CN102973831B

CN102973831B - 一种花芪制剂的制备方法

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Publication number: CN102973831B
Application number: CN201210543577.8A
Authority: CN
Inventors: 张观福
Original assignee: Guizhou Xinbang Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Guizhou Xinbang Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2012-12-14
Filing date: 2012-12-14
Publication date: 2019-03-01
Anticipated expiration: 2032-12-14
Also published as: CN102973831A

Abstract

本发明公开了一种花芪制剂的制备方法，它由黄芪、地黄、太子参、山药、制黄精、山茱萸、五味子、松花粉、知母、黄柏、桑白皮、丹参、大黄、荔枝核、炒鸡内金、玉米须及辅料制备而成；本发明根据花芪制剂中各药物的性质，及该药物在方中所起的作用，对制剂的工艺进行了优化，采用先醇提后再水提的方法提取黄芪、山药、桑白皮和荔枝核，针对黄芪、山药、桑白皮和荔枝核醇提后的残渣，与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄和黄精，采用水煎煮提取后，先加入高岭土，后加入101果汁澄清剂的方法；所述方法使得药物中有效成分含量高，临床疗效好，而多糖含量少，更适合糖尿病人服用。

Description

一种花芪制剂的制备方法

技术领域

本发明涉及一种花芪制剂的制备方法，属于药品技术的领域。

技术背景

多食善饥，口渴多饮，尿频量多，神疲乏力，气短懒言，自汗盗汗，五心烦热，心悸失眠，便秘等是消渴属气阴两虚兼燥热证的临床常见症状，中医常采用益气养阴，润燥清热的手段对其进行治疗。花芪胶囊以补气、行气药黄芪、太子参、黄精、荔枝核和玉米须，清热、养阴药地黄、知母、黄柏、丹参和大黄，加入补敛同具的山药、山茱萸、五味子和鸡内金，燥湿的松花粉，利水的桑白皮组成。方中黄芪微温、甘，归肺、脾经，具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞痛痹、托毒排脓、敛疮生肌之功效；地黄甘、苦、寒，归心、肝、肾经，具有清热生津、凉血、止血之功效；太子参甘、微苦、平，归脾、肺经，具有益气健脾、生津润肺之功效；山药甘、平，归脾、肺、肾经，具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精之功效；黄精甘、平，归脾、肺、肾经，具有补气养阴、健脾、润肺、益肾之功效；山茱萸酸、涩、微温，归肝、肾经，具有补益肝肾、收涩固脱之功效；五味子酸、甘、温，归肺、心、肾经，具有收敛固涩、益气生津、补肾宁心之功效；松花粉甘、温，归肝、脾经，具有收敛止血、燥湿敛疮之功效；知母苦、甘、寒，归肺、胃、肾经，具有清热泻火、滋阴润燥之功效；黄柏苦、寒，归肾、膀胱经，具有清热燥湿、泻火除蒸、解毒疗疮之功效；桑白皮甘、寒，归肺经，具有泻肺平喘、利水消肿之功效；丹参苦、微寒，归心、肝经，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈之功效；大黄苦、寒，归脾、胃、大肠、肝、心包经，具有泻下攻积、清热泻火、凉血解毒、逐瘀通经、利湿退黄之功效；荔枝核甘、微苦、温，归肝、肾经，具有行气散结、祛寒止痛之功效；鸡内金甘、平，归脾、胃、小肠、膀胱经，具有健胃消食、涩精止遗、通淋化石之功效；玉米须甘、微温，归胃经，具有宽肠下气之功效。诸药互为襄助，上下同治，补敛同具，以补肺、肾、脾、心为主，且全方补不留浊。既善于解除阴虚所致神疲乏力、心悸失眠、肠燥便秘、口渴多饮、气短懒言等症状，又善于治疗阴虚留浊及虚热所致的自汗盗汗、尿频量多、五心烦热等病症。现代药理研究证明，花芪胶囊具有提高免疫力、抗病毒、抗菌、保护心脑血管、保肝、抗衰老、解热等作用。对于治疗消渴属气阴两虚兼燥热证有确切的疗效。现有生产花芪胶囊的方法使得药物中多糖含量较高，由于花芪胶囊是针对糖尿病患者服用的，而其中所含的多糖显然对糖尿病患者不利，因此目前的工艺使得花芪胶囊的临床疗效不够理想。

发明内容：

本发明所要解决的技术问题在于提供一种花芪制剂的制备方法。本发明所述制备方法能更有效地提取出药物中的有效成分，并去除药物中的多糖成分，能提高药物的疗效，且更适合糖尿病人服用。

为解决上述技术问题，本发明采用以下技术方案实现：

一种花芪制剂，按照重量组份计算，它由黄芪200-300份、地黄150-250份、太子参20-100份、山药10-100份、制黄精50-150份、山茱萸20-100份、五味子20-100份、松花粉30-120份、知母10-100份、黄柏20-100份、桑白皮100-200份、丹参10-100份、大黄5-50份、荔枝核200-500份、炒鸡内金5-50份、玉米须1000-1500份及辅料制备而成。

具体地说，所述花芪制剂按照重量组份计算，它由黄芪270份、地黄200份、太子参60份、山药45份、制黄精90份、山茱萸60份、五味子60份、松花粉70份、知母40份、黄柏60份、桑白皮150份、丹参45份、大黄30份、荔枝核360份、炒鸡内金30份、玉米须1200份及辅料制备而成。

所述花芪制剂的制备方法为：以上十六味，鸡内金粉碎成细粉；黄芪、山药、桑白皮、荔枝核用65-85%的乙醇回流提取，过滤，滤液回收乙醇并减压浓缩成浸膏，残渣与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄、黄精用水煎煮提取，煎液滤过，滤液减压浓缩成浸膏，放冷至25-35℃，调pH值为5，加入高岭土，静置0.5-2小时，再加入101果汁澄清剂静置0.5-2小时，滤过，滤液调PH值7，减压浓缩成浸膏；另取山茱萸、五味子、丹参、大黄用乙醇回流提取，滤过，滤液回收乙醇并减压浓缩成浸膏，合并以上述浸膏，与鸡内金细粉、松花粉混匀，干燥，粉碎，加入常规药用辅料照常规方法制成常规药物制剂。

具体地说，所述花芪制剂的制备方法为：以上十六味，鸡内金粉碎成120目的细粉；黄芪、山药、桑白皮、荔枝核用80%乙醇回流三次，每次1小时，第一次加10倍量，第二次、第三次加8倍量，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏，残渣与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄、黄精加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.08~1.12的浸膏，放冷至30℃，稀盐酸调pH值为5，按1.5mg/ml的比例加入高岭土，30℃静置1小时，加入相当于提取液5%的101果汁澄清剂静置1小时，滤过，滤液用碳酸氢钠溶液调PH值7，减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏；另取山茱萸、五味子、丹参、大黄用80%乙醇回流三次，第一次加10倍量提取3小时，第二次加8倍量提取2小时，第三次加8倍量提取1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏，合并以上述浸膏，与鸡内金细粉、松花粉混匀，75~80℃干燥，粉碎，加入常规药用辅料按照常规方法制成常规药物制剂。

所述药物制剂是指胶囊剂。

所述胶囊剂这样制备：以上十六味，鸡内金粉碎成120目的细粉；黄芪、山药、桑白皮、荔枝核用80%乙醇回流三次，每次1小时，第一次加10倍量，第二次、第三次加8倍量，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏，残渣与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄、黄精加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.08~1.12的浸膏，放冷至30℃，稀盐酸调pH值为5，按1.5mg/ml的比例加入高岭土，30℃静置1小时，加入相当于提取液5%的101果汁澄清剂静置1小时，滤过，滤液用碳酸氢钠溶液调PH值7，减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏；另取山茱萸、五味子、丹参、大黄用80%乙醇回流三次，第一次加10倍量提取3小时，第二次加8倍量提取2小时，第三次加8倍量提取1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏，合并以上述浸膏，与鸡内金细粉、松花粉混匀，75~80℃干燥，粉碎，加入制成量10%的淀粉，装入胶囊，即得。

花芪胶囊的处方中，黄芪具有补气升阳、固表止汗、利水消肿、生津养血、行滞痛痹、托毒排脓、敛疮生肌之功效，其主要有效成分为黄芪皂苷类、黄酮类，具有抗衰老、抑菌、抗病毒以及免疫调节等药理作用；山药具有补脾养胃、生津益肺、补肾涩精之功效，其主要有效成分为脂肪酸类、皂苷类，具有抗氧化、降血糖、降血脂、保肝、抗衰老以及免疫调节等药理作用；桑白皮具有泻肺平喘、利水消肿之功效，其主要有效成分为黄酮类，具有利尿、将压、降糖、镇痛、镇静、抗癌及抗HIV等作用；荔枝核具有行气散结、祛寒止痛之功效，其主要有效成分为脂肪酸、黄酮类，具有降血糖、降血脂、抗肿瘤等药理作用。现有技术一般是直接用水煎煮，但发明人经实验研究发现仅用水提取黄芪、山药、桑白皮、荔枝壳，其脂溶性有效成分不能被有效提取出来，研究表明，以上四味药经醇提后再水提，可以使其有效成分极大限度的溶出。传统制剂过程中，采用水提醇沉法去除药液中多糖，专属性差，多糖去除率低，操作过程较长，研究表明，采用先加入高岭土，后加入101果汁澄清剂的方法，可以再尽量去除多糖的同时保留其他有效成分，操作过程较简单。

申请人进行了下列实验，可证明本发明具有有效的效果；

实验例1：黄芪、山药、桑白皮、荔枝壳提取工艺研究

本发明制剂工艺：黄芪、山药、桑白皮、荔枝核用80%乙醇回流三次，每次1小时(第一次加10倍量，第二次、第三次加8倍量)，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至相对密度为1.30~1.35(50℃)的稠膏，残渣与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄、黄精、加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过；

原制剂工艺：黄芪、太子参、知母、黄柏、玉米须加水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.30～1.35(50℃)的稠稿；地黄、山药、黄精、桑白皮、荔枝核加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.08～1.12(50℃)，放冷至室温，加1.5倍量95％乙醇，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；

分别检测其中黄芪甲苷、薯蓣皂苷、总黄酮的含量，结果为：

表1

项目	本发明制剂工艺	原制剂工艺
			黄芪甲苷	0.088%	0.056%
薯蓣皂苷	0.079%	0.048%
			总黄酮	0.26%	0.12%

以上实验结果表明，本发明制剂工艺提取物中黄芪甲苷、薯蓣皂苷、总黄酮的含量更高，优于原制剂工艺。

实验例2：多糖去除工艺研究

本发明制剂工艺：黄芪、山药、桑白皮、荔枝核用80%乙醇回流三次，每次1小时，第一次加10倍量，第二次、第三次加8倍量，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏，残渣与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄、黄精加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.08~1.12的浸膏，放冷至30℃，稀盐酸调pH值为5，按1.5mg/ml的比例加入高岭土，30℃静置1小时，加入相当于提取液5%的101果汁澄清剂静置1小时，滤过，滤液用碳酸氢钠溶液调PH值7，减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏；合并以上述浸膏，即得。

原制剂工艺：黄芪、太子参、知母、黄柏、玉米须加12倍量水煎煮二次，第一次2小时，第二次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.30～1.35(50℃)的稠膏；地黄、山药、黄精、桑白皮、荔枝核加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1.08～1.12(50℃)，放冷至室温，加1.5倍量95％乙醇，静置48小时，滤过，滤液回收乙醇后，减压浓缩至相对密度为1.30～1.35(50℃)的稠膏；合并以上述浸膏，即得。

分别测定处理后浸膏中多糖含量，计算多糖保留率结果为：

表2

以上实验结果表明，本发明制剂工艺使得多糖保留率更低，优于原制剂工艺。

实验例3：药效学研究

申请人对本发明进行了主要药效学研究，通过实验数据说明本发明的有益效果。

1、解热试验

1.1试验动物与分组

健康SD大鼠80只，雌雄各半，体质量(250±15)g。标准颗粒饲料喂养。随机分为4组：正常对照组(20只、雌雄各半)、模型组(20只、雌雄各半)、原制剂工艺组(20只、雌雄各半)、本发明制剂工艺组(20只、雌雄各半)。

1.2样品制备

原工艺提取物：根据原工艺所述方法制成提取物，用纯化水制成10%浓度(g/ml)的药液；

本发明提取物：根据本发明所述方法制成提取物，用纯化水制成10%浓度(g/ml)的药液；

1.3模型制备与给药方法

实验前12h禁食、不禁水，10%水合氯醛腹腔注射麻醉。开腹，分离盲肠，在距其末端2cm处以1号丝线结扎,再用18号针头在盲肠末端穿孔,将盲肠放回腹腔后逐层关腹。连续观察72h。各给药组于术前1d给药，连续给药3d，1次/d灌胃，剂量为24μg·kg^-1生药。正常组及模型组为等量生理盐水灌胃。

1.4统计学处理

计量资料以均值±标准差(x±sd)表示，数据采用SPSS 11.5统计软件包进行方差分析，采用LSD法行两两比较，P＜0.05有统计学意义。

1.5结果

1.5.10～72h各组大鼠死亡率正常对照组大鼠无一死亡；模型组，造模3d后死亡率为60%，本发明专利组死亡率为40%，原制剂组死亡率为50%。详见表3。由此可见，就提高模型大鼠的存活率而言，本发明专利组有较好的疗效。

表3各组大鼠死亡率比较

注：本发明工艺与原工艺比较*P＜0.05

1.5.2血小板表面蛋白CD62P的表达与正常组相比，脓毒症模型组血小板表面颗粒CD62P的表达阳性率有明显的升高，而本发明给药组在给药的3d后可以降低CD62P阳性血小板的百分率，此效果优于原工艺给药组。详见表4。

表4各组大鼠CD62P阳性血小板百分率率比较(n=20，x±s)

注：本发明工艺与原工艺比较*P＜0.05

1.6结论

以上实验研究结果表明，本发明制剂的解热效果优于原工艺制剂。

2、对气虚小鼠的影响试验

2.1试验动物与分组

清洁级ICR小鼠80只，体质量(20±2)g，雌雄各半，5周龄，标准颗粒饲料喂养。随机分为5组：正常对照组(20只、雌雄各半)、模型组(20只、雌雄各半)、原制剂工艺组(20只、雌雄各半)、本发明制剂工艺组(20只、雌雄各半)。

2.2样品制备

原工艺提取物：根据原工艺所述方法制成提取物，，用纯化水制成10%浓度(g/ml)的药液；

2.3模型制备与试验方法

自实验开始至结束，小鼠单笼控制饲料量饲养(125g·kg^-1·d^-1)，饮水自由。正常组常规饲养，自由饮水给食，连续14d。其余3组小鼠单笼分别控制饲料2.5g/d。第8d起，模型组、原制剂工艺组、本发明制剂工艺组每日分别以生理盐水、原工艺提取物药液、本发明提取物药液0.4mL/只灌胃，连续7d。末次给药后次日，颈椎脱臼法处死小鼠，用75%酒精浸泡1min，剪开腹腔、胸腔，取小鼠脾脏制成细胞悬液，用于测定小鼠NK细胞活性、IL-2活性、IFN-γ含量。

2.4统计学处理

2.5结果

两种提取物药液均可提高气虚小鼠NK细胞活性，协同ConA促进气虚小鼠产生IL-2的效应，对ConA诱导气虚小鼠产生IFN-γ均有促进作用，详见表5：

表5各组小鼠NK细胞活性、IL-2、IFN-γ含量的影响(n=20，x±s)

注：本发明工艺与原工艺比较*P＜0.05

2.6结论

以上实验研究结果表明，本发明制剂具有明显的提高气虚小鼠NK细胞活性、协同ConA促进气虚小鼠产生IL-2的效应、促进ConA诱导气虚小鼠产生IFN-γ等作用，且效果优于原工艺。

与现有技术相比，本发明采用先醇提后再水提的方法提取黄芪、山药、桑白皮和荔枝核，可以使其中的脂溶性有效成分更有效地提取出来；此外，针对黄芪、山药、桑白皮和荔枝核醇提后的残渣与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄和黄精，采用水煎煮提取后，先加入高岭土，后加入101果汁澄清剂的方法，可以更多地去除其中的多糖成分，同时保留其他有效成分，且专属性好。本发明根据药物方中各药物的性质，以及该药物在组方中所起的作用，对花芪制剂的工艺进行了优化，使得本药物更加精炼，药效更加显著，对于治疗消渴属气阴两虚兼燥热证有更好的治疗作用。与现有制剂比较，本发明所述工艺制备的制剂多糖含量少，有效成分含量高，临床疗效好，更适合糖尿病人服用。达到了发明的目的。

具体实施方式：

实施例1：

组方：黄芪270g、地黄200g、太子参60g、山药45g、制黄精90g、山茱萸60g、五味子60g、松花粉70g、知母40g、黄柏60g、桑白皮150g、丹参45g、大黄30g、荔枝核360g、炒鸡内金30g、玉米须1200g。

工艺：以上十六味，鸡内金粉碎成120目的细粉；黄芪、山药、桑白皮、荔枝核用80%乙醇回流三次，每次1小时，第一次加10倍量，第二次、第三次加8倍量，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏，残渣与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄、黄精加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.08~1.12的浸膏，放冷至30℃，稀盐酸调pH值为5，按1.5mg/ml的比例加入高岭土，30℃静置1小时，加入相当于提取液5%的101果汁澄清剂静置1小时，滤过，滤液用碳酸氢钠溶液调PH值7，减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏；另取山茱萸、五味子、丹参、大黄用80%乙醇回流三次，第一次加10倍量提取3小时，第二次加8倍量提取2小时，第三次加8倍量提取1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30~1.35的浸膏，合并以上述浸膏，与鸡内金细粉、松花粉混匀，75~80℃干燥，粉碎，加入制成量10%的淀粉，装入胶囊，即得。

用法用量：口服。一次5粒，一日3次，疗程8周。

规格：每粒装0.5g。

Claims

1.一种花芪制剂的制备方法，其特征在于：按照重量组份计算，它由黄芪200-300份、地黄150-250份、太子参20-100份、山药10-100份、制黄精50-150份、山茱萸20-100份、五味子20-100份、松花粉30-120份、知母10-100份、黄柏20-100份、桑白皮100-200份、丹参10-100份、大黄5-50份、荔枝核200-500份、炒鸡内金5-50份、玉米须1000-1500份及辅料按照下述方法制备而成：以上十六味，鸡内金粉碎成120目的细粉；黄芪、山药、桑白皮、荔枝核用80％乙醇回流三次，每次1小时，第一次加10倍量，第二次、第三次加8倍量，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30～1.35的浸膏，残渣与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄、黄精加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.08～1.12的浸膏，放冷至30℃，稀盐酸调pH值为5，按1.5mg/ml的比例加入高岭土，30℃静置1小时，加入相当于提取液5％的101果汁澄清剂静置1小时，滤过，滤液用碳酸氢钠溶液调PH值为7，减压浓缩至50℃时相对密度为1.30～1.35的浸膏；另取山茱萸、五味子、丹参、大黄用80％乙醇回流三次，第一次加10倍量提取3小时，第二次加8倍量提取2小时，第三次加8倍量提取1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30～1.35的浸膏，合并以上述浸膏，与鸡内金细粉、松花粉混匀，75～80℃干燥，粉碎，加入常规药用辅料按照常规方法制成常规药物制剂；所述花芪制剂具有治疗消渴的作用。

2.如权利要求1所述花芪制剂的制备方法，其特征在于：所述药物制剂是指胶囊剂。

3.如权利要求2所述花芪制剂的制备方法，其特征在于：所述胶囊剂这样制备：以上十六味，鸡内金粉碎成120目的细粉；黄芪、山药、桑白皮、荔枝核用80％乙醇回流三次，每次1小时，第一次加10倍量，第二次、第三次加8倍量，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30～1.35的浸膏，残渣与太子参、知母、黄柏、玉米须、地黄、黄精加10倍量水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至50℃时相对密度为1.08～1.12的浸膏，放冷至30℃，稀盐酸调pH值为5，按1.5mg/ml的比例加入高岭土，30℃静置1小时，加入相当于提取液5％的101果汁澄清剂静置1小时，滤过，滤液用碳酸氢钠溶液调PH值为7，减压浓缩至50℃时相对密度为1.30～1.35的浸膏；另取山茱萸、五味子、丹参、大黄用80％乙醇回流三次，第一次加10倍量提取3小时，第二次加8倍量提取2小时，第三次加8倍量提取1小时，滤过，合并滤液，回收乙醇并减压浓缩至50℃时相对密度为1.30～1.35的浸膏，合并以上述浸膏，与鸡内金细粉、松花粉混匀，75～80℃干燥，粉碎，加入制成量10％的淀粉，装入胶囊，即得。