CN103007065A - 一种治疗原发性低血压病的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗原发性低血压病的中药制剂及其制备方法，该组合物由如下重量份计的原料组成：红参120、枳实360、麻黄180、桂枝300、熟地黄300、麦冬300、络石藤400、仙鹤草540、阿胶12、天麻32；并按照一定的工艺方法进行提取纯化后，与药剂学上可接受的辅料而制成的一种中药滴丸制剂。本发明所述的中药制剂具有制备工艺简单可行、安全有效、药理药效作用显著的特点。

Description

一种治疗原发性低血压病的中药制剂及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗原发性低血压病的中药制剂及其制备方法，属于医药制剂技术领域。

背景技术

原发性低血压又称体质性低血压，世界卫生组织定义原发性低血压为非同日三次测量血压低于收缩压90mmHg,舒张压60mmHg，且非器质性病变引起的继发性和直立性低血压，且伴有疲乏无力、精神萎靡、失眠健忘、头痛头晕甚或晕厥的一组临床综合症侯群。中医学中没有原发性低血压的病名，但据其临床特点，可归属于中医的“眩晕”、“心悸”、“虚劳”等范畴。它是一种较多见的临床综合症，占健康人群的3%～4%。原发性低血压在不同种族、不同年龄段、不同性别的患者发病率有所不同。西德在低血压的研究中发现，30～69岁男性原发性低血压患病率为1.8%，女性为5.8%，欧美等国为1.5～3.5%。研究分析我国低血压发病情况发现，男性患病率为 2.70%，女性为7.36%，男性明显低于女性（p<0.01）,在地区上分布低血压患病率呈南高北低现象。

对于原发性低血压发病机理至今未明，现代医学多认为低血压的发生与心脏功能、血管功能状态、血容量及植物神经功能紊乱、交感神经系统功能不全、激素内分泌功能失调等有密切关系。原发性低血压可能是一种与中枢神经细胞障碍有关的疾病。由于中枢神经的兴奋与抑制过程平衡失调，血管舒缩中枢的抑制过程加强，血管收缩与舒张动态平衡发生障碍，血管舒张占优势，最终导致血压降低。此外，内分泌功能失调，体内某些调节血压的物质排泌失衡，如血管紧张素-肾素-醛固酮系统，儿茶酚胺类等升压物质分泌降低，而缓激肽、组胺与一羟色胺等舒血管的物质增多也可能参与低血压的形成。同时还与营养状态、工作环境、遗传体质等因素有关。

中医古籍中无“低血压”病名的记载，根据其表现归入“眩晕”“虚劳”、“心悸”等证。《景岳全书·眩晕》载：“如今人气禀赋弱者，无论少壮，或于劳倦，或于酒色之后，每忽有耳鸣如磐，或头眩眼黑，倏倾而止者，乃人常有之事。”若病情严重，可导致患者眼前短时间黑矇甚至倾倒，严重影响患者的工作和生活。中医辨证低血压多属气虚阳虚，气血两亏，中气不足，气虚下陷等。其主要病机是气血亏虚，清阳之气不升，气机升降失调所致，病位在心、脾、肾，涉及肝和肺。气虚不能鼓动血脉运行、无以上荣于脑而致头晕、头昏、头痛，血虚不能养心而致心悸失眠，脾肺气虚而致少气乏力、消化功能不良，心肾阳虚不得温煦而面色苍白、畏寒肢冷。

原发性低血压临床上多表现为头晕、头痛、眼前发黑、易疲劳、脸色苍白、消化不良、畏寒肢冷、胸闷心前区重压感、心悸怔忡、气短懒言、肢体倦怠、精神不振、甚至晕厥等症状，严重时表现为站立性眩晕、四肢厥冷、心悸、动则气喘、昏厥。实验室检查发现低血压患者T细胞总数、辅助性T细胞数以及IgG值较正常人群低下。

根据现代研究表明：低血压对人体的危害性并不亚于高血压，临床上低血压患者并不少见，而低血压患者一般处于亚健康状态，易疲劳、自觉不适症状较之高血压患者更多，生活、工作质量不同程度受到影响。与高血压相比，其危害显然比高血压小，但仍不是理想血压，对身体靶器官如心脑血管及神经精神系统有一定的损害。长时间低血压会使机体功能大大下降，可影响组织细胞氧气和营养的供应，影响二氧化碳及代谢废物的排泄，危害各个脏器，可影响记忆力、听力、视力，诱发或加重老年性痴呆，使人头晕、昏厥，甚至跌倒而出现骨折，还可以导致患者精神疲惫、乏力、抑郁,甚至出现脑梗死、心肌梗死。低血压其心肌梗死复发危险性比正常血压和高血压者大，因为低血压可使血流缓慢，血凝几率增高。

目前，临床上治疗低血压的急救药物主要有氟氢可的松、去甲肾上腺素、口服麻黄碱等，一般仅用于抢救休克患者，但副作用大，患者不易接受。因此目前应用最多的是葡萄糖、三磷酸腺苷注射液和复方氨基酸注射液等，这些药物虽可缓解症状，但维持时间短。

介于此，本发明提供了一种治疗原发性低血压的中药制剂，其处方是由10味中药组成，对于气阴两虚所致的头晕目眩、心悸健忘、四肢倦怠、耳鸣晕厥等虚眩证，具有非常显效的临床治疗作用，介于此，对于该中药组合物我们先后申请了以下3件发明专利，其公开号分别为CN1471928A、CN1733207A、CN1733257A，公开日分别是2004.02.04、2006.02.15和2006.02.15；以上3件发明专利文件从不同的组分用量、不同的制备工艺和剂型等方面进行公开、保护，而本申请专利是在此基础上进行大量的实验研究，以进一步完善工艺制备方法，提高制剂稳定性和生物利用度为目的，而创造性的研制成功的一种治疗原发性低血压的中药制剂。

发明内容

本发明目的在于提供一种质量稳定，疗效可靠，生物利用度高的治疗原发性低血压的中药制剂。

本发明的另一目的在于提供该治疗原发性低血压的中药制剂的制备方法，该方法简便可行、符合口服药物体内吸收过程，最终制得的中药制剂稳定性好，疗效可靠显著。

本发明技术方案是由如下重量份计的原料组成：红参120、枳实360、麻黄180、桂枝300、熟地黄300、麦冬300、络石藤400、仙鹤草540、阿胶12、天麻32；该中药制剂是由如下方法制备而成的：

⑴将阿胶粉碎成细粉备用；

⑵取红参、天麻，加入与药材重量比为6～10倍量、浓度为50%～80%乙醇，加热回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实、桂枝、麻黄，加入与药材重量比为5～8倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油2～6h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草、麦冬、络石藤、熟地黄混合后，加入与药材重量比为6～10倍量的水,煎煮提取1～3次，每次1～3小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏后，加入乙醇使得含醇量达到50%～80%，静置24h～48h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，即得总混合物，再选用制备滴丸剂的药物基质、冷凝剂及其滴制条件滴制，即得。

本发明的中药制剂具体是由如下方法制备：

⑴将阿胶粉碎成细粉备用；

⑵取红参、天麻，加入与药材重量比为8倍量、浓度为70%乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实、桂枝、麻黄，加入与药材重量比为6倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草、麦冬、络石藤、熟地黄混合后，加入与药材重量比为8倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏后，加入乙醇使得含醇量达到70%，静置32h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，即得总混合物，再选用制备滴丸剂的药物基质、冷凝剂及其滴制条件滴制，即得。

上述制备方法的技术方案中，滴丸剂选用的基质是：聚乙二醇类、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或者几种的混合物；冷凝剂是：液体石蜡、二甲基硅油、植物油、水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物。

上述制备方法步骤⑵中滴丸剂的优选的滴制条件为：将药粉混匀后加入到聚乙二醇2000：聚乙二醇4000重量比为1:1～4的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制；滴头的温度保持在70～85℃，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0～8℃，滴速为30～55滴/分钟，滴距为5～8cm。

本发明的中药制剂主治气阴两虚，脉络不畅所致的眩晕。症见头晕目眩，心悸健忘，神疲乏力，口干，舌淡红少津，脉细无力；原发性低血压病见上述证候者。方中红参大补元气，生津止渴，鼓动气血上达；麦冬养阴生津，润肺清心，两药合用益气滋阴以治本，共为君药。熟地黄补血养阴，填精益髓；阿胶补血滋阴，润肺，两药相须为用滋阴养血，共助麦冬养阴生津；桂枝温经通脉，与人参相配则益气通脉，以上三药共为臣药。枳实理气宽胸，与桂枝相配可使气血通畅；佐以麻黄，宜通经络，与桂枝配合，可以开腠理，引阳气由里达表，通行周身；络石藤通经络以配合桂枝通血脉；仙鹤草补虚扶弱，配合红参以治脱力劳伤；天麻平息肝风以治眩晕，以上五药配合君臣宜通气血，通经活络，熄风定弦，共为佐药。诸药合用共奏益气养阴、温经通脉之功。

我们在实际的研究过程当中，相比于在先申请的3件发明专利，其主要的创造点在于药材的提取纯化方面，由此带来了显著的技术进步，其主要的有益效果如下：

本发明的中药制剂是由红参、枳实、麻黄、桂枝等10味纯中药组成，方中阿胶为驴皮熬制而成不宜采用任何提取工艺，因此本发明中采用全打粉入药的方式制备，这样既能够全面的利用有效物质且不被破坏化学结构，又能使得生产制备工艺简便、可行；另外，我们在本发明的研究过程中，充分的探索出新的适应于药味成分提取的技术，对红参、天麻药材采用乙醇回流提取有效组分以达到精确给药的目的；对方中枳实、桂枝、麻黄采用水蒸气蒸馏法提取挥发油后，并用环糊精包合以增强其后续制备中的稳定性，另将药渣与仙鹤草、麦冬、络石藤、熟地黄混合并采用“水提醇沉”的方法来提取纯化，这样既可以最大限度的提取有效成分，而又能节约能源、精简工艺流程。综上所述，本申请中药材的提取纯化方法，精简得当、合理有序，且我们通过艰辛的创造性劳动，筛选评价各种药物剂型，最终将其制成疗效显著的滴丸剂。总之，本发明的提取纯化、成型的技术方案是我们在实际的研究过程中，通过不懈的摸索和偶然的发现，并全面的考究了该制剂的临床应用需求，合理的统筹、比对而得出的工艺路线，从而保证了最终制成的中药制剂的科学性、高效性。

以下是对本发明技术方案的药效学研究试验，由于本发明的核心创新点在于药材的提取纯化工艺方面，并与我们先前公开的公开号CN1471928A、CN1733207A、CN1733257A的专利文件对比后，我们以公开号CN1733257A的技术方案为最接近的对比技术，因此我们在药效学实验中以二者的技术内容为对比，结合现代药理学的研究水平，并通过对大鼠心率、心输出量及低血压状态大鼠的升压作用试验，充分的阐明了本发明药物的治疗低血压的药效学疗效。为了简化实验操作，节省研究费用，遵循平行对照的实验原则，摒除各药物组因剂型本身带来的疗效差异，从而更加科学的突出本发明技术方案的创造性，我们以其中一个最为接近的技术方案的中间品组为代表进行研究，然这对于本领域技术人员完全可以由此推导，理解本申请中其它参数点技术方案的有益效果，因此本发明技术内容和药效结果决不限于此范围。

1 试验材料及结果处理方法：

1.1试验药物的制备：

A本发明试验药物的制备：

⑴将阿胶12g粉碎成细粉备用；

⑵取红参120g、天麻32g，加入与药材重量比为8倍量、浓度为70%乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实360g、桂枝300g、麻黄180g，加入与药材重量比为6倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草540g、麦冬300g、络石藤400g、熟地黄300g混合后，加入与药材重量比为8倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使得含醇量达到70%，静置32h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，备用；临用前，加蒸馏水配制成药液，即得本发明药物中间品组。

B.CN1733257A中间品组的制备：

取天麻32g，阿胶12g粉碎成细粉；红参120g、枳实360g、麻黄180g、桂枝300g、熟地黄300g、麦冬300g、络石藤400g、仙鹤草540g混合加水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃时热测相对密度约为1.10～1.15，放冷，加等体积乙醇，静置沉淀，取上清液，回收乙醇并减压浓缩成60℃时热测相对密度约为1.12～1.15的清稿，喷雾干燥，加入天麻细粉、阿胶细粉后混匀，备用；临用前，加蒸馏水配制成与上述本发明中间品组浓度相同的药液，即得CN1733257A中间品组。

1.2 试验动物：Wistar大鼠,由第四军医大学实验动物中心提供。所有试验用大鼠饲养条件一致,自由摄食,摄水。饲养室室温为20℃～22℃,相对湿度为45%±10%,通风良好,试验前适应饲养1周。

1.3 统计学处理：实验结果以

表示，采用t检验，测定组间差异的显著性。

2.1对大鼠心率、心搏量及心输出量的影响：

取大鼠30只，雌雄各半，禁食24h，随机分为3组，每组10只，分别是生理盐水组，本发明中间品组和CN1733257A中间品组，各组分别以灌胃给药连续7天。各组先用乌拉坦（10ml/Kg) 腹腔注射麻醉，用气管作插管，进行人工呼吸。腹腔注射氯化琥珀碱（1mg/Kg）以消除自主呼吸，调整呼吸机使呼吸深度和呼吸频率与自主呼吸相近。同时借助AI-600G阻抗容积图插件，用四级法（以银丝做电极，从相应的背部皮下穿过）描记心阻抗图，于末次给药后2h后，计算每脉搏排血量，记数心率（HR），计算心输出量（CO）。结果见表1。为了避免体重差异所致的心输出量不同，计算时均换算成每公斤体重心输出量[CO：L/(min·Kg)]。

表1 对大鼠心率、心搏量及心输出量的影响

注：与生理盐水组比较，^*P<0.01，^**P<0.05，^***P<0.001；与CN1733257A中间品组比较，^△△P<0.01。

表1结果显示：与生理盐水组比较，本发明中间品组和CN1733257中间品组在实验指标心率、心搏量和心输出量方面，均有明显的治疗效果并达到了显著差异性；与CN1733257A中间品组比较，本发明药物中间品组能显著增加大鼠心输出量，并且实验数据达到了统计学意义，对于试验中大鼠的心率和心搏量虽没有达到显著的统计学意义，但是明显具有较好的作用趋势；以上研究结果提示：本发明中间品组对大鼠的心率、心搏量和心输出量具有良好的提升作用，这些参数均是升高血压的积极因素和操作途径。

2.2 对低血压模型的大鼠血压和心率的影响

2.2.1 大鼠低血压模型的制备方法：

⑴十二指肠置管：腹部手术,在幽门下找出十二指肠;插入聚乙烯管于肠管中并固定于腹壁; 留置供给药用。

⑵大鼠颈动脉血压、心率监测：实验前大鼠禁食不禁水12 h,取Wistar大鼠1只,称重,20%乌拉坦0.6ml/100g腹腔注射麻醉;将大鼠背位固定于操作台上,局部一侧颈部、腿部去毛,消毒;一侧颈部切口,分离一侧颈总动脉;颈总动脉切口,插PE50聚乙烯动脉导管(以三通活塞连接多导生理记录仪上的压力、心率传感器);观察血压、心率变化。

⑶股动脉放血致低血压模型制备： 局部一侧腿部去毛,消毒,切口;分离一侧股动脉;股动脉切口,一侧股动脉插入一根PE50聚乙烯管放血;监测血压、心率变化,待血压稳定在50～60mmHg 30min左右结扎止血。

2.2.2 动物分组与给药：实验动物在标准环境适应性饲养7天,按照上述1.3中的方法造模后，随机分为3组,每组10只,分别为生理盐水模型组、本发明中间品组及CN1733257A组。灌服剂量相当于人的临床等效剂量。造模成功后开始灌服相应药液和生理盐水，并观察给药后2h血压、心率变化。

2.2.3 观察指标和测定方法： 血压、心率监测: 描记正常颈动脉血压,股动脉放血,使平均动脉血压持续稳定在50mmHg～60mmHg30min左右,肠道给药,观察2h后血压、心率变化。所有实验数据以

表示,采用SPAA软件做统计学处理，结果见表2、3。

表2  对大鼠平均动脉压（MBP）变化比较（n=10，

）

注：与生理盐水组比较，^***P<0.001；与CN1733257A中间品组比较，^△△P<0.01。

由表2中生理盐水模型组大鼠平均动脉压在放、止血及给药2h后的数据变化，我们可以清楚的得出动物模型成功的结论。与生理盐水组比较，本发明药物中间品组和CN1733257A中间品组两者均能在给药2h后使得MBP值显著的提升，并且达到了极显著的统计学意义；且与CN1733257A中间品组比较，给药2h后本发明中间品组使得MBP值更加接近基础MBP，且亦达到突出的差异性效果，数据达到了统计学意义;以上试验结果提示：本发明中间品组对放血致低血压疾病具有良好的升压作用。

表3  对大鼠心率变化的比较（n=10，

）

注：与生理盐水组比较，^***P<0.001；与CN1733257A中间品组比较，^△△P<0.01。

由表3中的试验数据可知：与生理盐水组比较，本发明药物中间品组和CN1733257A中间品组两者试验前的基础心率和放血后心率基本相近，表明各组间的误差可控、合理，实验方法精确，通过给药2h后心率的数值结果表明，两者均能使得模型大鼠心率显著的提升，并且达到了极显著的统计学意义；与CN1733257A中间品组比较，本发明中间品组在给药2h后使得试验大鼠心率值更高且接近试验前的基础心率值，并且数据差异达到突出的差异性效果；以上试验结果提示：本发明中间品组对放血致低血压病的患者具有明显的加强心肌收缩力，提高心率作用。

上述药效学实验中，我们通过对放血致大鼠低血压模型进行研究，可以看出本发明药物中间品组对上述模型大鼠具有良好的升血压作用，并且能够显著的提高心率，由此可见，其整体疗效比先前公开的对比技术CN1733257A组的技术方案具有更优的治疗作用，突出的体现了本发明药物的有益技术效果。

具体实施方式

以下是本发明内容的具体实施例，用于阐述本申请文件中所要解决技术问题的技术方案，有助于本领域技术人员理解本发明内容，但本发明技术方案的实现并不限于这些实施例。

实施例1

⑴将阿胶12g粉碎成细粉备用；

⑵取红参120g、天麻32g，加入与药材重量比为8倍量、浓度为70%乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实360g、桂枝300g、麻黄180g，加入与药材重量比为6倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草540g、麦冬300g、络石藤400g、熟地黄300g混合后，加入与药材重量比为8倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使得含醇量达到70%，静置32h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，即得总混合物，加入到聚乙二醇2000：聚乙二醇4000重量比为1:3的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制；滴头的温度保持在80℃，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度4℃，滴速为45滴/分钟，滴距为7cm,制成1000g。

实施例2

⑴将阿胶12g粉碎成细粉备用；

⑵取红参120g、天麻32g，加入与药材重量比为6倍量、浓度为80%乙醇，加热回流提取3次，每次1小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实360g、桂枝300g、麻黄180g，加入与药材重量比为5倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油6h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草540g、麦冬300g、络石藤400g、熟地黄300g混合后，加入与药材重量比为6倍量的水，煎煮提取1次，每次3小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使得含醇量达到50%，静置24h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，即得总混合物，加入到聚乙二醇2000：聚乙二醇4000重量比为1:4的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制；滴头的温度保持在70℃，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0℃，滴速为30滴/分钟，滴距为5cm,制成1000g。

实施例3

⑴将阿胶12g粉碎成细粉备用；

⑵取红参120g、天麻32g，加入与药材重量比为10倍量、浓度为50%乙醇，加热回流提取1次，每次3小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实360g、桂枝300g、麻黄180g，加入与药材重量比为8倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油2h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草540g、麦冬300g、络石藤400g、熟地黄300g混合后，加入与药材重量比为10倍量的水，煎煮提取3次，每次1小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使得含醇量达到80%，静置48h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，即得总混合物，加入到聚乙二醇2000：聚乙二醇4000重量比为1:1的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制；滴头的温度保持在85℃，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度8℃，滴速为55滴/分钟，滴距为8cm,制成1000g。

上述具体的实施例中，滴丸剂的基质可以选用聚乙二醇类、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或者几种的混合物；冷凝剂可以用液体石蜡、二甲基硅油、植物油、水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物。

为了进一步的验证本发明成品制剂的疗效，我们将上述具体实施例1-3中制备的成品滴丸剂药物进行了相应的临床试验，现将结果报告如下。

1.研究对象：选取2008年7月～2011年10月受试病例137例，中途脱落13例，纳入统计分析者124例。采用平行对照、随机的设计方法，随机分为4组，其中实施例1组30例，其中男性12例，女性18例，平均年龄36.22岁，平均收缩压11.20kPa,平均舒张压7.05kPa；实施例2组31例，其中男性14例，女性17例，平均年龄35.31岁，平均收缩压11.17kPa,平均舒张压7.13kPa；实施例3组31例，其中男性14例，女性17例，平均年龄36.01岁，平均收缩压11.11kPa,平均舒张压7.12kPa；生脉饮对照组32例，其中男性14例，女性18例，平均年龄39.44岁，平均收缩压11.89kPa,平均舒张压7.27kPa。各组病人在年龄、病情等方面无显著性差异，具有可比性。

2.治疗方法：

将上述本发明实施例1-3中所制得滴丸及其市售生脉饮（北京同仁堂科技发展股份有限公司制药厂生产），按照如下方式给药：患者每天服药3次，每次4个计量单位，30个天为1个疗程，1个疗程后判断疗效结果。

3.疗效标准：

参照卫生部制定的《中药新药临床研究指导原则》和国家中医管理局制定的《中医病证诊断疗效标准》制定。血压恢复疗效标准：临床控制：治疗后血压恢复正常，收缩压上升≥2.67kPa，舒张压上升≥1.33kPa。显效：治疗后血压基本恢复正常，收缩压上升<2.67kPa，≥1.33kPa，舒张压上升<1.33kPa，≥0.67kPa。有效：治疗后血压较治疗前改善，但未恢复正常，收缩压上升>0.67kPa，<1.33kPa 舒张压上升>0.40kPa，<O.67kPa。无效：治疗前后血压无改善。中医证候疗效标准：证候积分减少≥9O%为临床控制；<9O%，≥60 %为显效；<6O%，≥30％为有效；<3O%为无效。

4.统计学方法:

① 等级资料用Ridit检验、秩和检验；②计数资料用卡方检验；③计量资料用t检验、方差分析。

5.结果与分析：

⑴血压恢复疗效：实施例1组临床控制8例，显效10例，有效7例，无效5例，总有效率83.3％；实施例2组临床控制10例，显效10例，有效7例，无效4例，总有效率87.1％；实施例3组临床控制7例，显效9例，有效10例，无效5例，总有效率83.9％；生脉饮对照组临床控制5例，显效10例，有效7例，无效10例，总有效率68.8％。

⑵中医证候疗效：实施例1组临床控制10例，显效11例，有效5例，无效4例，总有效率86.7％；实施例2组临床控制12例，显效10例，有效5例，无效4例，总有效率87.1％；实施例3组临床控制12例，显效10例，有效5例，无效4例，总有效率87.1％；生脉饮对照组临床控制6例，显效10例，有效8例，无效8例，总有效率75％。

以上临床疗效结果提示：本发明技术方案制备的药物在治疗低血压方面，各实施例均具有突出治疗作用。结果表明本发明的中药制剂具有制备工艺高效可行、药效明确、疗效稳定可靠等优点，其有益效果无论从药物的提取纯化工艺上，还是成品制剂的成型技术上，均有力地保证了本发明制剂的优良效果，这将为该中药制剂的临床应用带来巨大的潜力和发展空间。

Claims (7)

1.一种治疗原发性低血压病的中药制剂，由如下重量份计的原料组成：红参120、枳实360、麻黄180、桂枝300、熟地黄300、麦冬300、络石藤400、仙鹤草540、阿胶12、天麻32，其特征在于它是由以下方法制备而成：

⑴将阿胶粉碎成细粉备用；

⑵取红参、天麻，加入与药材重量比为6～10倍量、浓度为50%～80%乙醇，加热回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实、桂枝、麻黄，加入与药材重量比为5～8倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油2～6h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草、麦冬、络石藤、熟地黄混合后，加入与药材重量比为6～10倍量的水,煎煮提取1～3次，每次1～3小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏后，加入乙醇使得含醇量达到50%～80%，静置24h～48h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，即得总混合物，再选用制备滴丸剂的药物基质、冷凝剂及其滴制条件滴制，即得。

2.如权利要求1所述的治疗原发性低血压病的中药制剂，由如下重量份计的原料组成：红参120、枳实360、麻黄180、桂枝300、熟地黄300、麦冬300、络石藤400、仙鹤草540、阿胶12、天麻32，其特征在于它是由以下方法制备而成：

⑴将阿胶粉碎成细粉备用；

⑵取红参、天麻，加入与药材重量比为8倍量、浓度为70%乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实、桂枝、麻黄，加入与药材重量比为6倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草、麦冬、络石藤、熟地黄混合后，加入与药材重量比为8倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏后，加入乙醇使得含醇量达到70%，静置32h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，即得总混合物，再选用制备滴丸剂的药物基质、冷凝剂及其滴制条件滴制，即得。

3.一种治疗原发性低血压病的中药制剂的制备方法，由如下重量份计的原料组成：红参120、枳实360、麻黄180、桂枝300、熟地黄300、麦冬300、络石藤400、仙鹤草540、阿胶12、天麻32，其特征在于：

⑴将阿胶粉碎成细粉备用；

⑵取红参、天麻，加入与药材重量比为6～10倍量、浓度为50%～80%乙醇，加热回流提取1～3次，每次1～3小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实、桂枝、麻黄，加入与药材重量比为5～8倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油2～6h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草、麦冬、络石藤、熟地黄混合后，加入与药材重量比为6～10倍量的水,煎煮提取1～3次，每次1～3小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏后，加入乙醇使得含醇量达到50%～80%，静置24h～48h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，即得总混合物，再选用制备滴丸剂的药物基质、冷凝剂及其滴制条件滴制。

4.如权利要求3所述的治疗原发性低血压病的中药制剂的制备方法，其特征在于：

⑴将阿胶粉碎成细粉备用；

⑵取红参、天麻，加入与药材重量比为8倍量、浓度为70%乙醇，加热回流提取2次，每次1.5小时，滤过，滤液回收乙醇并浓缩成清膏备用；

⑶取枳实、桂枝、麻黄，加入与药材重量比为6倍量的水，用水蒸气蒸馏法提取挥发油4h后，加入环糊精包合备用；蒸馏后的水溶液，滤过，滤液另器收集留用，药渣再与仙鹤草、麦冬、络石藤、熟地黄混合后，加入与药材重量比为8倍量的水，煎煮提取2次，每次2小时，滤过，滤液与蒸馏后滤液合并，浓缩成清膏，加入乙醇使得含醇量达到70%，静置32h,滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味后，药液浓缩干燥并粉碎成干膏粉备用；

⑷将⑴中的阿胶细粉与⑵中备用清膏混合，并继续浓缩、干燥粉碎成干膏粉后，再与⑶中的环糊精包合物及所得的干膏粉混合均匀，即得总混合物，再选用制备滴丸剂的药物基质、冷凝剂及其滴制条件滴制。

5.如权利要求3或4所述的治疗原发性低血压病的中药制剂的制备方法，其特征在于制备成滴丸剂选用的基质是：聚乙二醇类、泊洛沙姆、羧甲基淀粉钠、倍他环糊精、十二烷基硫酸钠、硬脂酸、硬脂酸钠、甘油、单硬脂酸甘油酯、十六醇、十八醇、虫蜡、氢化植物油中的一种或者几种的混合物。

6.如权利要求3或4所述的治疗原发性低血压病的中药制剂的制备方法，其特征在于制备成滴丸剂选用的冷凝剂是：液体石蜡、二甲基硅油、植物油、水、不同浓度的乙醇溶液中的一种或者几种的混合物。

7.如权利要求3或4所述的治疗原发性低血压病的中药制剂的制备方法，其特征在于步骤⑷中所述的总混匀物，加入到聚乙二醇2000：聚乙二醇4000重量比为1:1～4的熔融液中，搅拌均匀，将熔融混合液移到滴丸机滴制；滴头的温度保持在70～85℃，冷凝剂选择二甲基硅油，冷凝温度0～8℃，滴速为30～55滴/分钟，滴距为5～8cm。