CN102946847A

CN102946847A - 非水性口腔护理组合物

Info

Publication number: CN102946847A
Application number: CN2011800308267A
Authority: CN
Inventors: B.J.格罗夫斯; P.C.沃特费尔德
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever IP Holdings BV
Priority date: 2010-06-23
Filing date: 2011-06-16
Publication date: 2013-02-27
Anticipated expiration: 2031-06-16
Also published as: MX346376B; EP2585031B1; CL2012003664A1; BR112012030590B1; MX2013004197A; US9877911B2; US20130095045A1; EP2585031A1; WO2011160996A1; CN102946847B; BR112012030590A2

Abstract

本发明提供一种具有连续液相的非水性口腔护理组合物，其包含增稠剂、湿润剂和一种或多种具有低于25℃的熔点的液体聚乙二醇，其中所述连续液相用一种或多种具有25℃或更高的熔点的固体聚乙二醇的结晶配制。本发明组合物的流变行为非常符合典型的水性牙膏制剂的特性流变行为。

Description

非水性口腔护理组合物

发明领域

本发明涉及非水性口腔护理组合物。

发明背景

口腔护理组合物例如牙膏（dentifrice）通常包含牙齿可接受的磨料、湿润剂、水和作为成分增稠剂和粘合剂的水溶性聚合物。也可以在低水平使用各种其它成分例如香料、甜味剂、防腐剂和氟化物。

然而，仍然有许多材料与在典型的牙膏制剂中发现的水性环境物理或化学不相容。

非水性制剂曾被建议作为改善这些材料稳定性的一种方式。例如，WO96/03108描述了一种非水性牙膏组合物，包含羧基乙烯基聚合物、湿润剂、聚乙二醇和牙齿可接受的磨料。据称羧基乙烯基聚合物增稠湿润剂材料并且提供必要的流变学以悬浮任何所需的磨料材料。选自PEG 300和PEG 400的聚乙二醇据称降低制剂粘性并提供光滑纹理的产品。

例如WO96/03108中公开的那些非水性制剂的一个问题是它们的流变学表现并不像典型的水性牙膏。在制造过程和消费者使用过程中都观察到了这个问题。这已经导致了制造上的困难以及在消费者中降低的可接受性。粘度属性和流动特性是控制牙膏的易加工性、产品性能及消费者感知的关键因素。

本发明人已经发现，通过加入特殊组合的聚乙二醇可以解决这个问题。

发明概述

本发明提供一种具有连续液相的非水性口腔护理组合物，包含增稠剂、湿润剂，以及一种或多种具有低于25℃的熔点的液体聚乙二醇，其中所述连续液相用一种或多种具有25℃或更高的熔点的固体聚乙二醇的结晶配制。

本发明组合物的流变行为非常符合典型的水性牙膏制剂的特性流变行为。这种符合性在很宽的温度和剪切条件范围内都可以被观察到。与之前的非水性牙膏制剂相比，本发明组合物具有改善的微观结构、易加工性和优良的感官性能。

本发明组合物的一个特殊优势是其在扩展温度范围内的热储存稳定性。与在以前的无水牙膏制剂中所观察到的相反，本发明组合物在温度低至5℃和高达50℃时保持充分的稳定性和功能。

发明详述

本发明组合物是非水性的。所谓“非水性”一般是指在组合物中不故意添加任何显著数量的水。但是，所述术语“非水性”并不意味着不可以存在少量的水，例如作为与吸湿性原料相关的后果。因此，对于本发明的目的，术语“非水性”一般是指基于组合物的总重量，水以不大于约5重量％，更优选不大于约3重量％的量存在。

增稠剂

本发明组合物的连续液相包含增稠剂。增稠剂有助于赋予所述组合物理想的粘度属性和理想的流动特性。

用于本发明的适合的增稠剂是在非水系统中可操作的那些。这样的材料的实例包括有机大分子，其不一定需要与水进行水合以构建粘度，而是也可以通过替代机理，例如在羟基供体例如多元醇存在下通过氢键键合构建粘度。已经发现羧基乙烯基聚合物可用于本文。优选的用于本发明的羧基乙烯基聚合物具有至少约750,000，更优选至少约1,250,000，最优选至少约3,000,000 g/mol的分子量。用于本发明的这样的羧基乙烯基聚合物的适合的化学类别包括具有衍生自丙烯酸，取代的丙烯酸，或其盐或酯的聚合物骨架的交联聚合物，其中交联剂包含两个或多个碳-碳双键且衍生自多元醇。这样的材料的具体实例为用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物及用二乙烯基乙二醇交联的丙烯酸的均聚物。用于本发明组合物的最优选的羧基乙烯基聚合物是用季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物，其可通过钾盐稍微预中和(1至3%)。进行这种预中和是为了在聚合溶剂的存在下沉淀聚丙烯酸。这样的材料是市售的，例如来自Lubrizol Advanced Materials, Inc的CARBOPOL®974P NF Polymer。也可以使用任何上述材料的混合物。

增稠剂的水平取决于所选择的特定类型，但是通常为0.05至10％，以基于组合物总重量的增稠剂的总重量计。当增稠剂是羧基乙烯基聚合物（如上所述）时，本发明组合物中羧基乙烯基聚合物的量适宜地为0.05至5%，优选0.1至2%，更优选0.2至0.5%，以基于组合物总重量的羧基乙烯基聚合物的总重量计。

湿润剂

本发明组合物的连续液相包含湿润剂。湿润剂有助于避免所述组合物在暴露于空气后硬化或结晶。它还有助于赋予所述组合物在口中的潮湿感，并且可以在某些情况下赋予所需的甜味。

优选的用于本发明的湿润剂包括在分子中具有3或更多个羟基基团的有机多元醇（以下称为“有机多元醇”）。

这样的材料的实例包括甘油，山梨糖醇，木糖醇，甘露糖醇，乳糖醇，麦芽糖醇，赤藓醇，和氢化的部分水解多糖。最优选的有机多元醇是甘油。也可以使用任何上述材料的混合物。

湿润剂的水平取决于所选择的特定类型，但通常为基于组合物总重量的约20至90重量％。当湿润剂是一个或多个有机多元醇（如上所述）时，有机多元醇的量适宜地为35至75%，优选45至70%，以基于组合物总重量的有机多元醇的总重量计。最优选地，本发明组合物是有机多元醇基的。在本发明的上下文中，术语“有机多元醇基的”是指该组合物不是油基或水基的，而是相反，有机多元醇（如上定义）在组合物中是主要成分。所谓“主要成分”是指当合计时，有机多元醇（如上定义）与任何其它化合物相比构成了组合物重量的较高部分。理想地，本发明组合物是甘油基的（即与任何其它化合物相比，甘油构成了组合物重量的较高部分），并且包含基于组合物总重量的45至70重量%的甘油。

固体聚乙二醇

本发明组合物的连续液相用一种或多种具有25℃或更高的熔点的固体聚乙二醇的结晶配制。优选地，熔点为35至65℃，更优选55至60℃。

所述固体聚乙二醇的结晶有助于为所述组合物提供最佳的微观结构。

聚乙二醇具有通式H(OCH₂CH₂)_nOH，其中n是重复的氧化乙烯单元的数目。市售的聚乙二醇通常不是均一的化合物，而是相反由同源聚乙二醇系列的相似聚合物成员分布组成，由n和分子量的平均值定义。其熔点一般随着n和分子量的平均值的增加而增加。适合的固体聚乙二醇具有约20至220，优选约40至150，更优选约32至90，最优选约60至75的在上面通式中的n的平均值。平均分子量适宜地为约950至11,250，优选约1800至6600，更优选约1400至4400，最优选约2700至3700 g/mol。适合的市售材料包括例如Polyglykol® 3000 (来自Clariant)。也可以使用任何上述材料的混合物。

本发明组合物中固体聚乙二醇(如上定义)的量适宜地为0.1至5%，优选0.5至3%，更优选1至2.5%，以基于组合物总重量的固体聚乙二醇(如上定义)的总重量计。

液体聚乙二醇

本发明组合物的连续液相包含一种或多种具有低于25℃的熔点的液体聚乙二醇。优选地，熔点为-50至 22℃，更优选-15至8℃，最优选4至8℃。

所述液体聚乙二醇有助于通过降低连续液相的整体粘度来使组合物的加工更容易，特别是在高剪切下。

优选的液体聚乙二醇具有约4至12，更优选约6至8，最优选约8的在通式H(OCH₂CH₂)_nOH（如上所述）中的n的平均值。平均分子量适宜地为约190至360，更优选约285至420，最优选约380至420 g/mol。适合的市售材料包括例如PEG 400 (来自BDH Chemicals)。也可以使用任何上述材料的混合物。

本发明组合物中液体聚乙二醇(如上定义)的量适宜地为1至20%，优选5至15%，更优选8至12%，以基于组合物总重量的液体聚乙二醇(如上定义)的总重量计。

产品形式和任选成分

本发明组合物通常为牙膏形式。术语“牙膏”表示用于清洁口腔表面的制剂。牙膏是一种口腔组合物，其不是为了全身给予治疗剂而故意吞食的，而是为了口腔活性，在口腔中保留足够时间以使其实质上接触所有牙齿表面和/或粘膜组织。优选地，所述牙膏适于采用牙刷应用，并在使用后冲洗掉。优选地，所述牙膏为可挤压的半固体形式，例如霜剂、糊剂或凝胶（或其混合物）。

本发明牙膏组合物通常包含增强性能和/或消费者可接受性的其它成分，例如磨料清洁剂和表面活性剂。

例如，牙膏通常包含基于牙膏总重量的3至75重量%的量的磨料清洁剂。适合的磨料清洁剂包含微粒磨料材料例如磨料二氧化硅，氧化铝，碳酸钙，硅酸锆，聚甲基丙烯酸甲酯，磷酸二钙，焦磷酸钙，羟基磷灰石，三偏磷酸盐，不溶性六偏磷酸盐及其附聚物和/或混合物。

此外，牙膏通常包含基于牙膏总重量的0.2至5重量%的量的表面活性剂。适合的表面活性剂包括阴离子表面活性剂，例如C₈至C₁₈烷基硫酸盐（例如月桂基硫酸钠）、C₈至C₁₈烷基磺基琥珀酸盐（例如磺基琥珀酸钠二辛酯）、C₈至C₁₈烷基磺基乙酸盐（例如月桂基磺基乙酸钠）、C₈至C₁₈烷基肌氨酸盐（例如月桂基肌氨酸钠）、C₈至C₁₈烷基磷酸盐（其可以任选包含高达10个氧化乙烯和/或氧化丙烯单元）以及硫酸化单甘油酯的钠盐、镁盐、铵盐或乙醇胺盐。其它适合的表面活性剂包括非离子型表面活性剂，例如任选聚乙氧基化的脂肪酸脱水山梨糖醇酯，乙氧基化脂肪酸，聚乙二醇酯，脂肪酸甘油单酯和甘油二酯的乙氧基化物，以及氧化乙烯/氧化丙烯嵌段聚合物。其它适合的表面活性剂包括两性离子表面活性剂，如甜菜碱类（betaines）或磺基甜菜碱类（sulphobetaines）。也可以使用任何上述材料的混合物。

由于非水性，本发明组合物特别适合作为口腔护理活性成分的载体，该活性成分可以与水物理或化学不相容，或可以在水性环境中功能更低效。

可以包含在本发明组合物中的口腔护理活性成分的具体实例包括：

氟化物源，例如氟化钠，氟化亚锡，单氟磷酸钠，氟化铵锌，氟化铵锡，氟化钙，氟化铵钴及其混合物；

植物来源的抗氧化剂，例如黄酮类，儿茶素，多酚，和单宁化合物及其混合物；

抗氧化维生素，例如生育酚和/或其衍生物，抗坏血酸和/或其衍生物，及其混合物。

优选的包含在本发明组合物中的口腔护理活性成分的实例包括用于牙齿再矿化的试剂。在本发明上下文中，术语“再矿化”是指在牙齿上原位生成羟基磷灰石。

适合的用于牙齿再矿化的试剂的一个具体实例为钙源和磷酸盐源的混合物，将其释放至牙齿时会导致在牙齿上原位生成羟基磷灰石。

可以在本文中使用的钙源类型（以下称为“再矿化钙源”）的说明性实例包括，例如，磷酸钙，葡萄糖酸钙，氧化钙，乳酸钙，甘油磷酸钙，碳酸钙，氢氧化钙，硫酸钙，羧甲基纤维素钙，藻酸钙，柠檬酸钙，硅酸钙及其混合物。优选地，再矿化钙源是硅酸钙。

本发明组合物中再矿化钙源（例如硅酸钙）的量通常为1至30％，优选5至20％，以基于口腔护理组合物总重量的再矿化钙源的总重量计。

可以在本文中使用的磷酸盐源类型（以下称为“再矿化磷酸盐源”）的说明性实例包括，例如，磷酸二氢钠，磷酸氢二钠，焦磷酸钠，焦磷酸四钠，三聚磷酸钠，六偏磷酸钠，磷酸二氢钾，磷酸三钠，磷酸三钾及其混合物。优选地，再矿化磷酸盐源是磷酸三钠和磷酸二氢钠的混合物。

本发明组合物中再矿化磷酸盐源（例如磷酸三钠和磷酸二氢钠）的量通常为2至15％，优选4至10％，以基于口腔护理组合物总重量的再矿化磷酸盐源的总重量计。

也可以使用任何上述材料的混合物。

本发明组合物还可以包含本领域常见的其它任选成分，例如防龋剂，抗齿垢剂，缓冲剂，增香剂，甜味剂，着色剂，遮光剂，防腐剂，抗过敏剂，抗微生物剂等。

方法

本发明还提供一种制备如上定义的非水性口腔护理组合物的方法，包括以下步骤：形成包含增稠剂、湿润剂、液体聚乙二醇和固体聚乙二醇的混合物，将所述混合物加热至固体聚乙二醇熔点以上的温度，及冷却所述混合物以形成固体聚乙二醇的结晶。

根据本发明优选的方法包括以下步骤：

(i) 将湿润剂和液体聚乙二醇的混合物加热至固体聚乙二醇熔点以上的温度，并将固体聚乙二醇分散在所述混合物中；

(ii) 向得到的混合物中加入粉末状成分（如磨料清洁剂和/或表面活性剂）；

(iii) 向得到的混合物中加入增稠剂；及

(iv) 冷却所述混合物以形成固体聚乙二醇的结晶。

可以在步骤(i)和(ii)之间适宜地加入其它任选成分（例如如上所述的氟化物源和/或用于牙齿再矿化的试剂）。

参考以下非限制性实施例进一步说明本发明。

实施例

下列制剂表示一种本发明的牙膏组合物。

成分	(% w/w)
		甘油（99.5% a.i.）	55.14
PEG 400 (来自BDH Chemicals)	10.5
		香料	1.0
磷酸三钠	3.8
		硅酸钙	15.0
单氟磷酸钠	1.11
		糖精钠	0.2
CARBOPOL® 974P NF Polymer, (来自Lubrizol Advanced Materials, Inc.)	0.3
		磷酸二氢钠	3.2
Polyglykol® 3000 (来自Clariant)	1.75
		月桂基硫酸钠（粉末状）	2.0
磨料二氧化硅（粉末状）	6.0。

所述制剂如下制备：

(i) 将甘油和PEG 400加热至60℃，并分散Polyglykol® 3000；

(ii) 加入磷酸三钠、磷酸二氢钠、单氟磷酸钠和糖精钠，并混合至没有结块，保持温度在60℃；

(iii) 将混合物加至Fryma®DT10 混合器中并混合5分钟；

(iv) 向混合物中缓慢引入硅酸钙并混合10分钟；

(v) 预混月桂基硫酸钠和磨料二氧化硅，引入混合物中并混合10分钟；

(vi) 加入CARBOPOL® 974P NF Polymer并混合5分钟；

(vii) 将混合物冷却至30℃，加入香料并混合以分散。

Claims

1.具有连续液相的非水性口腔护理组合物，包含增稠剂、湿润剂和一种或多种具有低于25℃的熔点的液体聚乙二醇，其中所述连续液相用一种或多种具有25℃或更高的熔点的固体聚乙二醇的结晶配制。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述羧基乙烯基聚合物具有至少750,000 g/mol的分子量。

3.根据权利要求1或权利要求2的组合物，其中所述羧基乙烯基聚合物选自用蔗糖或季戊四醇的烯丙基醚交联的丙烯酸的均聚物；和用二乙烯基乙二醇交联的丙烯酸的均聚物。

4.根据权利要求1至3中任一项的组合物，其中所述湿润剂为一种或多种在分子中具有3或更多个羟基基团的有机多元醇。

5.根据权利要求1至4中任一项的组合物，其中所述固体聚乙二醇具有35至65℃ 的熔点。

6.根据权利要求1至5中任一项的组合物，其中所述固体聚乙二醇具有通式H(OCH₂CH₂)_nOH，其中n是重复的氧化乙烯单元的数目，并且n的平均值为60至75。

7.根据权利要求1至6中任一项的组合物，其中所述液体聚乙二醇具有-15至8℃的熔点。

8.根据权利要求1至7中任一项的组合物，其中所述液体聚乙二醇具有通式H(OCH₂CH₂)_nOH，其中n是重复的氧化乙烯单元的数目，并且n的平均值为4至12。

9.根据权利要求1至8中任一项的口腔护理组合物，其为牙膏形式，包含基于牙膏总重量3至75重量%的量的磨料清洁剂，以及基于牙膏总重量0.2至5重量%的量的表面活性剂。

10.根据权利要求1至9中任一项的口腔护理组合物，其进一步包含钙源和磷酸盐源的混合物，将其释放至牙齿时会导致在牙齿上原位生成羟基磷灰石。

11.根据权利要求10的口腔护理组合物，其中所述钙源是硅酸钙并且所述磷酸盐源是磷酸三钠和磷酸二氢钠的混合物。

12.根据权利要求1至11中任一项的口腔护理组合物，其进一步包含一种或多种选自氟化物源、植物来源的抗氧化剂和抗氧化维生素的口腔护理活性成分。

13.制备根据权利要求1至12中任一项的非水性口腔护理组合物的方法，包括以下步骤：形成包含增稠剂、湿润剂、液体聚乙二醇和固体聚乙二醇的混合物，将所述混合物加热至固体聚乙二醇熔点以上的温度，及冷却所述混合物以形成固体聚乙二醇的结晶。