TWI436785B

TWI436785B - 刷洗時自多層薄膜之風味釋放

Info

Publication number: TWI436785B
Application number: TW100122735A
Authority: TW
Inventors: Thomas Boyd; Ben Gu; Wei Wang; Nora Lin
Original assignee: Colgate Palmolive Co
Priority date: 2010-06-30
Filing date: 2011-06-29
Publication date: 2014-05-11
Also published as: EP2588063A1; CA2802649C; EP2588063B1; SG185629A1; AU2010356342A1; JP2013529682A; TW201215411A; US20130095159A1; WO2012002946A1; ZA201209002B; CN102958495A; AU2010356342B2; RU2013103787A; RU2552316C2; BR112012030192A2; MX2012013635A; CA2802649A1

Description

刷洗時自多層薄膜之風味釋放

背景

本申請案係關於口腔保健組成物，及更特而言之係關於包括攜帶在載劑中之多層薄膜的組成物，其中該多層薄膜係包括一可在刷洗期間釋放出之風味。此等組成物包括，例如牙劑、漱口水及/或口腔沖洗劑。

風味(Flavor)為牙劑和口腔沖洗劑之基本組份，且為口腔保健產品最重要的成份之一。風味亦在成功的口腔保健產品上扮演關鍵的角色。好的風味不僅可增進產品的接受度，亦可吸引消費者再次購買。風味不僅提供舌頭味覺和鼻子嗅覺中樞氣味感官，亦為大腦感知之關鍵訊息，與產品特性和性能近密連結，影響消費者直覺。

雖然某些目前可取得的產品已得到消費者認同，但在本項技術中對於可提供促進一或多種風味遞送至哺乳動物對象口腔中之口腔保健產品仍有需求。

摘述

本發明係提供口腔保健產品，其係應用多層薄膜技術，藉由提供額外的風味及其他訊息增來增進風味遞送。因使用攜帶在口腔可接受載劑中之多層薄膜，使得具有促進風味遞送之口腔保健組成物可遞送不同及多種風味訊息，改變風味釋放性質，提供由併入其他成份所產生的其他訊息，及確保消費者對良好衛生規範之遵從性。亦提供其使用方法。

在一實施例中，係提供具有促進風味釋放之口腔保健組成物，其包括含第一風味和多層薄膜之口腔可接受的載劑，該多層薄膜包括至少一含有第二風味之中心層，該中心層係排列在二個外表層之間，該第一和第二風味可相同或不同。

在另一實施例中，本發明係提供包含攜帶在口腔可接受媒劑中之多層薄膜之組成物，其中該多層薄膜包括含一風味之中心層，該中心層係排列在二個外表層之間，各外表層包括一成膜聚合物。

又在另一實施例中，係提供一口腔保健組成物，其包括含第一風味和多層薄膜之口腔可接受的載劑，且多層薄膜包括：

a.　第一外表層；

b.　至少一含有第二風味之第一中心層；

c.　第二外表層，其與第一外表層可相同或不同，中心層係排列在第一外表層和第二外表層之間。

本發明亦提供促進風味自口腔保健組成物釋放之方法，其包括提供一口腔保健組成物，該組成物具有包含第一風味和多層薄膜之口腔可接受的載劑，該多層薄膜包括至少一含有第二風味之中心層，該中心層係排列在二個外表層之間，該第一和第二風味可相同或不同，並將該口腔保健組成物施予哺乳動物之口腔。

在另一實施例中，本發明係提供製備口腔保健組成物之方法，其中口腔保健組成物包括攜帶於口腔可接受載劑中之多層風味薄膜，而該方法包括：

a.　提供含第一風味之口腔可接受的載劑；

b.　加入多層薄膜，該薄膜包括至少一含第二風味之中心層，該中心層係排列在二個外表層之間，該第一和第二風味可相同或不同；及

c.　將混合物均質化。

本發明之組成物和方法提供優於本項技術領域中已知的組成物和方法之利益。此等利益包括提供促進風味遞送系統之能力，使其在使用該口腔保健組成物期間，例如於刷洗或漱口水沖洗期間，提供強烈的風味爆發。本發明之口腔保健組成物亦具有促進美觀及改善遞送風味和其他感官訊息(例如清涼感、刺痛(tingle)感、甜味和熱(warming)訊息)之安定性。本發明之另外的利益及實施例可從文中所述之實施方式容易看出。

詳述

本發明係提供投予或用於人類或其他動物對象之組成物和方法。較佳地，本發明中所用的特定物質和組成物據此為醫藥上或美粧上可接受。如文中所用，此「醫藥上可接受」或「美粧上可接受」組份為一適合用於人類及/或動物，以提供所欲的治療、感官、裝飾或美妝利益，而無不當的有害副作用(例如毒性、澀味、刺激性和過敏反應)，具對等的合理利益/風險比率之組份。下列定義及非限定指南為在閱讀和解釋文中所闡述的本發明說明時所應考慮的。

文中所用的標題(例如「背景術(Background)」和「摘述(summary)」)僅希望作為本發明揭示文內標題之一般性組織，而不希望限制本發明之揭示文或其任何方面。特言之，「背景」中所揭示的主旨可包括本發明範圍內的技術方面，而不可視為先前技術之敘述。「摘述」中所揭示的主旨並非整個發明範圍或其任何實施例之徹底或完整的揭示文。

文中所引述的參考文獻不可視為承認這些參考文獻為先前技術或與文中揭示的本發明之專利性具任何相關性。本說明書中所引述的所有參考文獻其全文係以引用的方式併入本文中。

說明及特定實例，在指出本發明實施例的同時，係希望僅作為說明之目的而不希望限制本發明之範圍。已陳述特徵之多個實施例之敘述不希望排除其他具有另外特徵之實施例，或併入該所述特徵之不同組合的其他實施例。特定的實例係提供作為如何製造、使用和施行本發明組成物及方法之說明性目的，且除非有明確地陳述該活動已經完成(亦即使用過去式)，否則不代表本發明所給予的實施例已經或尚未進行。

如文中所用，「較佳的」及「較佳地」一詞係指在特定情況下提供特定利益之本發明實施例。然而，在某些或其他的情況下，其他的實施例亦可能為較佳的。再者，一或多個較佳的實施例之陳述並不意味其他的實施例不具可用性，且不希望將其他的實施例排除在本發明範圍之外。

如文中所用「包括」(及其變化)一詞希望為非限制性的，例如表中所述的項目並不希望排除亦可用於本發明物質、組成物、裝置和方法中之其他類似的項目。同樣的，已知物質和方法之特定優點和缺點之說明並不希望限制實施例之範圍。事實上，在不具有文中所討論的缺點下，特定的實施例可包括一或多種已知的物質和方法。

如文中所用的「大約」係指在數值上高達5%的可能變化。

各種實施例中之口腔保健組成物較佳地為牙劑形式。整個本說明書中所用之術語「牙劑」係指糊膏、凝膠、口含錠、膠或液體調配物。牙劑可為任何所欲的形式，例如深條、表面條紋、多層、糊膏周圍具有凝膠或其任何組合物。包含在口腔保健組成物中之薄膜可為任何所欲之形狀或結構，包括小的多條狀或連續條帶。

整個本說明書中所用之「載劑」或「水性載劑」一詞係指任何用於文中之安全和有效的物質。此等物質包括，例如增稠劑、保濕劑、離子活性成份、緩衝劑、抗結石劑、研磨拋光物質、過氧化物來源、鹼金屬碳酸氫鹽、界面活性劑、二氧化鈦、著色劑、風味系統、甜味劑、抗微生物劑、香草劑、去敏劑、減垢劑及其混合物。

本發明係提供包括攜帶於口腔可接受載劑中的多層薄膜之組成物，其中該多層薄膜包括至少一含風味之中心層，及至少一含成膜聚合物之外表層。如文中所用，「口腔保健組成物」係指希望用途可包括口腔保健、口腔衛生或口腔外觀，或希望用法可包括投予口腔之組成物。本發明之實施例包括多層薄膜。

如文中所用「薄膜」為具有實質上層狀結構之物質。「層狀」結構為具有或可具有於一或二維(例如x-或y-軸)的尺寸實質上大於第三度結構(例如z-向位)之厚度。可用於本文之層狀結構中包括實質上為平面、分層或薄片形之結構。在一實施例中，層狀結構為實質上平面、具有x-和y-軸二邊大小實質上大於z-方向。在其他的實施例中，該層狀結構為非平面的。在一實施例中，本發明之薄膜包括一可以實質上平面呈現之實質上連續的表面，雖然在某些實施例中該薄膜可能會變形。在此等實施例中，薄膜可具有任何形狀，包括圓滑的曲面。斷片可具所欲的大小，且周邊可為規則或不規則狀。

在一實施例中，多層薄膜含有至少一包含風味之中心層及環繞中心層排列之二層外表層。各薄膜層含有至少一成膜聚合物、澱粉成膜劑、甜味劑、保濕劑和界面活性劑。中心層進一步係包括一風味劑。在另一實施例中，本發明之多層薄膜含有複數中心層，其各自能含有一風味劑。

用於製備本發明多層薄膜之主要的成膜劑為羥烷基纖維素，例如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥甲基纖維素及羧甲基纖維素。較佳地纖維素聚合物為低黏度之羥丙基甲基纖維素聚合物(HPMC)。當使用HPMC作為成膜劑時，該HPMC最好具有約1至約40毫帕秒(mPa.s)之黏度範圍，在20℃使用Ubbelohde管式黏度計測定為2%重量比HPMC之水溶液。較佳地HPMC在20℃係具有約3至約20 mPa.s之黏度。

HPMC可購自陶氏化學公司(Dow Chemical Company)商品名為Methocel E5 LV。Methocel E5 LV為USP等級，低黏度HPMC具有29.1%甲氧基基團及9%羥丙氧基基團取代。其為白色或灰白色散狀乾燥粉末。因以Ubbelohde管式黏度計測量為2重量%水中溶液，其在20℃具有5.1 mPa.s之黏度。

羥烷基甲基纖維素係以範圍從25至75%重量比及較佳地40至55%重量比之量，併入多層薄膜的各層中。

冷水可膨脹、物理修飾和預糊化澱粉可用作質地改良劑增加本發明羥烷基甲基纖維素多層薄膜之硬度。在製備此等澱粉產品中，係在水及(可能)有機溶劑之存在下，以不超過於糊化溫度10℃之溫度，烹煮澱粉粒。然後將所得到的澱粉乾燥。

預糊化的玉米澱粉可從市面上購得。較佳的澱粉為來自Cerestar公司商品名Cerestar Polar Tex-Instant 12640。此Cerestar澱粉為預糊化、安定化及交聯的糯玉米澱粉。其在冷水中可容易分散及膨脹。其乾燥形式為白色散狀粉末，具平均粉片大小不大於180微米，且85%的粉片係小於75微米。其具有44 lbs/ft³ 之體密度。

Cerestar澱粉具有優良的冷藏和解凍安定性。其具有快速的水合速度且在無烹煮下可達到極高的黏度。其具有平滑和滑膩的質地，與煮過的澱粉類似。其亦具有優良的澱粉糊透明度及清淡風味。

預糊化澱粉可以範圍從約0至約50%重量比及較佳的約10至約20%重量比之量，存在於本發明之薄膜基質中。

甜味劑亦可併入本發明多層薄膜之各層中，包括天然和人供甜味劑二種。適合的甜味劑包括水溶性甜味劑例如單糖、雙糖和多糖例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖(glatose)、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麥芽糖，水溶性人工甜味劑例如可溶性糖精鹽，亦即鈉或鈣鹽、賽克拉美(cyclamate)鹽類二肽甜味劑、L-天門冬胺酸衍生甜味劑例如L-天門冬胺醯基-L-苯丙胺酸甲酯(阿斯巴甜)。在本發明一方面，D蔗糖素(sucralase)甜味劑為較佳的。

一般而言，用以提供特定薄膜基質組成物所欲的甜度之甜味劑的有效量，將依照所選的甜味而變。此量一般為組成物的約0.01%至約2%重量比。然而，在某些實施例中，可於牙膏中直接加入額外的甜味劑以確保整個使用期間持續的甜味感。

在特定的實施例中，可能希望藉由添加界面活性劑來增加多層薄膜之濕潤性。任何口腔可接受的界面活性劑，大部分為陰離子、非離子或兩性，皆可使用。適合的陰離子界面活性劑包括(不限於)C_8-20 烷基硫酸鹽之水溶性鹽類、C_8-20 脂肪酸之磺酸化單甘油酯、肌胺酸鹽、牛磺酸鹽及其類似物。此等及其他類之說明實例包括月桂基硫酸鈉、椰油單甘油酯磺酸鈉、月桂基肌胺酸鈉、月桂基羥乙基磺酸鈉、月桂醇聚醚羧酸鈉及十二烷基苯磺酸鈉。適合的非離子界面活性劑包括(不限於)泊洛沙姆(poloxamer)、聚氧乙烯山梨醇酐酯、脂醇聚氧乙烯醚、烷基酚聚氧乙烯醚、三級胺氧化物、三级膦氧化物、二烷基亞碸及其類似物。適合的兩性界面活性劑包括(不限於)具有一陰離子基團例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根之C_8-20 脂系二級和三級胺之衍生物。適合的實例有椰油醯胺丙基甜菜鹼。

可食用的非離子界面活性劑為較佳的。可使用之可食用的非離子界面活性劑包括聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚及聚氧乙烯蓖麻油衍生物。可使用之適合的市售非離子界面活性劑實例有聚山梨醇酯(polysorbate) 80，其為山梨醇和山梨醇酐之油酸酯的混合物，主要由單酯所組成，與約20莫耳的環氧乙烷縮合。由ICI Surfactants公司以Tween80販售的聚山梨醇酯80用於本發明之多層薄膜為最佳的。聚氧乙烯山梨醇酐脂肪酸酯之HLB值應大於10，但不應超過20。在許多的案例中已證明包含界面活性劑為非常有利。一或多種界面活性劑視需要係以組成物的0.01%至10%，例如0.05%至5%和0.1%至2%重量比之總量存在。

本發明多層薄膜之中心或核心層較佳地係包括至少一種風味劑。併入本發明多層膜之風味劑為先前技術中已知，例如天然或人工風味劑。這些調味劑可選自合成的風味油和調味芳香劑，及/或油脂、香脂及衍生自植株、葉子、花、果實等之萃取物及其組合物。代表性的風味油包括：綠薄荷油、肉桂油、椒薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、松葉油、肉豆寇油、鼠尾草油及苦杏油。這些風味劑可個別使用或混合使用。無論是個別或混合使用，常用的風味劑包括薄荷例如椒薄荷、人工香草、肉桂衍生物及各種水果風味劑。一般而言，可使用任何調味劑或食品添加劑，例如該等描述於國家科學院所出版的Chemicals Used in Food Processing，1274版，第63-258頁中。一般而言，風味劑係以範圍從1至60%重量比，較佳地5%至40%，更佳地15至25%重量比之量併入本發明之薄膜中。

在刷洗或沖洗期間風味之釋放狀況可藉由平衡外表層之厚度及/或組成物來控制。外表層之厚度可從0.2密耳(mils)至4密耳，較佳地介於0.3密耳至0.75密耳之間。

不受限於理論，咸信經由與唾液或水接觸，本發明之多層薄膜調味片會開始緩慢地崩解，因各層，特別是外層為水蝕性的。再者，當刷洗牙齒時，含多層薄膜調味片之牙劑或漱口水放射出一陣風味，因牙齒刷洗或漱口亦會造成調味片破裂，造成風味成份由多層薄膜調味片之核心層立即釋出。因此，在牙劑或漱口水中併入多層薄膜調味片，消費者可使用具有促進風味遞送之口腔保健組成物。當牙膏或漱口的風味減少，因為多層薄膜片的核心層之風味釋出，由多層薄膜調味片釋放出的風味增加，且消費者體驗風味增加感覺時間長而習用牙劑之風味早已消失。實例1(b)係藉由指出在風味從多層薄膜釋放後延續一段長時間，來說明此機制。

在一實施例中，係藉由於牙膏中添加本發明之多層薄膜調味片來增進其風味，其中該薄片之風味與牙膏的風味相同。

額外的風味訊息可藉由各種含在本發明多層薄膜中之風味來遞送。當牙膏的風味與包含在多層薄膜中的風味相同時，刷洗期間之風味強度增加。

在另一實施例中，藉由併入具有結構AB、ABA或ABC之口腔可接受的載劑多層薄膜，風味的感知會隨時間而變。其他的多層膜結構亦可取得，例如ABAB或ABCABC。在這些薄膜結構中，A係代表包括成膜聚合物之外表層，而成膜劑係由下列組成之群組選出：羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素及其共聚物之混合物。外表層A較佳地係包括玉米澱粉、甜味劑例如D蔗糖素、保濕劑例如丙二醇及界面活性劑例如Tween 80。外表層A可包括其他可延長或加速風味從核心層釋放的成份。此等成份包括(但不限於)釋放調節聚合物例如聚乙烯乙酸酯或羥乙基纖維素。外表層的厚度可改變且因而亦會影響風味從中心層釋放。當外表層較薄或約0.2密耳時，會加速風味從中心層釋放。相反地，當外表層厚度增加，風味從中心層釋放則會延後。較佳地，外表層之厚度為約0.55密耳。中心或核心層B可包括與外表層A相同的組份，然而，B層亦含有與口腔可接受載劑之風味相同或不同之風味。中心層B亦可包括其他可提供另外的感官訊息成份以補充加強風味訊息。當結構為ABA時，風味釋放係依照如下列圖1中所討論的模式，在不同的時間點發生。當多層薄膜結構為ABC時，風味感知亦會隨時間改變。例如，牙膏中三層的ABC多層薄膜結構，從開始刷洗後可逐漸地從C層釋放柑橘風味達30秒。在C層完全溶解後，B層的其中一面會暴露出並可釋放出第二種風味例如高清涼薄荷。若A層具有不同於C層的溶解速率(或較厚)，則在A層完全溶解及B層的第二表面暴露出後，將會注意到B層的高清涼薄荷的釋放速度增加。

在一實施例中，不同的外表層的組成物可用來控制第二風味訊號從併入本發明多層薄膜調味片之牙膏或漱口水中釋放出的時間。例如，中心層的風味釋放可藉由於外表層添加一有效延遲風味從外表層釋放達到所欲的時間之量的釋放調節聚合物例如聚乙烯乙酸酯、羥乙基纖維素及其類似物，來延遲。例如，添加從1重量%至5重量%的聚乙烯乙酸酯，在刷洗後風味可延遲1-5分鐘釋放，因而在隨後以爆發的方式提供一陣風味釋放。此可用於提供使用者已刷洗足夠長的時間之訊號。

在另一實施例中，不同的外表層厚度可用於控制第二風味訊息從併入多層薄膜調味片之牙膏或漱口水中釋放出的時間。例如，外表層的厚度可在0.2密耳至4密耳間變化。

又在另一實施例中，本發明係提供可供應第二風味訊息之牙膏，其中該第二風味訊息之強度係與多層薄膜調味片之第一風味訊息的強度不同。此可藉由改變用於多層調味片之中心或核心薄膜的漿液組成物中風味的濃度來進行。例如，攜帶風味之中心或核心層的風味量可在中心或核心層組成物的5%至40%重量比間變化。

在各種實施例中，藉由製備具有不同於牙膏基底風味之多層薄膜調味片，可製得可遞送不同於第一訊息的第二風味訊息之牙膏。

在各種其他的實施例中，除了其中係以一或多種由下列組成之群組中選出之作用劑添補核心層風味之風味訊息外：清涼感訊息、刺痛感訊息、甜味訊息、熱(warming)感訊息或其混合物，可製備遞送其他訊息之多層薄膜片。

提供清涼感之清涼感作用劑的實例包括(不限於)薄荷醇、WS-3^TM 、WS-5^TM 、WS-23^TM 及乳酸L-薄荷酯。提供刺痛感之刺痛感作用劑的實例包括(不限於)千日菊醇和辣椒素。提供甜味感之甜味劑的實例包括(不限於)糖精、蔗糖素、阿斯巴甜、紐甜(neotame)及醋磺內酯鉀(acesulfame-K)。提供熱感之熱感作用劑的實例包括(不限於)肉桂醛、辣椒素、沸石及辣椒精油(capsicum oleoresin)。

多層薄膜的厚度大小之範圍係從1.0密耳至10密耳，及較佳地1.5至4密耳。本發明之乾薄膜可經切割或壓打(punched)成具有0.01至0.50吋，較佳地0.08至0.25吋粒子大小之成型薄片。

當薄膜係用於裝飾效果時，一但薄膜形成後可壓打成各種吸引人的成型薄片，例如心形、星形、鑽石形和圓形。膜片可以約0.05至2.0%重量比，較佳地0.2至約0.75%重量比之濃度併入本發明之牙劑基底中。

本發明之多層薄膜可使用本項技術領域中已知的方法來製備，例如習用的擠壓、水性和溶劑鑄造法。在一實施例中係提供三層薄膜。三層薄膜可藉由從個別的漿液鑄造及隨後將各層乾燥，連續形成A、B、A層來形成。例如，第一層可由包括成膜聚合物之漿液組成物鑄造成5密耳的層，及然後於溫度95℃的烘箱中乾燥15分鐘。然後第二層可於第二層上由包括成膜聚合物之漿液組成物鑄造成15密耳的層，及然後於溫度95℃的烘箱中乾燥15分鐘。最後第三層可於第二層上由包括成膜聚合物之漿液組成物鑄造成5密耳的層，及然後於溫度95℃的烘箱中乾燥15分鐘。其他製造2-層、3-層及多層薄膜之方法已為本項技術領域中所熟知且包括水鑄、溶劑鑄造、擠壓及類似方法。薄膜可如上文所說明連續製作，或直接由組成份漿液或形成多層層合漿液。然後該層合漿液可以類似的方式乾燥。亦可使用組合方法。例如層的擠壓可接著不同層的溶劑鑄造。本說明書不希望限制薄膜製造的方法。在製備多層薄膜後，可將其切割成不同形狀和形式之較小的斷片，例如薄片，並可用於包含到牙膏或漱口水中。

在另一實施例中，本發明係提供三層薄膜，其中外表層為水蝕性並包括第一成膜聚合物，而中心層係併入一風味劑及可與中心層的成膜劑相同或不同之第二成膜聚合物。

本發明之多層薄膜所提供的利益亦說明於圖1中。圖1(a)和(b)係說明牙膏A和牙膏B之典型的釋放方式，在刷洗期間從抽取唾液中的風味程度(flavor levels)所測量。牙膏A本身含有風味且亦含有由3-層薄膜所製備的3-層薄膜調味片，其中3-層薄膜具有如圖2所示之ABA結構，且外表層A具有相同的組成物，且核心層B為唯一含有風味之層。牙膏B不含有任何風味片且具有習用牙膏之風味含量。如圖1(a)所示，起初牙膏A之風味釋放方式係依照圖1(b)中習用牙膏B之釋放方式。然而，在牙膏基底之風味減少後，3-層的調味片開始溶解，在一段延遲的時間後，風味由中心層釋放出，且消費者體驗到突然及強烈的風味爆發。如下文更詳盡的描述，風味爆發的強度係隨本發明多層薄膜片之中心層風味劑的量而變。

圖2係說明具有ABA結構之3-層薄膜，其中外表層係具有相同的組成物。

在各種實施例中，口腔保健組成物包括複數個攜帶於載劑中之層狀多層薄膜斷片。在一實施例中，組成物係包括多層薄膜，其中該薄膜係包括薄膜物質之層狀斷片。在一實施例中，組成物係包括其中分布複數個層狀斷片之載劑，其中該斷片包括多層薄膜，其中核心層含有風味。此等斷片可為任何各種形狀或形式，包括半固體或固體離散部分、斷片、顆粒、薄片或其組合。在各種實施例中，多層薄膜係包括複數個第一斷片及複數個第二斷片，其中該複數個第一斷片在組成或外觀上係與複數個第二斷片不同。此組成或外觀上的不同可為斷片組成之任何方面之不同(例如不同的薄模組份、不同的功能性物質、不同的調配著色劑)，不同的外觀(例如形狀、顏色、質地、折射率、反射率)或其組成。

在各種實施例中，斷片的感覺與載劑具鮮明對比。此感知對比可為感官對比，例如視覺對比、觸覺對比或嗅覺對比。在某些組態中，視覺上的對比可為顏色對比，或折射率或反射率之差異。在某些組態中，顏色對比可受一或多種包含不同組成物組份之著色劑影響。在各種實施例中，本發明係提供於載劑中包括複數個薄膜斷片之組成物，其中該斷片為視覺上可辨識的。如文中所用，「視覺上可辨識的」係指相對於包埋斷片之載劑，一或多項造成斷片具有不同的物理外觀之斷片特徵，較佳地對肉眼為可辨識的。此等特徵包括顏色、不透明度、折射率、反射率、大小、形狀及其組合。

在各種實施例中，斷片具有非隨機形狀。在一實施例中，「非隨機」形狀為塑形、切割或其他成形法之製造方法所造成之形狀，藉由該等方法可給予斷片一特定的形狀。在此等實施例中，非隨機形狀可與由簡單沉澱或研磨物質所產生的形狀加以區別。在一實施例中，「非隨機」形狀為「重複的」，其中該組成物包括複數個具有實質上相同形狀之斷片。此重複的形狀可具有任何各式各樣的形式，且可依各種美學或功能標準為基礎來選擇。在特定的實施例中，薄膜斷片之形狀可為一可辨認之形狀。在特定的實施例中，多層薄膜斷片可包括非隨機形狀。此形狀包括簡單的幾何形狀，例如多邊形和橢圓形，例如三角形、四邊形(例如正方形、矩形、菱形)、五邊形、六邊形、卵形和圓形。在一實施例中，該重複的形狀為正方形。在其他實施例中，重複的形狀包括為圖片或活物體或靜物之代表，例如星星、心、寶石、花、樹、酢漿草、字母、數字、動物、人物及臉之形狀。在各種實施例中，組成物係包括單一重複的形狀。在其他的實施例中，組成物係包括複數個具有複數個重複形狀之斷片。在一實施例中，本發明之組成物包括複數個具有第一重複形狀之第一多層薄膜斷片，及複數個具有第二重複形狀之第二多層薄膜斷片，其中該第一重複形狀係與第二重複形狀不同。

在各種實施例中，斷片的大小並不重要，且可根據任何各種標準來決定，包括製造方便性、對視覺外觀的影響、表面積、對組成物質地的影響及其組合。在某些實施例中，多層薄膜斷片在最長的軸上，長度可高達約1吋(25.4 mm)。如文中所指，「長軸」為斷片之長軸或寬軸(亦即x-和y-軸，當斷片為，或形變為平面形狀)與斷片的「厚度」或最短的軸(亦即z-軸)實質上垂直之軸。請了解，在包括複數個斷片之各種實施例中，因各種因素，包括大小之隨機變異、製造公差及有意調整大小或經由過篩或類似方法混合斷片，該斷片可以一定範圍之大小存在。如文中所指，大小係指所給予的複數個斷片中之斷片平均大小。

在各種實施例中，斷片之長軸係從約0.2 mm至約15 mm。在各種實施例中，斷片之長軸係從0.2 mm至約10 mm，從約0.5 mm至約10 mm，從約0.8 mm至約8 mm，從約0.9 mm至約5 mm，從約1.0 mm至約5 mm，或從約1.5 mm至約2.5 mm。在某些實施例中，斷片之長軸係至少約3 mm，及可為從約6 mm至約13 mm。在特定的實施例中，複數個的薄膜斷片之長軸係大於約600微米。在特定的實施例中，複數個的薄膜斷片之長軸係大於約1毫米。

在各種實施例中，本發明之斷片具有從約1密耳(千分之一吋，25.4微米)至約3密耳(76.2微米)之厚度。在各種實施例中，斷片具有低於約4密耳或低於約100微米，及從約0.1密耳(2.54微米)高至約10密耳(254微米)，從約0.5密耳(12.7微米)高至約5密耳(127微米)，從約1.4密耳(35.6微米)至約2.0密耳(50.8微米)之厚度。

在某些實施例中，本發明之組成物包括具有至少約5:1展弦比(aspect ratio)之斷片。如文中所指，斷片之「展弦比」為可包含標的物之最大虛球直徑之最小虛球直徑的比例，而該最大虛球表面可完全在該標的物內並與標的物之表面相切。例如，球體之展弦比為1:1；在另一實例，長2吋及直徑1/4吋(6.35 mm)的圓柱體之展弦比為稍大於8:1；又在另一實例中，厚度1密耳(25.4微米)、長1吋(25.4 mm)及寬1吋(25.4 mm)之本發明多層薄膜斷片具有約1414:1之展弦比。

在某些實施例中，本發明組成物係包括具有至少10:1之展弦比的斷片。在各種實施例中，斷片係具有從5:1至10,000:1，從：1至500:1，從10:1至1,000:1，從10:1至100:1，從20:1至100:1，或從25:1至35:1之展弦比。

在各種實施例中，多層薄膜包括給予多層薄膜、組成物或二者顏色之調配著色劑。在各種實施例中，薄膜斷片係與載劑成對比，且為白色、黑色或任何襯托或與載劑背景成對比之顏色。可用於文中之調配著色劑包括無毒染劑或色素，例如金屬氧化物「色澱」。在特定的實施例中，著色劑係經管理當局核准可併入食物或藥物，例如經FDA核准可用於美國之FD&C或D&C色素和染劑。可用於本文之著色劑包括FD&C紅色3號(四碘螢光素之鈉鹽)、食品紅色17、6-羥基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮}-2-萘磺酸之二鈉鹽、食品黃色13、喹酞酮(quinophtalone)或2-(2-喹啉基)氫茚二酮之單和二磺酸混合物之鈉鹽、FD&C黃色5號(4-對-磺苯基-1-對-磺苯基-5-羥基吡唑-3羧酸之鈉鹽)、FD&C黃色6號(對-磺苯基偶氮-B-色酚-6-單磺酸之鈉鹽)、FD&C綠色3號(4-{[4-(N-乙基-對-磺苯基胺基)-苯基]-(4-羥基-2-苯鋶基)-伸甲基}-[1-(N-乙基-N-對-磺苯甲基)-Δ-3,5-環己二烯亞胺之二鈉鹽]、FD&C藍色1號(二苯甲基二乙基-二胺基三苯基甲醇三磺酸酐之二鈉鹽)、FD&C藍色2號(靛藍(indigotin)二磺酸之鈉鹽)及其各種比例的混合物。在一實施例中，著色劑係包括不溶於水的無機色素，例如二氧化鈦、氧化鉻綠、酞菁綠、群青藍、氧化鐵或不溶於水的染劑色澱。在某些實施例中，染劑色澱包括FD&C染劑，例如FD&C綠色#1色澱、FD&C藍色#2色澱、D&C紅色#30色澱或FD&C黃色#15色澱之鈣鹽或鋁鹽。在特定的實施例中，水溶性染劑，例如FD&C藍色#1係包含在不溶於水的聚合物中，例如聚乙烯，例如聚乙烯微珠(例如Micropowders公司所販售的Microblue Spectrabeads)。在特定的實施例中，多層薄膜包括染劑例如D&C紅色#30。在特定的實施例中，係使用白色著色劑例如二氧化鈦(TiO₂ )、塗覆二氧化鈦之雲母(例如Timiron)、礦物或黏土。在特定的實施例中，該著色劑為不滲色染劑。在各種實施例中，多層薄膜包括的著色劑之程度，係呈多層薄膜的0.5%至約20%重量比，或多層薄膜的約1%至約15%重量比或薄膜的約3%至約12%重量比。在一實施例中，本發明組成物係包括含有第一顏色之複數個第一多層薄膜斷片，及含第二顏色之複數個第二多層薄膜斷片。較佳地，第二顏色係與第一顏色不同。

在各種實施例中，本發明之多層薄膜係於使用組成物期間崩解。在其他的實施例中，該多層薄膜於使用組成物期間不會崩解。在某些實施例中，該多層薄膜係將物質，例如風味，釋放至載劑中。如文中所指，「崩解」係指物理性破壞多層薄膜或斷片物質，而使薄膜或薄膜斷片相較於原來薄膜尺寸變小。此破壞可經由機械、化學或物理-化學方法。崩解可於使用期間因，例如應力、研磨或暴露於高溫下所造成。在本發明之各種牙劑實施例中，此崩解係因使用組成物於該對象的牙齒上刷洗組成物所造成。在一實施例中，薄膜崩解係為了釋放功能性風味物質(如文中進一步描述)。在某些實施例中，薄膜斷片可崩解成視覺上無法辨認之小塊。在某些實施例中，薄膜斷片係集體崩解形成膠體或凝膠。

在各種實施例中，本發明之多層薄膜，除了風味劑外可包括(不限於)其他的功能活性劑，例如：

A.　掩蔽性香料例如紫羅蘭酮

B.　抑菌劑或抗細菌劑例如厚朴萃取物、厚朴酚、異厚朴酚、三氯沙、十六烷基氯化砒錠(CPC)、氯己定(chlorhexidine)及類似物

C.　鉍、鋅、亞錫、銅之金屬鹽類及類似物。

在各種其他的實施例中，多層薄膜，除了風味劑外，可包括(不限於)其他的治療活性劑。如文中所指，治療活性劑為可用於預防或治療生理病症或症狀之物質。此等病症或症狀包括口腔(包括牙齒和牙齦)、皮膚、頭髮和眼睛之病症或症狀。這些特定的治療活性物較佳地係根據組合物所欲的用途來決定。在一實施例中，風味之釋放提供了治療劑具有足夠的時間有效地於口中作用之有價值的訊息給使用者。此等活性物包括下列：

A.　抗微生物劑，例如三氯沙、十六烷基氯化吡錠、度米芬(domiphen bromide)、四級銨鹽、血根鹼(sanguinarine)、氟化物、阿來西定(alexidine)、癸雙辛胺啶(octonidine)、EDTA、精油例如百里香精油(Thymol)、冬青樹精油(methyl salicylate)、尤加利樹精油(eucalyptol)和薄荷精油(menthol)及其類似物，

B.　非類固醇抗發炎藥，例如阿斯匹靈、乙醯胺酚(acetaminophen)、布洛芬(ibuprofen)、酮洛芬(ketoprofen)、待福索(diflunisal)、芬諾普芬鈣(fenoprofen calcium)、奈普生(naproxen)、托美丁鈉(tolmetin sodium)、吲哚美辛(indomethacin)及其類似物，

C.　鎮咳劑，例如苯佐那酯(benzonatate)、乙二磺酸咳美芬(caramiphen edisylate)、薄荷腦(menthol)、右美沙芬氫溴酸鹽(dextromethorphan hydrobromide)、氯苯達諾鹽酸鹽(chlophedianol hydrochloride)及其類似物，

D.　去充血劑，例如偽麻黃鹼鹽酸鹽(pseudoephedrine hydrochloride)、去甲羥麻黃鹼(phenylepherine)、苯丙醇胺(phenylpropanolamine)、偽麻黃鹼硫酸鹽(pseudoephedrine sulfate)及其類似物，

E.　抗組織胺，例如溴苯吡胺馬來酸鹽(brompheniramine maleate)、氯苯那敏馬來酸鹽(chlorpheniramine maleate)、卡比沙明馬來酸鹽(carbinoxamine maleate)、氯馬斯丁延胡索酸鹽(clemastine fumarate)、右氯苯那敏馬來酸鹽(dexchlorpheniramine maleate)、苯海拉明鹽酸鹽(diphenhydramine hydrochloride)、苯拉林鹽酸鹽(diphenylpyraline hydrochloride)、哌吡庚啶馬來酸鹽(azatadine meleate)、苯海拉明檸檬酸鹽(diphenhydramine citrate)、多西拉敏琥珀酸鹽(doxylamine succinate)、異丙嗪鹽酸鹽(promethazine hydrochloride)、吡拉明馬來酸鹽(pyrilamine maleate)、曲吡那敏檸檬酸鹽(tripelennamine citrate)、曲普利啶鹽酸鹽(triprolidine hydrochloride)、阿伐斯汀(acrivastine)、氯雷他定(loratadine)、溴苯那敏(brompheniramine)、右溴苯那敏(dexbrompheniramine)及其類似物，

F.　祛痰劑，例如愈創木酚甘油醚(guaifenesin)、吐根(ipecac)、碘化鉀、水合萜二醇(terpin hydrate)及其類似物，

G.　止瀉劑，如洛哌丁胺(loperamide)其類似物，

H. H₂ -拮抗劑，例如法莫替丁(famotidine)、雷尼替丁(ranitidine)其類似物；及

I.　質子泵抑制劑，例如奥美拉唑(omeprazole)、蘭索拉唑(lansoprazole)其類似物，

J.　通用非選擇性CNS抑制劑(depressants)，例如脂肪醇、巴比妥類(barbiturates)其類似物，

K.　通用非選擇性CNS刺激劑，例如咖啡因(caffeine)尼古丁(nicotine)番木鱉鹼(strychnine)印防己毒素(picrotoxin)戊四唑(pentylenetetrazol)其類似物，

L.　選擇性修飾CNS功能之藥物，例如苯海因(phenyhydantoin)、苯巴比妥(phenobarbital)、普里米酮(primidone)、卡巴咪嗪(carbamazepine)、乙琥胺(ethosuximide)、甲琥胺(methsuximide)、苯琥胺(phensuximide)、三甲双酮(trimethadione)、地西泮(diazepam)、苯二氮呯(benzodiazepines)、苯乙醯脲(phenacemide)、苯丁醯脲(pheneturide)、乙醯唑胺(acetazolamide)、舒噻美(sulthiame)、溴及其類似物，

M.　抗帕金森氏症藥物，例如左旋多巴(levodopa)、金剛胺(amantadine)及其類似物，

N.　麻醉止痛劑，例如嗎啡(morphine)、海洛因(heroin)、氫嗎啡酮(hydromorphone)、美托酮(metopon)、羥嗎啡酮(oxymorphone)、左啡諾(levorphanol)、可待因(codeine)、氫可酮(hydrocodone)、羥可酮(xycodone)、納洛芬(nalorphine)、納洛酮(naloxone)、納曲酮(naltrexone)及其類似物，

O.　鎮痛/解熱劑，例如水楊酸鹽、苯丁吡唑酮(phenylbutazone)、吲哚美洒辛(indomethacin)、非那西汀(phenacetin)及其類似物，

P.　精神藥理學藥物，例如氯丙嗪(chlorpromazine)、甲氧異丙嗪(methotrimeprazine)、鹵哌醇(haloperidol)、氯氮平(clozapine)、利舍平(reserpine)、丙米嗪(imipramine)、反苯環丙胺(tranylcypromine)、苯乙肼(phenelzine)、鋰及其類似物，

可用於本發明薄膜中的醫藥品之量可依照提供醫藥品有效量所需之劑量而定。

在各種實施例中，可用於文中之治療劑包括抗齲劑、牙石控制劑、抗斑劑、牙周活性劑、口氣清新劑、臭味控制劑、增白劑、抗細菌劑、類固醇、抗發炎劑、維生素、蛋白質、調節劑、保濕劑、止汗活性劑、除臭活性劑、麻醉劑及其混合物。

在特定的口腔保健實施例中，多層薄膜或口腔保健組成物可包括可用於預防或治療口腔保健病症或症狀之口腔保健活性劑。在文中所用的口腔保健活性劑中包括研磨劑、抗齲劑、牙石控制劑、抗斑劑、牙周活性劑、口氣清新劑、臭味控制劑、牙齒去敏劑、唾液刺激劑、增白劑及其組合物。可用於文中之活性物質係描述於Leung等人之美國專利6,596,298中。

可用於文中的牙石控制劑包括二鹼金屬或四鹼金屬焦磷酸鹽，例如Na₄ P₂ O₇ 、K₄ P₂ O₇ 、Na₂ K₂ P₂ O₇ 、Na₂ H₂ P₂ O₇ 和K₂ H₂ P₂ O₇ ；長鏈的多磷酸鹽例如六磷酸鈉；及環狀磷酸鹽例如三偏磷酸鹽。在某些組態中，多磷酸鹽為β-相焦磷酸鈣，例如揭示於White,Jr.之美國專利6,241,974中。在某些實施例中，薄膜係包括，呈薄膜的至少約15至20%重量比之程度的抗結石劑。

可用於本文之除臭劑包括硫沉澱劑。此等硫沉澱劑包括金屬鹽類，利如銅鹽或鋅鹽。此等鹽類包括葡萄糖酸銅、檸檬酸鋅和葡萄糖酸鋅。這些鋅鹽可用於與包括在薄膜內的鋅化合物組合或添加至其中。在各種實施例中，薄膜係包括，呈薄膜的約0.01至約30%重量比，約2%至約2.5%重量比，或約10%至約20%重量比之程度的硫沉澱劑。

特定實施例中，薄膜及/或口腔組成物可包括唾液刺激劑(“succulent”)。此等作用劑包括揭示於Kleinberg等人之美國專利第4,820,506號中之作用劑。在某些組態中，唾液刺激劑可包括食品酸類例如檸檬酸、乳酸、蘋果酸、琥珀酸、抗壞血酸、己二酸、延胡索酸和酒石酸。在各種實施例中，薄膜係包括，呈薄膜的約0.01至約12%重量比，約1%至約10%重量比，或約2.5%至約6%重量比之程度的唾液刺激劑。在某些實施例中，唾液刺激劑可用於改善口乾。

在特定的口腔保健實施例中，多層薄膜包括其他的活性物質例如抗細菌劑，如厚朴萃取物、三氯沙、葡萄仔萃取物、百里酚、水楊酸甲酯、桉油醇、薄荷腦、蛇麻酸、十六烷基氯化吡錠(包括CPC/Zn和PC+酵素)及地衣酸；抗發炎劑例如口氣清新劑(例如葡萄糖酸鋅、檸檬酸鋅、亞氯酸鋅和α紫羅酮)；牙齒去敏劑例如硝酸鉀、去敏聚合物及去敏礦物；抗發炎劑例如厚朴萃取物、熊果酸；蘆薈及蔓越莓萃取物；維生素例如維生素B5(pantheon)、棕櫚酸視黃酯、葉酸、乙酸生育醇酯及維生素A；香草類或香草萃取物例如迷迭香、奧勒岡、洋甘菊、椒薄荷、鼠尾草或没藥(commiphora myrrha)；蛋白例如牛奶蛋白，以及酵素例如過氧化物生成酵素、澱粉酶、菌斑破壞劑例如木瓜酵素、葡萄糖澱粉酶、葡萄糖氧化酶及「次世代」酵素；增白劑例如過氧化氫、過氧化脲及磷酸鹽；藥物例如阿斯匹靈(乙醯水楊酸)、咖啡因和苯卡因(benzocaine)；益生菌；研磨劑例如矽石(包括高清潔性矽石)；抗齲劑例如亞錫鹽類(例如氟化亞錫)或胺基氟化物；一氧化氮合成酶抑制劑例如胍乙基二硫化物；鈣；抗黏附成份，例如聚乙烯基膦酸；防腐劑例如(Bayer Chemicals AG)；矽；葉綠素化合物、抗白斑劑例如β胡蘿蔔素；抗氧化劑例如維生素E；及其組合物。在某些實施例中，薄膜係包括，呈濃度為薄膜的約0.01至約30%重量比、約2%至約25%重量比及約10%至約20%重量比之此等活性物質。

在特定的實施例中，多層薄膜及/或口腔保健組成物包括防腐劑。防腐劑可以多層薄膜的約0.001重量%至約5重量%，較佳地從約0.01重量%至約1重量%之量加入。防腐劑之非限定實例包括苯甲酸鈉和山梨酸鉀。

本發明之組成物包括攜帶多層薄膜或斷片於其中之載劑。如文中所指，「載劑」係指可將多層薄膜攜帶在其中且適合用於投予或施予該組成所投予或施予的人類或動物對象之任何物質或組成物。如文中所指，「攜帶」係指將多層薄膜埋入或懸浮於載劑中。在包括複數個斷片之各種實施例中，此等斷片可藉由埋入、懸浮、分散或其他分布將斷片攜帶於載劑中。在各種實施例中，該斷片大體上係均勻分布在整個載劑中。在其他實施例中，該斷片並非均勻地分布在載劑中。在特定的實施例中，複數個多層薄膜在載劑中之分布大體上為均質的。包括複數個分散或懸浮於載劑中之薄膜斷片的牙劑組成物有可購自紐約Colgate-Palmolive公司商品名Max Fresh或Max White。

實施例之組成物可以包含二相來描述，其中一相係包括一載劑而第二相係包括前述的薄膜或斷片。如文中所用，術語「相」係指物理學和物質學中所了解之物理相，亦即一部分的物質之性質和組成為一致的。然而，文中所用的相可為不連續的，亦即相可包含複數個個別的組份。例如，複數個相同組合物之聚合物薄膜斷片係視為包括單一相。在某些實施例中，多層薄膜斷片可整個埋入該包含第一相的物質中，或完全或部分暴露在第一相的表面。例如，若該組成物為包含凝膠和多層薄膜斷片之牙劑，則該薄膜斷片可完全被凝膠包圍，或部分或全部暴露在凝膠表面。在特定的實施例中，組成物包含二相以上。除了文中所述的薄膜斷片外，此多相組成物包括該等具有二種載劑之組成物，而各載劑係構成組成物之一相。其他的多相組成物包括該等具有單一載劑及二或多種斷片之組成物，其中該多種斷片係具有不同的組成。

在各種實施例中，載劑為液體、半固體或固體。「液體」可為低或高黏度液體。液體在周圍條件下可為幾乎不流動的液體。例如皂，如一般的皂塊，在文中可視為液體。液體可為搖變性液體。如文中所用「半固體」可為凝膠、膠體或膠。如文中所用，半固體和液體為以黏度為基準作區分的液體：半固體為高黏度流體，而液體則黏性較低。這二種流體間並無確切的分隔線。在特定的實施例中，半固體具有高達數千mPa之黏度。可用於本文之載劑包括液體、糊漿、軟膏及凝膠且可為透明、半透明或不透明的。

在特定的實施例中，本發明之組成物為適合投予口腔之口腔保健組成物。此等組成物包括牙劑、漱口水、口部沖洗液、牙膠、口含錠、微珠、膠、口條、薄荷糖、液體牙膏、噴霧、塗膠、潤唇膏、增白條片、口香條片、口香糖及其組合物。文中所揭示的口腔保健組成物可用於例如口腔防護、增白、防止和降低牙斑、防止和降低牙齦炎、牙石控制、防止和降低敏感或防止和降低口臭及防止牙垢。

載劑之特定的組成較佳地係依照組成物所欲的用途而定。在各種實施例中，載劑為水溶性，係包括從約5%至約95%水或從約10%至約70%的水。在其他的實施例中，載劑實質上為非水性。在牙劑載劑中，水含量可從約5%至約70%，從約10%至約50%或從約20%至約40%。當水的存在會造成薄膜分解時，特佳地該乾薄膜斷片係不含游離水，其中水的量實質上為0%或幾乎沒有。

載劑可包含任何各種物質，包括乳化劑、增稠劑、填充劑和防腐劑。在某些實施例中，載劑可包括功能性或活性物質，例如該等上述之物質。在某些實施例中，載劑包括相同的功能性物質，如薄膜。

在一實施例中，載劑係適合用作牙劑。在某些實施例中，載劑係包括保濕劑，例如甘油、山梨糖醇或烷基二醇例如聚乙二醇或丙二醇。在某些組態中，載劑包括呈組成物的約10%至約80%，20%至約60%之程度的保濕劑。可用於本文之載劑組成物係揭示於Garlick,Jr.,等人之美國專利5,695,746，及Mei-King Ng等人之4,839,157中。

在各種牙劑實施例中，載劑係包括增稠劑、膠凝劑或其組合物。可用於本文之增稠劑或膠凝劑包括無機、天然或合成的增稠劑或膠凝劑。在某些組態中，載劑係包括，呈組成物的約0.10%至約15%，或約0.4%至約10%重量比的總程度之增稠劑或膠凝劑。可用於本文之增稠劑和膠凝劑之實例包括無機的增稠矽石，例如：非晶矽石，例如165(Huber Corporation)；愛爾蘭苔(Irish moss)；ι-角叉菜膠；黃蓍膠；或聚乙烯吡咯烷酮。在特定的實施例中，載劑包括拋光劑，例如矽石、煅燒氧化鋁、碳酸氫鈉、碳酸鈣、磷酸二鈣或焦磷酸鈣。在各種實施例中，載劑可為視覺上清澈的組成物。

在各種包括視覺上清澈載劑之牙劑實施例中，該組成物包括至少一拋光劑。可用於本文之拋光劑包括膠體矽石，例如115(Huber Corporation)及鹼金屬矽酸鋁錯合物(亦即含鋁之矽石)。在某些組態中，拋光劑可具有與膠凝劑和水及/或保濕劑組合的折射率接近之折射率。在各種實施例中，載劑包括，呈組成物的約5%至約70%重量比之程度的拋光劑。

在特定的牙劑中，載劑包括界面活性劑或界面活性劑之混合物。可用於本文之界面活性劑包括至少一長鏈脂肪酸單甘油酯單油酸鹽之水溶液鹽類，例如氫化椰油酸之單甘油酯單硫酸鈉鹽；椰油醯胺丙基甜菜鹼；長鏈烷基硫酸鹽例如月桂基硫酸鈉；烷基芳基磺酸鹽例如十二烷基苯磺酸鈉；長鏈的烷基磺基乙酸鹽；月桂基磺基乙酸鈉；1,2-二羥基丙磺酸之長鏈的脂肪酸酯；及低鏈脂系胺基羧酸之實質上飽和的長鏈脂系醯胺，例如在脂肪酸、烷基或醯基中具有12至16個碳者；及其混合物。醯胺可為，例如N-月桂醯肌胺酸，及N-月桂醯基、N-荳蔻醯基或N-棕櫚醯基肌胺酸之鈉、鉀和乙醇胺鹽。在各種實施例中，載劑包括呈組成物的約0.3%至約5%重量比，或約0.5%至約3%重量比之程度的界面活性劑。

本發明亦提供製造牙劑載劑之方法。在一實施例中，將水和至少一種保濕劑分散於習用的混合物中直到第一均質的凝膠相形成。將拋光劑加到第一均質的凝膠相中。將第一均質的凝膠相和拋光劑混合直到第二均質的凝膠相形成。將增稠劑、風味劑和界面活性劑加到第二均質的凝膠相中。將這些成份以高速於約20至100 mmHg的真空下混合。

本發明組成物較佳地在正常的儲存條件下為安定的。如文中所指，「安定」係指對於一種或所有的組成物之組成屬性例如外觀、風味、流變及化學組成無明顯的不良效應。較佳地，在本發明組成物中安定性包括組成物中多層薄膜(若有的話，包括斷片)之組成上和物理上安定性。在各種實施例中，包括多層薄膜之組成物儲存在環境溫度一段至少約2年的時間仍為安定的。然而，請了解，在某些實施例中，另外的安定多層薄膜係在使用期間，例如在使用牙劑組成物刷牙期間可分解(如上文所述)。

在特定的實施例中，組成物，除了文中所述的薄膜斷片外，可包含二或多種載劑，其各自可成為組成物的一相。此組成物對顏色滲染可為安定的。例如，組成物可包括薄膜斷片和條帶牙劑，例如Wong等人之美國專利6,315,986中所揭示。在特定的實施例中，薄膜斷片可具有與該增加美學訴求之條帶不同的顏色。

牙劑組成物習用上包括增稠劑，用以提供牙劑所需的流變性，使該牙劑於分配容器中儲存一段時間及之後可確實地由使用者由此施用。牙劑較佳地應具有正確的黏度，不僅可供施用，其在刷牙期間於口中亦具有可接受的黏稠度。典型的增稠劑包括修飾過的纖維素，例如羧甲基纖維素(CMC)及其他多醣類或膠組份。

多醣增稠劑可包括至少三仙膠和羥乙基纖維素其中之一。多醣增稠劑典型地係由至少三仙膠和羥乙基纖維素其中之一所組成。較佳地，多醣增稠劑係由三仙膠所組成，其以組成物的重量為基準，係以從0.1至1.5重量%，較佳地從0.5至1重量%之量存在。然而，亦可存有次要量之另外的增稠劑，例如角叉菜膠、黃蓍膠、澱粉、聚乙烯吡咯烷酮、羥乙基丙基纖維素、羥丁基甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(CMC鈉)及膠體矽石。在一實施例中，以組成物的重量為基準，增稠劑的濃度範圍為0.1重量%至5重量%。在另一實施例中，以組成物的重量為基準，增稠劑的濃度範圍為0.5重量%至2重量%。

本發明亦提供製造包含攜帶於載劑中之多層薄膜的組成物之方法。在各種實施例中，係將複數個本發明之薄膜基質斷片與載劑組合。在某些組態中，載劑與複數個多層薄膜可混合。在某些組態中，混合可包括慢速攪拌。在一較佳的實施例中，製造包含載劑(其中分布有複數個本發明之多層薄膜的層狀斷片)的組成物之方法，包括：

(a)　提供口腔可接受的載劑；

(b)　將多層調味薄膜之層狀斷片加到口腔可接受的載劑中形成混合物；及

(c)　將混合物均質化。

如文中所用，術語「均質化」係指斷片和載劑之混合物而達到使斷片實質上均勻分布在載劑中。然而，應注意，所生成的組成物仍維持二相組成物之性質。均質化可使用任何各種習用的均質機來進行。

在另外的方法中，薄膜係加到一口腔可接受的載劑之組份中(例如牙劑之保濕劑)。然後製作剩餘的載劑並將薄膜之混合物加到載劑中。

文中所述的特定實施例亦提供將包括供風味釋放的多層薄膜之口腔組成物投予人類或動物對象之方法。如文中所指，「投予」係指藉此可將組成物施予或投予該對象之任何方法。在各種實施例中，投予為局部的，其中該組成物係施予該對象的外表面，例如口腔的表面(例如牙齒、牙齦和舌頭)。特定的投予路徑和方法當然將依組成物所希望之用途而定。

在各種實施例中，本發明係提供用於將含增進風味之口腔組成物投予有此需要之人類或動物對象之方法，其包括局部施予該對象一組成物，而該組成物係包括用於增進風味釋放的被攜帶於載劑中之多層薄膜。在一實施例中，此方法另外包括在局部施予該包含多層薄膜之口腔組成物後破壞該多層薄膜。此破壞可藉由任何不同的方法來進行，包括化學及/或機械方法。化學方法包括藉由與水或存在於投予位置的物質(例如口腔保健應用中的唾液)接觸，將多層薄膜降解。物理方法包括藉由在使用期間對組成物施予物理能所產生的擾動、研磨和應力(例如牙劑施用中的刷洗)。

在各種實施例中，本發明係提供處理口腔保健症狀之方法。如文中所指，「口腔保健症狀」為任何可藉由將組成物投予至口腔加以預防或治療之病症或症狀，其包括牙齒、口腔黏膜、牙齦和舌頭之病症或症狀。此等症狀包括齲齒、牙齦炎、牙周炎和美粧上症狀例如黃化和惡臭。

文中所述的實施例可進一步藉由參照下列非限定實例加以了解。

文中所述的此等實例及其他實施例為示例性，且不希望在描述上限制了本發明組成物之完整範圍及方法。在本發明的範圍內，可對特定實施例、物質、組成物和方法作同等的改變、修正及變化，而具大體上類似的結果。

實例 實例1

此實例係說明三層薄膜，其於排列在二個外表層間之中心層中包含風味。如下表1所示，各薄膜層含有羥丙基甲基纖維素(“HPMC”)作為成膜聚合物及亦有其他的賦形劑存在於中心層中。中心或核心層亦包括一風味劑。

第1層係鑄成5密耳，然後於95℃的烘箱中乾燥15分鐘。第2層係於第1層上鑄成15密耳，然後以相同的方式乾燥。第3層係鑄成5密耳，然後將最終的組成物於95℃另再乾燥15分鐘。乾燥的薄膜厚度約為2.75密耳，其中，中心調味層為1.65密耳而二層外表層為0.55密耳。使用IKA-WERKE(MF 10 basic)將薄膜粉碎成小塊。收集介於12和20網眼大小之薄片供製造產品，例如牙膏和漱口水。

實例2

此實例係說明如何從本發明之多層薄膜中延遲釋放風味。如上述實例1製備一多層薄膜，但如下表2所示，將聚乙烯乙酸酯(“PVA”)加到表層1和3中。

表2中所示的PVA之量足以減低實例1之多層薄膜的膨脹速度並將溶解時間從低於2分鐘增加到3分鐘至4分鐘。

實例3

此實例係說明牙膏調配物。如實例1製備含3層調味片之牙膏A。如下表3所示，牙膏B不含有任何調味片。

含3-層調味片之牙膏A的風味釋放方式係依照圖1之模式。圖1(a)和1(b)係說明含3-層調味片之牙膏A和不含調味片之牙膏B間的差異。可容易地看出牙膏A比牙膏B具有較高強度的風味性。再者，在刷洗期間牙膏的風味減少後，由牙膏A多層薄片釋放之風味所產生的風味訊息提供第二更強的風味訊息。

有關實例3，含有3-層薄膜調味片之牙膏A係依照圖1(a)之風味釋放方式。如圖1(a)所示，起初如唾液中所測量的風味程度，牙膏A之風味釋放方式係依照習用牙膏B之相同釋放方式，且如圖1(b)中所見，其僅含1%重量比之風味。在一段時間後，當牙膏A的風味消耗後，風味由3-層薄膜調味片釋出，因6%重量比的風味從3-層薄膜調味片釋出，持續整個爆發過程，所以消費者體驗到一陣風味爆發。在起初的風味釋出後，由包含在牙膏A中之3-層調味片所釋出的風味持續爆發，因而增加了整個刷洗過程之風味遞送。

實例4

此實例係說明漱口水調配物。將如實例1所製備的3層調味片加到漱口水A。如下表4所示，漱口水B不含有任何薄片。

含3-層調味片之漱口水A的風味釋放方式係依照圖1(a)之模式。漱口水A提供額外的風味訊息及/或更強的風味強度，而漱口水B則無。

實例5A

此實例係顯示如何控制牙膏A之第二風味訊息之時間。如上述實例1製備一多層薄膜，但是外表層的厚度增加4密耳，為控制牙膏A第二訊息之時間至3-4分鐘所欲時間的有效量，該時間足以確保完全爆發。

實例6

此實例係說明如何製備其中第二風味訊息之風味強度係經控制之牙膏A。在此實例中，係依照實例1之製程製備3-層薄膜之調味片，但是核心層中風味劑的量為變動的，至高約40%。中心層的風味劑含量越高，牙膏A中第二風味訊息之風味強度則越強。

實例7

此實例係說明如何提供與牙膏基質中風味訊息不同之第二風味訊息。依照實例1之製程製備3-層薄膜之調味片。然後將調味片加到牙膏中，該牙膏具有實例3之牙膏A組成，但是牙膏A之風味與3-層調味片之風味不同。因以依照此實例所製備的牙膏刷洗，消費者體驗與牙膏基質之第一風味訊息不同且更強的第二風味訊息。該第二風味訊息係因3-層薄膜片依照圖1所示的模式釋放風味所致。

實例8

此實例係說明如何製備除了風味爆發外，可提供清涼感訊息之牙膏。如實例1製備3-層薄膜片，但是中心層之風味係添加清涼感劑例如WS-5。然後將含WS-5之調味片加到具有實例3之牙膏A組成的牙膏中。因刷洗，消費者除了牙膏A的風味及含在牙膏之3-層薄片所存有的風味外，亦感覺到清涼感。

實例9

此實例係顯示如何製備除了風味爆發外，可提供刺痛感訊息之牙膏。如實例1製備3-層薄膜片，但是中心層之風味係添加刺痛感劑例如千日菊醇。然後將含千日菊醇之調味片加到具有實例3之牙膏A組成的牙膏中。因刷洗，消費者除了牙膏A的風味及含在牙膏之3-層薄片所存有的風味外，亦感覺到刺痛感。

實例10

此實例係說明如何製備除了風味爆發外，具有甜味訊息之牙膏。如實例1製備3-層薄膜片，但是中心層之風味係添加甜味劑例如蔗糖素。然後將亦含有甜味劑之調味片加到具有實例3之牙膏A組成的牙膏中。因刷洗，消費者除了牙膏A的風味及含在牙膏之3-層薄片所存有的風味外，亦感覺到甜味。

實例11

此實例係顯示如何製備除了風味爆發外，具有熱感訊息之牙膏。如實例1製備3-層薄膜片，但是中心層之風味係添加熱感劑例如水活化性沸石。然後將亦含有熱感劑之調味片加到具有實例3之牙膏A組成的牙膏中。因刷洗，中心層暴露到口水中的水後，使用者除了牙膏A的風味及含在牙膏之3-層薄片所存有的風味外，亦感覺到熱感。

本發明較佳的實施例係描述於下列實例中，並以一些本文所附之圖加以說明，其中：

圖1(a)係說明含本發明多層調味片的牙膏A之風味釋放解析圖。

圖1(b)係說明不含任何調味片的傳統牙膏B之風味釋放解析圖。

圖2係說明三層薄膜，其中該中心或核心層係含有一種風味，而二層外表層則不含風味。

Claims

一種具有增進風味釋放之口腔保健組成物，其包括含第一風味之口腔可接受的載劑；及多層薄膜，該多層薄膜包括一排列在二個外表層之間的中心層，其中該外表層中之至少一者包含一釋放調節劑，其係為聚乙烯乙酸酯或羥乙基纖維素；其中該中心層含有第二風味。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中各層係包括一成膜聚合物。
如申請專利範圍第2項之組成物，其中該成膜聚合物係選自羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素及其共聚物之混合物。
如申請專利範圍第2項之組成物，其中該成膜聚合物係構成該多層薄膜之約25%至約75%重量比。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中該釋放調節劑係構成該多層薄膜之約5%至約30%重量比。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中該口腔可接受的載劑為一牙劑或漱口水。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中各外表層之厚度係從0.1密耳至4密耳。
如申請專利範圍第7項之組成物，其中各外表層之厚度係從0.3密耳至0.75密耳。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中該第二風味係構成該中心層之1%至60%重量比。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中該第二風味係構成該中心層的5%至40%重量比。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中該第二風味係構成該中心層的10%至25%重量比。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中該中心層係進一步包括一或多種由下列組成之群組中選出之作用劑：清涼感劑；刺痛(tingling)感劑；甜味劑(sweet signal agent)；熱感劑(warming sensation agent)或其二或多種混合物。
如申請專利範圍第12項之組成物，其中該清涼感劑係由下列組成之群組中選出：薄荷醇、N-乙基-對-薄荷烷-3-甲醯胺、乙基-3-(對-薄荷烷-3-甲醯胺基)乙酸酯、2-異丙基-N,2,3-三甲基丁醯胺及乳酸L-薄荷酯。
如申請專利範圍第12項之組成物，其中該刺痛感劑係由下列組成之群組中選出：千日菊醇、辣椒素及辣椒精油(capsicum oleoresin)。
如申請專利範圍第12項之組成物，其中該甜味劑係由糖精鈉和蔗糖素中選出。
如申請專利範圍第12項之組成物，其中該熱感劑係由下列組成之群組中選出：肉桂醛、沸石及辣椒素。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中該第一風味和該第二風味為相同之風味。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中該第一風味和該第二風味為不同之風味。
如申請專利範圍第1項之組成物，其中該多層薄膜進一步係包括另外的膜層。