CN101948392A

CN101948392A - 一种大麦碱的制备方法

Info

Publication number: CN101948392A
Application number: CN2010102622862A
Authority: CN
Inventors: 刘东锋; 郭琴; 杨成东
Original assignee: Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd
Current assignee: Nanjing Zelang Medical Technology Co Ltd
Priority date: 2010-08-25
Filing date: 2010-08-25
Publication date: 2011-01-19

Abstract

本发明公开了一种大麦碱的制备方法。该方法包括如下步骤：(1)将雀梅藤根粉碎投入提取罐中，加入沸水中搅拌提取，再加入稀酸溶液加热提取，过滤，再抽提两次药渣，合并提取液；(2)将提取液浓缩后通过阳离子交换树脂柱，酸缓冲溶液洗脱，收集洗脱液；(3)洗脱液脱盐后上大孔树脂柱吸附，去离子水洗至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液；(4)将洗脱液浓缩，浓缩液滴入水中，析出结晶，再用石油醚-乙醇(2∶1)重结晶。

Description

一种大麦碱的制备方法

技术领域：

本发明属于医药技术领域，涉及一种大麦碱的制备方法。

背景技术：

雀梅藤为鼠李科雀梅藤属植物雀梅藤Sageretia thea(Osbeck)Johnst.[Rhamnus theaOsbeck；S.theezans(L.)Brongn.的根。又名刺杨梅、五金龙、对节刺。生于海拔2100m以下的丘陵、山地林下或灌丛中。分布于西南及江苏、浙江、安徽、福建、江西、湖北、湖南、广东、广西、台湾，可见在我国有广阔资源。其主要化学成分为大麦碱(hordenine)，无羁萜(friedelin)。具有降气化痰、祛风利湿的功用，主治咳嗽、哮喘、胃痛、水肿、鹤膝风。雀梅藤的水煎醇沉液或浸膏具有护肝作用，水煎液体外有抗金黄色葡萄球菌、变形杆菌、枯草杆菌、大肠杆菌、伤寒杆菌作用。

大麦碱，又名大麦胺、安哈灵、大麦芽碱，分子式C₁₀H₁₅NO；分子量165.24；分子结构式如下图：

理化性质：大麦碱为斜方棱柱结晶(乙醇或苯-石油醚)，针状结晶(水)。熔点117～118℃。沸点173℃(1463Pa)，140～150℃升华。极易溶于乙醇、氯仿及乙醚，7g溶于1000ml水，微溶于苯、甲苯及二甲苯，几乎不溶于石油醚。

目前大麦碱的提取方法为将雀梅总生物碱经碱性硅胶柱层析，氯仿∶甲醇(9∶1)洗脱，戚宝凤发表的“雀梅碱提取方法的改进及结构的新认识”中改为二氯甲烷∶甲醇(8∶2)洗脱，得到得率相同的雀梅碱。但这些方法都不可避免有毒试剂的大量使用，且硅胶柱层析洗脱速度慢，成本高。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种简便实用的方法制备大麦碱。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

(1)将雀梅藤根粉碎成粗粉，投入提取罐中，加入沸水中搅拌提取，再加入稀酸溶液加热提取，过滤，再抽提两次药渣，合并提取液；

(2)将提取液浓缩后通过阳离子交换树脂柱，酸缓冲溶液洗脱，收集洗脱液；

(3)洗脱液脱盐后上大孔树脂柱吸附，去离子水洗至无色，再用乙醇洗脱，收集洗脱液；

(4)将洗脱液减压回收溶剂，浓缩，浓缩液滴入水中，析出结晶，再用石油醚-乙醇(2∶1)重结晶。

步骤(1)中沸水用量为原药材质量的1-5倍，提取0.5-1小时。

步骤(1)中所述酸可选用盐酸、硫酸、酒石酸、醋酸中的一种，体积百分比浓度为0.5％-5％，加至溶液pH为2-4，提取0.5-2小时。

步骤(2)所述酸缓冲溶液可选醋酸、枸橼酸或磷酸缓冲液中的一种。

步骤(3)所述大孔树脂为D101或AB-8型。

步骤(3)中所述的乙醇体积百分比浓度为70-95％，洗脱至流出液生物碱反应为阴性。

本发明的优点在于：

1)本发明工艺合理，操作简单，设备要求低，提取得率高；

2)有机溶剂用量少，整个生产过程无环境污染、安全。

具体实施方式：

实施例1：

将人工栽培1-2年的雀梅藤根粉碎成粗粉，取2kg装入提取罐，加入与药材质量比2倍的沸水，搅拌提取1小时，加入2％盐酸溶液至溶液pH为3，搅拌提取0.5小时，过滤，再重复上述操作抽提药渣2次，合并提取液，将提取液通过阳离子交换树脂柱，醋酸缓冲液洗脱，洗脱液脱盐后上D101大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，再用70％(v/v)乙醇洗脱，至生物碱反应为阴性，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，将浓缩液滴入10倍水中，静置析晶，将粗晶再用石油醚-乙醇(2∶1)重结晶，过滤，真空干燥得8g大麦碱，含量94.3％。

实施例2：

将人工栽培1-2年的雀梅藤根粉碎成粗粉，取5kg装入提取罐，加入与药材质量比1.0倍的沸水，搅拌提取0.5小时，加入1％硫酸溶液至溶液pH为4，搅拌提取1小时，过滤，再重复上述操作抽提药渣2次，合并提取液，将提取液通过阳离子交换树脂柱，枸橼酸缓冲液洗脱，洗脱液脱盐后上AB-8大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，再用80％(v/v)乙醇洗脱，至生物碱反应为阴性，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，将浓缩液滴入15倍水中，静置析晶，将粗晶再用石油醚-乙醇(2∶1)重结晶，过滤，真空干燥得21g大麦碱，含量93.7％。

实施例3：

将人工栽培1-2年的雀梅藤根粉碎成粗粉，取8kg装入提取罐，加入与药材质量比3倍的沸水，搅拌提取1小时，加入5％盐酸溶液至溶液pH为2，搅拌提取2小时，过滤，再重复上述操作抽提药渣2次，合并提取液，将提取液通过阳离子交换树脂柱，磷酸缓冲液洗脱，洗脱液脱盐后上D101大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，再用95％(v/v)乙醇洗脱，至生物碱反应为阴性，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，将浓缩液滴入10倍水中，静置析晶，将粗晶再用石油醚-乙醇(2∶1)重结晶，过滤，真空干燥得32g大麦碱晶体，含量96.5％。

实施例4：

将人工栽培1-2年的雀梅藤根粉碎成粗粉，取10kg装入提取罐，加入与药材质量比4倍的沸水，搅拌提取0.5小时，加入1％酒石酸溶液至溶液pH为3，搅拌提取1.5小时，过滤，再重复上述操作抽提药渣2次，合并提取液，将提取液通过阳离子交换树脂柱，醋酸缓冲液洗脱，洗脱液脱盐后上D101大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，再用75％(v/v)乙醇洗脱，至生物碱反应为阴性，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，将浓缩液滴入5倍水中，静置析晶，将粗晶再用石油醚-乙醇(2∶1)重结晶，过滤，真空干燥得43g大麦碱晶体，含量95.7％。

实施例5：

将人工栽培1-2年的雀梅藤根粉碎成粗粉，取18kg装入提取罐，加入与药材质量比5倍的沸水，搅拌提取1小时，加入1％酒石酸溶液至溶液pH为2，搅拌提取2小时，过滤，再重复上述操作抽提药渣2次，合并提取液，将提取液通过阳离子交换树脂柱，磷酸缓冲液洗脱，洗脱液脱盐后上AB-8大孔吸附树脂，先用水洗脱至无色，再用90％(v/v)乙醇洗脱，至生物碱反应为阴性，收集乙醇洗脱液，减压回收乙醇，浓缩，将浓缩液滴入8倍水中，静置析晶，将粗晶再用石油醚-乙醇(2∶1)重结晶，过滤，真空干燥得77g大麦碱晶体，含量94.4％。

Claims

1.一种大麦碱的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中沸水用量为原药材质量的1-5倍，提取0.5-1小时。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中所述酸可选用盐酸、硫酸、酒石酸、醋酸中的一种，体积百分比浓度为0.5％-5％，加至溶液pH为2-4，提取0.5-2小时。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)所述酸缓冲溶液可选醋酸、枸橼酸或磷酸缓冲液中的一种。

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)所述大孔树脂为D101或AB-8型。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(3)中所述的乙醇体积百分比浓度为70-95％，洗脱至流出液生物碱反应为阴性。