CN103027911A - 一种药物组合物及其制剂和用途 - Google Patents
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Abstract
本发明属于医药技术领域，本发明提供了一种药物组合物及其制剂和用途，该药物组合物含有总氨基酸和栝楼酯碱，该药物组合物成分明确，质量可控；本发明所述的药物组合物可以用于制备注射剂或冻干粉针给药制剂；本发明所述的药物组合物对治疗心血管系统疾病等具有很好的治疗作用，适于临床广泛应用。
Description
技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有栝楼酯碱和总氨基酸的药物组合物及其制剂和用途。
背景技术
瓜蒌为山东道地药材，种植历史已经长达数百年，是中医治疗胸痹之要药。1995年版中国药典规定瓜蒌为葫芦科(Cucurbitaceae)栝楼属植物栝楼(Trichosanthes kirilowii Maxim.)或双边栝楼(T.rosthornii Harms)的干燥成熟果实，同时规定两种植物果实部分的干燥种子和干燥成熟果皮分别为常用中药瓜蒌子和瓜蒌皮。瓜蒌、瓜蒌子、瓜蒌皮因药用部位不同，临床应用亦有差异。瓜蒌皮重在清化热痰、利气宽胸，用于痰热咳嗽、胸闷胁痛。
瓜蒌皮及其制剂具有抗心律失常、扩张动脉、增加冠脉流量，保护心肌缺血，提高耐氧能力，降低血清胆固醇，扩张微血管，延缓微循环障碍的发生等心血管系统的药理作用。以瓜蒌皮制成的注射剂可用于治疗冠心病、解除或改善心绞痛、改善心电图，对喘息型气管炎、肺心病哮喘具有较好的镇咳、祛痰和平喘作用。
栝楼酯碱是一种生物碱，由巢志茂等从瓜蒌干燥果皮的脂溶性部分分离得到，是一种无色针状结晶分子量444，结构为化学名为α-(苯甲酰胺)-苯丙酸-3-[(1-苯基)亚乙基]氨-2-羟基丙酯。
发明内容
为了克服传统瓜萎水注射液中发挥药理作用的活性成分不明确，质量 控制不稳定，提高瓜蒌资源的利用及疗效，我们进行了大量的研究，发现栝楼酯碱是瓜蒌皮发挥其药理作用的一种活性成分，它对预防和/或治疗心血管系统疾病具有较好的效果，尤其是对冠心病、心绞痛、高脂血症、粥样动脉硬化均具有较好的疗效。
本发明提供了一种新的药物组合物及其制剂。
本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对预防和/或治疗心血管系统疾病具有很好的作用。
本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对预防和/或治疗冠心病、心绞痛具有很好的作用。
本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对预防和/或治疗高脂血症具有很好的作用。
本发明的目的是提供一种药物组合物，该组合物对预防和/或治疗粥样动脉硬化具有很好的作用。
具体而言，本发明提供了：
一种药物组合物，包含总氨基酸和栝楼酯碱。
所述的药物组合物，包含49-118重量份总氨基酸和0.5-10重量份的栝楼酯碱。
所述的总氨基酸包含：脯氨酸、丝氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、门冬氨酸、酪氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、缬氨酸、苏氨酸、组氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸、甘氨酸中的一种或几种。
所述的总氨基酸包含：以下重量份的成分：
所述的药物组合物，还包含山梨醇、亚硫酸氢钠。
所述的药物组合物制备成注射剂或冻干粉针。
所述的药物组合物制备成注射剂或冻干粉针。
所述的药物组合物在制备预防和/或治疗心血管系统疾病的药物中的应用。
所述的药物组合物在制备预防和/或治疗冠心病、心绞痛的药物中的应用。
本发明与现有技术相比具有以下优点和积极效果：
1、本方明所述的药物组合物成分明确，质量可控；
2、本发明所述的药物组合物对治疗心血管系统疾病等均有很好的治疗作用，适于临庆广泛应用。
药理实验例
以下通过具体实施方式的描述对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。
药理实验
1、对豚鼠离体心脏的作用
取实验用雄性豚鼠10只，体重400～500g，按Langendroff氏法进行离体心脏灌流。实施例6注射液用台氏溶液稀释，配成每毫升含栝楼酯碱2.5mg和5mg两种浓度，置灌流管内；对照液采用台氏溶液，置另一灌流管内。剥离豚鼠心脏，接上装置，待心搏与流量恒定后，分别以对照液和药液轮流灌入心脏，每两分钟收集流量一次，各灌流10min。结果如下。
表1对豚鼠离体心脏冠脉流量的影响
综上，本发明所得注射液使豚鼠离体心脏冠脉流量明显增加。
2、本发明注射液对大鼠急性心肌缺血的保护作用
取体重140～200g的雄性大鼠，用30～50mg/kg戊巴比妥钠腹腔麻醉后，仰卧固定，连接仪器，记录正常胸导联心电图，标准电压1毫伏等10mm，记录速度为50mm/s，选心电图正常者进行实验，实验分给药组和对照组，每组10只，按体重自尾静脉注射本发明实施例6注射液62.5mg/kg，注射后3min自尾静脉注射脑垂体后叶素0.5单位/kg(在10s内注射完毕)，观察不同时间的心电图变化。
对照组，自尾静脉注射生理盐水62.5mg/kg，注射后3min自尾静脉注射脑垂体后叶素0.5单位/kg(在10s内注射完毕)，观察不同时间的心电 图变化。
急性心肌缺血判断标准：于静脉注射脑垂体后叶素后，30s内S-T段升高1mm以上，或2分钟内S-T段下降0.5mm以上，或T波由直立变平坦、倒置，或出现严重心律失常(频发室性早搏，室性心动过速，各种传导阻滞)。
以不出现心肌缺血的动物只数与大鼠总只数之比，表示心肌缺血阴性率。
表2本发明注射液对大鼠急性心肌缺血的影响
综上，对照组10只大鼠，其中3只出现S-T段升高3～5mm(在注射后叶素后15s至20s时出现)，6只在2分钟内T波由直立变平坦，1只33s及40s出现早搏，阴性率为0/7。用药组10只大鼠的心电图均未见心肌缺血表现，阴性率为10/10。从实验可知，本发明注射用对脑垂体后叶素所致的心肌缺血有明显的保护作用。
3、对高脂血症大鼠血清NO、SOD、MDA的影响
动物：选用成年健康大鼠30只，体质量180～230g，雌雄不限。
药品：实施例6样品，加注射用水配成每毫升含栝楼酯碱2.5mg。
动物分组：将大鼠随机分为3组，空白对照组(对照组)、高脂模型组(模型组)、给药组(实施例6组)，每组10只。每周称重1次，实验周期为11周。
造模：对照组继续普通标准饲料喂养；其他两组大鼠给予高脂饲料喂养，自由饮食。实验11周末颈动脉采血，测定血脂 模型组甘油三酯、 低密度脂蛋白或总胆固醇显著高于对照组，P＜0.01或P＜0.05，可确定高脂血症造模成功。
给药方法：1)实施例6组在造模的同时预防性灌胃给药，1次/天，剂量为15mL/(kg.d-1)。正常组、模型组以等量注射用水灌胃。连续灌胃11周。
2)丙基硫氧嘧啶：模型组与给药组以0.4mL/kg灌胃，对照组以等量注射用水灌胃。实施例6样品与丙基硫氧嘧啶同时灌胃。实验期间各组动物自由摄食、饮水。
于实验第11周末，各组大鼠禁食12h(不禁水)，0.1％戊巴比妥钠(40mg/kg)腹腔注射麻醉，钝性分离颈动脉，取血，室温下放置30～45min，3000r/min离心15min，取血清。采用全自动生化分析仪检测血清TC、TG、HDC水平；用WHO推荐公式LDC＝TC-(HDC+1/5TG)计算LDC，结果如下：
表3对大鼠血清TC、TG、LDC、HDC的影响( n＝10)
*：与对照组比较，P＜0.01；**：与模型组比较，P＜0.01。
结论：实验11周后，模型组大鼠血清TC、LDC水平显著高于对照组，两组相比，均P＜0.01，表明高脂血症成功建立；模型组大鼠血清TC、LDC水平显著高于实施例6组，两组相比，均P＜0.01，本发明所述药物能够显著降低TC、LDC。
以硝酸酶还原法测定血清NO含量，结果见表11。
以黄嘌呤氧化酶法测定血清SOD活力；以TBA法测定血清MDA含量，结果见表11：
表4大鼠血清NO、MDA含量及SOD活力的影响( 
n＝10)
*：与对照组比较，P＜0.01；**：与模型组比较，P＜0.05。
结论：1)血清NO含量：模型组NO水平明显低于对照组，二者相比，差异非常显著，P＜0.01。实施例6组NO水平与模型组相比，明显升高，P＜0.05，有显著性差异。实施例6组NO水平和对照组相比无统计学差异.
2)SOD活力与MDA含量：模型组MDA水平及SOD活力分别较对照组明显升高和降低，两组相比，P＜0.01，差异非常显著；实施例6组与模型组相比，栝楼酯碱对血清SOD活力有明显的升高作用，P＜0.05，而对血清MDA水平有显著降低作用，P＜0.05。实施例6组和对照组相比二者无统计学差异。
综上所述，高脂血症大鼠血清NO含量较正常降低，脂质过氧化作用增强，MDA产生增多，SOD活力降低，可引起动脉内皮细胞的损伤，促进动脉粥样硬化的发生。而栝楼酯碱能够显著促进内皮细胞NO的生成和释放，提升SOD活力，增强机体抗氧化能力，从而保护血管内皮，对于防治动脉粥样硬化、减少心脑血管病的发生具有重要意义。
具体实施例
实施例1
处方：
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 1.00g |
| 丝氨酸 | 1.00g |
| 丙氨酸 | 2.00g |
| 异亮氨酸 | 3.52g |
| 亮氨酸 | 4.90g |
| 门冬氨酸 | 2.50g |
| 酪氨酸 | 2.50g |
| 谷氨酸 | 0.75g |
| 苯丙氨酸 | 5.33g |
| 盐酸精氨酸 | 5.00g |
| 盐酸赖氨酸 | 4.30g |
| 缬氨酸 | 3.60g |
| 苏氨酸 | 2.50g |
| 组氨酸 | 2.51g |
| 甘氨酸 | 7.60g |
| 胱氨酸 | 0.05g |
| 栝楼酯碱 | 0.5g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例2
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 1.20g |
| 丝氨酸 | 1.20g |
| 丙氨酸 | 2.50g |
| 异亮氨酸 | 4.00g |
[0068]
| 亮氨酸 | 5.50g |
| 门冬氨酸 | 3.00g |
| 酪氨酸 | 3.00g |
| 谷氨酸 | 0.80g |
| 苯丙氨酸 | 5.80g |
| 盐酸精氨酸 | 5.50g |
| 盐酸赖氨酸 | 5.02g |
| 缬氨酸 | 4.00g |
| 苏氨酸 | 3.00g |
| 组氨酸 | 3.01g |
| 甘氨酸 | 8.24g |
| 胱氨酸 | 0.15g |
| 栝楼酯碱 | 1.5g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例3
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 1.40g |
| 丝氨酸 | 1.40g |
| 丙氨酸 | 3.00g |
| 异亮氨酸 | 4.45g |
| 亮氨酸 | 6.05g |
| 门冬氨酸 | 2.50g |
| 酪氨酸 | 0.50g |
| 谷氨酸 | 0.95g |
[0072]
| 苯丙氨酸 | 6.50g |
| 盐酸精氨酸 | 6.00g |
| 盐酸赖氨酸 | 5.54g |
| 缬氨酸 | 4.46g |
| 苏氨酸 | 2.50g |
| 组氨酸 | 2.50g |
| 甘氨酸 | 9.36g |
| 甲硫氨酸 | 1g |
| 栝楼酯碱 | 3.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待完全溶解后加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例4
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 1.60g |
| 丝氨酸 | 1.60g |
| 丙氨酸 | 3.20g |
| 异亮氨酸 | 5.00g |
| 亮氨酸 | 6.89g |
| 门冬氨酸 | 6.00g |
| 酪氨酸 | 6.00g |
| 谷氨酸 | 1.10g |
| 苯丙氨酸 | 7.65g |
| 盐酸精氨酸 | 7.00g |
| 盐酸赖氨酸 | 6.3g |
| 缬氨酸 | 5.00g |
[0076]
| 苏氨酸 | 2.50g |
| 组氨酸 | 2.50g |
| 甘氨酸 | 10.24g |
| 甲硫氨酸 | 1.5g |
| 栝楼酯碱 | 5.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待完全溶解后加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例5
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 1.80g |
| 丝氨酸 | 1.80g |
| 丙氨酸 | 3.40g |
| 异亮氨酸 | 5.45g |
| 亮氨酸 | 7.46g |
| 门冬氨酸 | 3.50g |
| 酪氨酸 | 3.50g |
| 谷氨酸 | 1.30g |
| 苯丙氨酸 | 8.75g |
| 盐酸精氨酸 | 8.00g |
| 盐酸赖氨酸 | 7.08g |
| 缬氨酸 | 5.64g |
| 苏氨酸 | 3.50g |
| 组氨酸 | 3.51g |
| 甘氨酸 | 11.35g |
| 甲硫氨酸 | 2.5g |
[0080]
| 栝楼酯碱 | 6.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待完全溶解后加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例6
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 2.00g |
| 丝氨酸 | 2.00g |
| 丙氨酸 | 3.60g |
| 异亮氨酸 | 6.52g |
| 亮氨酸 | 8.06g |
| 门冬氨酸 | 4.00g |
| 酪氨酸 | 4.00g |
| 谷氨酸 | 1.50g |
| 苯丙氨酸 | 9.50g |
| 盐酸精氨酸 | 9.00g |
| 盐酸赖氨酸 | 7.58g |
| 缬氨酸 | 6.04g |
| 苏氨酸 | 4.00g |
| 组氨酸 | 4.00g |
| 甘氨酸 | 12.74g |
| 胱氨酸 | 0.05g |
| 甲硫氨酸 | 1g |
| 色氨酸 | 0.4g |
| 栝楼酯碱 | 7.0g |
| 山梨醇 | 50g |
[0084]
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待药液降温至45℃时，加入胱氨酸，待完全溶解后加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例7
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 2.20g |
| 丝氨酸 | 2.20g |
| 丙氨酸 | 3.80g |
| 异亮氨酸 | 7.00g |
| 亮氨酸 | 8.53g |
| 门冬氨酸 | 4.50g |
| 酪氨酸 | 4.50g |
| 谷氨酸 | 1.60g |
| 苯丙氨酸 | 10.03g |
| 盐酸精氨酸 | 10.00g |
| 盐酸赖氨酸 | 8.63g |
| 缬氨酸 | 6.58g |
| 苏氨酸 | 4.50g |
| 组氨酸 | 4.50g |
| 甘氨酸 | 14.73g |
| 色氨酸 | 0.4g |
| 栝楼酯碱 | 8.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温 70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待完全溶解后加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例8
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 2.40g |
| 丝氨酸 | 2.40g |
| 丙氨酸 | 4.00g |
| 异亮氨酸 | 7.55g |
| 亮氨酸 | 9.76g |
| 门冬氨酸 | 5.00g |
| 酪氨酸 | 5.00g |
| 谷氨酸 | 1.70g |
| 苯丙氨酸 | 11.80g |
| 盐酸精氨酸 | 11.00g |
| 盐酸赖氨酸 | 9.04g |
| 缬氨酸 | 7.00g |
| 苏氨酸 | 5.00g |
| 组氨酸 | 5.00g |
| 甘氨酸 | 16.04g |
| 色氨酸 | 1g |
| 栝楼酯碱 | 9.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘 氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待完全溶解后加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例9
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 2.40g |
| 丝氨酸 | 2.40g |
| 丙氨酸 | 4.40g |
| 异亮氨酸 | 8.00g |
| 亮氨酸 | 10.03g |
| 门冬氨酸 | 5.50g |
| 酪氨酸 | 5.50g |
| 谷氨酸 | 1.75g |
| 苯丙氨酸 | 12.33g |
| 盐酸精氨酸 | 11.50g |
| 盐酸赖氨酸 | 9.52g |
| 缬氨酸 | 8.32g |
| 苏氨酸 | 5.50g |
| 组氨酸 | 5.50g |
| 甘氨酸 | 17.60g |
| 色氨酸 | 0.8g |
| 栝楼酯碱 | 9.5g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待温度降温至50℃的，加入色氨酸，待完全溶解后加入处方 量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例10
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 2.40g |
| 丝氨酸 | 2.40g |
| 丙氨酸 | 4.80g |
| 异亮氨酸 | 8.45g |
| 亮氨酸 | 11.76g |
| 门冬氨酸 | 6.00g |
| 酪氨酸 | 6.00g |
| 谷氨酸 | 1.80g |
| 苯丙氨酸 | 12.80g |
| 盐酸精氨酸 | 12.00g |
| 盐酸赖氨酸 | 10.32g |
| 缬氨酸 | 8.64g |
| 苏氨酸 | 6.00g |
| 组氨酸 | 6.01g |
| 甘氨酸 | 16.04g |
| 色氨酸 | 0.6g |
| 栝楼酯碱 | 9.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：酪氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、苯丙氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸、甘氨酸、丙氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温，待药液降温至60℃时，加入盐酸组氨酸，待药液降温至50℃时，加入色氨酸，待完全溶解后加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、 0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下 将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例11
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 2.00g |
| 丙氨酸 | 2.00g |
| 异亮氨酸 | 3.52g |
| 亮氨酸 | 4.90g |
| 门冬氨酸 | 5.0g |
| 谷氨酸 | 0.75g |
| 苯丙氨酸 | 5.33g |
| 盐酸精氨酸 | 9.30g |
| 缬氨酸 | 3.60g |
| 苏氨酸 | 5.01g |
| 甘氨酸 | 7.60g |
| 栝楼酯碱 | 0.5g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：脯氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、门冬氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、盐酸精氨酸、缬氨酸、苏氨酸、甘氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温至45℃时，加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例12
| 成分 | 重量 |
| 盐酸精氨酸 | 55g |
| 栝楼酯碱 | 1.5g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法 取注射用水10000ml，加热煮沸，经真空、充氮气，在水温 70℃-90℃依次投入盐酸精氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温至45℃时，加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，灌装，灭菌，冷冻干燥，即得冻干粉针。
实施例13
| 成分 | 重量 |
| 丝氨酸 | 2.80g |
| 异亮氨酸 | 7.45g |
| 亮氨酸 | 6.05g |
| 门冬氨酸 | 2.50g |
| 酪氨酸 | 2.50g |
| 谷氨酸 | 0.95g |
| 苯丙氨酸 | 12.50g |
| 盐酸赖氨酸 | 5.54g |
| 缬氨酸 | 4.46g |
| 苏氨酸 | 2.50g |
| 甘氨酸 | 11.66g |
| 栝楼酯碱 | 3.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：丝氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、酪氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、盐酸赖氨酸、缬氨酸、苏氨酸、甘氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温至45℃时，加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例14
| 成分 | 重量 |
| 异亮氨酸 | 35.00g |
[0109]
| 盐酸精氨酸 | 27.00g |
| 甘氨酸 | 10.24g |
| 栝楼酯碱 | 5.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：异亮氨酸、盐酸精氨酸、甘氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温至45℃时，加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例15
| 成分 | 重量 |
| 门冬氨酸 | 43.50g |
| 盐酸精氨酸 | 8.00g |
| 甘氨酸 | 11.35g |
| 栝楼酯碱 | 6.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：门冬氨酸、盐酸精氨酸、甘氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温至45℃时，加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
实施例16
| 成分 | 重量 |
| 脯氨酸 | 21.00g |
| 丝氨酸 | 12.00g |
[0116]
| 苯丙氨酸 | 9.50g |
| 缬氨酸 | 16.04g |
| 苏氨酸 | 24.00g |
| 栝楼酯碱 | 7.0g |
| 山梨醇 | 50g |
| 亚硫酸氢钠 | 0.5g |
制备方法：取注射用水10000ml，加热煮沸，抽真空、充氮气，在水温70℃-90℃依次投入原辅料：缬氨酸、苯丙氨酸、苏氨酸、丝氨酸、脯氨酸，待完全溶解后加入山梨醇，同时降温至45℃，加入处方量的栝楼酯碱搅拌至完全溶解，最后加入亚硫酸氢钠搅拌至完全溶解，加注射用水至规定量，均匀搅拌，0.45μm滤芯、0.22μm滤芯过滤，于氮气保护下将滤液灌装到非PVC复合共挤膜输液袋中，封口，115℃灭菌30分钟，即得。
Claims (10)
1.一种药物组合物，其特征在于药物组合物包含总氨基酸和栝楼酯碱。
2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中包含49-118重量份的总氨基酸和0.5-10重量份的栝楼酯碱。
3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述的总氨基酸包含：脯氨酸、丝氨酸、丙氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、门冬氨酸、酪氨酸、谷氨酸、苯丙氨酸、盐酸精氨酸、盐酸赖氨酸、缬氨酸、苏氨酸、组氨酸、色氨酸、甲硫氨酸、胱氨酸、甘氨酸中的一种或几种。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中所述的总氨基酸包含：以下重量份的成分：
5.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其中所述的药物组合物，还包含山梨醇、亚硫酸氢钠。
6.根据权利要求1或2所述的药物组合物制备成注射剂或冻干粉针。
7.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备预防和/或治疗心血管系统疾病的药物中的应用。
8.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备预防和/或治疗冠心病、心绞痛的药物中的应用。
9.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备预防和/或治疗高脂血症的药物中的应用。
10.根据权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗动脉粥样硬化的药物中的应用。
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Citations (2)
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|---|---|---|---|---|
| CN1460493A (zh) * | 2003-06-09 | 2003-12-10 | 上海第一生化药业有限公司 | 瓜蒌皮注射液及制备方法 |
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| 朱庆纪等: "中风星蒌通腑对麻醉犬脑血流量及脑血管阻力的影响", 《中国民康医学》, vol. 20, no. 15, 31 August 2008 (2008-08-31), pages 1739 - 1740 * |
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