CN102958567B - 用于递送香料的多层膜 - Google Patents

用于递送香料的多层膜 Download PDF

Info

Publication number
CN102958567B
CN102958567B CN201080067849.0A CN201080067849A CN102958567B CN 102958567 B CN102958567 B CN 102958567B CN 201080067849 A CN201080067849 A CN 201080067849A CN 102958567 B CN102958567 B CN 102958567B
Authority
CN
China
Prior art keywords
spice
compositions
multilayer film
agent
central core
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
CN201080067849.0A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102958567A (zh
Inventor
T.博伊德
顾犇
L.利
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Colgate Palmolive Co
Original Assignee
Colgate Palmolive Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Colgate Palmolive Co filed Critical Colgate Palmolive Co
Publication of CN102958567A publication Critical patent/CN102958567A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102958567B publication Critical patent/CN102958567B/zh
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/0216—Solid or semisolid forms
    • A61K8/0233—Distinct layers, e.g. core/shell sticks
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/73—Polysaccharides
    • A61K8/731—Cellulose; Quaternized cellulose derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8135—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by an acyloxy radical of a saturated carboxylic acid, of carbonic acid or of a haloformic acid; Compositions of derivatives of such polymers, e.g. vinyl esters (polyvinylacetate)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/24—Thermal properties
    • A61K2800/242—Exothermic; Self-heating; Heating sensation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/20—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of the composition as a whole
    • A61K2800/24—Thermal properties
    • A61K2800/244—Endothermic; Cooling; Cooling sensation

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

具有增强的香料释放的口腔护理组合物，其包含：含有第一香料口腔可接受的载体和用于延长或延迟香料释放的多层膜，所述多层膜至少包括含有第二香料的中心层，中心层位于两个外表层之间，每一表层包括释放调节剂，所述第一和第二香料相同或不同。所述膜适合粘附到口腔表面，所述外表层可包含：粘膜粘附剂聚合物，例如羧基聚甲烯、聚卡波非或聚乙烯吡咯烷酮；和成膜聚合物，例如羟丙基甲基纤维素(HPMC)。适宜的释放调节剂包括HPMC和聚乙烯乙酸酯。载体可为牙膏或漱口剂。

Description

用于递送香料的多层膜
背景
本申请涉及口腔护理组合物，更具体地涉及包含在口腔可接受的载体中所夹带的(entrained)多层膜的组合物，其中多层膜包括香料(flavor)，所述香料可在施用完口腔组合物后以延长或延迟方式释放。所述组合物包括例如洁齿剂、漱口剂和/或口腔清洗剂。
口腔护理产品通常含有三种主要组分，即香料、溶媒和功能剂。香料是洁齿剂和口腔清洗剂二者的必不可少的组分，是口腔护理产品最重要的特点之一。香料亦在口腔护理产品的成功中起关键作用。好的香料不但提高产品的可接受性，而且吸引消费者再次购买产品。香料不但提供舌上的味觉感受和鼻嗅觉中枢的气味感受，而且提供在经脑感知时成为与产品特征和性能紧密相关的关键信号来影响消费者的感知。
组合物的美学吸引力亦很重要，其可对消费者的接受和使用具有重大影响。一直公认美学效果在消费者对很多产品的接受方面发挥重要作用。虽然所述产品已得到消费者的认可，但本领域仍在寻求进一步改进这些产品的美学效果以及美容和治疗益处。实际上，本领域已知的很多所述组合物缺乏一种或多种属性。
用于经口给予治疗剂的水溶性膜为本领域所熟知。使用所述膜来给予口气清新剂例如薄荷醇亦为本领域所知。用于给予口气清新剂和/或活性药剂的已知的膜，通常包含至少一种适于人消耗的水溶性聚合物和至少一种提高该水溶性聚合物的润湿性的化合物，所述化合物通常选自多元醇、表面活性剂和增塑剂。例如，其公开内容以其整体通过引用并入本文的美国专利号5,948,430，描述了可粘附口腔以释放药用或美容活性成分的单层膜，其中所述膜包含：至少一种水溶性聚合物；至少一种选自多元醇、表面活性剂和增塑剂的成员；至少一种美容或药用活性成分；和矫味剂。
其公开内容以其整体通过引用并入本文的美国专利号5,700,478，描述了用于在粘膜衬里的(mucosa-lined)体腔中控制释放物质的层压装置，其包括：包含水溶性聚合物和水溶性增塑剂的水溶性粘合层及水溶性聚合物层。该专利教导了相对缓慢溶解以便控制或持续释放物质的多层层压材料。
其公开内容以其整体通过引用并入本文的美国专利号4,900,552，描述了适于在口腔中延长和持续递送活性成分的三层压膜(trilaminate film）。该三层压材料包括可水合的粘膜粘附剂(muco-adhesive)基底层；非粘附性的储层(non-adhesive reservoir layer)；和夹在基底层和储层之间并与其结合的不透水的阻挡层。该专利公开了用于延长或持续释放物质的缓慢崩解的膜。
其公开内容以其整体通过引用并入本文的美国专利号5,047,244，公开了包含无水但可水合的整体聚合物基质(monolithic polymer matrix)的治疗剂型，其含有无定形热解二氧化硅以及治疗剂和固定在聚合物基质上并界定非粘附面的水不溶性阻挡层。该专利未公开快速崩解的膜，而是考虑了能够改进自控释粘膜粘附剂载体系统中的治疗剂的可用性的组合物。
其每一个的公开内容以其整体通过引用并入本文的美国专利号6,669,929号和美国专利7,132,113号，公开了在口腔护理组合物中有用的成膜剂。快速崩解的膜在口中溶解并释放功能组分，通常为食用香料。
已知可将食用香料、着色剂和一些活性组分掺入到在口腔中溶解的膜中。通过将其自身作为口气清新条(strip)、牙齿增白条，或作为分散于整个口腔护理组合物中的单层膜的聚合物薄片来使用这些膜。
虽然这些产品中的一些已经得到消费者的认可，但大多数口腔护理产品中的香料仅传递给消费者一种信号。因此，本领域仍需要可提供多种信号以进一步改进产品性能和增加产品吸引力的口腔护理产品。
简述
本发明提供采用多层膜技术以增强、延长或延迟香料递送的口腔护理产品，并为使用这些口腔护理产品的消费者提供额外的香味和其它信号。作为使用在任何口腔可接受的载体中夹带的多层膜的结果，提供了增强并延长香料递送的口腔护理组合物，其提供额外的香料信号，其可以延迟的或控制的方式递送不同的多种香料信号，改变香料释放概况，提供因引入其它成分而产生的其它信号，并确保消费者遵守良好的卫生习惯。亦提供了其使用方法。
在一个实施方案中，提供具有增强的香料释放的口腔护理组合物，其包含：含有第一香料的口腔可接受的载体，和用于延长或延迟香料释放的多层膜。多层膜至少包括含有第二香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，每一外表层包括释放调节剂，所述第一和第二香料可相同或不同。多层膜在施用后保留在口腔表面，一直保持到被腐蚀为止，藉此在施用后释放另外的香料和其它活性物。
在另一实施方案中，本发明提供包含用于延长释放香料的多层膜的口腔护理组合物，所述膜夹带在含有第一香料的口腔可接受的溶媒中，其中多层膜包括含有第二香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，每一外表层包括成膜聚合物、释放调节剂和粘膜粘附剂聚合物。多层膜在施用后保留在口腔表面，并一直保持到被腐蚀为止，藉此在施用后释放另外的香料和其它活性物。
在又一实施方案中，提供了口腔护理组合物，其包含：含有第一香料的口腔可接受的载体和用于延迟释放香料的多层膜，该膜包括：
(a)第一外表层；
(b)含有第二香料的至少第一中心层；和
(c)第二外表层，其可与第一外表层相同或不同，所述中心层位于第一外表层和第二外表层之间；
其中多层膜在施用后保留在口腔表面，并一直保持到被腐蚀为止，藉此在施用后释放另外的香料和其它活性物。
本发明亦提供用于增加香料自口腔护理组合物中的释放并将口腔护理组合物施用给哺乳动物的口腔的方法，所述方法包括提供口腔护理组合物，其包含：含有第一香料的口腔可接受的载体和用于延长释放香料的多层膜，所述多层膜至少包括含有第二香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，所述第一和第二香料相同或不同，每一外表层含有释放调节剂。所述方法进一步包括在口腔中施用口腔护理组合物，其中组合物在施用后保留在表面并随时间推移而被腐蚀，藉此在施用后释放另外的香料和活性物。
在另一实施方案中，本发明提供制备口腔护理组合物(其包含用于延迟释放香料的多层膜)的方法，其中所述膜夹带在口腔可接受的载体中，所述方法包括：
(a)提供含有第一香料的口腔可接受的载体；
(b)加入多层膜，所述多层膜至少包括含有第二香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，所述第一和第二香料相同或不同，每一外表层包括释放调节剂；和
(c)使混合物均质化；
其中多层膜在施用后保留在口腔表面，并一直保持到被腐蚀为止，藉此在施用后释放另外的香料和其它活性物。
附图简述
在以下实施例中阐述本发明的优选实施方案，并在随附其中的一些图片进行说明，其中：
图1说明了含有本发明的多层加香料的片(multilayer flavored chips)的牙膏A的香料释放概况和常规牙膏B的香料释放概况。
图2说明了三层膜，其中中心层或核心层含有香料而两个外表层没有香料。
图3(a)和(b)说明了Carbopol 971P对ABA构造的多层膜结合到人工皮肤表面上的作用。图3(a)中，多层膜不含有Carbopol 971P。图3(b)中，多层膜含有粘膜粘附剂Carbopol 971P。
图4(a)和4(b)说明了具有ABC结构的三层膜，其中每一层均不同。图4(a)说明了三层膜的实施方案，图4(b)说明了释放速率概况。
详述
本发明提供给予或用于人或其它动物受试者的口腔组合物和方法。因此，优选用于本发明的具体材料和组合物为药用上或美容上可接受的。本文所用“药用上可接受的”或“美容上可接受的”组分为适用于人和/或动物的组分，所述组分提供与合理的利益/风险比相称的所期需的治疗、感官、装饰或美容益处而没有过度的有害副作用(例如毒性、涩味、刺激性和过敏反应)。在阅读和理解本文所提出的本发明说明时必须考虑以下定义和非限制性准则。
本文参考文献的引用不构成承认所引用的参考文献为现有技术，或与本文公开的发明的可专利性具有任何相关性。本说明书的描述部分引用的所有参考文献通过引用以其整体并入本文。
描述和具体实施例尽管表明本发明实施方案，但仅意欲为了阐明目的，并非意欲限制本发明范围。叙述具有所述特征的多个实施方案并非意欲排除具有另外特征的其它实施方案或合并了所述特征的不同组合的其它实施方案。除非明确说明叙述已经发生(即用过去时态)的活动，否则提供具体实施例的目的是为了阐明如何制备、使用和实施本发明组合物和方法，并且并非意欲表示已经实施或尚未实施本发明的给定实施方案。本文所描述的已知装置、方法和组合物的某些优点和缺点，并非意欲限制本发明在其包含的内容或排除的内容之中。实际上，本发明的某些实施方案包括没有遇到本文所述的问题的一种或多种已知组合物、方法或装置。
本文所用词语“优选的”和“优选地”指在某些情况下提供某些益处的本发明实施方案。然而，在同样或其它情况下亦可优选其它实施方案。此外，叙述一个或多个优选实施方案并非暗示其它实施方案无用，并非意欲将其它实施方案排除出本发明范围。
当用于本发明的组合物或方法的参数的值时，本文所用术语“约”表示该值的计算或测量允许一些微小的不精确而对组合物或方法的化学或物理属性不具有实质影响。如果因为一些原因，“约”提供的不精确在其它方面不是本领域所了解的这种普通含义，则本文所用的“约”表示值在多达5%内的可能变化。
各种实施方案中的口腔护理组合物优选为洁齿剂形式。本说明中各处使用的术语“洁齿剂”表示糊剂、凝胶剂、锭剂、口香糖或液体配制剂。洁齿剂可为任何所期需的形式，例如深条的、表面条的、多层的、具有凝胶包围的糊剂，或其任何组合。口腔护理组合物中所含有的膜可为任何所需的形状或结构，包括多重小条或一连续条。
本说明书全文所用表述“载体”或“水性载体”表示本文使用的任何安全有效的材料。所述材料包括例如：增稠剂、保湿剂、离子活性成分、缓冲剂、防牙垢剂、研磨抛光材料、过氧化物源、碱金属碳酸氢盐、表面活性剂、二氧化钛、着色剂、矫味系统(flavor system)、甜味剂、抗微生物剂、草药剂、脱敏剂、减污剂及其混合物。
本发明提供包含在口腔可接受的载体中夹带的多层膜的口腔护理组合物，其中多层膜至少包括含有香料的中心层和含有成膜聚合物和释放调节剂以从多层膜中延迟或延长香料释放的至少一个外表层。本文所用“口腔护理组合物”指这样的组合物，其预期用途可包括口腔护理、口腔卫生或口腔外观，或其预期使用方法可包括给予至口腔。本发明实施方案包含多层膜。
本文所提及的“膜”为具有基本层状结构的材料。“层状”结构具有或能够具有比第三维(例如z-方向)中的结构厚度显著大的一维或二维(例如x-或y-维)大小。本文有用的这些层状结构中包括那些基本上为平面、分层或薄片形的结构。在一个实施方案中，层状结构基本上为平面，其x-和y-维二者的大小显著大于z-方向的大小。在其它实施方案中，层状结构为非平面。在一个实施方案中，本发明的膜包含看起来基本上为平坦表面的基本连续的表面，但在一些实施方案中，膜可经变形。在所述实施方案中，膜可具有多种形状中的任何形状，包括具有光滑弯曲的表面。片段可为所期需的大小，并可具有规则或不规则的周长。
本发明的实施方案包括用于自中心层或核心层中延迟或延长释放香料的多层膜。业已出乎意料地发现，可通过利用在多层膜的外表层中含有释放调节剂和粘膜粘附剂的多层膜，将口腔护理组合物中的香料以延长或延迟方式释放，这导致香味的爆发更强烈更持久。膜与可包括齿龈、颊、舌齿和/或口腔粘膜的口腔表面的结合，使得可在用漱口剂或口腔清洗剂刷洗或清洗后，让多层膜在延长的时间内释放其香料。也就是说，即使是在用漱口剂或口腔清洗剂刷洗或清洗后，膜仍保留在口腔表面，随时间推移被腐蚀，藉此导致膜中含有的香料和其它活性物的持续和延长的释放。另外，认为膜中不同层的存在是为了提高更大的表面积，从而确保高浓度的香料向消费者的味蕾和嗅觉中枢递送。
本文所用术语“长期的”、“持续的”、“延长的”或“延迟的”释放可交换使用，其描述在长时间段内自递送系统例如膜中释放香料和其它活性物。
在一个实施方案中，多层膜至少包含含有第一香料的中心层和两个位于中心层周围的外表层。每一膜层含有至少一种成膜聚合物、淀粉成膜剂、甜味剂、保湿剂和表面活性剂。中心层另外包括香料。为了提供从中心层或核心层中延迟或延长释放香料，外表层亦包括释放调节剂。在一些优选实施方案中，外表层可包括多于一种的成膜聚合物。在另一实施方案中，本发明的多层膜含有多个中心层，其每一个能够含有香料。
用于制备本发明的多层膜的成膜剂的非限制性实例包括羟烷基纤维素，例如羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素和羧甲基纤维素。优选纤维素聚合物为低粘度的羟丙基甲基纤维素聚合物(HPMC)。当用HPMC作为成膜剂时，优选HPMC的粘度范围在约1-约40毫帕斯卡秒(mPa.s)内，其作为2%重量的HPMC水溶液在20℃用Ubbelohde管式粘度计测定。优选HPMC在20℃下的粘度为约3-约20 mPa.s。
HPMC可以以Methocel E5 LV商品名市购自Dow Chemical Company。Methocel E5 LV为USP级的低粘度HPMC，其具有29.1%的甲氧基和9%的羟丙基取代。其为白色或灰白色的自由流动干粉。用Ubbelohde管式粘度计测量其2 wt. %的水溶液，在20℃下的粘度为5.1 mPa.s。
外表层亦可包括另外的成膜剂，例如其它类型的HPMC。在另一个实施方案中，外表层包括HPMC E50，例如粘度为40-60 cps的Methocel™ E50 LV。这些纤维素具有比HPMC ES更高的粘度，因此可用来给本发明的多层膜的中心层香料的持续释放提供另外的速率控制。
以介于多层膜的约25-约75%重量，优选为约40%-约55%重量范围的量将羟烷基甲基纤维素掺入到多层膜的层中。
在其它实施方案中，多层膜的外表层亦包括粘膜粘附剂。本文所用术语“粘膜粘附剂”，指天然的或合成的亲水聚合物，其就亲水而言可为水溶性或膨胀性，其可粘附到粘膜表面。优选所述粘附剂使从多层膜的中心层释放的香料粘附于粘膜组织和/或牙齿，以及作为香料和可经由与粘膜接触而溶解或吸收的其它活性物质的储存库。
在本文所述的各种实施方案中有用的粘膜粘附剂聚合物包括但不限于：可作为Carbopol® CP940NF、CP971NF、CP974PNF市购的羧基聚亚甲基；可作为Plasdone K-90 USP市购的聚乙烯吡咯酮(“PVP”)；和可作为Noveon AA-1 USP (PC)市购的聚卡波非。Carbopol®和聚卡波非为市购自Lubrizol Corporation, Wickliffe, Ohio的聚合物，通常由与聚烯基醚或二乙烯基乙二醇交联的各种比率的聚丙烯酸组成。其它适于增强粘膜粘附的材料包括二氧化硅和氧化锌。
Carbopol® 940聚合物为交联的聚丙烯酸酯聚合物，其作为生物粘附剂并作为能够为组合物提供高粘度的高效流变学改性剂而知名。聚卡波非为与二乙烯基乙二醇交联的丙烯酸聚合物，其可用作生物粘附剂，亦可用于设计控制释放的制剂。
优选粘膜粘附剂聚合物在本发明的膜基质中以0.5%-40%的量存在，更优选以1%-20%的量、最优选以2%-10%的量存在。
释放调节剂指用于延长或延迟本发明的多层膜中香料的递送的作用剂。释放调节剂包括优选可在水中分散并可膨胀但通常不溶于水或略溶于水的聚合物。延长或延迟香料释放的释放调节聚合物的非限制性实例包括聚乙酸乙烯酯和羟乙基纤维素。释放调节剂亦包括氧化锌和二氧化硅，尤其是当将这些材料之一或两者引入到含有香料的中心层时。
作为本发明的结果，提供口腔护理制剂，其包含口腔可接受的载体和粘膜粘附剂、水可腐蚀的多层膜，所述多层膜以延长或延期的方式释放香料，并可通过唾液恒定流动从口腔中去除。本文所用水可腐蚀的意为这样的材料或物质，其整体不溶于水或唾液，然而在通常存在于口中的纯粹条件(sheer condition)下暴露于水或唾液中时将崩解并完全分解。
在下面更加详细地阐述多层膜时，通过这些膜在口腔的流体环境中溶解或分散的速率，并通过香料从多层膜内释放的扩散速率，来测定香料从所述膜中的释放速率。通过调节多层膜中释放调节剂和/或成膜剂的量来调整香料从多层膜中的释放速率，以提供所需的数分钟至数小时的范围。例如，增加聚乙酸乙烯酯的量可减少膜膨胀但增加膜在口腔粘膜和牙齿上的保留时间，藉此延迟香料从本发明的多层膜的核心层中的释放。
在一个优选实施方案中，存在于本发明的膜中的释放调节剂在以下范围变化：0.1%-30%，更优选0.5%-20%，最优选5%-20%。进一步地，聚合基底的量优选在以下范围变化：5%-80%，更优选25%-75%，最优选40%-50%。
亦可使用调节本发明多层膜的中心层中存在的香料的含量来控制、延长或延迟控制气味的活性物的释放。优选本发明多层膜中存在的香料的量在以下范围变化：1%-40%，更优选2%-30%，最优选5%-25%。
冷水可膨胀的、物理改性的及预凝胶化的淀粉特别可用作质地改性剂以增加本发明的羟烷基甲基纤维素多层膜的刚度。在所述淀粉产品的制备中，在水和可能有机溶剂存在时于不高于10℃的温度(高于凝胶化温度)下将颗粒淀粉煮熟。然后干燥所得的淀粉。
可市购预凝胶化的玉米淀粉。优选淀粉为购自Cerestar Company的商品名为Cerestar Polar Tex-Instant 12640的淀粉。该Cerestar淀粉是预凝胶化的、稳定的交联蜡质玉米淀粉。其在冷水中易于分散和膨胀。其干燥形式为白色自由流动的粉末，平均薄片大小不大于180微米，85%的薄片小于75微米。其堆密度为44 lbs/ft3。
Cerestar淀粉具有优良的冷藏和冻-融稳定性。其具有快速水合速率，在未煮的情况下可达到极高的粘度。其具有与煮过的(cook-up)淀粉相似的光滑和奶油状质地。其亦具有优良的糊剂澄清度和淡淡的香味。
预凝胶化的淀粉以介于约0-约50%重量，优选约10%-约20%重量的范围的量存在于本发明的膜基质中。
亦可将甜味剂引入到本发明多层膜的层中，甜味剂包括天然的和人工的甜味剂。适宜的甜味剂包括：水溶性的甜味剂，例如单糖，二糖和多糖，例如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(糖)、麦芽糖；水溶性的人工甜味剂，例如可溶的糖精盐，即糖精钠或钙盐；基于环己氨基磺酸盐二肽的甜味剂，例如L-天冬氨酸衍生的甜味剂，例如L-天冬氨酰基-L-苯丙氨酸甲酯(阿司帕坦(aspartame))。在本发明的一个方面，优选D蔗糖素(D sucralase)甜味剂。
一般而言，利用有效量的甜味剂来提供特定膜基质组合物所期需的甜味剂水平，所述有效量将随所选择的甜味剂而改变。该量通常为0.01%-2%的组合物重量。然而，在一些实施方案中，可将另外的甜味剂直接加入到牙膏中来确保特别是在开始使用阶段期间甜味的持续感知。
在某些实施方案中，可合乎需要的是，通过加入表面活性剂来增加多层膜的润湿性。可使用任何口腔可接受的表面活性剂，其大部分为阴离子的、非离子的或两性离子的。适宜的阴离子表面活性剂包括但不限于：C8-20烷基硫酸酯的水溶性盐、C8-20脂肪酸的磺化甘油单酯、肌氨酸盐、牛磺酸盐等等。这些表面活性剂和其它类别的表面活性剂的说明性实例包括月桂基磺酸钠、椰子甘油单酯磺酸钠、月桂基肌氨酸钠、月桂基羟乙基磺酸钠、月桂聚氧乙烯醚羧酸钠(sodium laureth carboxylate)和十二烷基苯磺酸钠。适宜的非离子表面活性剂包括但不限于：泊洛沙姆、聚氧乙烯脱水山梨醇酯、脂肪醇乙氧基化物、烷基酚乙氧基化物、叔胺氧化物、叔膦氧化物、二烷基亚砜等等。适宜的两性表面活性剂包括但不限于具有阴离子基团(例如羧酸根、硫酸根、磺酸根、磷酸根或膦酸根)的C8 –20脂族肿胺和叔胺衍生物。适宜的实例是椰油酰胺丙基甜菜碱。
优选可食用的非离子型表面活性剂。可使用的可食用非离子型表面活性剂的实例包括聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基酯和聚氧乙烯蓖麻油衍生物。可使用的适宜的可市购的非离子型表面活性剂的实例为聚山梨酯80，其为山梨醇油酸酯和山梨醇酐的混合物，主要由与大约20摩尔的环氧乙烷缩合的单酯组成。ICI Surfactants以商品名Tween® 80出售聚山梨酯80，其对于本发明的多层膜为最优选。聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯的HLB值应大于10，但不应超过20。在很多情况下已证明了包括表面活性剂是非常有益的。一种或多种表面活性剂任选以占组合物重量的0.01%-10%，例如0.05%-5%或0.1%-2%的总量存在。
本发明多层膜的中心层或核心层优选包括至少一种矫味剂。现有技术已知引入到本发明多层膜中的矫味剂，例如天然的和人工的香料。这些矫味剂可选自合成的香料油和调味芳香物质，和/或衍生自植物、叶、花、果实等等的油、油性树脂和提取物及其组合。代表性的香料油类包括：留兰香油、肉桂油、薄荷油、丁香油、月桂油、百里香油、香柏叶油、肉豆蔻油、鼠尾草油和苦扁桃油。可单独或在混合物中使用这些矫味剂。通常使用的香料包括薄荷例如胡椒薄荷、人工香草、肉桂衍生物和各种果实香料，其可单独或在混合物中使用。通常可使用任何调味或食物添加剂，例如国家科学院的出版物1274 Chemicals Used in Food Processing第60-258页所描述的那些。通常引入到本发明膜中的矫味剂的量的范围为约1%-约60%重量，优选约5%-约40%，更优选约15%-约25%重量。
可通过平衡外表层的厚度和/或组成来控制在刷洗或清洗期间香料的释放概况。外表层的厚度范围可在0.2密耳-4密耳之间变化。
不受理论的约束，认为一旦接触唾液或水，本实施方案中多层膜加香料的片开始慢慢崩解，因为每一层尤其是外表层是水可腐蚀的。此外，当暴露到水或唾液中时，多层膜的外层的粘膜粘附性变得活化，这导致快速粘附到口中的软和/或硬组织。一旦膜粘附到口腔表面，它们就提供用于香料和活性物进一步释放的有效储存库。随时间推移，多层膜继续缓慢崩解，顺序释放每一层的内容物(一旦紧接其外面的层崩解)。由于在洁齿剂或口腔清洗剂中引入了多层膜加香料的片，所以消费者可使用增加香料递送的口腔护理组合物。当牙膏或口腔清洗剂中的香料逐渐减少时，随着香料从多层膜片中释放，自多层膜加香料的片中释放的香料增加，消费者在常规洁齿剂的香味减弱很久之后仍可感受到增加的香味感觉。
在一个实施方案中，通过将香料加入到本发明的多层膜加香料的片中来增强牙膏的香味，其中片中的香料与牙膏中的香料相同。
可通过改变本发明多层膜中含有的香料种类来递送额外的香料信号。当牙膏中的香料和多层膜中含有的香料相同时，刷牙过程中香味的强度增加。
在另一实施方案中，可通过将具有AB、ABA或ABC结构的多层膜引入到口腔可接受的载体中来随时间改变对香味的感知。亦可用其它的多层膜结构，例如ABAB或ABCABC。在这些膜结构中，A代表优选包括成膜聚合物的外表层，所述成膜聚合物选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素及其共聚物的混合物。外表层A将优选包括玉米淀粉、甜味剂例如D蔗糖素、湿润剂例如丙二醇和表面活性剂例如吐温80。表层A可包括可延迟或加速香料从中心层释放的其它成分。所述成分包括但不限于释放调节聚合物，例如聚乙酸乙烯酯或羟乙基纤维素。外表层的厚度可变化，因此亦影响香料从中心层的释放。当外表层薄或为约0.2密耳时，香料从中心层的释放加速。反之，当外表层厚度增加时，可延迟香料从中心层的释放。优选外表层的厚度为约0.55密耳。中心层或核心层B可包括与外表层A相同的组分，然而，层B亦含有可与口腔可接受载体中的香料相同或不同的香料。中心层B亦可包括可提供另外的感官信号的其它成分以补充增强的香料信号。当结构为ABA时，香料释放发生在不同的时间点，且遵循关于下图1所讨论的模式。当多层膜结构为ABC时，香味感知亦可随时间变化，正如关于下图4(a)和4(b)所讨论的那样。
在一个实施方案中，可利用改变外表层的组成来控制第二香料信号从引入了本发明多层膜加香料的片的牙膏或口腔清洗剂中的释放时间。例如，可通过向外表层中加入一定量的释放调节聚合物例如聚乙酸乙烯酯、羟乙基纤维素等等，来延迟香料从中心层的释放，在期需的时间长度内所述量有效延迟香料从中心层的释放。例如，通过加入约5 wt%-约30 wt%的聚乙酸乙烯酯，可使刷洗后香料的释放延迟5-30分钟，藉此提供香料释放的长期爆发或顺序爆发。
在另一实施方案中，可利用改变外表层的厚度以控制来自引入了多层膜加香料的片的牙膏中的第二香料信号的时间。例如，外表层的厚度可在0.2密耳-4密耳之间变化。
在再一实施方案中，本发明提供可补给第二香料信号的牙膏，所述第二香料信号的强度不同于多层加香料的片的第一香料信号的强度。这可通过改变用于多层膜加香料的片的中心或核心膜层的浆液组合物中香料的浓度来实现。例如，含有香料的中心层或核心层中的香料水平可在中心层或核心层组合物重量的5%-40%的范围内变化。
在多个实施方案中，通过用不同于牙膏基质的香料制备多层膜加香料的片，可获得可递送不同于第一信号的第二香料信号的牙膏。在多个其它实施方案中，可制备多层膜片来递送除以下香料信号之外的其它信号，所述香料信号中用选自清凉感觉信号、麻刺感觉信号、甜味感觉信号、温暖信号或其混合物的一种或多种作用剂来补充核心层中的香料。
提供清凉感觉信号的清凉感觉剂的实例包括但不限于薄荷醇、WS-3™、WS-5™、WS-23™和L-乳酸薄荷酯。提供麻刺感觉信号的麻刺感觉剂的实例包括但不限于千日菊素和辣椒素。提供甜味感觉的甜味感觉剂的实例包括但不限于糖精、蔗糖素、阿司帕坦、纽甜和乙酰舒泛-K。提供温暖感觉的温暖感觉剂的实例包括但不限于肉桂醛、辣椒素、沸石和辣椒油树脂。
多层膜厚度的范围大小为1.0密耳-10密耳，优选1.5密耳-4密耳。然后可将本发明的干膜切割或冲孔成成形的薄片，其粒径为0.01-0.50英寸，优选0.08-0.25英寸。
在成形为薄片或片之前，可通过将保护屏障外涂层例如食品级虫胶或乙基纤维素施用到膜中，为自干燥的多层膜形成的形状提供另外的稳定性。
当要将膜用于装饰效果时，膜一旦形成便被冲孔成各种有吸引力的成形薄片，例如心形、星形、菱形和圆形。将膜薄片以0.05-2.0%重量，优选0.2-0.75%重量的浓度引入到本发明的洁齿剂基质中。
制备膜的方法
可用本领域已知的方法例如常规的挤压、水性和溶剂流延(casting)方法来制备本发明的多层膜。在一个实施方案中，提供三层膜。三层膜可如下形成：从每层各自的浆液流延，随后干燥每层，连续形成A、B、A层。例如，可从包含成膜聚合物的浆液组合物将第一层流延为5密耳层，然后在烘箱中以95℃的温度干燥15分钟。然后，可自包含成膜聚合物和香料的浆液组合物在第一层上将第二层流延为15密耳层，然后在烘箱中以95℃干燥15分钟。最后，可自包含成膜聚合物的浆液组合物在第二层上将第三层流延为5密耳层，然后在烘箱中以95℃的温度干燥15分钟。产生2-层、3-层和多层膜的其它方法为本领域所熟知，包括水性流延、溶剂流延、挤压等等。膜可连续制造，例如上文所述，或可直接从组分浆液形成多层层状浆液。然后可用相似的方式干燥层状浆液。亦可能将这些方法联合。例如，挤压层后，可接着溶剂流延不同的层。本说明并非意欲限制制膜方式。制备多层膜后，可将其切割成不同形状或形式的较小片段，例如用于包含到牙膏或漱口剂基质中的片。
在另一个实施方案中，本发明提供三层膜，其中外表层为水可腐蚀的，包括成膜聚合物，而中心层引入香料及可与中心层的成膜聚合物相同或不同的第二成膜聚合物。
在又一方面，本发明提供用于增强香料从口腔护理组合物中释放的方法，该方法包括提供口腔护理组合物及将口腔护理组合物施用给哺乳动物口腔，所述口腔护理组合物包含：含有第一香料的口腔可接受的载体和延迟香料释放的多层膜，多层膜至少包括含有第二香料的中心层，中心层处于两个外表层之间，第一和第二香料相同或不同，每一外表层包括释放调节剂。牙膏或漱口剂载体中含有的第一香料在0分钟-5分钟内释放，这通过从使用口腔护理组合物开始存在于唾液中的香料水平来测量。多层膜中含有的第二香料在0分钟-45分钟或10分钟-20分钟内释放，这通过从使用口腔护理组合物开始存在于唾液中的香料水平来测量。本文所称“峰值香料”指香料从本发明口腔护理组合物中的最大释放，其发生在载体的第一香料降低至其最高值的约0.5和从多层膜中释放的第二香料达到最高值之后，这通过哺乳动物唾液中存在的香料水平来测量。本发明口腔护理组合物的峰值香料可在完成口腔护理组合物的使用后2分钟-60分钟，优选5分钟-30分钟，最优选5分钟-20分钟达到最大香料强度。在一个优选实施方案中，在牙膏或漱口剂基质的第一香料以其整体消耗后的10分钟-15分钟内达到峰值香料。
图1中亦说明了本发明多层膜所提供的全部益处。图1说明了通过在刷牙时所取的唾液中的香料水平所测量的牙膏A和牙膏B的典型释放概况。牙膏A含有其自身的香料，但也含有从具有图2所示的ABA结构的3-层膜制备的3-层膜加香料的片，其中外表层A具有相同的组成，核心层B是唯一含有香料的层。牙膏B不含有任何香料片，其具有常规牙膏的香料含量。如图1所示，最初牙膏A的香料释放概况遵从常规牙膏B的释放概况。然而，在消耗牙膏基质的香料后，随着3-层加香料的片开始融化，香料从中心层释放，消费者感觉到香味的突然和强烈的爆发。如下文更详细描述的，香味的爆发强度随本发明多层膜片的中心层中香料的量而变化。
图2说明了具有ABA结构的三层膜，其中外表层具有相同的组成。图3(a)和(b)说明了Carbopol 971P对ABA构造的多层膜结合到唾液包被的口腔粘膜模型上的作用。在图3(a)中，多层膜不含有Carbopol 971P。在图3(b)中，多层膜含有粘膜粘附剂Carbopol 971P。从图3(b)可看出，含有粘膜粘附剂的多层膜表现出与唾液包被的表面的粘附增加。
图4(a)说明了具有ABC结构的3-层膜，其中邻接口腔表面的表层A包括粘附剂和香料#3，中间层B含有香料#2，位于远离口腔表面的表层C为定时延迟层(timed delay layer)。图4(b)说明了刷洗后所实现的各种香料的释放概况。表层A中所使用的粘附材料为膜提供粘附到口腔表面的能力。刷洗后的一段时期内，表层C崩解，然后香料#2从中间层B中释放。一旦中间层B崩解并释放香料#2，表层A就开始崩解并释放香料#3。可用清凉剂替代香料#2和香料#3，二者可为不同的清凉剂，二者可为不同浓度的相同香料，其如本领域普通技术人员理解的那样。
在各种实施方案中，口腔护理组合物包含多个在载体中夹带的层状多层膜片段。在一个实施方案中，组合物包含多层膜，其中的膜包含膜材料的层状片段。在一个实施方案中，组合物包含在其中分布多个层状片段的载体，其中所述片段包含多层膜，其中核心层含有香料。所述片段可为多种形状或形式中的任何一种，包括半固体或固体离散部分、片段、颗粒、薄片或其组合。在各种实施方案中，多层膜包含第一种多个片段和第二种多个片段，其中第一种多个片段在组成或外观上不同于第二种多个片段。所述组成或外观的差异可为片段组成(例如不同的膜组分、不同的功能材料、不同的配方着色剂)的任何方面、不同的外观(例如形状、颜色、质地、折射率、反射率)或其组合。
在各种实施方案中，片段表现出与载体可察觉的对比。可察觉的对比可为感官对比，例如光学对比、触觉对比、味觉对比或嗅觉对比。在一些构造中，光学对比可为颜色对比，或折射率或反射率的差异。在一些构造中，可通过一种或多种构成组合物的不同组分的着色剂来赋予颜色对比。在各种实施方案中，本发明提供在载体中包含多个膜片段的组合物，其中所述片段是明显可辨别的。本文所称“明显可辨别的”，指片段的一种或多种特征，其导致片段具有与夹带片段的载体不同的物理外观(优选对于肉眼)。所述特征包括颜色、不透明度、折射率、反射率、大小、形状及其组合。
在各种实施方案中，片段具有非随机的形状。在一个实施方案中，“非随机的”形状是因赋予片段特定形状的成形、切割或其它成形过程的制造过程而致的形状。在所述实施方案中，非随机的形状不同于因材料的简单沉淀或研磨而致的形状。在一个实施方案中，“非随机的”形状是“重复的”，其中组合物包含多个具有基本相同形状的片段。所述重复形状可具有多种形式中的任何一种，其可基于各种各样的美学或功能标准来进行选择。在某些实施方案中，膜片段的形状可为可辨别的形状。在某些实施方案中，多层膜片段可包含非随机的形状。所述形状包括简单的几何形状，例如多边形和椭圆形，例如三角形、四边形(例如正方形、矩形、菱形)、五边形、六边形、卵形和圆形。在一个实施方案中，重复的形状为正方形。在其它实施方案中，重复的形状包括代表图形或有生命或无生命物体的形状，例如星形、心形、宝石、花、树、三叶草、字母表的字母、数字、动物、人和面。在各种实施方案中，组合物包含单一的重复形状。在其它实施方案中，组合物包含具有多个重复形状的多个片段。在一个实施方案中，本发明的组合物包含具有第一种重复形状的多个第一种多层膜片段和具有第二种重复形状的多个第二种多层膜片段，其中第一种重复形状不同于第二种重复形状。
在各种实施方案中，片段的大小不是关键的，其可遵照各种各样的标准中的任何一个来确定，包括制造方便性、对视觉外观、表面积的影响、对组合物质地的影响及其组合。在一些实施方案中，多层膜片段在最长的维度上的长度可长达约1英寸(25.4 mm)。本文所称“长维度”为在基本上垂直于片段的“厚度”或最短维度(即z-维度)的维度中，片段在长度或宽度的维度(即片段为或变形为平面形状时的x-和y-维度)。应该理解，在包含多个片段的各种实施方案中，片段可因各种各样的因素而以一定的大小范围存在，所述因素包括大小的随机变化、制造容差和通过筛分或类似方式对片段的有意大小分级或混合。本文所称大小指给定多个片段的平均片段大小。
在各种实施方案中，片段在长维度上为0.2 mm-15 mm。在各种实施方案中，片段的长维度为0.2 mm-约10 mm、0.5 mm-10 mm、0.8 mm-8 mm、0.9 mm-5 mm、1 mm-5 mm或1.5 mm-2.5 mm。在一些实施方案中，片段的长维度为至少3 mm，并且可为6 mm-13 mm。在某些实施方案中，多个膜片段在最长的维度上大于600微米。在某些实施方案中，多个膜片段在最长的维度上大于约1毫米。
在各种实施方案中，本发明的片段的厚度为约1密耳(千分之一英寸，25.4微米)-3密耳(76.2微米)。在各种实施方案中，片段的厚度为小于4密耳或小于100微米，其为0.1密耳(2.54微米)-多达约10密耳(254微米)、0.5密耳(12.7微米)-多达5密耳(127微米)、1.4密耳(35.6微米)-约2.0密耳(50.8微米)。
在一些实施方案中，本发明的组合物包含纵横比为至少约5:1的片段。本文所称片段的“纵横比”，为可封入物体的最小虚拟球体的直径与可完全在物体中并与物体的表面相切的最大虚拟球体的直径之比。例如，球体的纵横比为1:1；在另一实施例中，长2英寸(50.8 mm)、直径1/4英寸(6.35 mm)的柱体的纵横比为稍大于8:1；在又一实施例中，厚度为1密耳 (25.4微米)、长度为1英寸(25.4 mm)和宽度为1英寸(25.4 mm)的本发明的多层膜片段，其纵横比为约1414:1。
在一些实施方案中，本发明的组合物包含纵横比为至少10:1的片段。在各种实施方案中，片段的纵横比为5:1-10,000:1、5:1-500:1、10:1-1,000:1、10:1-100:1、20:1-100:1或25:1-35:1。
在各种实施方案中，多层膜包含赋予多层膜、组合物或这两者颜色的配方着色剂。在各种实施方案中，膜片段与载体有反差，与载体背景对照或对比为白色、黑色或任何可见颜色。本文中有用的配方着色剂包括非毒性水溶性染料或颜料，例如金属氧化物“色淀”。在某些实施方案中，着色剂经监管机构批准可引入到食物或药物中，例如FDA批准的在美国使用的FD&C或D&C颜料和染料。本文中有用的着色剂包括FD&C红3号(四碘荧光素的钠盐)、食品红17、6-羟基-5-{(2-甲氧基-5-甲基-4-磺苯基)偶氮}-2-萘磺酸的二钠盐、食品黄13、喹啉酞酮(quinophtalone)或2-(2-喹啉基)茚满二酮的单磺酸和二磺酸的混合物的钠盐、FD&C黄5号(4-p-磺苯基偶氮-1-p-磺苯基-5-羟基吡唑-3羧酸的钠盐)、FD&C黄6号(p-磺苯基偶氮-B-萘酚-6-单磺酸盐的钠盐)、FD&C绿3号(4-{[4-(N-乙基-p-磺基苄氨基)-苯基]-(4-羟基-2-锍苯基)-亚甲基}-[1-(N-乙基-N-p-磺苄基)-∆-3,5-环己二烯亚胺]的二钠盐、FD&C蓝1号(二苄基二乙基-二氨基三苯甲醇三磺酸硬石膏的二钠盐)、FD&C蓝2号(靛蓝的二磺酸的钠盐)及其各种比例的混合物。在一个实施方案中，着色剂包含水不可溶的无机颜料，例如二氧化钛、氧化铬绿、酞菁绿、群青、氧化铁或水不可溶的染料色淀。在一些实施方案中，染料色淀包括FD&C染料的钙和铝盐，例如FD&C绿#1色淀、FD&C蓝#2色淀、D&C红#30色淀或FD&C #黄15色淀。在某些实施方案中，水溶性染料，例如FD&C蓝#1，包含在水不可溶的聚合物中，例如聚乙烯，例如存在于聚乙烯珠粒中(例如，Micropowders, Inc.销售的Microblue Spectrabeads)。在某些实施方案中，多层膜包含染料例如D&C红#30。在某些实施方案中，使用白色着色剂，例如二氧化钛(TiO2)、二氧化钛包被的云母(例如Timiron)、矿物或粘土。在某些实施方案中，着色剂为非渗出性染料。在各种实施方案中，多层膜包含的着色剂水平为多层膜的约0.5%-20%重量或多层膜的1%-15%重量或膜的3%-12%重量。在一个实施方案中，本发明的组合物包含含有第一种颜色的第一种多个多层膜片段，和含有第二种颜色的第二种多个多层膜片段。优选第二种颜色不同于第一种颜色。
在各种实施方案中，本发明的多层膜在组合物的使用过程中崩解。在其它实施方案中，多层膜在组合物的使用过程中不崩解。在一些实施方案中，多层膜释放材料例如香料到载体中。本文所称“崩解”指多层膜或片段材料的物理破裂，以产生与原始膜相比尺寸减小的膜或膜片段。所述破裂可通过机械的、化学的或物理-化学的方式进行。崩解可起因于例如使用过程中的剪切、研磨或暴露到高温中。在本发明的各种洁齿剂实施方案中，所述崩解起因于组合物在使用该组合物的受试者的牙齿上的刷洗。在一个实施方案中，膜崩解以便释放功能性香料材料(如本文中进一步描述)。在一些实施方案中，膜片段可崩解成为视觉上不可辨识的小片。在一些实施方案中，膜片段崩解，共同形成胶体或凝胶。
在各种实施方案中，本发明的多层膜除食用香料外还可包括但不限于其它功能性活性物例如：
A. 掩蔽性芳香剂，例如紫罗酮，
B. 抑菌或抗菌剂，例如厚朴提取物、厚朴酚、和厚朴酚、三氯生、氯化十六烷基吡啶(CPC)、氯己定等等，
C. 铋、锌、亚锡、铜等等的金属盐。
在各种其它实施方案中，多层膜可除食用香料外还包括但不限于其它治疗性活性物。本文所称治疗性活性物为可用于预防或治疗生理病症或病况的材料。所述病症或病况包括口腔(包括牙齿和齿龈)、皮肤、毛发和眼的病症或病况。优选根据组合物的期需用途来确定具体的治疗性活性物。在一个实施方案中，香料的释放给使用者提供有价值的信号，以使治疗性活性物在口中有足够的时间有效地起作用。所述活性物包括下列物质：
A. 抗微生物剂，例如三氯生、氯化十六烷基吡啶、度米芬、季铵盐、血根碱、氟化物、阿来西定、奥替尼啶(octonidine)、EDTA、精油例如麝香草酚、水杨酸甲酯、桉树醇和薄荷醇等等；
B. 非甾体抗炎药，例如阿司匹林、醋氨酚、布洛芬、酮洛芬、二氟尼柳、苯氧布洛芬钙、萘普生、托美丁钠、吲哚美辛等等；
C. 镇咳药，例如苯佐那酯、乙二磺酸咳美芬、薄荷醇、氢溴酸右美沙芬、盐酸氯苯达诺等等；
D. 减充血剂，例如盐酸伪麻黄碱、苯肾上腺素、苯丙醇胺、伪麻黄碱硫酸盐等等；
E. 抗组胺药，例如马来酸溴苯吡胺、马来酸氯苯吡胺、马来酸卡比沙明、富马酸氯马斯汀、马来酸右旋氯苯吡胺、盐酸苯海拉明、盐酸二苯拉林、马来酸阿扎他定、柠檬酸苯海拉明、琥珀酸多西拉敏、盐酸异丙嗪、马来酸吡拉明、马来酸苄吡二胺、盐酸曲吡那敏、阿伐斯汀、氯雷他定、溴苯那敏、右溴苯那敏等等；
F. 祛痰药，例如愈创甘油醚、吐根、碘化钾、水合萜品等等；
G. 止泻药，例如洛哌丁胺等等；
H. H2-拮抗剂，例如法莫替丁、雷尼替丁等等；和
I. 质子泵抑制剂，例如奥美拉唑、兰索拉唑等等；
J. 通用非选择性CNS镇静剂，例如脂肪醇、巴比妥酸盐等等；
K. 通用非选择性CNS兴奋剂，例如咖啡因、尼古丁、士的宁、印防己毒素、戊四唑等等；
L. 选择性修饰CNS功能的药物，例如苯基乙内酰脲(phenyhydantoin)、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、乙琥胺、甲琥胺、苯琥胺、三甲双酮、地西泮、苯并二氮䓬类、苯乙酰脲、苯丁酰脲、乙酰唑胺、舒噻嗪、溴化物等等；
M. 抗帕金森病药，例如左旋多巴、金刚烷胺等等；
N. 麻醉镇痛剂，例如吗啡、海洛因、氢吗啡酮、美托酮、羟吗啡酮、左啡诺、可待因、氢可酮、羟考酮、纳洛芬、纳洛酮、纳曲酮等等；
O. 止痛剂-解热药，例如水杨酸、保泰松、吲哚美辛、非那西丁等等；
P. 精神药理学药物，例如氯丙嗪、左美丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、利血平、丙咪嗪、反苯环丙胺、苯乙肼、锂等等。
可用于本发明的膜中的药物的量可取决于提供有效量的药物所需的剂量。
在各种实施方案中，本文中有用的治疗剂包括抗龋齿剂、牙垢控制剂、抗菌斑剂、牙周活性物、口气清新剂、恶臭控制剂、增白剂、抗菌剂、甾类、抗炎剂、维生素、蛋白质、调节剂、增湿剂、止汗剂活性物、除臭剂活性物、麻醉剂及其混合物。
在某些口腔护理实施方案中，多层膜或口腔护理组合物可包含可用于预防或治疗口腔护理病症或病况的口腔护理活性物。本文中有用的口腔护理活性物包含研磨剂、抗龋齿剂、牙垢控制剂、抗菌斑剂、牙周活性物、口气清新剂、恶臭控制剂、牙齿脱敏剂、唾液刺激剂、增白剂及其组合。Leung等的美国专利6,596,298描述了本文中这些有用的活性材料。
本文中有用的牙垢控制剂包括：二元或四元碱金属焦磷酸盐，例如Na4P2O7、K4P2O7、Na2K2P2O7、Na2H2P2O7和K2H2P2O7；长链多磷酸盐，例如六偏磷酸钠；和环磷酸盐，例如三偏磷酸钠。在一些构造中，多磷酸盐为β-相焦磷酸钙，例如White, Jr的美国专利6,241,974所公开的。在一些实施方案中，膜包含水平为膜的约15-20%重量的抗牙垢剂。
本文中有用的气味减薄剂(odor reducing agent)包括硫沉淀剂。所述硫沉淀剂包括金属盐，例如铜盐或锌盐。所述盐包括葡萄糖酸铜、柠檬酸锌和葡萄糖酸锌。这些锌盐可与包括在膜中的锌化合物联合使用，或可加上包括在膜中的锌化合物中而使用。在各种实施方案中，膜包含水平为膜的0.01-30%重量、膜的2%-2.5%重量或膜的10%-20%重量的硫沉淀剂。
在某一实施方案中，膜和/或口腔组合物可包含唾液刺激剂(“生津剂(succulent)”)。所述剂包括Kleinberg等的美国专利号4,820,506中公开的那些。在一些构造中，唾液刺激剂可包括食用酸，例如柠檬酸、乳酸、苹果酸、琥珀酸、抗坏血酸、己二酸、富马酸和酒石酸。在各种实施方案中，膜包含水平为膜的0.01-12%重量、膜的1%-10%重量或膜的2.5%-6%重量的唾液刺激剂。在一些实施方案中，唾液刺激剂可用于改善口干。
在某些口腔护理实施方案中，多层膜包含其它活性材料，例如抗菌剂，例如木兰提取物、三氯生、葡萄籽提取物、麝香草酚、水杨酸甲酯、铵树醇、薄荷醇、蛇麻酸、氯化十六烷基吡啶(包括CPC/Zn和CPC + 酶)和地衣酸；抗炎剂，例如口气清新剂(例如葡萄糖酸锌、柠檬酸锌、亚氯酸锌和α紫罗酮)；牙齿脱敏剂，例如硝酸钾、脱敏聚合物和脱敏矿物；抗炎剂，例如木兰提取物、乌索酸、芦荟和酸果蔓提取物；维生素，例如泛醇、棕榈酸视黄酯、叶酸、生育酚乙酸酯和维生素A；中草药或中草药提取物，例如迷迭香、牛至、母菊(chamomilla recutita)、欧薄荷、洋苏草(Salvia officinalis)、地丁(orcommiphora)和没药；蛋白质(例如乳蛋白)和酶，例如产生过氧化物的酶、淀粉酶、菌斑破碎剂例如木瓜蛋白酶、葡萄糖淀粉酶、葡萄糖氧化酶和“下一代”酶；增白剂，例如过氧化氢、过氧化脲和磷酸盐；药物(medicinals)，例如阿司匹林(乙酰水杨酸)、咖啡因和苯佐卡因；益生菌；研磨剂，例如二氧化硅(包括高度清洁的二氧化硅)；抗龋齿剂，例如亚锡盐(例如氟化亚锡)或氟化铵；一氧化氮合酶抑制剂，例如胍基乙基二硫化物；钙；抗附着成分，例如聚乙烯基膦酸；防腐剂，例如Solbrol® (Bayer Chemicals AG)；硅酮；叶绿素化合物；抗粘膜白斑剂，例如β-胡萝卜素；抗氧化剂，例如维生素E；及其组合。在一些实施方案中，膜包含浓度为膜的0.01-30%重量、膜的2%-25%重量或膜的10%-20%重量的所述活性材料。
在某些实施方案中，多层膜和/或口腔护理组合物包含防腐剂。可按多层膜的0.001 wt %-5 wt %，优选0.01 wt %-1 wt %的量加入防腐剂。防腐剂的非限制性实例包括苯甲酸钠和山梨酸钾。
本发明的组合物包含其中夹带多层膜或片段的载体。本文所称“载体”为其中可夹带多层膜的任何材料或组合物，其适于给予或施用至被给予或施用组合物的人或动物受试者中。本文所称“夹带”指多层膜在载体中的包埋或悬浮。在包含多个片段的各种实施方案中，可通过片段在载体中的包埋、悬浮、分散或其它分布来夹带所述片段。在各种实施方案中，片段基本上均匀分布在整个载体中。在其它实施方案中，片段在载体中的分布不均匀。在某些实施方案中，多个多层膜片段在载体内的分布基本上为等向性的。包括分散或悬浮于载体中的多个膜片段的洁齿剂组合物可以商品名Max Fresh®或Max White®市购自Colgate-Palmolive Company, New York, N.Y.。
可将实施方案的组合物描述为包含两相，其中一相包含载体，第二相包含前述膜或片段。本文所用术语“相”表示物理和材料科学中理解的物理相，即一部分材料的性质和组成是均匀的。然而，本文所用的相可为不连续的，即相可包含多个独立组分。例如，认为同一组合物的多个聚合物膜片段包含单一相。在一些实施方案中，多层膜片段可整个被埋入到包含第一相的材料中，或全部或部分暴露在第一相的表面。例如，如果组合物为包含凝胶和多层膜片段二者的洁齿剂，膜片段可完全被凝胶所包围，或部分或全部暴露在凝胶表面。在某些实施方案中，组合物包含多于两相。这样的多相组合物包括具有两种载体的组合物，除本文所描述的膜片段外，每一种载体还为组合物贡献一相。其它的多相组合物包括具有单一载体和两个或多个片段的组合物，其中多个片段具有不同的组成。
在各种实施方案中，载体为液体、半固体或固体。“液体”可为低或高粘度的液体。液体可为在环境条件下难以觉察到其流动的液体。例如，在本文中可认为皂例如普通块状的洗手皂为液体。液体可为触变性液体。本文所用“半固体”可为凝胶、胶体或胶质(gum)。本文所用半固体和液体是基于粘度区分的流体：半固体为高粘度流体，而液体具有较低粘度。这两种类型的流体之间没有明确的分界线。在某些实施方案中，半固体可具有高达数千mPa·s的粘度。本文中有用的载体包括液体、糊剂、软膏和凝胶，并且可为透明的、半透明的或不透明的。
在某些实施方案中，本发明的组合物为适于给予至口腔的口腔护理组合物。所述组合物包括洁齿剂、漱口剂、口腔清洗剂、牙凝胶剂、锭剂、珠粒、口香糖、口腔条、薄荷(mint)、液体牙膏、喷雾剂、涂抹凝胶(paint-on gels)、唇膏、增白条、口气条、口腔咀嚼物及其组合。可将本文公开的口腔护理组合物用于例如口腔预防、增白、菌斑预防或减少、龈炎预防或减少、牙垢控制、敏感性预防或降低、或口气恶臭预防或减少、和污渍预防。
载体的具体组成优选取决于组合物的预期用途。在各种实施方案中，载体为水性，其包含5%-95%的水或10%-70%的水。在其它实施方案中，载体基本上不含水。在洁齿剂载体中，水含量可为5%-70%、10%-50%或20%-40%。当水的存在将导致膜崩解时，尤其优选干膜不含游离水，其中水量基本上为0%或可忽略不计。
载体可包含各种材料中的任何一种，包括乳化剂、增稠剂、填充剂和防腐剂。在一些实施方案中，载体可包括功能性或活性材料，例如上面所述的那些。在一些实施方案中，载体包含与膜相同的功能材料。
在一个实施方案中，载体适于用作洁齿剂。在一些实施方案中，载体包含保湿剂，例如甘油、山梨醇或烷撑二醇例如聚乙二醇和丙二醇。在一些构造中，载体包含水平为组合物的10%-80%重量或20%-60%重量的保湿剂。Garlick, Jr等的美国专利5,695,746和Mei-King Ng等的4,839,157公开了在本文中有用的载体组合物。
在各种洁齿剂实施方案中，载体包含增稠剂、胶凝剂或其组合。本文中有用的增稠剂或胶凝剂包括无机、天然或合成的增稠剂或胶凝剂。在一些构造中，载体包含总水平为组合物的0.10%-15%重量或0.4%-10%重量的增稠剂或胶凝剂。本文中有用的增稠剂或胶凝剂的实例包括无机增稠剂，例如：无定形二氧化硅，例如Zeodent® 165 (Huber Corporation)；爱尔兰藓；ι-角叉菜胶；黄蓍树胶或聚乙烯吡咯烷酮。在某些实施方案中，载体包含抛光剂，例如二氧化硅、煅烧氧化铝、碳酸氢钠、碳酸钙、磷酸二钙或焦磷酸钙。在各种实施方案中，载体可为视觉上透明的组合物。
在包含视觉上透明的载体的各种洁齿剂实施方案中，组合物包含至少一种抛光剂。本文中有用的抛光剂包括胶体二氧化硅例如Zeodent® 115 (Huber Corporation)和碱金属铝硅酸盐复合物(即包含氧化铝的二氧化硅)。在一些构造中，抛光剂可具有与水和/或保湿剂联合在一起的胶凝剂相近的折射率。在各种实施方案中，载体包含水平为组合物的5%-70%重量的抛光剂。
在某些洁齿剂中，载体包含表面活性剂或表面活性剂的混合物。本文中有用的表面活性剂包括至少一种高级脂肪酸的甘油单酯单硫酸盐的水溶性盐，例如氢化椰子油脂肪酸的单硫酸化甘油单酯的钠盐；椰油酰胺丙基甜菜碱；高级烷基硫酸盐例如月桂基硫酸钠；烷基芳基磺酸盐例如月桂基苯磺酸钠；高级烷基磺基乙酸盐；月桂基磺基乙酸钠；1,2-二羟基丙烷磺酸盐的高级脂肪酸酯；和低级脂肪族氨基羧酸的基本上饱和的高级脂肪族酰胺，例如脂肪酸、烷基或酰基中具有12-16个碳原子的那些；及其混合物。酰胺可为例如N-月桂酰肌氨酸和N-月桂酰、N-肉豆蔻酰或N-棕榈酰肌氨酸的钠、钾和乙醇胺盐。在各种实施方案中，载体包含水平为组合物的0.3%-5%重量或组合物的0.5%-3%重量的表面活性剂。
本发明亦提供用于制备洁齿剂载体的方法。在一个实施方案中，在常规的混合器中将水和至少一种保湿剂分散，直至形成第一种均质的凝胶相。将抛光剂加入到第一种均质的凝胶相中。让第一种均质的凝胶相和抛光剂混合，直至形成第二种均质的凝胶相。将增稠剂、食用香料和表面活性剂加入到第二种均质的凝胶相中。在约20-100 mmHg的真空下高速混合这些成分。
本发明的组合物优选在正常储存条件下稳定。本文所称“稳定”指对一种(优选对全部)组合物属性例如组合物的外观、香味、流变性和化学组成没有显著不利作用。优选本发明组合物的稳定性包括组合物中膜(包括片段，若有的话)的组成和物理稳定性。在各种实施方案中，包含膜的组合物在环境温度下储存至少约两年仍是稳定的。然而，应该理解的是，在一些实施方案中，另外稳定的膜可在使用期间例如在使用洁齿剂组合物刷牙的过程中崩解(如上所述)。
在某些实施方案中，除本文所述的膜片段外，组合物还可包含两种或多种载体，其每一种给组合物贡献一相。所述组合物可对渗色稳定。例如，组合物可包括膜片段和条形洁齿剂，例如Wong等的美国专利6,315,986中公开的那些。在某些实施方案中，膜片段可为不同于条的颜色以提高美学吸引力。
洁齿剂组合物传统上包括给洁齿剂提供所需流变性质的增稠剂，以便洁齿剂可在分配容器中保存一段时间，其后由使用者可靠地从其中分配。优选洁齿剂应具有适当的粘度，不仅使其被分配，而且使其在刷牙时在口中表现出可接受的稠度。典型的增稠剂包括改性纤维素例如羧甲基纤维素(CMC)和其它多糖或胶质成分。
多糖增稠剂可包含至少一种黄原胶和羟乙基纤维素。多糖增稠剂通常由至少一种黄原胶和羟乙基纤维素组成。优选多糖增稠剂由以基于组合物重量的0.1-1.5 wt %、优选组合物的0.5-1 wt %的量存在的黄原胶组成。然而，可存在小量的另外增稠剂，例如角叉菜胶、黄蓍树胶、淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基丙基纤维素、羟丁基甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素钠(CMC钠)和胶体二氧化硅。在一个实施方案中，增稠剂的浓度范围为基于组合物重量的0.1 wt. %-5 wt. %。在另一个实施方案中，增稠剂的浓度范围为基于组合物重量的0.5 wt. %-2 wt. %。
本发明亦提供用于制备包含在载体中夹带的多层膜的组合物的方法。在各种实施方案中，本发明的膜基质的多个片段与载体联合。在一些构造中，载体可与多个多层膜片段混合。在一些构造中，混合可包含缓慢搅拌。在一个优选实施方案中，用于制备包含载体(在其中分布本发明的多层膜的多个层状片段)的组合物的方法包括：
(a)提供口腔可接受的载体；
(b)将多层加香料膜的层状片段加入到口腔可接受的载体中以形成混合物；和
(c)将混合物均质化。
本文所用术语“均质化”指片段和载体混合以获得在载体中基本上均匀分布的片段。然而，应注意的是，所得的组合物仍保留了两-相组合物特征。可使用各种常规均质器中的任何一种来实现均质化。
在另一种方法中，将膜加入到口腔可接受的载体的组分中(例如，加入到洁齿剂的保湿剂中)。然后可制造载体的其余部分，然后将膜的混合物加入到载体中。
本文所述的某些实施方案亦提供用于将口腔组合物给予人或动物受试者的方法，其中所述口腔组合物包括供香料释放的多层膜。本文所称“给予”指将组合物施用至或给予受试者的任何方法。在各种实施方案中，给予为局部的，其中将组合物施用至受试者的外表面，例如施用至口腔的表面(例如牙齿、齿龈和舌头)。当然，给予的具体途径和方法将取决于组合物的预期用途。
在各种实施方案中，本发明提供用于将含有增强香味的口腔组合物给予有需要的人或动物受试者的方法，该方法包括将包含多层膜(以增强载体中夹带的香料释放)的组合物局部施用给受试者。根据该实施方案，施用后多层膜保留在口腔的表面(例如牙齿表面或粘膜)，以便在最初施用后提供膜中含有的香料和/或活性物的释放。在一个实施方案中，所述方法另外包括在局部施用包括多层膜的口腔组合物后破坏多层膜。可通过各种方法中的任何一种来实现所述破坏，所述方法包括化学和/或机械方式。化学方式包括通过与在给予位点存在的水或材料(例如口腔护理施用中的唾液)接触而使多层膜降解。物理方式包括通过在使用中(例如洁齿剂施用中的刷洗)将物理能量施用到组合物中而产生的振荡、研磨和剪切力。
在各种实施方案中，本发明提供用于治疗口腔护理病况的方法。本文所称“口腔护理病况”是可通过将组合物给予至口腔来预防或治疗的任何病症或病况，包括牙齿、口腔粘膜、齿龈和舌头的病症或病况。所述病况包括龋齿、齿龈炎、牙周炎和美容病况例如黄化和恶臭。
通过参考以下非限制性实施例，可进一步了解本文所述的实施方案。
本文所述的实施例和其它实施方案为示例性的，并非意欲对本发明组合物和方法的全部范围的描述进行限制。可在本发明的范围内且在基本上有相似结果的情况下，对具体实施方案、材料、组合物和方法进行等同变换、修饰和改变。
本发明的具体实施方案
实施例1
本实施例说明含有位于两个外表层之间的中心层的三层膜，其含有香料。每一膜层含有HPMC E5作为成膜聚合物，中心层中亦存其它赋形剂，如下表1所示。外表层亦包括HPMC E50和粘膜粘附剂carbopol 971P，所述HPMC E50用于增加持续释放，所述粘膜粘附剂carbopol 971P增加多层膜与牙齿和口腔粘膜的粘附。中心层或核心层亦包括香料。
表1
成分 膜浆液wt.%
表层1
水 84.40
HPMC E5 7.20
HPMC E50 1.50
玉米淀粉 2.70
Carbopol 971P 1.20
二氧化钛 0.70
丙二醇 1.40
吐温80 0.50
中心层2
水 77.50
HPMC E5 12.30
玉米淀粉 2.20
D蔗糖素甜味剂 1.00
丙二醇 0.60
香料 6.00
吐温80 0.40
表层3
水 84.40
HPMC E5 7.20
HPMC E50 1.50
玉米淀粉 2.70
Carbopol 971P 1.20
二氧化钛 0.70
丙二醇 1.40
吐温80 0.50
流延5密耳的层1，然后在95℃烘箱中干燥15分钟。在层1之上流延15密耳的层2，然后以相同方式干燥。流延5密耳的层3，让最终组合物在95℃下再干燥15分钟。干燥的膜的厚度为约2.75密耳，中心加香料的层为1.65密耳，两个表层各为0.55密耳。通过使用IKA-WERKE (MF 10基本的)将膜粉碎成片。收集大小在12-20目之间的片来制造产品，例如牙膏和漱口剂。
已开发出体外方法来量化膜在软基底表面的结合。将其程序概述如下。
1. 制备含有95%山梨醇和4% PEG-12的保湿剂混合物；
2. 将上面所获得的1%的受试膜加入到混合物中；
3. 通过在澄清的唾液中于37℃下孵育1小时来制备基底(Vitro-skin®)；
4. 将唾液包被的基底转移到培养皿中；
5. 用水(1:1-1:2)稀释保湿剂/膜混合物以模拟刷牙时增加的唾液流的影响，然后立即倒在基底表面上；
6. 让培养皿以50转/分钟振荡5分钟；
7. 用去离子水清洗基底两次；
8. 关于其结合性质评估粘附在基底表面上的膜。
如图3所示的体外结合实验(1:1稀释)结果表明，含有粘膜粘附剂成分Carbopol 971P的层显著改进了其在唾液包被的人工皮肤表面上的结合。
实施例2
本实施例说明增加了结合性质的多层膜。除了用明胶取代carbopol 971P外，如以上实施例1制备多层膜。所得的多层膜证明增加了与牙齿表面和口腔粘膜的粘附。
实施例3
本实施例说明香料从本发明的多层膜中是怎样延迟释放的。如以上实施例1或2制备多层膜，不同之处在于将聚乙酸乙烯酯(“PVA”)加入到下表2所示的某一层中。
表2A
成分–层1 (粘附到表面并释放香料)
水 75.50
HPMC E5 12.30
玉米淀粉 2.20
Carbopol 971P 1.20
绿色颜料 0.80
香料 6.00
蔗糖素 1.00
PG 0.60
吐温80 0.40
总计 100.00
成分–层2 (延迟释放)
水 58.70
HPMC E5 7.20
HPMC E50 1.50
Kollicoat 30D (PVA) 27.30
玉米淀粉 2.70
TiO2 0.70
PG 1.40
吐温80 0.50
总计 100.00
按照上述体外方法，发现这两层膜以令人惊讶的高选择性(80%-90%或更高)优先仅与两个侧面的一面(仅层1)结合。
在体内实施简单测试来说明本实施例的延迟释放。制备上表2A中所述的膜，其中层1厚3.5密耳和层2厚1.75密耳。训练了十四位受试者来评价参与该评价的牙膏和漱口剂的感觉方面。首先每一受试者贴上同等重量的膜，该膜将在使用期间沉积到软组织中，然后立即用Colgate ® MaxFresh ®刷牙两分钟。在15为最大强度的标定的15分量表中评估每一参数。如表2B所说明，当将膜和牙膏联合在一起时，有显著的香料释放，且从膜中的释放峰在15分钟。对于清凉剂(Cooling)，亦观察到类似的作用。
表2B
评估的参数和时间点 Colgate® MaxFresh®和实施例3的膜 Colgate® MaxFresh® 差异
清凉剂(Cool)–立即 12.2 11.3 0.9
清凉剂–1分钟 13.9 13.0 0.9
清凉剂–10分钟 11.4 8.6 2.8
清凉剂–15分钟 10.1 6.1 4.0
清凉剂–20分钟 8.6 4.1 4.5
清凉剂–25分钟 6.7 3.2 3.5
清凉剂–30分钟 5.5 3.0 2.5
总香料–立即 8.6 8.0 0.6
总香料–1分钟 7.3 6.0 1.3
总香料–10分钟 4.4 1.7 2.6
总香料–15分钟 3.7 0.4 3.3
总香料–20分钟 2.6 0.0 2.6
总香料–25分钟 1.6 0.0 1.6
总香料–30分钟 0.7 0.0 0.7
实施例4
本实施例说明香料从本发明的多层膜中是怎样延迟释放的。如上实施例1或2制备多层膜，不同之处在于将聚乙酸乙烯酯(“PVA”)加入到下表3所示的表层1和3中。
表3
表层1和3
成分 含PVA
水 75.50
HPMC E5 7.20
HPMC E50 1.50
Kollicoat 30D (PVA) 10.00
玉米淀粉 2.00
Carbopol 971P 1.20
TiO2 0.70
PG 1.40
吐温80 0.50
总计 100.00
表3所示的PVA的量足以降低实施例1中多层膜的膨胀速度，并使溶出时间从小于2分钟增加到10-15分钟。
实施例5
本实施例说明牙膏配方。牙膏A含有如实施例1所制备的3-层加香料的片。牙膏B不含有任何加香料的片，其如下表4所示。
表4
成分名称 牙膏A 牙膏B
聚乙二醇600 1.00 1.00
CMC钠–40PM 0.50 0.50
糖精钠 0.35 0.35
氟化钠 0.32 0.32
山梨醇(70%溶液) 68.00 68.00
纯水 9.27 10.07
颜料蓝# 15 0.01 0.01
二氧化硅Zeodent 114 8.00 8.00
二氧化硅Zeodent 165 8.00 8.00
香料 1.00 1.00
椰油酰胺丙基甜菜碱 1.25 1.25
月桂基硫酸钠 1.50 1.50
3-层加香料的片 0.80 --
总计 100.00 100.00
含有3-层加香料的片的牙膏A的香料释放概况遵循图1的模式。图1说明包括3-层加香料的片的牙膏A和不包括此的牙膏B的差异。可容易看出，牙膏A比牙膏B具有更高的香料释放强度概况。此外，从牙膏A的多层片层释放的香料所产生的香料信号提供了第二种更强的香料信号，所述第二种信号发生在刷牙时牙膏中的香料减少后的一段时期内。
关于实施例3，含有3-层加香料的片的牙膏A遵循图1的香料释放概况。如图1所说明，最初，通过唾液中的香料水平而测得的牙膏A的香料释放概况遵循与仅含有1%重量的香料的常规牙膏B相同的释放概况。在一段时间后，例如，约30秒后，随着牙膏A中的香料的消耗，香料从3-层膜的加香料的片中释放；在又一段时间后，例如，约60秒后，因6%重量的香料从3-层膜的加香料的片中释放，消费者感受到香味爆发，这持续整个刷牙经历。在最初香料释放之后，爆发的香料从牙膏A中含有的3-层加香料的片中释放，因此增强了整个刷牙经历的香料递送。
实施例6
本实施例说明漱口剂配方。将如实施例4制备的3-层加香料的片加入到漱口剂A中。漱口剂B不含有任何片，如下表5所示。
表5
成分名称 漱口剂A 漱口剂B
纯水 70.51 71.01
山梨醇(70%溶液) 15.00 15.00
丙三醇 5.00 5.00
Kelcogel CG-LA 0.05 0.05
氟化钠 0.05 0.05
无水磷酸二钠 0.05 0.05
乙醇 6.00 6.00
Gantrez BF 96溶液 1.50 1.50
甲基椰酰基牛磺酸钠 0.25 0.25
左旋薄荷醇 0.05 0.05
糖精钠 0.02 0.02
三氯生 0.03 0.03
38% Na2O苛性钠 0.10 0.10
3-层膜片 0.50 --
35%月桂基硫酸钠 0.75 0.75
Optacool C 0.03 0.03
香料 0.10 0.10
FD&C红40号 0.01 0.01
总计 100.00 100.00
含有3-层加香料的片的漱口剂A的香料释放概况遵循图1的模式。漱口剂A提供另外的延迟香料信号，而漱口剂B不提供。
实施例7
本实施例说明如何控制牙膏A中第二香料信号的时间。如上面的实施例3来制备多层膜，不同之处在于将层2的厚度增加到4密耳，其为有效控制香料在使用后释放达所需20分钟的时间的量。
实施例8
本实施例说明如何制备其中控制了第二香料信号的香料强度的牙膏A。在本实施例中，根据实施例1的程序制备三层膜的加香料的片，不同之处在于将核心层中香料的量改变到多达15%。核心层的香料含量越高，牙膏A的第二香料信号的香料强度越强。
实施例9
本实施例说明如何提供不同于基础牙膏香料信号的第二香料信号。根据实施例1的程序来制备3-层膜的加香料的片。然后将加香料的片加入到具有实施例5的牙膏A组成的牙膏中，但牙膏A的香料不同于3-层加香料的片的香料。在用根据本实施例制备的牙膏刷牙时，消费者感受到不同于且强于基础牙膏的第一香料信号的第二香料信号。第二香料信号由3-层膜片中的香料释放引起，该释放遵循图1所示的模式。
实施例10
本实施例说明如何制备可提供除香味爆发外还提供清凉感觉信号的牙膏。如实施例1制备3-层膜的片，不同之处在于向中心层的香料中补充清凉感觉剂例如WS-3。然后将含有加香料的片的WS-3加入到具有实施例5的牙膏A组成的牙膏中。在刷牙时，除牙膏A的香料和其中含有的3-层片中存在的香料外，消费者还感到清凉感。
实施例11
本实施例显示如何制备可提供除香味爆发外还提供麻刺感觉信号的牙膏。如实施例1制备3-层膜的片，不同之处在于向中心层的香料中补充麻刺感觉剂例如千日菊素。然后将含有千日菊素的加香料的片加入到具有实施例5的牙膏A组成的牙膏中。在刷牙时，除牙膏A的香料和其中含有的3-层片中存在的香料外，消费者还感到麻刺感。
实施例12
本实施例说明如何制备除香味爆发外还有甜味感觉信号的牙膏。如实施例1制备3-层膜的片，不同之处在于向中心层的香料中补充甜味感觉剂例如蔗糖素。然后将亦含有甜味感觉剂的加香料的片加入到具有实施例5的牙膏A组成的牙膏中。在刷牙时，除牙膏A的香料和其中含有的3-层片中存在的香料外，消费者还感到甜味感觉。
实施例13
本实施例显示如何制备除香味爆发外还具有温暖感信号的牙膏。如实施例3制备3-层膜的片，不同之处在于向中心层的香料中补充温暖感觉剂例如水-激活的沸石。然后将亦含有温暖感觉剂的加香料的片加入到具有实施例5的牙膏A组成的牙膏中。在刷牙10分钟后，延迟层溶解，将沸石暴露在来自唾液的水中，于是除自膜层释放的香料外，使用者还感到温暖感。

Claims (24)

1.具有增强的香料释放的口腔护理组合物，其包含：
含有第一香料的口腔可接受的载体；和
用于延长或延迟香料释放的多层膜，所述多层膜包括含有第二香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，每一外表层包含释放调节剂；
其中所述多层膜适合粘附到口腔表面；
其中所述释放调节剂选自聚乙酸乙烯酯、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素；
其中所述外表层和所述中心层包含成膜聚合物；和
其中所述外表层进一步包含粘膜粘附剂聚合物。
2.权利要求1的组合物，其中所述第二香料以一定的速率从所述多层膜中释放，所述速率可在所述多层膜粘附到口腔表面后将所述第二香料有效递送到口腔中。
3.权利要求1的组合物，其中所述多层膜进一步包含活性材料。
4.权利要求1的组合物，其中所述外表层包含相同的材料。
5.权利要求1的组合物，其中所述释放调节剂以所述多层膜的5%-30%重量的量存在。
6.权利要求1的组合物，其中所述成膜聚合物选自羟丙基甲基纤维素、甲基纤维素、羟丙基纤维素及其两种或多种的组合。
7.权利要求6的组合物，其中所述成膜聚合物以所述多层膜的25%-75%重量的量存在。
8.权利要求1的组合物，其中所述粘膜粘附剂聚合物选自：羧基聚亚甲基、聚卡波非和聚乙烯吡咯烷酮。
9.权利要求6的组合物，其中所述粘膜粘附剂聚合物以每一外表层的1%-20%重量的量存在。
10.权利要求1的组合物，其中所述口腔可接受的载体为牙膏或漱口剂。
11.权利要求1的组合物，其中每一外表层具有0.2密耳-4密耳的厚度。
12.权利要求1的组合物，其中所述第二香料包含所述中心层的5%-25%重量。
13.权利要求1的组合物，其中所述中心层进一步包含选自以下的一种或多种剂：清凉感觉剂、麻刺感觉剂、甜味感觉剂、温暖感觉剂及其混合物。
14.权利要求13的组合物，其中所述清凉感觉剂选自薄荷醇、N-乙基-p-薄荷烷-3-羧胺、3-(p-薄荷烷-3-羧胺基)乙酸乙酯、2-异丙基-N, 2, 3-三甲基丁酰胺和L-乳酸薄荷酯。
15.权利要求13的组合物，其中所述麻刺感觉剂选自千日菊素、辣椒素和辣椒油树脂。
16.权利要求13的组合物，其中所述甜味信号剂选自糖精钠、蔗糖素和阿司帕坦。
17.权利要求13的组合物，其中所述温暖感觉剂选自肉桂醛、沸石和辣椒素。
18.权利要求1的组合物，其中所述第一香料以一定的速率从所述口腔可接受的载体中释放，所述速率可将所述第一香料在所述组合物第一次接触到口腔表面后的1秒-2分钟后有效递送到口腔中。
19.权利要求1的组合物，其中所述第二香料以一定的速率从所述中心层中释放，所述速率可将所述第二香料在所述组合物第一次接触到口腔表面后的1分钟-60分钟后有效递送到口腔中。
20.权利要求1的组合物，其中所述第一香料以一定的速率从所述口腔可接受的载体中释放，所述第二香料以一定的速率从所述中心层中释放，所述速率可在完成所述组合物与所述口腔表面接触后的2分钟-60分钟内有效提供最大的香料强度。
21.权利要求1的组合物，其中所述第一香料以一定的速率从所述口腔可接受的载体中释放，所述第二香料以一定的速率从所述中心层中释放，所述速率可在完成所述组合物与所述口腔表面接触后的5分钟-30分钟内有效提供最大的香料强度。
22.权利要求1的组合物，其中所述第一香料以一定的速率从所述口腔可接受的载体中释放，所述第二香料以一定的速率从所述中心层中释放，所述速率可在完成所述组合物与所述口腔表面接触后的12分钟-20分钟内有效提供最大的香料强度。
23.权利要求1的组合物，其中所述第一香料以一定的速率从所述口腔可接受的载体中释放，所述第二香料以一定的速率从所述中心层中释放，所述速率可在完成所述组合物与所述口腔表面接触后的10分钟有效提供最大的香料强度。
24.包含多层膜的口腔护理组合物，所述多层膜夹带在含有第一香料的口腔可接受的溶媒中，其中所述多层膜包括含有第二香料的中心层，所述中心层位于两个外表层之间，
其中每一外表层包含成膜聚合物、释放调节剂和粘膜粘附剂聚合物，
其中所述多层膜在施用后保留在口腔表面，并一直保留到被腐蚀，藉此在施用后释放另外的香料和其它活性物，和
其中所述释放调节剂选自聚乙酸乙烯酯、羟丙基甲基纤维素和羟乙基纤维素。
CN201080067849.0A 2010-06-30 2010-06-30 用于递送香料的多层膜 Expired - Fee Related CN102958567B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/US2010/040507 WO2012002945A1 (en) 2010-06-30 2010-06-30 Multilayer films for delivery of flavor

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102958567A CN102958567A (zh) 2013-03-06
CN102958567B true CN102958567B (zh) 2015-09-02

Family

ID=44041536

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080067849.0A Expired - Fee Related CN102958567B (zh) 2010-06-30 2010-06-30 用于递送香料的多层膜

Country Status (13)

Country Link
US (1) US9161890B2 (zh)
EP (1) EP2588200B1 (zh)
JP (1) JP2013530222A (zh)
CN (1) CN102958567B (zh)
AR (1) AR085684A1 (zh)
BR (1) BR112012030046A2 (zh)
CA (1) CA2800027C (zh)
MX (1) MX344033B (zh)
MY (1) MY158832A (zh)
RU (1) RU2013103829A (zh)
SG (1) SG185630A1 (zh)
TW (1) TWI492767B (zh)
WO (1) WO2012002945A1 (zh)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI435733B (zh) * 2010-01-29 2014-05-01 Colgate Palmolive Co 用於口臭控制之口腔保健調配物
CN105394923B (zh) 2011-04-29 2017-08-08 高露洁-棕榄公司 具有流体耗尽的视觉指示器的口腔护理器具
AR096223A1 (es) * 2013-05-10 2015-12-16 Glaxosmithkline Llc Pastilla de nicotina para administración oral
US20140335139A1 (en) 2013-05-13 2014-11-13 NeuOra Microceuticals, LLC Long lasting breath mint
MX370456B (es) * 2013-12-23 2019-12-13 Colgate Palmolive Co Composiciones que contienen película para uso oral.
MX2019000219A (es) 2016-07-05 2019-09-04 Glaxosmithkline Consumer Healthcare Holdings Us Llc Forma de dosificación oral que contiene un revestimiento exterior de liberación rápida.
CN108392635B (zh) * 2018-01-24 2021-04-27 东莞波顿香料有限公司 香精微胶囊及其制备方法和应用
CN112888418A (zh) * 2018-10-24 2021-06-01 联合利华知识产权控股有限公司 局部组合物
WO2020252498A1 (en) 2019-06-10 2020-12-17 The Procter & Gamble Company Method of generating user feedback information to enhance product use results
MX2021014994A (es) * 2019-06-13 2022-01-24 Procter & Gamble Kits que comprenden composiciones de dosis unitaria para el cuidado bucal.
BR112022010950A2 (pt) * 2019-12-06 2022-09-06 Johnson & Son Inc S C Dispensador e método de uso do mesmo
US11812744B2 (en) 2020-08-20 2023-11-14 Magic 8 Box LLC Antimicrobial laminates and coatings indicating efficacy
CN113384471B (zh) * 2021-06-10 2023-03-17 好维股份有限公司 一种包含薄膜的口腔护理产品

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1134163A (zh) * 1993-08-19 1996-10-23 辛勒斯治疗系统公司 水溶性压敏粘膜粘合剂和配备该粘合剂用于放置在有粘膜衬里的体腔内的器具
CN1756524A (zh) * 2002-12-30 2006-04-05 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物和方法
CN102378684A (zh) * 2009-04-02 2012-03-14 高露洁-棕榄公司 变色消费产品

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3957964A (en) * 1974-01-30 1976-05-18 Colgate-Palmolive Company Dentifrice containing encapsulated flavoring
GB2098476B (en) * 1981-05-13 1984-10-31 Colgate Palmolive Co Flavoured aqueous oral composition
US4515769A (en) * 1981-12-01 1985-05-07 Borden, Inc. Encapsulated flavorant material, method for its preparation, and food and other compositions incorporating same
US4839157A (en) 1987-04-17 1989-06-13 Colgate-Palmolive Company Stable hydrogen peroxide dental gel containing fumed silicas
US4820506A (en) 1987-05-01 1989-04-11 Research Foundation, State University Of New York Salivary stimulant
US4900552A (en) 1988-03-30 1990-02-13 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive buccal dosage forms
US5047244A (en) 1988-06-03 1991-09-10 Watson Laboratories, Inc. Mucoadhesive carrier for delivery of therapeutical agent
US5695746A (en) 1995-07-28 1997-12-09 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Liquid dentifrice with mouthwash fresh taste
DE19646392A1 (de) 1996-11-11 1998-05-14 Lohmann Therapie Syst Lts Zubereitung zur Anwendung in der Mundhöhle mit einer an der Schleimhaut haftklebenden, Pharmazeutika oder Kosmetika zur dosierten Abgabe enthaltenden Schicht
US6241974B1 (en) 1997-04-22 2001-06-05 The Procter & Gamble Company Dentifrice compositions containing β-phase calcium pyrophosphate an anticalculus agent, and fluoride
US6315986B1 (en) 1997-05-12 2001-11-13 Colgate-Palmolive Company Striped dentifrice stable to color bleeding
US6596298B2 (en) 1998-09-25 2003-07-22 Warner-Lambert Company Fast dissolving orally comsumable films
US6231957B1 (en) 1999-05-06 2001-05-15 Horst G. Zerbe Rapidly disintegrating flavor wafer for flavor enrichment
DE10040133A1 (de) 2000-08-17 2002-05-02 Irene Baumgartner Zahnpasta
MXPA03010455A (es) 2001-05-15 2004-03-09 Procter & Gamble Composiciones para el cuidado bucal.
US6660292B2 (en) 2001-06-19 2003-12-09 Hf Flavoring Technology Llp Rapidly disintegrating flavored film for precooked foods
US6585997B2 (en) 2001-08-16 2003-07-01 Access Pharmaceuticals, Inc. Mucoadhesive erodible drug delivery device for controlled administration of pharmaceuticals and other active compounds
US6692726B1 (en) 2003-02-11 2004-02-17 Colgate Palmolive Company Enzyme containing oral composition having enhanced stability
KR20060113661A (ko) * 2003-09-10 2006-11-02 코닌클리케 필립스 일렉트로닉스 엔.브이. 이중층 기록 매체용 재생 빔 출력 제어
NZ591803A (en) 2003-12-16 2012-12-21 Colgate Palmolive Co Oral and personal care compositions and methods
US20060204613A1 (en) * 2005-02-18 2006-09-14 Castro Armando J Chewing gum containing flavor delivery systems
US20060286200A1 (en) * 2005-04-18 2006-12-21 Castro Armando J Confections containing flavor delivery systems
US20070148213A1 (en) 2005-12-22 2007-06-28 Sayed Ibrahim Film containing compositions
JP5113021B2 (ja) 2007-12-26 2013-01-09 ローム アンド ハース カンパニー 多層フィルム
US8715715B2 (en) 2008-11-03 2014-05-06 Nal Pharmaceuticals Ltd. Dosage form for insertion into the mouth
JP2010138125A (ja) * 2008-12-12 2010-06-24 Kyukyu Yakuhin Kogyo Kk 速溶性ニコチン含有フィルム製剤
EP2414625B1 (en) 2009-04-03 2014-05-07 Statoil Petroleum AS Equipment and method for reinforcing a borehole of a well while drilling
AU2010356342B2 (en) * 2010-06-30 2013-09-12 Colgate-Palmolive Company Flavor release from multilayer film during brushing

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1134163A (zh) * 1993-08-19 1996-10-23 辛勒斯治疗系统公司 水溶性压敏粘膜粘合剂和配备该粘合剂用于放置在有粘膜衬里的体腔内的器具
CN1756524A (zh) * 2002-12-30 2006-04-05 高露洁-棕榄公司 口腔护理组合物和方法
CN102378684A (zh) * 2009-04-02 2012-03-14 高露洁-棕榄公司 变色消费产品

Also Published As

Publication number Publication date
RU2013103829A (ru) 2014-08-10
SG185630A1 (en) 2012-12-28
MX2012013957A (es) 2013-01-24
EP2588200B1 (en) 2018-02-28
JP2013530222A (ja) 2013-07-25
WO2012002945A1 (en) 2012-01-05
AU2010356341A1 (en) 2012-12-13
MY158832A (en) 2016-11-15
CA2800027A1 (en) 2012-01-05
BR112012030046A2 (pt) 2016-08-09
US20130101652A1 (en) 2013-04-25
AR085684A1 (es) 2013-10-23
TW201206496A (en) 2012-02-16
CN102958567A (zh) 2013-03-06
EP2588200A1 (en) 2013-05-08
MX344033B (es) 2016-12-01
TWI492767B (zh) 2015-07-21
US9161890B2 (en) 2015-10-20
CA2800027C (en) 2014-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102958567B (zh) 用于递送香料的多层膜
CN103096979B (zh) 用于恶臭控制的口腔护理制剂
TWI396554B (zh) 增進可溶性鋅的量之口腔保健調配物
RU2552316C2 (ru) Выделение ароматизатора из многослойной пленки во время чистки
CN105476866B (zh) 高载量含锌膜
US9408798B2 (en) Dissolvable films containing high concentrations of nonionic surfactants such as polysorbates to enhance high solid loadings
AU2010356341B2 (en) Multilayer films for delivery of flavor

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20150902