CN102766140A

CN102766140A - 一种从金鸡纳树皮中分离制备硫酸奎宁的工艺

Info

Publication number: CN102766140A
Application number: CN2012102882873A
Authority: CN
Inventors: 郑立雄; 陈金东; 丁艳芬; 杨崇仁
Original assignee: YUXI WINHEY BIO-TECH Co Ltd
Current assignee: YUXI WINHEY BIO-TECH Co Ltd
Priority date: 2012-08-14
Filing date: 2012-08-14
Publication date: 2012-11-07

Abstract

本发明是一种从金鸡纳树皮中分离制备硫酸奎宁的工艺。该工艺是将粉碎后的金鸡纳树皮，用碱液润湿、乙醇提取，提取液浓缩至浸膏，用酸水溶解后、脱色、结晶、干燥即得到硫酸奎宁。本发明采用价廉而安全的乙醇为溶剂，提取效率高，提取时间短，工艺简便，产品质量稳定，生产成本低，适用于工业化生产。按本方法制备的硫酸奎宁纯度达到99.0%，得率大于3.0%，具有优质高效的特点。

Description

一种从金鸡纳树皮中分离制备硫酸奎宁的工艺

技术领域

本发明涉及一种天然药物原料的提取分离和纯化，具体是一种从金鸡纳树皮中分离制备硫酸奎宁的工艺。

背景技术

金鸡纳树皮为茜草科植物金鸡纳(Cinchona ledgeriana(Howard)Moens et Trim)的树皮；硫酸奎宁(quinine sulfate)为喹啉类生物碱，又称金鸡纳碱，其化学名为：(8S,9R)

-6′-甲氧基-脱氧辛可宁-9-醇硫酸盐二水合物，具有抗疟疾的作用。

药用的硫酸奎宁主要从茜草科植物金鸡纳(Cinchona ledgeriana(Howard)Moens etTrim)的树皮中提取得到，也有人工合成。金鸡纳原产南美洲，广泛种植于热带地区。我国广西、广东、云南，以及台湾有栽培。金鸡纳树皮含有数十种生物碱、奎宁为主要成分之一，含量约3-5.8%。

从金鸡纳树皮提取奎宁的方法主要有：

1、使用重油、苯、甲苯、煤油等低极性有机溶剂，回流提取，回收溶剂，经稀硫酸溶解，用氢氧化钠溶液中和，脱色，沉淀，得到硫酸奎宁(魏美庆，李元氏.国外金鸡纳的生产概况.1978)；蒲含林，郑元升，麻建军.超声法提取金鸡纳生物碱的工艺.暨南大学学报(自然科学版).2008，29(3)：329330)。低极性有机溶剂消耗大，成本高，毒性较大，生产过程的安全性低，工业化生产不利因素多。

2、粉碎的金鸡纳树皮用酸水浸泡提取，酸提取液经阳离子交换树脂柱层析，洗脱液浓缩，得到浸膏，将浸膏用稀硫酸溶解，活性炭脱色，用氢氧化钠溶液中和，放置，析出硫酸奎宁结晶(专利申请号：200810219041.4)。该方法采用树脂柱吸附交换处理，循环浸提多次，再用甲醇/氨水洗脱，虽然提取较为完全，但提取周期长，树脂、洗脱液成本偏高。

发明内容

本发明的目的是提供一种从金鸡纳树皮中分离制备硫酸奎宁的工艺，产品纯度高，质量稳定，便于操作，生产成本低。

本发明通过以下的技术方案实现：

1)金鸡纳树皮用粉碎机粉碎成粗粉；

2)粉碎后的金鸡纳树皮，加入原料重量10%-30%的氢氧化钙饱和水溶液浸润，搅拌混合均匀，再加入原料重量30%-80%的3%-15%(g/ml)氢氧化钠溶液，搅拌混合均匀，混合完成后室温放置15小时；

3)乙醇提取：加(原料重量的)6-10倍量(g/g)浓度大于85%(ml/ml)乙醇，提取3次，减压浓缩(浓缩乙醇提取液)，得到比重为1.04-1.08的浸膏，

4)酸水溶解和脱色：用原料重量1-3倍的1%-5%(ml/ml)硫酸溶液溶解浸膏后，加入原料重量的1%-2%的活性炭，加热至50-90℃，保持该温度，搅拌脱色20min-90min，滤过除去活性碳，得到脱色酸溶液；

5)调pH值：加碱液到脱色酸溶液中，调pH值至5-7，室温放置，析出沉淀，滤过，得硫酸奎宁粗品；

6)二次脱色：用原料重量的1-3倍1%-5%(ml/ml)酸水溶解硫酸奎宁粗品，脱色，得第二次脱色的酸溶液，用碱液调pH值至5-7，室温放置，析出沉淀，滤过，得硫酸奎宁(碱液包括但不限于氨水、氢氧化钠溶液等碱液)。

7)加适量水清洗沉淀，滤过，温度小于60℃干燥，即得硫酸奎宁，含量大于99.0%(HPLC)。

所述的乙醇提取硫酸奎宁的方法，包括但不限于热回流提取、微波提取、超声波提取等提取技术。

所述的碱液包括但不限于氨水、氢氧化钠溶液等碱液。

所述的脱色方法包括但不限于活性炭脱色、氧化铝脱色、大孔树脂脱色等。

干燥方法包括但不限于微波干燥、冷冻干燥、减压干燥、加热干燥等干燥方法。

与现有的金鸡纳树皮制备硫酸奎宁的工艺相比较，本发明的优点在于：通过乙醇提取，脱色，结晶，水洗，干燥等简易工序，获得高纯度的硫酸奎宁。该制备方法不仅产品质量稳定，便于操作，生产成本低，而且安全，环境友好，适于工业化生产。

附图说明

图1是本发明制备硫酸奎宁的工艺流程图。

图2是本发明实施例3制备的硫酸奎宁HPLC图。

图3是硫酸奎宁对照品HPLC图。

图4是金鸡纳树皮的HPLC图。

具体实施方式

实施例1

1、原料粉碎：称取金鸡纳树皮200g，粉碎成粗粉。

2、原料润湿：加20g氢氧化钙饱和水溶液于原料中，搅拌混合均匀，再加配制好的15%(g/ml下同)氢氧化钠溶液65g，搅拌润湿均匀，室温放置15小时。

3、乙醇提取(微波提取，功率：1kw)：加85%(ml/ml下同)乙醇溶液，提取3次，每次1600g？，每次30min，滤过，合并滤液，减压浓缩：减压浓缩乙醇提取液至比重为1.04的浸膏。

4、酸水溶解和脱色：用200g 2%(ml/ml下同)硫酸溶液溶解浸膏，再加入2g的活性炭，加热至90℃，保持该温度，搅拌脱色20min，滤过除去活性碳，得到脱色酸溶液。

5、调pH值：用氨水加入到脱色酸溶液中，调pH值至6，室温放置24小时，析出沉淀，滤过，即得硫酸奎宁粗品。

6、用200g 2%(ml/ml下同)硫酸溶解硫酸奎宁粗品，再用活性炭脱色，得第二次脱色的酸溶液，用氨水调pH值至6，室温放置，有白色沉淀析出，滤过，加适量水清洗沉淀，滤过，即得纯硫酸奎宁。

7、烘箱干燥(60℃)，即得干燥的纯硫酸奎宁6.4g，经高压液相色谱分析，硫酸奎宁含量为99.1％(HPLC)。

实施例2

1、原料粉碎：称取金鸡纳树皮15kg，用粉碎机粉碎成粗粉。

2、原料润湿：加4.5kg氢氧化钙饱和水溶液于原料中，搅拌混合均匀，再加3%氢氧化钠溶液10kg，润湿均匀，完成后放置15小时。

3、乙醇提取(普通热回流提取)：加90%乙醇，提取3次，每次120kg，每次1.5h，滤过，合并滤液，减压浓缩：浓缩乙醇提取液至比重为1.08的浸膏。

4、酸水溶解和脱色：用45kg 5%硫酸溶液溶解浸膏，再加入300g的活性炭，加热到70℃，保持该温度，搅拌脱色30min，滤过除去活性碳，得到脱色酸溶液。

5、调pH值：用10%氢氧化钠溶液加入到脱色酸溶液中，调pH值至6.5，室温放置24小时，析出沉淀，滤过，得硫酸奎宁粗品。

6、用45kg 5%酸水溶解硫酸奎宁粗品，再用氧化铝脱色，得第二次脱色酸溶液，用10%氢氧化钠溶液调pH值至6.5，室温放置24小时，析出沉淀，滤过，加适量水清洗沉淀，滤过，得纯硫酸奎宁。

7、干燥：微波干燥(功率：6kw，60℃，3h)，即得硫酸奎宁465g。经高压液相色谱分析，含量为99.7％(HPLC)。

实施例3

1、原料粉碎：称取金鸡纳树皮100kg，用粉碎机粉碎粗粉。

2、原料润湿：加20kg氢氧化钙饱和溶液于原料中，搅拌混合均匀，再加入4%氢氧化钠溶液80kg，润湿均匀，室温放置15小时。

3、乙醇提取(微波提取功率：40kw)：加95%乙醇，微波提取3次，每次800kg，每次30min，滤过，合并滤液，减压浓缩：浓缩乙醇提取液，浓缩至比重为1.05的浸膏。

4、酸水溶解和脱色

用200kg 1%硫酸溶液溶解浸膏，再加入2kg的活性炭，加热到50℃，保持该温度，搅拌脱色90min，滤过除去活性碳，得到脱色酸溶液。

5、调pH值：用8%氢氧化钠溶液加入到脱色酸溶液中，调pH值至7，放置24小时，滤过，得硫酸奎宁粗品。

6、用200kg 1%酸水溶解硫酸奎宁粗品，再用大孔树脂脱色，得第二次脱色的酸溶液，用8%氢氧化钠溶液调pH值至7，室温放置24小时，析出沉淀，滤过，加适量水清洗沉淀，滤过，得纯硫酸奎宁。

7、微波干燥(功率：6kw，60℃，3h)，即得硫酸奎宁3.2kg。经高压液相色谱分析，含量为99.4％(HPLC)。

Claims

1.一种从金鸡纳树皮中分离制备硫酸奎宁的工艺，其特征在于硫酸奎宁的制备按以下的步骤进行：

1）金鸡纳树皮用粉碎机粉碎成粗粉；

2）粉碎后的金鸡纳树皮，加入原料重量10%-30%的氢氧化钙饱和水溶液浸润，搅拌混合均匀，再加入原料重量30%-80%的3%-15%　g/ml　氢氧化钠溶液，搅拌混合均匀，混合完成后室温放置15小时；

3）乙醇提取：加原料重量6-10倍量，浓度大于85%　ml/ml乙醇，提取3次，减压浓缩，得到比重为1.04-1.08的浸膏；

4）酸水溶解和脱色：用原料重量1-3倍的1%-5%　ml/ml　硫酸溶液溶解浸膏后，加入原料重量的1%-2%的活性炭，加热至50-90℃，保持该温度，搅拌脱色20min-90min，滤过除去活性碳，得到脱色酸溶液；

5）调pH值：加碱液到脱色酸溶液中，调pH值至5-7，室温放置，析出沉淀，滤过，得硫酸奎宁粗品；

6）二次脱色：用原料重量的1-3倍1%-5%　ml/ml　酸水溶解硫酸奎宁粗品，脱色，得第二次脱色的酸溶液，用碱液调pH值至5-7，室温放置，析出沉淀，滤过，得硫酸奎宁；

7）加适量水清洗沉淀，滤过，温度小于60℃干燥，即得硫酸奎宁，含量大于99.0%（HPLC）。