CN102964333A - 一种维生素b6中间体的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种维生素B6中间体正丙基二氧七环的制备方法，其特征在于：以苯为溶剂，在对甲苯磺酸、对苯二酚存在下，以正丁醛与顺-1,4-丁烯二醇反应得到维生素B6的中间体正丙基二氧七环。本发明所采用的催化剂反应活性好，同时能抑制顺-1,4-丁烯二醇的分子内脱水聚合，催化剂采用水溶液形态加入，分散均匀，催化效果好，副反应少，蒸馏的髙沸少，大大降低了生产成本。
Description
技术领域
本发明涉及一种医药中间体的制备方法，特别是涉及一种维生素B6中间体正丙基二氧七环的制备方法。
背景技术
正丙基二氧七环，化学名为2-正丙基-4,7-二氢-1,3-二氧庚英，是用噁唑法合成维生素B6的中间体原料。维生素B6在有机体内参与氨基酸与蛋白质的代谢作用，在治疗妊娠呕吐、药物性胃肠反应和预防抗结核病异烟肼的毒副作用等多种疾病上起着至关重要的作用。除供医药用外，维生素B6在畜禽代谢过程中也起着重要的营养和保健作用，从而成为现代饲料工业必须的饲料添加剂，大量用于配制全价饲料。还用于强化食品，增加婴儿、孕妇及哺乳女性的营养以及化妆品。
《精细化工原料及中间体》2006年第2期上刊登了“2-正丙基-4,7-二氢-1,3-二氧庚英的合成研究”，对合成反应的条件进行了初步的研究：在四口烧瓶内加入88g顺-2-丁烯-1,4-二醇、73g正丁醛、50ml苯和5g氨基磺酸，加热回流并分水，反应8-13h后蒸出溶剂苯，减压蒸馏得到无色无臭的产品。但该方法采用“一锅煮”的方式加料，原料转化率较低，且反应时间较长，易产生较多的髙沸焦油，减少收率并且增加了工业生产上处理难度。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种具有成本低、收率高、操作简便的正丙基二氧七环的制备方法。
本发明解决其技术问题所采用的技术方案：
一种正丙基二氧七环的制备方法，其特征在于其工艺步骤如下：
(1)半缩醛反应：
a、按照下述重量份数比称取各原料：
顺-1,4-丁烯二醇： 88份
苯： 44份
正丁醛： 73份
b、在催化剂存在下，将符合上述配比要求的顺-1,4-丁烯二醇、苯加入反应容器内，在室温下滴加正丁醛，然后在50℃保温反应1-5h。
(2)脱水缩醛反应：
接上回流分水装置，在不断搅拌下将上述反应液加热，反应时间2-6h，分出18份水份。
(3)产品蒸馏：
接回流装置，继续加热回收溶剂，至体系温度达到135℃后停止加热，溶剂下批套用，剩余物料为正丙基二氧七环粗品，降温后转入精馏塔，减压蒸馏，收集真空度-0.098MPa下、沸点100-120℃时的馏分，即为产品。
上述第(1)步骤中所述的催化剂为对甲苯磺酸和对苯二酚，并且催化剂对甲苯磺酸的用量为顺-1,4-丁烯二醇重量的1/500-1/200；催化剂对苯二酚的用量为顺-1,4-丁烯二醇重量的1/500-1/200。
在步骤(1)中催化剂的加入形态为水溶液，采用催化剂总量5倍的纯水溶解后加入；
在步骤(1)中正丁醛的加入采用滴加的方式，且在50℃保温反应1-5h后再升温进行脱水缩醛反应。
本发明的有益效果是：
本发明所采用的催化剂为对甲苯磺酸和对苯二酚，反应活性好，收率高，同时对苯二酚能抑制顺-1,4-丁烯二醇的分子内脱水聚合，催化剂采用水溶液形态加入，分散均匀，催化效果好，副反应少，蒸馏的髙沸少，大大降低了生产成本，提高了产品效率，而且减少了对环境的污染。
具体实施方式
以下结合实施例对本发明作进一步具体描述，但不局限于此。实施例所用的原料除另有说明外，均为工业级市售品。
实施例1 制备正丙基二氧七环
(1)半缩醛反应：
a、按照下述重量份数比称取各原料：
顺-1,4-丁烯二醇： 88份
苯： 44份
对甲苯磺酸： 0.2份
对苯二酚： 0.2份
正丁醛： 73份
b、将符合上述配比要求的顺-1,4-丁烯二醇、苯加入反应容器内，然后将计量好的对甲苯磺酸、对苯二酚溶解于1份纯水中配成水溶液加入反应体系，室温下滴加正丁醛，然后在50℃保温反应2h。
(2)脱水缩醛反应：
接上回流分水装置，在不断搅拌下将上述反应液加热，反应时间2h，分出18份水份。
(3)产品蒸馏：
接回流装置，继续加热回收溶剂，至体系温度达到135℃后停止加热，溶剂下批套用，剩余物料为正丙基二氧七环粗品，降温后转入精馏塔，减压蒸馏，收集真空度-0.098MPa下、沸点100-120℃时的馏分，即为产品。
产品经气相色谱分析，按面积归一法计含量为98.5%，收率97.8%。
实施例2 制备正丙基二氧七环
(1)半缩醛反应：
a、按照下述重量份数比称取各原料：
顺-1,4-丁烯二醇： 88份
苯： 44份
对甲苯磺酸： 0.3份
对苯二酚： 0.4份
正丁醛： 73份
b、将符合上述配比要求的顺-1,4-丁烯二醇、苯加入反应容器内，然后将计量好的对甲苯磺酸、对苯二酚溶解于1份纯水中配成水溶液加入反应体系，室温下滴加正丁醛，然后在50℃保温反应4h。
(2)脱水缩醛反应：
接上回流分水装置，在不断搅拌下将上述反应液加热，反应时间4h，分出18.5份水份。
产品蒸馏操作过程同实施例1。
产品经气相色谱分析，按面积归一法计含量为98.0%，收率97.6%。
实施例3 制备正丙基二氧七环
(1)半缩醛反应：
a、按照下述重量份数比称取各原料：
顺-1,4-丁烯二醇： 88份
苯： 44份
对甲苯磺酸： 0.4份
对苯二酚： 0.4份
正丁醛： 73份
b、将符合上述配比要求的顺-1,4-丁烯二醇、苯加入反应容器内，然后将计量好的对甲苯磺酸、对苯二酚溶解于1份纯水中配成水溶液加入反应体系，室温下滴加正丁醛，然后在50℃保温反应4h。
(2)脱水缩醛反应：
接上回流分水装置，在不断搅拌下将上述反应液加热，反应时间6h，分出19份水份。
产品蒸馏操作过程同实施例1。
产品经气相色谱分析，按面积归一法计含量为98.2%，收率96.7%。
比较例1 复制《精细化工原料及中间体》2006年第2期“2-正丙基-4,7-二氢-1,3-二氧庚英的合成研究”实验条件
在四口烧瓶内加入88g顺-2-丁烯-1,4-二醇、73g正丁醛、50ml苯和5g氨基磺酸，加热回流并分水，反应8h后，蒸出溶剂苯，减压蒸馏得产品。
产品经气相色谱分析，按面积归一法计含量为96.5%，收率86.7%。
表1
| 收 率 | 含 量 | 备 注 | |
| 实施例1 | 97.8% | 98.5% | 无色无臭，髙沸少 |
| 实施例2 | 97.6% | 98.0% | 无色无臭，髙沸少 |
| 实施例3 | 96.7% | 98.2% | 无色无臭，髙沸少 |
| 比较例1(复制) | 86.7% | 96.5% | 略带微黄色，髙沸较多 |
| 比较例1(文献数据) | 97-98% | 未公开 |
比较表1数据，说明本发明方法(实施例1、2、3)以对甲苯磺酸、对苯二酚为催化剂制得正丙基二氧七环的纯度和收率均高于文献以氨基磺酸为催化剂的方法，且产品外观较好，髙沸少。证明本发明采用对甲苯磺酸、对苯二酚为催化剂具有明显的技术效果。
Claims (4)
1.一种维生素B6中间体正丙基二氧七环的制备方法，其工艺步骤如下：
(1)半缩醛反应：
a、按照下述重量份数比称取各原料：
顺-1,4-丁烯二醇： 88份
苯： 44份
正丁醛： 73份
b、在催化剂存在下，将符合上述配比要求的顺-1,4-丁烯二醇、苯加入反应容器内，在室温下滴加正丁醛，然后在50℃保温反应1-5h；
(2)脱水缩醛反应：
接上回流分水装置，在不断搅拌下将上述反应液加热，反应时间2-6h，分出18份水份；
(3)产品蒸馏：
接回流装置，继续加热回收溶剂，至体系温度达到135℃后停止加热，溶剂下批套用，剩余物料为正丙基二氧七环粗品，降温后转入精馏塔，减压蒸馏，收集真空度-0.098MPa下、沸点100-120℃时的馏分，即为产品。
2.根据权利要求1所述的一种维生素B6中间体正丙基二氧七环的制备方法，其特征在于：在上述第(1)步骤中所述的催化剂为对甲苯磺酸和对苯二酚，并且催化剂对甲苯磺酸的用量为顺-1,4-丁烯二醇重量的1/500-1/200；催化剂对苯二酚的用量为顺-1,4-丁烯二醇重量的1/500-1/200。
3.根据权利要求1或2所述的一种维生素B6中间体正丙基二氧七环的制备方法，其特征在于：在上述步骤(1)中催化剂的加入形态为水溶液，采用催化剂总量5倍的纯水溶解后加入。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的一种维生素B6中间体正丙基二氧七环的制备方法，其特征在于：在上述步骤(1)中正丁醛的加入采用滴加的方式，且在50℃保温反应1-5h后再升温进行脱水缩醛反应。
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|---|---|---|---|---|
| CN104710351A (zh) * | 2013-12-13 | 2015-06-17 | 大丰海嘉诺药业有限公司 | 一种维生素b6的连续制备方法 |
| CN109836374A (zh) * | 2017-11-28 | 2019-06-04 | 新发药业有限公司 | 一种维生素b6的环保制备方法 |
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| CN104710351B (zh) * | 2013-12-13 | 2017-12-26 | 大丰海嘉诺药业有限公司 | 一种维生素b6的连续制备方法 |
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