CN103044288A - 从Mitsunobu反应废渣中再生偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦的方法 - Google Patents

从Mitsunobu反应废渣中再生偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦的方法 Download PDF

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罗仙勇
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Abstract

本发明公开了一种从Mitsunobu反应废渣中再生偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦的方法，所述Mitsunobu反应废渣中含有联氨二甲酸二异丙酯和三苯基氧膦，所述方法包括如下步骤：（1）用有机溶剂A将Mitsunobu反应废渣溶解，加入氢溴酸作为催化剂，缓慢滴加双氧水，于-10~50℃保温反应，分离得到偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基氧膦；（2）三苯基氧膦与双（三氯甲基）碳酸酯在有机溶剂C中反应制得二氯三苯基膦溶液；（3）将二氯三苯基膦溶液滴入由铝粉、催化量的无水三氯化铝和有机溶剂C组成的混悬液中，保温反应；所得反应混合物分离纯化得到三苯基膦。本发明方法反应条件温和、能耗低、产品收率高、环境友好、原料成本明显降低。

Description

从Mitsunobu反应废渣中再生偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦的方法
（一）技术领域
本发明涉及一种从Mitsunobu反应废渣中再生Mitsunobu试剂偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦的方法，属于医药化工领域。
（二）背景技术
Mitsunobu反应又叫光延反应，是1967年由日本化学家光延汪洋(OyoMitsunobu)首次报道，常以偶氮二甲酸二异丙酯（DIAD）和三苯基膦（TPP）作为反应试剂。反应机理（反应式（1））是二者先生成一个活性中间体(betaine intermediate)，这个活性中间体夺取作为亲核试剂的酸的质子，经过SN2取代得到手性翻转的酯，该酯水解后，得到原料醇构型翻转的产物，同时生成副产物三苯基氧膦（TPPO）和联胺二甲酸二异丙酯，二者之间存在较强的分子间作用力较难分离。不少厂家将Mitsunobu反应副产物作为废渣送有资质的废固处理单位进行焚烧，造成严重的环境污染，也导致生产成本居高不下。
Figure BDA0000253863761
反应式（1）
Mitsunobu反应经过多年研究，现已成为手性二级醇构型翻转的标准方法并广泛用于医药化工中间体合成及天然产物全合成中。Mitsunobu反应废渣来源广泛，成本低廉，废渣纯净，主要含两种物质：联氨二甲酸二异丙酯和三苯基氧膦，本发明涉及将废渣中的这两种物质转化为DIAD和TPP，实现物料的循环利用，有明显的环境和经济效益，工业应用价值较大，尚未见相关文献报道。
目前公开的DIAD的合成方法是先用肼与氯甲酸异丙酯反应合成联氨二甲酸二异丙酯，再用浓硝酸、氯气、溴素等氧化剂氧化而得。例如2006年廉鹏等报道用浓硝酸为氧化剂，在0℃下氧化联氨二甲酸二异丙酯制备DIAD(化学试剂，28(12)，757~758)，反应过程有剧毒气体一氧化氮或二氧化氮释放，且收率低，能耗大，腐蚀设备，污染环境。英国专利GB1012264A采用氯气在碱性条件下氧化联氨二甲酸二异丙酯，得到产品DIAD，该法三废大，腐蚀设备，安全性差。中国专利CN101717348A采用双氧水和溴化物在硫酸水溶液中，氧化联氨二甲酸二异丙酯制备DIAD。其中硫酸对设备具有腐蚀作用，产生的废酸水较多，且由于溴素在水中溶解度差，较难达到反应时所需的溴浓度，导致反应时间较长等缺点。
传统TPP生产方法主要为格氏法。该工艺用到四氢呋喃、金属镁等，工艺周期长，操作复杂，使得生产TPP的成本偏高。另一种是钠法，工业上已有所应用，但对设备要求高，反应较难控制，操作繁琐，副产物多，且未反应的钠处理不当易引发火灾，因此安全性差。由TPPO还原制备TPP的方法也有文献报道，分为直接还原法和间接还原法，直接还原法常用的还原试剂为LiAlH4-CeCl3、SmI2、S+Pd/C、HSiCl3等，这些试剂或价格较为昂贵，或反应条件较为苛刻；间接还原法是先将三苯基氧膦转化为二氯三苯基膦，再还原为三苯基膦。2008年钟为慧等报道了从头孢活性酯生产废渣中三苯基氧膦和2-巯基苯并噻唑，并采取一锅法制备三苯基膦和二苯并噻唑基二硫磷（CN101357908，CN101289464）；随后又报道了从Wittig反应废渣中再生三苯基膦的方法(CN101659675)，可实现三苯基膦在Wittig反应中的循环利用；WO2009139436A1报道的铝粉还原法，反应添加了含铅、锡、钴等重金属的卤化物作为催化剂以及Bu4NBF4作为电解质，虽然可以降低还原反应温度，但产生含有重金属离子和有机胺的三氯化铝废水，对环境污染严重。
（三）发明内容
本发明目的是提供一种方法，将不易分离的Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯和三苯基氧膦再生为工业上应用广泛的偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦，该方法反应条件温和、能耗低、产品收率高、环境友好、原料成本明显降低。
为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：
一种从Mitsunobu反应废渣中再生偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦的方法，所述Mitsunobu反应废渣中含有联氨二甲酸二异丙酯和三苯基氧膦，所述方法包括如下步骤：
（1）在室温下，用有机溶剂A将Mitsunobu反应废渣溶解，在-10~50℃下，加入质量浓度40~48%氢溴酸作为催化剂，缓慢滴加质量浓度10~50%双氧水，并保温反应1~10h；静置分层，所得有机层回收有机溶剂A后，减压蒸馏得到偶氮二甲酸二异丙酯，蒸馏釜内残留物用溶剂B重结晶得到三苯基氧膦；
（2）用有机溶剂C将步骤（1）所得三苯基氧膦溶解，在-25~40℃下，滴加双（三氯甲基）碳酸酯的有机溶剂C溶液，并保温反应1~10h，制得二氯三苯基膦溶液；
（3）在0~40℃下将步骤（2）制得的二氯三苯基膦溶液滴入由40~400目铝粉、无水三氯化铝和有机溶剂C组成的混悬液中，并保温反应0.5~5h；所得反应混合物经滴入水析出六水合三氯化铝，过滤，滤液回收溶剂后，残留物用醇重结晶得到三苯基膦。
进一步，所述的步骤（3）还包括：所得反应混合物先倾滤分出其中大部分的反应液移入另一反应容器中，然后再滴入水析晶。剩余部分的反应混合物替代无水三氯化铝作为下一批步骤(3)反应的催化剂。具体剩余多少量的反应混合物需基于下一批反应的原料投料量，一般而言，使得剩余部分反应混合物的质量为下一批步骤(3)反应中的二氯三苯基膦溶液的制备原料三苯基氧膦投料质量的1%~2%即可。
本发明中步骤（1）中，所述的有机溶剂A为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、乙酸乙酯、氯苯中的一种或几种，优选为乙酸乙酯或二氯甲烷。所述的有机溶剂B为乙酸乙酯、石油醚、环己烷、正己烷、环戊烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯中的一种或几种的组合，优选为正己烷或甲苯。
本发明步骤（1）中，所述的Mitsunobu反应废渣含有的联氨二甲酸二异丙酯、氢溴酸、H2O2的物质的量比为1 : 0.005~0.15 : 1~7，优选为1 : 0.01~0.1 : 2~5；所述有机溶剂A的用量为Mitsunobu反应废渣质量的2~3倍。
本发明步骤（1）中，反应温度优选为15~35℃，反应时间优选为2~4小时。
本发明步骤（2）和（3）中，所述的有机溶剂C为二氯甲烷、三氯甲烷、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、苯甲醚、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、乙基苯、1,4-二氧六环中的一种或几种的组合，优选为二氯甲烷。步骤（3）中用于三苯基膦重结晶的醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇、新戊醇中的一种或几种的组合，优选为甲醇。
本发明步骤（2）中，所述的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯的物质的量比为1 : 0.2~0.7，优选为1 : 0.4~0.6；所述有机溶剂C的总用量为三苯基氧膦质量的4~6倍。
本发明步骤（3）中，所述的铝粉与制备所述二氯三苯基膦溶液消耗的三苯基氧膦的投料摩尔比为0.3~1.5:1，优选为0.7~1：1；当以无水三氯化铝作为催化剂时，所述的无水三氯化铝的用量为三苯基氧膦的投料物质的量的0.01~0.02倍，但在用上一批剩余反应液作为反应催化剂的情形下，则无需加入无水三氯化铝，上一批剩余反应液的用量一般为制备所述二氯三苯基膦溶液消耗的原料三苯基氧膦质量的1%~2%；所述有机溶剂C的用量为铝粉质量的4~6倍；所得反应混合物中滴入水析出六水合三氯化铝，滴入水的量只要使得六水合三氯化铝能充分析出即可。
本发明步骤（2）中，反应温度优选为5~20℃，反应时间优选为1~3小时。
本发明步骤（3）中，反应温度优选为15~35℃，反应时间优选为0.5~3小时。
与现有技术相比，本发明的有益效果体现在：
1) 提供了一条从Mitsunobu反应废渣（含联氨二甲酸二异丙酯和三苯基氧膦）中制备DIAD和TPP的方法，变废为宝，实现副产物的资源化利用；
2）采用催化量的氢溴酸和双氧水来氧化联氨二甲酸二异丙酯，可高收率地得到偶氮二甲酸二异丙酯，从源头上避免了高浓度的硫酸的使用，减少了环境污染及对设备的腐蚀。
3) 采用双（三氯甲基）碳酸酯作为氯化试剂，将三苯基氧膦高效转化为二氯三苯基膦，然后采用反应生成的三氯化铝/铝粉作为还原剂，反应条件温和，反应时间短，收率较高，从源头上避免重金属氯化物的使用；形成的结晶三氯化铝可以作为副产物出售，减少了环境污染；
4）用步骤（3）获得的部分反应液（含反应中生成的三氯化铝）来做下一批反应的催化剂，进一步减少无水三氯化铝的使用，而且反应效果良好。
综上，本发明方法具有反应条件温和、反应收率高、纯度好、且成本低廉等优点，革除了浓硫酸和胺类化合物，有效地解决了Mitsunobu反应副产物的分离问题，回收了重要的医药化工原料偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦，实现物料的循环利用，具有良好的工业化前景，经济效益与环境效益显著。
（四）具体实施方式
以下以具体实施例来说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围不限于此。
实施例1：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣（气相检测含三苯基氧膦53.6%，联氨二甲酸二异丙酯45.7%）、氢溴酸、H2O2的物质的量比1 : 0.005 : 7；氢溴酸的质量浓度为40%，双氧水的质量浓度为50%；溶剂为氯仿。
在500mL四口烧瓶中，加入Mitsunobu反应废渣100.0g（联氨二甲酸二异丙酯45.7g，0.22mol）、氯仿200.0g、40%氢溴酸溶液（0.23g，0.0011mol），在-10℃下（t1），滴加50%双氧水（104.2g，1.5mol）保温反应10h（T1），收集氯仿层，回收溶剂后，减压蒸馏收集120℃/25mmHg的馏分，得到偶氮二甲酸二异丙酯40.8g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率90.1%，GC纯度99.2%。残渣用乙酸乙酯70g重结晶，得到白色三苯基氧膦51.2g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为99.5%，三苯基氧膦的GC纯度99.8%，熔点：152.2~154.1oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉、无水三氯化铝的物质的量比为1 :0.2 : 1.5 : 0.01。
在250mL四口烧瓶中，加入三苯基氧膦（50.0g，0.18mol）、1,2-二氯乙烷100g；在-25℃（t2）下滴加双（三氯甲基）碳酸酯（10.7g，0.036mol）的1,2-二氯乙烷（50g）溶液，保温反应10h（T2），制得二氯三苯基膦溶液；在另一250mL四口烧瓶中，加入1,2-二氯乙烷（50g）、40~80目的铝粉（7.3g，0.27mol）、无水三氯化铝（0.24g，0.0018mol）在40℃下（t3），滴加制备好的二氯三苯基膦溶液，保温反应5h（T3）后，通过倾滤，将98%的反应液移入另一个250mL的三口瓶中（剩余2%的反应液作为实施例3的反应催化剂），0℃滴加29.2g的水，保温析晶1h，过滤得到六水合三氯化铝，滤液用去离子水洗涤，有机层减压浓缩回收溶剂，残留物用100g正丁醇重结晶，得到三苯基膦32.9g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率69.9%，三苯基膦的GC纯度99.5%，熔点：79.1~80.1oC。
实施例2：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣（气相检测含三苯基氧膦53.6%，联氨二甲酸二异丙酯45.7%）、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.008 : 7；氢溴酸的质量浓度为42%，双氧水的质量浓度为30%；溶剂为氯仿，重结晶溶剂为环戊烷，用量同实施例1；反应温度t1=-5℃，反应时间T1=9h。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯41.4g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率91.4%，GC纯度99.5%；三苯基氧膦51.9g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为96.8%，三苯基氧膦GC纯度99.4%，熔点：152.4~153.8oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉、无水三氯化铝的物质的量比为1 :0.2 : 1.5 : 0.02。
在250mL四口烧瓶中，加入三苯基氧膦（50.0g，0.18mol）、1,2-二氯乙烷100g；在-20℃（t2）下滴加双（三氯甲基）碳酸酯（10.7g，0.036mol）的1,2-二氯乙烷（50g）溶液，保温反应9h（T2），制得二氯三苯基膦溶液；在另一250mL四口烧瓶中，加入1,2-二氯乙烷（50g）、40~80目的铝粉（7.3g，0.27mol）、无水三氯化铝（0.48g，0.0036mol）在35℃下（t3），滴加制备好的二氯三苯基膦溶液，保温反应5h（T3）后，通过倾滤，将99%的反应液移入另一个250mL的三口瓶中（剩余1%的反应液作为实施例4的反应催化剂），0℃滴加29.2g的水，保温析晶1h，过滤得到六水合三氯化铝，滤液用去离子水洗涤，有机层减压浓缩回收溶剂，残留物用100g新戊醇重结晶，得到三苯基膦34.2g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率72.6%，三苯基膦的GC纯度99.7%，熔点：79.0~79.6oC。
实施例3：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.01 : 6；氢溴酸的质量浓度为42%，双氧水的质量浓度为40%；溶剂为1,2-二氯乙烷，重结晶溶剂为乙酸乙酯和环己烷(体积比为1:1)，用量同实施例1；t1=0℃，T1=8。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯41.3g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率91.2%，GC纯度99.3%；三苯基氧膦50.7g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为94.6%，三苯基氧膦GC纯度99.6%，熔点：153.4~154.7oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.3 : 1，以实施例1中剩余2%的反应液作为反应催化剂。溶剂为甲苯，重结晶溶剂为正丁醇，铝粉为40~80目，用量同实施例1； t2=-10℃，t3=35℃，T2=8h，T3=4h。
其他操作同实施例1。三苯基膦35.2g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率74.4%，三苯基膦GC纯度99.5%，熔点：79.4~80.3oC。
实施例4：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.02 : 6；氢溴酸的质量浓度为44%，双氧水的质量浓度为40%；溶剂为1,2-二氯乙烷，重结晶溶剂为正己烷和乙酸乙酯(体积比为1:1)，用量同实施例1；t1=5℃，T1=7h。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯42.6g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率94.0%，GC纯度99.3%；三苯基氧膦52.3g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为97.6%，三苯基氧膦GC纯度99.4%，熔点：153.1~154.5oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.3 : 1.2，以实施例2中剩余1%的反应液作为反应催化剂。溶剂为1,1-二氯乙烷，重结晶溶剂为异丙醇，铝粉为100~200目，用量同实施例1；t2=0℃，t3=30℃，T2=7h，T3=4h。
其他操作同实施例2。三苯基膦35.4g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率75.2%，三苯基膦GC纯度99.6%，熔点：79.1~79.8oC。
实施例5：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.02 : 5；氢溴酸的质量浓度为44%，双氧水的质量浓度为30%；溶剂为氯苯，重结晶溶剂为环戊烷和二甲苯(体积比为1:1)，用量同实施例1；t1=10℃，T1=6。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯44.7g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率98.7%，GC纯度99.3%；三苯基氧膦52.4g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为97.8%，三苯基氧膦GC纯度99.5%，熔点：153.1~154.5oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.4 : 1.2,以实施例3中剩余2%的反应液作为反应催化剂。溶剂为氯苯，重结晶溶剂为正丙醇，铝粉为100~200目，用量同实施例1；t2=5℃，t3=30℃，T2=7h，T3=3h。
其他操作同实施例1。三苯基膦36.1g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率76.6%，GC纯度99.7%，熔点：79.1~79.8oC。
实施例6：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.03 : 5；氢溴酸的质量浓度为46%，双氧水的质量浓度为30%；溶剂为乙酸乙酯，重结晶溶剂为乙酸乙酯和正戊烷(体积比为1:1)，用量同实施例1；t1=20℃，T1=6。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯45.9g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率98.9%，纯度99.4%；三苯基氧膦51.7g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为96.5%，三苯基氧膦GC纯度99.4%，熔点：154.1~154.6oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.4 : 1，以实施例4中剩余1%的反应液作为反应催化剂。溶剂为二氯甲烷，重结晶溶剂为乙醇，铝粉为100~200目，用量同实施例1；t2=10℃，t3=25℃，T2=6h，T3=3h。
其他操作同实施例1。三苯基膦36.8g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率78.1%，三苯基膦GC纯度99.6%，熔点：79.4~79.8oC。
实施例7：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.05 : 4；氢溴酸的质量浓度为46%，双氧水的质量浓度为20%；溶剂为二氯甲烷，重结晶溶剂为苯，用量同实施例1；t1=25℃，T1=5h。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯43.9g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率96.9%，GC纯度99.6%；三苯基氧膦52.9g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为98.7%，三苯基氧膦气相纯度99.8%，熔点：152.5~153.3oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.4 : 0.8，以实施例5中剩余2%的反应液作为反应催化剂。溶剂为二氯甲烷，重结晶溶剂为甲醇，铝粉为100~200目，用量同实施例1；t2=15℃，t3=25℃，T2=5h，T3=2h。
其他操作同实施例1。三苯基膦37.5g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率79.6%，三苯基膦GC纯度99.5%，熔点：79.3~79.9oC。
实施例8：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.07 : 4；氢溴酸的质量浓度为48%，双氧水的质量浓度为20%；溶剂为二氯甲烷，重结晶溶剂为环己烷，用量同实施例1；t1=30℃，T1=4h。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯45.1g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率96.6%，GC纯度99.7%；三苯基氧膦51.3g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为95.7%，三苯基氧膦GC纯度99.5%，熔点：152.1~152.6oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.5 : 0.7，以实施例6中剩余1%的反应液作为反应催化剂。溶剂为二氯甲烷，重结晶溶剂为异丁醇，铝粉为200~300目，用量同实施例1；t2=20℃，t3=20℃，T2=4h，T3=2h。
其他操作同实施例1。三苯基膦36.9g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率78.3%，三苯基膦GC纯度99.5%，熔点：79.3~79.6oC。
实施例9：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.1 : 5；氢溴酸的质量浓度为48%，双氧水的质量浓度为10%；溶剂为氯苯，重结晶溶剂为甲苯，用量同实施例1；t1=35℃，T1=4h。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯45.0g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率99.3%，GC纯度99.6%；三苯基氧膦53.3g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为99.4%，三苯基氧膦GC纯度99.4%，熔点：153.1~153.5oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.6 : 0.6，以实施例7中剩余2%的反应液作为反应催化剂。溶剂为1,2-二氯乙烷，重结晶溶剂为乙醇，铝粉为200~300目，用量同实施例1；t2=25℃，t3=20℃，T2=3h，T3=1h。
其他操作同实施例1。三苯基膦35.1g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率74.5%，三苯基膦GC纯度99.6%，熔点：79.5~79.8oC。
实施例10：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.1 : 3；氢溴酸的质量浓度为48%，双氧水的质量浓度为10%；溶剂为氯仿，重结晶溶剂为正己烷，用量同实施例1；t1=40℃，T1=3h。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯46.5g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率98.2%，纯度99.5%；三苯基氧膦51.5g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为96.1%，三苯基氧膦GC纯度99.7%，熔点：152.3~153.2oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.7 : 0.5，以实施例8中剩余1%的反应液作为反应催化剂。溶剂为苯甲醚，重结晶溶剂为异丁醇，铝粉为300~400目，用量同实施例1； t2=30℃，t3=15℃，T2=4h，T3=1h。
其他操作同实施例1。三苯基膦35.7g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率75.8%，三苯基膦GC纯度99.8%，熔点：79.6~80.1oC。
实施例11：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.12 : 2；氢溴酸的质量浓度为44%，双氧水的质量浓度为20%；溶剂为1,2-二氯乙烷，重结晶溶剂为甲苯和石油醚（体积比为1:1），用量同实施例1；t1=45℃，T1=2h。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯43.7g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率96.5%，GC纯度99.7%；三苯基氧膦52.1g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为97.2%，三苯基氧膦GC纯度99.8%，熔点：152.9~154.1oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.3 : 0.4，以实施例9中剩余2%的反应液作为反应催化剂。溶剂为二甲苯，重结晶溶剂为丙醇，铝粉为300~400目，用量同实施例1；t2=35℃，t3=10℃，T2=2h，T3=0.5h。
其他操作同实施例1。三苯基膦33.8g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率71.8%，三苯基膦GC纯度99.5%，熔点：78.8~79.5oC。
实施例12：
步骤（1）中投料物质的量比为Mitsunobu反应废渣、氢溴酸、双氧水的物质的量比1 : 0.15 : 1；氢溴酸的质量浓度为42%，双氧水的质量浓度为30%；溶剂为1,2-二氯乙烷，重结晶溶剂为二甲苯和石油醚（体积比为1:1），用量同实施例1；t1=50℃，T1=1h。
其他操作同实施例1。偶氮二甲酸二异丙酯41.3g，以Mitsunobu反应废渣中的联氨二甲酸二异丙酯计算，摩尔收率91.2%，GC纯度99.3%；三苯基氧膦52.5g，以Mitsunobu反应废渣中三苯基氧膦计算，摩尔收率为97.9%，三苯基氧膦GC纯度99.4%，熔点：151.1~152.5oC。
步骤（2）、（3）中投料物质的量比为步骤（1）所得的三苯基氧膦、双（三氯甲基）碳酸酯、铝粉的物质的量比为1 : 0.2: 0.3，以实施例10中剩余1%的反应液作为反应催化剂。溶剂为1,2-二氯乙烷，重结晶溶剂为异丙醇，铝粉为300~400目，用量同实施例1；t2=40℃，t3=0℃，T2=1h，T3=0.5h。
其他操作同实施例1。三苯基膦34.1g，以三苯基氧膦计算，摩尔收率72.4%，三苯基膦GC纯度99.7%，熔点：78.6~79.3oC。

Claims (10)

1.一种从Mitsunobu反应废渣中再生偶氮二甲酸二异丙酯和三苯基膦的方法，所述Mitsunobu反应废渣中含有联氨二甲酸二异丙酯和三苯基氧膦，其特征在于所述方法包括如下步骤：
（1）在室温下，用有机溶剂A将Mitsunobu反应废渣溶解，在-10~50℃下，加入质量浓度40~48%的氢溴酸作为催化剂，缓慢滴加质量浓度10~50%的双氧水，于-10~50℃保温反应1~10h；静置分层，所得有机层回收有机溶剂A后，减压蒸馏得到偶氮二甲酸二异丙酯，蒸馏釜内残留物用有机溶剂B重结晶，得到三苯基氧膦；
（2）用有机溶剂C将步骤（1）所得三苯基氧膦溶解，在-25~40℃下，滴加双（三氯甲基）碳酸酯的有机溶剂C溶液，于-25~40℃保温反应1~10h，制得二氯三苯基膦溶液；
（3）在0~40℃下将步骤（2）制得的二氯三苯基膦溶液滴入由40~400目铝粉、催化量的无水三氯化铝和有机溶剂C组成的混悬液中，保温反应0.5~5h；所得反应混合物滴入水析出六水合三氯化铝，过滤，滤液回收溶剂后，残留物用醇重结晶得到三苯基膦。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于所述的步骤（3）还包括：所得反应混合物先倾滤分出其中大部分反应液移入另一反应容器中，然后再滴入水析出六水合三氯化铝；剩余部分反应混合物替代无水三氯化铝作为下一批步骤(3)反应的催化剂。
3.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂A为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1-二氯乙烷、乙酸乙酯、氯苯中的一种或几种的组合；
所述的有机溶剂B为乙酸乙酯、石油醚、环己烷、正己烷、环戊烷、正戊烷、苯、甲苯、二甲苯中的一种或几种的组合；
所述的有机溶剂C为二氯甲烷、三氯甲烷、1,1-二氯乙烷、1,2-二氯乙烷、苯甲醚、苯、甲苯、氯苯、二甲苯、乙基苯、1,4-二氧六环中的一种或几种的组合。
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤（3）中用于三苯基膦重结晶的醇为甲醇、乙醇、丙醇、异丙醇、正丁醇、异丁醇、正戊醇或新戊醇中的一种或几种的组合。
5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述有机溶剂A为乙酸乙酯或二氯甲烷，所述的有机溶剂B为正己烷或甲苯；所述的有机溶剂C为二氯甲烷；步骤（3）中用于三苯基膦重结晶的醇为甲醇。
6.如权利要求1所述的方法，其特征在于：步骤（1）中联氨二甲酸二异丙酯、氢溴酸、H2O2的物质的量比为1 : 0.005~0.15 : 1~7；
步骤（2）中，所述的三苯基氧膦与双（三氯甲基）碳酸酯的物质的量比为1 : 0.2~0.7；
步骤（3）中，所述的铝粉、无水三氯化铝与制备所述二氯三苯基膦溶液消耗的三苯基氧膦的物质的量比为0.3~1.5: 0.01~0.02：1。
7.如权利要求2所述的方法，其特征在于：剩余部分反应混合物的质量为下一批步骤(3)反应中的二氯三苯基膦溶液的制备原料三苯基氧膦投料质量的1%~2%。
8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤（1）中反应温度为15~35 oC，保温反应时间为2~4小时。
9.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤（2）中反应温度为5~20 oC，保温反应时间为1~3小时。
10.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：步骤（3）中，在15~35℃下滴加二氯三苯基膦溶液，保温反应时间为0.5~3小时。
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