CN103006883A - 一种治疗血小板减少症的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种治疗血小板减少症的药物组合物，该组合物是由人参，淫羊藿，黄芪，当归，熟地，鸡血藤，仙鹤草及陈皮组成。本发明药物组合物按照常规工艺加入常规辅料制成临床接受的剂型。本发明药物组合物治疗血小板减少症、白细胞减少症、促进骨髓造血干细胞增殖、修复放射线对骨髓造血组织的损坏和损伤、防治放化疗所致的骨髓抑制或者改善和提高肿瘤患者症状和生活质量效果显著且无副作用。

Description

一种治疗血小板减少症的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种药物组合物，特别是涉及一种治疗血小板减少症的药物组合物。

背景技术

恶性肿瘤严重威胁着人类生命，其发病率和病死率逐年升高。目前放化疗仍是恶性肿瘤综合治疗的重要手段。放化疗无选择性的杀伤作用，使正常的骨髓造血干细胞、骨髓造血微环境受到损伤，造成骨髓抑制，外周血象减少，尤其是中性粒细胞和血小板减少，严重者可导致感染或出血，患者常因此被迫减少剂量或缩短疗程，甚至终止治疗。近年来随着粒细胞集落刺激因子的广泛应用，中性粒细胞减少得到有效控制；对于放化疗所致的血小板减少症的治疗，西医主要是输注血小板，但存在保存时间短、供血来源缺乏、花费较高且可能发生血源性感染、输血反应及产生血小板抗体等问题，近年上市的重组白细胞介素-11及血小板生成素虽有较好疗效，但价格昂贵，并且安全性有待于进一步研究，例如2012年已有两项研究报道血小板生成素或白细胞介素-11、白细胞介素-6水平升高可能与肿瘤增殖相关，已经引起广泛关注。放化疗导致骨髓抑制、血小板减少的病因病机是：放化疗为攻伐治疗，先致脾胃失和，再致先后天均受损伤，导致肝肾亏损、气血两虚，出现气不摄血。因此治疗应以益气养血、调补肝肾为主，佐以健脾和胃治疗。

故需要寻找一种安全可靠的治疗由于肿瘤放化疗所致血小板减少症的药物。

发明内容

本发明目的在于至少提供一种治疗由于肿瘤放化疗所致血小板减少症的药物组合物及其制备方法。

本发明另一目的在于提供该药物组合物的新用途。

本发明是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物的原料药组成为：

人参3-10重量份，淫羊藿10-25重量份，黄芪30-60重量份，当归6-15重量份，熟地5-15重量份，鸡血藤20-40重量份，仙鹤草20-40重量份及陈皮3-7重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

人参5重量份，淫羊藿20重量份，黄芪50重量份，当归10重量份，熟地10重量份，鸡血藤30重量份，仙鹤草30重量份及陈皮5份重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

人参3重量份，淫羊藿12重量份，黄芪30重量份，当归6重量份，熟地6重量份，鸡血藤20重量份，仙鹤草20重量份及陈皮3重量份。

本发明药物组合物的原料药组成优选为：

人参8重量份，淫羊藿20重量份，黄芪40重量份，当归14重量份，熟地8重量份，鸡血藤38重量份，仙鹤草35重量份及陈皮6重量份。

优选地，按所述药物组合物原料药组成称取各味原料药，先将所述原料中药材干燥粉碎成细粉，得活性成分细粉混合物A；或者

将黄芪、淫羊藿、当归、熟地、鸡血藤、仙鹤草及陈皮加水煎煮，过滤，取滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩成清膏，再将人参干燥粉碎成粉，与上述清膏混合均匀，得活性成分清膏混合物B；或者

将所述原料中药材加水煎煮，过滤，取滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩成清膏，得活性成分清膏混合物C；

最后在混合物A或者混合物B或者混合物C中加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂或口服液体制剂。

优选地，所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的8-16倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为2-4小时，煎煮的次数为1-4次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为0.8-1.5。

优选地，所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的15倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为3小时，煎煮的次数为2次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为1.0。

本发明药物组合物治疗血小板减少症、白细胞减少症、促进骨髓造血干细胞增殖、修复放射线对骨髓造血组织的损坏和损伤、防治放化疗所致的骨髓抑制或者改善和提高肿瘤患者症状和生活质量效果显著。

本发明药物组合物针对放化疗导致骨髓抑制、血小板减少的发病机制，提供了一种以益气养血、调补肝肾，佐以健脾和胃为特点，升高血小板数，白细胞计数，升高血小板生成素水平，促进骨髓巨核细胞和血小板生成，防治放化疗患者的骨髓抑制，提高放化疗患者的生活质量。本发明药物组合物无毒副作用、疗效可靠、效果明显。

本发明所述人参有时也指生晒参。

下面实验和具体实施方式用于进一步说明但不限于本发明。

实验例

实验例1

临床研究

采用随机对照研究，观察“本发明中药组合物”对肿瘤放化疗所致血小板减少症患者的临床疗效，并观察对患者生活质量分级与评分的影响。

(一)临床资料

1、病例选择

(1)诊断标准：经细胞学、病理组织学确诊为恶性肿瘤，经放疗和/或化疗引起血小板减少，末梢血小板计数均低于80×10⁹/L，伴有或不伴有有白细胞、血红蛋白下降。

(2)纳入标准：

①符合以上诊断标准。②年龄＞18岁，＜75岁。③kanofsky评分(KPS，即卡劳夫斯基指标，根据体力状况评分)均大于50分以上者。④没有严重的心、肝、肾、脑等功能障碍，无药物及食物过敏者。

(3)排除标准：①不符合诊断标准；②有明显出血倾向而需要输注血小板者；③疗程不全或资料不完整者。

2、一般资料

全部病例共102例，均系我院住院患者，根据入院时间按随机数字分为治疗组和对照组。治疗组52例，男34例，女18例，年龄35～78岁，平均59岁；肺癌11例，乳腺癌10例，恶性淋巴瘤8例，胃癌11例，食管癌6例，大肠癌6例。对照组50例，男32例，女18例，年龄31～76岁，平均58岁；肺癌10例，乳腺癌11例，恶性淋巴瘤7例，胃癌9例，食管癌6例，大肠癌7例。化疗方案随病种或病理分型而不同，所用化疗药物包括丝裂霉素、阿霉素、环磷酰胺、顺铂、长春新碱、吉西他滨、多西他赛、奥沙利铂等，多同时或先后进行放射治疗。

两组患者在性别、年龄、病种及分期、治疗方案、化疗次数等方面均无统计学差异(P＞0.05)。

(二)治疗方法

1、基出治疗：入选患者根据需要给予常规对症支持治疗，如输液、止吐药等，白细胞明显降低者予注射重组粒细胞集落刺激因子(瑞白)。

2、分组治疗：对照组予口服利血生片20mg，每日3次；治疗组予口服本发明中药组合物，采用实施例2的方法制备的颗粒剂加温开水配制，每次100ml，每日2次(0.8一1.2g生药/kg体重/次)，对伴有恶心呕吐者采用少量频服法。

3、治疗观察时间：两组疗程均为2周。

(三)观察指标

1、血小板计数及疗效：所有患者均在治疗前及开始治疗第3、7、10、14天各查血分析1次，观察外周血血小板计数等变化。

2、治疗前后患者生活质量变化：按照我国1990年制定的肿瘤患者生活质量(QOL)评分标准进行评价，包括食欲、精神、睡眠、疲乏、疼痛、家庭理解与配合、同事的理解与配合、自身对癌症的认识、对治疗的态度、日常生活、治疗副作用、面部表情等共12项指标，每项得分为1～5分，总分满分为60分。在治疗前后采用问卷方式，先向患者讲明评价标准，由患者自行评分。QOL分级：QOL满分为60分，QOL极差的为＜20分，差的为21～30分，一般为31～40分，较好的为41～50分，良好的为51～60分。

3、其他检查：治疗前后检查心电图，肝肾功能，尿常规等。

(四)统计学方法：研究所得数据计量资料以均数±标准差

表示，采用SPSS10.0软件包进行统计学分析，两组均数间的比较应用t检验。两个样本率的比较，采用四格表χ2检验，等级资料应用两独立样本秩和检验。

(五)疗效评价标准

1、血小板计数：血小板减少症疗效评价标准参考文献标准，即1周内血小板升至100×10⁹/L以上者为显效；2周内血小板升至100×10⁹/L者，或血小板已回升到2倍或以上但仍未至100×10⁹/L者为有效；达不到显效及有效评定标准者为无效。

2、生活质量疗效评定：根据肿瘤患者生活质量(QOL)评分标准评价总分，治疗后评分提高≥15分为显效，提高≥10分为有效，评分提高在10分以内或评分降低为无效。

(六)治疗结果

1、两组患者治疗前后血小板计数变化与疗效比较

(1)两组患者治疗前后血小板计数变化(表1)：疗组血小板计数从治疗第7天开始显著升高，优于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。

表1.两组患者治疗前后血小板计数变化

注：与本组治疗前比较，^▲P＜0.01；与对照组比较^*P＜0.05、^**P＜0.01

(2)两组患者治疗前后血小板减少症疗效比较(表2)：治疗组总有效率(显效+有效)为76.92％，对照组为38.00％，治疗组优于对照组(P＜0.01)。

表2.两组患者治疗后血小板减少症疗效比较            例(％)

组别	n	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	52	18	22	12	49(76.92)
对照组	50	6	13	31	19(38.00)

2、两组患者治疗后QOL评分比较

(1)两组患者治疗后QOL分级状况比较(表3)：两组患者治疗后QOL分级状况比较有显著差异，治疗组优于对照组(P＜0.01)。

表3.两组患者治疗后QOL分级状况比较

(2)两组患者治疗后改善QOL有效率比较(表4)：QOL评分提高治疗组显效41例，有效11例，无效0例；对照组显效11例，有效30例，无效9例。治疗组显效率与总有效率显著高于于对照组(P＜0.01)。

表4.两组患者治疗后改善QOL评分疗效比较            例(％)

组别	n	显效	有效	无效	总有效率
						治疗组	52	41	11	0	52(100)
对照组	50	11	30	9	41(82)

(3)治疗后两组患者QOL总分比较(表5)：治疗后两组患者QOL总分比较，治疗组均明显高于对照组(P＜0.01)。

表5.两组患者治疗后QOL评分总分分值比较

组别	n	治疗前	治疗后	治疗前后差值
					治疗组	52	32.38±2.63	48.94±2.18▲*	16.56±2.23*
对照组	50	32.28±2.40	44.12±3.00▲	11.84±2.45

注：与本组治疗前比较▲P＜0.01；与对照组比较^*P＜0.01

(4)两组患者QOL各分项得分比较(表6)：两组治疗前各项比较均无显著差异(P＞0.05)；治疗后两组患者QOL各分项得分比较，除“对癌症的认识”一项外，治疗组均明显高于对照组(P＜0.05或P＜0.01)。

表6.两组患者治疗后QOL评分各分项比较

注：与对照组比较^*P＜0.05、^**P＜0.01。

3、药物不良反应

两组均未发现心电图及肝肾功能异常者，未发现药物不良反应。

结论：本发明中药组合物有明显的促血小板生成作用，能缩短血小板减少的持续时间，对肿瘤放化疗患者血小板减少症有较好的疗效；本发明中药组合物还可显著改善患者的QOL，对患者头晕、乏力、纳呆等临床症状也有明显改善。对部分伴有白细胞及血红旦白下降的患者也有一定疗效。

实验例2

实验研究

针对化疗药导致血小板减少症的发病过程中骨髓造血干细胞受抑制及血小板生成过程中的细胞因子调节机制，选择血小板相关参数与血小板生成素、骨髓巨核细胞计数为指标，通过动物实验观察本发明中药组合物对上述指标的影响，研究本发明中药组合物防治化疗药所致血小板减少症的疗效与作用机制。

(一)实验材料

1、实验用药物和试剂

(1)本发明中药组合物：采用实施例2的方法制备的颗粒剂，加灭菌蒸馏水配制，低剂量药液浓度为0.06g/ml，中剂量药液浓度为0.12g/ml，高剂量药液浓度为0.24g/ml，分别相当于含生药量0.6g/ml、1.20g/ml、2.4g/ml。

(2)注射用重组人白介素-11(rhIL-11)：白色冻干粉剂，1.5mg/瓶，齐鲁制药有限公司生产。用生理盐水稀释至所需浓度。

(3)环磷酰胺(CTX)(0.2g/支)：江苏恒瑞医药股份有限公司生产，用生理盐水稀释至浓度为5mg/ml。

(4)小鼠血小板生成素ELISA试剂盒：产品编号EK0517，武汉博士德生物工程有限公司生产。

(5)0.01M PBS缓冲液(磷酸盐缓冲液Phosphate Buffered Saline，简称PBS)。

所有药物所用玻璃容器均高压灭菌。药物配制后于冰箱0℃保存。

2、实验用仪器

(1)Sysmex-K21血细胞分析仪，济南西森美康医用电子有限公司生产。

(2)SpectraMax M2多功能酶标仪，美国Molecular DevicesCorporation(MDC)产品。

(3)光学显微镜：Nikon(尼康)YS2型。

(4)微量移液器及相应tip。

(5)隔水式电热恒温培养箱。

(6)电子天平。

(7)WH 3-微型旋涡混合仪。

(8)低温冰箱。

(9)PBS冲洗瓶。

(10)隔水式电热恒温培养箱。

3、实验动物及分组

SPF(无特定病原体，Specific pathogen Free，SPF)级昆明种小鼠6～8周龄，18～22g，体质量相近，雄性。在实验室适应2天，随机分6组，每组8只。分别为空白组、模型组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。

(二)实验方法

1、给药方法与途径

各组在造模开始前5天开始灌胃给药，每日一次。空白组、模型组与阳性对照组分别以生理盐水灌胃，低剂量组、中剂量组、高剂量组分别予低剂量药液、中剂量药液、高剂量药液灌胃。灌胃给药体积均为每只0.2ml。

在实验第6天(d6)除空白组外均以CTX造模，并继续每天灌胃给药6天；阳性对照组于造模前(d6)1小时开始每日皮下注射rhIL-11(200μg/kg)，连续注射6天。

2、造模方法与模型评价

参照文献方法，制备环磷酰胺血小板减少症小鼠模型。

方法：除空白组外各组均需造模。造模各组小鼠在d6日给药1小时后予腹腔注射CTX 100mg/kg，1次/d，每次注射容量0.02ml/g。连续给药3d完成模型制备(CTX液已配置为5mg/ml)。空白组给予等量生理盐水(NS)约0.4ml腹腔注射。

模型评价：以造模后血小板计数(PLT)较造模前降低20％-30％为造模成功的标准。

3、标本采集与检测

(1)采集小鼠外周血，检测血小板计数、血小板平均体积、白细胞计数各组分别于实验前(d1)，造模前(d6)，造模后第3(d9)、6(d12)天给药2小时后采集外周血。

方法：将小鼠放入隔离管后露出小鼠尾部，以75％乙醇擦拭小鼠尾部，使其尾静脉充血，以刀片切割尾静脉远端，以玻璃微管采血20μL，以西森美康公司提供的稀释液稀释后用血细胞分析仪进行血常规检测。检测血小板计数、血小板平均体积、白细胞计数等项目。

(2)骨髓巨核细胞数计数及骨髓上清液的制备

在实验的第12天(造模后第6天)给药2小时后颈椎脱臼杀死小白鼠，游离小鼠两侧股骨，用1ml注射器吸取PBS缓冲液1ml冲出股骨中的全部骨髓细胞，让细胞悬液通过带4号针头的注射器，使细胞在悬液中充分分散。离心10分钟，吸出骨髓上清(备检)后将每只小鼠的骨髓细胞液按常法推片若干张，干后瑞氏-姬姆萨染色，以Nikon YS2显微镜低倍镜(10×10)(必要时用高倍镜或油镜)弓字形来回移动不重复不遗漏计数全涂片的巨核细胞数，再计数每只小鼠两侧股骨中的全部骨髓巨核细胞数。

(3)血清及骨髓上清血小板生成素(TPO)的检测

在实验的第12天(造模后第6天)处死小鼠前穿刺其一侧股静脉取血1ml(试管中加入0.1ml肝素抗凝)，以5000r/min，离心10分钟，分离血清；按上述(2)中方法制备骨髓上清液。

检测方法：以夹心法酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清及骨髓上清中的TPO的含量，严格按试剂盒说明书操作。用酶标仪在450nm处测光密度(OD)值，绘出OD曲线，得出相应样本的TPO浓度。

4、统计学方法

实验所得数据以均数±标准差(x±s)表示，采用SPSS10.0软件包进行统计学分析，两组均数间的比较应用t检验，相关分析采用直线回归。

(三)实验结果与统计分析

1、本发明中药组合物对实验小鼠PLT的影响(表7)

实验第12天(造模后第6天)模型组PLT较造模前下降＞20％，显示造模成功。第6天(灌胃5天后)本发明中药组合物高剂量组PLT显著高于空白组；第9天(造模后第3天)本发明中药组合物低、中、高剂量组PLT显著高于模型组。第12天(造模后第6天)模型组及阳性对照组PLT显著低于空白组，而本发明中药组合物各组无明显降低，并且中、高剂量组PLT显著高于模型组。

表7.小鼠外周血PLT的变化比较

PLT	d1	d6	d9	d12
					空白组	687.5±292.3	685.6±102.1	724.4±119.5	732.4±25.9
模型组	669.0±263.3	684.9±295.2	592.1±148.4	526.4±106.8*
					阳性对照组	684.0±199.6	664.6±136.7	585.6±173.4	567.7±151.2*
低剂量组	678.7±59.1	605.3±102.2	756.5±94.4#	720.7±163.4
					中剂量组	674.5±239.0	645.9±282.2	872.5±219.4##	776.3±168.5#
高剂量组	636.0±200.9	999.5±129.7**	839.5±205.8#	699.1±58.7#

注：与空白组比较，^*P＜0.05；与模型组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01

2、本发明中药组合物对各组小鼠平均血小板体积(MPV)的影响(表8)

实验第6天本发明中药组合物中、高剂量组MPV显著高于空白组；第9、12天造模各组MPV均显著高于空白组，其中第9天(造模后第3天)本发明中药组合物中、高剂量组MPV显著高于模型组。

表8.小鼠外周血MPV变化比较

注：与空白组比较，^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01

3、本发明中药组合物对各组小鼠血清、骨髓上清中TPO浓度的影响(表9)

模型组小鼠血清、骨髓上清中TPO浓度增加，和空白组相比有明显的差异(P＜0.05)。阳性对照组与本发明中药组合物各组血清及骨髓上清中TPO浓度明显高于模型组(P＜0.01)，并且TPO水平与本发明中药组合物剂量(浓度)呈直线相关。血清TPO水平与本发明中药组合物给药浓度的相关系数r＝0.98474955，t＝20.4081，P＝0.0000。骨髓上清TPO水平与本发明中药组合物给药浓度的相关系数r＝0.94670613，t＝10.5974，P＝0.0000。即TPO水平与给药浓度呈显著量效关系，随着给药剂量的增加其升高TPO水平的疗效也随之加强。

表9.各组小鼠血清、骨髓上清TPO浓度比较

注：与空白组比较^**P＜0.01；与模型组比较，^##P＜0.01

4、本发明中药组合物对各组小鼠骨髓巨核细胞计数的影响(表10)

各组造模小鼠骨髓巨核细胞计数较空白组减少，其中模型组及低剂量组显著减少(P＜0.01或P＜0.05)；但阳性对照组、中剂量组及高剂量组显著高于模型组(P＜0.05)。

表10.各组小鼠骨髓巨核细胞计数比较

	骨髓巨核细胞计数
		空白组	1547.2±379.4
模型组	692.6±274.7**
		阳性对照组	1266.4±426.9#
低剂量组	1018.2±308.8*
		中剂量组	1246.3±372.2#
高剂量组	1340±392.2#

注：与空白组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，^#P＜0.05

5、本发明中药组合物对各组小鼠血白细胞计数(WBC)的影响(表11)

实验第6天(灌胃5天后)本发明中药组合物各剂量组WBC显著高于空白组；第9天(造模后第3天)造模各组小鼠WBC均显著降低(P＜0.01)，本发明中药组合物中、高剂量组WBC显著高于模型组(P＜0.05或P＜0.01)。第12天(造模后第6天)模型组及阳性对照组WBC仍低于空白组(P＜0.05)，而本发明中药组合物各组均恢复正常，且显著高于模型组及阳性对照组(P＜0.05或P＜0.01)。

表11.各组小鼠外周血血白细胞计

WBC	d1	d6	d9	d12
					空白组	11.73±2.32	11.22±2.24	11.98±2.40	10.86±2.11
模型组	11.88±2.36	11.53±2.31	2.63±0.69**	8.6±2.13*
					阳性对照组	11.34±2.25	11.4±2.25	3.21±0.61**	8.28±2.36*
低剂量组	10.87±2.17	13.65±2.23*	2.91±0.59**	11.86±2.25#
					中剂量组	11.18±2.24	14.16±2.32*	3.38±0.61**#	13.45±2.31*##
高剂量组	11.45±2.27	17.83±3.52**	3.78±0.67**##	14.63±2.76**##

注：与空白组比较^*P＜0.05，^**P＜0.01；与模型组比较，^#P＜0.05，^##P＜0.01

结论：本发明中药组合物可以升高正常小鼠及造模小鼠外周血PLT及MPV；并能升高造模小鼠骨髓巨核细胞数和TPO水平，还能促进造模小鼠WBC减少症的恢复。上述作用具有显著的量效关系，即随着给药剂量的增加其疗效也随之加强，尤其是TPO升高的水平与本发明中药组合物剂量显著正相关。表明本发明中药组合物能促进血小板和骨髓巨核细胞生成，其升高血小板的作用可能是通过调节TPO、促进骨髓巨核细胞增生实现的。

具体实施方式

实施例1

称取原料中药材：人参1.5kg，淫羊藿6kg，黄芪15kg，当归3kg，熟地3kg，鸡血藤10kg，仙鹤草10kg，陈皮1.5kg。

将上述药材加15倍质量的水煎煮，时间3小时，过滤，将滤渣加水重复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩制得清膏，相对密度0.8。

加入1.6kg甜味素，3.2kg山梨酸钾，搅拌加水48L，10wt％Na0H水溶液调pH值至6-7，经滤过、灌装、灭菌，制备成口服液制剂。

实施例2

称取原料中药材：人参5kg，淫羊藿20kg，黄芪50kg，当归10kg，熟地10kg，鸡血藤30kg，仙鹤草30kg，陈皮5kg。

将黄芪、淫羊藿、当归、熟地、鸡血藤、仙鹤草加15倍质量的水煎煮，时间3小时，过滤，将滤渣加水重复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩制得清膏，相对密度1.0。

将人参干燥粉碎成细粉，与上述清膏混合均匀，加入与上述药物质量相等的糊精和5％的甜味剂，再经过干燥、制粒、整粒，制备成颗粒剂。

实施例3

称取原料中药材：人参10kg，淫羊藿40kg，黄芪100kg，当归20kg，熟地20kg，鸡血藤60kg，仙鹤草60kg，陈皮10kg。

将上述药材加15倍质量的水煎煮，时间3小时，过滤，将滤渣加水重复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，离心分离去固体物质，取上清液浓缩制得清膏，相对密度1.5。

加入8.5kg淀粉，混匀，制粒，过筛，干燥，整粒，灌装，制备成胶囊剂。

实施例4

称取原料中药材：人参8kg，淫羊藿20kg，黄芪40kg，当归14kg，熟地8kg，鸡血藤38kg，仙鹤草35kg，陈皮6kg。

将上述药材加14倍质量的水煎煮，时间4小时，过滤，将滤渣加水重复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩，制得清膏，相对密度1.1。

再经干燥、粉碎、制粒，压制成片剂。

实施例5

称取原料中药材：人参3kg，淫羊藿12kg，黄芪30kg，当归6kg，熟地6kg，鸡血藤18kg，仙鹤草18kg，陈皮3kg。

将黄芪、淫羊藿、当归、熟地、鸡血藤、仙鹤草加10倍质量的水煎煮，时间2小时，过滤，将滤渣加水重复煎煮一次，过滤，合并两次的滤液，离心分离去固体物质，取上清液浓缩制得清膏，相对密度0.8，将人参干燥粉碎成细粉，与上述清膏混合均匀，得活性成分清膏，加入常规辅料，按照常规工艺，制成膏剂。

实施例6

称取原料中药材：人参30kg，淫羊藿120kg，黄芪300kg，当归60kg，熟地60kg，鸡血藤180kg，仙鹤草180kg，陈皮30kg。

将上述药材加8倍质量的水煎煮，时间2小时，过滤，将滤渣加水重复煎煮3次，过滤，合并两次的滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩制得清膏，相对密度1.2。

加入常规辅料，按照常规工艺，制成丸剂。

实施例7

称取原料中药材：人参5kg，淫羊藿20kg，黄芪50kg，当归10kg，熟地10kg，鸡血藤30kg，仙鹤草30kg，陈皮5kg。

将上述药材加16倍质量的水煎煮，时间4小时，过滤，将滤液离心分离去除固体物质，取上清液浓缩制得清膏，相对密度1.4。

干燥，粉碎，制粒，压制成片，制成片剂。

实施例8

称取原料中药材：人参8kg，淫羊藿20kg，黄芪40kg，当归14kg，熟地8kg，鸡血藤38kg，仙鹤草35kg，陈皮6kg，将上述中药材干燥，粉碎成细粉，得到的活性成分细粉。

加入常规辅料，按照常规工艺，制成散剂。

Claims (10)

1.一种治疗血小板减少症的药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为：

人参3-10重量份，淫羊藿10-25重量份，黄芪30-60重量份，当归6-15重量份，熟地5-15重量份，鸡血藤20-40重量份，仙鹤草20-40重量份及陈皮3-7重量份。

2.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为：

人参5重量份，淫羊藿20重量份，黄芪50重量份，当归10重量份，熟地10重量份，鸡血藤30重量份，仙鹤草30重量份及陈皮5份重量份。

3.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为：

人参3重量份，淫羊藿12重量份，黄芪30重量份，当归6重量份，熟地6重量份，鸡血藤20重量份，仙鹤草20重量份，陈皮3重量份。

4.如权利要求1所述的一种药物组合物，其特征在于该药物组合物原料药组成为：

人参8重量份，淫羊藿20重量份，黄芪40重量份，当归14重量份，熟地8重量份，鸡血藤38重量份，仙鹤草35重量份及陈皮6重量份。

5.如权利要求1-4任一所述的药物组合物，其特征在于按所述药物组合物原料药组成称取各味原料药，先将所述原料中药材干燥粉碎成细粉，得活性成分细粉混合物A；或者

将黄芪、淫羊藿、当归、熟地、鸡血藤、仙鹤草及陈皮加水煎煮，过滤，取滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩成清膏，再将人参干燥粉碎成粉，与上述清膏混合均匀，得活性成分清膏混合物B；或者

将所述原料中药材加水煎煮，过滤，取滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩成清膏，得活性成分清膏混合物C；

最后在混合物A或者混合物B或者混合物C中加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂或口服液体制剂。

6.如权利要求5所述的药物组合物，其特征在于所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的8-16倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为2-4小时，煎煮的次数为1-4次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为0.8-1.5。

7.如权利要求1-4任一所述的药物组合物的制备方法，其特征在于按所述药物组合物原料药组成称取各味原料药，先将所述原料中药材干燥粉碎成细粉，得活性成分细粉混合物A；或者

将黄芪、淫羊藿、当归、熟地、鸡血藤、仙鹤草及陈皮加水煎煮，过滤，取滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩成清膏，再将人参干燥粉碎成粉，与上述清膏混合均匀，得活性成分清膏混合物B；或者

将所述原料中药材加水煎煮，过滤，取滤液，离心分离去除固体物质，取上清液浓缩成清膏，得活性成分清膏混合物C；

最后在混合物A或者混合物B或者混合物C中加入常规辅料，按照常规工艺，制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、颗粒剂、膏剂或口服液体制剂。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的8-16倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为2-4小时，煎煮的次数为1-4次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为0.8-1.5。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于所述的加水煎煮的步骤中，每次加水的量为生药重量的15倍，煎煮的温度为煎煮液沸腾的温度，煎煮的时间为3小时，煎煮的次数为2次；所述的取上清液浓缩成清膏的步骤中，清膏的相对密度为1.0。

10.如权利要求1-4任一所述的药物组合物在制备治疗血小板减少症、白细胞减少症、促进骨髓造血干细胞增殖、修复放射线对骨髓造血组织的损坏和损伤、防治放化疗所致的骨髓抑制或者改善和提高肿瘤患者症状和生活质量的药物中的应用。