CN105998237A - 一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物，包括酸枣仁提取物30～60重量份和合欢花提取物30～60重量份，酸枣仁提取物中皂苷含量≥85.0％，皂苷具有养心安神、镇静催眠，抗心律失常、抗心肌缺血，并有一定的降压作用，是镇静催眠作用的主要成分之一，对改善睡眠有很好的效果；合欢花提取物中总黄酮含量≥35％，黄酮类化合物具有抗抑郁、抗焦虑和对羟自由基清除等作用，在治疗抑郁症、精神分裂、癌症等方面具有重要的药理活性。因此方中酸枣仁－合欢花组成药对，简便，有效，经济，具有疏肝解郁、宁心安神、理气和胃功能，用于心神不安，抑郁失眠，胸闷纳呆等。

Description

一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物

技术领域

本发明属于中医药领域，具体涉及一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物。

背景技术

抑郁性失眠症（depression insomnia，DI）是抑郁症发病旱期或中晚期以及心境恶劣最常见的临床病症之一，临床表现主要入睡困难，半夜早醒，在黑暗中突然醒来、醒后不能入睡，多梦；脑海里反复出现一些不愉快的往事，或对前途、自己的身体等忧心忡忡；晨起后无清晰感、不能恢复充沛精力；白天头昏、疲乏、无力或磕睡；情绪和兴趣低下是抑郁性失眠症最显著、最普遍的症状，同时伴有认知功能受损，工作与学习能力下降，记忆力下降，注意力不能集中等。可对患者的学习、工作、生活等方而造成困扰，甚至频繁导致意外事件的发生，目前已受到临床医师的重点关注，同时也成为国际上一个热门的研究领域。目前西医广泛应用标本兼治的模式 (即积极抗抑郁治疗以治本，同时辅以苯二氮卓类等镇静催眠药物以治标)取得显著疗效，同时也可应用曲唑酮、米氮平等抗抑郁兼有改善睡眠症状的药物。镇静催眠类药物可有效改善患者的睡眠症状，同时也因其依赖成瘾、过量致死、停药反跳等不良反应给患者带来危害。

中医古籍无此病名，有关该病的论述散见于“郁证”、“ 脏躁”、“百合病”、 “不寐”、 “不得卧”、“目不瞑”等记载中。现代中医学认为本病属情志失常，以气机郁滞、心神不宁、思虑过度为基本病机，病位在肝、心，与脾、肾密切相关，中医治则为疏肝解郁、养血安神。在目前西医治疗无明显突破性进展的情况下，中医药治疗由于强调辩证施治，其治疗优势已逐渐显示出来。经过多年观察，认为此病的发生与心肝功能失常密切相关，主要病机肝气郁结，心神不安。盖肝为刚脏， 情志不舒， 气机郁滞，血行不畅或暴怒伤肝，气郁化火伤阴，阴血既耗，上不润心，则心神不安而不寐，魂不守舍, 皆可影响心神, 导致心神不安而病不寐。又或肝失疏泄，肝郁气滞，则气血紊乱，上扰心神或气滞日久，郁而化火，火性上炎，扰乱神明以致不得卧。情志所伤、肝气郁结、心神不安是抑郁失眠形成的重要病因病机。

中国专利也公开了以下有关治疗失眠症或抑郁症的中药组合物：

1、中国专利，申请号：200310107285.0；申请人：天津天士力制药股份有限公司；发明名称：一种治疗失眠的中药组合物；摘要：本发明提供一种由酸枣仁、合欢花、三七叶皂苷、甘草等原料用药制成用于治疗各类型失眠，如压力型失眠、不良嗜好型失眠、焦虑型失眠、抑郁型失眠，此外，该药物还可以用于治疗精神疾病，如抑郁症、神经症、精神分裂症、老年痴呆、焦虑症、强迫症、边缘性人格障碍等疾病。

2、中国专利，申请号：201110383272.0；申请人：管銮友；发明名称：一种治疗失眠症的药物；摘要：本发明涉及一种治疗失眠症的药物，其原料的重量份为：合欢花 20 份、当归 20 份、生地黄 18份、麦冬 15 份、桂枝 12 份、川芎 12 份、玄参 15 份、女贞子 9 份、黄芪 9 份、知母 10 份、酸枣仁 8 份、半夏 8 份、香附 9 份、黄连 7 份、茯苓 7 份、决明子5 份。经临床验证，本发明治疗失眠症的药物组合物对失眠有治愈的功效，对人体无毒无害。标本兼治、无副作用、价格低廉，制作简便，具有广阔的应用前景。

3、中国专利，申请号：201310486681.2；申请人：王锦蓉；发明名称：治疗抑郁症的中药；摘要：本发明公开了一种治疗抑郁症的中药。 本发明组方以香附、醋炙柴胡、郁金、木香、合欢花、当归、白芍、麦冬、酸枣仁、熟三七、地骨皮、白术、茯苓、川芎、厚朴、丹参、佛手、仙鹤草、龙胆草、冰片、甘草等 21 味纯草药组方。 全方心肝脾并调，气血并治，理气行气、活血化瘀、安神解郁并行。诸药合用，多药配合具有成分多、作用环节多的特点，可以通过多环节起作用，具有协调效应。主要用于治疗抑郁症、妇女围绝经期综合症及更年期综合症。本发明处方合理，尤其适宜于不同性别及年龄组抑郁症。 价格低廉，疗效好，无毒副作用。

4、中国专利，申请号：201410266177.6；申请人：潞城市舒心养生枕有限公司；发明名称：一种治疗失眠的中药枕；摘要：本发明涉及一种治疗失眠的中药枕， 其枕芯中填充如下重量份数的中药粉末：决明子800-1200、合欢花 80-120、夜交藤 40-60、酸枣仁90-110、柏子仁 40-60、远志 40-60，本发明的中药枕有养肝，宁心，安神，镇静催眠的功效，使人体的睡眠逐渐得到改善，使用方便，无毒副作用。

上述公开文献报道的中药方剂或制剂大部分可以宁心安神、疏肝解郁，临床上用于神经衰弱，失眠多梦，心神不安等症状，但是其中药组合物的制备方法大部分是采用水提醇沉和溶剂提取法，水提醇沉法耗时、提取率低；溶剂提取法需要大量的溶剂，而且提取物含杂质多。 这些提取工艺对皂苷提取和黄酮提取效率均不高。而且有的中药不是针对治疗抑郁性失眠症进行治疗的，有的单纯治疗抑郁症；有的单独治疗失眠。

发明内容

本发明的目的是提供一种专门针对抑郁性失眠症进行治疗的中药制剂，解决目前抑郁性失眠症较难治疗，使用西药造成依赖症的问题。

针对上述存在的抑郁性失眠症治疗的技术缺陷，本发明利用多种提取技术相结合，对方中的酸枣仁和合欢花分别进行提取实验，即按照酸枣仁酶处理→超声波处理→以饱和的正丁醇萃取→大孔吸附树脂纯化的提取方法，得到皂苷含量≥ 85.0％的酸枣仁提取物，按照合欢花乙醇加热回流提取→减压浓缩→过聚酰胺柱分离的提取方法，得到总黄酮含量≥ 35％的合欢花提取物，再将酸枣仁提取物和合欢花提取物按照一定量的重量份数混合组成治疗抑郁性失眠症的药对，对治疗抑郁性失眠症有较好的临床疗效。

本发明通过以下技术方案实现：

一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物，其原料以重量份计，包括酸枣仁提取物30～60份、合欢花提取物30～60份。

酸枣仁提取物的制备方法包括以下步骤：

1）将酸枣仁粉碎，过80目筛，得酸枣仁粉末，按照水用量为酸枣仁粉末重量的3～5倍将酸枣仁粉末加水浸润，浸润时间为10～15 min，然后加入重量为酸枣仁粉末重量 1/60～1/50的组合酶试剂进行酶解处理，酶解温度控制在 40℃～50℃，酶解时间为2～4小时；

2）向步骤1）酶解后的酸枣仁溶液按照乙醇溶液的用量为酸枣仁粉末重量的2倍加入体积浓度为70-80%的乙醇溶液进行超声波提取，超声波的功率为28～30kHz，超声提取时间为25～30min，超声提取温度为71～75℃；残渣用相同浓度的乙醇溶液再次超声提取 1～2小时，合并提取液。

3）将步骤2）所得提取液减压浓缩至无醇味，相对密度为1.05-1.15，以水饱和的正丁醇萃取，至萃取颜色变淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇饱和的水洗2-3次，弃水洗液，正丁醇萃取部分减压浓缩，蒸去正丁醇，酸枣仁浓缩液备用；

4）采用大孔吸附树脂对酸枣仁浓缩液进行纯化，得到皂苷含量≥ 85.0％的酸枣仁提取物。

步骤1）的组合酶为纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例为2:1:2:1:1。

步骤4）采用大孔吸附树脂进行纯化时，将酸枣仁浓缩液用D101 大孔吸附树脂吸附，先用蒸馏水洗去糖类及小分子水溶性成分，改用体积浓度为70％～75％的乙醇溶液梯度洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得到皂苷含量≥ 85.0％的酸枣仁提取物。

合欢花提取物的制备方法包括以下步骤：

1) 取合欢花干燥药材，粉碎，按重量加入10倍量体积浓度为 60%的乙醇溶液，将合欢花和乙醇溶液置于回流装置中，进行加热回流提取2 次，每次 2-3 小时，提取液过滤，合并滤液；

2）将步骤1）所得滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩液，浓缩液过聚酰胺柱分离，聚酰胺柱中聚酰胺的体积与浓缩液的体积比为 1:1，然后先用聚酰胺体积 3-5 倍量体积浓度为20-40%的乙醇洗脱，弃去 20-40% 乙醇洗脱液，再用聚酰胺体积 5-7 倍量体积浓度为65-85%乙醇洗脱，收集 65-85%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得到总黄酮含量≥ 35％的合欢花提取物。

本发明中药组合物所包括原料的特性：

酸枣仁，【拉丁学名 】Ziziphus jujuba Mill.var.spinosa；【别名】枣仁、酸枣核、山枣仁、酸枣、酸枣核、酸枣子、北酸，棘仁等，为鼠李科植物酸枣的干燥成熟种子；【性味与归经】性甘、酸，平。归肝、胆、心经；【功效主治】养心补肝，宁心安神，敛汗生津；主治虚烦不眠、体虚多汗、惊悸多梦、津伤口渴等。中国最早的一部药书《神农本草经》中记载：“补中益肝，坚筋骨，助阴气，皆酸枣仁之功也。”明代李时珍《本草纲目》中记载，枣仁“熟用疗胆虚不得眠，烦渴虚汗之症；生用疗胆热好眠，皆足厥阴少阳药也。” 酸枣仁即酸枣的种子，经炮制后可作药用，酸枣仁含多量脂肪油和蛋白质，并含甾醇、三萜类、酸枣仁皂甙、多量维生素C、生物碱、多种氨基酸和金属元素等成分，能起到宁心安神、补中养肝、敛汗等作用，对虚烦不眠、惊悸怔忡、体虚自汗等病症有较好的治疗效果。酸枣仁主要成分为皂苷（jujuboside）、白桦脂酸、桦木素等，含油脂约32%。研究证实，酸枣仁皂苷是治疗抑郁型失眠症的有效成分。 因此，充分开发酸枣仁，提高酸枣仁皂苷提取率，具有重要的经济效益。

合欢花，【拉丁学名】Albizzia julibrissin Durazz. 【别称】夜合欢、夜合树、绒花树、鸟绒树、苦情花，为豆科植物合欢的花序；【性味归经】性平，味甘。归心，脾经；【功效主治】解郁安神、理气和胃；心神不安，忧郁失眠，胸闷纳呆等。合欢花含有合欢甙，鞣质，解郁安神，滋阴补阳，理气开胃，活络止痛，用于、忧郁失眠。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼，能安五脏，和心志，悦颜色，有较好的强身、镇静、安神、美容的作用，是治疗神经衰弱的佳品。具有清热解暑，养颜祛斑解酒等功效。

与现有技术相比，本发明的积极效果是：

1、方中酸枣仁－合欢花组成药对，虽然简便，但是有效，经济，专门针对抑郁性失眠症进行治疗的中药制剂，解决目前抑郁性失眠症较难治疗，使用西药造成依赖症的问题，具有解郁安神、理气和胃功能，用于心神不安，忧郁失眠，胸闷纳呆等。酸枣仁酸甘收敛心阴，心阴得收则心神得宁；合欢花甘苦能解肝郁，肝郁得舒则无后顾之忧。二者合用，疏肝解郁，宁心安神作用集中。恰合抑郁性失眠症的病机，是治疗抑郁性失眠症的有效药物。

2、酸枣仁甘，性平，有宁心安神，敛汗，生津，养肝功能。用于虚烦不眠，惊悸怔松，头晕眼花等症。酸枣仁总皂苷又是酸枣仁中含量高，化学成分复杂及药理作用广泛的一种有效成分。酸枣仁总皂苷药理作用广泛，具有养心安神、镇静催眠,抗心律失常、抗心肌缺血，并有一定的降压作用。酸枣仁皂苷是酸枣仁镇静催眠作用的主要成分之一，对改善睡眠有很好的效果。

3、本发明酸枣仁的提取方法中选用纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶作用于酸枣仁，能使细胞壁及细胞间质中的纤维素、半纤维素、蛋白质、果胶质和多糖类降解，从而破坏细胞壁的致密构造，减小细胞壁、细胞间质等传质屏障对有效成分从胞内向提取介质扩散的传质阻力，有利于酸枣仁皂苷镇静安眠药效成分的溶出，提高溶出率。本发明提取方法中还通过超声波空化作用，只需少量的溶剂，就能使酸枣仁的有效成分快速浸出，具有提取率高、溶剂消耗量少等优点；通过大孔吸附树脂的洗脱，能够除去大量杂质，富集了皂苷含量。采用本发明所述的酸枣仁的提取工艺提取酸枣仁有效成分，提取率高达9.05％，皂苷含量高达 85.0％。 由此可见，本发明所述的工艺用于酸枣仁皂苷的提取，具有提取效率高、节省时间和溶剂等显著优点。

4、合欢花性平，味甘，归心，脾经，内含有合欢甙，鞣质，解郁安神，理气开胃，活络止痛，用于心神不安、忧郁失眠。治郁结胸闷，失眠，健忘，风火眼，能安五脏，和心志，悦颜色，是治疗神经衰弱的佳品。从功效来说，合欢花对缓解失眠症状是很有疗效的。合欢花是治疗抑郁型失眠方剂中的主药，具有解郁安神的功效。合欢花中主要含有挥发性成分、多糖、植物甾醇及黄酮类化合物等化学成分，研究发现，合欢花中黄酮类化合物具有抗抑郁、抗焦虑和对羟自由基清除等作用，在治疗抑郁症、精神分裂、癌症等方面具有重要的药理活性。

5、目前公开文献报道的单纯治疗抑郁症；有的单独治疗失眠可能也使用有酸枣仁－合欢花的成分（有十多种药材或几十种药材），但是没有采用酸枣仁－合欢花两种中药提取物组合治疗抑郁性失眠症的报道，本发明采用特殊工艺提取酸枣仁－合欢花，制成治疗抑郁性失眠症的药物，总有效率达到 96.7％。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明作进一步说明，但是不作为对本发明保护范围的任何限制。

实施例 1

一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物，其原料以重量份计，包括酸枣仁提取物45份、合欢花提取物30份。

酸枣仁提取物的制备方法包括以下步骤：

1）将酸枣仁粉碎，过80目筛，得酸枣仁粉末，按照水用量为酸枣仁粉末重量的3倍将酸枣仁粉末加水浸润，浸润时间为10 min，然后加入重量为酸枣仁粉末重量 1/60的组合酶试剂进行酶解处理，酶解温度控制在 40℃，酶解时间为4小时；

2）向步骤1）酶解后的酸枣仁溶液按照乙醇溶液的用量为酸枣仁粉末重量的2倍加入体积浓度为70%的乙醇溶液进行超声波提取，超声波的功率为28kHz，超声提取时间为30min，超声提取温度为71℃；残渣用相同浓度的乙醇溶液再次超声提取 1小时，合并提取液。

3）将步骤2）所得提取液减压浓缩至无醇味，相对密度为1.05-1.15，以水饱和的正丁醇萃取，至萃取颜色变淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇饱和的水洗2-3次，弃水洗液，正丁醇萃取部分减压浓缩，蒸去正丁醇，酸枣仁浓缩液备用；

4）采用大孔吸附树脂对酸枣仁浓缩液进行纯化，得到皂苷含量为 85.0％的酸枣仁提取物。

步骤1）的组合酶为纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例为2:1:2:1:1。

步骤4）采用大孔吸附树脂进行纯化时，将酸枣仁浓缩液用D101 大孔吸附树脂吸附，先用蒸馏水洗去糖类及小分子水溶性成分，改用体积浓度为70％～75％的乙醇溶液梯度洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得到皂苷含量为 85.0％的酸枣仁提取物。

合欢花提取物的制备方法包括以下步骤：

1) 取合欢花干燥药材，粉碎，按重量加入10倍量体积浓度为 60%的乙醇溶液，将合欢花和乙醇溶液置于回流装置中，进行加热回流提取2 次，每次 2-3 小时，提取液过滤，合并滤液；

2）将步骤1）所得滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩液，浓缩液过聚酰胺柱分离，聚酰胺柱中聚酰胺的体积与浓缩液的体积比为 1:1，然后先用聚酰胺体积 3倍量体积浓度为40%的乙醇洗脱，弃去 40% 乙醇洗脱液，再用聚酰胺体积 5倍量体积浓度为85%乙醇洗脱，收集 85%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得到总黄酮含量为35％的合欢花提取物。

实施例 2

一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物，其原料以重量份计，包括酸枣仁提取物30份、合欢花提取物45份。

酸枣仁提取物的制备方法包括以下步骤：

1）将酸枣仁粉碎，过80目筛，得酸枣仁粉末，按照水用量为酸枣仁粉末重量的4倍将酸枣仁粉末加水浸润，浸润时间为13 min，然后加入重量为酸枣仁粉末重量 1/55的组合酶试剂进行酶解处理，酶解温度控制在 45℃，酶解时间为3小时；

2）向步骤1）酶解后的酸枣仁溶液按照乙醇溶液的用量为酸枣仁粉末重量的2倍加入体积浓度为75%的乙醇溶液进行超声波提取，超声波的功率为29kHz，超声提取时间为27min，超声提取温度为73℃；残渣用相同浓度的乙醇溶液再次超声提取 1～2小时，合并提取液。

3）将步骤2）所得提取液减压浓缩至无醇味，相对密度为1.05-1.15，以水饱和的正丁醇萃取，至萃取颜色变淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇饱和的水洗2-3次，弃水洗液，正丁醇萃取部分减压浓缩，蒸去正丁醇，酸枣仁浓缩液备用；

4）采用大孔吸附树脂对酸枣仁浓缩液进行纯化，得到皂苷含量为 85.5％的酸枣仁提取物。

步骤1）的组合酶为纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例为2:1:2:1:1。

步骤4）采用大孔吸附树脂进行纯化时，将酸枣仁浓缩液用D101 大孔吸附树脂吸附，先用蒸馏水洗去糖类及小分子水溶性成分，改用体积浓度为70％～75％的乙醇溶液梯度洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得到皂苷含量为 85.5％的酸枣仁提取物。

合欢花提取物的制备方法包括以下步骤：

1) 取合欢花干燥药材，粉碎，按重量加入10倍量体积浓度为 60%的乙醇溶液，将合欢花和乙醇溶液置于回流装置中，进行加热回流提取2 次，每次 2-3 小时，提取液过滤，合并滤液；

2）将步骤1）所得滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩液，浓缩液过聚酰胺柱分离，聚酰胺柱中聚酰胺的体积与浓缩液的体积比为 1:1，然后先用聚酰胺体积 4倍量体积浓度为30%的乙醇洗脱，弃去 30% 乙醇洗脱液，再用聚酰胺体积 6 倍量体积浓度为70%乙醇洗脱，收集70%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得到总黄酮含量为 35.5％的合欢花提取物。

实施例 3

一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物，其原料以重量份计，包括酸枣仁提取物60份、合欢花提取物60份。

酸枣仁提取物的制备方法包括以下步骤：

1）将酸枣仁粉碎，过80目筛，得酸枣仁粉末，按照水用量为酸枣仁粉末重量的5倍将酸枣仁粉末加水浸润，浸润时间为15 min，然后加入重量为酸枣仁粉末重量 1/50的组合酶试剂进行酶解处理，酶解温度控制在 50℃，酶解时间为2小时；

2）向步骤1）酶解后的酸枣仁溶液按照乙醇溶液的用量为酸枣仁粉末重量的2倍加入体积浓度为80%的乙醇溶液进行超声波提取，超声波的功率为30kHz，超声提取时间为25min，超声提取温度为75℃；残渣用相同浓度的乙醇溶液再次超声提取 1～2小时，合并提取液。

3）将步骤2）所得提取液减压浓缩至无醇味，相对密度为1.05-1.15，以水饱和的正丁醇萃取，至萃取颜色变淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇饱和的水洗2-3次，弃水洗液，正丁醇萃取部分减压浓缩，蒸去正丁醇，酸枣仁浓缩液备用；

4）采用大孔吸附树脂对酸枣仁浓缩液进行纯化，得到皂苷含量为 86.0％的酸枣仁提取物。

步骤1）的组合酶为纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例为2:1:2:1:1。

步骤4）采用大孔吸附树脂进行纯化时，将酸枣仁浓缩液用D101 大孔吸附树脂吸附，先用蒸馏水洗去糖类及小分子水溶性成分，改用体积浓度为70％～75％的乙醇溶液梯度洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得到皂苷含量为 86％的酸枣仁提取物。

合欢花提取物的制备方法包括以下步骤：

1) 取合欢花干燥药材，粉碎，按重量加入10倍量体积浓度为 60%的乙醇溶液，将合欢花和乙醇溶液置于回流装置中，进行加热回流提取2 次，每次 2-3 小时，提取液过滤，合并滤液；

2）将步骤1）所得滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩液，浓缩液过聚酰胺柱分离，聚酰胺柱中聚酰胺的体积与浓缩液的体积比为 1:1，然后先用聚酰胺体积 5 倍量体积浓度为20%的乙醇洗脱，弃去 20% 乙醇洗脱液，再用聚酰胺体积 7 倍量体积浓度为65%乙醇洗脱，收集 65%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得到总黄酮含量为 36％的合欢花提取物。

实施例 4

本发明采用实施例1 的中药组合物（按照酸枣仁提取物45份、合欢花提取物30份混合），进行了临床试验：

1、患者一般资料：临床观察失眠患者30 例，失眠持续在 1个月以上，其中男 11例，女 19例，年龄在 18-70 岁之间，上述患者按下述标准进行诊断选择。

2、诊断标准

Ⅰ抑郁障碍的诊断标准

参照《中国精神障碍分类与诊断标准第三版》抑郁发作的诊断标准，以心境低落为主，并至少有以下9项中的4项：

①兴趣丧失、无愉快感；

②精力减退或疲乏感；

③精神运动性迟滞或激越；

④自我评价过低、自责，或有内疚感；

⑤联想困难或自觉思考能力下降；

⑥反复出现想死的念头或有自杀、自伤行为；

⑦睡眠障碍，如失眠、早醒，或睡眠过多；

⑧食欲降低或体重明显减轻；

⑨性欲减退。

严重标准：社会功能受损，给本人造成痛苦或不良后果。

病程标准：

①符合症状标准和严重标准至少已持续2周。

②可存在某些分裂性症状，但不符合分裂症的诊断。若同时符合分裂症的症状标准，在分裂症状缓解后，满足抑郁发作标准至少2周。

Ⅱ失眠的诊断标准

参照（CCMD-2-R 失眠发作诊断标准）：

①以睡眠障碍为主要症状，包括入睡困难、睡眠不深、早醒、醒后不易再入睡、醒后不适、多梦、疲乏、白天困倦。②上述睡眠障碍每周至少发生3 次，并持续1个月以上。③失眠引起显著的苦恼或精神障碍症状，部分活动效率下降或妨碍社会功能。

Ⅲ抑郁性失眠症的诊断同时符合Ⅰ、Ⅱ并且具备以下（ 1 ）、（ 2 ）条。

（1）有失眠的主诉；（2）主诉与情感障碍有关；（3）若情感障碍缓解主诉也随之消失；

（4）多导睡眠图监测证实至少存在下列表现之一：①睡眠潜伏期缩短；②睡眠密度增加；③睡眠第第3、4期时间减少；④睡眠潜伏期延长、睡眠效率降低、觉醒次数和觉醒时间增加；⑤多次小睡潜伏期测试显示平均睡眠潜伏期缩短或正常排除躯体和精神疾病引起的睡眠障碍；⑥临床症状不符合其他类型睡眠障碍（如心理生理性失眠）的诊断标准。

3、治疗方式

患者采用实施例 1的中药组合物进行睡眠治疗，15 天后观察患者情况。

4、疗效判断

临床痊愈：睡眠时间恢复正常或夜间睡眠时间＞6h，睡眠深沉，醒后精神充沛；

显效：睡眠明显好转，睡眠时间增加＞3h，睡眠深度增加 ；

有效：症状减轻，睡眠时间较前增加＜3h；

无效：治疗后失眠无明显改善或反而加重。

5、结果

30例患抑郁性失眠症的患者中，临床痊愈 8例，占 26.7％；显效17例，占 56.7％；有效 4 例，占13.3％；无效 1例，占 3.3％，总有效率为 96.7％。

典型病例

病例 1：李某，女，南宁市人，40岁，机关干部。情绪低落，心急，失眠，凡事不感兴趣，胡思乱想，感觉生活没有意义，经常带着怒气入睡，睡眠时间只有3-4 个小时，频频噩梦。服用治疗抑郁型失眠药物无效果。后经过朋友介绍， 服用本发明实施例1的中药组合物，1个疗程后症状明显改善，继续服用2疗程后症状完全消失，恢复正常工作生活。随访半年未见复发。

病例 2：黄某某，桂林市人，35岁，正值年富力强、事业蒸蒸日上之，可是激烈的市场竞争还是让这位钢铁般的汉子患上严重的失眠、抑郁症，几乎到了崩溃的边缘，差点丢了饭碗。起初，他只觉入睡困难、多梦易醒、浅睡、渐渐的他感到四肢无力，醒后也打不起精神，烦躁不安。服用本发明实施例1的中药组合物1个疗程后，睡眠时间，烦躁情绪得到缓解，睡眠质量有了很大提高，不再经常做噩梦，睡眠时间延长至6 个小时，继续使用本发明药物到第3个疗程时，睡眠时间已经可以达到8-10个小时，工作效率也大大提高。 随访六个月，无复发。

Claims (5)

1.一种治疗抑郁性失眠症的中药组合物，其特征在于：其原料以重量份计，包括酸枣仁提取物30～60份、合欢花提取物30～60份。

2. 根据权利要求1所述的治疗抑郁性失眠症的中药组合物，其特征在于：酸枣仁提取物的制备方法包括以下步骤：

1）将酸枣仁粉碎，过80目筛，得酸枣仁粉末，按照水用量为酸枣仁粉末重量的3～5倍将酸枣仁粉末加水浸润，浸润时间为10～15 min，然后加入重量为酸枣仁粉末重量 1/60～1/50的组合酶试剂进行酶解处理，酶解温度控制在 40℃～50℃，酶解时间为2～4小时；

2）向步骤1）酶解后的酸枣仁溶液按照乙醇溶液的用量为酸枣仁粉末重量的2倍加入体积浓度为70-80%的乙醇溶液进行超声波提取，超声波的功率为28～30kHz，超声提取时间为25～30min，超声提取温度为71～75℃；残渣用相同浓度的乙醇溶液再次超声提取 1～2小时，合并提取液；

3）将步骤2）所得提取液减压浓缩至无醇味，相对密度为1.05-1.15，以水饱和的正丁醇萃取，至萃取颜色变淡，合并正丁醇萃取液，正丁醇萃取液以正丁醇饱和的水洗2-3次，弃水洗液，正丁醇萃取部分减压浓缩，蒸去正丁醇，酸枣仁浓缩液备用；

4）采用大孔吸附树脂对酸枣仁浓缩液进行纯化，得到皂苷含量≥ 85.0％的酸枣仁提取物。

3.根据权利要求2所述的治疗抑郁性失眠症的中药组合物，其特征在于：步骤1）的组合酶为纤维素酶、半纤维素酶、果胶酶、葡聚糖酶和木瓜蛋白酶，其重量比例为2:1:2:1:1。

4.根据权利要求2所述的治疗抑郁性失眠症的中药组合物，其特征在于：步骤4）采用大孔吸附树脂进行纯化时，将酸枣仁浓缩液用D101 大孔吸附树脂吸附，先用蒸馏水洗去糖类及小分子水溶性成分，改用体积浓度为70％～75％的乙醇溶液梯度洗脱，收集洗脱液，减压浓缩，干燥，得到皂苷含量≥ 85.0％的酸枣仁提取物。

5.根据权利要求1所述的治疗抑郁性失眠症的中药组合物，其特征在于：合欢花提取物的制备方法包括以下步骤：

1) 取合欢花干燥药材，粉碎，按重量加入10倍量体积浓度为 60%的乙醇溶液，将合欢花和乙醇溶液置于回流装置中，进行加热回流提取2 次，每次 2-3 小时，提取液过滤，合并滤液；

2）将步骤1）所得滤液减压浓缩至无醇味，得到浓缩液，浓缩液过聚酰胺柱分离，聚酰胺柱中聚酰胺的体积与浓缩液的体积比为 1:1，然后先用聚酰胺体积 3-5 倍量体积浓度为20-40%的乙醇洗脱，弃去 20-40% 乙醇洗脱液，再用聚酰胺体积 5-7 倍量体积浓度为65-85%乙醇洗脱，收集 65-85%乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得到总黄酮含量≥ 35％的合欢花提取物。