CN103086852A - 一种制备2,3-蒎二酮的新方法 - Google Patents

一种制备2,3-蒎二酮的新方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103086852A
CN103086852A CN2013100553113A CN201310055311A CN103086852A CN 103086852 A CN103086852 A CN 103086852A CN 2013100553113 A CN2013100553113 A CN 2013100553113A CN 201310055311 A CN201310055311 A CN 201310055311A CN 103086852 A CN103086852 A CN 103086852A
Authority
CN
China
Prior art keywords
nopinone
diketone
pinane
potassium permanganate
methylene radical
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN2013100553113A
Other languages
English (en)
Other versions
CN103086852B (zh
Inventor
杨益琴
王石发
徐徐
曲玲
鲍明凯
吴君
彭晗
牛丹丹
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nanjing Forestry University
Original Assignee
Nanjing Forestry University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nanjing Forestry University filed Critical Nanjing Forestry University
Priority to CN201310055311.3A priority Critical patent/CN103086852B/zh
Publication of CN103086852A publication Critical patent/CN103086852A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN103086852B publication Critical patent/CN103086852B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Landscapes

  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种制备2,3-蒎二酮的新方法，该方法以β-蒎烯为原料，以丙酮为溶剂，以酸性高锰酸钾为氧化剂，β-蒎烯经选择性氧化生成诺蒎酮；采用KOH为催化剂，37%甲醛水溶液为羟甲基化试剂与诺蒎酮进行连续羟甲基化-消化反应生成3-亚甲基诺蒎酮；以高锰酸钾为氧化剂，采用丙酮-水混合溶剂，3-亚甲基诺蒎酮经选择性氧化生成2,3-蒎二酮。该方法的突出优点包括：简化了2,3-蒎二酮的合成工艺，克服了传统方法中所用的试剂SeO2和臭氧毒性大、容易爆炸、反应时间长、反应温度过低导致能耗大等不足，降低了2,3-蒎二酮的生产成本，提高了生产安全性，有较好的实用性。

Description

一种制备2,3-蒎二酮的新方法
技术领域
本发明涉及有机物的合成方法，具体涉及一种制备2,3-蒎二酮的新方法。
背景技术
2,3-蒎二酮，化学名为6,6-二甲基双环[3.1.1]庚-2,3-二酮，英文名为6,6-dimethylbicyclo[3.1.1]heptane-2,3-dione，分子式为C9H12O2，分子量为152，是一种黄色晶体，微溶于热水，不溶于冷水，溶于乙醇、乙酸乙酯、甲苯等有机溶剂，是一种重要的有机合成中间体，同时也是一种重要的生物活性物质。2,3-蒎二酮与重氮甲烷反应，生成具有高反应活性的a-环氧酮活性单体；2,3-蒎二酮也是一种重要的手性配体，用于合成新型的双螺旋烯；2,3-蒎二酮与羟胺和伯胺反应，再与醛进行环化生成环状萜烯基咪唑衍生物，用作羟醛缩合反应催化剂；Christophe等利用2,3-蒎二酮与1,2-二苯基乙二胺等邻二胺反应成功合成了2,3-diphenyl-pinazine和6,7-dimethyl-pinquinox等两种新型的手性配体。2,3-蒎二酮也是一种具有生物活性的双酮化合物，可用作蟑螂引诱剂的主要成分。
2,3-蒎二酮是一种蒎烯衍生物，其起始原料主要为α-蒎烯和β-蒎烯。Christophe等以SeO2作氧化剂氧化β-蒎烯制得松香芹酮，松香芹酮再经低温臭氧氧化和甲硫醚还原得到2,3-蒎二酮（scheme1）。
Figure BDA00002847331800011
该方法松香芹酮选择性差，得率低，仅为16%左右，而且所用的试剂SeO2和臭氧毒性较大，容易爆炸；在松香芹酮氧化制备2,3-蒎二酮的反应过程必须在超低温下进行，反应时间长达72h，导致此法难以大规模应用。Kulhánek等也以β-蒎烯为原料，但其合成方法与Christophe的完全不同。首先采用臭氧作氧化剂将β-蒎烯氧化成环氧化物，再以甲硫醚将环氧化物还原，制得诺蒎酮；以甲酸乙酯作羟亚甲基试剂与诺蒎酮反应制得3-亚甲基诺蒎酮；再以臭氧氧化和甲硫醚还原制得2,3-蒎二酮（scheme2）。
Figure BDA00002847331800021
西野等则以α-蒎烯为原料，采用间氯过氧苯甲酸作氧化剂将α-蒎烯氧化成2,3-.环氧蒎烷，再以二异丙基氨基锂作还原剂在四氢呋喃中进行还原，得到松香芹醇，再以吡啶为溶剂经CrO3氧化得到2,3-蒎二酮（Scheme3）。
Figure BDA00002847331800022
该方法所用二异丙基氨基锂需在无水无氧条件下进行，而且2,3-蒎二酮得率仅为42%（以松香芹醇为基准）。
就目前的3种合成方法看，均存在不同的缺点。为此，探索新的合成路线和合成方法是合成2,3-蒎二酮的研究方向之一。
发明内容
发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种制备2,3-蒎二酮的新方法，以使其具有制备简单、成本低廉、产品质量好和得率高等优点。
技术方案：为了实现上述发明目的，本发明采用的技术方案如下：
一种制备2,3-蒎二酮的新方法，以β-蒎烯为原料，以丙酮为溶剂，以酸性高锰酸钾为氧化剂，β-蒎烯经选择性氧化生成诺蒎酮；采用KOH为催化剂，37%甲醛水溶液为羟甲基化试剂与诺蒎酮进行连续羟甲基化—消化反应生成3-亚甲基诺蒎酮；以高锰酸钾为氧化剂，采用丙酮-水混合溶剂，3-亚甲基诺蒎酮经选择性氧化生成2,3-蒎二酮。
具体反应路线为：
Figure BDA00002847331800023
其中，高锰酸钾与3-亚甲基诺蒎酮的摩尔比为2~4:1，优选为3:1。
所述的丙酮—水混合溶剂，丙酮与水的体积比为10:1。
高锰酸钾氧化3-亚甲基诺蒎酮的反应温度为0~15℃，优选为5℃。
高锰酸钾氧化3-亚甲基诺蒎酮的反应时间为1~9h，优选为6h。
上述制备3-亚甲基诺蒎酮的新方法，具体制备步骤包括：
（1）诺蒎酮的制备：反应式为
Figure BDA00002847331800031
诺蒎酮的制备方法，可以参照文献[左旋β—蒎烯选择性氧化合成右旋诺蒎酮的研究，南京林业大学学报：自然科学版，2010，34（2），89—94]中公开的方法进行。
（2）3-亚甲基诺蒎酮的制备：反应式为
Figure BDA00002847331800032
3-亚甲基诺蒎酮的制备方法，可以参照文献[β-蒎烯合成3-亚甲基诺蒎酮的研究，林产化学与工业，2012,32（6），69—74]中公开的方法进行。
在装有温度计、搅拌器、回流冷凝器的四口烧瓶中加入诺蒎酮、催化剂和甲醛的水溶液，加热回流反应4~10h，反应物经冷却后，加乙酸乙酯或甲苯萃取若干次，合并各次萃取液并用饱和食盐水洗涤至中性，经无水Na2SO4干燥后蒸馏除去溶剂，得到浅黄色粗产品，经硅胶柱色谱分离后[V环己烷：V乙酸乙酯=50：3mL/mL]，得到浅黄色产品3-亚甲基诺蒎酮，纯度为98.1%，比旋光度为其中，诺蒎酮与甲醛的摩尔比为1:1~5；催化剂为NaOH或KOH，催化剂的用量为足够催化量即可。
（3）2,3-蒎二酮的制备，反应式为
在四口烧瓶中加入3-亚甲基诺蒎酮，丙酮—水混合溶剂，冰浴冷却，待体系温度降至0~5℃时加入充分研细的高锰酸钾，开动搅拌，在30min左右加完，待加料完成后维持反应在0～5℃。反应时间为3～6h，并用GC跟踪检测反应进程。反应结束后，用砂芯漏斗过滤除去MnO2，在用丙酮洗涤固体残渣。用旋转浓缩仪回收丙酮，剩余物加入乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤至中性后，用无水Na2SO4干燥有机层，用旋转蒸发仪蒸去乙酸乙酯后得到黄色液体。经硅胶柱色谱V（二氯甲烷）:V（甲醇）=50:1分离后，得到浅黄色液体，再经甲醇结晶得到浅黄色晶体2,3-蒎二酮。
有益效果：与现有技术相比，本发明制备2,3-蒎二酮的新方法的突出优点包括：简化了2,3-蒎二酮的合成工艺，克服了传统方法中所用的试剂SeO2和臭氧毒性大、价格昂贵、容易爆炸、反应时间长、反应温度过低导致能耗大等不足，降低了2,3-蒎二酮的生产成本，提高了生产安全性，具有制备简单、成本低廉、产品质量好和得率高等优点，有较好的实用性。
具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明做进一步的说明。
以下实施例中，诺蒎酮的制备，参照文献[左旋β—蒎烯选择性氧化合成右旋诺蒎酮的研究，南京林业大学学报：自然科学版，2010，34（2）：89—94]中公开的方法进行；3-亚甲基诺蒎酮的制备，参照文献[β-蒎烯合成3-亚甲基诺蒎酮的研究，林产化学与工业，2012,32（6），69—74]中公开的方法进行。
合成所得3-亚甲基诺蒎酮用作制备2,3-蒎二酮原料。
实施例1
在配有搅拌器、温度计、回流冷凝器的100mL四口烧瓶中加入3-亚甲基诺蒎酮0.01mol，溶剂丙酮20mL，去离子水2mL，冰浴冷却，在2℃时加入0.03mol充分研细的高锰酸钾，在30min左右加完，待加料完成后维持反应在5℃下反应6h，并用GC跟踪检测反应进程。反应结束后，用砂芯漏斗过滤除去MnO2，在用丙酮（2×20mL）洗涤固体残渣。用旋转浓缩仪回收丙酮，剩余物加入乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤至中性后，用无水Na2SO4干燥有机层，用旋转蒸发仪蒸去乙酸乙酯后得到黄色液体。经硅胶柱色谱V（二氯甲烷）:V（甲醇）=50:1分离后，得到浅黄色液体，再经甲醇结晶得到浅黄色晶体2,3-蒎二酮1.14g，得率为75.11%，纯度为纯度为98.88%，熔点49.3℃；比旋光度
Figure BDA00002847331800041
Figure BDA00002847331800042
EI-MS m/z（%）：152（18），137（1），109（8），96（2），81（100），69（38），55（58）；FT-IR（KBr）ν（cm-1）：2957（νC-H），2872（νC-H），1742（vC=O），1724（vC=O）；1HNMR（500MHz，CDCl3）δ：2.85~2.87（t，J1=5.9Hz，J2=5.95Hz，1H），2.77~2.83（m，1H），2.70~2.76（tt，J1=2.8Hz，J2=3.7Hz，1H），2.56~2.61（dd，J1=3.3Hz，J2=3.25Hz，1H），2.33~2.37（m，1H），1.59（d，J=11.65Hz，1H），1.35（s，3H），0.81（s，3H）；13C NMR（500MHz,CDCl3）δ：196.67，195.36，56.32，42.02，41.01，37.82，27.82，26.04，21.76。
实施例2
在配有搅拌器、温度计、回流冷凝器的100mL四口烧瓶中加入3-亚甲基诺蒎酮0.02mol，溶剂丙酮40mL，去离子水4mL，冰浴冷却，在2℃时加入0.06mol充分研细的高锰酸钾，加料完成后在15℃下反应6h，并用GC跟踪检测反应进程。反应结束后，用砂芯漏斗过滤除去MnO2，在用丙酮（2×20mL）洗涤固体残渣。用旋转浓缩仪回收丙酮，剩余物加入乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤至中性后，用无水Na2SO4干燥有机层，用旋转蒸发仪蒸去乙酸乙酯后得到黄色液体。经硅胶柱色谱V（二氯甲烷）:V（甲醇）=50:1分离后，得到浅黄色液体，再经甲醇结晶得到浅黄色晶体2,3-蒎二酮2.11g，得率为69.24%
实施例3
3-亚甲基诺蒎酮氧化制备2,3-蒎二酮的方法同实施例1，其中，3-亚甲基诺蒎酮用量为0.02mol，高锰酸钾0.04mol，丙酮40mL，水2mL，反应温度0℃，反应时间3h，得到2,3-蒎二酮1.25g，得率为41.14%。
实施例4
3-亚甲基诺蒎酮氧化制备2,3-蒎二酮的方法同实施例1，其中，3-亚甲基诺蒎酮用量为0.02mol，高锰酸钾0.08mol，丙酮40mL，水2mL，反应温度10℃，反应时间6h，得到2,3-蒎二酮1.35g，得率为44.33%。

Claims (9)

1.一种制备2,3-蒎二酮的新方法，其特征在于：该方法以β-蒎烯为原料，以丙酮为溶剂，以酸性高锰酸钾为氧化剂，β-蒎烯经选择性氧化生成诺蒎酮；采用KOH为催化剂，诺蒎酮与37%甲醛水溶液进行连续羟甲基化-消化反应生成3-亚甲基诺蒎酮；采用丙酮-水混合溶剂，以高锰酸钾为氧化剂，3-亚甲基诺蒎酮经选择性氧化生成2,3-蒎二酮。
2.根据权利要求1所述的制备2,3-蒎二酮的新方法，其特征在于：高锰酸钾与3-亚甲基诺蒎酮的摩尔比为2~4:1。
3.根据权利要求1或2所述的制备2,3-蒎二酮的新方法，其特征在于：高锰酸钾与3-亚甲基诺蒎酮的摩尔比为3:1。
4.根据权利要求1所述的制备2,3-蒎二酮的新方法，其特征在于：所述的丙酮-水混合溶剂，丙酮与水的体积比为10:1。
5.根据权利要求1所述的制备2,3-蒎二酮的新方法，其特征在于：高锰酸钾氧化3-亚甲基诺蒎酮的反应温度为0~15℃。
6.根据权利要求1或5所述的制备2,3-蒎二酮的新方法，其特征在于：高锰酸钾氧化3-亚甲基诺蒎酮的反应温度为5℃。
7.根据权利要求1所述的制备2,3-蒎二酮的新方法，其特征在于：高锰酸钾氧化3-亚甲基诺蒎酮的反应时间为1~9h。
8.根据权利要求1或7所述的制备2,3-蒎二酮的新方法，其特征在于：高锰酸钾氧化3-亚甲基诺蒎酮的反应时间为6h。
9.根据权利要求1所述的制备2,3-蒎二酮的新方法，其特征在于：所述采用丙酮-水混合溶剂，以高锰酸钾为氧化剂，3-亚甲基诺蒎酮经选择性氧化生成2,3-蒎二酮，具体操作为：
在四口烧瓶中加入3-亚甲基诺蒎酮，丙酮-水混合溶剂，冰浴冷却，待体系温度降至0~5℃时加入充分研细的高锰酸钾，开动搅拌，30min加完，待加料完成后控温0～5℃维持反应3～6h，并用GC跟踪检测反应进程；反应结束后，用砂芯漏斗过滤除去二氧化锰，在用丙酮洗涤固体残渣；用旋转浓缩仪回收丙酮，剩余物加入乙酸乙酯溶解，用饱和食盐水洗涤至中性后，用无水Na2SO4干燥有机层，用旋转蒸发仪蒸去乙酸乙酯后得到黄色液体；经硅胶柱色谱流动相为V二氧甲 烷:V甲醇=50:1分离后，得到浅黄色液体，再经甲醇结晶得到浅黄色晶体2,3-蒎二酮。
CN201310055311.3A 2013-02-21 2013-02-21 一种制备2,3-蒎二酮的新方法 Expired - Fee Related CN103086852B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310055311.3A CN103086852B (zh) 2013-02-21 2013-02-21 一种制备2,3-蒎二酮的新方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201310055311.3A CN103086852B (zh) 2013-02-21 2013-02-21 一种制备2,3-蒎二酮的新方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN103086852A true CN103086852A (zh) 2013-05-08
CN103086852B CN103086852B (zh) 2015-10-21

Family

ID=48200045

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201310055311.3A Expired - Fee Related CN103086852B (zh) 2013-02-21 2013-02-21 一种制备2,3-蒎二酮的新方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103086852B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103965118A (zh) * 2014-05-26 2014-08-06 南京林业大学 一类蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物及其合成方法和应用
CN110256215A (zh) * 2019-07-03 2019-09-20 江西农业大学 一种诺蒎酮的制备方法
CN111747898A (zh) * 2020-07-08 2020-10-09 南京林业大学 一种用于检测次氯酸的2,3-蒎二酮基咪唑型荧光探针及其制备方法和应用

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0781750A2 (en) * 1995-12-11 1997-07-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Asymmetric synthesis of alpha-cycloalkylalkyl substituted methanamines
US6911547B1 (en) * 2002-04-09 2005-06-28 Syngenta Crop Protection, Inc. Process for the preparation of bicyclic diketone salts
WO2006113285A1 (en) * 2005-04-14 2006-10-26 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Efficient and economic asymmetric synthesis of nootkatone, tetrahydronootkatone, their precursors and derivatives
WO2009119086A1 (ja) * 2008-03-26 2009-10-01 トーアエイヨー株式会社 ９－ヒドロキシメチル－シクロヘプタ［ｂ］ピリジン－３－カルボン酸エステル誘導体の製造方法
CN101665421A (zh) * 2009-09-18 2010-03-10 南京林业大学 一种樟脑醌的合成方法
CN102391088A (zh) * 2011-09-06 2012-03-28 南京林业大学 (1r,5r)-(-)-3-芳亚甲基诺蒎酮类紫外线吸收剂及其制备方法
CN102391086A (zh) * 2011-08-01 2012-03-28 南京林业大学 一种制备3-亚甲基诺蒎酮的新方法

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0781750A2 (en) * 1995-12-11 1997-07-02 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Asymmetric synthesis of alpha-cycloalkylalkyl substituted methanamines
US6911547B1 (en) * 2002-04-09 2005-06-28 Syngenta Crop Protection, Inc. Process for the preparation of bicyclic diketone salts
WO2006113285A1 (en) * 2005-04-14 2006-10-26 Board Of Supervisors Of Louisiana State University And Agricultural And Mechanical College Efficient and economic asymmetric synthesis of nootkatone, tetrahydronootkatone, their precursors and derivatives
WO2009119086A1 (ja) * 2008-03-26 2009-10-01 トーアエイヨー株式会社 ９－ヒドロキシメチル－シクロヘプタ［ｂ］ピリジン－３－カルボン酸エステル誘導体の製造方法
CN101665421A (zh) * 2009-09-18 2010-03-10 南京林业大学 一种樟脑醌的合成方法
CN102391086A (zh) * 2011-08-01 2012-03-28 南京林业大学 一种制备3-亚甲基诺蒎酮的新方法
CN102391088A (zh) * 2011-09-06 2012-03-28 南京林业大学 (1r,5r)-(-)-3-芳亚甲基诺蒎酮类紫外线吸收剂及其制备方法

Non-Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
CHRISTOPHE MICHON等: "Synthesis of (+)-2,3-PinDione, a versatile chiral 1,2-diketone", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
IOSUNE ARRASTIA等: "Theoretical and Experimental Studies on the Periselectivity of the Cycloaddition Reaction Between Activated Ketenes and Conjugated Imines.", 《TETRAHEDRON LETTERS》 *
JIRÍ KULHÁNEK等: "Utilizing terpene derivatives in the synthesis of annulated terpene-imidazoles with application in the nitroaldol reaction", 《TETRAHEDRON: ASYMMETRY》 *
VON J. HEER AND A. WETTSTEIN: "über Steroide.116. Mitteilung. Abbau der Gallensauren- Seitenkette XⅢ).Eine vereinfachte Darstellung von △20,22;23;- 21-Brom-choladienen", 《HELVETICA CHIMICA ACTA》 *
刘兵等: "左旋β-蒎烯选择性氧化合成右旋诺蒎酮的研究", 《南京林业大学学报(自然科学版)》 *
曲玲等: "β-蒎烯合成3-亚甲基诺蒎酮的研究", 《林产化学与工业》 *

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103965118A (zh) * 2014-05-26 2014-08-06 南京林业大学 一类蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物及其合成方法和应用
CN103965118B (zh) * 2014-05-26 2015-12-09 南京林业大学 一类蒎烷基-2-氨基嘧啶类化合物及其合成方法和应用
CN110256215A (zh) * 2019-07-03 2019-09-20 江西农业大学 一种诺蒎酮的制备方法
CN110256215B (zh) * 2019-07-03 2020-12-22 江西农业大学 一种诺蒎酮的制备方法
CN111747898A (zh) * 2020-07-08 2020-10-09 南京林业大学 一种用于检测次氯酸的2,3-蒎二酮基咪唑型荧光探针及其制备方法和应用
CN111747898B (zh) * 2020-07-08 2021-11-02 南京林业大学 一种用于检测次氯酸的2，3-蒎二酮基咪唑型荧光探针及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
CN103086852B (zh) 2015-10-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN109942576B (zh) Irbinitinib及中间体的制备方法
EP3045444B1 (en) Method of preparing vanillin
CN104447443A (zh) 一种阿普斯特及其中间体的制备方法
CN103086852B (zh) 一种制备2,3-蒎二酮的新方法
CN107176901A (zh) 一种二氟亚甲基化合物的合成方法
CN102351777B (zh) 一种手性3-羟基-3-亚甲基硝基吲哚-2-酮衍生物的制备方法
CN102391086B (zh) 一种制备3-亚甲基诺蒎酮的方法
CN109896934A (zh) 一种高纯度2-苄氧基溴乙烷的制备方法
CN105418432A (zh) 一种硝酸异辛酯的生产方法
CN109232184B (zh) 一种通过手性拆分提高l-异胡薄荷醇光学纯度的方法
CN116924889A (zh) 一种大麻二酚中间体的制备方法
CN108456235B (zh) 微反应器制备n,n-二甲基-(r)-1-[(s)-2-(二苯基膦)二茂铁基]乙胺
CN102766088A (zh) 一种合成4,4'-二溴-2,2'-联吡啶的新工艺
CN106866608B (zh) 一种氟代-3,4-二氢香豆素衍生物的制备方法
CN106749235B (zh) 多取代喹啉并吡咯衍生物的制备方法
CN101786012B (zh) 一种复合载体多金属催化剂及其制备方法
CN110028409B (zh) 一种多取代萘衍生物及其制备方法
CN111018779B (zh) 一种2-(3-异喹啉基)-丙酸乙酯衍生物及合成方法
WO2017081133A1 (en) Process for preparing 2,6-substituted phenols
CN107382640B (zh) β-芳基苯丙酮类化合物的合成方法
CN112479993A (zh) 一种应用于kras抑制剂类药物杂环中间体的合成方法
CN105601604B (zh) 血竭素及其盐、中间体的制备方法以及这些中间体化合物
CN105601639B (zh) 一种6-叔丁氧羰基八氢-2H-吡喃[3,2-c]并吡啶-8-羧酸的合成方法
CN102942486B (zh) 间硝基氟苯的制备方法
CN110128303B (zh) 一种合成麝香提取物(2R,5R)-Musclide-A1的方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20151021

Termination date: 20160221

CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee