CN102973697B

CN102973697B - 一种清热祛湿中药组合物颗粒及其制备方法

Info

Publication number: CN102973697B
Application number: CN 201210546284
Authority: CN
Inventors: 许丹青
Original assignee: GUANGDONG TAICHENG PHARMACEUTICAL CO Ltd
Current assignee: Special pharmaceutical group Limited by Share Ltd
Priority date: 2012-12-14
Filing date: 2012-12-14
Publication date: 2013-09-04
Anticipated expiration: 2032-12-14
Also published as: CN102973697A

Abstract

本发明提供一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法及该制备方法制得的清热祛湿中药组合物颗粒，该制备方法采用超临界萃取法萃取挥发油，用热回流循环提取浓缩水溶性有效成分，将制得的浓缩浸膏进一步制备成组合物颗粒。本发明提供的制备方法具有提取效率高、工艺流程短、制备条件温和、能耗少的特点，所制得的清热祛湿中药组合物颗粒活性成分含量高。

Description

一种清热祛湿中药组合物颗粒及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种清热祛湿中药组合物，尤其涉及一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备工艺。

背景技术

现有的一种由天然中草药党参、茵陈、岗梅根、黄芪、苍术、野菊花和陈皮组成的清热祛湿颗粒具有清热祛湿，益气生津的作用。这种清热祛湿颗粒可用于暑湿病邪引起的四肢疲倦、食欲不振、身热口干等。其中，苍术、野菊花、陈皮含丰富的挥发油成分，所含挥发油主要成分有苍术素、苍术醇、苍术酮、白菊醇、白菊酮、野菊花内酯、右旋柠檬烯柠檬醛、蒎稀等活性有效成分；茵陈、黄芪、陈皮、野菊花水提物主要有效成分为绿原酸、蒙花甙，都具有抗菌的活性；党参、黄芪水提物能激活免疫细胞，增强机体的免疫功能。

传统的清热祛湿颗粒其制备工艺采用水蒸气蒸馏提取挥发油、分次煎煮、煎液浓缩成水提浸膏，再添加甜味剂制成颗粒，具体可参见附图1。采用这种工艺存在一些问题，例如1）挥发油和水提物有效成分的抽提收率低，有效成分不稳定；2）提取工艺流程长；3）浓缩量大、能耗大。由此而造成生产成本增加，生产周期长，批次稳定性不好，且药效受到影响。

发明内容

本发明为了弥补上述不足，提供一种提取效率高、工艺流程短、制备条件温和、能耗少、活性成分含量高的清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法。

本发明另一目的在于提供一种上述制备方法所制得的清热祛湿中药组合物颗粒。

为了达到上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法，包括如下步骤：

1）萃取：按处方配比称取药材苍术、野菊花和陈皮，将它们粉碎，之后采用超临界萃取法萃取得挥发油萃取液；

2）提取、浓缩：按处方配比称取药材党参、茵陈、岗梅根和黄芪，将它们与步骤1）萃取后所得的苍术、野菊花和陈皮的药渣一并投入到提取装置中，用水提取，将提取装置内的提取液抽入浓缩装置中浓缩，并将浓缩中产生的二次蒸汽冷凝，将所得的热冷凝液回流至提取装置中，形成热回流循环提取，回流循环1-2小时后停止回流；

3）制浸膏：将步骤2）提取装置中的提取液继续抽入浓缩装置中进行浓缩，直至提取装置中的提取液被完全抽出，待浓缩装置中浓缩所得的浓缩物在60℃时测得的相对密度达到1.25-1.35时，即制得清热祛湿中药组合物浸膏；

4）制粒：按处方配比称取甜味剂，并将甜味剂与步骤3）所得的浸膏混合制成软材，并制粒、整粒；

5）将步骤4）所得颗粒投入到混合机中，边混合边雾化喷入步骤1）所得的挥发油萃取液，即制得清热祛湿中药组合物颗粒。

所述的制备方法，步骤1）采用超临界萃取时，采用CO₂萃取，以乙醇为夹带剂，萃取压力为20-30MPa，萃取温度为40-50℃。采用超临界CO₂萃取，药材中所含挥发油的萃取率更高，且极大程度的降低温度对挥发油成分活性的影响。

所述的制备方法，采用CO2萃取时，CO2流量为2-3L/min。

所述的制备方法，步骤2）中用水提取时，所加水的量为6-10倍药材量的水，极大程度的降低水提取过程中所用的溶剂量。

所述的制备方法，用水提取时，先用水浸泡药材30分钟，之后再加热至沸腾，并持续沸腾30分钟后，再进行热回流循环提取。这种处理方式可以使药材中的水溶性活性成分在较短的时间内溶出，提高提取得率，且提取液的初步浓缩与中药材中水溶性有效成分热回流循环提取同时进行，缩短了提取浓缩时间。

所述的制备方法，步骤4）制粒时，过16目筛制粒，经干燥后，再以18目筛整粒。所述的干燥优选为60℃条件下干燥，或者在高效沸腾干燥机中以进风温度75℃、出风温度56℃的条件干燥。制粒条件温和，有效地保护药材活性成分的活性。

本发明还提供一种采用上文所述的制备方法制得的清热祛湿中药组合物颗粒。

所述的清热祛湿中药组合物颗粒，在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材：苍术20~40份，野菊花100~200份，陈皮20~40份，党参40~80份，茵陈60~120份，岗梅根100~200份，黄芪60~120份。所述的清热祛湿中药组合物颗粒，在制备时采用的处方配比中还含有1200~2600重量份的甜味剂。

优选的，所述的清热祛湿中药组合物颗粒，在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材：苍术20~40份，野菊花100~200份，陈皮20~40份，党参45~70份，茵陈75~120份，岗梅根110~190份，黄芪75~120份。所述的清热祛湿中药组合物颗粒，在制备时采用的处方配比中还含有1200~2250重量份的甜味剂。

所述的清热祛湿中药组合物颗粒，在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材：苍术30份，野菊花150份，陈皮30份，党参60份，茵陈90份，岗梅根150份，黄芪90份；在制备时采用的处方配比中还含有1200~2600重量份的甜味剂，优选的，含有1900重量份的甜味剂。

所述甜味剂为制药领域常用的甜味剂，如蔗糖等。

本发明的技术方案具有如下有益效果：

1、本发明的制备方法在制备过程中采用超临界萃取，药材中所含挥发油的萃取率比传统水蒸气法高，且萃取温度为40-50℃，极大程度的降低温度对挥发油有效成分活性的影响；采用回流循环提取浓缩药材中可溶于水的成分，水溶性成分溶出率高、提取效率好；浸膏收膏率比传统分次煎煮提取法提高10-20%，浸膏内有效成分含量更高。该制备方法的提取工艺流程短、提取溶剂用量少（比传统提取方法少用60%以上的水），浓缩量小、能耗可降低50~70%。颗粒制备过程中可使用湿法混合颗粒机、双滚筒制粒机、高效沸腾干燥机器，振动筛分机、二维或三维运动混合机等，易于实现生产自动化，进一步提高生产效率。

2、挥发油萃取液采用雾化喷入，可使挥发油萃取成分在颗粒中含量更均匀，更好的保证批次稳定性。

3、制得的清热祛湿中药组合物颗粒药效活性组分含量高；各药材中所含的活性成分可更大程度的被利用，且使它们之间更好的发挥协同作用，更有效的发挥抗菌活性，增强机体免疫功能，药效更好。

附图说明

附图1为对比例的制备方法中步骤1~2的流程示意图。

附图2为实施例1的制备方法中步骤1~3的流程示意图。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作进一步说明，实施例的制备方法中步骤1~3的流程图参见附图2。文中所述的相对密度是指在相同温度下，被测物质的密度与水的密度之比。

实施例1

一种清热祛湿中药组合物颗粒，其制备方法如下：

1）萃取：称取药材苍术30g，野菊花150g，陈皮30g，将它们粉碎成60目，用超临界CO₂萃取装置萃取挥发油，以乙醇为夹带剂、控制压力25MPa、温度45℃、CO₂流量2-3L/min、萃取时间3.5小时得挥发油萃取液48ml；

2）提取、浓缩：另称取药材党参60g、茵陈90g、岗梅根150g、黄芪90g，将它们与萃取挥发油后的苍术、野菊花、陈皮的药渣一并投入到提取装置中，加8倍药材量（药材量是指药材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量）的水,先浸泡30分钟，然后加热至沸腾，并持续沸腾30分钟；将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入真空浓缩装置中浓缩，并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液，所得热冷凝液再回流至提取装置内，如此热回流循环提取浓缩，回流循环1.5小时后停止回流；

3）制浸膏：将步骤2）提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩，直至提取装置内的提取液被完全抽出，待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度1.3（60℃）时，制得清热祛湿中药组合物浸膏215.2g。

4）制粒：取80目蔗糖粉1900g与浸膏215.2g混合制成软材，在制粒机中过16目筛进行制粒，经60℃干燥后，在振动筛分机中以18目筛整粒。

5）将步骤4）所得颗粒投入到三维运动混合机中，边混合边雾化喷入步骤1）所得的挥发油萃取液48ml，混合5分钟，得清热祛湿中药组合物颗粒。

实施例2

一种清热祛湿中药组合物颗粒，其制备方法如下：

1）萃取：称取药材苍术20g，野菊花100g，陈皮20g，将它们粉碎成60目，用超临界CO2萃取装置萃取挥发油，以乙醇为夹带剂、控制压力20MPa、温度40℃、CO2流量2-3L/min、萃取时间3.5小时得挥发油萃取液33ml；

2）提取、浓缩：另称取药材党参45g、茵陈75g、岗梅根110g、黄芪75g，将它们与萃取挥发油后的苍术、野菊花、陈皮的药渣一并投入到提取装置中，加6倍药材量的水（药材量是指药材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量）,先浸泡30分钟，然后加热至沸腾，并持续沸腾30分钟，将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入真空浓缩装置中浓缩，并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液，所得热冷凝液再回流至提取装置内，如此热回流循环提取浓缩，回流循环1小时后停止回流；

3）制浸膏：将步骤2）提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩，直至提取装置内的提取液被完全抽出，待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度1.25（60℃）时，制得清热祛湿中药组合物浸膏146.5g。

4）制粒：取80目蔗糖粉1260g与步骤3）所得的浸膏混合制成软材，用双滚筒制粒机过16目筛进行制粒，经60℃干燥后，然后用振动筛分机18目筛整粒。

5）将步骤4）所得颗粒投入到三维运动混合机中，边混合边雾化喷入步骤1）所得的挥发油萃取液，混合5分钟，得清热祛湿中药组合物颗粒。

实施例3

一种清热祛湿中药组合物颗粒，其制备方法如下：

1）萃取：称取药材苍术40g，野菊花200g，陈皮40g，将它们粉碎成60目，用超临界CO2萃取装置萃取挥发油，以乙醇为夹带剂、控制压力30MPa、温度50℃、CO2流量2-3L/min、萃取时间3.5小时得挥发油萃取液65ml；

2）提取、浓缩：另称取药材党参70g、茵陈120g、岗梅根190g、黄芪120g，将它们与萃取挥发油后的苍术、野菊花、陈皮的药渣一并投入到提取装置中，加10倍药材量的水（药材量是指药材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量），先浸泡30分钟，然后加热至沸腾，并持续沸腾30分钟，将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入到真空浓缩装置中浓缩，并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液，所得热冷凝液再回流至提取装置内，如此热回流循环提取浓缩，回流循环2小时后停止回流；

3）制浸膏：将步骤2）提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩，直至提取装置内的提取液被完全抽出，待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度1.35（60℃）时，制得清热祛湿中药组合物浸膏281.9g。

4）制粒：取80目蔗糖粉2550g与步骤3）所得的浸膏混合制成软材，用双滚筒制粒机过16目筛进行制粒，高效沸腾干燥机进风温度75℃、出风温度56℃进行干燥，然后用振动筛分机18目筛整粒。

实施例4

一种清热祛湿中药组合物颗粒，其制备方法如下：

1）萃取：称取药材苍术750g，野菊花3750g，陈皮750g，将它们粉碎成60目，用超临界CO₂萃取装置萃取挥发油，以乙醇为夹带剂、控制压力25-28MPa、温度45℃、CO₂流量2-3L/min、萃取时间3.5小时得挥发油萃取液1365ml；

2）提取、浓缩：另称取药材党参1500g、茵陈2250g、岗梅根3750g、黄芪2250g，将它们与萃取挥发油后的苍术、野菊花、陈皮的药渣一并投入到提取装置中，加8倍药材量（药材量是指药材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量）的水,先浸泡30分钟，然后加热至沸腾，并持续沸腾30分钟；将提取装置中的提取液由提取装置底部匀速抽入真空浓缩装置中浓缩，并将浓缩产生的二次蒸汽经玻璃冷凝器冷凝成热冷凝液，所得热冷凝液再回流至提取装置内，如此热回流循环提取浓缩，回流循环80分钟后停止回流；

3）制浸膏：将步骤2）提取装置内的提取液继续抽入真空浓缩装置中进行浓缩，直至提取装置内的提取液被完全抽出，待真空浓缩装置中的浓缩物达到相对密度1.28（60℃）时，制得清热祛湿中药组合物浸膏5380g。

4）制粒：取80目蔗糖粉47500g与浸膏5380g加入湿法混合颗粒机内混合制成软材，双滚筒制粒机过16目筛进行制粒，经高效沸腾干燥机进风温度75℃、出风温度56℃干燥后，振动筛分机18目筛整粒。

对比例

本例为采用传统方法制备清热祛湿中药组合物颗粒。

传统制备方法如下（流程图参见附图1）：

按处方配比称取苍术15g、野菊花75g、陈皮15g、党参30g、茵陈45g、岗梅根75g、黄芪45g七味中药材。

1）将苍术、野菊花、陈皮加6倍药材量的水蒸馏（此处药材量是指药材苍术、野菊花和陈皮的总重量），收集蒸馏液，向蒸馏液中加乙醇，使含醇量为50%（重量），得蒸馏液的乙醇溶液；

2)步骤1）剩余的药渣与党参、茵陈、岗梅根、黄芪一并用水煎煮二次，每次加8倍药材量（此处药材量是指药材苍术、野菊花、陈皮、党参、茵陈、岗梅根和黄芪的总重量）的水，第一次煎煮2小时，第二次煎煮1小时，煎煮后过滤，合并第一次煎煮和第二次煎煮所得的滤液及步骤1）所得的提取液，将合并的药液浓缩至相对密度为1.30-1.35（60℃）的稠膏；

3）取950g蔗糖，经粉碎机粉碎并过80目筛，制得蔗糖粉，将蔗糖粉加入到湿法混合颗粒机内，搅拌切碎1分钟，然后加入步骤2）所得的稠膏，搅拌混匀；之后用双滚筒制粒机过16目筛制粒；

4）将步骤3）制好的湿颗粒用高效沸腾干燥剂干燥，控制干燥进风温度为90℃以下，干燥出风温度为55-75℃，之后用振动筛分机上筛10目，下筛60目进行整粒；

5）将步骤4）所得颗粒置于混合机中，转动混合机，先喷入蒸馏液的乙醇溶液，再继续混合15分钟，得清热祛湿中药组合物颗粒。

下面对实施例和对比例制得的清热祛湿中药组合物颗粒的批次稳定性及所含的主要活性成分进行考察，结果见下表1。实施例2~4的检测结果基本与实施例1同，在表1中将实施例1作为代表例示出。表中蒙花苷、绿原酸、苍术素含量的测定均采用高效液相色谱法。

表1.清热祛湿中药组合物颗粒不同制法主要活性成分比较

由此可见，与传统方法相比，采用本发明提供的制备方法制得的产品批次稳定性佳，且产品中所含的有效成分含量明显高于对比例，其中绿原酸的含量是对比例的2倍以上，苍术素是对比例的3.5倍以上。可见，按照本发明的制备方法可以使药材中的活性成分得到更大程度的利用，使制得的药物具有含量更丰富的活性成分，药效得到很好地保证，药效更佳。

以上所述，仅是本发明的较佳实施例而已，并非对本发明做任何形式上的限制，故凡未脱离本发明技术方案的内容，依据本发明的技术实质对以上实施例所做的任何简单修改、等同变化与修饰，均仍属于本发明技术方案的范围内。

Claims

1.一种清热祛湿中药组合物颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

1）萃取：按处方配比称取药材苍术、野菊花和陈皮，将它们粉碎，之后采用超临界萃取法萃取得挥发油萃取液；所述处方配比包含如下重量份的药材：苍术20～40份，野菊花100～200份，陈皮20～40份，党参40～80份，茵陈60～120份，岗梅根100～200份，黄芪60～120份；

2）提取、浓缩：按处方配比称取药材党参、茵陈、岗梅根和黄芪，将它们与步骤1）萃取后所得的苍术、野菊花和陈皮的药渣一并投入到提取装置中，用水提取，将提取装置内的提取液抽入浓缩装置中浓缩，并将浓缩中产生的二次蒸汽冷凝，将所得的热冷凝液回流至提取装置中，形成热回流循环提取，回流循环1—2小时后停止回流；

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤1）采用超临界萃取时，采用CO₂萃取，以乙醇为夹带剂，萃取压力为20-30MPa，萃取温度为40-50℃。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，采用CO₂萃取时，CO₂流量为2-3L/min。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤2）中用水提取时，所加水的量为6-10倍药材量的水。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，用水提取时，先用水浸泡药材30分钟，之后再加热至沸腾，并持续沸腾30分钟后，再进行热回流循环提取。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤4）制粒时，过16目筛制粒，经干燥后，再以18目筛整粒。

7.一种采用权利要求1～6任一项所述的制备方法制得的清热祛湿中药组合物颗粒。

8.根据权利要求7所述的清热祛湿中药组合物颗粒，其特征在于，该中药组合物颗粒在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材：苍术20～40份，野菊花100～200份，陈皮20～40份，党参40～80份，茵陈60～120份，岗梅根100～200份，黄芪60～120份。

9.根据权利要求8所述的清热祛湿中药组合物颗粒，其特征在于，所述中药组合物颗粒在制备时采用的处方配比中包含如下重量份的药材：苍术30份，野菊花150份，陈皮30份，党参60份，茵陈90份，岗梅根150份，黄芪90份。

10.根据权利要求7或8或9所述的清热祛湿中药组合物颗粒，其特征在于，所述中药组合物颗粒在制备时采用的处方配比中还含有1200～2600重量份的甜味剂。