时满足组合物的稳定性及安全性，以上述范围进行使用在费用对效果的方面也是适宜的。

本发明的一个方面的含有盐腌发酵高丽人参提取物的皮肤再生用组合物的制造方法在向高丽人参中加盐并使其发酵的步骤之前可进一步包含以下步骤：用盐使高丽人参熟化的步骤；以及对熟化后的高丽人参进行热蒸来制造红参的步骤。上述熟化可以在22～24℃下进行1日～15日、具体地进行5日～10日。

本发明的另一个方面的含有盐腌发酵高丽人参提取物的皮肤再生用组合物的制造方法在向高丽人参中加盐并使其发酵的步骤之后可进一步包含以下步骤：用溶剂对发酵后的高丽人参进行提取的步骤；用溶剂进行提取后在常温下进行冷浸、加热及过滤而获得液状物的步骤；以及根据需要使液状物的溶剂蒸发或者进行喷雾干燥或冷冻干燥而制成粉末的步骤。

本发明的一个方面提供含有盐腌发酵高丽人参提取物作为有效成分的化妆品组合物。上述化妆品组合物可具有皮肤再生效果，具体地可治愈创伤、减少伤痕。特别是上述化妆品组合物由于对皮肤细胞的毒性低，因此无论使用者的皮肤类型如何均可使用。上述皮肤类型包含敏感性皮肤或干燥皮肤。

本发明的化妆品组合物可以以适于局部适用的所有剂型来提供。例如，可以以溶液、在水相中分散油相而获得的乳液、在油相中分散水相而获得的乳液、悬浮液、固体、凝胶、粉末、糊剂、泡沫或气溶胶组合物的剂型来提供。这种剂型的组合物可按照该领域的通常方法来制造。

本发明的化妆品组合物除上述物质以外，还可在不损害主要效果的范围内优选含有能赋予主要效果以协同效果的其它成分。另外，本发明的化妆品组合物可进一步含有保湿剂、润肤剂、表面活性剂、紫外线吸收剂、防腐剂、灭菌剂、抗氧化剂、pH调节剂、有机及无机颜料、香料、冷感剂或止汗剂。关于上述成分的配合量，在不损害本发明目的及效果的范围内，本领域技术人员可容易地选择，其配合量以组合物整体的重量为基准可以为0.01～5重量%、具体地可以为0.01～3重量%。

本发明的一个方面提供含有盐腌发酵高丽人参提取物作为有效成分的药学组合物。上述药学组合物可具有皮肤再生效果，具体地可治愈创伤、减少伤痕。

本发明的一个方面的药学组合物可通过经口、直肠、局部、经皮、静脉内、肌肉内、腹腔内、皮下等来给予。

用于经口给予的剂型可以是片剂、丸剂、软质及硬质胶囊剂、颗粒剂、散剂、细粒剂、液剂、乳浊剂或丸粒剂，但不限于这些。这些制剂除有效成分以外，还可含有稀释剂（例如：乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素或甘氨酸）、润滑剂（例如：二氧化硅、滑石、硬脂酸或聚乙二醇）、或粘合剂（例如：硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠或聚乙烯吡咯烷酮）。根据情况还可含有崩解剂、吸收剂、着色剂、香味剂或甜味剂等药剂学上的添加剂。上述片剂可通过通常的混合、颗粒化或包衣方法来制造。

用于非经口给予的制剂可以是注射剂、滴剂、洗剂、软膏、凝胶、乳膏、悬浮剂、乳剂、栓剂、贴剂或喷雾剂，但不限于这些。

本发明的一个方面的药学组合物的有效成分可根据接收给予的对象的年龄、性别、体重、病理状态及其严重程度、给予路径或处方者的判断而改变。基于上述因素的适用量的决定属于本领域技术人员的水平内，其1日给予用量例如可以为0.1mg/kg/日～100mg/kg/日、更具体地可以为5mg/kg/日～50mg/kg/日，但不限于此。

以下，在举出实施例及实验例的同时对本发明的构成及效果进行具体说明。但是，这些实施例及实验例仅是为了帮助对本发明的理解而以例示的目的进行提供的，本发明的范畴及范围并不受其限制。

[实施例1～4]盐腌发酵红参提取物的制造

以煮盐适当地覆盖高丽人参的方式将高丽人参1kg及适量的煮盐放入陶器中，使其熟化7日。然后，简单洗涤后，用98℃的高压蒸汽灭菌器热蒸3～24小时，制成红参。进而，用60℃的热风干燥机干燥24小时。然后，添加相对于干燥后的红参重量为10重量%的曲子及将红参覆盖的程度的2%盐（煮盐）水，进行4～5日发酵。然后，简单洗涤后，利用水或有机溶剂获取45g的盐腌红参发酵提取物，将其作为实施例1。

使用与实施例1的制造方法实质上相同的方法，但使用日晒盐代替煮盐而获取55g的盐腌红参发酵提取物，将其作为实施例2。

使用与实施例1的制造方法实质上相同的方法，但使用再制盐代替煮盐而获取40g的盐腌红参发酵提取物，将其作为实施例3。

使用与实施例1的制造方法实质上相同的方法，但使用精制盐代替煮盐而获取40g的盐腌红参发酵提取物，将其作为实施例4。

[实验例1]细胞再生评价

为了评价盐腌发酵高丽人参提取物的细胞再生效果，实施以下的实验。首先，在96孔板中接种1×10⁴细胞/孔的HaCaT。换成未添加FBS的培养基，培养1小时。然后，除去培养基，在含有1%的FBS的培养基中溶解1、5、10、50及100ppm的实施例1和各为10、50及100ppm的实施例2～4的盐腌发酵高丽人参提取物后，进行处理。此时，将含有1%及10%的FBS的培养基作为阳性对照组。培养48小时后，以100μL/孔处理WST-1。然后，在37℃、5%CO₂培养器中培养3小时。培养后，利用酶标仪（microplatereader）测定450nm处的吸光度，从而对细胞再生效果进行了确认。将其结果示于图1。

如图1所示，实施例1～4的盐腌发酵高丽人参提取物均显示出细胞再生功能。其中，利用了煮盐的盐腌发酵高丽人参提取物即实施例1对1%FBS显示出显著且最为优异的细胞再生功能。由此可知：盐腌发酵高丽人参提取物、特别是利用了煮盐的盐腌发酵高丽人参提取物可促进细胞再生、具有皮肤的再生及创伤的治愈效果。

[实验例2]细胞毒性评价（MTT分析）

为了评价盐腌发酵高丽人参提取物的细胞毒性，实施了以下的实验。首先，在96孔板中接种1×10⁴细胞/孔的HaCaT。培养24小时后，在没有加入FBS的培养基中进一步培养24小时。然后，除去培养基，放入100μl的PBS后，照射40mJ的UVB。以1、10及100ppm处理实施例1的盐腌发酵红参提取物并培养48小时后，各放入MTT溶液（0.5mg/mL）100μl，进一步在37℃的培养器中培养3小时。此时，对未照射UVB的对照组也一同进行了实验。除去溶液，将所形成的甲臜（formazan）溶于100μl的DMSO后，测定570nm处的吸光度来确认细胞毒性。将其结果示于图2。

由图2可知，盐腌发酵红参提取物几乎没有细胞毒性，因此即使具有敏感性皮肤也可使用。

以下说明本发明的一个方面的组合物的剂型例，但也可应用于其它各种剂型，这并非用于限定本发明、仅是用于进行具体说明。

[剂型例1]洗剂

根据下表所记载的组成，按照通常的方法来制造洗剂。

表1

成分	含量（重量%）
		盐腌发酵高丽人参提取物	3.0
Ｌ-抗坏血酸-2-磷酸镁盐	1.0
		水溶性胶原（1%水溶液）	1.0
柠檬酸钠	0.1
		柠檬酸	0.05
1,3-丁二醇	3.0
		精制水	余量

[剂型例2]乳膏

根据下表所记载的组成，按照通常的方法来制造乳膏。

表2

成分	含量（重量%）
		盐腌发酵高丽人参提取物	1.0
聚乙二醇单硬脂酸酯	2.0
		甘油单硬脂酸酯	5.0
鲸蜡醇	4.0
		角鲨烷	3.0
三2-乙基己酸甘油酯	6.0
		鞘糖脂	1.0
1,3-丁二醇	7.0
		精制水	余量

[剂型例3]软质胶囊剂

将盐腌发酵高丽人参提取物100mg、大豆提取物50mg、大豆油180mg、红参提取物50mg、棕榈油2mg、氢化棕榈油8mg、黄蜡4mg及卵磷脂6mg混合，按照通常的方法制造软质胶囊。

[剂型例4]片剂

将盐腌发酵高丽人参提取物100mg、大豆提取物50mg、葡萄糖100mg、红参提取物50mg、淀粉96mg及硬脂酸镁4mg混合，添加乙醇形成颗粒后进行干燥，压成片剂。

Claims (10)

1.一种皮肤再生用组合物，其含有盐腌发酵高丽人参提取物作为有效成分。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中，高丽人参包含红参。

3.根据权利要求1所述的组合物，其中，盐包含选自煮盐、日晒盐、岩盐、精制盐及再制盐中的1种以上。

4.根据权利要求1所述的组合物，其中，组合物以组合物整体的重量为基准含有0.01重量%～50重量%的盐腌发酵高丽人参提取物。

5.根据权利要求1所述的组合物，其中，组合物治愈创伤、减少伤痕。

6.根据权利要求1～5任一项所述的组合物，其中，组合物是化妆品组合物。

7.权利要求1～5任一项所述的组合物的制造方法，其包含在高丽人参中加盐并使其发酵的步骤。

8.根据权利要求7所述的制造方法，其中，盐包含0.1～10%（w/v）的盐水。

9.根据权利要求7所述的制造方法，其中，发酵在18℃～28℃下进行3日～6个月。

10.根据权利要求7所述的制造方法，其中，在使其发酵的步骤之前进一步包含下述步骤：用盐使高丽人参熟化的步骤；以及将熟化后的高丽人参进行热蒸来制造红参的步骤。

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