CN102958495A - 香料在刷牙期间从多层膜释放 - Google Patents

Abstract

具有增强的香料释放的口腔护理组合物，其包含多层膜和口腔可接受的载体。载体含有第一香料，且膜具有位于两个外表层之间的含有第二香料的中心层。第一和第二香料可相同或不同。膜的各层可包含成膜聚合物，如羟丙基甲基纤维素。外层可包含释放调节剂，如聚乙酸乙烯酯或羟乙基纤维素。载体可为洁齿剂或漱口剂。

Description

香料在刷牙期间从多层膜释放

背景

本申请涉及口腔护理组合物，更具体地涉及包含在载体中夹带的(entrained)多层膜的组合物，其中多层膜包括香料(flavor)，所述香料可在刷牙期间释放。所述组合物包括例如洁齿剂、漱口剂和/或口腔清洗剂。

香料是洁齿剂和口腔清洗剂二者的必不可少的组分，是口腔护理产品最重要的特点之一。香料亦在口腔护理产品的成功中起关键作用。好的香料不但提高产品的可接受性，而且吸引消费者再次购买产品。香料不但提供舌上的味觉感受和鼻嗅觉中枢的气味感受，而且提供在经脑感知时成为与产品特征和性能紧密相关的关键信号来影响消费者的感知。

虽然一些目前可用的产品得到消费者认可，但在本领域仍需要能够促进一种或多种香料递送到哺乳动物受试者口腔的口腔护理产品。

概述

本发明提供采用多层膜技术以通过提供额外的香味和其它信号来增强香料递送的口腔护理产品。作为使用在口腔可接受的载体中夹带的多层膜的结果，提供了增强香料递送的口腔护理组合物，其可递送不同的多种香料信号，改变香料释放曲线，提供因引入其它成分而产生的其它信号，并确保消费者遵守良好的卫生习惯。亦提供了其使用方法。

在一个实施方案中，提供具有增强的香料释放的口腔护理组合物，其包含：含有第一香料的口腔可接受的载体，和多层膜。多层膜至少包括含有第二香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，所述第一和第二香料相同或不同。

在另一实施方案中，本发明提供包含夹带在口腔可接受的溶媒中的多层膜的口腔护理组合物，其中多层膜包括含有香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，每一外表层包括成膜聚合物。

在又一实施方案中，提供了口腔护理组合物，其包含：含有第一香料的口腔可接受的载体和多层膜，该膜包括：

a.第一外表层；

b.含有第二香料的至少第一中心层；

c.第二外表层，其可与第一外表层相同或不同，所述中心层位于第一外表层和第二外表层之间。

本发明亦提供用于增加香料自口腔护理组合物中的释放的方法，所述方法包括提供口腔护理组合物，并将口腔护理组合物施用给哺乳动物的口腔，所述口腔护理组合物包含：含有第一香料的口腔可接受的载体和多层膜，所述多层膜至少包括含有第二香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，所述第一和第二香料相同或不同。

在另一实施方案中，本发明提供制备口腔护理组合物的方法，所述组合物包含夹带在口腔可接受的载体中的多层加香料膜，所述方法包括：

a.提供含有第一香料的口腔可接受的载体；

b.加入多层膜，所述多层膜至少包括含有第二香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，所述第一和第二香料相同或不同；和

c.使混合物均质化。

本发明的组合物和方法给予超过在本领域已知的组合物和方法的益处。这些益处包括提供增强香料递送系统的能力，所述系统在使用口腔护理组合物期间强烈散发香味，例如，在刷牙或漱口剂清洗期间。本发明的口腔护理组合物也具有增强的美观和改进的递送香料的稳定性及其它感官信号，例如清凉感、麻刺感、甜味和温热信号。通过本文阐述的详细描述，本发明的其它益处和实施方案显而易见。

附图简述

在以下实施例中描述本发明的优选实施方案，并在随附其中的一些图片中进行说明，其中：

图1(a)说明含有本发明的多层加香料片的牙膏A的香料释放曲线。

图1(b)说明不含任何加香料片的常规牙膏B的香料释放曲线。

图2说明三层膜，其中中心层或芯层含有香料而两个外表层没有香料。

详述

本发明提供给予或用于人或其它动物受试者的口腔组合物和方法。因此，优选用于本发明的具体材料和组合物为药学上或美容上可接受的。本文所用“药学上可接受的”或“美容上可接受的”组分为适用于人和/或动物的组分，所述组分提供与合理的利益/风险比相称的所期望的治疗、感官、装饰或美容益处而没有过度的有害副作用(例如毒性、涩味、刺激性和过敏反应)。在阅读和理解本文阐述的本发明说明时必须考虑以下定义和非限制性准则。

本文所用标题(如“背景”和“概述”)，只用于本发明公开内容内的主题的一般组织，不旨在限制本发明的公开内容或其任何方面。具体地讲，在“背景”中公开的主题可包括本发明范围内的技术方面，并且可不构成现有技术的叙述。在“概述”中公开的主题不是本发明或其任何实施方案的整个范围的穷举或完全公开。

本文参考文献的引用不构成承认所引用的参考文献为现有技术，或与本文公开的发明的可专利性具有任何相关性。本说明书的描述部分引用的所有参考文献通过引用以其整体并入本文。

描述和具体实施例尽管表明本发明实施方案，但仅意欲为了阐明目的，并非意欲限制本发明范围。叙述具有所述特征的多个实施方案并非意欲排除具有另外特征的其它实施方案或合并了所述特征的不同组合的其它实施方案。除非明确说明叙述已经发生(即用过去时态)的活动，否则提供具体实施例的目的是为了阐明如何制备、使用和实施本发明组合物和方法，并且并非意欲表示已经实施或尚未实施本发明的给定实施方案。

本文所用词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下提供某些益处的本发明实施方案。然而，在同样或其它情况下亦可优选其它实施方案。此外，叙述一个或多个优选实施方案并非暗示其它实施方案无用，并非意欲将其它实施方案排除出本发明范围。

本文所用词语“包括”及其变体旨在为非限制性，使得项目在列表中的叙述不排除也可用于本发明的材料、组合物、装置和方法的其它类似项目。以类似方式，已知材料和方法的某些优点或缺点的描述不旨在将实施方案的范围限制为它们的排除。实际上，某些实施方案可包括一种或多种已知材料或方法，而不受本文讨论的缺点影响。

本文所用术语“约”表示该值最高5%的可能变化。

各种实施方案中的口腔护理组合物优选为洁齿剂形式。本说明中各处使用的术语“洁齿剂”表示糊剂、凝胶剂、锭剂、口香糖或液体配制剂。洁齿剂可为任何所期望的形式，例如深条纹、表面条纹、多层的、具有凝胶包围的糊剂，或其任何组合。口腔护理组合物中所含有的膜可为任何所需的形状或结构，包括多重小条或一连续条。

本说明书全文所用表述“载体”或“水性载体”表示本文使用的任何安全有效的材料。所述材料包括例如：增稠剂、保湿剂、离子活性成分、缓冲剂、防牙垢剂、研磨抛光材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、二氧化钛、着色剂、矫味系统(flavor system)、甜味剂、抗微生物剂、草药剂、脱敏剂、减污剂及其混合物。

本发明提供包含在口腔可接受的载体中夹带的多层膜的口腔护理组合物，其中多层膜至少包括含有香料的中心层和含有成膜聚合物的至少一个外表层。本文所用“口腔护理组合物”指这样的组合物，其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观，或其预期使用方法可包括给予至口腔。本发明实施方案包含多层膜。

本文所提及的“膜”为具有基本层状结构的材料。“层状”结构具有或能够具有比第三维(例如z-方向)中的结构厚度显著大的一维或二维(例如x-或y-维)大小。本文有用的这些层状结构中包括那些基本上为平面、分层或薄片形的结构。在一个实施方案中，层状结构基本上为平面，其x-和y-维二者的大小显著大于z-方向的大小。在其它实施方案中，层状结构为非平面。在一个实施方案中，本发明的膜包含看起来基本上为平坦表面的基本连续的表面，但在一些实施方案中，膜可经变形。在所述实施方案中，膜可具有多种形状中的任何形状，包括具有光滑弯曲的表面。片段可为所期望的大小，并可具有规则或不规则的周长。

在一个实施方案中，多层膜至少包含含有香料的中心层和两个位于中心层周围的外表层。每一膜层含有至少成膜聚合物、淀粉成膜剂、甜味剂、保湿剂和表面活性剂。中心层另外包括香料。在另一实施方案中，本发明的多层膜含有多个中心层，每一个能够含有香料。

用于制备本发明的多层膜的主要成膜剂为羟烷基纤维素，例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟甲基纤维素和羧甲基纤维素。优选纤维素聚合物为低粘度的羟丙基甲基纤维素聚合物(HPMC)。当用HPMC作为成膜剂时，优选HPMC的粘度范围在约1-约40毫帕斯卡秒(mPa.s)内，其作为2%重量的HPMC水溶液在20℃用Ubbelohde管式粘度计测定。优选HPMC在20℃下的粘度为约3-约20 mPa.s。

HPMC可以以Methocel E5 LV商品名市购自Dow Chemical Company。Methocel E5 LV为USP级的低粘度HPMC，其具有29.1%的甲氧基和9%的羟丙基取代。其为白色或灰白色的自由流动干粉。用Ubbelohde管式粘度计测量其2 wt. %的水溶液，在20℃下的粘度为5.1 mPa.s。

以介于25-75%重量，优选为40%-55%重量范围的量将羟烷基甲基纤维素掺入到多层膜的层中。

冷水可膨胀的、物理改性的及预凝胶化的淀粉特别可用作质地改性剂以增加本发明的羟烷基甲基纤维素多层膜的刚度。在所述淀粉产品的制备中，在水和可能有机溶剂存在时于不高于10℃的温度(高于凝胶化温度)下将颗粒淀粉煮熟。然后干燥所得的淀粉。

可市购预凝胶化的玉米淀粉。优选淀粉为购自Cerestar Company的商品名为Cerestar Polar Tex-Instant 12640的淀粉。该Cerestar淀粉是预凝胶化的、稳定的交联蜡质玉米淀粉。其在冷水中易于分散和膨胀。其干燥形式为白色自由流动的粉末，平均薄片大小不大于180微米，85%的薄片小于75微米。其堆密度为44 lbs/ft³。

Cerestar淀粉具有优良的冷藏和冻-融稳定性。其具有快速水合速率，在未煮的情况下可达到极高的粘度。其具有与煮过的(cook-up)淀粉相似的光滑和奶油状质地。其亦具有优良的糊剂澄清度和淡淡的香味。

预凝胶化的淀粉可以介于约0-约50%重量，优选约10%-约20%重量的范围的量存在于本发明的膜基质中。

亦可将甜味剂引入到本发明多层膜的层中，甜味剂包括天然的和人工的甜味剂。适宜的甜味剂包括：水溶性的甜味剂，例如单糖，二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麦芽糖；水溶性的人工甜味剂，例如可溶的糖精盐，即糖精钠或钙盐；基于环己氨基磺酸盐二肽的甜味剂，例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂，例如L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(阿司帕坦(aspartame))。在本发明的一个方面，优选D三氯蔗糖(D sucralase)甜味剂。

一般而言，利用有效量的甜味剂来提供特定膜基质组合物所期望的甜味剂水平，所述有效量将随所选择的甜味剂而改变。该量通常为约0.01%-约2%的组合物重量。然而，在一些实施方案中，可将另外的甜味剂直接加入到牙膏中来确保甜味在整个使用期间的持续感知。

在某些实施方案中，可期望的是，通过加入表面活性剂来增加多层膜的润湿性。可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其大部分为阴离子的、非离子的或两性离子的。适宜的阴离子表面活性剂包括但不限于：C_8-20烷基硫酸酯的水溶性盐、C_8-20脂肪酸的磺化甘油单酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等等。这些表面活性剂和其它类别的表面活性剂的说明性实例包括月桂基磺酸钠、椰子甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂醇聚醚羧酸钠和十二烷基苯磺酸钠。适宜的非离子表面活性剂包括但不限于：泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等等。适宜的两性表面活性剂包括但不限于具有阴离子基团(例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C_8–20脂族肿胺和叔胺衍生物。适宜的实例是椰油酰胺丙基甜菜碱。

优选可食用的非离子型表面活性剂。可使用的可食用非离子型表面活性剂的实例包括聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基酯和聚氧乙烯蓖麻油衍生物。可使用的适宜的可市购的非离子型表面活性剂的实例为聚山梨酯80，其为山梨醇油酸酯和山梨醇酐的混合物，主要由与大约20摩尔的环氧乙烷缩合的单酯组成。ICI Surfactants以商品名Tween? 80出售聚山梨酯80，其对于本发明的多层膜为最优选。聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯的HLB值应大于10，但不应超过20。在很多情况下已证明了包括表面活性剂是非常有益的。一种或多种表面活性剂任选以占组合物重量的0.01%-10%，例如0.05%-5%或0.1%-2%的总量存在。

本发明多层膜的中心层或芯层优选包括至少一种矫味剂。现有技术已知引入到本发明多层膜中的矫味剂，例如天然的和人工的香料。这些矫味剂可选自合成的香料油和调味芳香物质，和/或衍生自植物、叶、花、果实等等的油、油性树脂和提取物及其组合。代表性的香料油类包括：留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、香柏叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油和苦扁桃油。可单独或在混合物中使用这些矫味剂。通常使用的香料包括薄荷例如胡椒薄荷、人工香草、肉桂衍生物和各种果实香料，其可单独或在混合物中使用。通常可使用任何调味或食物添加剂，例如National Academy of Sciences的出版物1274 Chemicals Used in Food Processing(食品加工使用的化学品)第60-258页所描述的那些。通常引入到本发明膜中的矫味剂的量的范围为1%-60%重量，优选5%-40%，更优选15%-25%重量。

可通过平衡外表层的厚度和/或组成来控制在刷洗或清洗期间香料的释放曲线。外表层的厚度可在0.2 密耳-4 密耳之间变化，优选0.3密耳-0.75密耳。

不受理论限制，相信在与唾液或水接触后，本发明的多层膜加香料片开始缓慢崩解，因为各层是水可侵蚀的，尤其是外表层。另外，在牙上刷时，含有多层膜加香料片的洁齿剂或漱口剂散发一阵香味，因为刷牙或漱口也引起加香料片的机械破裂，导致香料成分从多层膜加香料片的芯层立即释放。由于在洁齿剂或漱口剂中加入多层膜加香料片，消费者可使用具有增强香料递送力的口腔护理组合物。随着牙膏或漱口剂的香料减少，由于来自多层膜片的芯层的香料释放，从多层膜加香料片释放的香料增加，因而在来自常规洁齿剂的香料已减少后很长时间，消费者仍感受增加的香味感觉。实施例1(b)通过指示延迟阶段后来自多层膜的香料释放来说明此机制。

在一个实施方案中，通过将香料加入到本发明的多层膜加香料片中来增强牙膏的香味，其中片中的香料与牙膏中的香料相同。

可通过改变本发明多层膜中含有的香料种类来递送额外的香料信号。当牙膏中的香料和多层膜中含有的香料相同时，刷牙过程中香味的强度增加。

在另一实施方案中，可通过将具有AB、ABA或ABC结构的多层膜引入到口腔可接受的载体中来随时间改变对香味的感知。亦可用其它的多层膜结构，例如ABAB或ABCABC。在这些膜结构中，A代表包括成膜聚合物的外表层，所述成膜聚合物选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素及其共聚物的混合物。外表层A将优选包括玉米淀粉、甜味剂例如D三氯蔗糖、湿润剂例如丙二醇和表面活性剂例如Tween 80。表层A可包括可延迟或加速香料从中心层释放的其它成分。所述成分包括但不限于释放调节聚合物，例如聚乙酸乙烯酯或羟乙基纤维素。外表层的厚度可变化，因此亦影响香料从中心层的释放。当外表层薄或为约0.2 密耳时，香料从中心层的释放加速。反之，当外表层厚度增加时，例如4密耳，可延迟从中心层香料释放。优选外表层的厚度为约0.55 密耳。中心层或芯层B可包括与外表层A相同的组分，然而，层B亦含有可与口腔可接受载体中的香料相同或不同的香料。中心层B亦可包括可提供另外的感官信号的其它成分以补充增强的香料信号。当结构为ABA时，香料释放发生在不同的时间点，且遵循以下关于图1所讨论的模式。当多层膜结构为ABC时，香味感知亦随时间变化。例如，从刷牙开始，在牙膏中的三层ABC多层膜结构可逐渐从层C释放柠檬香料30秒。在层C已完全溶解后，层B的一个面暴露，并且可释放第二香料，例如，高清凉薄荷。如果层A具有与层C不同的溶解速率(或更厚)，则在层A完全溶解并且使层B的第二面暴露后，注意到层B中的高清凉薄荷的释放速率增加。

在一个实施方案中，可用改变外表层的组成来控制第二香料信号从加入本发明的多层膜加香料片的牙膏或漱口剂的释放时间。例如，通过向外表层加入释放调节聚合物，可延迟从中心层释放香料，释放调节聚合物如聚乙酸乙烯酯、羟乙基纤维素等，聚合物的量有效延迟从外层释放香料期望的时间量。例如，通过加入1%重量至5%重量聚乙酸乙烯酯，可在刷牙时延迟香料释放1-5分钟，从而在刷牙过程后期散发香味释放。这可用于向使用者提供他们已刷牙够长时间的信号。

在另一实施方案中，可利用改变外表层的厚度以控制来自引入了多层膜加香料片的牙膏中的第二香料信号的时间。例如，外表层的厚度可在0.2 密耳-4 密耳之间变化。

在再一实施方案中，本发明提供可补给第二香料信号的牙膏，所述第二香料信号的强度不同于多层加香料片的第一香料信号的强度。这可通过改变用于多层膜加香料片的中心或芯膜层的浆液组合物中香料的浓度来实现。例如，含有香料的中心层或芯层中的香料水平可在中心层或芯层组合物重量的5%-40%的范围内变化。

在多个实施方案中，通过用不同于牙膏基质的香料制备多层加香料片，可获得可递送不同于第一信号的第二香料信号的牙膏。

在多个其它实施方案中，可制备多层膜片来递送除以下香料信号之外的其它信号，所述香料信号中用选自清凉感信号、麻刺感信号、甜味感信号、温热信号或其混合物的一种或多种作用剂来补充芯层中的香料。

提供清凉感信号的清凉感剂的实例包括但不限于薄荷醇、WS-3^?、WS-5^?、WS-23^?和L-乳酸薄荷酯。提供麻刺感信号的麻刺感剂的实例包括但不限于千日菊酰胺和辣椒素。提供甜味感的甜味感剂的实例包括但不限于糖精、三氯蔗糖、阿司帕坦、纽甜和乙酰舒泛-K。提供温热感的温热感剂的实例包括但不限于肉桂醛、辣椒素、沸石和辣椒油树脂。

多层膜厚度的范围大小为1.0 密耳-10 密耳，优选1.5-4 密耳。然后可将本发明的干膜切割或冲孔成成形的薄片，其粒径为0.01-0.50英寸，优选0.08-0.25英寸。

当要将膜用于装饰效果时，膜一旦形成便可冲孔成各种有吸引力的成形薄片，例如心形、星形、菱形和圆形。可将膜薄片以约0.05-2.0%重量，优选0.2-约0.75%重量的浓度引入到本发明的洁齿剂基质中。

可用本领域已知的方法例如常规的挤压、水性和溶剂流延方法来制备本发明的多层膜。在一个实施方案中，提供三层膜。三层膜可如下形成：从每层各自的浆液流延，随后干燥每层，连续形成A、B、A层。例如，可从包含成膜聚合物的浆液组合物将第一层流延为5 密耳层，然后在烘箱中以95℃的温度干燥15分钟。然后，可自包含成膜聚合物和香料的浆液组合物在第二层上将第二层流延为15 密耳层，然后在烘箱中以95℃干燥15分钟。最后，可自包含成膜聚合物的浆液组合物在第二层上将第三层流延为5 密耳层，然后在烘箱中以95℃的温度干燥15分钟。产生2-层、3-层和多层膜的其它方法为本领域所熟知，包括水性流延、溶剂流延、挤压等等。膜可连续制造，例如上文所述，或可直接从组分浆液形成多层层状浆液。然后可用相似的方式干燥层状浆液。亦可能将这些方法联合。例如，挤压层后，可接着溶剂流延不同的层。本说明并非意欲限制制膜方式。制备多层膜后，可将其切割成不同形状或形式的较小片段，例如片并用于包含到牙膏或漱口剂基质中。

在另一个实施方案中，本发明提供三层膜，其中外表层为水可侵蚀的，包括第一成膜聚合物，而中心层引入香料及可与中心层的成膜聚合物相同或不同的第二成膜聚合物。

图1中亦说明了本发明多层膜所提供的全部益处。图1(a)和(b)说明了通过在刷牙时所取的唾液中的香料水平所测量的牙膏A和牙膏B的典型释放曲线。牙膏A含有其自身的香料，但也含有从具有图2所示的ABA结构的3-层膜制备的3-层膜加香料片，其中外表层A具有相同的组成，芯层B是唯一含有香料的层。牙膏B不含有任何香料片，其具有常规牙膏的香料含量。如图1(a)所示，最初牙膏A的香料释放曲线遵从图1(b)中的常规牙膏B的释放曲线。然而，在牙膏基质的香料减少后，随着3-层加香料片开始融化，香料在延迟阶段后从中心层释放，消费者感觉到香味的突然和强烈的散发。如下文更详细描述的，香味的散发强度随本发明多层膜片的中心层中香料的量而变化。

图2说明了具有ABA结构的三层膜，其中外表层具有相同的组成。

在各种实施方案中，口腔护理组合物包含多个在载体中夹带的层状多层膜片段。在一个实施方案中，组合物包含多层膜，其中的膜包含膜材料的层状片段。在一个实施方案中，组合物包含在其中分布多个层状片段的载体，其中所述片段包含多层膜，其中芯层含有香料。所述片段可为多种形状或形式中的任何一种，包括半固体或固体离散部分、片段、颗粒、薄片或其组合。在各种实施方案中，多层膜包含第一种多个片段和第二种多个片段，其中第一种多个片段在组成或外观上不同于第二种多个片段。所述组成或外观的差异可为片段组成(例如不同的膜组分、不同的功能材料、不同的配方着色剂)的任何方面、不同的外观(例如形状、颜色、质地、折射率、反射率)或其组合。

在各种实施方案中，片段表现出与载体可察觉的对比。可察觉的对比可为感官对比，例如光学对比、触觉对比、味觉对比或嗅觉对比。在一些构造中，光学对比可为颜色对比，或折射率或反射率的差异。在一些构造中，可通过一种或多种构成组合物的不同组分的着色剂来赋予颜色对比。在各种实施方案中，本发明提供在载体中包含多个膜片段的组合物，其中所述片段是明显可辨别的。本文所称“明显可辨别的”，指片段的一种或多种特征，其导致片段具有与夹带片段的载体不同的物理外观(优选对于肉眼)。所述特征包括颜色、不透明度、折射率、反射率、大小、形状及其组合。

在各种实施方案中，片段具有非随机的形状。在一个实施方案中，“非随机的”形状是因赋予片段特定形状的成形、切割或其它成形过程的制造过程而致的形状。在所述实施方案中，非随机的形状不同于因材料的简单沉淀或研磨而致的形状。在一个实施方案中，“非随机的”形状是“重复的”，其中组合物包含多个具有基本相同形状的片段。所述重复形状可具有多种形式中的任何一种，其可基于各种各样的美学或功能标准来进行选择。在某些实施方案中，膜片段的形状可为可辨别的形状。在某些实施方案中，多层膜片段可包含非随机的形状。所述形状包括简单的几何形状，例如多边形和椭圆形，例如三角形、四边形(例如正方形、矩形、菱形)、五边形、六边形、卵形和圆形。在一个实施方案中，重复的形状为正方形。在其它实施方案中，重复的形状包括代表图形或有生命或无生命物体的形状，例如星形、心形、宝石、花、树、三叶草、字母表的字母、数字、动物、人和面。在各种实施方案中，组合物包含单一的重复形状。在其它实施方案中，组合物包含具有多个重复形状的多个片段。在一个实施方案中，本发明的组合物包含具有第一种重复形状的多个第一种多层膜片段和具有第二种重复形状的多个第二种多层膜片段，其中第一种重复形状不同于第二种重复形状。

在各种实施方案中，片段的大小不是关键的，其可遵照各种各样的标准中的任何一个来确定，包括制造方便性、对视觉外观、表面积的影响、对组合物质地的影响及其组合。在一些实施方案中，多层膜片段在最长的维度上的长度可长达约1英寸(25.4 mm)。本文所称“长维度”为在基本上垂直于片段的“厚度”或最短维度(即z-维度)的维度中，片段在长度或宽度的维度(即片段为或变形为平面形状时的x-和y-维度)。应该理解，在包含多个片段的各种实施方案中，片段可因各种各样的因素而以一定的大小范围存在，所述因素包括大小的随机变化、制造容差和通过筛分或类似方式对片段的有意大小分级或混合。本文所称大小指给定多个片段的平均片段大小。

在各种实施方案中，片段在长维度上为约0.2 mm-约15 mm。在各种实施方案中，片段的长维度为0.2 mm-约10 mm、约0.5 mm-约10 mm、约0.8 mm-约8 mm、约0.9 mm-约5 mm、约1.0 mm-约5 mm或约1.5 mm-约2.5 mm。在一些实施方案中，片段的长维度为至少约3 mm，并且可为约6 mm-约13 mm。在某些实施方案中，多个膜片段在最长的维度上大于约600微米。在某些实施方案中，多个膜片段在最长的维度上大于约1毫米。

在各种实施方案中，本发明的片段的厚度为约1 密耳(千分之一英寸，25.4微米)-约3 密耳(76.2微米)。在各种实施方案中，片段的厚度为小于约4 密耳或小于约100微米，其为约0.1 密耳(2.54微米)-多达约10 密耳(254微米)、约0.5 密耳(12.7微米)-多达约5 密耳(127微米)、约1.4 密耳(35.6微米)-约2.0 密耳(50.8微米)。

在一些实施方案中，本发明的组合物包含纵横比为至少约5:1的片段。本文所称片段的“纵横比”，为可封入物体的最小虚拟球体的直径与可完全在物体中并与物体的表面相切的最大虚拟球体的直径之比。例如，球体的纵横比为1:1；在另一实施例中，长2英寸(50.8 mm)、直径1/4英寸(6.35 mm)的柱体的纵横比为稍大于8:1；在又一实施例中，厚度为1 密耳(25.4微米)、长度为1英寸(25.4 mm)和宽度为1英寸(25.4 mm)的本发明的多层膜片段，其纵横比为约1414:1。

在一些实施方案中，本发明的组合物包含纵横比为至少约10:1的片段。在各种实施方案中，片段的纵横比为5:1-10,000:1、5:1-500:1、10:1-1,000:1、10:1-100:1、20:1-100:1或25:1-35:1。

在各种实施方案中，多层膜包含赋予多层膜、组合物或这两者颜色的配方着色剂。在各种实施方案中，膜片段与载体有反差，与载体背景对照或对比为白色、黑色或任何可见颜色。本文中有用的配方着色剂包括非毒性染料或颜料，例如金属氧化物“色淀”。在某些实施方案中，着色剂经监管机构批准可引入到食物或药物中，例如FDA批准的在美国使用的FD&C或D&C颜料和染料。本文中有用的着色剂包括FD&C红3号(四碘荧光素的钠盐)、食品红17、6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮}-2-萘磺酸的二钠盐、食品黄13、喹啉酞酮(quinophtalone)或2-(2-喹啉基)茚满二酮的单磺酸和二磺酸的混合物的钠盐、FD&C黄5号(4-对-磺苯基偶氮-1-对-磺苯基-5-羟基吡唑-3羧酸的钠盐)、FD&C黄6号(对-磺苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸盐的钠盐)、FD&C绿3号(4-{[4-(N-乙基-对-磺基苄氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-对-磺苄基)-?-3,5-环己二烯亚胺]的二钠盐、FD&C蓝1号(二苄基二乙基-二氨基三苯甲醇三磺酸硬石膏的二钠盐)、FD&C蓝2号(靛蓝的二磺酸的钠盐)及其各种比例的混合物。在一个实施方案中，着色剂包含水不可溶的无机颜料，例如二氧化钛、氧化铬绿、酞菁绿、群青、氧化铁或水不可溶的染料色淀。在一些实施方案中，染料色淀包括FD&C染料的钙和铝盐，例如FD&C绿#1色淀、FD&C蓝#2色淀、D&C红#30色淀或FD&C #黄15色淀。在某些实施方案中，水溶性染料，例如FD&C蓝#1，包含在水不可溶的聚合物中，例如聚乙烯，例如存在于聚乙烯珠粒中(例如，Micropowders, Inc.销售的Microblue Spectrabeads)。在某些实施方案中，多层膜包含染料例如D&C红#30。在某些实施方案中，使用白色着色剂，例如二氧化钛(TiO₂)、二氧化钛涂覆的云母(例如Timiron)、矿物或粘土。在某些实施方案中，着色剂为非渗出性染料。在各种实施方案中，多层膜包含的着色剂水平为多层膜的约0.5%-约20%重量或多层膜的约1%-约15%重量或膜的约3%-约12%重量。在一个实施方案中，本发明的组合物包含含有第一种颜色的第一种多个多层膜片段，和含有第二种颜色的第二种多个多层膜片段。优选第二种颜色不同于第一种颜色。

在各种实施方案中，本发明的多层膜在组合物的使用过程中崩解。在其它实施方案中，多层膜在组合物的使用过程中不崩解。在一些实施方案中，多层膜释放材料例如香料到载体中。本文所称“崩解”指多层膜或片段材料的物理破裂，以产生与原始膜相比尺寸减小的膜或膜片段。所述破裂可通过机械的、化学的或物理-化学的方式进行。崩解可起因于例如使用过程中的剪切、研磨或暴露到高温中。在本发明的各种洁齿剂实施方案中，所述崩解起因于组合物在使用该组合物的受试者的牙齿上的刷洗。在一个实施方案中，膜崩解以便释放功能性香料材料(如本文中进一步描述)。在一些实施方案中，膜片段可崩解成为视觉上不可辨识的小片。在一些实施方案中，膜片段崩解，共同形成胶体或凝胶。

在各种实施方案中，本发明的多层膜除食用香料外还可包括但不限于其它功能性活性物例如：

A. 掩蔽性芳香剂，例如紫罗酮，

B. 抑菌或抗菌剂，例如厚朴提取物、厚朴酚、和厚朴酚、三氯生、氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)、氯己定等等，

C. 铋、锌、亚锡、铜等等的金属盐。

在各种其它实施方案中，多层膜可除食用香料外还包括但不限于其它治疗性活性物。本文所称治疗性活性物为可用于预防或治疗生理病症或病况的材料。所述病症或病况包括口腔(包括牙齿和齿龈)、皮肤、毛发和眼的病症或病况。优选根据组合物的期望用途来确定具体的治疗性活性物。在一个实施方案中，香料的释放给使用者提供有价值的信号，以使治疗性活性物在口中有足够的时间有效地起作用。所述活性物包括下列物质：

A. 抗微生物剂，例如三氯生、氯化十六烷基吡啶鎓、度米芬、季铵盐、血根碱、氟化物、阿来西定、奥替尼啶(octonidine)、EDTA、精油例如麝香草酚、水杨酸甲酯、桉树醇和薄荷醇等等；

B. 非甾体抗炎药，例如阿司匹林、醋氨酚、布洛芬、酮洛芬、二氟尼柳、苯氧布洛芬钙、萘普生、托美丁钠、吲哚美辛等等；

C. 镇咳药，例如苯佐那酯、乙二磺酸咳美芬、薄荷醇、氢溴酸右美沙芬、盐酸氯苯达诺等等；

D. 减充血剂，例如盐酸伪麻黄碱、苯肾上腺素、苯丙醇胺、伪麻黄碱硫酸盐等等；

E. 抗组胺药，例如马来酸溴苯吡胺、马来酸氯苯吡胺、马来酸卡比沙明、富马酸氯马斯汀、马来酸右旋氯苯吡胺、盐酸苯海拉明、盐酸二苯拉林、马来酸阿扎他定、柠檬酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、盐酸异丙嗪、马来酸吡拉明、马来酸苄吡二胺、盐酸曲吡那敏、阿伐斯汀、氯雷他定、溴苯那敏、右溴苯那敏等等；

F. 祛痰药，例如愈创甘油醚、吐根、碘化钾、水合萜品等等；

G. 止泻药，例如洛哌丁胺等等；

H. H₂-拮抗剂，例如法莫替丁、雷尼替丁等等；和

I. 质子泵抑制剂，例如奥美拉唑、兰索拉唑等等；

J. 通用非选择性CNS镇静剂，例如脂肪醇、巴比妥酸盐等等；

K. 通用非选择性CNS兴奋剂，例如咖啡因、尼古丁、士的宁、印防己毒素、戊四唑等等；

L. 选择性修饰CNS功能的药物，例如苯基乙内酰脲(phenyhydantoin)、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲双酮、地西泮、苯并二氮?类、苯乙酰脲、苯丁酰脲、乙酰唑胺、舒噻嗪、溴化物等等；

M. 抗帕金森病药，例如左旋多巴、金刚烷胺等等；

N. 麻醉镇痛剂，例如吗啡、海洛因、氢吗啡酮、美托酮、羟吗啡酮、左啡诺、可待因、氢可酮、羟考酮、纳洛芬、纳洛酮、纳曲酮等等；

O. 止痛剂-解热药，例如水杨酸、保泰松、吲哚美辛、非那西丁等等；

P. 精神药理学药物，例如氯丙嗪、左美丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙咪嗪、反苯环丙胺、苯乙肼、锂等等。

可用于本发明的膜中的药物的量可取决于提供有效量的药物所需的剂量。

在各种实施方案中，本文中有用的治疗剂包括抗龋齿剂、牙垢控制剂、抗菌斑剂、牙周活性物、口气清新剂、恶臭控制剂、增白剂、抗菌剂、甾类、抗炎剂、维生素、蛋白质、调节剂、增湿剂、止汗剂活性物、除臭剂活性物、麻醉剂及其混合物。

在某些口腔护理实施方案中，多层膜或口腔护理组合物可包含可用于预防或治疗口腔护理病症或病况的口腔护理活性物。本文中有用的口腔护理活性物包含研磨剂、抗龋齿剂、牙垢控制剂、抗菌斑剂、牙周活性物、口气清新剂、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂、增白剂及其组合。Leung等的美国专利6,596,298描述了本文中这些有用的活性材料。

本文中有用的牙垢控制剂包括：二元或四元碱金属焦磷酸盐，例如Na₄P₂O₇、K₄P₂O₇、Na₂K₂P₂O₇、Na₂H₂P₂O₇和K₂H₂P₂O₇；长链多磷酸盐，例如六偏磷酸钠；和环磷酸盐，例如三偏磷酸钠。在一些构造中，多磷酸盐为β-相焦磷酸钙，例如White, Jr的美国专利6,241,974所公开的。在一些实施方案中，膜包含水平为膜的约15-20%重量的抗牙垢剂。

本文中有用的气味减薄剂(odor reducing agent)包括硫沉淀剂。所述硫沉淀剂包括金属盐，例如铜盐或锌盐。所述盐包括葡萄糖酸铜、柠檬酸锌和葡萄糖酸锌。这些锌盐可与包括在膜中的锌化合物联合使用，或可加上包括在膜中的锌化合物中而使用。在各种实施方案中，膜包含水平为膜的约0.01-约30%重量、膜的约2%-约2.5%重量或膜的约10%-约20%重量的硫沉淀剂。

在某一实施方案中，膜和/或口腔组合物可包含唾液刺激剂(“生津剂(succulent)”)。所述剂包括Kleinberg等的美国专利号4,820,506中公开的那些。在一些构造中，唾液刺激剂可包括食用酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸。在各种实施方案中，膜包含水平为膜的约0.01-约12%重量、膜的约1%-约10%重量或膜的约2.5%-约6%重量的唾液刺激剂。在一些实施方案中，唾液刺激剂可用于改善口干。

在某些口腔护理实施方案中，多层膜包含其它活性材料，例如抗菌剂，例如木兰提取物、三氯生、葡萄籽提取物、麝香草酚、水杨酸甲酯、铵树醇、薄荷醇、蛇麻酸、氯化十六烷基吡啶鎓(包括CPC/Zn和CPC + 酶)和地衣酸；抗炎剂，例如口气清新剂(例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、亚氯酸锌和α紫罗酮)；牙齿脱敏剂，例如硝酸钾、脱敏聚合物和脱敏矿物；抗炎剂，例如木兰提取物、乌索酸、芦荟和酸果蔓提取物；维生素，例如泛醇、棕榈酸视黄酯、叶酸、生育酚乙酸酯和维生素A；中草药或中草药提取物，例如迷迭香、牛至、母菊(chamomilla recutita)、欧薄荷、洋苏草(Salvia officinalis)、地丁(orcommiphora)和没药；蛋白质(例如乳蛋白)和酶，例如产生过氧化物的酶、淀粉酶、菌斑破碎剂例如木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶和“下一代”酶；增白剂，例如过氧化氢、过氧化脲和磷酸盐；药物(medicinals)，例如阿司匹林(乙酰水杨酸)、咖啡因和苯佐卡因；益生菌；研磨剂，例如二氧化硅(包括高度清洁的二氧化硅)；抗龋齿剂，例如亚锡盐(例如氟化亚锡)或氟化铵；一氧化氮合酶抑制剂，例如胍基乙基二硫化物；钙；抗附着成分，例如聚乙烯基膦酸；防腐剂，例如Solbrol^?(Bayer Chemicals AG)；硅酮；叶绿素化合物；抗粘膜白斑剂，例如β-胡萝卜素；抗氧化剂，例如维生素E；及其组合。在一些实施方案中，膜包含浓度为膜的约0.01-约30%重量、膜的约2%-约25%重量或膜的约10%-约20%重量的所述活性材料。

在某些实施方案中，多层膜和/或口腔护理组合物包含防腐剂。可按多层膜的约0.001 wt %-约5 wt %，优选约0.01 wt %-约1 wt %的量加入防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括苯甲酸钠和山梨酸钾。

本发明的组合物包含其中夹带多层膜或片段的载体。本文所称“载体”为其中可夹带多层膜的任何材料或组合物，其适于给予或施用至被给予或施用组合物的人或动物受试者中。本文所称“夹带”指多层膜在载体中的包埋或悬浮。在包含多个片段的各种实施方案中，可通过片段在载体中的包埋、悬浮、分散或其它分布来夹带所述片段。在各种实施方案中，片段基本上均匀分布在整个载体中。在其它实施方案中，片段在载体中的分布不均匀。在某些实施方案中，多个多层膜片段在载体内的分布基本上为等向性的。包括分散或悬浮于载体中的多个膜片段的洁齿剂组合物可以商品名Max Fresh?或Max White?市购自Colgate-Palmolive Company, New York, N.Y.。

可将实施方案的组合物描述为包含两相，其中一相包含载体，第二相包含前述膜或片段。本文所用术语“相”表示物理和材料科学中理解的物理相，即一部分材料的性质和组成是均匀的。然而，本文所用的相可为不连续的，即相可包含多个独立组分。例如，认为同一组合物的多个聚合物膜片段包含单一相。在一些实施方案中，多层膜片段可整个被埋入到包含第一相的材料中，或全部或部分暴露在第一相的表面。例如，如果组合物为包含凝胶和多层膜片段二者的洁齿剂，膜片段可完全被凝胶所包围，或部分或全部暴露在凝胶表面。在某些实施方案中，组合物包含多于两相。这样的多相组合物包括具有两种载体的组合物，除本文所描述的膜片段外，每一种载体还为组合物贡献一相。其它的多相组合物包括具有单一载体和两个或多个片段的组合物，其中多个片段具有不同的组成。

在各种实施方案中，载体为液体、半固体或固体。“液体”可为低或高粘度的液体。液体可为在环境条件下难以觉察到其流动的液体。例如，在本文中可认为皂例如普通块状的洗手皂为液体。液体可为触变性液体。本文所用“半固体”可为凝胶、胶体或胶质(gum)。本文所用半固体和液体是基于粘度区分的流体：半固体为高粘度流体，而液体具有较低粘度。这两种类型的流体之间没有明确的分界线。在某些实施方案中，半固体可具有高达数千mPa·s的粘度。本文中有用的载体包括液体、糊剂、软膏和凝胶，并且可为透明的、半透明的或不透明的。

在某些实施方案中，本发明的组合物为适于给予至口腔的口腔护理组合物。所述组合物包括洁齿剂、漱口剂、口腔清洗剂、牙凝胶剂、锭剂、珠粒、口香糖、口腔条、薄荷(mint)、液体牙膏、喷雾剂、涂抹凝胶(paint-on gels)、唇膏、增白条、口气条、口腔咀嚼物及其组合。可将本文公开的口腔护理组合物用于例如口腔预防、增白、菌斑预防或减少、龈炎预防或减少、牙垢控制、敏感性预防或降低、或口气恶臭预防或减少、和污渍预防。

载体的具体组成优选取决于组合物的预期用途。在各种实施方案中，载体为水性，其包含约5%-约95%的水或约10%-约70%的水。在其它实施方案中，载体基本上不含水。在洁齿剂载体中，水含量可为约5%-约70%、约10%-约50%或约20%-约40%。当水的存在将导致膜崩解时，尤其优选干膜不含游离水，其中水量基本上为0%或可忽略不计。

载体可包含各种材料中的任何一种，包括乳化剂、增稠剂、填充剂和防腐剂。在一些实施方案中，载体可包括功能性或活性材料，例如上面所述的那些。在一些实施方案中，载体包含与膜相同的功能材料。

在一个实施方案中，载体适于用作洁齿剂。在一些实施方案中，载体包含保湿剂，例如甘油、山梨醇或烷撑二醇例如聚乙二醇和丙二醇。在一些构造中，载体包含水平为组合物的约10%-约80%重量或约20%-约60%重量的保湿剂。Garlick, Jr等的美国专利5,695,746和Mei-King Ng等的4,839,157公开了在本文中有用的载体组合物。

在各种洁齿剂实施方案中，载体包含增稠剂、胶凝剂或其组合。本文中有用的增稠剂或胶凝剂包括无机、天然或合成的增稠剂或胶凝剂。在一些构造中，载体包含总水平为组合物的约0.10%-约15%重量或约0.4%-约10%重量的增稠剂或胶凝剂。本文中有用的增稠剂或胶凝剂的实例包括无机增稠剂，例如：无定形二氧化硅，例如Zeodent^? 165(Huber Corporation)；爱尔兰藓；ι-角叉菜胶；黄蓍树胶或聚乙烯吡咯烷酮。在某些实施方案中，载体包含抛光剂，例如二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸二钙或焦磷酸钙。在各种实施方案中，载体可为视觉上透明的组合物。

在包含视觉上透明的载体的各种洁齿剂实施方案中，组合物包含至少一种抛光剂。本文中有用的抛光剂包括胶体二氧化硅例如Zeodent^? 115(Huber Corporation)和碱金属铝硅酸盐复合物(即包含氧化铝的二氧化硅)。在一些构造中，抛光剂可具有与水和/或保湿剂联合在一起的胶凝剂相近的折射率。在各种实施方案中，载体包含水平为组合物的约5%-约70%重量的抛光剂。

在某些洁齿剂中，载体包含表面活性剂或表面活性剂的混合物。本文中有用的表面活性剂包括至少一种高级脂肪酸的甘油单酯单硫酸盐的水溶性盐，例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化甘油单酯的钠盐；椰油酰胺丙基甜菜碱；高级烷基硫酸盐例如月桂基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐例如月桂基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐；月桂基磺基乙酸钠；1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯；和低级脂肪族氨基羧酸的基本上饱和的高级脂肪族酰胺，例如脂肪酸、烷基或酰基中具有12-16个碳原子的那些；及其混合物。酰胺可为例如N-月桂酰肌氨酸和N-月桂酰、N-肉豆蔻酰或N-棕榈酰肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐。在各种实施方案中，载体包含水平为组合物的约0.3%-约5%重量或组合物的约0.5%-约3%重量的表面活性剂。

本发明亦提供用于制备洁齿剂载体的方法。在一个实施方案中，在常规的混合器中将水和至少一种保湿剂分散，直至形成第一种均质的凝胶相。将抛光剂加入到第一种均质的凝胶相中。让第一种均质的凝胶相和抛光剂混合，直至形成第二种均质的凝胶相。将增稠剂、食用香料和表面活性剂加入到第二种均质的凝胶相中。在约20-100 mmHg的真空下高速混合这些成分。

本发明的组合物优选在正常储存条件下稳定。本文所称“稳定”指对一种(优选对全部)组合物属性例如组合物的外观、香味、流变性和化学组成没有显著不利作用。优选本发明组合物的稳定性包括组合物中多层膜(包括片段，若有的话)的组成和物理稳定性。在各种实施方案中，包含多层膜的组合物在环境温度下储存至少约两年仍是稳定的。然而，应该理解的是，在一些实施方案中，另外稳定的多层膜可在使用期间例如在使用洁齿剂组合物刷牙的过程中崩解(如上所述)。

在某些实施方案中，除本文所述的膜片段外，组合物还可包含两种或多种载体，其每一种给组合物贡献一相。所述组合物可对渗色稳定。例如，组合物可包括膜片段和条形洁齿剂，例如Wong等的美国专利6,315,986中公开的那些。在某些实施方案中，膜片段可为不同于条的颜色以提高美学吸引力。

洁齿剂组合物传统上包括给洁齿剂提供所需流变性质的增稠剂，以便洁齿剂可在分配容器中保存一段时间，其后由使用者可靠地从其中分配。优选洁齿剂应具有适当的粘度，不仅使其被分配，而且使其在刷牙时在口中表现出可接受的稠度。典型的增稠剂包括改性纤维素例如羧甲基纤维素(CMC)和其它多糖或胶质成分。

多糖增稠剂可包含至少一种黄原胶和羟乙基纤维素。多糖增稠剂通常由至少一种黄原胶和羟乙基纤维素组成。优选多糖增稠剂由以基于组合物重量的0.1-1.5 wt %、优选组合物的0.5-1 wt %的量存在的黄原胶组成。然而，可存在小量的另外增稠剂，例如角叉菜胶、黄蓍树胶、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠(CMC钠)和胶体二氧化硅。在一个实施方案中，增稠剂的浓度范围为基于组合物重量的0.1 wt. %-5 wt. %。在另一个实施方案中，增稠剂的浓度范围为基于组合物重量的0.5 wt. %-2 wt. %。

本发明亦提供用于制备包含在载体中夹带的多层膜的组合物的方法。在各种实施方案中，本发明的膜基质的多个片段与载体联合。在一些构造中，载体可与多个多层膜片段混合。在一些构造中，混合可包含缓慢搅拌。在一个优选实施方案中，用于制备包含载体(在其中分布本发明的多层膜的多个层状片段)的组合物的方法包括：

(a)提供口腔可接受的载体；

(b)将多层加香料膜的层状片段加入到口腔可接受的载体中以形成混合物；和

(c)将混合物均质化。

本文所用术语“均质化”指片段和载体混合以获得在载体中基本上均匀分布的片段。然而，应注意的是，所得的组合物仍保留了两-相组合物特征。可使用各种常规均质器中的任何一种来实现均质化。

在另一种方法中，将膜加入到口腔可接受的载体的组分中(例如，加入到洁齿剂的保湿剂中)。然后可制造载体的其余部分，然后将膜的混合物加入到载体中。

本文所述的某些实施方案亦提供用于将口腔组合物给予人或动物受试者的方法，其中所述口腔组合物包括供香料释放的多层膜。本文所称“给予”指将组合物施用至或给予受试者的任何方法。在各种实施方案中，给予为局部的，其中将组合物施用至受试者的外表面，例如施用至口腔的表面(例如牙齿、齿龈和舌头)。当然，给予的具体途径和方法将取决于组合物的预期用途。

在各种实施方案中，本发明提供用于将含有增强香味的口腔组合物给予有需要的人或动物受试者的方法，该方法包括将包含载体中夹带的多层膜(以增强香料释放)的组合物局部施用给受试者。在一个实施方案中，所述方法另外包括在局部施用包括多层膜的口腔组合物后破坏多层膜。可通过各种方法中的任何一种来实现所述破坏，所述方法包括化学和/或机械方式。化学方式包括通过与在给予位点存在的水或材料(例如口腔护理施用中的唾液)接触而使多层膜降解。物理方式包括通过在使用中(例如洁齿剂施用中的刷洗)将物理能量施用到组合物中而产生的振荡、研磨和剪切力。

在各种实施方案中，本发明提供用于治疗口腔护理病况的方法。本文所称“口腔护理病况”是可通过将组合物给予至口腔来预防或治疗的任何病症或病况，包括牙齿、口腔粘膜、齿龈和舌头的病症或病况。所述病况包括龋齿、齿龈炎、牙周炎和美容病况例如黄化和恶臭。

通过参考以下非限制性实施例，可进一步了解本文所述的实施方案。

本文所述的实施例和其它实施方案为示例性的，并非意欲对本发明组合物和方法的全部范围的描述进行限制。可在本发明的范围内且在基本上有相似结果的情况下，对具体实施方案、材料、组合物和方法进行等同变换、修饰和改变。

实施例

实施例1

本实施例说明含有位于两个外表层之间的中心层的含香料的三层膜。每一膜层含有羟丙基甲基纤维素(“HPMC”)作为成膜聚合物，中心层中亦存在其它赋形剂，如下表1所示。中心层或芯层亦包括香料。

表1

成分	膜浆液wt.%
		表层1
水	83.50
		HPMC E5	12.30
玉米淀粉	2.20
		D三氯蔗糖甜味剂	1.00
丙二醇	0.60
		Tween 80	0.40
中心层2
		水	77.50
HPMC E5	12.30
		玉米淀粉	2.20
D三氯蔗糖甜味剂	1.00
		丙二醇	0.60
香料	6.00
		Tween 80	0.40
表层3
		水	83.50
HPMC E5	12.30
		玉米淀粉	2.20
D三氯蔗糖甜味剂	1.00
		丙二醇	0.60
Tween 80	0.40

流延5密耳的层1，然后在95℃烘箱中干燥15分钟。在层1之上流延15 密耳的层2，然后以相同方式干燥。流延5 密耳的层3，让最终组合物在95℃下再干燥15分钟。干燥的膜的厚度为约2.75 密耳，中心加香料的层为1.65 密耳，两个表层各为0.55 密耳。通过使用IKA-WERKE(MF 10基本的)将膜粉碎成片。收集大小在12-20目之间的片来制造产品，例如牙膏和漱口剂。

实施例2

本实施例说明怎样从本发明的多层膜中延迟香料释放。如以上实施例1制备多层膜，不同之处在于将聚乙酸乙烯酯(“PVA”)加入到下表2所示的表层1和3。

表2

表层1和3

成分	具有PVA
		水	82.17
HPMC E5	7.20
		HPMC E50	1.50
Kollicoat 30D(PVA)	3.33
		玉米淀粉	2.00
Carbopol 971P	1.20
		TiO2	0.70
PG	1.40
		Tween 80	0.50
总计	100.00

表2所示的PVA的量足以降低实施例1中多层膜的膨胀速度，并使溶出时间从小于2分钟增加到3-4分钟。

实施例3

本实施例说明牙膏配方。牙膏A含有如实施例1所制备的3-层加香料片。牙膏B不含有任何加香料片，其如下表3所示。

表3

成分名称	牙膏A	牙膏B
聚乙二醇600	1.00	1.00
			CMC钠–40PM	0.50	0.50
糖精钠	0.35	0.35
			氟化钠	0.32	0.32
山梨醇(70%溶液)	68.00	68.00
			纯水	9.27	10.07
颜料蓝# 15	0.01	0.01
			二氧化硅Zeodent 114	8.00	8.00
二氧化硅Zeodent 165	8.00	8.00
			香料	1.00	1.00
椰油酰胺丙基甜菜碱	1.25	1.25
			月桂基硫酸钠	1.50	1.50
3-层加香料片	0.80	--
			总计	100.00	100.00

含有3-层加香料片的牙膏A的香料释放曲线遵循图1的模式。图1(a)和(b)说明包括3-层加香料片的牙膏A和不包括此的牙膏B的差异。可容易看出，牙膏A比牙膏B具有更高的香料释放强度曲线。此外，从牙膏A的多层片层释放的香料所产生的香料信号提供了第二种更强的香料信号，所述第二种信号发生在牙膏香味减少后的刷牙时。

关于实施例3，含有3-层加香料片的牙膏A遵循图1(a)的香料释放曲线。如图1(a)所说明，最初，通过唾液中的香料水平而测得的牙膏A的香料释放曲线遵循与仅含有1%重量的香料的常规牙膏B(从图1(b)看出)相同的释放曲线。在一段时间后，随着牙膏A中的香料的消耗，香料从3-层膜的加香料片中释放，因6%重量的香料从3-层膜加香料片中释放，消费者感受到香味散发，这持续整个刷牙经历。在最初香料释放之后，散发的香料从牙膏A中含有的3-层加香料片中释放，因此增强了整个刷牙经历的香料递送。

实施例4

本实施例说明漱口剂配方。将如实施例1制备的3-层加香料片加入到漱口剂A中。漱口剂B不含有任何片，如下表4所示。

表4

成分名称	漱口剂A	漱口剂B
			纯水	70.51	71.01
山梨醇(70%溶液)	15.00	15.00
			丙三醇	5.00	5.00
Kelcogel CG-LA	0.05	0.05
			氟化钠	0.05	0.05
无水磷酸二钠	0.05	0.05
			乙醇	6.00	6.00
Gantrez BF 96溶液	1.50	1.50
			甲基椰酰基牛磺酸钠	0.25	0.25
左旋薄荷醇	0.05	0.05
			糖精钠	0.02	0.02
三氯生	0.03	0.03
			38% Na2O苛性钠	0.10	0.10
3-层膜片	0.50	--
			35%月桂基硫酸钠	0.75	0.75
Optacool C	0.03	0.03
			香料	0.10	0.10
FD&C红40号	0.01	0.01
			总计	100.00	100.00

含有3-层加香料片的漱口剂A的香料释放曲线遵循图1(a)的模式。漱口剂A提供另外的香料信号和/或更强烈的香料强度，而漱口剂B则不然。

实施例5A

本实施例显示如何控制牙膏A的第二香料信号的时间。如以上实施例1制备多层膜，不同之处在于使外表层的厚度增加到4密耳，为将牙膏A的第二信号的时间有效控制到3-4分钟期望时间(足以确保彻底刷牙的时间)的量。

实施例6

本实施例说明如何制备其中第二香料信号的香味强度受控制的牙膏A。在此实施例中，根据实施例1的程序制备来自三层膜的加香料片，不同之处在于芯层中香料的量改变到最高约40%。芯层的香料含量越高，牙膏A的第二香料信号的香味强度越强。

实施例7

本实施例说明如何提供不同于基质牙膏的香料信号的第二香料信号。根据实施例1的程序制备来自3-层膜的加香料片。然后，将加香料片加到具有实施例3的牙膏A的组成的牙膏，不同之处在于牙膏A的香料不同于3-层加香料片的香料。在用根据本实施例制备的牙膏刷牙时，消费者感受到与基质牙膏的第一香料信号不同且更强的第二香料信号。第二香料信号由香料按照图1中所示模式从3-层膜片释放而引起。

实施例8

本实施例说明如何制备除了散发香味外还能够提供清凉感信号的牙膏。如实施例1中制备来自3-层膜的片，不同之处在于中心层的香料补充清凉感剂，例如WS-5。然后，将含有WS-5的加香料片加到具有实施例3的牙膏A的组成的牙膏。在刷牙时，除了牙膏A的香料和其中含有的3-层片中存在的香料外，消费者还能感觉到清冷感。

实施例9

本实施例显示如何制备除了散发香味外还能够提供麻刺感信号的牙膏。如实施例1中制备来自3-层膜的片，不同之处在于中心层的香料补充麻刺感剂，例如千日菊酰胺。然后，将含有千日菊酰胺的加香料片加到具有实施例3的牙膏A的组成的牙膏。在刷牙时，除了牙膏A的香料和其中含有的3-层片中存在的香料外，消费者还能感觉到麻刺感。

实施例10

本实施例说明如何制备除了散发香味外还具有甜味感信号的牙膏。如实施例1中制备来自3-层膜的片，不同之处在于中心层的香料补充甜味感剂，例如，三氯蔗糖。然后，将也含有甜味感剂的加香料片加到具有实施例3的牙膏A的组成的牙膏。在刷牙时，除了牙膏A的香料和其中含有的3-层片中存在的香料外，消费者还能感觉到甜味感。

实施例11

本实施例显示如何制备除了散发香味外还具有温热感信号的牙膏。如实施例1制备来自3-层膜的片，不同之处在于中心层的香料补充温热感剂，例如，水活化沸石。然后，将也含有温热感剂的加香料片加到具有实施例3的牙膏A的组成的牙膏。在刷牙时，在中心层暴露于来自唾液的水后，除了牙膏A的香料和其中含有的3-层片中存在的香料外，使用者还感觉到温热感。

Claims (24)

1. 一种具有增强的香料释放的口腔护理组合物，所述口腔护理组合物包含：

含有第一香料的口腔可接受载体；和

多层膜，所述多层膜包括位于两个外表层之间的中心层；

其中所述中心层含有第二香料。

2. 权利要求1的组合物，其中各层包含成膜聚合物。

3. 权利要求2的组合物，其中成膜聚合物选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素及其共聚物的混合物。

4. 权利要求2的组合物，其中成膜聚合物构成多层膜的约25%至约75%重量。

5. 权利要求1的组合物，其中所述外表层至少之一还包含释放调节剂。

6. 权利要求5的组合物，其中释放调节剂为聚乙酸乙烯酯或羟乙基纤维素。

7. 权利要求5的组合物，其中释放调节剂构成多层膜的约5%至约30%重量。

8. 权利要求1的组合物，其中口腔可接受的载体为洁齿剂或漱口剂。

9. 权利要求1的组合物，其中各外表层的厚度为约0.1密耳至约4密耳。

10. 权利要求9的组合物，其中各外表层的厚度为约0.3密耳至约0.75密耳。

11. 权利要求1的组合物，其中所述第二香料构成所述中心层的约1%至约60%重量。

12. 权利要求1的组合物，其中所述第二香料构成所述中心层的约5%至约40%重量。

13. 权利要求1的组合物，其中所述第二层构成所述中心层的约10%至约25%重量。

14. 权利要求1的组合物，其中中心层还包含一种或多种选自清凉感剂、麻刺感剂、甜信号剂、温热感剂及其两种或更多种的混合物的剂。

15. 权利要求14的组合物，其中清凉感剂选自薄荷醇、N-乙基-对-薄荷烷-3-甲酰胺、3-(对-薄荷烷-3-甲酰胺基)乙酸乙酯、2-异丙基-N,2,3-三甲基丁酰胺和L-乳酸薄荷酯。

16. 权利要求14的组合物，其中麻刺感剂选自千日菊酰胺、辣椒素和辣椒油树脂。

17. 权利要求14的组合物，其中甜信号剂选自糖精钠、三氯蔗糖和。

18. 权利要求14的组合物，其中温热感剂选自肉桂醛、沸石和辣椒素。

19. 权利要求1的组合物，其中所述第一香料和所述第二香料为相同的香料。

20. 权利要求1的组合物，其中所述第一香料和所述第二香料为不同的香料。

21. 权利要求1的组合物，其中所述第一香料以在组合物接触口腔表面后约1秒至约30秒将所述第一香料有效递送到口腔的速率从所述载体释放。

22. 权利要求5的组合物，其中所述第二香料以在组合物接触口腔表面后约30秒至约60秒将所述第二香料有效递送到口腔的速率从所述中心层释放。

23. 权利要求5的组合物，其中所述第二香料以在组合物接触口腔表面后约1秒至约120秒将所述第二香料有效递送到口腔的速率从所述中心层释放。

24. 权利要求1的组合物，其中所述多层膜还包含膜的另外层。

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