CN102961359A - 蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供的是蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法。本发明运用离心造粒技术，将蚓激酶制成微丸，采用低温成膜肠溶包衣配方将微丸包衣，灌装于胃溶胶囊中。同时，本发明还采用干粉包敷法，该方法具有制备时间短、载药量高和目标微丸（20-30目），收率大，外观光滑圆整等优点。本发明可使微丸在小肠溶解、吸收，有效避免蚓激酶受胃酸破坏，保证其疗效；与普通胶囊相比，微丸填充于胃溶胶囊，没有药粉飞扬和粘附于胶囊的缺陷，显著提高了上机率，明显提高了产品质量和产量，降低了生产成本；与片剂相比，微丸粒径小，不易受消化道输送食物节律影响，具有较高的生物利用度；增加了产品质量的可控性。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域，具体涉及蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法。
背景技术
蚓激酶是从露天红赤子爱胜蚓中提取纯化的一种多组分酶制剂，具有激酶和纤溶酶双重特性，既能直接降解纤维蛋白原，又能增高体内t-PA活性，激活纤溶酶原，使纤溶酶增高，溶解血栓，并能降低血黏度、改善微循环、改善血液流变性，从而达到治疗的目的。主要用于脑血栓性疾病以及内分泌，呼吸系统等疾病的预防和治疗，疗效明显。
蚓激酶在胃酸中易破坏，受热温度达40℃以上能使其疗效明显降低，目前蚓激酶肠溶胶囊是将蚓激酶与辅料混匀后直接灌装普通肠溶胶囊。但是，目前普通蚓激酶肠溶胶囊普遍存在以下问题：①蚓激酶原料生产得率低，酸、碱、水使用量大，生产成本高。②胃酸可以通过胶囊的接口处及破损处渗入胶囊内部，破坏有效成份，显著降低药效。③空白肠溶胶囊质量不稳定，存放易变脆，上机率低（有时低于70%），从铝铂取出胶囊时易破碎，影响服用剂量的准确性和患者的顺应性。④粘附在胶囊表面的蚓激酶经抛光处理后很难清除，不但造成药粉大量浪费，增加了染菌的机会，而且明显影响美观。⑤药粉灌装时有粉尘飞扬，明显影响操作人员身体健康，给车间清洁带来困难。
这些问题严重影响了蚓激酶肠溶胶囊的质量和疗效，并且给环境造成一定的污染。因此，迫切需要运用现代科学技术，改进蚓激酶肠溶胶囊的生产工艺，完善产品质量标准，生产出安全、有效、稳定的产品，充分发挥蚓激酶的疗效，更好为患者服务。
微丸常用制备方法有挤出滚圆法、流化床切线喷法和离心造粒法等。采用挤出滚圆法或者流化床切线喷法制备微丸，都使药物长时间置于高温高湿环境中，容易降低药物疗效。离心造粒法制备微丸是在密闭的系统内起母、成丸、包衣全过程，造出圆而均匀的球粒，微丸圆整度高，释药均匀性好，容易控制操作温度和水分。
常用的肠溶包衣材料大多以有机溶剂为溶媒，成膜温度高，不适合蚓激酶微丸肠溶包衣。丙烯酸树脂水分散体包衣材料具有成膜温度低，以水为分散介质，有利于保存蚓激酶的生物活性。
发明内容
本发明在于提供蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法，运用离心造粒技术，将蚓激酶制成微丸，采用低温成膜肠溶包衣配方将微丸包衣，灌装于胃溶胶囊中。其可快速成丸，工艺生产温度便于控制，成品质量稳定，生物利用度高，释放效果佳。
本发明的目的是通过以下技术方案实现的：
蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法，其中：
含药微丸的制备：
1）将蚓激酶干粉与淀粉按照1 ：2的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2）再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
其中，果葡糖浆购于柳州市顺意来糖业贸易有限责任公司；
3）在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为200转/分钟；喷浆泵转速为15-30转/分钟；供粉速度为15-25转/分钟；滚圆时间为4分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ25-35份、增塑剂35-45份、抗粘剂20-30份、蒸馏水45-60份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
其中，聚丙烯酸树脂Ⅱ由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酪按50：50比例共聚而得，为阴离子型聚合物；增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯的一种或几种；抗粘剂为滑石粉、氢氧化铝、硬脂酸镁的一种或几种。
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸。包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.3-0.4 Mpa；喷液流速为0.1-1.0mL/min；包衣进风温度为32-36℃。
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
本发明运用离心造粒技术，将蚓激酶制成微丸，采用自行研究的低温成膜肠溶包衣配方包衣，将肠溶微丸灌装于胃溶胶囊中制得蚓激酶肠溶微丸胶囊，具有如下优点：
1、利用离心造粒工艺技术制备球形蚓激酶微丸，其粒径分布在20-30目之间的较为集中，不再发生聚结，目标微丸的微丸收率可达95%以上，且微丸灌装得率提高8%；
2、筛选出低温成膜肠溶包衣水分散体配方，蚓激酶肠溶微丸酶活性保持率可达90%以上，活性效价和释放度明显优于原肠溶胶囊；
3、首次以酶活性效价单位为检测指标，建立了以释放度作为蚓激酶肠溶微丸的质量评价方法，增加了产品质量可控性；
4、微丸成型和包衣在同一设备中进行，无粉尘飞扬，有利于环保；
5、建立了能高效保留蚓激酶生物活性的肠溶微丸的生产技术平台，填补了蚓激酶同类制剂的空白；
6、优化原料工艺，蚓激酶肠溶微丸胶囊生产成本降低12%以上；每年减少酸排放3646L 、碱排放708kg。
另外，与原制剂相比，蚓激酶肠溶微丸胶囊具有下列明显优点：
1、微丸在胃中不溶，而在小肠溶解、吸收，能够有效避免蚓激酶受胃酸破坏，最大程度保证其疗效。
2、与普通胶囊相比，微丸填充于胶囊，没有药粉飞扬和粘附于胶囊的缺点，显著提高了上机率，明显提高了产品质量和产量，降低了生产成本。
3、与片剂相比，微丸粒径小，不易受消化道输送食物节律影响，具有较高的生物利用度。
4、建立了制剂的释放度测定方法，显著增加了产品质量的可控性。
具体实施例
实施例1、
蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法，其中：
含药微丸的制备：
1)将蚓激酶干粉与淀粉按照1 ：2的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2)再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
其中，果葡糖浆购于柳州市顺意来糖业贸易有限责任公司；
3)在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为200转/分钟；喷浆泵转速为20转/分钟；供粉速度为20转/分钟；滚圆时间为4分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ30份、增塑剂40份、抗粘剂25份、蒸馏水50份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
其中，聚丙烯酸树脂Ⅱ由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酪按50：50比例共聚而得，为阴离子型聚合物；增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯，且质量比为6.3:2.5:1.2；抗粘剂为滑石粉、氢氧化铝、硬脂酸镁,且质量比为5.8:1.7:2.5。
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸。包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.32 Mpa；喷液流速为0.3mL/min；包衣进风温度为35℃。
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
实施例2、
蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法，其中：
含药微丸的制备：
1)将蚓激酶干粉与淀粉按照1 ：2的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2) 再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
其中，果葡糖浆购于柳州市顺意来糖业贸易有限责任公司；
3)在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为200转/分钟；喷浆泵转速为15转/分钟；供粉速度为15转/分钟；滚圆时间为4分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ25份、增塑剂35份、抗粘剂20份、蒸馏水45份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
其中，聚丙烯酸树脂Ⅱ由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酪按50：50比例共聚而得，为阴离子型聚合物；增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯，且质量比为6.0:3.0:1.0；抗粘剂为滑石粉、氢氧化铝、硬脂酸镁，且质量比为6.0:2.0:2.0。
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸。包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.3 Mpa；喷液流速为0.1mL/min；包衣进风温度为32℃。
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
实施例3、
蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法，其中：
含药微丸的制备：
1）将蚓激酶干粉与淀粉按照1 ：2的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2）再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
其中，果葡糖浆购于柳州市顺意来糖业贸易有限责任公司；
3）在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为200转/分钟；喷浆泵转速为30转/分钟；供粉速度为25转/分钟；滚圆时间为4分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ35份、增塑剂45份、抗粘剂30份、蒸馏水60份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
其中，聚丙烯酸树脂Ⅱ由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酪按50：50比例共聚而得，为阴离子型聚合物；增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯，且质量比为6.5:2.0:1.5；抗粘剂为滑石粉、氢氧化铝、硬脂酸镁，且质量比为5.5:2.0:2.5。
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸。包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.4 Mpa；喷液流速为1.0mL/min；包衣进风温度为36℃。
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
实施例4、
蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法，其中：
含药微丸的制备：
1）将蚓激酶干粉与淀粉按照1 ：2的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2）再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
其中，果葡糖浆购于柳州市顺意来糖业贸易有限责任公司；
3）在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为200转/分钟；喷浆泵转速为12转/分钟；供粉速度为12转/分钟；滚圆时间为4分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ20份、增塑剂30份、抗粘剂15份、蒸馏水40份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
其中，聚丙烯酸树脂Ⅱ由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酪按50：50比例共聚而得，为阴离子型聚合物；增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇，且质量比为6.3:3.7；抗粘剂为滑石粉、氢氧化铝，且质量比为5.8:4.2。
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸。包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.2Mpa；喷液流速为0.1mL/min；包衣进风温度为28℃。
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
实施例5、
蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法，其中：
含药微丸的制备：
1）将蚓激酶干粉与淀粉按照1 ：2的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2）再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
其中，果葡糖浆购于柳州市顺意来糖业贸易有限责任公司；
3）在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为200转/分钟；喷浆泵转速为40转/分钟；供粉速度为30转/分钟；滚圆时间为4分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ45份、增塑剂50份、抗粘剂32份、蒸馏水70份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
其中，聚丙烯酸树脂Ⅱ由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酪按50：50比例共聚而得，为阴离子型聚合物；增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯二甲酸二乙酯，且质量比为6.5:3.5；抗粘剂为滑石粉、硬脂酸镁，且质量比为6.2:3.8。
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸。包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.5Mpa；喷液流速为1.5mL/min；包衣进风温度为40℃。
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
实施例6、
含药微丸的制备：
1)将蚓激酶干粉与淀粉按照1 ：0.5的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2) 再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
其中，果葡糖浆购于柳州市顺意来糖业贸易有限责任公司；
3)在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为100转/分钟；喷浆泵转速为20转/分钟；供粉速度为20转/分钟；滚圆时间为2分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ30份、增塑剂40份、抗粘剂25份、蒸馏水50份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
其中，聚丙烯酸树脂Ⅱ由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酪按50：50比例共聚而得，为阴离子型聚合物；增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯，且质量比为6.3:2.5:1.2；抗粘剂为滑石粉。
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸。包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.3 Mpa；喷液流速为0.3mL/min；包衣进风温度为35℃。
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
实施例7、
蚓激酶肠溶微丸胶囊及其制备方法，其中：
含药微丸的制备：
1)将蚓激酶干粉与微晶纤维素按照1 ：1的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2) 再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
其中，果葡糖浆购于柳州市顺意来糖业贸易有限责任公司；
3)在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为300转/分钟；喷浆泵转速为40转/分钟；供粉速度为5转/分钟；滚圆时间为6分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ30份、增塑剂40份、抗粘剂25份、蒸馏水50份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
其中，聚丙烯酸树脂Ⅱ由甲基丙烯酸与甲基丙烯酸甲酪按50：50比例共聚而得，为阴离子型聚合物；增塑剂为柠檬酸三乙酯；抗粘剂为滑石粉。
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸。包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.3 Mpa；喷液流速为0.8mL/min；包衣进风温度为28℃。
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
试验效果验证：
试验例1、按上述各组实施例1-7的制备工艺流程，以离心包衣造粒机生产样品七批，记录投入产出并检测样品包衣增重率、效价、含量。释放度，结果见表1：
表1 生产放样四批投入产出结果
| 批号 | 投料量（kg） | 微丸量（kg） | 包衣增重（%） | 效价（Iu/mg） | 含量（%） | 释放度（%） |
| 实施例1 | 54 | 45.2 | 22 | 2001.45 | 99.8 | 95.5 |
| 实施例2 | 54 | 44.5 | 22 | 1997.93 | 99.1 | 95.2 |
| 实施例3 | 54 | 42.6 | 19 | 1967.34 | 97.4 | 92.4 |
| 实施例4 | 54 | 43.1 | 20 | 1844.18 | 94.1 | 89.2 |
| 实施例5 | 54 | 42.9 | 21 | 1897.41 | 86.0 | 86.3 |
| 实施例6 | 54 | 44.2 | 19 | 1907.74 | 90.1 | 81.1 |
| 实施例7 | 54 | 44.3 | 20 | 1868.36 | 82.7 | 80.6 |
结论：实施例1效价、含量、释放度等指标均最优，其次是实施例2和实施例3。
试验例2、体外释放度检测：参照释放度测定法（中国药典2005年版二部附录ⅩD）第二法（一）法，仪器装置采用溶出度测定法第三法。分别取由实施例1-7制得的蚓激酶肠溶微丸胶囊和蚓激酶肠溶胶囊（国药准字H10950117 ，江中药业股份有限公司）共八组，每组各取6粒胶囊分别投入烧杯中，分别设定转速为100r/min，温度37℃±0.5℃。先在人工酸液中运转2小时，按效价测定项下的方法测定，算出酸中蚓激酶释放量；再在人工肠液中 (必要时调节pH值至6.8±0.05)继续运转45分钟，按原标准中效价测定项下的方法测定，算出缓冲液中的释放量。再与标示量相比,算出蚓激酶释放度。酸中释放量均应不大于标示量的10%，如有1粒大于10%，且平均释放量不大于1%，仍可判为符合规定。缓冲液中释放量按标示量计算应不低于标示量的70%。结果见表2：
表2 蚓激酶肠溶微丸的释放度与效价检测结果
| 批号 | 溶圈直径(mm) | 样 重(g) | 释放效价 (IU/mg) | 效价（IU/mg） | 释放度(%) |
| 实施例1 | 12.99 | 2.5077 | 1658 | 1731 | 95.8 |
| 实施例2 | 12.44 | 1.9985 | 1395 | 1443 | 96.7 |
| 实施例3 | 10.54 | 1.9325 | 1419 | 1587 | 89.4 |
| 实施例4 | 11.21 | 2.2183 | 1235 | 1486 | 83.1 |
| 实施例5 | 10.95 | 2.1269 | 1260 | 1497 | 84.2 |
| 实施例6 | 10.22 | 1.9674 | 1010 | 1349 | 74.9 |
| 实施例7 | 11.03 | 2.1547 | 1042 | 1362 | 76.5 |
| 蚓激酶肠溶胶囊 | 10.01 | 2.3261 | 1052 | 1454 | 72.4 |
结论:通过上述数据的比较，实施例1和实施例2的释放度均达95%以上，明显优于蚓激酶肠溶胶囊。
试验例3、释放度比较试验：参照释放度测定法，取原肠溶胶囊两批用作对比试验，分别检测实施例1-7制得的七批蚓激酶肠溶微丸和蚓激酶肠溶胶囊（国药准字H10950117 ，江中药业股份有限公司），体外酸中释放量和缓冲液中释放量，见表3。
表3 释放度比较试验
| 品名 | 批号 | 酸中释放量% | 缓冲液中释放量% |
| 蚓激酶肠溶微丸胶囊 | 实施例1 | <10 | 95.51 |
| 蚓激酶肠溶微丸胶囊 | 实施例2 | <10 | 94.67 |
| 蚓激酶肠溶微丸胶囊 | 实施例3 | <10 | 86.23 |
| 蚓激酶肠溶微丸胶囊 | 实施例4 | <10 | 88.10 |
| 蚓激酶肠溶微丸胶囊 | 实施例5 | <10 | 82.36 |
| 蚓激酶肠溶微丸胶囊 | 实施例6 | <10 | 81.54 |
| 蚓激酶肠溶微丸胶囊 | 实施例7 | <10 | 83.49 |
| 蚓激酶肠溶胶囊 | 对照样品1 | <10 | 79.62 |
| 蚓激酶肠溶胶囊 | 对照样品2 | <10 | 78.23 |
结论：蚓激酶肠溶微丸胶囊在缓冲液中释放量比蚓激酶肠溶胶囊多出15%，说明肠溶微丸胶囊优于原肠溶胶囊。
试验例4、稳定性试验
1）影响因素试验：将实施例1-3提供的蚓激酶肠溶微丸胶囊样品裸露，分别在2000lx的光照、温度40℃、60℃或80℃及相对湿度(RH)75%等条件下放置10d，取放置前后的样品进行全项测定。结果表明：裸露在光照和空气中不受明显影响，但高温高湿下胶囊易融化。
2）加速试验：将实施例1-3提供的蚓激酶肠溶微丸胶囊包装后，样品置于40℃、RH75%的条件下，考察6个月，按蚓激酶肠溶微丸胶囊质量标准检测，分别对1、2、3、6月的样品作考察前后全项检测，检测结果符合质量标准要求。
3）长期试验：将实施例1-3提供的蚓激酶肠溶微丸胶囊包装后，样品置于室温条件下，按蚓激酶肠溶微丸胶囊质量标准检测，分别在1、2、3、6、12、18、24个月考察一次，连续考察二年，检测结果符合质量标准要求。
Claims (4)
1.蚓激酶肠溶微丸胶囊，其特征在于：制备方法为，
含药微丸的制备：
1）将蚓激酶干粉与淀粉按照1 ：2的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2）再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
3）在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为200转/分钟；喷浆泵转速为15-30转/分钟；供粉速度为15-25转/分钟；滚圆时间为4分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ25-35份、增塑剂35-45份、抗粘剂20-30份、蒸馏水45-60份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸；包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.3-0.4 Mpa；喷液流速为0.1-1.0mL/min；包衣进风温度为32-36℃；
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
2.根据权利要求1所述的蚓激酶肠溶微丸胶囊，其特征在于：增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯的一种或几种；抗粘剂为滑石粉、氢氧化铝、硬脂酸镁的一种或几种。
3.蚓激酶肠溶微丸胶囊，其特征在于：制备方法为，
含药微丸的制备：
1)将蚓激酶干粉与淀粉按照1 ：2的质量比混合均匀制成混合粉，投入离心包衣造粒机；
2) 再将粒径为Φ0.6-0.7mm的空白丸芯与质量分数为50%的果葡糖浆粘合剂以6：1的质量比，添加入离心包衣造粒机中；
3)在离心包衣造粒机中，进行含药微丸的造粒，主机的转盘转速为200转/分钟；喷浆泵转速为20转/分钟；供粉速度为20转/分钟；滚圆时间为4分钟；
包衣液的配制：
包衣液各组分质量配比：聚丙烯酸树脂Ⅱ30份、增塑剂40份、抗粘剂25份、蒸馏水50份；
将上述组分充分溶解，搅拌均匀；
低温肠溶微丸的制备：
向离心包衣造粒机中投入500g上述制得的含药微丸进行肠溶包衣，制得的肠溶微丸；包衣重量占微丸总质量的1/6，雾化压力设置为0.32 Mpa；喷液流速为0.3mL/min；包衣进风温度为35℃；
肠溶微丸胶囊的制备：
将上述制得的肠溶微丸填充到胃溶胶囊中，最后制得肠溶微丸胶囊。
4.根据权利要求3所述的蚓激酶肠溶微丸胶囊，其特征在于：增塑剂为柠檬酸三乙酯、丙二醇、邻苯二甲酸二乙酯，且质量比为6.3:2.5:1.2；抗粘剂为滑石粉、氢氧化铝、硬脂酸镁,且质量比为5.8:1.7:2.5。
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103386122A (zh) * | 2013-07-12 | 2013-11-13 | 长春远大国奥制药有限公司 | 一种蚓激酶肠溶片及其制备方法 |
| CN104814938A (zh) * | 2015-04-22 | 2015-08-05 | 天津贾立明蚯蚓养殖有限公司 | 一种蚓激酶丸及其简易制作工艺 |
| CN106035992A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-10-26 | 四川达邦生物科技有限公司 | 一种能耐高温并能定点释放的乳酸球菌微丸配方及其制备方法 |
| CN106860868A (zh) * | 2015-12-11 | 2017-06-20 | 北京百奥药业有限责任公司 | 沙班类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用 |
| CN106955355A (zh) * | 2016-01-08 | 2017-07-18 | 北京百奥药业有限责任公司 | 他汀类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用 |
| CN115227722A (zh) * | 2022-08-25 | 2022-10-25 | 陕西颐生堂药业有限公司 | 一种氨咖黄敏胶囊颗粒制备方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102119928A (zh) * | 2011-02-21 | 2011-07-13 | 江中药业股份有限公司 | 一种蚓激酶肠溶微丸的制备方法 |
-
2012
- 2012-12-18 CN CN2012105506612A patent/CN102961359A/zh active Pending
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN102119928A (zh) * | 2011-02-21 | 2011-07-13 | 江中药业股份有限公司 | 一种蚓激酶肠溶微丸的制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 刘旭海等: "蚓激酶肠溶微丸的制备", 《中国中医药信息杂志》 * |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103386122A (zh) * | 2013-07-12 | 2013-11-13 | 长春远大国奥制药有限公司 | 一种蚓激酶肠溶片及其制备方法 |
| CN103386122B (zh) * | 2013-07-12 | 2015-05-13 | 长春远大国奥制药有限公司 | 一种蚓激酶肠溶片及其制备方法 |
| CN104814938A (zh) * | 2015-04-22 | 2015-08-05 | 天津贾立明蚯蚓养殖有限公司 | 一种蚓激酶丸及其简易制作工艺 |
| CN106860868A (zh) * | 2015-12-11 | 2017-06-20 | 北京百奥药业有限责任公司 | 沙班类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用 |
| CN106860868B (zh) * | 2015-12-11 | 2019-11-22 | 北京百奥药业有限责任公司 | 沙班类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用 |
| CN106955355A (zh) * | 2016-01-08 | 2017-07-18 | 北京百奥药业有限责任公司 | 他汀类药物与蚓激酶的药物组合物、制剂及其应用 |
| CN106035992A (zh) * | 2016-05-31 | 2016-10-26 | 四川达邦生物科技有限公司 | 一种能耐高温并能定点释放的乳酸球菌微丸配方及其制备方法 |
| CN115227722A (zh) * | 2022-08-25 | 2022-10-25 | 陕西颐生堂药业有限公司 | 一种氨咖黄敏胶囊颗粒制备方法 |
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