CN102973627A - 一种珍菊降压片的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种珍菊降压片的制备方法，其制备包括以下步骤：（1）取氢氯噻嗪、珍珠层粉等量递增混合得混合粉；（2）另取盐酸可乐定，加体积浓度为70%的乙醇溶解，将所得溶液均匀拌入步骤（1）所得混合粉中，反复搅拌，得混合物；（3）将步骤（2）所得混合物在40～60℃温度下烘干后粉碎成粉末；（4）取野菊花膏粉、芦丁加入步骤（3）所述粉末中进行混合、制粒；（5）压片包衣。本发明将盐酸可乐定用乙醇溶解后与氢氯噻嗪、珍珠层粉混合均匀，经干燥、粉碎后再与野菊花膏粉、芦丁混合均匀，制成颗粒，可有效防止野菊花膏粉包裹盐酸可乐定，提高了混合均匀度，从而提高了珍菊降压片的生物利用度。

Description

一种珍菊降压片的制备方法

 

技术领域

本发明涉及一种治疗高血压病的药物，尤其涉及一种珍菊降压片的制备方法。

背景技术

随着人们生活水平的提高和生活方式的改变，原发性高血压呈现逐渐增多的趋势。2004年10月国家发布的“中国居民营养与健康状况调查报告”中指出：我国成人高血压患病率为18．8％，估计全国现有患者为1．6亿，比1991年增加7000多万。而原发性高血压目前尚无根治方法，但大规模临床实验证明，收缩压下降10～20mmHg或舒张压下降5～6mmHg，3～5年内脑卒中，心脑血管病死亡率与冠心病事件分别减少38％、20％与16％，心力衰竭减少50％以上。因此，控制高血压、减少心脑血管并发症对高血压防治十分重要。

高血压病归属祖国医学“眩晕”、“头痛”等范畴。珍菊降压片由珍珠母粉、野菊花膏粉、盐酸可乐定、氢氯噻嗪、芦丁组成。珍珠补肾壮骨、安神定惊、明目消翳、解毒生肌，现代研究发现珍珠层粉含有丰富的碳酸钙和多种氨基酸，有益于稳定心血管结构与功能，即有安神定惊、调节人体控制能力的作用。野菊花性味苦、辛、微寒，归肺与肝经，具有清热祛风、平肝降压功能，现代研究发现野菊花膏粉具有增加冠脉流量、降低冠脉阻力、降低心肌耗氧量、改善心肌缺血等作用，其通过抑制交感神经及血管运动中枢而扩张外周血管，降低总外周阻力，对抗肾上腺素而起降压作用。盐酸可乐定为中枢性交感神经抑制药，有较好的降压作用，并有一定降脂作用，但久用可使肾小球滤过率下降，引起水钠潴留，不宜单独应用于降压治疗；氢氯噻嗪为噻嗪类利尿剂，适用于轻、中度高血压，小剂量治疗高血压(<25mg/d)不良反应少，并可拮抗盐酸可乐定引起的水钠潴留，但剂量过大可能导致血糖、血脂、血尿酸升高及血钾降低。芦丁清热、凉血、止血，可降低毛细血管通透性并增加其张力，有降压及降三酰甘油作用。这五种药物成分小剂量配伍可以起到利尿、抑制交感神经活性、扩张血管、改善心肌供血、镇静作用，降压效果互相协同，副反应相互抵消。珍菊降压片具有中西药优势协同，配方合理的优点，因此可达到理想的降压效果。

珍菊降压片标准为卫生部药品标准中药成方制剂第二十册，书页号：Z20-232标准编号：WS3—B—3925—98。

珍菊降压片的配方为：

野菊花膏粉                               1000g

珍珠层粉                                 1000g

盐酸可乐定                               300mg

氢氯噻嗪                                 50g

芦丁                                     200g

共制成10000片珍菊降压片。

其中珍珠层粉为蚌科动物三角帆蚌Hyriopsis cumingii（Lea）、褶纹冠蚌Cristaria plicata（leach）贝壳的珍珠层部分，洗净后，除去角质层及棱柱层部分，粉碎，过七号筛，即得。

野菊花膏粉的制备：取野菊花，加8倍量水煎煮二次，每次煎煮1小时，合并煎液，浓缩至1g药汁相当于1g生药,加入一倍量90%乙醇，搅匀，静置沉淀，滤取上清液，浓缩至相对密度为1.30（65～75℃）的浸膏，加入浸膏重量50％的淀粉，拌匀，干燥，粉碎，即得。

珍菊降压片的制备方法为：取野菊花膏粉、珍珠层粉、氢氯噻嗪、芦丁混匀，另加体积浓度为70％乙醇适溶解盐酸可乐定，将乙醇液均匀拌入上述混合粉中，反复搅拌后，制成颗粒，干燥,加入润滑剂适量,压制成片，包衣，即得产品。该工艺方法的混合过程中，野菊花膏粉易将盐酸可乐定包裹，使盐酸可乐定混合不均匀，含量均匀度不达标。

发明内容

本发明的目的在于提供一种混合均匀的珍菊降压片的制备方法。

本发明的目的是这样实现的，一种珍菊降压片的制备方法，其制备包括以下步骤：   

（1）取氢氯噻嗪、珍珠层粉等量递增混合得混合粉；

（2）另取盐酸可乐定，加体积浓度为70%的乙醇溶解，将所得溶液均匀拌入步骤（1）所得混合粉中，反复搅拌，得混合物；

（3）将步骤（2）所得混合物在40～60℃温度下烘干后粉碎成粉末；

（4）取野菊花膏粉、芦丁加入步骤（3）所述粉末中进行混合、制粒；

（5）压片包衣。

上述制备方法中，按照每10000片珍菊降压片用250ml乙醇来溶解盐酸可乐定，其中200ml用于溶解盐酸可乐定，50ml用于分次洗涤容器，以防止容器底留有未溶解的可乐定结晶。

由于珍珠层粉较粘，易附于设备内壁上，在混合过程中要经常铲下附在壁上的粉末，减少损失，以保证质量。

为了防止乙醇和珍珠层粉分层，导致可乐定随着乙醇损失，上述混合物制备好后应开启鼓风机快速烘干。

上述步骤（3）中粉碎的粉末过5号筛。

上述步骤（5）中包衣的重量为制剂总重量的2%～3%。

本发明有如下有益效果：

1、   本发明盐酸可乐定用乙醇溶解后与氢氯噻嗪、珍珠层粉混合均匀后，经干燥、粉碎后再与野菊花膏粉、芦丁混合均匀，制成颗粒，可有效防止野菊花膏粉包裹盐酸可乐定，提高混合均匀度，从而提高珍菊降压片的生物利用度，且吸收效果好，临床疗效全面、有效，副作用小，安全性高。

2、本发明所生产的珍菊降压片表面光洁，经检测其主药含量及含量均匀度均符合药典要求。

3、本发明有助于产品质量控制，提高了批量生产率。

附图说明

     图1为本发明实施例工艺流程图。

具体实施方式

下面通过实施例对本发明进行具体的描述，以下实施例只用于对本发明进行进一步说明，不能理解为对本发明保护范围的限制，在不背离本发明精神和实质的情况下，对本发明方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本发明的保护范围。

实施例1，一种珍菊降压片（批号：101101，共10000片），配方为：

野菊花膏粉                             1000g

珍珠层粉                               1000g

盐酸可乐定                             300mg

氢氯噻嗪                               50g

芦丁                                   200g

其制备方法如下：

（1）取氢氯噻嗪50.6g、珍珠层粉999.7g等量递增混合得混合粉；

（2）另取盐酸可乐定0.295g，加体积浓度为70%的乙醇溶解，将所得溶液均匀拌入上述混合粉中，反复搅拌得混合物；

（3）将上述混合物于40～60℃温度下烘干，并于粉碎机内粉碎成粉末，过5号筛；

（4）取野菊花膏粉999.8g、芦丁200.1g加入上述过5号筛的粉末中，混合、制粒；

（5）压片，并包衣，包衣重量为制剂总重量的2%～3%；

（6）包装。

性能检测：

（一）重量检测

取本品20片，照《中国药典》2010年版二部（附录I）规定对本实施例制得的珍菊降压片重量进行检测，结果如下：

表1    珍菊降压片重量检测结果

（二）盐酸可乐定含量测定

色谱条件与系统适应性：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以甲醇：0．Olmol/L磷酸二氢钠溶液（30:70）为流动相；检测波长为210nm；流速为1.0ml/min，理论板数以盐酸可乐定峰计不低于2000。

对照品溶液的制备：取盐酸可乐定，精密称定，加流动相制成每lml含lOμg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品1O片，除去薄膜衣，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸可乐定120μg)，置于50ml量瓶中，加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4．O)40ml，超声40min，冷却并加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4．0)至刻度，离心，精密吸取上清液25ml，精密加入碳酸钠试液10ml，精密吸取上清液25ml置分液漏斗中，用二氯甲烷提取3次，每次提取25ml，合并二氯甲烷提取液，置温水浴中，挥发除去二氯甲烷后分次加入流动相定容至5ml，摇匀即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定。测定结果如下：

表2盐酸可乐定含量测定结果

（三）盐酸可乐定含量均匀度检测

取本品10片，除去薄膜衣，每片分别置乳钵中研细，洗涤于25ml量瓶中，加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0)20ml，超声40min，冷却并加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0)至刻度，离心，精密吸取上清液20ml，精密加入碳酸钠试液lOml，混合，离心，精密吸取上清液20ml置分液漏斗中，用二氯甲烷提取3次，每次提取25ml，合并二氯甲烷提取液，置温水浴中，挥发除去二氯甲烷后分次加入流动相定容至5ml，摇匀，作为供试品溶液。按照含量测定方法测定，检测结果如下：

表3盐酸可乐定含量均匀度检测结果

（四）结果分析

本实施例生产的珍菊降压片中盐酸可乐定含量为94.8%，盐酸可乐定的A+1.80S值为12.5，均符合《中国药典》2010年版相关要求。

实施例2，一种珍菊降压片（批号：101102，共10000片），配方为：

野菊花膏粉                               1000g

珍珠层粉                                 1000g

盐酸可乐定                               300mg

氢氯噻嗪                                 50g

芦丁                                    200g

其制备方法如下：

（1）取氢氯噻嗪50.7g、珍珠层粉1000.1g等量递增混合的混合粉；

（2）另取盐酸可乐定0.312g，加体积浓度为70%的乙醇溶解，将所得溶液均匀拌入上述混合粉中，反复搅拌的混合物；

（3）将上述混合物于40～60℃温度下烘干，并于粉碎机内粉碎成粉末；

（4）取野菊花膏粉1000.1g、芦丁200.1g加入上述已粉碎的粉末中，混合、制粒；

（5）压制成10000片，将压制的片进行包衣，包衣的重量为制剂总重量的2%～3%；

（6）包装。

性能测定：

（一）重量检测

取本品20片，照《中国药典》（2010年版）<附录I>规定对本实施例制得的珍菊降压片重量进行检测，结果如下：

表4  珍菊降压片重量检测结果

（二）盐酸可乐定含量测定

色谱条件与系统适应性：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以甲醇：0．Olmol/L磷酸二氢钠溶液（30:70）为流动相；检测波长为210nm；流速为1.0ml/min{理论板数以盐酸可乐定峰计不低于2000。

对照品溶液的制备：取盐酸可乐定对照品适量，精密称定。加流动相制成每lml含lOμg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品1O片，除去薄膜衣，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸可乐定120μg)，置于50ml量瓶中，加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4．O)40ml，超声40min，冷却并加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4．0)至刻度，离心，精密吸取上清液25ml，精密加入碳酸钠试液10ml，精密吸取上清液25ml置分液液漏斗中，用二氯甲烷提取3次，每次25ml，合并二氯甲烷提取液，置温水浴中，挥发除去二氯甲烷后分数次加入流动相定容至5ml，  

摇匀，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定。测定结果如下

表5  盐酸可乐定含量测定结果

（三）盐酸可乐定含量均匀度检测

取本品10片，除去薄膜衣，每片分别置乳钵中研细，洗涤于25ml量瓶中，加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0)20ml，超声40min，冷却并加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0)至刻度，离心，精密吸取上清液20ml，精密加入碳酸钠试液lOml，混合，离心，精密吸取上清液20ml置分液漏斗中，用二氯甲烷提取3次，每次25ml，合并二氯甲烷提取液，置温水浴中，挥发除去二氯甲烷后分数次加入流动相定容至5ml，摇匀，作为供试品溶液。照含量测定方法测定，结果如下：

表6盐酸可乐定含量均匀度测定结果

（四）结果分析

本实施例珍菊降压片中盐酸可乐定含量为94.6%，盐酸可乐定的A+1.80S值为11.4，均符合《中国药典》2010年版有关要求。

实施例3，一种珍菊降压片（批号：101103，共10000片），配方为：

野菊花膏粉                               1000g

珍珠层粉                                 1000g

盐酸可乐定                               300mg

氢氯噻嗪                                 50g

芦丁                                    200g

制备方法如下：

（1）取氢氯噻嗪49.9g、珍珠层粉1000.4g等量递增混合的混合粉；

（2）另取盐酸可乐定0.312g，加体积浓度为70%的乙醇溶解，将所得溶液均匀拌入上述混合粉中，反复搅拌的混合物；

（3）将上述混合物于40～60℃温度下烘干，并于粉碎机内粉碎成粉末；

（4）取野菊花膏粉1000.1g、芦丁299.9g加入上述已粉碎的粉末中，混合、制粒；

（5）压片，并包衣，包衣重量为制剂总重量的2%～3%；

（6）包装。

性能测定：

（一）重量检测

取本品20片，照《中国药典》（2010年版）<附录I>规定对本实施例制得的珍菊降压片重量进行检测，结果如下：

表7   珍菊降压片重量检测结果

（二）盐酸可乐定含量测定

色谱条件与系统适应性：以十八烷基键合硅胶为填充剂，以甲醇：0．Olmol/L磷酸二氢钠溶液（30:70）为流动相；检测波长为210nm；流速为1.0ml/min{理论板数以盐酸可乐定峰计不低于2000。

对照品溶液的制备：取盐酸可乐定对照品适量，精密称定。加流动相制成每lml含lOμg的溶液，即得。

供试品溶液的制备：取本品1O片，除去薄膜衣，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸可乐定120μg)，置于50ml量瓶中，加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4．O)40ml，超声40min，冷却并加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4．0)至刻度，离心，精密吸取上清液25ml，精密加入碳酸钠试液10ml，精密吸取上清液25ml置分液液漏斗中，用二氯甲烷提取3次，每次25ml，合并二氯甲烷提取液，置温水浴中，挥发除去二氯甲烷后分数次加入流动相定容至5ml，  

摇匀，即得。

测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液20μl，注入液相色谱仪，测定。测定结果见下表：

表8   盐酸可乐定含量测定结果

（三）盐酸可乐定含量均匀度检测

取本品10片，除去薄膜衣，每片分别置乳钵中研细，洗涤于25ml量瓶中，加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0)20ml，超声40min，冷却并加入枸橼酸-磷酸氢二钠缓冲液(pH4.0)至刻度，离心，精密吸取上清液20ml，精密加入碳酸钠试液lOml，混合，离心，精密吸取上清液20ml置分液漏斗中，用二氯甲烷提取3次，每次提取25ml，合并二氯甲烷提取液，置温水浴中，挥发除去二氯甲烷后分数次加入流动相定容至5ml，摇匀，作为供试品溶液。照含量测定方法测定。测定结果如下表：

表9  盐酸可乐定含量均匀度测定结果

（四）结果分析

本实施例珍菊降压片中盐酸可乐定含量为95.9%，盐酸可乐定的A+1.80S值为11.0，盐酸可乐定含量和其均匀度均符合《中国药典》2010年版有关要求。

Claims (3)

1.一种珍菊降压片的制备方法，其制备包括以下步骤：

（1）取氢氯噻嗪、珍珠层粉等量递增混合得混合粉；

（2）另取盐酸可乐定，加体积浓度为70%的乙醇溶解，将所得溶液均匀拌入步骤（1）所得混合粉中，反复搅拌，得混合物；

（3）将步骤（2）所得混合物在40～60℃温度下烘干后粉碎成粉末；

（4）取野菊花膏粉、芦丁加入步骤（3）所述粉末中进行混合、制粒；

（5）压片包衣。

2.如权利要求1所述的珍菊降压片的制备方法，其特征在于：

步骤（3）中所述粉碎的粉末过5号筛。

3.如权利要求1或2所述的珍菊降压片的制备方法，其特征在于：步骤（5）中所述包衣的重量为制剂总重量的2%～3%。