CN102924270B

CN102924270B - 一种提取大黄中大黄酸的方法

Info

Publication number: CN102924270B
Application number: CN201210070481.4A
Authority: CN
Inventors: 马学毅; 常彦龙; 冯庆华; 张秀君
Original assignee: Lanzhou University
Current assignee: Chongqing Haimoni Pharmaceutical Co. Ltd.
Priority date: 2012-03-18
Filing date: 2012-03-18
Publication date: 2014-09-03
Anticipated expiration: 2032-03-18
Also published as: CN102924270A

Abstract

本发明公开了一种提取大黄中大黄酸的方法，通过将大黄的根粉碎后，浸入氢氧化钠和碳酸钠的混合水溶液中，浸泡10～20小时，使大黄中的有效成分充分水解溶出，滤出残渣。将滤液的pH值调至1～2，液体产生沉淀，静置3～4小时后进行过滤，干燥后得到粉末状粗品；将粉末状粗品用水洗2～3次后，用质量浓度为80%乙醇450～650毫升，在温度为70～80℃下提取3次，合并；在提取液中加无机碱，将液体的pH值调到7，再加无机酸酸化至pH值为1～2，析出咖啡色大黄酸，将其用醋酸重结晶后，得咖啡色针状晶体。本发明工艺过程简单，整个提取过程中所用溶剂均为无毒、无环境污染、价格低廉。经实际应用表明，本发明提取大黄酸纯度较高，质量百分比98.4%，收率可达4.50～6.22%。

Description

一种提取大黄中大黄酸的方法

技术领域

本发明涉及天然产物领域，具体说是一种提取大黄中大黄酸的方法。

背景技术

大黄的化学成分很复杂, 研究表明大黄酸是具抗菌和抗癌活性最好的成分。有关从大黄中提取大黄酸的资料报道较多，夏士朋【大黄酸提取新工艺及优化条件[J]. 中国现代应用药学杂志,2006,23(4):289－291】等对大黄酸的提取使用最多的方法是硫酸水解，苯、三氯甲烷或二氯甲烷提取分离法，但是, 在实际工作中发现采用硫酸水解大黄中的蒽醌化合物，再用三氯甲烷或二氯甲烷提取，其装置相对复杂, 操作繁琐，在工业化生产时液-液有机相和硫酸相分离较费工费时，不利于工业化生产。袁吕江【袁吕江,李学刚.大黄酸提取工艺的改革探析[ J ]. 中医药学刊, 2004 , 22 (7) : 7】等对大黄酸提取工艺作了改进,提出利用丙三醇作为助溶剂,通过三氯甲烷提取大黄酸的方法，但由于使用的有机溶剂毒性大,挥发损失大,操作过程复杂,生产成本高,目前仅处于实验室阶段,无法实现工业化生产。

上述方法大黄酸提取率很低且纯度不高，不适合大黄酸的工业化生产提取。主要原因是:从大黄酸分子结构来看：大黄酸的结构如下：

由于大黄酸在 (3)位是羧基( - COOH)，极性比大黄素、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚都强，决定了其在有机溶剂中溶解度最小，用三氯甲烷提取时大黄酸溶出少,其它几个组分的溶出多。此外因其所用有机溶剂价格较贵，提高了生产成本且造成环境污染，因此在实际应用中受到限制。左伟【一种大黄酸的提取方法；中国CN1282728A[ P ]. 2001-01-27.】等提出采用氨的水溶液使大黄中有效成分溶出，再用95%的食用乙醇进行提取大黄酸的方法，对大黄酸提取工艺作了改进。但由于氨水具有刺激性气味和腐蚀作用，操作人员吸入后对鼻、喉和肺有刺激性引起咳嗽、气短和哮喘等，还可因喉头水肿而窒息死亡，可发生肺水肿，引起死亡；若氨水溅入眼内，如不采取急救措施，可造成角膜溃疡、穿孔，并进一步引起眼内炎症，最终导致眼球萎缩而失明。

发明内容

综上所述，本发明的目的在于公开一种提取大黄中大黄酸的方法，克服现有技术不足，而且是环保、安全、高效的从天然大黄的根中提取大黄酸的方法。

一种提取大黄中大黄酸的方法，其步骤如下：

a、将0.5kg的大黄根粉碎至20～30目，浸入10kg～17 kg的0.03～0.1mol/L氢氧化钠和0.1～0.5mol/L碳酸钠的混合水溶液中，浸泡10～20小时，使大黄中的有效成分充分水解溶出，滤出残渣，得到滤液；

b、将滤液的pH值调至1～2，液体产生沉淀，静置3～4小时后进行过滤，干燥后得到粉末状粗品；

c、将粉末状粗品用水洗2～3次后，用质量浓度为60%～80%乙醇450～650毫升，在温度为60～80℃下提取3次，提取时间20～50 min，将 3次提取液合并；

d、将步骤c得到的提取液中加无机碱，pH值调到7，然后加无机酸，酸化至pH值为1～2，析出咖啡色大黄酸，将其用醋酸重结晶后，得浅咖啡色针状晶体。

上述的无机碱为氢氧化钠，或氢氧化钾，或氢氧化钙，或氢氧化镁，或碳酸钠，或碳酸钾，或碳酸镁，或碳酸氨，或碳酸氢钾中的一种。

上述的无机酸为盐酸、或硫酸、或磷酸中的一种。

本发明与现有技术相比，具有的优点：

1、本发明利用氢氧化钠和碳酸钠混合水溶液水解大黄中有效成分，并将大黄中结合型的大黄酸水解成游离型大黄酸，再用60～80%乙醇进一步提取大黄酸。提取过程简单，整个提取过程中不使用价格较贵的有机溶剂，不造成环境污染，产品收率较高。

2、本发明采用60%～80%乙醇溶剂，价格低廉，降低了生产成本，而且无环境污染，因此在实际应用中可得到广泛推广。

3、本发明采用了氢氧化钠和碳酸钠的混合水溶液，避免了使用氨水所具有的刺激性气味和腐蚀作用，避免操作人员吸入后对鼻、喉和肺引起的咳嗽、气短和哮喘等不良症状。

4、本发明经实际应用表明，本发明提取大黄酸纯度较高（质量百分比98.4%），收率可达（质量百分比）4.50～6.22%。

表1列出了有关文献提取大黄酸的效率对照表

附图说明

图1是实施本发明得到的大黄酸HPLC谱图。

图2是大黄酸对照品的HPLC谱图。

图中：HPLC谱图的说明

对照品系指用于鉴别、检查、含量测定和校正检定仪器性能的标准物质，由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。本发明所用大黄酸对照品采购于上海同田生物技术股份有限公司，含量大于97%。图2是对照品HPLC的分析结果。图1是本发明提取大黄酸纯度的HPLC的分析结果。从两张图的大黄酸含量看出，图1中的杂质要少于图2，表明本发明提取大黄酸纯度已经达到或超过对照品的含量。

具体实施方式

实施例1

选大黄的根0.5公斤粉碎至20～30目，浸入15公斤的0.06mol/L氢氧化钠和0.45mol/L碳酸钠混合水溶液中，浸泡18小时，过滤，滤出残渣。在滤液中加入盐酸使滤液的pH值调至2，液体产生沉淀，静置3小时后进行过滤，滤出粉末状固体，干燥后称重。

将粉末状固体用水洗3次后，用质量浓度为80%的乙醇400毫升、在温度为80℃条件下提取3次，每次提取30min，合并3次提取液；在提取液中加碳酸钠，将液体的pH值调到7，再加盐酸酸化至pH值为2，析出咖啡色大黄酸，将其用醋酸重结晶后得浅咖啡色针状晶体。

大黄酸含量达到98.4%，收率达6.22%。。

实施例2

选大黄的根0.5公斤粉碎至20～30目，浸入13公斤的0.04mol/L氢氧化钠和0.37mol/L碳酸钠混合水溶液中，浸泡15小时，过滤，滤出残渣。在滤液中加入盐酸使滤液的pH值调至2，液体产生沉淀，静置4小时后进行过滤，滤出粉末状固体，干燥后称重。

将粉末状固体用水洗3次后，用质量浓度为75%的乙醇450毫升、在温度为75℃条件下提取3次，每次提取35min，合并3次提取液；在提取液中加碳酸钠，将液体的pH值调到7，再加盐酸酸化至pH值为2，析出咖啡色大黄酸，将其用醋酸重结晶后得浅咖啡色针状晶体。

大黄酸含量达到97.6%。收率为5.67%。

实施例3

选大黄的根0.5公斤粉碎至20～30目，浸入14公斤的0.07mol/L氢氧化钠和0.29mol/L碳酸钠混合水溶液中，浸泡12小时，过滤，滤出残渣。在滤液中加入盐酸使滤液的pH值调至2，液体产生沉淀，静置3.5小时后进行过滤，滤出粉末状固体，干燥后称重。

将粉末状固体用水洗3次后，用质量浓度为65%的乙醇500毫升、在温度为60℃条件下提取3次，每次提取40min，合并3次提取液。在提取液中加碳酸钠，将液体的pH值调到7，再加盐酸酸化至pH值为2，析出咖啡色大黄酸，将其用醋酸重结晶后得浅咖啡色针状晶体。

大黄酸含量达到97.2%。收率为4.52%。

Claims

1.一种提取大黄中大黄酸的方法，其步骤如下：

2.如权利要求1所述的一种提取大黄中大黄酸的方法，其特征在于：所述的无机碱为氢氧化钠，或氢氧化钾，或碳酸钠，或碳酸钾。

3.如权利要求1所述的一种提取大黄中大黄酸的方法，其特征在于：所述的无机酸为盐酸、或硫酸、或磷酸。