CN103040793A - 一种头孢克洛口腔速溶膜的制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种头孢克洛口腔速溶膜及其制备方法，该速溶膜由药物有效量的主药头孢克洛和辅料水溶性高分子聚合物，增塑剂, 掩味剂以及食用色素组成。其制备方法为：将主药头孢克洛和掩味剂阴离子交换树脂混合于水中成为均匀的分散液，过滤除去水分，制成头孢克洛/阴离子交换树脂复合物；将该复合物与其它辅料分散于水中制成稳定的分散溶液。以溶液涂布法在涂布机上将该分散溶液均匀涂布于聚酯剥离薄膜或防粘纸表面形成薄膜，在50°C～80°C 鼓风烘箱中烘干并切割成特定大小的药膜。该速溶膜在口腔中5～60 秒内完全溶解，从而极大提高有效药物成分头孢克洛的生物利用度并迅速发挥作用。

Description

一种头孢克洛口腔速溶膜的制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种抗菌药物的口服药物制剂及其制备方法，特别是一种头孢克洛口腔速溶膜制剂及其制备方法。

背景技术

头孢克洛是一种半合成的口服头孢菌素，抗菌性质较其它的第一代头孢菌素广。对产青霉素酶金黄色葡萄球菌，A组溶血性链球菌，草绿色链球菌和表皮葡萄球菌的活性与头孢氨苄相同，对不产酶金黄色葡萄球菌和肺炎球菌的抗菌作用较头孢羟氨苄强2～4倍。对革兰阴性杆菌包括对大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌等的活性较头孢氨苄强，与头孢羟氨苄相仿，对奇异变形杆菌，沙门菌属和志贺菌属的活性较头孢羟氨苄强。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对头孢克洛很敏感。2.9～8mg/L的头孢克洛可抑制所有流感嗜血杆菌，包括对氨苄西林耐药的菌株。卡他莫拉菌和淋病奈瑟菌对头孢克洛很敏感。吲哚阳性变形杆菌、沙雷菌属、不动杆菌属和铜绿假单胞菌均对头孢克洛耐药。头孢克洛的作用机制是抑制细菌细胞壁的合成。临床应用于敏感菌所致的下列感染：

1. 呼吸道感染：如咽喉炎、扁桃体炎、支气管炎、肺炎等。

2. 耳鼻科感染：如中耳炎。

3. 泌尿系感染：如肾盂肾炎、膀胱炎等。

4. 皮肤及软组织感染：如蜂窝组织炎、疖、皮下脓疡、毛囊炎、乳腺炎等。

5. 其它：麦粒肿、牙周组织炎、牙冠周围炎、腭炎、猩红热等。

目前市场上的头孢克洛药物剂型主要为片剂，胶囊和粉末悬混剂。服用时需用水送服，对吞咽困难的患者如儿童，老人等十分不便。并且由于头孢克洛对胃酸稳定，生物利用度较低，因此药效受到限制。

口腔速溶膜剂是最近几年在美国和欧洲出现的最先进的口服药物新制剂，其特点是大小厚薄与普通邮票相近，无需用水，药物置于舌上或舌下，1分钟内迅速溶解于唾液，特别适用于老人和儿童以及吞咽有困难的患者。该膜剂溶解后药物先经过口腔黏膜吸收再进入胃肠道，起效快，生物利用度高，是一种非常便捷高效的口服给药方式。

发明内容

本发明的目的是提供一种服用方便，溶解迅速的抗菌药物头孢克洛口腔速溶膜制剂，该制剂在口腔中能迅速溶解于唾液而无需饮水，药物在溶解后可迅速经胃肠道吸收进入体循环，使一些吞咽困难的患者如儿童和老人等能够方便地使用头孢克洛药物。

本发明的另一目的是提供一种头孢克洛口腔速溶膜制剂的制备方法。

本发明的上述目的通过如下过程来实现：

一种头孢克洛口腔速溶膜制剂，由下述主药和按重量比配制的辅料所制备的药剂：

主药是头孢克洛，辅料是聚乙烯基吡咯烷酮和羟乙基纤维素，聚乙二醇400，阴离子交换树脂，薄荷醇，三氯蔗糖，FD&C 食用红色色素40号, 各组分重量比：

所述的阴离子交换树脂为美国罗门哈斯公司Amberlite IRA900CI。

本发明制剂的制备工艺， 按以下步骤进行：

a、将主药头孢克洛溶于40 °C水中 ，加入阴离子交换树脂，搅拌均匀，制成头孢克洛/阴离子交换树脂复合物；

b、将上述辅料聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇400和羟乙基纤维素加入适量40°C水中搅拌溶解；得到水溶液，并用40°C水调节该水溶液粘度至1000～30000 cps；

c、在搅拌下将头孢克洛/阴离子交换树脂复合物加入水溶液，继续搅拌至溶液均匀；再加入薄荷醇，三氯蔗糖和食用色素搅拌均匀；减压脱去气泡，得到半成品；

d、将半成品转移至涂布机机头，涂布在作为基质的防粘纸表面成均匀的膜；将膜传送进入鼓风烘箱，在50～80°C温度下除去水分，制成厚度为25～250 微米的固体薄膜；将薄膜切割成合适大小，每片薄膜重量为50～200毫克。

本发明采用溶液涂布法在涂布机上制备头孢克洛口腔速溶膜制剂，提高了药物的稳定性和生产效率。

本发明的优点在于： 本发明制备的头孢克洛口腔速溶膜制剂，为口腔速溶制剂剂型，在口腔中遇到唾液时能迅速溶解。在药物变成液体后，可迅速经胃肠道吸收进入体循环，口感良好，无砂粒感和苦涩感。 这种膜剂与市场上现有的头孢克洛片剂，胶囊和干粉悬混剂等相比，具有更快的携带服用方便，起效快，生物利用度高等优点。本发明采用的溶液涂布法为国内制药行业首创的生产工艺，生产的药物质量稳定，生产效率高，成本低，市场前景极为广阔。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作详细的说明。

实施例1：

处方：

本实施例主药为头孢克洛， 高分子聚合物成膜剂为聚乙烯基吡咯烷酮和羟乙基纤维素，聚乙二醇400是增塑剂，阴离子交换树脂，薄荷醇和三氯蔗糖是掩味剂，FD&C食用红色色素40号是用于增加膜剂的外观美感。

本实施例的制备工艺，通过以下步骤进行：

1.按上述处方中主药15 g头孢克洛溶于1800 g 40 °C水中，加入阴离子交换树脂，搅拌24小时；

2.减压抽滤除去水分，制成头孢克洛/阴离子交换树脂复合物；

3.上述辅料10.4 g聚乙烯基吡咯烷酮、20.7g聚乙二醇400和11.3 g羟乙基纤维素加入180 g 40 °C水中搅拌2小时；得到水溶液

4.加入20 g 40°C水调节该水溶液粘度至3500 cps；

5.剧烈搅拌下将复合物2加入溶液4，继续搅拌2小时；

6.搅拌下加入1.5 g薄荷醇,11.1 g 三氯蔗糖FD&C食用红色色素40号搅拌30分钟；

7.减压脱去气泡，待用；

8.将溶液7转移至涂布机机头，涂布在作为基质的防粘纸表面成均匀的膜；

9.传送进入鼓风烘箱，在50～80 °C温度下除去水分，制成厚度为25 微米的固体薄膜；

10.将薄膜切割成长25毫米, 宽15毫米的小片，每片薄膜重量约为50毫克。

实施例2：

处方：

本实施例的制备工艺与实施例1中相同，最后得到的薄膜厚度为50微米。切割成长25毫米, 宽 15毫米的小片，每片薄膜重量为75 毫克。

实施例3：

处方：

本实施例的制备工艺与实施例1中相同，最后得到的薄膜厚度为50微米。切割成长25毫米, 宽 15毫米的小片，每片薄膜重量为75 毫克。

实施例4：

处方：

本实施例的制备工艺与实施例1中相同，最后得到的薄膜厚度为25微米。切割成长25毫米, 宽 15毫米的小片，每片薄膜重量为50 毫克。

实施例5：

上述实施例1-4的头孢克洛口腔速溶药膜的溶解速度与药物溶出度测试。取头孢克洛口腔速溶药膜各一片，放入37 °C的50 ml恒温水浴中，秒表计时，测得药膜溶解速度。随后用紫外分光光度计检测头孢克洛在溶液中浓度并计算药物溶出度。重复实验3次，计算平均值。实验结果如下表：

实施例	溶解速度	药物溶出度
			1	43.6秒	>99
2	38.4秒	>99
			3	41.8秒	>99
4	51.7秒	>99

Claims (3)

1.一种头孢克洛口腔速溶膜制剂，它是由下述主药和按重量比配制的辅料所制备的药剂，其特征在于：

主药是头孢克洛，辅料是聚乙烯基吡咯烷酮和羟乙基纤维素，聚乙二醇400，阴离子交换树脂，薄荷醇，三氯蔗糖，FD&C 食用红色色素40号,各组分重量百分比：

2.根据权利要求1所述的一种头孢克洛口腔速溶膜制剂，其特征在于：所述的阴离子树脂的型号为美国罗门哈斯公司Amberlite IRA900CI。

3.权利要求1所述的一种头孢克洛口腔速溶膜制剂的制备工艺， 按以下步骤进行：

a、将主药头孢克洛溶于40 °C水中 ，加入阴离子交换树脂，搅拌均匀，制成头孢克洛/阴离子交换树脂复合物；

b、将上述辅料聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙二醇400和羟乙基纤维素加入适量40°C水中搅拌溶解；得到水溶液，并用40°C水调节该水溶液粘度至1000～30000 cps；

c、在搅拌下将头孢克洛/阴离子交换树脂复合物加入水溶液，继续搅拌至溶液均匀；再加入薄荷醇，三氯蔗糖和食用色素搅拌均匀；减压脱去气泡，得到半成品；

d、将半成品转移至涂布机机头，涂布在作为基质的防粘纸表面成均匀的膜；将膜传送进入鼓风烘箱，在50～80°C温度下除去水分，制成厚度为25～250 微米的固体薄膜；将薄膜切割成合适大小，每片薄膜重量为50～200毫克。