CN103012165A - 一种氨基丙醇的合成工艺 - Google Patents

Abstract

一种氨基丙醇的合成工艺涉及一种药物中间体的合成工艺，更具体地说，是涉及一种氨基丙醇的合成工艺。本发明提供了一种原料安全、产率高、反应条件温和的氨基丙醇的合成工艺。本发明采用如下技术方案，用1，4-丁内酯为原料，在水合肼的作用下开环，加入亚硝酸钠水溶液生成酰基叠氮，最后发生重排生成3-氨基丙醇。

Description

一种氨基丙醇的合成工艺

技术领域：

本发明涉及一种药物中间体的合成工艺，更具体地说，是涉及一种氨基丙醇的合成工艺。

背景技术：

3-氨基丙醇是常用的药物中间体，用于合成环磷酰胺、心可定等药物，也可用于合成DL-泛醇。常规方法是由β-羟基丙腈化催化加氢而得，将β-羟基丙腈、Rainy镍和乙醇、氨加入高压釜中反应，所得3-氨基丙醇纯度超过95％，收率接近60％；2004年，Sylvie Picard等人利用DMSO和二氯甲烷合成了3-氨基丙醇，得到的产物纯度有98％，可是收率却只有12％；2007年，Springgerta等人用3-氨基丙酸乙酯和2-氰基乙醇来合成3-氨基丙醇，同样得到高纯度的产物，但是收率依然很低。上述方法都存在原料危险、产率低、反应条件苛刻等缺点。

发明内容：

本发明就是针对上述问题，提供了一种原料安全、产率高、反应条件温和的氨基丙醇的合成工艺。

为了实现本发明的上述目的，本发明采用如下技术方案，用1，4-丁内酯为原料，在水合肼的作用下开环，加入亚硝酸钠水溶液生成酰基叠氮，最后发生重排生成3-氨基丙醇。

工艺步骤为：

1.酰肼的合成

反应方程式为：

2.酰基叠氮的合成

反应方程式为：

3.3-氨基丙醇的合成

反应方程式为：

本发明的有益效果：

本发明步骤简单，易于操作，产率为70％。

具体实施方式：

本发明的工艺步骤为：

1.酰肼的合成

反应方程式为：

2.酰基叠氮的合成

反应方程式为：

3.3-氨基丙醇的合成

反应方程式为：

制备酰基叠氮的时候反应温度一定要控制在0℃以下，温度过高时生成的酰基叠氮不稳定，会马上分解，同时还会生成其他副产物，目标产物的收率会很低。

制备酰基叠氮时反应是在酸性条件下进行的，所以要用饱和碳酸氢钠溶液洗涤，使所得产物保持中性，然后用蒸馏水洗涤，最后用无水硫酸钠干燥。制备酰基叠氮加入的盐酸是稀盐酸，pH不易太小。制备3-氨基丙醇时加入的是浓盐酸，两者的浓度不能混淆，否则得不到目标产物。

本发明的中间产物和产物的结构得到了核磁谱图和质谱图的确认。

Claims (2)

1.一种氨基丙醇的合成工艺，其特征在于，本发明采用如下技术方案，用1，4-丁内酯为原料，在水合肼的作用下开环，加入亚硝酸钠水溶液生成酰基叠氮，最后发生重排生成3-氨基丙醇。

2.根据权利要求1所述的一种氨基丙醇的合成工艺，其特征在于，本发明的工艺步骤为：

(1)酰肼的合成

反应方程式为：

(2)酰基叠氮的合成

反应方程式为：

(3)3-氨基丙醇的合成

反应方程式为：