CN102964250A - 氟比洛芬丁香酚酯药用化合物及其制剂和制备方法 - Google Patents

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滕利荣
王文娜
高欢
田野
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Abstract

本发明公开一种氟比洛芬丁香酚酯药用化合物及其制剂和制备方法，为一种新的化合物，其化学名为2-[3-氟-（4,1＇-联苯）]丙酸，2-甲氧基-4-（2-烯丙基）苯酯，分子式为：C25H23O3F；分子量：390。该化合物未改变氟比洛芬产生临床作用的结构部位，在体内与丁香酚协同发挥作用，增强氟比洛芬的抗炎镇痛作用；降低氟比洛芬对胃肠道的刺激；消除丁香酚的刺激性和不稳定性。

Description

氟比洛芬丁香酚酯药用化合物及其制剂和制备方法
技术领域
本发明涉及医药技术领域，确切的说它是一种氟比洛芬丁香酚酯药用化合物，由非甾体抗炎药氟比洛芬与丁香酚成酯的化合物，具有抗炎镇痛作用，本发明还进一步公开了该化合物的制备方法，以及以该为有效药用成分所制成的固体制剂、液体制剂、注射剂、眼用制剂、软膏剂、栓剂、膜剂、气雾剂或外用制剂等剂型的药物制剂。
背景技术
氟比洛芬(Flubiprofen,FP)属非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs)，临床上广泛用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎等，也用于软组织病（扭伤和劳损）及轻中度疼痛（痛经、手术后疼痛、牙痛等）的对症治疗，抗炎镇痛作用强，副作用远比阿司匹林、吲哚美辛等同类药物小，是目前临床上较为理想的NSAIDs。
 FP通过外周及中枢作用，抑制制前列腺素环氧化酶(COX)，减少前列腺素(PGs)生物合成从而发挥抗炎镇痛作用。但由于FP对COX的两种异构体COX-1和COX-2选择性差，在抑制炎症周围COX-1发挥药效的同时对胃肠道正常组织中的COX-2也会产生抑制作用，是FP引起胃肠道(gastrointestine,GI)不良反应的主要原因。此外，FP结构中含有的羧酸基团可直接刺激胃肠道黏膜，引起G1不良反应。
发明内容
本发明将提供一种氟比洛芬丁香酚酯药用化合物，未改变氟比洛芬产生临床作用的结构部位，在体内与丁香酚协同发挥作用，增强氟比洛芬的抗炎镇痛作用；降低氟比洛芬对胃肠道的刺激；消除丁香酚的刺激性和不稳定性。
本发明还提供了氟比洛芬丁香酚酯药用化合物的制备方法。
本发明提供的氟比洛芬丁香酚酯药用化合物，其结构如下式所示；
Figure 922604DEST_PATH_IMAGE001
(Ⅰ)
化学名为2-[3-氟-（4,1＇-联苯）]丙酸，2-甲氧基-4-（2-烯丙基）苯酯。
分子式为：C25H23O3F；分子量：390
经试验结果表明其具有镇痛抗炎作用，本发明以其为有效成分制成的相应药物制剂，抗炎、镇痛活性优于氟比洛芬，胃肠道毒性明显低于氟比洛芬，是一种更加安全有效的新型NSAIDs。
本发明的氟比洛芬丁香酚酯药用化合物制备方法，包括以下步骤：
Figure 48561DEST_PATH_IMAGE002
  +   
Figure 871023DEST_PATH_IMAGE003
→
（Ⅱ）
Figure 200373DEST_PATH_IMAGE004
  +  
Figure 212323DEST_PATH_IMAGE005
→
（Ⅲ）
Figure 881201DEST_PATH_IMAGE006
(Ⅰ)
将氟比洛芬用2-4倍量的无水1,2-二氯乙烷溶解，滴入N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基甲酰胺与氟比洛芬的摩尔比为20:（1-2），于冰水浴-5-0℃用加料漏斗加入氯化亚砜，氯化亚砜与氟比洛芬的摩尔比为1：（1.5-2），80-90℃回流反应3-5小时，减压蒸出多余的氯化亚砜；将丁香酚溶于2-4倍量的无水二氯甲烷中，加入吡啶，吡啶与丁香酚的摩尔比为1:（1-1.5），用加料漏斗缓慢滴入溶于二氯甲烷的酰氯，二氯甲烷与酰氯的体积比为（5-10）：1，丁香酚和酰氯的摩尔比为1:（1.1-1.5），常温反应4-8小时，过滤，滤液用5%氢氧化钠溶液洗1次，水洗1-3次，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，回收溶剂经硅胶柱色谱法分离纯化（乙酸乙酯-石油醚 1:30）得无色透明油状物，熔点为40℃。
氟比洛芬丁香酚酯结构的确认分析：
本发明质谱，如图1：M+1=391；
本发明核磁共振氢谱(CDCl3、TMS、500HZ)，如图2：
1HNMR δppm:7.56(d,J=7.9Hz,2H,ArH×2)、
7.48-7.33(m,4H,ArH×4)、
7.28(d,J=4.5Hz,1H,ArH)、
7.25(d,J=3.4Hz,1H,ArH)、
6.89(d,J=7.9Hz,1H,ArH)、
6.74(d,J=10.5Hz,2H,ArH×2)、
5.94(ddt,J=17.0,10.3,6.7Hz,1H,CH)、
5.11-5.07(m,1H,CH)、
5.06(s,1H,CH)、
4.03(q,J=17.0Hz,1H,CH)、
3.73(s,3H,OCH3)、
3.36(d,J=6.6Hz,1H,CH2)、
1.65(d,J=7.2Hz,3H,CH3)。
本发明红外吸收光谱，图3：IR(cm-1,KBr)：1750(C=O)。
通过实验可以证明，本发明上述的化合物氟比洛芬丁香酚酯的分子组成为C25H23O3F；结合1H-NMR和IR综合分析可证明其结构正如本发明(Ⅰ)所示。
相关药效学实验表明，上述本发明(Ⅰ)式结构形式的化合物，抗炎、镇痛活性优于氟比洛芬；相关毒理学实验表明，上述本发明(Ⅰ)式结构形式的化合物，胃肠道毒性明显低于氟比洛芬。因此，以该化合物为有效药用成分，按目前各种常规的制剂方法和工艺要求，与制药中可以接受的辅料和/或添加成分混合后，即可以制成用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、术后镇痛等多种病症的相应口服固体制剂、液体制剂、注射剂、眼用制剂、软膏剂、栓剂、膜剂、气雾剂或外用制剂等多种形式的药物制剂。其中所说的固体制剂包括片剂、胶囊剂、滴丸剂、颗粒剂；所说的外用制剂包括普通皮肤粘膜用药和滴眼剂；所说的注射剂包括注射液及冻干粉针剂型等不同使用目的、部位的药物。
降低FP产生G1不良反应的潜在有效方案是设计阻断氟比洛芬羧酸的酯类衍生物。该方案不仅能够有效消除由羧酸基团与胃肠道黏膜之间直接接触的化学毒性，并且由于其酯类衍生物不具有抑制COX的能力，对胃肠道正常组织中的COX-2不会产生影响。将毒副作用小、抗炎活性强的天然产物丁香酚与FP进行拼合形成酯类衍生物，不仅可以降低FP的G1毒性，增强其抗炎镇痛活性，还能消除丁香酚的刺激性和不稳定性，旨在开发出高效低毒的新型NSAIDS。
本发明的积极效果在于：以氟比洛芬为原料与氯化亚砜反应，经酯化反应与丁香酚生成所需要的化合物。不改变氟比洛芬产生临床作用的结构部位，在体内与丁香酚协同发挥作用，增强氟比洛芬的抗炎及镇痛作用；降低氟比洛芬对胃肠道的刺激；消除丁香酚的刺激性和不稳定性，达到开发新型高效低毒NSAIDs的目的。本发明的抗炎、镇痛活性优于氟比洛芬，胃肠道毒性明显低于氟比洛芬，是一种更加安全有效的新型NSAIDs。
附图说明
图1为氟比洛芬丁香酚酯药用化合物的质谱；
图2为氟比洛芬丁香酚酯药用化合物的氢谱图；
图3为氟比洛芬丁香酚酯药用化合物的红外吸收谱图。
具体实施方式
以下为本发明化合物的实施例，但并不意味着对本发明的限制。
实施例1
在装有搅拌器，温度计的50mL三口瓶中，加入氟比洛芬0.011mol，用10mL无水1,2-二氯乙烷溶解，滴入N,N-二甲基甲酰胺0.05mL，于冰水浴0℃用加料漏斗加入氯化亚砜1.5mL，80-90℃回流反应3小时，减压蒸出多余的氯化亚砜。将0.01mol丁香酚溶于4mL无水二氯甲烷溶液中，加入吡啶1mL，用加料漏斗缓慢滴入溶于二氯甲烷的酰氯（二氯甲烷与酰氯体积比为5:1），常温反应5小时，过滤，滤液用5%氢氧化钠溶液洗1次，水洗3次，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，回收溶剂经硅胶柱色谱法分离纯化（乙酸乙酯-石油醚 1:30）得无色透明油状物，经确认为化合物氟比洛芬丁香酚酯（参见图1~图3），收率45%。
实施例2
在装有搅拌器，温度计的50mL三口瓶中，加入氟比洛芬0.013mol，用20mL无水1,2-二氯乙烷溶解，滴入N,N-二甲基甲酰胺0.05mL，于冰水浴-5℃用加料漏斗加入氯化亚砜2mL，80-90℃回流反应5小时，减压蒸出多余的氯化亚砜。将0.01mol丁香酚溶于6mL无水二氯甲烷溶液中，加入吡啶1.5mL，用加料漏斗缓慢滴入溶于二氯甲烷的酰氯（二氯甲烷与酰氯体积比为10:1），常温反应8小时，过滤，滤液用5%氢氧化钠溶液洗1次，水洗3次，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，回收溶剂经硅胶柱色谱法分离纯化（乙酸乙酯-石油醚 1:30）得无色透明油状物，经确认为化合物氟比洛芬丁香酚酯（参见图1~图3），收率51%。
实施例3
处方：氟比洛芬丁香酚酯25mg、油酸乙酯100-150mg、聚氧乙烯蓖麻油300mg、无水乙醇100mg、PEG-400  200mg、水10ml。
制法：氟比洛芬丁香酚酯溶于含有聚氧乙烯蓖麻油、无水乙醇、PEG-400的油酸乙酯中，37℃下搅拌过夜至平衡；用水滴定油相，便可形成均一的氟比洛芬丁香酚酯的微乳液。其他项目应符合中华人民共和国药典2010版微乳液项目有关要求。
实施例4   
处方：氟比洛芬丁香酚酯25mg、磷脂40-50mg、胆固醇30mg、氯仿10ml、水5ml。
制法：将氟比洛芬丁香酚酯溶于含有磷脂、胆固醇的氯仿溶液中，旋转蒸发除去氯仿形成磷脂膜。再用水溶解磷脂膜，经粉碎超声形成脂质体。其他项目应符合中华人民共和国药典2010版脂质体项目有关要求。
实施例5
处方：氟比洛芬丁香酚酯25mg、注射用大豆油100mg、注射用卵磷脂10-15mg、
注射用甘油30mg、注射用水10ml、油酸钠0.03mg。
制法：将氟比洛芬丁香酚酯溶于大豆油中；卵磷脂，甘油，氯化钠，油酸钠加水搅拌均匀；水浴加热至70℃的油相、水相混合，用剪切乳化搅拌器搅拌5min得初乳；再加水于50℃用高压均质机乳化3次，过滤，高压灭菌得亚微乳注射液。其他项目应符合中华人民共和国药典2010版注射剂项目有关要求。
本发明以氟比洛芬丁香酚酯样品进行有关的药效学试验
试验例1
镇痛作用试验：
醋酸扭体法
口服给药
昆明小鼠24只，18-22g，雌雄各半，随机分组为3组，每组8只，分别为氟比洛芬丁香酚酯微乳组（使用的氟比洛芬丁香酚酯微乳为实施例3制得，给药剂量为16mg/kg），模型组(0.5%的羧甲基纤维素钠)，阳性对照氟比洛芬组（给药剂量为10mg/kg）。给药前12h禁食，自由饮水，各组小鼠均为一次性灌胃给药，给药容量为0.2mL/10g，给药1h后腹腔注射0.8%醋酸0.1mL/10g，记录20min内小鼠出现扭体反应的次数，计算各组抑制率（抑制率=（模型组扭体次数-给药组扭体次数）/模型组扭体次数），结果见表-1。
表-1
组别 扭体次数 扭体抑制率（%）
模型组 50.02±8.64  
氟比洛芬组 17.25±6.39 65.51
本发明微乳组 7.61±5.29 84.79
如表-1所示，氟比洛芬丁香酚酯微乳组小鼠扭体抑制率高于氟比洛芬组。本发明所述的化合物氟比洛芬丁香酚酯微乳口服给药能显著减少醋酸诱导的扭体次数，具有良好的镇痛作用。
注射给药
昆明小鼠24只，18-22g，雌雄各半，随机分组为3组，每组8只，分别为氟比洛芬丁香酚酯亚微乳注射液组（使用的氟比洛芬丁香酚酯亚微乳注射液为实施例5制得，给药剂量为4mg/kg），模型组(生理盐水)，阳性对照氟比洛芬组（给药剂量为2.5mg/kg）。给药前12h禁食，自由饮水，各组小鼠均为一次性尾静脉注射给药，给药容量为0.1mL/10g，给药1h后腹腔注射0.8%醋酸0.1mL/10g，记录20min内小鼠出现扭体反应的次数，计算各组抑制率（抑制率=（模型组扭体次数-给药组扭体次数）/模型组扭体次数），结果见表-2。
表-2
组别 扭体次数 扭体抑制率（%）
模型组 43.73±7.97  
氟比洛芬组 13.97±5.86 68.05
本发明亚微乳注射液组 6.16±5.92 86.46
如表-2所示，氟比洛芬丁香酚酯亚微乳注射液组小鼠扭体抑制率高于氟比洛芬组。本发明所述的化合物氟比洛芬丁香酚酯亚微乳注射液能显著减少醋酸诱导的扭体次数，具有良好的镇痛作用。
试验例2
抗炎作用试验：
二甲苯致小鼠耳肿胀试验
    口服给药
    昆明小鼠24只，18-22g，雄性，随机分组为3组，每组8只，分别为氟比洛芬丁香酚酯微乳组（使用的氟比洛芬丁香酚酯微乳为实施例3制得，给药剂量为16mg/kg），模型组(0.5%的羧甲基纤维素钠)，阳性对照氟比洛芬组（给药剂量为10mg/kg）。给药前12h禁食，自由饮水，各组小鼠均为一次性灌胃给药，给药容量为0.2mL/10g，给药1h后，二甲苯涂于右耳耳廓两面涂，15min后处死，用打孔器打下双耳同一部位耳片称重，计算耳廓的肿胀度（肿胀度=右耳耳片重量-左耳耳片重量）和肿胀抑制率（肿胀抑制率=（模型组肿胀度-给药组肿胀度）/模型组肿胀度×100%）,结果见表-3。
表-3
组别 耳廓肿胀度（mg） 肿胀抑制率(%)
模型组 3.37±1.24  
氟比洛芬组 2.21±1.03 35.15
本发明微乳组 1.63±0.74 51.63
如表-3所示，氟比洛芬丁香酚酯微乳组耳廓肿胀抑制率高于氟比洛芬组。本发明所述的化合物氟比洛芬丁香酚酯微乳口服给药对二甲苯诱导的炎症能够产生明显的抑制，具有良好的抗炎作用。
注射给药
昆明小鼠24只，18-22g，雄性，随机分组为3组，每组8只，分别为氟比洛芬丁香酚酯亚微乳注射液组（使用的氟比洛芬丁香酚酯亚微乳注射液为实施例5制得，给药剂量为4mg/kg），模型组(生理盐水)，阳性对照氟比洛芬组（给药剂量为2.5mg/kg）。给药前12h禁食，自由饮水，各组小鼠均为一次性注射给药，给药容量为0.1mL/10g，给药1h后，，二甲苯涂于右耳耳廓两面涂，15min后处死，用打孔器打下双耳同一部位耳片称重，计算耳廓的肿胀度（肿胀度=右耳耳片重量-左耳耳片重量）和肿胀抑制率（肿胀抑制率=（模型组肿胀度-给药组肿胀度）/模型组肿胀度×100%）,结果见表-4。
表-4
组别 耳廓肿胀度（mg） 肿胀抑制率(%)
模型组 3.21±1.39  
氟比洛芬组 2.18±0.98 32.09
发明亚微乳注射液组 1.52±0.87 52.65
如表-4所示，氟比洛芬丁香酚酯亚微乳注射液组耳廓肿胀抑制率高于氟比洛芬组。本发明所述的化合物氟比洛芬丁香酚酯亚微乳注射液对二甲苯诱导的炎症能够产生明显的抑制，具有良好的抗炎作用。
综述：由此可见，本发明化合物具有较好的抗炎镇痛作用，为新型高效低毒的NSAIDs。

Claims (5)

1.一种氟比洛芬丁香酚酯药用化合物，化学名为2-[3-氟-（4,1＇-联苯）]丙酸，2-甲氧基-4-（2-烯丙基）苯酯；分子式：C25H23O3F；分子量：390；结构结构如下所示：
Figure 217095DEST_PATH_IMAGE001
 。
2. 氟比洛芬丁香酚酯的具体合成工艺步骤如下：
将氟比洛芬用2-4倍量的无水1,2-二氯乙烷溶解，滴入N,N-二甲基甲酰胺，N,N-二甲基甲酰胺与氟比洛芬的摩尔比为20:（1-2），于冰水浴-5-0℃用加料漏斗加入氯化亚砜，氯化亚砜与氟比洛芬的摩尔比为1：（1.5-2），80-90℃回流反应3-5小时，减压蒸出多余的氯化亚砜；将丁香酚溶于2-4倍量的无水二氯甲烷中，加入吡啶，吡啶与丁香酚的摩尔比为1:（1-1.5），用加料漏斗缓慢滴入溶于二氯甲烷的酰氯，二氯甲烷与酰氯的体积比为（5-10）：1，丁香酚和酰氯的摩尔比为1:（1.1-1.5），常温反应4-8小时，过滤，滤液用5%氢氧化钠溶液洗1次，水洗1-3次，有机相用无水硫酸钠干燥过夜，回收溶剂经硅胶柱色谱法分离纯化（乙酸乙酯-石油醚 1:30）得无色透明油状物，熔点为40℃。
3. 一种氟比洛芬丁香酚酯的微乳液，是由以下原料制成的：
氟比洛芬丁香酚酯25mg、油酸乙酯100-150mg、聚氧乙烯蓖麻油300mg、
无水乙醇100mg、PEG-400  200mg、水10ml。
4. 一种氟比洛芬丁香酚酯的亚微乳注射液，是由以下原料制成的：
氟比洛芬丁香酚酯25mg、注射用大豆油100mg、注射用卵磷脂10-15mg、
注射用甘油30mg、注射用水10ml、油酸钠0.03mg。
5. 一种氟比洛芬丁香酚酯的脂质体，是由以下原料制成的：
氟比洛芬丁香酚酯25mg、磷脂40-50mg、胆固醇30mg、氯仿10ml、水5ml。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103664606A (zh) * 2013-12-04 2014-03-26 广东嘉博制药有限公司 一种氟比洛芬酯类化合物的制备方法
CN109096191A (zh) * 2018-10-25 2018-12-28 西北工业大学 氟比洛芬美普他酚酯药用化合物及其制备方法

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004000300A1 (en) * 2002-06-25 2003-12-31 Nicox S.A. Cyclooxygenase-2 inhibitors
CN1665486A (zh) * 2002-06-25 2005-09-07 尼科克斯公司 具有改进的生物利用率的液体药物口服药物剂型
CN101820755A (zh) * 2007-08-10 2010-09-01 巴赛尔·雷盖斯 抗炎化合物及其应用
CN102079703A (zh) * 2010-12-16 2011-06-01 苏州大学 一种新型非甾体抗炎药制备方法及其抗炎镇痛作用
CN102659597A (zh) * 2012-05-18 2012-09-12 吉林大学 萘普生丁香酚酯药用化合物及制备方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2004000300A1 (en) * 2002-06-25 2003-12-31 Nicox S.A. Cyclooxygenase-2 inhibitors
CN1665486A (zh) * 2002-06-25 2005-09-07 尼科克斯公司 具有改进的生物利用率的液体药物口服药物剂型
CN101820755A (zh) * 2007-08-10 2010-09-01 巴赛尔·雷盖斯 抗炎化合物及其应用
CN102079703A (zh) * 2010-12-16 2011-06-01 苏州大学 一种新型非甾体抗炎药制备方法及其抗炎镇痛作用
CN102659597A (zh) * 2012-05-18 2012-09-12 吉林大学 萘普生丁香酚酯药用化合物及制备方法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
赵秀丽等: ""布洛芬丁香酚酯前体药物的合成及其水解动力学"", 《沈阳药科大学学报》, vol. 23, no. 2, 28 February 2006 (2006-02-28) *

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103664606A (zh) * 2013-12-04 2014-03-26 广东嘉博制药有限公司 一种氟比洛芬酯类化合物的制备方法
CN103664606B (zh) * 2013-12-04 2016-01-20 广东嘉博制药有限公司 一种氟比洛芬酯类化合物的制备方法
CN109096191A (zh) * 2018-10-25 2018-12-28 西北工业大学 氟比洛芬美普他酚酯药用化合物及其制备方法
CN109096191B (zh) * 2018-10-25 2022-03-08 西北工业大学 氟比洛芬美普他酚酯药用化合物及其制备方法

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