CN102898408B

CN102898408B - 苯并吡喃类化合物、其制备方法及其应用

Info

Publication number: CN102898408B
Application number: CN201110208329.3A
Authority: CN
Inventors: 汪元璋; 张峥; 李启升; 张明刚; 耿冬平
Original assignee: SHANGHAI CHANGHENG BIOMEDICINE TECHNOLOGY CO LTD; SHANGHAI RUIGUANG BIOCHEMICAL SCI-TECH DEVELOPMENT Co Ltd
Current assignee: SHANGHAI CHANGHENG BIOMEDICINE TECHNOLOGY CO LTD; SHANGHAI RUIGUANG BIOCHEMICAL SCI-TECH DEVELOPMENT Co Ltd
Priority date: 2011-07-25
Filing date: 2011-07-25
Publication date: 2015-04-29
Anticipated expiration: 2031-07-25
Also published as: CN102898408A

Abstract

本发明涉及下式(I)化合物或其药用盐，其中各基团定义详见说明书。本发明也涉及所述化合物的制备方法，以及所述化合物在制备抗病毒或抗肿瘤药物中的应用。本发明还涉及包含所述化合物及或其药用盐及药学上可接受的载体的抗病毒或抗肿瘤药物组合物。所述的病毒为乙型肝炎病毒或流感病毒，所述的肿瘤分别为食道、胃、肠、口腔、咽、喉、肺、结肠、乳腺、子宫、子宫内膜、卵巢、前列腺、睾丸、膀胱、肾、肝、胰腺、骨、结缔组织、皮肤、脑或中枢神经系统发生的癌症，或者甲状腺癌症、白血病、何杰金氏病、淋巴瘤或骨髓瘤

Description

苯并吡喃类化合物、其制备方法及其应用

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一类新的苯并吡喃类化合物。本发明也涉及所述苯并吡喃类化合物的制备方法，含有该类化合物的药物组合物和其制备抗肿瘤或抗病毒药物中的应用。

背景技术

苯并吡喃类化合物是一类含杂环类有机化合物。

长期研究发现苯并吡喃酮类化合物具有广泛的生理生化活性，对其结构修饰和改造引起了许多药物化学家的浓厚兴趣。在大量天然产物和人工合成的生物活性小分子中，经常可以发现苯并吡喃酮结构是其重要的药效团，有的化合物已经进入了临床应用阶段。苯并吡喃酮类化合物主要有以下几种作用：抗病毒、抗肿瘤、抗真菌、抗心脑血管疾病和抗氧化等作用。

近十年来，以成药为目的，成千上万的苯并吡喃酮结构被进行活性筛选，特别是在抗肿瘤药上的作用成为热点。其活性机制被认为其在使致癌物失活、抗增殖、细胞周期停滞和细胞凋亡上有很大作用。

长期研究发现苯并吡喃酮类化合物具有广泛的生理生化活性，对其结构修饰和改造引起了许多药物化学家的浓厚兴趣。在大量天然产物和人工合成的生物活性小分子中，经常可以发现苯并吡喃酮结构是其重要的药效团，有的化合物已经进入了临床应用阶段。

慢性乙型肝炎患者抗病毒药物治疗是关键。目前用于治疗慢性乙肝的药物主要有免疫调节剂和核苷类HBV-DNA聚合酶抑制剂。前者包括干扰素-α2b( )和聚乙二醇干扰素-α2a( 派罗欣)；后者包括拉米夫定( )、阿德福韦酯( )，恩替卡韦( )和替比夫定( )等。由于α-干扰素和聚乙二醇干扰素体内长期效果存在免疫调节成功率较低、价格昂贵以及感冒样症状和失眠等问题，临床应用受到限制。包括拉米夫定在内的核苷类药物不能有效地清除细胞核内的HBVcccDNA，导致停药后反弹，使患者体内ALT和HBV-DNA水平急剧升高，形成危及生命的暴发式肝炎，其中恩替卡韦(Entecavir)和替比夫定(Telbivudine)等耐药位点与拉米夫定基本相同，存在着交叉耐药。核苷类药物的停药后反弹和长期应用导致的耐药性已成为不容忽视的问题，因此，寻找全新的非核苷类抗HBV药物成为国内、外研发的热点。我们在对药用植物射干活性部位研究中，发现了具有明显抗HBV活性的苯并吡喃酮单体显示了卓越的抗HBV活性。对其结构优化，设计、合成得到了抗HBV活性很好的候选化合物。

发明内容

本发明旨在提供一类新颖的苯并吡喃类化合物，其具有良好的抗肿瘤和抗病毒活性。

本发明的再一个目的是提供所述化合物的制备方法。

本发明的另一个目的是提供含有这类化合物的药物组合物。

本发明的另一目的是提供所述化合物的制药用途。

本发明的构思是这样实现的：

一种下式(I)化合物或其药用盐，所述化合物的化学结构通式如下：

R₁是H；

R₂选自：H；卤素原子；-CH＝CH-R₆；-C≡C-R₆；

-SR₇；-NR₈R₉；杂环；芳杂环；取代芳杂环；

R₃是H；

R₄为OR₁₂；

R₅选自：H、C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、卤素原子、硝基、羟基、氰基、羟甲基、巯基、C₁～C₂羧基、羧酸C₁～C₆酯、磺酸C₁～C₆酯、-OR₇、-SR₇、-COR₇、-NR₈R₉、-CONR₁₀R₁₁、杂环；芳杂环；取代芳杂环；

R₆选自：H、-COOR₇、-CONHR₇、-CH₂O-COR₇、-CH₂-NHCOR₇、-CH₂-OR₇、-CH₂-NHR₇、-CH₂NR₈R₉、-CONR₁₀R₁₁、取代或未取代的苯基、取代或未取代的苄基；

R₇选自：H、C₁～C₁₈直链或支链烷基、C₂～C₁₈直链或支链烯基、C₂～C₁₈直链或支链炔基、苯基、苄基、苯甲酰基、苯乙酰基、C₁～C₆烷氧基、卤素、硝基、羟基、氰基、羟基、羟甲基、巯基、羧基、羧酸C₁～C₆烷酯、磺酸C₁～C₆烷酯、-NR₈R₉、-CONR₁₀R₁₁、在邻、间、对位取代或在2，3位取代或在3，4位取代或在2，5取代或在3，5取代或在3，4，5取代的苯基或苄基或苯甲酰基或苯乙酰基、烯丙基、炔丙基、4-亚甲基-1，2，3-三氮唑、4-亚甲基-1，2，3-三氮唑-1-R₁₂、杂环、芳杂环或取代芳杂环，优选的是取代的芳杂环亚甲基；

R₈、R₉可相同或不同，各自选自：H、C₁～C₁₈直链或支链烷基、C₂～C₁₈直链或支链烯基、C₂～C₁₈直链或支链炔基、苯基、苄基、C₁～C₆烷氧基、卤素、硝基、羟基、氰基、羟基、羟甲基、巯基、羧基取代的苯基或苄基；

R₁₀、R₁₁可相同或不同，各自选自：H；C₁～C₁₈直连及支链饱和烷烃或不饱和烷基；苯基；苄基；C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、卤素、硝基、羟基、氰基、羟基、羟甲基、巯基、羧基取代的苯基或苄基；杂环或芳杂环或取代芳杂环亚甲基；

R₁₂选自：H；C₁～C₁₈烷基；C₁～C₆烷基、C₁～C₆烷氧基、卤素、硝基、羟基、氰基、羟基、羟甲基、巯基、羧基在临、间、对位取代或2，3位取代或3，4位取代或2，5位取代或3，5位取代或3，4，5位取代的苯基或苄基；

R₁₃选自：H；卤素原子、氨基、硝基、羟基、氰基、羟甲基、巯基；

所述的杂环或杂芳基为从含有1个或2个选自N、O或S的杂原子的五元或六元杂环或稠合杂环中衍生出的基团，选自吡啶基、苯并吡啶基，或是从吩噁噻、噻吩、噁唑、苯并吡啶中衍生出的基团；

所述的取代选自卤素、氰基、硝基、羟基、氨基、C_1-6单取代或双取代的氨基、C_1-16烷基、被卤素取代的C_1-6烷基、C_2-6烷烯基、C_6-12芳烯基、C_1-16烷氧基、C_1-16羧基、C_1-16烷氧基羰基、C_1-16烷基羰基、苯氧基。

在本发明的一个实施方案中，所述的化合物选自：

R₁＝H

在另一个实施方案中，所述的化合物选自：

在再一个实施方案中，所述的化合物选自：

本发明的化合物可通过如下反应流程一合成：

流程一：

该流程中，Buchwalk-Hartwig偶合表示Buchwalk-Hartwig偶合，R₆，R₈和R₁₂的定义同上。

在该流程中，所述丹皮酚(1)到中间体(2)的反应包括：(i)在金属钠存在下，与甲酸乙酯在冰浴条件下发生烷基化反应；(ii)在醋酸和盐酸的混合液中回流半小时，得到中间体(2)；

所述中间体(2)到中间体(3)的开环反应包括在甲醇中回流2到5小时；

所述中间体(3)到中间体(4)的反应在氯仿存在和室温条件下进行；

所述中间体(4)到CH01、CH02系列的目标化合物的Heck偶合反应包括：以Pd(OAc)₂和Cu(OAc)₂为催化剂、在无机碱或有机碱存在下，在干燥的DMF(或DMSO、或DMF/DMSO混合液)中加热中间体(4)和-CH＝CH-R₆到70℃至130℃达10到30小时；

所述中间体(4)到CH04、CH07系列的目标化合物的Heck偶合反应包括：以Pd(OAc)₂和Cu(OAc)₂为催化剂、无机碱或有机碱存在下，在干燥的DMF(或DMSO、或DMF/DMSO混合液)中加热所述中间体(4)与-C≡C-R₆到70℃至130℃达10到30小时；

所述中间体(4)到中间体(5)的反应包括在甲苯中使中间体(4)与AlCl₃回流过夜；

所述中间体(5)到CH010、CH020系列的目标化合物的Heck偶合反应包括：以Pd(OAc)₂和Cu(OAc)₂为催化剂、无机碱或有机碱存在下，在干燥的DMF(或DMSO、或DMF/DMSO混合液)中将所述的中间体(5)与-CH＝CH-R₆加热到70℃至130℃达10到30小时；

所述中间体(5)到CH040、CH070系列的目标化合物的Sonogashira偶合反应包括：以Pd(PPh₃)₄Cl₂、CuI为催化剂，在三乙胺的存在下，将所述的中间体(5)与-C≡C-R₆在无水THF中室温反应1到5小时；

所述的Buchwald-Hartwig偶合反应包括：(i)使中间体(5)与C₆～C₁₂芳香胺(或C₆～C₁₂脂肪胺)反应；(ii)与C₆～C₁₂卤代烃缩合得CH03系列目标化合物；或者，所述的中间体(5)与C₆～C₁₂卤代烃缩合得CH030系列目标化合物。

具体来说，由廉价的工业原料丹皮酚(1)在金属钠存在下与甲酸乙酯在冰浴条件下发生烷基化反应后在醋酸和盐酸的混合液中回流半小时关环得到中间体7-甲氧基苯并吡喃酮(2)，7-甲氧基苯并吡喃酮(2)与哌啶在甲醇中回流2到5小时开环得到中间体1-(2-羟基-4-甲氧基)-苯基-3-哌啶基-2-丙烯酮(3)，1-(2-羟基-4-甲氧基)-苯基-3-哌啶基-2-丙烯酮(3)在氯仿中室温条件下发生碘代关环反应得到重要中间体3-碘-7-甲氧基苯并吡喃酮(4)，3-碘-7-甲氧基苯并吡喃酮(4)与末端烯烃化合物以Pd(OAc)₂和Cu(OAc)₂为催化剂、无机碱或有机碱作用下，在干燥的DMF(或DMSO、或DMF/DMSO混合液)中加热到70℃至130℃反应10到30小时，经过Heck偶合反应得到CH01、CH02系列的目标化合物。3-碘-7-甲氧基苯并吡喃酮(4)与末端炔烃化合物同样条件下反应得到CH04、CH07系列。3-碘-7-甲氧基苯并吡喃酮(4)在甲苯中与AlCl₃回流过夜脱去7-位甲基，得到重要中间体3-碘-7-羟基苯并吡喃酮(5)，3-碘-7-羟基苯并吡喃酮(5)与末端烯烃化合物以Pd(OAc)₂和Cu(OAc)₂为催化剂、无机碱或有机碱作用下，在干燥的DMF(或DMSO、或DMF/DMSO混合液)中加热到70℃至130℃反应10到30小时，经过Heck偶合反应得到CH010、CH020系列的目标化合物；或3-碘-7-羟基苯并吡喃酮(5)与末端炔烃化合物以Pd(PPh₃)₄Cl₂、CuI为催化剂、三乙胺为碱，在无水THF中室温反应1到5小时，经过Sonogashira偶合反应得到CH040、CH070系列的目标化合物。3-碘-7-羟基苯并吡喃酮(5)与芳香胺(或脂肪胺)反应后与卤代烃缩合得CH03系列目标化合物。3-碘-7-羟基苯并吡喃酮(5)与卤代烃缩合得CH030系列目标化合物。

本发明的化合物也可通过下列流程二制备：

流程二

其中，a是原甲酸三乙酯；b代表炔丙溴，有机碱或无机碱；c是任选取代的苄基卤，NaN₃，抗坏血酸钠，CuSO₄·5H₂O，溶剂，室温，过夜；d代表二甲基炔丙基溴，有机碱或无机碱。

具体来说，化合物(1-1)到化合物(6)的反应包括：使化合物(1-1)和原甲酸三乙酯在高氯酸的存在下，于-20℃到室温下反应8小时；

化合物(6)到化合物(7)的反应包括：化合物(6)与丙炔溴在无机碱或有机碱的存在下和氮气保护下，回流，8小时；所述的无机碱优选的是K₂CO₃，所述的回流优选地在丙酮中进行；

化合物(7)与NaN₃、VcNa、CuSO₄·5H₂O和苄基卤或取代苄基卤在DMSO和水作溶剂条件下反应得到CH05系列的目标化合物；其中所述的苄基卤选自溴苄、取代溴苄、氯苄或取代氯苄；化合物(6)与3-溴-3-甲基-1-丁炔在无机碱或有机碱的作用下，回流过夜得到化合物(8)；所述的无机碱优选的是K₂CO₃；

化合物(8)与NaN₃、VcNa、CuSO₄·5H₂O和取代苄基卤在DMSO和水作溶剂条件下反应得到CH06系列的目标化合物；其中所述的苄基卤选自溴苄、取代溴苄、氯苄或取代氯苄；

在优选的实施方案中，所述的无机碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠或碳酸铯、碳酸钾；所述的有机碱选自吡啶、哌啶、三乙胺。

具体来说，按照Dorofeenko和Jaen的方法，2，4二羟基苯乙酮(1-1)和原甲酸三乙酯在高氯酸的作用下合成7-位羟基色原酮(6)，再与丙炔溴在无机碱或有机碱的作用下，回流得到中间体7-炔丙基氧基苯并吡喃酮(7)，(7)与NaN₃、VcNa、CuSO₄.5H₂O和溴苄或取代溴苄或氯苄或取代氯苄在DMSO和水作溶剂条件下通过Huisgen′s[2+3]环加成反应得到CH05系列的目标化合物。(6)与3-溴-3-甲基-1-丁炔在无机碱或有机碱的作用下，回流过夜得到中间体7-(1，1二甲基炔丙基氧基)苯并吡喃酮(8)，(8)再与NaN₃、VcNa、CuSO₄.5H₂O和溴苄或取代溴苄或氯苄或取代氯苄在DMSO和水作溶剂条件下通过Huisgen′s[2+3]环加成反应得到CH06系列的目标化合物。

本发明再一方面提供了一种抗肿瘤或抗病毒药物组合物，它包含本发明的化合物或其药用盐，以及药学上可接受的载体。

本发明进一步提供了本发明的化合物或其药用盐在制备治疗抗肿瘤或抗病毒药物中的应用。

所述的病毒为乙型肝炎病毒或流感病毒，

所述的肿瘤分别为食道、胃、肠、口腔、咽、喉、肺、结肠、乳腺、子宫、子宫内膜、卵巢、前列腺、睾丸、膀胱、肾、肝、胰腺、骨、结缔组织、皮肤、脑或中枢神经系统发生的癌症，或者甲状腺癌症、白血病、何杰金氏病、淋巴瘤或骨髓瘤。

具体实施方式

通过下述实施实例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。

实施例1

7-甲氧基苯并吡喃酮(2)的制备

将钠粒(5.50摩尔)置于无水乙醚反应瓶中，降至0℃。氮气保护下慢慢滴加丹皮酚1(1.85摩尔)和甲酸乙酯的无水乙醚溶液。滴毕继续搅拌1小时后室温过夜。反应液倒入含醋酸12.5％的冰水中，乙酸乙酯(2000mL×3)萃取，合并有机相，减压蒸干溶剂得淡黄色固体，与醋酸和浓盐酸(V/V＝1∶1)混合，在100℃条件下加热半小时，调pH＝8。二氯甲烷萃取，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩后得化合物7-甲氧基苯并吡喃酮(2)，淡黄色色固体，收率93％。¹H NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.90(s，3H，CH₃)，6.28(d，1H，J＝6.3Hz，O＝C-CH＝C)，6.84(d，1H，J＝2.4Hz，ArH)，6.98(dd，1H，J＝2.4Hz，9.0Hz，ArH)，7.78(d，1H，J＝6.3Hz，C＝CH-O)，8.12(d，1H，J＝9.0Hz，ArH)；ESI-MS m/z：177(M+H)⁺。

实施例2

1-(2-羟基-4-甲氧基)-苯基-3-哌啶基-2-丙烯酮(3)的制备

7-甲氧基苯并吡喃酮(2)(2.44摩尔)和哌啶(6.25摩尔)溶解到甲醇中，回流3小时，减压蒸干溶剂得化合物1-(2-羟基-4-甲氧基)-苯基-3-哌啶基-2-丙烯酮(3)，黄色固体，产率99％。¹H NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：1.68(m，6H，3CH₂)，3.39(m，4H，2CH₂)，3.81(s，3H，CH₃)，5.78(d，1H，J＝12.3Hz，O＝C-CH＝C)，6.37(dd，1H，J＝2.4Hz，9.0Hz，ArH)，6.41(d，1H，J＝2.4Hz，ArH)，7.58(d，1H，J＝9.0Hz，ArH)，7.81(d，1H，J＝12.3Hz，C＝CH-N)，14.5(s，1H，OH)；ESI-MS m/z：262(M+H)⁺。

实施例3

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)的制备

1-(2-羟基-4-甲氧基)-苯基-3-哌啶基-2-丙烯酮(3)(2.45摩尔)溶解到氯仿中，然后依次加入吡啶(2.5摩尔)、碘(5.0摩尔)，室温搅拌过夜。加入饱和硫代硫酸钠溶液搅拌半小时。分出有机相，水相用氯仿萃取，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，浓缩得粗产品。硅胶柱分离(二氯甲烷∶乙酸乙酯＝5∶10)，得化合物3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)，白色固体，产率92％。熔点：158-159℃。¹H NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.90(s，3H，CH₃)，6.83(d，1H，J＝2.4Hz，ArH)，6.98(dd，1H，J＝2.4Hz，9.3Hz，ArH)，8.13(d，1H，J＝9.3Hz，ArH)，8.21(s，1H，O-CH＝C)；C¹³NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)186.5(C＝O)，163.2(Ar)，158.7(CH＝CH)，153.4，130.7，113.2，106.5，101.3(Ar)，67.8(CH＝CH)，55.3(CH₃)。ES1-MS m/z：303(M+H)⁺。

实施例4

3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)的制备

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)(3.3摩尔)，AlCl₃(5.0摩尔)和甲苯投入到圆底烧瓶中，氮气保护下于100℃反应10小时。停止反应，除去溶剂甲苯，残留物倒入10％HCl水溶液中，乙酸乙酯萃取，合并有机相，除去乙酸乙酯，固体用乙醇溶解，在2℃下重结晶，过滤、烘干，得3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)黄色固体，产率78％。(d₆-DMSO 300MHz，δ_ppm)6.20(d，1H，J＝6Hz)，6.83(d，1H，J＝2.1Hz)，7.86(d，1H，J＝8.7Hz)，8.13(d，1H，J＝6.3Hz)，10.75(s，1H)；ESI-MS m/z：290(M+H)⁺。

实施例5

3-碘代-7-丙炔氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(6)的制备

3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(1.8摩尔，)，K₂CO₃(3.6摩尔，)和炔丙溴(3.6摩尔，)投入到丙酮中，氮气保护下回流搅拌8小时停止反应。倒入冰水混合物中不断搅拌，收集固体，烘干，得3-碘代-7-丙炔氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(6)，黄色结晶，产率93％。H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz，δ_ppm)2.61(d，1H，J＝1.8Hz)，4.81(s，2H)，6.98(s1H)，7.08(d，1H，J＝9Hz)，8.18(d，1H，J＝9Hz)，8.24(s，1H)。

实施例6

3-碘代-7-(1，1-二甲基丙炔氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮(7)的制备

3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(1.8摩尔，)，K₂CO₃(3.6摩尔，)和3-溴-3-甲基-1-丁炔(7.2摩尔)投入到丙酮中，氮气保护下回流搅拌8小时停止反应。将反应液倒入冰水混合物不断搅拌，收集固体，得3-碘代-7-(1，1-二甲基丙炔氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮(7)，黄色结晶，产率69％。

实施例7

取代丙烯酰胺的合成：

将苯甲酰氯(1摩尔，)，催化量的对苯二酚加入反应瓶中，搅拌加热到100℃。保持温度向反应液中慢慢滴加丙烯酸(1摩尔)。收集75-76℃的馏分，得无色液体即丙烯酰氯。

取代胺(1摩尔)投入无水吡啶中搅拌，并在冰浴下缓慢滴加新制丙烯酰氯(0.8摩尔)。滴毕常温继续反应3小时。将反应液缓慢倒入含10％HCl的冰水混合物中并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干，得到取代丙烯酰胺，未经纯化直接投入下一步反应。

实施例8

CH01系列化合物制备：

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)(4摩尔)，取代丙烯酰胺(4.4摩尔)，Pd(OAc)₂(3％)和Cu(OAc)₂(5.6摩尔)投入到无水DMSO或无水DMF中，氮气保护下90℃搅拌过夜。将反应液倒入冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干。无水乙醇重结晶或柱层析分离(石油醚∶乙酸乙酯＝20∶1)得CH01系列化合物。

CH01-07：(E)-N-(4-氟苄基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：241.6-243.1℃；得率：53％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H)，4.55(d，2H，J＝6Hz)，5.92(m，1H)，6.86(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(m，3H)，7.30(dd，2H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.7Hz)，7.34(d，1H，J＝0.3Hz)，7.54(d，1H，J＝15.3Hz)，8.04(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-08：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(4-甲基苄基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：192.1-193.4℃；得率：55％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.33(d，3H，J＝6Hz)，3.92(s，3H)，4.53(d，2H，J＝6Hz)，5.92(m，1H)，6.86(d，1H，J＝3Hz)，7.00(dd，2H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.4Hz)，7.18(dd，2H，J₁＝8.1Hz，J₂＝7.5Hz)，7.31(d，1H，J＝15.3Hz)，7.54(d，1H，J＝14.7Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-09：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-苯基丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：222.5-223.9℃；得率：57％。H¹NMR(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)δ3.93(s，3H)，δ6.86(d，1H，J＝3Hz)，δ7.03(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，δ7.38(m，5H)，δ7.72(d，1H，J＝12Hz)，δ8.09(s，1H)，δ8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-10：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：219.4-220.6℃；得率：36％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.88(m，6H)，4.50(d，2H，J＝6Hz)，5.92(m，1H)，7.01(m，3H)，7.54(d，1H，J＝8.7Hz，)，7.72(d，1H，J＝1.5Hz)，8.08(s，1H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-11：(E)-N-(3，4-二氟苄基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：140.3-142.5℃；得率：47％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)δ3.93(s，3H)，4.54(d，2H，J＝5.7Hz)，6.02(s，1H)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，7.08(m，4H)，7.58(d，1H，J＝15Hz)，8.05(s，1H)，8.17(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-12：(E)-N-(4-氟代苯乙基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：177.5-178.5℃；得率：73％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.85(m，2H)3.63(m，2H)3.92(s，3H)，4.55(d，2H，J＝6Hz)，5.70(s，1H)，6.86(d，1H，J＝2.1Hz)，7.00(dd，2H，J₁＝5.1Hz，J₂＝5.7Hz)，7.17(dd，2H，J₁＝5.4Hz，J₂＝5.7Hz)，7.27(d，1H，J＝15Hz)，7.45(d，1H，J＝15Hz)，8.03(s，1H)，8.15(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH01-13：(E)-N-(2-氟苄基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：228.6-229.3℃；得率：77％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H)，4.63(d，2H，J＝6Hz)，6.03(d，1H，J＝5.1Hz)，6.86(d，1H，J＝5.1Hz)，7.06(m，2H)，7.23(d，1H，J＝1.5Hz)，7.30(d，1H，J＝15Hz)，7.35(m，1H)，7.54(d，1H，J＝15.3Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝12Hz)。

CH01-14：(E)-N-(4-乙氧基苯基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：213.3-213.9℃；得率：44％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.41(m，3H)，3.93(s，3H)，4.04(m，2H)，6.87(m，2H)，7.02(dd，2H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.43(m，3H)，7.70(d，1H，J＝15.3Hz)，8.07(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-15：(E)-N-(2，4-二氟苄基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：130.6-131.3℃；得率：65％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H)，4.58(d，2H，J＝6.3Hz)，6.02(m，1H)，6.85(m，3H)，7.01(m，1H)，7.35(m，2H)，7.53(d，1H，J＝15.3Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-16：(E)-N-(3-氟代苯乙基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色结晶，熔点：252.6-253.0℃；得率：72％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.88(m，2H)，3.66(d，2H，J＝6Hz)，3.92(s，3H)，5.62(m，1H)，6.86(d，1H，J＝2.4Hz)，6.96(m，2H)，7.02(m，2H)，7.27(m，2H)，7.45(d，1H，J＝15.3Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH01-17：(E)-N-(2-氟代苯乙基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色结晶，熔点：250.2-250.8℃；得率：80％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.94(m，2H)，3.66(m，2H)，3.92(s，3H)，5.72(s，1H)，6.86(d，1H，J＝2.4Hz)，7.03(m，3H)，7.10(m，1H)，7.22(m，1H)，7.28(d，1H，J＝15.3Hz)，7.45(d，1H，J＝15Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-18：(E)-N-(3-氟苄基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：98-100℃；得率：76％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，4.58(d，1H，J＝6Hz)，6.03(m，1H)，6.74(s，1H)，6.87(d，1H，J＝2.4Hz)，6.99(m，2H)，7.09(m，1H)，7.09(d，1H，J＝7.5Hz)，7.31(m，2H)，7.58(d，1H，J＝15Hz)，8.05(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-19：(E)-N-(4-氯苯基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：213.9-214.1℃；得率：65％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H)，6.88(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06(dd，2H，J₁＝7.5Hz，J₂＝8.7Hz)，7.30(m，1H)，7.40(m，2H)，7.77(d，1H，J＝15Hz)，7.85(s，1H)，8.11(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。CH01-20：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(2-甲氧基苯基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：196.6-198.5℃；得率：66％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.94(m，6H)，6.90(d，1H，J＝7.5Hz)，6.93(d，1H，J＝7.2Hz)，7.05(m，3H)，7.37(d，1H，J＝15.3Hz)，7.77(d，1H，J＝9Hz)，8.01(m，2H)，δ8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-21：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-邻-甲苯基丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：213.1-215.7℃；得率：69％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.32(s，3H)，3.94(s，3H)，6.89(d，1H，J＝2.4Hz)，7.04(m，1H)，7.11(d，1H，J＝6.9Hz)，7.23(m，2H)，7.41(d，1H，J＝15Hz)，7.77(d，1H，J＝15.3Hz)，8.07(m，2H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-22：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(3-甲氧基苯基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：188.9-189.1℃；得率：63％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.34(s，3H)，3.92(s，3H)，6.86(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(d，1H，J＝7.5Hz)，7.00(d，1H，J＝2.4Hz)，7.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.22(m，1H)，7.37(d，1H，J＝11.4Hz)，7.41(d，2H，J＝3.9Hz)，7.48(d，1H，J＝15Hz)，7.72(d，1H，J＝15Hz)，8.07(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-23：(E)-N-(4-氟苯基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色结晶，熔点：240.1-240.8℃；得率：54％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，6.88(d，2H，J＝2.4Hz)，7.03(dd，2H，J₁＝1.2Hz，J₂＝2.1Hz)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.37(d，1H，J＝15Hz)，7.58(dd，2H，J₁＝5.1Hz，J₂＝5.4Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.08(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-24：(E)-7-甲氧基-3-(3-(4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基)-3-氧基丙-1-烯基)-4H-苯并呋喃-4-酮

白色结晶，熔点：235.5-236.8℃；得率：23％。H¹NMR(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)δ3.47(d，4H，J＝4.2Hz)，δ3.83(s，4H，J＝5.4Hz)，δ3.92(s，3H)，δ6.55(d，1H，J＝2.1Hz)，δ6.86(m，2H)，δ6.97(d，1H，J＝2.4Hz)，δ7.00(d，1H，J＝2.4Hz)，δ7.38(d，1H，J＝1.8Hz)，δ8.14(m，3H)，δ8.23(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-25：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(4-甲氧基苯基)丙烯酰胺

白色结晶，熔点：236.3-236.8℃；得率：53％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.81(s，3H)，3.93(s，3H)，δ6.88(m，2H)，7.02(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.36(s，1H)，7.36(d，1H，J＝14.7Hz)，7.54(d，1H，J＝9Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.06(d，1H，J＝3Hz)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-26：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-间-甲苯基丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：199.8-200.6℃；得率：65％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.35(s，3H)，3.92(s，3H)，6.87(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(m，1H)，7.22(m，1H)，7.37(d，1H，J＝12Hz)，7.45(m，3H)，7.71(d，1H，J＝15Hz)，8.07(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-27：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-对-甲苯基丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：242.2-243.3℃；得率：54％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.33(s，3H)，3.93(s，3H)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，7.03(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.15(d，1H，J＝8.1Hz)，7.37(d，1H，J＝15Hz)，7.50(m，2H)，7.69(d，1H，J＝15Hz)，8.07(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-28：(E)-N-(2-氯苯基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色结晶，熔点：205.5-205.8℃；得率：54％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，6.89(d，1H，J＝2.1Hz)，7.05(m，2H)，δ7.28(m，2H)，7.29(m，1H)，7.40(m，2H)，7.42(d，1H，J＝8.1Hz)，7.77(d，1H，J＝15Hz)，8.10(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-29：(E)-N-(3-氯苯基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色结晶，熔点：222.8-223.1℃；得率：43％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，6.88(d，1H，J＝2.4Hz)，7.05(m，1H)，7.11(m，1H)，7.26(m，3H)，7.38(d，1H，J＝14.7Hz)，7.72(d，1H，J＝15.3Hz)，8.09(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-30：(E)-N-(2-溴苯基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色结晶，熔点：214.3-214.6℃；得率：48％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，6.88(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(m，3H)，7.39(m，2H)，7.57(d，1H，J＝1.5Hz)，7.79(d，1H，J＝1.8Hz)，8.09(s，1H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-31：(E)-N-(2，5-二甲基苯基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：248.7-249.0℃；得率：60％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.26(s，3H)，2.34(s，3H)，3.93(s，3H)，6.89(m，1H)，7.04(m，2H)，7.12(d，1H，J＝13.2Hz)，7.39(d，1H，J＝15Hz)，7.75(d，1H，J＝14.7Hz)，7.87(s，1H)，8.08(s，1H)，8.19(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH01-32：(E)-N-苄基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：257.1-257.5℃；得率：62％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，5.96(s，1H)，6.87(m，1H)，7.02(m，1H)，7.32(m，6H)，7.74(d，1H，J＝15Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-33：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(4-硝基苯基)丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：250.3-251.8℃；得率：43％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，δ6.88(m，2H)，7.02(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.36(s，1H)，7.36(d，1H，J＝14.7Hz)，7.54(d，1H，J＝9Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.06(d，1H，J＝3Hz)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-34：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-甲基丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：169.1-169.8℃；得率：69％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.20(m，3H)，3.93(s，3H)，5.81(s，1H)，6.87(m，1H)，7.05(m，1H)，7.29(d，1H，J＝15.3Hz)，7.76(d，1H，J＝15.3Hz)，8.00(s，1H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-35：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-乙基丙烯酰胺

类白色结晶，熔点：170.3-170.8℃；得率：63％。H¹NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.11(m，3H)，3.18(m，2H)，3.93(s，23H)，5.81(s，1H)，6.87(m，1H)，7.05(m，1H)，7.29(d，1H，J＝15.3Hz)，7.76(d，1H，J＝15.3Hz)，8.00(s，1H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-36：(E)-N-丙基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色粉末，熔点：167.8-168.5℃；得率：67％。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.86(t，3H，J＝8.2Hz)，1.46(m，2H)，3.12(m，2H)，3.90(s，3H)，7.08(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.18(m，2H)，7.33(d，1H，J＝15.6Hz)，8.01(d，1H，J＝8.7Hz)，8.21(t，1H，J＝2.7Hz)，8.69(s，1H)。

CH01-37：(E)-N-正戊基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体，熔点：150.9-151.4℃；得率：71％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：0.92(t，3H，J＝6.3Hz)，1.36(m，4H)，1.57(m，2H)，3.40(m，2H)，3.93(s，3H)，5.68(s，1H)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，7.01(dd，1H，J1＝8.7Hz，J2＝1.8Hz)，7.27(d，1H，J＝15Hz)，7.48(d，1H，J＝15Hz)，8.04(s，1H)，8.16(d，1H，9Hz)。¹³C NMR(CDCl₃-d₆ 300MHz)：δ13.96，22.34，29.06，29.29，39.68，55.88，100.21，115.04，118.12，119.22，125.09，127.57，131.80，157.40，164.24，166.29，175.92。

CH01-38：(E)-N-异丙基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体，熔点：178.9-180.2℃；得率：68％。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.07(d，6H，J＝6.6Hz)，3.90(s，3H)，4.00(m，1H)，7.07(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.18(m，2H)，7.30(d，1H，J＝15.3Hz)，8.01(d，1H，J＝9Hz)，8.10(d，1H，J＝8.4Hz)，8.68(s，1H)。

CH01-39：(E)-N-(2，2-二甲基丙基)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色粉末，熔点：180.7-181.6℃；得率：57％。¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.41(s，9H)，3.18(m，2H)，3.91(s，3H)，5.57(s，1H)，6.84(d，1H，J＝2.4Hz)，6.99(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.17(d，1H，J＝15.6Hz)，7.41(d，1H，J＝15.6Hz)，7.99(s，1H)，8.15(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-40：(E)-N-环丙基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体，熔点：177.7-178.2℃；得率：69％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.07(d，4H)，3.90(s，3H)，4.01(m，1H)，7.08(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.18(m，2H)，7.30(d，1H，J＝15.3Hz)，8.01(d，1H，J＝9Hz)，8.10(d，1H，J＝8.4Hz)，8.68(s，1H)。

CH01-41：(E)-N-环丙基甲基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体，熔点：178.9-180.2℃；得率：55％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.07(d，4H)，1.23(m，1H)，3.90(s，3H)，4.04(m，2H)，7.08(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.18(m，2H)，7.30(d，1H，J＝15.3Hz)，8.01(d，1H，J＝9Hz)，8.10(d，1H，J＝8.4Hz)，8.68(s，1H)。

CH01-43：(E)-N-正丁基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色粉末，熔点：149-150.8℃；得率：81％。¹H NMR(CDCl₃，，300MHz，δ_ppm)：0.87(t，3H，J＝8.2Hz)，1.30(m，2H)，1.42(m，2H)，3.15(t，2H，J＝6Hz)，3.89(s，3H)，7.06(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.1Hz)，7.17(m，2H)，7.33(d，1H，J＝15.3Hz)，8.00(d，1H，J＝9Hz)，8.19(t，1H，J＝5.7Hz)，8.68(s，1H)。

CH01-44：(E)-N-叔丁基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体，熔点：179.2-180.4℃；得率：78％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：0.86(m，6H)，1.74(m，1H)，2.98(m，2H)，3.98(s，3H)，6.86(d，1H，J＝2.1Hz)，6.92(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.1Hz)，7.15(d，1H，J＝15.6Hz)，7.34(d，1H，J＝15.6Hz)，7.95(d，1H，J＝9Hz)，8.18(m，1H)，8.60(s，1H)。

CH01-45：(E)-N-叔丁基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色粉末，熔点：185.2-186.6℃；得率：81％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.41(s，9H)，3.91(s，3H)，5.58(s，1H)，6.85(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.16(d，1H，J＝15.6Hz)，7.41(d，1H，J＝15.6Hz)，8.10(s，1H)，8.15(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-46：(E)-N-cyclohexyl-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体，熔点：233.8-234.9℃；得率：65％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.19(m，5H)，1.54(m，1H)，1.78(m，4H)，3.65(m，1H)，3.90(s，3H)，7.07(dd，1H，J₁＝9Hz，J₂＝2.4Hz)，7.18(m，2H)，7.32(d，1H，J＝15.6Hz)，8.01(d，1H)，8.10(d，1H)，8.68(s，1H)。

CH01-47：(E)-N-正己基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色粉末，熔点：145-146.6℃；得率：63％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.21(m，5H)，1.39(m，2H)，1.71(m，2H)，1.96(m，2H)，3.72(t，2H，J＝7.2Hz)，3.92(s，3H)，5.61(s，1H)，6.85(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(dd，1H，J1＝7.8Hz，J2＝2.4Hz)，7.23(d，1H，J＝9Hz)，7.44(d，1H，J＝9.3Hz)，8.04(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。¹³C NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：18.41，24.76，25.54，33.11，48.23，55.88，58.41，100.20，115.02，118.13，119.25，125.44，127.59，131.60，157.28，164.23，165.31，175.89。

CH01-48：(E)-N-苯甲酰基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)烯丙基胺

白色晶体，熔点：180.0-180.8℃；得率：73％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：3.91(s，3H)，4.24(t，2H，J＝8.4Hz)，6.44(m，2H)，6.71(m，1H)，6.82(d，1H，J＝2.4Hz)，6.96(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.47(m，3H)，7.81(m，2H)，7.91(s，1H)，8.14(d，1H，J＝9Hz)。

CH01-49：(E)-N-双-异丙基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色粉末，熔点：146.5-147.5℃；得率：63％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.25(d，12H，J＝6.3Hz)，3.90(s，3H)，4.09(m，1H)，7.08(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.19(m，2H)，7.76(d，1H，J＝15.3Hz)，8.01(d，1H，J＝8.7Hz)，8.74(s，1H)。

CH01-50：(E)-N-双-正丁基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体，熔点：128.4-129.7℃；得率：53％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：0.91(m，6H)，1.28(m，4H)，1.52(m，4H)，3.37(m，4H)，3.89(s，3H)，7.07(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.18(d，1H，J＝2.4Hz)，7.26(d，1H，J＝15.3Hz)，7.74(d，1H，J＝15.3Hz)，8.01(d，1H，J＝9Hz)，8.76(s，1H)。

CH01-51：(E)-N-叔丁基-3-(8-氨基-7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

黄色粉末，熔点：149.9-152.3℃；得率：49％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.29(s，9H)，3.90(s，3H)，5.14(s，2H)，7.13(m，2H)，7.33(m，2H)，7.80(s，1H)，8.60(s，1H)。

CH01-52：(E)-N-正己基-3-(8-氨基-7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

黄色粉末，熔点：159.8-160.5℃；得率：59％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：0.85(m，3H)，1.25(m，4H)，1.40(m，2H)，3.14(m，2H)，3.90(s，3H)，4.00(m，2H)，5.13(s，2H)，7.08(d，1H，J＝8.7Hz)，7.18(d，1H，J＝15.6Hz)，7.36(m，2H)，8.15(m，1H)，8.65(s，1H)。

CH01-53：(E)-N-正戊基-3-(8-氨基-7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

黄色粉末，熔点：177.9-180.0℃；得率：55％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：0.860(t，3H，J＝6.9Hz)，1.26(m，4H)，1.43(m，2H)，3.12(q，2H，J＝6Hz)，3.90(s，3H)，5.13(s，2H)，7.80(d，1H，J＝8.7Hz)，7.18(d，1H，J＝15.6Hz)，7.33(m，2H)，8.14(t，1H，J＝5.1Hz)，8.65(s，1H)。

CH01-54：(E)-N-叔丁基-3-(8-氨基-7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

黄色粉末，熔点：212.2-213.7℃；得率：61％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：0.84(m，6H)，1.72(m，1H)，2.98(m，2H)，3.91(s，3H)，5.14(s，2H)，7.08(d，1H，J＝9Hz)，7.18(d，1H，J＝15.6Hz)，7.36(m，2H)，8.17(t，1H，J＝5.4Hz)，8.65(s，1H)。

CH01-55：(E)-N-双-正丁基-3-(8-氨基-7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

黄色粉末，熔点：172.6-173.5℃；得率：39％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：0.91(m，6H)，1.27(m，4H)，1.47(m，2H)，1.55(m，2H)，3.34(m，4H)，3.91(s，3H)，5.16(s，2H)，7.10(d，1H，J＝9Hz)，7.35(m，2H)，7.76(d，1H，J＝15.3Hz)，8.74(s，1H)。

CH01-56：(E)-N-双-异丙基-3-(8-氨基-7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

黄色粉末，熔点：198.7-200.1℃；得率：36％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.25(d，12H，J＝6.3Hz)，3.91(s，3H)，4.06(m，2H)，5.16(s，2H)，7.10(d，1H，J＝8.7Hz)，7.20(d，1H，J＝15.3Hz)，7.35(d，1H，J＝8.1Hz)，7.79(d，1H，J＝15.3Hz)，8.71(s，1H)。CH01-57：(E)-N-丙基-3-(8-氨基-7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

黄色粉末，熔点：202.4-204.0℃；得率：63％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：0.86(t，3H，J＝7.5Hz)，1.46(m，2H)，3.12(m，2H)，3.90(s，3H)，5.13(s，2H)，7.08(d，1H，J＝8.7Hz)，7.18(d，1H，J＝15.6Hz)，7.34(m，2H)，8.14(m，1H)，8.65(s，1H)。

CH01-58：(E)-N-哌啶基-3-(8-氨基-7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

黄色粉末，熔点：188.8-190.1℃；得率：66％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.46(m，6H)，3.54(m，4H)，3.92(s，3H)，5.15(s，2H)，7.10(d，1H，J＝8.7Hz)，7.33(m，2H)，7.80(d，1H，J＝15.3Hz)，8.76(s，1H)。

CH01-59：(E)-N-异丙基-3-(8-氨基-7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

黄色粉末，熔点：171.8-173.2℃；得率：63％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.10(d，6H，J＝6.6Hz)，3.91(s，3H)，4.00(m，1H)，5.14(s，2H)，7.09(d，1H，J＝8.7Hz)，7.18(d，1H，J＝15.6Hz)，7.34(m，2H)，8.05(d，1H，J＝7.8Hz)，8.64(s，1H)。

实施例9

化合物CH01-42的制备：

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)(4摩尔)，丙烯腈(4.4摩尔)，Pd(OAc)₂(3％，)和Cu(OAc)₂(5.6摩尔)投入到无水DMSO或无水DMF中，氮气保护下，90℃搅拌过夜。停止反应，将反应液倒入冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，柱层析分离(PE：PE＝20：1)得目标化合物CH01-42。

CH01-42(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯腈。

白色结晶。熔点：123.6-124.3℃；得率：51％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：3.90(s，3H)，6.98(d，1H，J＝16.5Hz)，6.75(m，1H)，7.12(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.23(d，1H，J＝2.1Hz)，7.35(d，1H，J＝16.5Hz)，8.01(d，1H，J＝9Hz)，8.70(s，1H)。

实施例10

化合物CH01-01的制备：

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)(3摩尔，)，丙烯醇(3.3摩尔，)，Pd(OAc)₂(3％，)和TEA加入到无水DMF中，微波500w，100℃，搅拌7分钟。停止反应，将反应液倒入5％HCl冰水混合物中，并不断搅拌，调节PH值至2～3，有固体析出，收集固体，烘干。在2℃下乙醇重结晶。得目标化合物CH01-01，白色固体，产率89％。熔点：223.2-224.9℃。

实施例11

化合物CH01-02的制备：

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)(3摩尔，)，丙烯酸(3.3摩尔，)，Pd(OAc)₂(3％，)和TEA加入到无水DMF中，微波500w，100℃，搅拌3分钟。停止反应，将反应液倒入冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干。在2℃下乙醇重结晶。得目标化合物CH01-02，白色固体，产率67％。熔点：145.8-146.9℃。

实施例12

化合物CH01-03的制备

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)(3摩尔，)，丙烯酰胺(3.3摩尔，)，Pd(OAc)₂(3％，)和TEA加入到无水DMF中，微波500w，100℃，搅拌10分钟。停止反应，将反应液倒入5％HCl冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，水洗后烘干。在2℃下乙醇重结晶。得目标化合物CH01-03，白色固体，产率82％。熔点：212.4-212.9℃。

实施例13

CH010系列化合物制备：

3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(3摩尔)，取代丙烯酰胺(3.3摩尔)，Pd(OAc)₂(3％，)和TEA加入到无水DMF中，微波500w，100℃，搅拌7分钟。停止反应，将反应液倒入冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干。乙醇中2℃下重结晶得CH010系列化合物。

CH010-01：(E)-N-(4-氟苄基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

浅棕色固体。熔点：297.7-298.2℃；得率：73％。H¹NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：4.25(d，2H，J＝6Hz)，6.88(m，1H)，7.00(m，4H)，7.10(dd，1H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.24(m，1H)，7.50(d，1H，J＝15.6Hz)，8.46(d，1H，J＝9Hz)，8.75(s，1H)，δ8.77(s，1H)，10.88(s，1H)。

CH010-02：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(4-甲基苄基)丙烯酰胺

白色固体。熔点：279.6-281.2℃；得率：63％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：2.25(s，1H)，4.32(d，2H，J＝6Hz)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，6.95(dd，1H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.1Hz)，7.12(m，4H)，7.16(s，1H)，7.22(d，1H，J＝15.6Hz)，7.39(d，1H，J＝15.6Hz)，7.96(d，1H，J＝8.7Hz)，δ8.62(s，1H)，8.66(s，1H)，10.89(s，1H)。

CH010-03：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-苯基丙烯酰胺

白色固体。熔点：282.8-229.1℃；得率：71％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：6.86(d，1H，J＝2.1Hz)，6.93(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.01(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.23(m，2H)，7.33(s，1H)，7.65(d，1H，J＝7.5Hz)，7.77(m，2H)，8.03(d，1H，J＝8.7Hz)，8.71(s，1H)，10.30(s，1H)，δ10.97(s，1H)。

CH010-04：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(4-甲氧基苄基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：270.0-270.3℃；得率：61％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：3.71(s，1H)，4.29(d，2H，J＝5.7Hz)，6.85(m，2H)，6.94(m，1H)，6.98(dd，2H，J₁＝5.7Hz，J₂＝5.7Hz)，7.13(d，1H，J＝8.4Hz)，7.20(m，1H)，7.38(d，1H，J＝15.6Hz)，7.95(m，1H)，8.62(s，1H)，8.66(s，1H)，10.89(s，1H)。

CH010-05：(E)-N-(3，4-di氟苄基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色固体。熔点：253.2-253.7℃；得率：62％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：4.35(d，2H，J＝5.7Hz)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，6.94(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.12(m，1H)，7.21(s，1H)，7.27(d，1H，J＝3.3Hz)，7.33(m，2H)，8.40(d，1H，J＝15.6Hz)，7.96(d，1H，J＝8.7Hz)，8.63(s，1H)，10.89(s，1H)。

CH010-06：(E)-N-(4-氟代苯乙基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

浅棕色固体。熔点：217.9-218.3℃；得率：67％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：2.80(m，2H)，3.44(m，2H)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，7.08(dd，2H，J1＝2.1Hz，J2＝2.1Hz)，7.19(dd，2H，J1＝2.4Hz，J2＝2.4Hz)，7.29(d，1H，J＝2.1Hz)，7.45(d，1H，J＝2.4Hz)，7.96(s，1H)，8.46(d，1H，J＝1.5Hz)，10.88(s，1H)。

CH010-07：(E)-N-(2-氟苄基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：266.1-266.2℃；得率：73％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：4.41(d，2H，J＝6Hz)，6.88(m，1H)，6.95(dd，2H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.15(d，1H，J＝7.8Hz)，7.19(d，1H，J＝4.2Hz)，7.27(dd，1H，J₁＝2.4Hz，J₂＝4.8Hz)，7.33(d，1H，J＝7.5Hz)，7.42(d，1H，J＝15.6Hz)，7.97(d，1H，J＝8.7Hz)，8.63(s，1H)，8.73(s，1H)，10.89(s，1H)。

CH010-08：(E)-N-(4-乙氧基苯基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：223.3-223.9℃；得率：64％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.41(m，3H)，4.04(m，2H)，6.87(m，2H)，7.02(dd，2H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，δ7.43(m，3H)，7.70(d，1H，J＝15.3Hz)，8.07(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH010-09：(E)-N-(2，4-二氟苄基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：268.7-269.1℃；得率：47％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：4.36(d，2H，J＝5.4Hz)，6.88(d，1H，J＝2.1Hz)，6.96(m，1H)，7.04(m，1H)，7.21(m，2H)，7.39(m，2H)，7.96(d，1H，J＝5.7Hz)，8.62(s，1H)，8.73(s，1H)，10.89(s，1H)。

CH010-10：(E)-N-(3-氟代苯乙基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：258.6-259.0℃；得率：72％；H¹NMR：(CDCl₃300MHz δ_ppm)2.88(m，2H)，3.66(d，2H，J＝6Hz)，5.62(m，1H)，6.86(d，1H，J＝2.4Hz)，6.96(m，2H)，7.02(m，2H)，7.27(m，2H)，7.45(d，1H，J＝15.3Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH010-11：(E)-N-(2-氟代苯乙基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：258.2-258.8℃；得率：80％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)2.94(m，2H)，3.66(m，2H)，δ5.72(s，1H)，6.86(d，1H，J＝2.4Hz)，7.03(m，3H)，7.10(m，1H)，7.22(m，1H)，7.28(d，1H，J＝15.3Hz)，7.45(d，1H，J＝15Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH010-12：(E)-N-(3-氟苄基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

浅棕色固体。熔点：264.8-265.5℃；得率：57％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：4.29(d，2H，J＝5.7Hz)，6.88(d，1H，J＝2.4Hz)，6.99(m，1H)，7.25(m，2H)，7.10(m，1H)，7.46(m，1H)，7.97(m，1H)，δ8.13(s，1H)，8.46(m，1H)，8.77(s，1H)，10.90(s，1H)。

CH010-13：(E)-N-(4-氯苯基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：218.9-219.1℃；得率：56％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHzδ_ppm)6.88(d，1H，J＝2.4Hz)，7.06(dd，2H，J₁＝7.5Hz，J₂＝8.7Hz)，7.30(m，1H)，7.40(m，2H)，7.77(d，1H，J＝15Hz)，7.85(s，1H)，8.11(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH010-14：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(2-甲氧基苯基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：200.6-201.5℃；得率：69％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)3.94(m，3H)，6.90(d，1H，J＝7.5Hz)，6.93(d，1H，J＝7.2Hz)，7.05(m，3H)，7.37(d，1H，J＝15.3Hz)，7.77(d，1H，J＝9Hz)，8.01(m，2H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH010-15：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-邻-甲苯基丙烯酰胺

白色晶体。熔点：316.8-317.3℃；得率：52％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：2.22(s，1H)，6.896(d，1H，J＝8.7Hz)，6.94(m，2H)，7.03(d，1H，J＝7.5Hz)，7.26(m，2H)，7.60(d，1H，J＝9Hz)，7.94(d，1H，J＝8.7Hz)，8.71(s，1H)，9.52(s，1H)，10.92(s，1H)。

CH010-16：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(3-甲氧基苯基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：190.9-191.1℃；得率：85％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)2.34(s，3H)，6.86(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(d，1H，J＝7.5Hz)，7.00(d，1H，J＝2.4Hz)，7.03(d，1H，J＝2.4Hz)，7.22(m，1H)，7.37(d，1H，J＝11.4Hz)，7.41(d，2H，J＝3.9Hz)，7.48(d，1H，J＝15Hz)，7.72(d，1H，J＝15Hz)，8.07(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH-010-17：(E)-N-(4-氟苯基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：282.1-282.7℃；得率：71％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：6.88(d，1H，J＝12.6Hz)，6.97(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.4Hz)，7.15(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.4Hz)，7.33(d，1H，J＝15Hz)，7.62(d，1H，J＝15Hz)，7.74(m，2H)，7.99(d，1H，J＝8.7Hz)，8.69(s，1H)，10.34(s，1H)，10.92(s，1H)。

CH010-18：(E)-7-羟基-3-(3-(4-(4-硝基苯基)哌嗪-1-基)-3-氧基丙-1-烯基)-4H-苯并吡喃-4-酮

类白色晶体。熔点：238.5-238.8℃；得率：44％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)3.47(d，4H，J＝4.2Hz)，3.83(s，4H，J＝5.4Hz)，6.55(d，1H，J＝2.1Hz)，6.86(m，2H)，6.97(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(d，1H，J＝2.4Hz)，7.38(d，1H，J＝1.8Hz)，8.14(m，3H)，8.23(d，1H，J＝9Hz)。

CH010-19：(E)-N-(4-甲氧基苯基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：221.3-221.8℃；得率：73％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)3.81(s，3H)，6.88(m，2H)，7.02(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.36(s，1H)，7.36(d，1H，J＝14.7Hz)，7.54(d，1H，J＝9Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.06(d，1H，J＝3Hz)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH010-20：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-间-甲苯基丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：201.8-202.6℃；得率：74％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)2.35(s，3H)，6.87(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(m，1H)，7.22(m，1H)，7.37(d，1H，J＝12Hz)，7.45(m，3H)，7.71(d，1H，J＝15Hz)，8.07(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH-010-21：(E)-N-(3-氯苯基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

浅棕色固体。熔点：268.6-269.1℃；得率：42％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：6.95(m，2H)，7.10(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，δ7.32(m，1H)，7.36(d，1H，J＝2.4Hz)，7.61(m，2H)，7.97(m，2H)，8.81(s，1H)，10.48(s，1H)，10.86(s，1H)。

CH010-22：(E)-N-(2-溴苯基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：310.0-310.8℃；得率：81％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：6.90(d，1H，J＝2.1Hz)，δ6.97(dd，1H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，δ7.16(d，1H，J＝7.8Hz)，δ7.33(s，1H)，δ7.39(d，1H，J＝9.3Hz)，δ7.66(m，3H)，δ8.00(d，1H，J＝8.7Hz)，δ8.70(s，1H)，δ9.83(s，1H)，δ10.93(s，1H)。

CH-010-23：(E)-N-(2，5-二甲基苯基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：276.5-276.9℃；得率：63％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：2.16(s，1H)，2.25(s，1H)，6.89(d，1H，J＝8.4Hz)，6.98(m，2H)，7.08(d，1H，J＝7.5Hz)，7.30(m，2H)，7.66(d，1H，J＝15.6Hz)，7.98(d，1H，J＝8.7Hz)，8.68(s，1H)，9.59(s，1H)，11.10(s，1H)。

CH-010-24：(E)-N-苄基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：352.6-253.5℃；得率：46％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：4.38(d，2H，J＝6Hz)，6.88(d，1H，J＝2.1Hz)，6.95(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.21(s，1H)，7.23(d，1H，J＝2.4Hz)，7.26(d，1H，J＝5.7Hz)，7.31(dd，1H，J₁＝2.4Hz，J₂＝0.9Hz)，7.35(d，1H，J＝1.5Hz)，7.40(d，1H，J＝15.3Hz)，7.96(d，1H，J＝8.7Hz)，8.63(s，1H)，8.73(s，1H)，10.89(s，1H)。

CH010-25：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-(4-硝基苯基)丙烯酰胺

类白色晶体。熔点：256.3-256.8℃；得率：41％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHzδ_ppm)6.88(m，2H)，7.02(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.36(s，1H)，7.36(d，1H，J＝14.7Hz)，7.54(d，1H，J＝9Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.06(d，1H，J＝3Hz)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH010-26：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-甲基丙烯酰胺

白色晶体。熔点：165.1-165.8℃；得率：66％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHzδ_ppm)3.20(m，3H)，5.81(s，1H)，6.87(m，1H)，7.05(m，1H)，7.29(d，1H，J＝15.3Hz)，7.76(d，1H，J＝15.3Hz)，8.00(s，1H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH010-27：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-乙基丙烯酰胺

白色晶体。熔点：169.3-169.8℃；得率：62％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHzδ_ppm)1.11(m，3H)，3.18(m，2H)，5.81(s，1H)，6.87(m，1H)，7.05(m，1H)，7.29(d，1H，J＝15.3Hz)，7.76(d，1H，J＝15.3Hz)，8.00(s，1H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH010-28：(E)-N-丙基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：229.8-230.7℃；得率：60％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.86(t，3H，J＝8.4Hz)，1.46(m，2H)，3.12(q，2H，J＝8.4Hz)，6.87(d，1H，2.4Hz)，6.93(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.15(d，1H，J＝15.6Hz)，7.31(d，1H，J＝15.6Hz)，7.95(d，1H，J＝8.7Hz)，8.18(t，1H，J＝8.4Hz)，8.60(s，1H)，10.87(s，1H)。

CH010-29：(E)-N-正戊基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：238.8-239.9℃；得率：58％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.86(t，3H，J＝7.2Hz)，1.27(m，4H)，1.43(m，2H)，3.12(m，2H)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，6.93(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.1Hz)，7.14(d，1H，J＝15.3Hz)，7.30(d，1H，J＝15.3Hz)，7.94(d，1H，J＝9Hz)，8.17(t，1H，J＝8.7Hz)，8.60(s，1H)，10.89(s，1H)。

CH010-30：(E)-N-异丙基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：189.8-191.2℃；得率：45％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.09(d，6H，J＝8.4Hz)，3.95(m，1H)，6.86(d，1H，J＝2.4Hz)，6.93(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.13(d，1H，J＝15.6Hz)，7.27(d，1H，J＝15.6Hz)，7.94(d，1H，J＝9Hz)，8.06(d，1H，J＝8.4Hz)，8.58(s，1H)，10.87(s，1H)。

CH010-31：(E)-N-叔丁基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：210.9-212.4℃；得率：41％。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.29(s，9H)，6.86(d，1H，J＝2.1Hz)，6.95(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.1Hz)，7.08(d，1H，J＝15.6Hz)，7.28(d，1H，J＝15.6Hz)，7.82(s，1H)，7.94(d，1H，J＝9Hz)，8.55(s，1H)，10.87(s，1H)。

CH01-32：(E)-N-环丙基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：190-191℃；得率：43％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.07(d，4H)，4.01(m，1H)，7.07(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.18(m，2H)，7.30(d，1H，J＝15.3Hz)，8.01(d，1H，J＝9Hz)，8.10(d，1H，J＝8.4Hz)，8.68(s，1H)。

CH01-33：(E)-N-环丙基甲基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：188-189℃；得率：46％。¹H NMR(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：1.07(d，4H)，1.23(m，1H)，4.04(m，2H)，7.07(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.18(m，2H)，7.30(d，1H，J＝15.3Hz)，8.01(d，1H，J＝9Hz)，8.10(d，1H，J＝8.4Hz)，8.68(s，1H)。

CH010-35：(E)-N-叔丁基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：229.7-230.8℃；得率：51％。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：δ0.86(m，6H)，1.75(m，1H)，2.98(m，2H)，6.86(d，1H，J＝2.1Hz)，6.93(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.1Hz)，7.15(d，1H，J＝15.6Hz)，7.34(d，1H，J＝15.6Hz)，7.94(d，1H，J＝9Hz)，8.18(m，1H)，8.59(s，1H)，10.86(s，1H)。

CH010-36：(E)-N-哌啶基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：253.4-254.6℃；得率：38％。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.48(m，6H)，3.54(m，4H)，6.87(d，1H，J＝2.4Hz)，6.94(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.27(d，1H，J＝15.3Hz)，7.74(d，1H，J＝15.3Hz)，7.95(d，1H，J＝9Hz)，8.77(s，1H)，10.92(s，1H)。

CH010-37：(E)-N-烯丙基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：203.2-204.3℃；得率：66％。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：3.80(t，2H，J＝5.4Hz)，5.08(m，1H)，5.16(d，1H，J＝1.5Hz)，5.82(m，1H)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，6.93(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝1.8Hz)，7.17(d，1H，J＝15.6Hz)，7.25(d，1H，J＝15.6Hz)，7.95(d，1H，J＝8.7Hz)，8.36(t，1H，J＝5.7Hz)，8.61(s，1H)，10.88(s，1H)。

CH010-38：(E)-N-双-异丙基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：193.4-194.4℃；得率：37％。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.24(d，12H，J＝6.3Hz)，4.00(m，2H)，6.87(d，1H，J＝1.8Hz)，6.93(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝1.8Hz)，7.15(d，1H，J＝15.3Hz)，7.95(d，1H，J＝15.3Hz)，8.65(s，1H)，10.91(s，1H)。

CH010-39：(E)-N-双-正丁基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色晶体。熔点：174.8-175.6℃；得率：31％。¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.89(m，6H)，1.25(m，4H)，1.51(m，4H)，3.36(m，4H)，6.86(d，1H，J＝2.4Hz)，6.92(dd，1H，J1＝9Hz，J2＝2.4Hz)，7.24(d，1H，J＝15.3Hz)，7.73(d，1H，J＝15.3Hz)，7.94(d，1H，J＝8.7Hz)，8.68(s，1H)，10.89(s，1H)。

CH010-63：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-N-对-甲苯基丙烯酰胺

类白色结晶。熔点：252.2-253.3℃；得率：68％。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.33(s，3H)，6.87(d，1H)，7.03(dd，2H)，7.15(d，1H)，7.37(d，1H)，7.50(m，2H)，7.69(d，1H)，8.07(s，1H)，8.19(d，1H)。

CH010-64：(E)-N-(2-氯苯基)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酰胺

白色结晶。熔点：215.6-216.8℃；得率：45％。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.89(d，1H)，7.05(m，2H)，δ7.28(m，2H)，7.29(m，1H)，7.40(m，2H)，7.42(d，1H)，7.77(d，1H)，8.10(s，1H)，8.20(d，1H)。

实施例14

化合物CH010-34的合成方法：

3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(4摩尔)，丙烯腈(4.4摩尔)，Pd(OAc)₂(3％)和Cu(OAc)₂(5.6摩尔投入到无水DMSO和无水DMF中，氮气保护下，90℃搅拌过夜。停止反应，将反应液倒入冰水混合物中，不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干。柱层析分离(PE∶PE＝20∶1)得目标化合物CH010-34。

CH010-34：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯腈.

白色晶体，熔点：183-184℃；得率：80％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：6.98(d，1H，J＝16.5Hz)，6.75(m，1H)，δ7.12(dd，J＝9.0，1.8Hz，1H)，7.23(d，1H，J＝2.1Hz)，7.35(d，1H，J＝16.5Hz)，8.01(d，1H，J＝9Hz)，8.70(s，1H)。

实施例15

CH02系列化合物的合成：

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)(4摩尔)，丙烯酸酯(4.4摩尔)，Pd(OAc)₂(3％，)和Cu(OAc)₂(5.6摩尔)投入到无水DMSO和无水DMF中，氮气保护下，90℃搅拌过夜。停止反应，将反应液倒入冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干。柱层析分离(PE∶PE＝20∶1)得CH02系列目标化合物。

CH02-01：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-乙酯

类白色粉末。熔点：139.3-139.7℃；得率：74％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.33(m，3H)，3.92(s，3H)，4.25(m，2H)，6.85(d，1H，J＝2.4Hz)，7.01(m，1H)，7.27(d，1H，J＝15.9Hz)，7.40(d，1H，J＝15.9Hz)，8.04(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-02：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-苯酯

类白色粉末。熔点：142.1-143.0℃；得率：70％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)3.92(s，3H)，6.85(d，1H，J＝2.4Hz)，7.01(m，1H)，7.23-7.25(m，5H)，7.27(d，1H，J＝15.9Hz)，7.40(d，1H，J＝15.9Hz)，8.04(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-03：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-邻-甲苯酯

类白色结晶，熔点：113.1-115.7℃；得率：62％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.32(s，3H)，3.94(s，3H)，6.89(d，1H，J＝2.4Hz)，7.04(m，1H)，7.11(d，1H，J＝6.9Hz)，7.23(m，2H)，7.41(d，1H，J＝15Hz)，7.77(d，1H，J＝15.3Hz)，8.07(m，2H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-04：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-间-甲苯酯

类白色结晶，熔点：119-120℃；得率：65％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.35(s，3H)，3.92(s，3H)，6.87(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(m，1H)，7.22(m，1H)，7.37(d，1H，J＝12Hz)，7.45(m，3H)，7.71(d，1H，J＝15Hz)，8.07(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-05：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-对-甲苯酯

类白色结晶，熔点：122-123℃；得率：84％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.33(s，3H)，3.93(s，3H)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，7.03(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.15(d，1H，J＝8.1Hz)，7.37(d，1H，J＝15Hz)，7.50(m，2H)，7.69(d，1H，J＝15Hz)，8.07(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-06：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-4-硝基苯酯

淡棕色结晶，熔点：170.3-171.8℃；得率：43％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，δ6.88(m，2H)，7.02(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.36(s，1H)，7.36(d，1H，J＝14.7Hz)，7.54(d，1H，J＝9Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.06(d，1H，J＝3Hz)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-07：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-间-氟苯酯

类白色结晶，熔点：128-129℃；得率：76％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，4.58(d，1H，J＝6Hz)，6.03(m，1H)，6.74(s，1H)，6.87(d，1H，J＝2.4Hz)，6.99(m，2H)，7.09(m，1H)，7.09(d，1H，J＝7.5Hz)，7.31(m，2H)，7.58(d，1H，J＝15Hz)，8.05(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-08：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-对-氟苯酯

白色结晶，熔点：140.0-140.8℃；得率：64％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，6.88(d，2H，J＝2.4Hz)，7.03(dd，2H，J₁＝1.2Hz，J₂＝2.1Hz)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.37(d，1H，J＝15Hz)，7.58(dd，2H，J₁＝5.1Hz，J₂＝5.4Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.08(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-09：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-邻-氟苯酯

类白色结晶，熔点：98-100℃；得率：77％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H)，4.63(d，2H，J＝6Hz)，6.03(d，1H，J＝5.1Hz)，6.86(d，1H，J＝5.1Hz)，7.06(m，2H)，7.23(d，1H，J＝1.5Hz)，7.30(d，1H，J＝15Hz)，7.35(m，1H)，7.54(d，1H，J＝15.3Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝12Hz)。

CH02-10：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-对-叔丁基苯酯

白色结晶，熔点：100.8-101.8℃；得率：82％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.21(s，9H)，3.93(s，3H)，6.88(d，2H，J＝2.4Hz)，7.03(dd，2H，J₁＝1.2Hz，J₂＝2.1Hz)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.37(d，1H，J＝15Hz)，7.58(dd，2H，J1＝5.1Hz，J2＝5.4Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.08(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-11：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-2-哌啶酯

白色结晶，熔点：92-93℃；得率：77％。¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.92(s，3H，OCH₃)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.27(d，1H，J＝15.9Hz)，7.40(d，1H，J＝15.9Hz)，7.53(m，1H)，7.96(m，2H)，8.04(m，1H)，8.11(s，1H)，8.16(d，1H)。

CH02-12：(E)-(2-furyl)3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-邻-甲苯酯

白色结晶，熔点：82-84℃；得率：66％。¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.91(s，3H，OCH₃)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.27(d，1H，J＝15.9Hz)，7.40(d，1H，J＝15.9Hz)，7.53(m，2H)8.04(m，1H)，8.08(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH02-13：(E)-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸。

类白色粉末。熔点：320-321℃；得率：42％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：3.92(s，3H)，6.88(d，1H，J＝2.1Hz)，6.96(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.01(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.08(d，1H，J＝15.9Hz)，7.38(d，1H，J＝15.6Hz)，7.96(d，1H，J＝9Hz)，8.72(s，1H)，10.92(s，1H)，12.34(s，1H)。

CH02-14：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-甲酯。

类白色粉末。熔点：125.1-126.0℃；得率：84％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：3.70(s，3H)，3.92(s，3H)，6.89(d，1H，J＝2.1Hz)，6.97(m，1H)，7.18(d，1H，J＝15.9Hz)，7.45(d，1H，J＝15.9Hz)，7.96(d，1H，J＝8，7Hz)，8.76(s，1H)，10.93(s，1H)。

CH02-25：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)硫代丙烯酸(E)-苯酯

类白色粉末。熔点：162-163℃；得率：68％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)3.93(s，3H)，6.85(d，1H，J＝2.4Hz)，7.01(m，1H)，7.23-7.25(m，5H)，7.27(d，1H，J＝15.9Hz)，7.42(d，1H，J＝15.9Hz)，8.06(s，1H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH02-26：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)硫代丙烯酸(E)-对-甲苯酯

类白色结晶，熔点：133-134℃；得率：64％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.37(s，3H)，3.93(s，3H)，6.89(d，1H，J＝2.1Hz)，7.03(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.15(d，1H，J＝8.1Hz)，7.37(d，1H，J＝15Hz)，7.50(m，2H)，7.69(d，1H，J＝15Hz)，8.10(s，1H)，8.22d，1H，J＝9Hz)。

CH02-27：(E)-N-异丙基-3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)硫代丙烯酰胺

白色晶体，熔点：179-182℃；得率：77％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.094(d，6H)，3.93(s，3H)，3.954(m，1H)，6.861(d，1H)，6.935(dd，1H)，7.135(d，1H)，7.276(d，1H)，8.063(d，1H)，8.60(s，1H)。

实施例16

CH020系列化合物的制备：

3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(3摩尔)，丙烯酸或丙烯酸酯(3.3摩尔)，Pd(OAc)₂(3％)和催化量TEA加入到无水DMF中，微波500w，100℃，搅拌7分钟。停止反应，将反应液倒入5％HCl冰水混合物中，并不断搅拌，调节PH值至2～3，有固体析出，收集固体，烘干。在2℃下乙醇重结晶，得CH020系列目标化合物。

CH020-13：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-乙酯

浅褐色固体。熔点：164.5-164.9℃；得率：76％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.23(m，3H)，4.16(m，2H)，6.88(d，1H，J＝2.1Hz)，6.94(m，1H)，7.15(d，1H，J＝15.9Hz)，7.43(d，1H，J＝15Hz)，7.95(d，1H，J＝8，7Hz)，8.74(s，1H)，10.93(s，1H)。

CH020-14：(E)-苯基3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-苯酯

类白色粉末。熔点：152.1-153.0℃；得率：75％；H¹NMR：(CDCl₃300MHz δ_ppm)6.85(d，1H，J＝2.4Hz)，7.01(m，1H)，7.23-7.25(m，5H)，7.27(d，1H，J＝15.9Hz)，7.40(d，1H，J＝15.9Hz)，8.04(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH020-15：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-邻-甲苯酯

类白色结晶，熔点：123.1-125.7℃；得率：61％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.32(s，3H)，6.89(d，1H，J＝2.4Hz)，7.04(m，1H)，7.11(d，1H，J＝6.9Hz)，7.23(m，2H)，7.41(d，1H，J＝15Hz)，7.77(d，1H，J＝15.3Hz)，8.07(m，2H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH020-16：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-间-甲苯酯

类白色结晶，熔点：129-130℃；得率：56％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.35(s，3H)，6.87(d，1H，J＝2.4Hz)，7.02(m，1H)，7.22(m，1H)，7.37(d，1H，J＝12Hz)，7.45(m，3H)，7.71(d，1H，J＝15Hz)，8.07(s，1H)，8.18(d，1H，J＝9Hz)。

CH020-17：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-对-甲苯酯

类白色结晶，熔点：135-136℃；得率：80％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.33(s，3H)，6.87(d，1H，J＝2.1Hz)，7.03(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.15(d，1H，J＝8.1Hz)，7.37(d，1H，J＝15Hz)，7.50(m，2H)，7.69(d，1H，J＝15Hz)，8.07(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH020-18：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-4-硝基苯酯

淡棕色结晶，熔点：176.3-178.8℃；得率：31％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.88(m，2H)，7.02(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.36(s，1H)，7.36(d，1H，J＝14.7Hz)，7.54(d，1H，J＝9Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.06(d，1H，J＝3Hz)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH020-19：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-间-氟苯酯

类白色结晶，熔点：138-139℃；得率：76％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)4.58(d，1H，J＝6Hz)，6.03(m，1H)，6.74(s，1H)，6.87(d，1H，J＝2.4Hz)，6.99(m，2H)，7.09(m，1H)，7.09(d，1H，J＝7.5Hz)，7.31(m，2H)，7.58(d，1H，J＝15Hz)，8.05(s，1H)，8.16(d，1H，J＝9Hz)。

CH020-20：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-对-氟苯酯

白色结晶，熔点：147.0-148℃；得率：82％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.88(d，2H，J＝2.4Hz)，7.03(dd，2H，J₁＝1.2Hz，J₂＝2.1Hz)，7.06(d，1H，J＝7.2Hz)，7.37(d，1H，J＝15Hz)，7.58(dd，2H，J₁＝5.1Hz，J₂＝5.4Hz)，7.70(d，1H，J＝15Hz)，8.08(s，1H)，8.19(d，1H，J＝9Hz)。

CH020-21：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-邻-氟苯酯

类白色结晶，熔点：108-110℃；得率：67％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)4.63(d，2H，J＝6Hz)，6.03(d，1H，J＝5.1Hz)，6.86(d，1H，J＝5.1Hz)，7.06(m，2H)，7.23(d，1H，J＝1.5Hz)，7.30(d，1H，J＝15Hz)，7.35(m，1H)，7.54(d，1H，J＝15.3Hz)，8.03(s，1H)，8.16(d，1H，J＝12Hz)。

CH020-22：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-对-叔丁基苯酯

白色结晶，熔点：110-112℃；得率：49％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.21(s，9H)，6.88(d，2H)，7.03(dd，2H)，7.06(d，1H)，7.37(d，1H)，7.58(dd，2H)，7.70(d，1H)，8.08(s，1H)，8.19(d，1H)。

CH020-23：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-(2-哌啶基)酯

白色结晶，熔点：101-102℃；得率：55％。¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：6.85(d，1H)，6.91(d，1H)，7.27(d，1H，J＝15.9Hz)，7.41(d，1H，J＝15.9Hz)，7.53(m，1H)，8.00(m，2H)，8.06(m，1H)，8.14(s，1H)，8.20(d，1H)。

CH020-24：(E)-(2-furyl)3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-(2-噻吩基)酯

白色结晶，熔点：91-93℃；得率：43％。¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：6.84(d，1H)，6.92(d，1H)，7.27(d，1H，J＝15.9Hz)，7.40(d，1H，J＝15.9Hz)，7.54(m，2H)8.04(m，1H)，8.16(s，1H)，8.64(d，1H)。

CH020-29：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)硫代丙烯酸(E)-苯酯

类白色粉末。熔点：177-178℃；得率：54％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)6.85(d，1H，J＝2.4Hz)，7.01(m，1H)，7.23-7.25(m，5H)，7.27(d，1H，J＝15.9Hz)，7.42(d，1H，J＝15.9Hz)，8.06(s，1H)，8.20(d，1H，J＝9Hz)。

CH020-30：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)硫代丙烯酸(E)-对-甲苯酯

类白色结晶，熔点：145-146℃；得率：46％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.37(s，3H)，6.89(d，1H，J＝2.1Hz)，7.03(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝2.4Hz)，7.15(d，1H，J＝8.1Hz)，7.37(d，1H，J＝15Hz)，7.50(m，2H)，7.69(d，1H，J＝15Hz)，8.10(s，1H)，8.22d，1H，J＝9Hz)。

CH020-31：(E)-N-异丙基-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)硫代丙烯酰胺

白色晶体，熔点：190-192℃；得率：55％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)1.094(d，6H)，3.954(m，1H)，6.861(d，1H)，6.935(dd，1H)，7.135(d，1H)，7.276(d，1H)，8.063(d，1H)，8.586(s，1H)，10.870(s，1H)。

CH020-33：(E)-3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸

白色固体。熔点：308.8-309.6℃；得率：39％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：6.88(d，1H，J＝2.1Hz)，6.96(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.01(dd，1H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.08(d，1H，J＝15.9Hz)，7.38(d，1H，J＝15.6Hz)，7.96(d，1H，J＝9Hz)，8.72(s，1H)，10.92(s，1H)，12.34(s，1H)；C¹³NMR：(DMSO 300MHz δ_ppm)102.40，115.63，116.24，117.76，120.97，127.24，136.13，156.92，159.06，162.95，167.79，174.51。

CH020-34：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)丙烯酸(E)-甲酯

类白色固体。熔点：121.7-122.0℃；得率：84％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：3.70(s，3H)，6.89(d，1H，J＝2.1Hz)，6.97(m，1H)，7.18(d，1H，J＝15.9Hz)，7.45(d，1H，J＝15.9Hz)，7.96(d，1H，J＝8，7Hz)，8.76(s，1H)，10.93(s，1H)。

实施例17

CH03系列化合物的制备：

在氮气保护下，将3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(1.0摩尔)、苯胺或取代苯胺(1.5摩尔)、Pd₂(dba)₃(0.1％)、rac-BINAP(0.1％)，Cs₂CO₃(3.0摩尔)依次加入盛有无水1，4-二氧六环的烧瓶中，在搅拌条件下，将反应液加热到80～120℃，搅拌过夜。降至0℃以下，加入醋酐或苯甲酰氯或取代苯甲酰氯(1.0摩尔)保温反应3小时，TLC跟踪反应，原料反应完后，降至室温，将反应液倒入水中，搅拌十分钟。过滤去除固体，滤饼用乙酸乙酯洗涤三次，母液用乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得到粗产物。经硅胶柱层析(乙酸乙酯：石油醚＝1：30)得到CH03系列目标化合物。

CH03-01：3-苯基氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率78％。熔点：198-199℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.55(m，2H)，7.25-7.37(m，2H)，7.05-7.07(m，3H)，6.67-6.68(m，2H)，3.62(s，3H)。

CH03-03：3-对-甲苯基氨基-7-对-甲氧苯甲酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率83％。熔点：193-194℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)7.66(m，2H)，7.19(m，4H)，7.14-7.25(m，2H)，6.97-7.02(m，2H)，6.69-6.76(m，2H)，3.92(s，3H)，2.32(s，3H)。

CH03-04：3-间-氯苯基氨基-7-对-氟苯甲酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率68％。熔点：201-203℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.58-7.72(m，2H)，7.25-7.33(m，4H)，6.98-7.04(m，4H)，6.69-6.77(m，2H)。

CH03-07：3-对-乙苯基氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率82％。熔点：186-188℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.53-7.72(m，2H)，7.16-7.25(m，2H)，6.97-7.01(m，2H)，6.66-6.76(m，2H)，3.88(s，3H)，2.63(q，2H，J＝7.5Hz)，1.22(t，3H，J＝7.5Hz)。

CH03-10：3-(2-硝基-4-甲氧苯基氨基)-7-间-氯苯甲酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率71％。熔点：220-223℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.66-7.72(m，2H)，7.26-7.50(m，4H)，6.74-6.78(m，5H)，3.79(s，3H)。

CH03-11：3-(喹啉-3-基)氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率65％。熔点：226-229℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：8.77-8.78(m，1H)，8.03-8.06(m，1H)，7.53-7.77(m，6H)，6.69-6.77(m，2H)，3.92(s，3H)。

CH03-12：3-(2-氯吡啶-3-基)氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率63％。熔点：206-209℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.61-7.72(m，2H)，7.26-7.31(m，2H)，6.98-7.04(m，1H)，6.72-6.77(m，2H)，3.89(s，3H)。

CH03-14：3-邻-甲苯基氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率85％。熔点：192-196℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.66-7.72(m，2H)，7.20-7.26(m，1H)，6.66-6.76(m，5H)，3.88(s，3H)，2.35(s，3H)。

CH03-15：3-间-甲苯基氨基-7-苯甲酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率80％。熔点：176-178℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.66-7.72(m，2H)，7.20-7.25(m，6H)，6.67-6.89(m，5H)，2.36(s，3H)。

CH03-16：3-(5-叔丁基噁唑-3-基)氨基-7-苯甲酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率68％。熔点：212-214℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.66-7.72(m，3H)，7.20-7.25(m，2H)，6.67-6.89(m，5H)，1.36(s，9H)。

CH03-19：3-对叔丁基苯基氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率82％。熔点：213-216℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.65-7.71(m，2H)，7.34-7.42(m，2H)，6.99-7.02(m，2H)，6.62-6.76(m，2H)，3.92(s，3H)，1.30(s，9H).

CH03-20：3-叔丁基氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮。

白色晶体，产率62％。熔点：180-182℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.64-7.67(m，1H)，7.20-7.32(m，1H)，6.61-6.72(m，2H)，5.21(s，1H)，3.85(s，3H)，1.29(s，9H).

CH03-21：3-对-氯苯基氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率58％。熔点：192-196℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.58-7.72(m，2H)，7.25-7.33(m，2H)，6.98-7.04(m，2H)，6.69-6.77(m，2H)，3.89(s，3H)。

CH03-22：3-对-氟苯基氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率62％。熔点：173-175℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.65-7.77(m，2H)，7.26-7.31(m，2H)，6.88-7.01(m，2H)，6.69-6.72(m，2H)，3.89(s，3H)。

CH03-24：3-(2-吡啶基)氨基-7-苯甲酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率53％。熔点：186-187℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：8.03-8.30(m，2H)，7.58-7.63(m，2H)，7.17-7.23(m，5H)，6.85-6.94(m，2H)，6.65-6.71(m，2H)。

CH03-25：3-(3-吡啶基)氨基-7-苯甲酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率42％。熔点：190-192℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：8.03-8.30(m，2H)，7.58-7.63(m，2H)，7.17-7.23(m，5H)，6.85-6.94(m，2H)，6.65-6.71(m，2H)。

CH03-26：3-(4-吡啶基)氨基-7-苯甲酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率69％。熔点：172-173℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：8.03-8.30(m，2H)，7.58-7.63(m，2H)，7.17-7.23(m，5H)，6.85-6.94(m，2H)，6.65-6.71(m，2H)。

CH03-27：3-(2-异噁唑)氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率58％。熔点：184-186℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.65-7.70(m，1H)，7.27(s，1H)，6.65-6.76(m，2H)，5.78-5.81(m，2H)，3.89(s，3H)。

CH03-28：3-二甲基氨基-7-乙酰氧基-4H-苯并吡喃酮：

白色晶体，产率34％。熔点：73-75℃。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)：7.65-7.77(m，1H)，7.26-7.31(m，2H)，6.69-6.72(m，1H)，3.89(s，3H)，3.60(s，6H)。

实施例18

CH030系列化合物的制备：

羧酸(6摩尔)投入到足量二氯亚砜中，在90℃下搅拌反应8小时，停止反应，除去二氯亚砜。加入二氯甲烷后在0℃下缓慢滴加到不断搅拌的化合物3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)的吡啶溶液中。滴加完毕后，保持低温反应1小时，随后在室温下反应3小时，停止反应。将反应液倒入10％盐酸冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干，无水乙醇重结晶，得CH030系列目标产物。

CH030-01：丙烯酸3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基酯

类白色固体。熔点：105.3-106.4℃；得率：91％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)2.37(s，3H)，7.20(d，1H，J＝9Hz)，7.31(s，1H)，8.27(d，1H，J＝9Hz)，8.30(s，1H)。

CH030-02：苯甲酸3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基酯

白色固体。熔点：197.6-198.0℃；得率：70％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)7.34(m，1H)，7.46(d，1H，J＝2.1Hz)，7.56(m，2H)，7.70(m，1H)，8.22(m，2H)，8.32(s，1H)，8.34(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH030-03：4-甲氧基苯甲酸3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基酯

白色固体。熔点：203.0-203.4℃；得率：63％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)3.92(s，3H)，7.02(d，2H，J＝8.7Hz)，7.33(d，1H，J＝8.7Hz)，7.44(s 1H)，8.17(d，2H，J＝9Hz)，8.32(d，2H，J＝7.5Hz)。

CH030-04：4-氟苯甲酸3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基酯

粉红色固体。熔点：166.9-167.6℃；得率：85％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)7.23(m，2H)，7.34(d，1H，J＝2.4Hz)，7.44(s，1H)，8.25(m 2H)，8.31(s，1H)，8.34(d，1H，J＝9Hz)。

CH030-05：3-甲基苯甲酸3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基酯

颜色：褐色；熔点：130.2-130.5℃；得率：89％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)2.47(s，3H)，7.34(d，1H，J＝9.6Hz)，7.47(m，3H)，8.02(d，2H，J＝6.6Hz)，8.33(d，2H，J＝9.3Hz)。

CH030-06：4-硝基苯甲酸3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基酯

白色固体。熔点：268.0-268.3℃；得率：61％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)7.36(dd，2H，J₁＝2.1Hz，J₂＝2.1Hz)，7.48(d，2H，J＝2.1Hz)，8.35(m，3H)，8.41(s，1H)。

CH030-07：环己烷羧酸3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基酯

白色固体。熔点：129.5-129.8℃；得率：84％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHzδ_ppm)1.57(m，2H)，δ1.64(d，1H，J＝9Hz)，1.69(d，1H，J＝12Hz)，1.73(d，1H，J＝3Hz)，1.83(d，1H，J＝2.4Hz)，1.87(m，2H)，2.10(m，2H)，2.60(m，1H)。

CH030-08：2-氯苯甲酸3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基酯

类白色固体。熔点：141.0-141.2℃；得率：83％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHzδ_ppm)7.38(m，1H)，7.34(d，1H，J＝2.4Hz)，7.45(m，1H)，7.56(m 2H)，8.07(m，2H)，8.29(m，2H)。

CH030-09：2，4-二氯苯甲酸3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基酯

白色固体。熔点：185.0-185.6℃；得率：84％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHzδ_ppm)7.33(m，1H)，7.43(m，1H)，7.47(d，1H，J＝2.1Hz)，7.60(d，1H，J＝2.1Hz)，8.06(d，1H，J＝8.4Hz)，8.32(m 1H)，8.35(s，1H)。

CH030-10：3-碘代-4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基3-氯benzoate

白色固体。熔点：211.4-212.2℃；得率：84％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHzδ_ppm)7.32(m，1H)，7.44(d，2H，J＝1.8Hz)，7.51(m，2H)，8.13(m，2H)，8.33(m，2H)。

实施例19

化合物CH030-11的制备：

化合物3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(1.8摩尔)，K₂CO₃(3.6摩尔)和炔丙基溴(3.6摩尔)投入到丙酮中，在氮气保护下，反应液回流搅拌8小时，停止反应。将反应液倒入冰水混合物中，不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干，无水异丙醇重结晶得目标产物。

CH030-11：3-碘代-7-(丙-2-炔基氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体。熔点：162.2-163.5℃；得率：94％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz 8_ppm)2.61(d，1H，J＝1.8Hz)，4.81(s，2H)，6.98(s 1H)，7.08(d，1H，J＝9Hz)，8.18(d，1H，J＝9Hz)，8.24(s，1H)。

实施例20

CH04-01：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-2-丙炔-1-醇制备：

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)(1摩尔)溶于500ml无水四氢呋喃(THF)中，氮气保护下依次加入双(三苯基膦)二氯化钯(0.001摩尔)和碘化亚铜(0.005摩尔)，冰浴至5℃以下，然后加丙炔醇(2摩尔)和三乙胺30ml。低温下搅拌2h并缓缓升温至室温搅拌3小时终止反应。将反应液过滤并浓缩至THF100ml低温结晶，过滤得目标化合物。

CH04-01：3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-2-丙炔-1-醇

类白色晶体。收率90％。熔点：143.6-144.9℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)3.90(s，3H)，4.53(d，2H，J＝6Hz)，6.88(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(dd，1H，J₁＝2.4Hz，J₂＝9Hz)，8.09(s，1H)，8.14(d，1H，J＝9Hz)，10.29(d，1H，J＝6Hz)。

实施例21

CH040-01：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-2-丙炔-1-醇制备：

3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(0.1摩尔)溶于500ml无水四氢呋喃(THF)中，氮气保护下依次加入双(三苯基膦)二氯化钯(0.001摩尔)和碘化亚铜(0.005摩尔)，冰浴至5℃以下，然后加丙炔醇(0.2摩尔)和三乙胺30ml。低温下搅拌2小试并缓缓升温至室温搅拌3小时终止反应。将反应液过滤并浓缩至THF100ml低温结晶，过滤得目标化合物。

CH040-01：3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-2-丙炔-1-醇

类白色晶体，收率79％。熔点：151-153℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：4.53(d，2H，J＝6Hz)，6.88(d，1H，J＝2.4Hz)，7.00(dd，1H，J₁＝2.4Hz，J₂＝9Hz)，8.09(s，1H)，8.64(d，1H，J＝9Hz)，10.29(d，1H，J＝6Hz)，10.93(s，1H)。

实施例22

CH040系列化合物制备：

3-(7-羟基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-2-丙炔-1-醇(CH040-01)(200m摩尔)溶于二氯甲烷30ml，加三乙胺200m摩尔或K₂CO₃，磁力搅拌溶解后缓慢滴加酰氯(300m摩尔)的溶液，滴完继续搅拌30分钟，终止反应。依次用10％盐酸、饱和NaCO₃溶液，饱和NaCl溶液洗，MgSO₄干燥，浓缩，无水乙醇结晶得到CH040系列化合物。

CH040-02：邻-甲基苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率62％。熔点：122-123℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：2.32(s，3H)，4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89～7.02(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，1H)，8.06(m，1H)，8.13(s，1H)，8.64(d，1H)。

CH040-03：间-氯苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率86％。熔点：155-156℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，1H)，8.06(m，1H)，8.13(s，1H)，8.64(d，1H)。¹³C-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：53.65，55.90，88.44，100.47，110.15，115.12，117.34，127.66，127.98，129.74，129.89，131.23，133.31，134.60，157.69，158.62，164.43，164.70，174.57。

CH040-04：对-叔丁基苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率68％。熔点：150-151℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：1.03(s，9H)，4.93(s，2H)，6.87(d，1H)，7.03(dd，2H)，7.15(d，1H)，7.50(dd，2H)，8.07(s，1H)，8.69(d，1H)。

CH040-05：对-硝基苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率54％。熔点：180-181℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.99(s，2H)，6.88(dd，1H)，6.96(m，2H)，7.41(m，2H)，8.16(m.1H)，8.19(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH040-06：对-氯苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率78％。熔点：162-163℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.86(m，2H)，7.37(m，2H)，8.06(m.1H)，8.12(s，1H)，8.19(d，1H)。

CH040-07：对-氟苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率78％。熔点：171-172℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.81(dd，1H)，6.863(m，2H)，7.33(m，2H)，8.02(m.1H)，8.09(s，1H)，8.66(d，1H)。

CH040-08：间-氟苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率89％。熔点：168-169℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，1H)，8.06(m，1H)，8.13(s，1H)，8.64(d，1H)。¹³C-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：53.65，55.90，88.44，100.47，110.15，115.12，117.34，127.66，127.98，129.74，129.89，131.23，133.31，134.60，157.69，158.62，164.43，164.70，174.57。

CH040-09：乙酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率76％。熔点：123-124℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：3.62(s，3H)，4.83(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.20(m，2H)，10.97(s，1H).。

CH040-10：丙酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率73％。熔点：119-120℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.101(t，3H)，2.62(m，2H)，4.93(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.20(m，2H)，10.97(s，1H)。

CH040-11：苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率66％。熔点：189.1-189.8℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：4.87(d，2H)，6.80(d，1H)，8.20(m，2H)，7.58(m，2H)，7.40(m，3H)，8.64(dd，1H)，10.97(s，1H)。

CH040-12：苯乙酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率55％。熔点：179-180℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：4.06(m，2H)，4.93(d，2H)，6.80(d，1H)，8.20(m，2H)，7.58(m，2H)，7.40(m，3H)，8.61(dd，1H)。

10.97(s，1H).

CH040-13：2-吡啶甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率56％。熔点：148-149℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.53(m，2H)，7.96(m，1H)，8.04(m，1H)，8.11(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH040-14：2-呋喃甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率60％。熔点：123-124℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.53(m，2H)8.04(m，1H)，8.08(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH040-15：邻-氟苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率51％。熔点：121-123℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89～7.02(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，1H)，8.06(m，1H)，8.13(s，1H)，8.64(d，1H)。

CH040-16：邻-氯苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率57％。熔点：133-134℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.90(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89～7.02(dd，1H)，7.30(t，1H)，7.50(m，1H)，7.92(m，1H)，8.03(m，1H)，8.11(s，1H)，8.65(d，1H)。

CH040-17：对-溴苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率78％。熔点：172-173℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.91(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.86(m，2H)，7.37(m，2H)，8.06(m.1H)，8.12(s，1H)，8.69(d，1H)。

CH040-18：对-羟基苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率69％。熔点：139-141℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.93(s，2H)，6.88(dd，1H)，6.92(m，2H)，7.41(m，2H)，8.10(m.1H)，8.18(s，1H)，8.69(d，1H)。

CH040-19：对-氰基苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率65％。熔点：166-167℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.84(m，2H)，7.35(m，2H)，8.01(m.1H)，8.10(s，1H)，8.54(d，1H)。

CH040-20：对-甲基苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率57％。熔点：122-123℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：2.31(s，3H)，4.90(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.86(m，2H)，7.37(m，2H)，8.06(m.1H)，8.12(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH040-21：对-甲氧基苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率57％。熔点：126-128℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.81(s，3H)，4.91(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.82(m，2H)，7.31(m，2H)，8.01(m.1H)，8.08(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH040-22：间-甲氧基苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率52％。熔点：117-118℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.82(s，3H)，4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，1H)，8.06(m，1H)，8.13(s，1H)，8.64(d，1H)。

CH040-23：2，3，4-三甲氧基苯甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率52％。熔点：121-123℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.83(s，9H)，4.89(s，2H)，6.80(dd，1H)，7.31(m，2H)，8.01(m.1H)，8.08(s，1H)，8.59(d，1H)。

CH040-24：3-呋喃甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率43％。熔点：128-129℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.88(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.53(m，2H)，8.04(m，1H)，8.11(s，1H)，8.64(d，1H)。

CH040-25：3-噻吩甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率53％。熔点：118-119℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.87(s，2H)，6.81(d，1H)，6.86(d，1H)，7.50(m，2H)，8.04(m，1H)，8.08(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH040-26：2-噻吩甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率50％。熔点：113-114℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.53(m，2H)8.04(m，1H)，8.08(s，1H)，8.64(d，1H)。

CH040-27：4-吡啶甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率63％。熔点：150-152℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，7.53(m，2H)，7.96(m，2H)，8.04(m，1H)，8.11(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH040-28：3-吡啶甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率53％。熔点：148-150℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：4.90(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.53(m，2H)，7.96(m，1H)，8.04(m，1H)，8.11(s，1H)，8.12(d，1H)。

CH040-29：环己基甲酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率48％。熔点：121-122℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：1.65(m，6H)，1.81(m，4H)，4.93(s，2H)，6.86(d，1H)，6.92(d，1H)，7.88(m，1H)，8.59(m，1H)，10.95(s，1H)。

CH040-30：正丁酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率63％。熔点：111-112℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.11(t，3H)，1.23(m，2H)，2.62(t，2H)，493(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.60(m，2H)，10.97(s，1H).。

CH040-31：正己酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率54％。熔点：108-110℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.11(t，3H)，1.23(m，2H)，1.27(m，4H)，2.35(t，2H)，493(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.60(m，2H)，10.95(s，1H)。

CH040-33：正戊酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率64％。熔点：110-112℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.11(t，3H)，1.23(m，2H)，1.27(m，2H)，2.37(t，2H)，493(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.60(m，2H)，10.95(s，1H)。

CH040-34：异戊酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率51％。熔点：94-96℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.11(t，3H)，1.13(t，3H)，1.27(m，1H)，2.22(m，2H)，493(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.58(m，2H)，11.00(s，1H)。

CH040-35：2-乙基己酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率54％。熔点：90-92℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.17(m，6H)，1.21(m，4H)，1.23(m，4H)，2.32(m，1H)，493(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.20(m，2H)，10.95(s，1H)。

CH040-36：新戊酸(7-羟基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率46％。熔点：103-105℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.11(s，9H)，4.93(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.60(m，2H)，10.95(s，1H)。

实施例23

化合物CH04系列的制备：

3-(7-甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-2-丙炔-1-醇(CH04-01)(200m摩尔)溶于二氯甲烷30ml，加三乙胺200m摩尔或K₂CO₃，磁力搅拌溶解后缓慢滴加取代酰氯(300m摩尔)的溶液，滴完继续搅拌30分钟，终止反应。依次用10％盐酸、饱和NaCO₃溶液，饱和NaCl溶液洗，MgSO₄干燥，浓缩，无水乙醇结晶得到CH04系列化合物。

CH04-02：邻-甲基苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率82％。熔点：135-136℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：2.32(s，3H)，3.92(s，3H)，4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89～7.02(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，1H)，8.06(m，1H)，8.13(s，1H)，864(d，1H)。

CH04-03：间-氯苯甲酸-(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

浅黄色无定形粉末。收率86％。熔点：143-144℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃δ_ppm)：3.91(s，3H，OCH₃)，5.16(s，2H，CH₂O)，6.85(d，1H)，7.02(dd，1H)，7.42(t，1H)，7.57(m，1H)，7.99(m，1H)，8.07(m，1H)，8.13(s，1H)，8.67(d，1H)。¹³C-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：53.65，55.90，88.44，100.47，110.15，115.12，117.34，127.66，127.98，129.74，129.89，131.23，133.31，134.60，157.69，158.62，164.43，164.70，174.57。

CH04-04：对-叔丁基苯甲酸(7-甲氧-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率81％。熔点：141-142℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：1.23(s，9H)，3.91(s，3H，OCH₃)，5.19(s，2H，CH₂O)，6.87(d，1H)，7.03(dd，2H)，7.15(d，1H)，7.50(dd，2H)，8.07(s，1H)，8.59(d，1H)。

CH04-05：对-硝基苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率60％。熔点：173-174℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)3.92(s，3H，OCH₃)，5.18(s，2H)，6.88(dd，1H)，6.96(m，2H)，7.41(m，2H)，8.16(m.1H)，8.19(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH04-06：对-氯苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末，收率82％。熔点：159-160℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：)3.92(s，3H，OCH₃)，5.11(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.86(m，2H)，7.37(m，2H)，8.06(m.1H)，8.12(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH04-07：对-氟苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率88％。熔点：169-170℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.93(s，3H，OCH₃)5.21(s，2H)，6.81(dd，1H)，6.863(m，2H)，7.33(m，2H)，8.02(m.1H)，8.09(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH04-08：间-氟苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率89％。熔点：1680-161℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.93(s，3H，OCH₃)，5.22(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，1H)，8.06(m，1H)，8.12(s，1H)，8.66(d，1H)。

CH04-09：乙酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率96％。熔点：120-121℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：3.62(s，3H)，3.93(s，3H，OCH₃)，5.18(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.60(m，2H)。

CH04-10：丙酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率93％。熔点：110-111℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.98(t，3H)，2.62(m，2H)，3.93(s，3H，OCH₃)，5.11(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.60(m，2H)。

CH04-11：苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率66％。熔点：179-180℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：3.90(s，3H，OCH₃)，5.01(d，2H)，6.80(d，1H)，8.20(m，2H)，7.58(m，2H)，7.40(m，3H)，8.61(dd，1H)。

CH04-12：苯乙酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率65％。熔点：172-173℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：3.90(s，3H，OCH₃)，2.66(m，2H)，4.93(d，2H)，6.80(d，1H)，8.20(m，2H)，7.58(m，2H)，7.40(m，3H)，8.61(dd，1H)，

CH04-13：2-吡啶甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率56％。熔点：148-149℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.90(s，3H，OCH₃)，5.12(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，2H)，8.04(m，1H)，8.11(s，1H)，8.162(d，1H)。

CH04-14：2-呋喃甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率78％。熔点：133-134℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.91(s，3H，OCH₃)，5.11(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.53(m，2H)8.04(m，1H)，8.08(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH04-15：邻-氟苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率61％。熔点：132-133℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.92(s，3H，OCH₃)，5.12(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89～7.02(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，1H)，8.06(m，1H)，8.13(s，1H)，8.64(d，1H)。

CH04-16：邻-氯苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率77％。熔点：147-148℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.92(s，3H，OCH₃)，5.12(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89～7.02(dd，1H)，7.30(t，1H)，7.50(m，1H)，7.92(m，1H)，8.03(m，1H)，8.11(s，1H)，8.65(d，1H)。

CH04-17：对-溴苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率86％。熔点：181-183℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.92(s，3H，OCH₃)，5.18(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.86(m，2H)，7.37(m，2H)，8.06(m.1H)，8.12(s，1H)，8.69(d，1H)。

CH04-18：对-羟基苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率88％。熔点：126-127℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.92(s，3H，OCH₃)，4.93(s，2H)，6.86(dd，1H)，6.90(m，2H)，7.37(m，2H)，8.08(m.1H)，8.14(s，1H)，8.65(d，1H)。

CH04-19：对-氰基苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率72％。熔点：153-154℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.92(s，3H，OCH₃)，4.89(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.84(m，2H)，7.35(m，2H)，8.01(m.1H)，8.10(s，1H)，8.54(d，1H)。

CH04-20：对-甲基苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率77％。熔点：132-133℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：2.31(s，3H)，3.92(s，3H，OCH₃5.06(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.86(m，2H)，7.37(m，2H)，8.06(m.1H)，8.12(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH04-21：对-甲氧基苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率88％。熔点：136-137℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.81(s，3H)，3.92(s，3H，OCH₃)，5.09(s，2H)，6.80(dd，1H)，6.82(m，2H)，7.31(m，2H)，8.01(m.1H)，8.08(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH04-22：间-甲氧基苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率76％。熔点：109-110℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.82(s，3H)，3.92(s，3H，OCH₃)，4.89(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(dd，1H)，7.37(t，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，1H)，8.06(m，1H)，8.13(s，1H)，8.64(d，1H)。

CH04-23：2，3，4-三甲氧基苯甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率76％。熔点：135-136℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.83(s，9H)，3.92(s，3H，OCH₃)，4.99(s，2H)，6.80(dd，1H)，7.31(m，2H)，8.01(m.1H)，8.08(s，1H)，8.14(d，1H)。

CH04-24：3-呋喃甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率78％。熔点：138-139℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.92(s，3H，OCH₃)，5.11(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.53(m，2H)，8.04(m，1H)，8.11(s，1H)，8.58(d，1H)。

CH04-25：3-噻吩甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率77％。熔点：125-127℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)3.91(s，3H，OCH₃)，5.09(s，2H)，6.81(d，1H)，6.86(d，1H)，7.50(m，2H)，8.04(m，1H)，8.08(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH04-26：2-噻吩甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率78％。熔点：123-124℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.91(s，3H，OCH₃)，5.11(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.50(m，2H)8.04(m，1H)，8.08(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH04-27：4-吡啶甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率63％。熔点：154-155℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.90(s，3H，OCH₃)，5.14(s，2H)，6.84(d，1H)，7.53(m，2H)，7.96(m，2H)，8.04(m，1H)，8.11(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH04-28：3-吡啶甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率67％。熔点：151-152℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.90(s，3H，OCH₃)，5.14(s，2H)，6.84(d，1H)，6.89(d，1H)，7.53(m，1H)，7.96(m，2H)，8.04(m，1H)，8.11(s，1H)，8.62(d，1H)。

CH040-29：环己基甲酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率82％。熔点：135-136℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：1.65(m，6H)，1.81(m，4H)，3.93(s，3H，OCH₃)，5.12(s，2H)，6.86(d，1H)，6.92(d，1H)，7.88(m，1H)，8.59(m，1H)。

CH04-30：正丁酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率63％。熔点：111-112℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.11(t，3H)，1.23(m，2H)，3.62(m，2H)，3.91(s，3H，OCH₃)，5.11(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.60(m，2H)，10.97(s，1H)。

CH04-31：正己酸(7-甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率65％。熔点：100-112℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.11(t，3H)，1.23(m，2H)，1.27(m，4H)，2.35(t，2H)，3.91(s，3H，OCH₃)，4.93(d，2H)，6.80(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.60(m，2H)，10.95(s，1H)。

实施例24

化合物CH04-37的制备：

3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(1摩尔)溶于无水四氢呋喃(THF)中，加入氯甲基甲醚(1摩尔)、三乙胺(1.1摩尔)，室温搅拌5小时，升温至回流搅拌1～2小时，滤去固体，氮气保护下依次加入双(三苯基膦)二氯化钯(0.001摩尔)和碘化亚铜(0.005摩尔)，冰浴至5℃以下，然后加丙炔醇(1.2摩尔)，低温下搅拌2小试并缓缓升温至室温搅拌3小时终止反应。将反应液过滤并浓缩至THF100ml低温结晶，过滤得目标化合物CH04-37。

CH04-37：3-(7-甲氧基甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-2-丙炔-1-醇

白色晶体。收率85％。熔点：123.2-124.9℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)3.50(s，3H)，4.53(d，2H)，5.27(s，2H，-OCH₂O-)，6.88(d，1H)，7.00(dd，1H)，8.09(s，1H)，8.64(d，1H，)，10.29(d，1H)。

实施例25

化合物CH04-33～CH04-36系列的制备：

3-(7-甲氧基甲氧基-4-氧基-4H-苯并吡喃-3-基)-2-丙炔-1-醇(CH04-37)(1摩尔)溶于二氯甲烷，加三乙胺(1.5m摩尔)，磁力搅拌溶解后于冰浴条件下缓慢滴加取代酰氯(1.5m摩尔)的溶液，滴完继续保温搅拌30分钟，升温至室温继续搅拌1～2小时，终止反应。滤去固体，滤液依次用10％盐酸、饱和NaCO₃溶液，饱和NaCl溶液洗，MgSO₄干燥，浓缩，无水乙醇结晶得到CH04-33～CH04-36系列化合物。

CH04-33：丙酸(7-甲氧甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率73％。熔点：74-75℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)1.17(t，3H)，2.39(m，2H)，3.50(s，3H)，4.94(d，2H)，5.27(s，2H，-OCH₂O-)，7.07(m，1H)，7.26(dd，1H)，8.11(s，1H)，8.58(d，1H，)。

CH04-34：正戊酸(7-甲氧甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率59％。熔点：65-67℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.95(t，3H)，1.35(m，2H)，1.62(m，2H)，2.37(t，2H)，3.50(s，3H)，4.93(d，2H)，5.27(s，2H，-OCH₂O-)，7.08(dd，1H)，7.26(dd，1H)，8.11(s，1H)，8.58(d，1H，)。

CH04-35：异戊酸(7-甲氧甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率75％。熔点：64-66℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.93(t，3H)，1.13(t，3H)，1.51(m，1H)，2.44(m，2H)，3.50(s，3H)，4.93(d，2H)，5.27(s，2H，-OCH₂O-)，7.07(dd，1H)，7.26(dd，1H)，8.11(s，1H)，8.58(d，1H，)。

CH04-36：环己基甲酸(7-甲氧甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

无定形粉末。收率86％。熔点：71-72℃；¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：1.55(m，6H)，1.76(m，4H)，3.50(s，3H)，4.93(d，2H)，5.35(s，2H，-OCH₂O-)，7.14(dd，1H)，7.26(dd，1H)，8.08(s，1H)，8.68(d，1H，)。

CH04-38：新戊酸(7-甲氧甲氧基-4H-苯并吡喃酮-3-基)-2-炔丙醇酯。

类白色晶体，产率66％。熔点：58-60℃；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.23(s，9H)，3.50(s，3H)，4.93(d，2H)，5.27(s，2H，-OCH₂O-)，7.07(dd，1H)，7.26(dd，1H)，8.11(s，1H)，8.58(d，1H，)。

实施例26

化合物CH05系列的制备：

化合物7-位羟基色原酮(6)的合成：

按照Dorofeenko和Jaen的方法，2，4二羟基苯乙酮(1-1)和原甲酸三乙酯在高氯酸的作用下合成7-羟基色原酮(6)，

7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(6).颜色：黄色；熔点：215.6-216.1℃；得率：56％；H¹NMR：(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)6.20(d，1H，J＝6Hz)，6.83(d，1H，J＝2.1Hz)，6.90(m，1H)，7.86(d，1H，J＝8.7Hz)，8.13(d，1H，J＝6.3Hz)，10.75(s，1H)；ESI-MS(m/z)：163(M+1，100)。

7-(丙-2-炔基氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮(7)的合成：

7-羟基色原酮(6)(1摩尔)、K₂CO₃(3.6摩尔)和炔丙溴(3.6摩尔，)投入到丙酮中，在氮气保护下，反应液回流搅拌8小时，停止反应。将反应液倒入冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干，得目标产物(7)。

7-(丙-2-炔基氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮(7)，颜色：白色；熔点：207.0-207.6℃；得率：91％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.60(m，1H)，4.80(d，2H，J＝2.4Hz)，6.30(d，1H，J＝2.4Hz)，6.98(d，1H，J＝6Hz)，7.04(m，1H)，7.80(d，2H，J＝6Hz)，8.15(d，1H，J＝6Hz)。

CH05系列化合物制备：

取代溴苄(1摩尔)，叠氮化钠(1.2摩尔)投入到DMSO中，常温下搅拌4小时后。催化量Vc钠和催化量五水硫酸铜溶解在定量水中并和化合物7-(丙-2-炔基氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮(7)(1摩尔)同时投入到反应溶液中，常温下继续搅拌过夜，停止反应。将反应液倒入冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干，无水乙醇重结晶得CH05系列目标产物。

CH05-01 7-((1-(4-甲基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：183.7-184.0℃；得率：77％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.36(s，3H)，5.26(s，2H)，5.51(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.00(m，2H)，7.25(m，4H)，7.55(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(m，1H)。

CH05-02 7-((1-(4-溴苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：188.0-188.2℃；得率：86％；H¹NMR：(CDCl₃300MHz δ_ppm)5.27(s，2H)，5.51(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6.3Hz)，7.01(m，2H)，7.16(m，2H)，7.51(m，2H)，7.60(s，1H)，7.78(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH05-03 7-((1-(3-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：178.3-178.8℃；得率：84％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.29(s，2H)，5.54(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6.3Hz)，7.02(m，2H)，7.18(m，2H)，7.32(m，2H)，7.62(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝6Hz)。

CH05-04 7-((1-(4-氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

粉红色固体；熔点：194.6-194.9℃；得率：86％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.28(s，2H)，5.53(s，2H)，6.30(d，1H，J＝6.3Hz)，7.06(m，4H)，7.20(m，2H)，7.60(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH05-05 7-((1-(3-甲基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：165.3-165.6℃；得率：80％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)2.35(s，3H)，5.27(s，2H)，5.51(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6Hz)，7.01(m，2H)，7.09(m，2H)，7.27(m，2H)，7.57(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(m，1H)。

CH05-06 7-((1-苄基-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：188.1-188.2℃；得率：81％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.27(s，2H)，5.56(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.02(m，2H)，7.29(m，2H)，7.38(m，3H)，7.62(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝9.3Hz)。

CH05-07 7-((1-(2-氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

粉红色固体；熔点：165.0-165.1℃；得率：85％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.28(s，2H)，5.62(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6.3Hz)，7.02(m，2H)，7.14(m，2H)，7.35(m，2H)，7.69(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH05-08 7-((1-(4-叔丁基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：182.2-183℃；得率：53％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.31(s，9H)，5.27(s，2H)，5.52(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.01(m，2H)，7.25(m，2H)，7.41(m，2H)，7.58(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(m，1H)。

CH05-09 7-((1-(2，4-二氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：195.0-195.2℃；得率：85％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.29(s，2H)，5.66(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.02(m，2H)，7.19(d，1H，J＝8.1Hz)，7.29(d，1H，J＝2.1Hz)，7.47(d，1H，J＝2.1Hz)，7.70(s，1H)，δ7.79(d，1H，J＝6Hz)，δ8.12(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH05-10 7-((1-(2-溴苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：159.6-159.9℃；得率：76％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)δ5.29(s，2H)，δ5.70(s，2H)，δ6.28(d，1H，J＝6Hz)，δ7.02(d，2H，J＝8.1Hz)，δ7.23(m，3H)，δ7.33(m，1H)，δ7.63(m，1H)，δ7.78(d，1H，J＝6Hz)，δ8.11(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH05-11 7-((1-(3-硝基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：184.1-184.7℃；得率：64％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)δ5.31(s，2H)，δ5.68(s，2H)，δ6.29(d，1H，J＝6Hz)，δ7.01(m，2H)，δ7.62(m，1H)，δ7.70(s，1H)，δ7.79(d，1H，J＝6Hz)，δ8.11(m，1H)，δ8.18(m，1H)，7.24(d，1H，J＝2.1Hz)，δ.25(d，1H，J＝2.1Hz)。

CH05-12：4-((4-((4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基氧基)异丙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)甲基)苄睛

白色固体；熔点：218.0-218.9℃；得率：69％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.30(s，2H)，5.63(s，2H)，6.29(d，1H，J＝5.7Hz)，7.01(d，2H，J＝9.6Hz)，7.38(d，2H，J＝8.1Hz)，7.68(m，3H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH05-13 7-((1-(4-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：185.5-185.8℃；得率：76％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.28(s，2H)，5.53(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.02(m，2H)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，7.37(d，2H，J＝8.4Hz)，7.58(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH05-14 7-((1-(3-氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：175.5-175.7℃；得率：76％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.29(s，2H)，5.56(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.02(m，2H)，7.10(d，2H，J＝2.4Hz)，7.36(m，2H)，7.64(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH05-15 7-((1-(3-溴苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：196.9-197.3℃；得率：53％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.29(s，2H)，5.53(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6Hz)，7.24(m，1H)，δ7.44(s，1H)，7.51(m，2H)，7.61(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH05-16 7-((1-(2-甲基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：183.3-183.5℃；得率：76％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)2.29(s，3H)，5.26(s，2H)，5.57(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6Hz)，7.01(m，2H)，7.20(m，1H)，δ7.24(m，2H)，7.31(m，1H)，7.46(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH05-41 7-((1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：162.1-163.0℃；得率：61％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)3.82(s，3H)，5.26(s，2H)，5.49(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，6.92(m，2H)，7.01(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝1.8Hz)，7.25(m，2H)，7.54(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH05-42：3-((4-((4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基氧基)异丙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)甲基)苄睛

白色固体；熔点：186.0-186.9℃；得率：46％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.31(s，2H)，5.61(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6.3Hz)，7.02(m，2H)，7.53(m，2H)，7.58(s，1H)，7.68(m，2H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH05-043 7-((1-(2-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)甲氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：154.6-154.8℃；得率：75％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)5.28(s，2H)，5.70(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6Hz)，7.02(d，2H，J＝8.4Hz)，7.25(d，2H，J＝7.2Hz)，7.34(m，1H)，7.45(d，1H，J＝7.2Hz)，7.72(s，1H)，7.79(d，1H，J＝5.7Hz)，8.11(d，1H，J＝8.7Hz)。

实施例27

化合物CH06系列的制备：

7-(1，1-二甲基丙-2-炔基氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮(8)的合成：

7-羟基色原酮(6)(1摩尔)、K₂CO₃(3.6摩尔)和3-溴-3-甲基-1-丁炔(3.6摩尔，)投入到丙酮中，在氮气保护下，反应液回流搅拌8小时，停止反应。将反应液倒入冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干，得目标产物(8)。

7-(1，1-二甲基丙-2-炔基氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮(8)

颜色：白色；熔点：200.0-201.2℃；得率：67％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.21(t，3H)，1.23(t，3H)，2.60(m，1H)，6.29(d，1H)，6.96(d，1H，J＝6Hz)，7.14(m，1H)，7.82(d，2H，J＝6Hz)，8.25(d，1H，J＝6Hz)。

CH06系列化合物制备：

溴苄(1摩尔)，叠氮化钠(1.2摩尔)投入到DMSO中，常温下搅拌4小时后。催化量Vc钠和催化量五水硫酸铜溶解在定量水中并和化合物7-(1，1-二甲基丙-2-炔基氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮(8)(1摩尔)同时投入到反应溶液中，常温下继续搅拌过夜，停止反应。将反应液倒入冰水混合物中，并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干，无水乙醇重结晶得CH06系列目标产物。

CH06-01 7-((1-(4-甲基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：180.1-181.6℃；得率：52％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.21(t，3H)，1.23(t，3H)，2.36(s，3H)，5.51(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.00(m，2H)，7.25(m，4H)，7.55(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(m，1H)。

CH06-02 7-((1-(4-溴苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：180.0-181.2℃；得率：66％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.23(t，3H)，1.27(t，3H)，5.51(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6.3Hz)，7.01(m，2H)，7.16(m，2H)，7.51(m，2H)，7.60(s，1H)，7.78(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH06-03 7-((1-(3-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：165.3-166.8℃；得率：48％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.216(t，3H)，1.28(t，3H)，5.54(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6.3Hz)，7.02(m，2H)，7.18(m，2H)，7.32(m，2H)，7.62(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝6Hz)。

CH06-04 7-((1-(4-氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

粉红色固体；熔点：191.6-192.194.9℃；得率：78％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHzδ_ppm)1.26(t，3H)，1.28(t，3H)，5.53(s，2H)，6.30(d，1H，J＝6.3Hz)，7.06(m，4H)，7.20(m，2H)，7.60(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH06-05 7-((1-(3-甲基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：165.0-165.9℃；得率：50％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.21(t，3H)，1.23(t，3H)，2.35(s，3H)，5.51(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6Hz)，7.01(m，2H)，7.09(m，2H)，7.27(m，2H)，7.57(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(m，1H)。

CH06-06 7-((1-苄基-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：178.7-179.2℃；得率：81％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.24(t，3H)，1.27(t，3H)，5.56(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.02(m，2H)，7.29(m，2H)，7.38(m，3H)，7.62(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝9.3Hz)。

CH06-07 7-((1-(2-氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

粉红色固体；熔点：155.0-155.9℃；得率：85％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz，δ_ppm)1.24(t，3H)，1.27(t，3H)，5.62(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6.3Hz)，7.02(m，2H)，7.14(m，2H)，7.35(m，2H)，7.69(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH06-08 7-((1-(4-叔丁基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：162.9-163.3℃；得率：63％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.21(t，3H)，1.23(t，3H)，1.31(s，9H)，5.52(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.01(m，2H)，7.25(m，2H)，7.41(m，2H)，7.58(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(m，1H)。

CH06-09 7-((1-(2，4-di氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：190.0-191.2℃；得率：55％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.23(t，3H)，1.26(t，3H)，5.66(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.02(m，2H)，7.19(d，1H，J＝8.1Hz)，7.29(d，1H，J＝2.1Hz)，7.47(d，1H，J＝2.1Hz)，7.70(s，1H)，δ7.79(d，1H，J＝6Hz)，δ8.12(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH06-10 7-((1-(2-溴苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

黄色固体；熔点：144.4-145.9℃；得率：46％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.27(t，3H)，1.29(t，3H)，δ5.70(s，2H)，δ6.28(d，1H，J＝6Hz)，δ7.02(d，2H，J＝8.1Hz)，δ7.23(m，3H)，δ7.33(m，1H)，δ7.63(m，1H)，δ7.78(d，1H，J＝6Hz)，δ8.11(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH06-11 7-((1-(3-硝基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：180.1-181.7℃；得率：34％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.22(t，3H)，1.25(t，3H)，δ5.68(s，2H)，δ6.29(d，1H，J＝6Hz)，δ7.01(m，2H)，δ7.62(m，1H)，δ7.70(s，1H)，δ7.79(d，1H，J＝6Hz)，δ8.11(m，1H)，δ8.18(m，1H)，7.24(d，1H，J＝2.1Hz)，δ.25(d，1H，J＝2.1Hz)。

CH06-12：4-((4-((4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基氧基)异丙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)甲基)苄睛

白色固体；熔点：210.0-210.7℃；得率：78％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.23(t，3H)，1.25(t，3H)，5.63(s，2H)，6.29(d，1H，J＝5.7Hz)，7.01(d，2H，J＝9.6Hz)，7.38(d，2H，J＝8.1Hz)，7.68(m，3H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH06-13 7-((1-(4-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：181.3-182.1℃；得率：86％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.21(t，3H)，1.23(t，3H)，5.53(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.02(m，2H)，7.24(d，2H，J＝8.4Hz)，7.37(d，2H，J＝8.4Hz)，7.58(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH06-14 7-((1-(3-氟苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：170.5-171.7℃；得率：86％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.21(t，3H)，1.23(t，3H)，5.56(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，7.02(m，2H)，7.10(d，2H，J＝2.4Hz)，7.36(m，2H)，7.64(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH06-15 7-((1-(3-溴苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：192.3-193.3℃；得率：46％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.21(t，3H)，1.23(t，3H)，5.53(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6Hz)，7.24(m，1H)，δ7.44(s，1H)，7.51(m，2H)，7.61(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH06-16 7-((1-(2-甲基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

白色固体；熔点：163.1-163.9℃；得率：69％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.22(t，3H)，1.25(t，3H)，2.29(s，3H)，5.57(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6Hz)，7.01(m，2H)，7.20(m，1H)，δ7.24(m，2H)，7.31(m，1H)，7.46(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH06-41 7-((1-(4-甲氧基苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮黄色固体；熔点：152.1-153.0℃；得率：60％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.20(t，3H)，1.22(t，3H)，3.82(s，3H)，5.49(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6Hz)，6.92(m，2H)，7.01(dd，2H，J₁＝2.4Hz，J₂＝1.8Hz)，7.25(m，2H)，7.54(s，1H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.11(d，1H，J＝8.4Hz)。

CH06-42 3-((4-((4-氧基-4H-苯并吡喃-7-基氧基)异丙基)-1H-1，2，3-三唑-1-基)甲基)苄睛白色固体；熔点：180.0-181.9℃；得率：46％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.21(t，3H)，1.23(t，3H)，5.61(s，2H)，6.29(d，1H，J＝6.3Hz)，7.02(m，2H)，7.53(m，2H)，7.58(s，1H)，7.68(m，2H)，7.79(d，1H，J＝6Hz)，8.12(d，1H，J＝8.7Hz)。

CH06-043 7-((1-(2-氯苄基)-1H-1，2，3-三唑-4-基)异丙氧基)-4H-苯并吡喃-4-酮

颜色：白色；熔点：150.2-151.8℃；得率：59％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)1.23(t，3H)，1.26(t，3H)，5.70(s，2H)，6.28(d，1H，J＝6Hz)，7.02(d，2H，J＝8.4Hz)，7.25(d，2H，J＝7.2Hz)，7.34(m，1H)，7.45(d，1H，J＝7.2Hz)，7.72(s，1H)，7.79(d，1H，J＝5.7Hz)，8.11(d，1H，J＝8.7Hz)。

实施例28

取代丙炔酰胺的制备：

将苯甲酰氯(1摩尔，)，催化量的对苯二酚加入反应瓶中，搅拌加热到120℃。保持温度向反应液中慢慢滴加丙炔酸(1摩尔)。收集75-76℃的馏分，得无色液体即丙炔酰氯。

胺(1摩尔)投入无水吡啶中搅拌，并在冰浴下缓慢滴加新制丙炔酰氯(0.4摩尔)。滴毕常温继续反应3小时后。将反应液缓慢倒入含10％HCl的冰水混合物中并不断搅拌，有固体析出，收集固体，烘干，得到取代丙炔酰胺，未经纯化直接投入下一步反应。

实施例29

化合物CH07系列的制备：

3-碘代-7-甲氧基-4H-苯并吡喃-4-酮(4)(1摩尔)溶于500ml无水四氢呋喃(THF)中，氮气保护下依次加入双(三苯基膦)二氯化钯(0.001摩尔)和碘化亚铜(0.005摩尔)，冰浴至5℃以下，然后加取代丙炔酰胺(1.1摩尔)和催化量三乙胺。保温下搅拌2小时并缓缓升温至室温搅拌3小时终止反应。将反应液过滤并浓缩至THF100ml低温结晶，过滤，无水乙醇重结晶或柱层析分离(PE∶PE＝10∶1)得CH07系列化合物。

CH07-01：N-对氟苄基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：211-212℃，得率：77％.¹H-NMR(300MHz，CDCl₃，δ_ppm)：3.92(s，3H，OCH₃)，4.55(d，2H)，6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(dd，2H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-02：N-对甲基苄基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：190-191℃；得率：86％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.33(d，3H)，3.92(s，3H，OCH₃)，4.55(d，2H)，6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(dd，2H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-03：N-苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：212-214℃；得率：87％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz δ_ppm)3.93(s，3H，OCH₃)，6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(m，3H)，7.34(m，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-04：N-对甲氧基苄基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：197-199℃；得率：63％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.90(s，3H)，3.92(s，3H，OCH₃)，4.50(d，2H)，6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(dd，2H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-05：N-(3，4二氟苄基)-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：169-170℃；得率：77％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，4.54(d，2H)，6.87(d，1H)，7.08(m，1H)，7.32(s，1H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-06：N-对氟苯基乙基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：200-201℃；得率：83％；H¹NMR：(CDCl₃ 300MHz，δ_ppm)2.85(m，2H)，3.92(s，3H)，4.55(d，2H)，6.86(d，1H)，7.17(m，1H)，7.30(dd，2H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-07：N-邻氟苄基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：190-192℃；得率：77％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H)，4.63(d，2H)，6.86(d，1H)，7.06(m，1H)，7.30(d，1H)，7.35(m，2H)，7.54(d，1H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-08：N-对乙氧基苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：192-193℃；得率：54％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.41(m，3H)，3.93(s，3H)，4.04(m，2H)，6.87(m，1H)，7.10(dd，1H)，7.30(m，2H)，7.70(d，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-09：N-(2，4-二氟苄基)-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：187-188°；得率：65％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，4.54(d，2H)，6.87(d，1H)，7.08(m，1H)，7.22(s，1H)，7.30(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-10：N-间氟苯基乙基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：222-223℃；得率：76％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.88(m，2H)，3.92(s，3H)，4.62(m，2H)，6.92(d，1H)，7.10(m，1H)，7.27(m，4H)7.45(d，1H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-11：N-邻氟苯基乙基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：213-214℃；得率：80％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.94(m，2H)，3.92(s，3H)，4.65(m，2H)，6.94(d，1H)，7.16(m，1H)，7.20(m，4H)，7.37(m，1H)，7.91(m，1H)，8.75(d，1H)。

CH07-12：N-间氟苄基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：194-196℃；得率：88％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H，OCH₃)，4.56(d，2H)，6.87(m，1H)，7.10(m，1H)，7.30(m，3H)，7.34(d，1H)，7.89(m，1H)，8.70(d，1H)。

CH07-13：N-对氯苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺类白色结晶，熔点：212-214℃；得率：65％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H)，6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(d，2H)，7.34(d，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-14：N-邻甲氧基苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：175-177℃；得率：58％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.90(s，3H)，3.94(s，3H)，6.90(d，1H)，7.11(m，1H)，7.27(m，2H)，7.38(m，1H)，7.45(m，1H)，8.01(m，1H)，8.70(d，1H)。

CH07-15：N-邻甲基苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：172-174℃；得率：69％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.32(s，3H)，3.94(s，3H)，6.89(d，1H)，7.11(d，1H)，7.27(m，2H)，7.38(m，1H)，7.45(m，1H)，8.01(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-16：N-间甲氧基苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：188-189℃；得率：74％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.90(s，3H)，3.92(s，3H)，6.90(d，1H)，7.13(d，1H)，7.30(m，3H)，7.34(d，1H)，8.01(m，1H)，8.71(d，1H)。

CH07-17：N-对氟苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：218-219℃；得率：94％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.91(s，3H)，6.86(m，1H)，7.08(m，1H)，7.30(d，2H)，7.34(d，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-19：N-对甲氧基苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：200-202℃；得率：93％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.91(s，3H)，3.93(s，3H)，6.88(m，1H)，7.10(m 1H)，7.36(d，2H)，7.54(d，2H)，8.06(d，1H)，8.79(d，1H)。

CH07-20：N-间甲基苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：199-200℃；得率：71％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.35(s，3H)，3.92(s，3H)，6.89(d，1H)，7.10(m，1H)，7.22(m，1H)，7.37(d，1H)，7.45(m，2H)，8.07(s，1H)，8.78(d，1H)。

CH07-21：N-对甲基苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：208-209℃；得率：86％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.33(s，3H)，3.93(s，3H)，6.89(d，1H)，7.10(m，1H)，7.37(d，2H)，7.50(d，2H)，8.07(s，1H)，8.78(d，1H)。

CH07-22：N-邻氯苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：197-199℃；得率：54％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H)，6.86(d，1H)，7.06(m，1H)，7.30(d，1H)，7.35(m，2H)，7.54(d，1H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-23：N-间氯苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：201-203℃；得率：70％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H，OCH₃)，6.87(m，1H)，7.10(m，1H)，7.30(m，3H)，7.34(d，1H)，7.89(m，1H)，8.70(d，1H)。

CH07-24：N-邻溴苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：186-188℃；得率：65％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.92(s，3H)，6.85(d，1H)，7.06(m，1H)，7.31(d，1H)，7.36(m，2H)，7.54(d，1H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH07-25：N-(2，5-二甲基苯基)-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：197-199℃；得率：60％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.26(s，3H)，2.34(s，3H)，3.93(s，3H)，6.89(m，1H)，7.10(m，1H)，7.39(d，1H)，7.75(m，2H)，8.08(s，1H)，8.70(d，1H)。

CH07-26：N-苄基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：214-216℃；得率：93％；^H1NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，4.56(s，2H)，6.90(m，1H)，7.11(m，1H)，7.32(m，3H)，7.45(d，2H)，8.03(s，1H)，8.66(d，1H)。

CH07-27：N-对硝基苯基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺类白色结晶，熔点：250-251℃；得率：59％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.93(s，3H)，6.88(m，2H)，7.02(dd，1H)，7.26(d，2H)，7.34(d，2H)，8.06(d，1H)，8.59(d，1H)。

CH07-28：N-甲基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：160-161℃；得率：81％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.20(m，3H)，3.93(s，3H)，6.87(m，1H)，7.05(m，1H)，8.00(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH07-29：N-乙基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：165-166℃；得率：83％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.11(t，3H)，3.28(m，2H)，3.93(s，23H)，6.87(m，1H)，7.05(m，1H)，8.00(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH07-30：N-丙基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色粉末，熔点：167-168；得率：85％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.86(t，3H)，1.46(m，2H)，3.22(m，2H)，3.90(s，3H)，6.88(m，1H)，7.18(m，1H)，8.01(d，1H)，8.70(s，1H)。

CH07-31：N-正戊基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点：150-151；得率：78％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.92(t，3H，)，1.36(m，4H)，1.57(m，2H)，3.40(m，2H)，3.93(s，3H)，6.87(d，1H)，7.11(dd，1H)，8.04(s，1H)，8.70(d，1H)。

CH07-32：N-异丙基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点：154-156；得率：83％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.07(d，6H)，3.93(s，3H)，4.00(m，1H)，7.08(m，1H)，7.19(m，1H)，8.10(d，1H)，8.68(s，1H)。

CH07-33：N-正丁基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色粉末，熔点：160-162，得率：88％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.87(t，3H)，1.30(m，2H)，1.42(m，2H)，3.66(t，2H)，3.92(s，3H)，7.07(m，1H)，7.17(m，1H)，8.19(t，1H)，8.68(s，1H)。

CH07-34：N-异丁基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点153-154；得率：79％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.86(m，6H)，1.75(m，1H)，3.68(m，2H)，3.99(s，3H)，6.87(m，1H)，7.15(m，1H)，8.18(m，1H)，8.60(s，1H)。

CH07-35：N-叔丁基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色粉末，熔点：141-143；得率：65％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.42(s，9H)，3.91(s，3H)，6.85(d，1H)，7.17(d，1H)，7.99(s，1H)，8.55(d，1H)。

CH07-36：N-环己基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点：140-142；得率：68％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.21(m，6H)，1.39(m，2H)，1.71(d，2H)，3.72(m，1H)，3.92(s，3H)，6.86(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.04(s，1H)，8.56(d，1H)。

CH07-37：N-正己基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色粉末，熔点：145-146；得率：74％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.92(t，3H，)，1.26(m，4H)，1.37(m，4H)，3.40(m，2H)，3.93(s，3H)，6.87(d，1H)，7.11(dd，1H)，8.04(s，1H)，8.70(d，1H).

CH07-38：N，N-二异丙基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺白色粉末，熔点：132-134；得率：60％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.25(d，12H)，3.90(s，3H)，4.09(m，2H)，7.08(dd，1H)，7.19(m，1H)，8.01(d，1H)，8.74(s，1H)。

CH07-39：N，N-二正丁基-3-(7-甲氧基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点：140-142；得率：66％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.91(m，6H)，1.28(m，4H)，1.52(m，4H)，3.37(m，4H)，3.90(s，3H)，7.07(dd，1H)，7.19(d，1H)，8.01(d，1H)，8.76(s，1H)。

实施例30

化合物CH070系列的制备：

3-碘代-7-羟基-4H-苯并吡喃-4-酮(5)(1摩尔)溶于500ml无水四氢呋喃(THF)中，氮气保护下依次加入双(三苯基膦)二氯化钯(0.001摩尔)和碘化亚铜(0.005摩尔)，冰浴至5℃以下，然后加取代丙炔酰胺(1.1摩尔)和催化量三乙胺。保温下搅拌2小时并缓缓升温至室温搅拌3小时终止反应。将反应液过滤并浓缩至THF100ml低温结晶，过滤，无水乙醇重结晶或柱层析分离(PE∶PE＝10∶1)得CH070系列化合物。

CH070-01：N-苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：222-223℃；得率：87％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(m，3H)，7.34(m，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-02：N-邻甲基苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：197-198℃；得率：89％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.32(s，3H)，6.89(d，1H)，7.11(d，1H)，7.27(m，2H)，7.38(m，1H)，7.45(m，1H)，8.01(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-03：N-对氟苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：221-222℃；得率：82％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.88(m，2H)，7.02(dd，1H)，7.26(d，2H)，7.34(d，2H)，8.06(d，1H)，8.59(d，1H)。

CH070-04：N-(2，5-二甲基苯基)-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：195-196℃；得率：80％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.26(s，3H)，2.34(s，3H)，3.93(s，3H)，6.89(m，1H)，7.10(m，1H)，7.39(d，1H)，7.75(m，2H)，8.08(s，1H)，8.70(d，1H)。

CH070-05：N-间氯苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：212-213℃；得率：83％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.87(m，1H)，7.10(m，1H)，7.30(m，3H)，7.34(d，1H)，7.89(m，1H)，8.70(d，1H)。

CH070-06：N-邻溴苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：186-188℃；得率：54％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.85(d，1H)，7.06(m，1H)，7.31(d，1H)，7.36(m，2H)，7.54(d，1H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-07：N-苄基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：220-222℃；得率：90％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)4.56(s，2H)，6.90(m，1H)，7.11(m，1H)，7.32(m，3H)，7.45(d，2H)，8.03(s，1H)，8.66(d，1H)。

CH070-08：N-对甲基苄基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：213-214℃；得率：85％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.33(d，3H)，4.55(d，2H)，6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(dd，2H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-09：N-对甲氧基苄基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：211-212℃；得率：86％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.90(s，3H)，4.50(d，2H)，6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(dd，2H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-10：N-邻氟苄基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：198-200℃；得率：87％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)4.63(d，2H)，6.86(d，1H)，7.06(m，1H)，7.30(d，1H)，7.35(m，2H)，7.54(d，1H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-11：N-对氟苄基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：215-216℃，得率：：81％。H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)4.55(d，2H)，6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(dd，2H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-12：N-间氟苄基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：201-202℃；得率：76％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)4.56(d，2H)，6.87(m，1H)，7.10(m，1H)，7.30(m，3H)，7.34(d，1H)，7.89(m，1H)，8.70(d，1H)。

CH070-13：N-(2，4-二氟苄基)-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：186-188°；得率：67％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)4.54(d，2H)，6.87(d，1H)，7.08(m，1H)，7.22(s，1H)，7.30(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-14：N-(3，4-二氟苄基)-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：177-179°；得率：77％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)4.54(d，2H)，6.87(d，1H)，7.08(m，1H)，7.32(s，1H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-15：N-对氟苯基乙基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：200-202℃；得率：80％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.85(m，2H)，4.55(d，2H)，6.86(d，1H)，7.17(m，1H)，7.30(dd，2H)，7.34(dd，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-16：N-间甲氧基苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：203-204℃；得率：76％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.35(s，3H)，6.89(d，1H)，7.10(m，1H)，7.22(m，1H)，7.37(d，1H)，7.45(m，2H)，8.07(s，1H)，8.78(d，1H)。

CH070-17：N-对乙氧基苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：213-214℃；得率：84％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.41(m，3H)，4.04(m，2H)，6.87(m，1H)，7.10(dd，1H)，7.30(m，2H)，7.70(d，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-19：N-间氟苯基乙基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：199-201℃；得率：72％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.88(m，2H)，4.62(m，2H)，6.92(d，1H)，7.10(m，1H)，7.27(m，2H)，7.38(m，1H)，7.45(d，1H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-20：N-邻氟苯基乙基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：191-193℃；得率：80％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.94(m，2H)，4.65(m，2H)，6.94(d，1H)，7.16(m，1H)，7.20(m，2H)，7.30(m，1H)，7.37(m，1H)，7.91(m，1H)，8.75(d，1H)。

CH070-21：N-对氯苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：213-214℃；得率：86％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.86(m，1H)，7.09(m，1H)，7.30(d，2H)，7.34(d，2H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-22：N-邻甲氧基苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：186-188℃；得率：59％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.87(s，3H)，6.90(d，1H)，7.11(m，1H)，7.27(m，2H)，7.38(m，1H)，7.45(m，1H)，8.01(m，1H)，8.70(d，1H)。

CH070-23：N-对甲氧基苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：210-212℃；得率：87％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.91(s，3H)，3.93(s，3H)，6.88(m，1H)，7.10(m 1H)，7.36(d，2H)，7.54(d，2H)，8.06(d，1H)，8.79(d，1H)。

CH070-24：N-间甲基苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：199-200℃；得率：75％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.35(s，3H)，6.89(d，1H)，7.10(m，1H)，7.22(m，1H)，7.37(d，1H)，7.45(m，2H)，8.07(s，1H)，8.78(d，1H)。

CH070-25：N-对甲基苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：221-222℃；得率：88％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)2.33(s，3H)，6.89(d，1H)，7.10(m，1H)，7.37(d，2H)，7.50(d，2H)，8.07(s，1H)，8.78(d，1H)。

CH070-26：N-邻氯苯基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色结晶，熔点：199-201℃；得率：54％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.85(d，1H)，7.06(m，1H)，7.31(d，1H)，7.36(m，2H)，7.54(d，1H)，7.89(m，1H)，8.69(d，1H)。

CH070-27：N-对硝基苄基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：250-251℃；得率：49％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)6.88(m，2H)，7.02(dd，1H)，7.26(d，2H)，7.34(d，2H)，8.06(d，1H)，8.59(d，1H)。

CH070-28：N-甲基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：170-171℃；得率：88％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)3.20(m，3H)，6.87(m，1H)，7.05(m，1H)，8.00(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH070-29：N-乙基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

类白色结晶，熔点：170-171℃；得率：89％；H¹NMR：(CDCl₃，300MHz，δ_ppm)1.11(t，3H)，3.28(m，2H)，6.87(m，1H)，7.05(m，1H)，8.00(s，1H)，8.60(d，1H)。

CH070-30：N-丙基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色粉末，熔点：167-168；得率：80％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.86(t，3H)，1.46(m，2H)，3.22(m，2H)，6.88(m，1H)，7.18(m，1H)，8.01(d，1H)，8.70(s，1H)。

CH070-31：N-正戊基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点：160-162；得率：77％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.92(t，3H，)，1.36(m，4H)，1.57(m，2H)，3.40(m，2H)，6.87(d，1H)，7.11(dd，1H)，8.04(s，1H)，8.70(d，1H)。

CH070-32：N-异丙基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点：161-163；得率：71％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.07(d，6H)，4.00(m，1H)，7.08(m，1H)，7.19(m，1H)，8.10(d，1H)，8.68(s，1H)。

CH070-33：N-正丁基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色粉末，熔点：170-171；得率：87％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.87(t，3H)，1.30(m，2H)，1.42(m，2H)，3.66(t，2H)，7.07(m，1H)，7.17(m，1H)，8.19(t，1H)，8.68(s，1H)。

CH070-34：N-异丁基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点168-169；得率：67％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.86(m，6H)，1.75(m，1H)，3.68(m，2H)，6.87(m，1H)，7.15(m，1H)，8.18(m，1H)，8.60(s，1H)。

CH070-35：N-叔丁基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色粉末，熔点：155-156；得率：58％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.42(s，9H)，6.85(d，1H)，7.17(d，1H)，7.99(s，1H)，8.55(d，1H)。

CH070-36：N-环己基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点：166-167；得率：69％；¹H NMR(DMSO-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.21(m，6H)，1.39(m，2H)，1.71(d，2H)，3.72(m，1H)，6.86(d，1H)，7.01(dd，1H)，8.04(s，1H)，8.56(d，1H)。

CH070-37：N-正己基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色粉末，熔点158-159；得率：74％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.92(t，3H，)，1.26(m，4H)，1.37(m，4H)，3.40(m，2H)，6.87(d，1H)，7.11(dd，1H)，8.04(s，1H)，8.70(d，1H)。

CH070-38：N，N-二异丙基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色粉末，熔点：140-142；得率：56％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：1.25(d，12H)，4.09(m，2H)，7.08(dd，1H)，7.19(m，1H)，8.01(d，1H)，8.74(s，1H)。

CH070-39：N，N-二正丁基-3-(7-羟基-4-氧代-4H-苯并吡喃-3-基)炔丙酰胺

白色晶体，熔点：151-153；得率：62％；¹H NMR(CDCl₃-d₆，300MHz，δ_ppm)：0.91(m，6H)，1.28(m，4H)，1.52(m，4H)，3.37(m，4H)，7.07(dd，1H)，7.19(d，1H)，8.01(d，1H)，8.76(s，1H)。

实施例31

体外抗肿瘤活性实验

瘤株及试剂：肺癌细胞(A549)，肝癌细胞(QGY)，宫颈癌细胞(hela)，结肠癌细胞(SW480)；MTT(购于Sigma公司)；DMEM、胰蛋白酶、小牛血清(购于GIBCO公司)。

仪器：Multiskan MK3型酶标仪(Labsystems Dragon公司)

MTT法测细胞增殖抑制率：分别收集对数生长期的肺癌细胞(A549)，肝癌细胞(QGY)，宫颈癌细胞(hela)和结肠癌细胞(SW480)(2×10⁴/ml)，种入96孔培养板，每孔100μl，培养24h后细胞贴壁，分别按设计加入药液，阴性对照用相应培养液代之，置5％CO₂、37℃的培养箱中继续培养24小时。处理后的细胞，移去DMEM培养基，D-Hank′s液洗2次，每孔加入100μlDMEM培养基和10μlMTT(5mg/ml)，37℃孵育4h。弃去液体，每孔加入100μlDMSO，放置数分钟，使MTT结晶溶解，在酶标仪上540nm处测吸收值。

阳性对照药：5-氟尿嘧啶(5-Fu)。

药理实验操作：

1、细胞培养：受试细胞在5％ CO₂，37℃条件下，用含10％牛血清的DMEM溶液传代培养，实验所用细胞均处于对数生长期。

2、药液制备：受试药物分别用DMSO配成10g/L溶液，-20℃保存，实验前，将药液取出置室温融化，并用10％小牛血清的DMEM培养液溶解分别成40μg/ml、20μg/ml、10μg/ml、5μg/ml、2.5μg/ml和1.25μg/ml、0.625μg/ml的药液样品，4℃冰箱保存。

3、MTT法测各样品抗肿瘤活性：

(1)取对数生长期细胞，用含10％小牛血清的DMEM培养液，制成单细胞悬液1×10⁵个/ml，将该悬液加到96孔板中，每孔加入100μL。

(2)于37℃培养箱中培养24h后，吸取上清液，分别加入各浓度的受试药物，设双复孔，继续培养24h。

(3)吸取上清液，加入20μL MTT溶液(5μg/ml)，继续培养4h后，吸取上清液，加100μL的DMSO，充分溶解后在570nm处测定吸光值(OD值)，并按下列公式计算其抑制率。

(4)抑制率(％)＝(对照孔OD值-实验孔OD值)/对照孔OD值×100％。

(5)IC₅₀值由SPSS软件算出。结果见表1。

表1.体外抗肿瘤活性数据

“/”表示未检测；IC₅₀表示50％抑制浓度

实施例32

体内抗肿瘤活性测试试验：

通过本试验观察灌胃化合物CH04-08对人结肠癌裸鼠移植性肿瘤的影响。

动物来源，品属，种系：5～6周龄雄性BALB/c nu/nu裸小鼠，SPF级，由上海西普尔-必凯实验动物有限公司提供。性别：雄性。体重：20～22g。

试验方法：

结肠癌皮下种植瘤动物模型的建立

1.动物选择：5～6周龄雄性BALB/c nu/nu裸小鼠，体重20～22g，SPF级。

2.细胞选择：人结肠癌细胞系HCT116。

3.动物分组：阴性对照组，阳性药物卡培他滨组(350mg/kg)，实验药物化合物CH04-08组(350mg/kg)。

4.结肠癌皮下种植瘤小鼠模型：将含2×10⁶肿瘤细胞的悬液100μl注射裸鼠近前肢腋下，成瘤后，分离瘤体内细胞，接种到新的裸鼠，进行体内传代培养。选择第3代成瘤小鼠，进行药物影响的研究。实验分组及剂量见表2。

5.给药方法及瘤重测定：荷瘤鼠按瘤体大小均匀分配于模型组(阴性对照组，给予蒸馏水)，阳性对照组(给予卡培他滨)、化合物CH04-08剂量组(350mg/kg)，连续灌胃给药，5d为1疗程，停药2d，连续2个疗程。末次给药后第16h，裸鼠称重后，剥取肿瘤，称重。抑瘤率％＝(1-治疗组瘤重/阴性对照组瘤重)×100％。

表2.实验分组及剂量表

数据及统计学分析：实验数据以表示，用SPSS 10.0软件进行方差分析，作显著性检验。试验结果见表3。

表3.对移植人结肠癌(HCT116)荷瘤裸鼠肿瘤重量的影响(x±SD)

与阴性对照组比较，^*P＜0.01

由表3可见，与阴性对照组相比，CH04-08对肿瘤的抑制率为64.2％，阳性对照药卡培他滨对肿瘤的抑制率为69.8％，均具有显著性差异(P＜0.01)，因此，本发明化合物可用于制备抗肿瘤药物。

实施例33

体外抗乙肝病毒(HBV)作用检测

1.、体外细胞模型：HepG2.215细胞。

2、MTT法检测样品对细胞的毒性。

3、酶联免疫法(ELISA)检测样品对HBsAg、HBeAg以及HBV-DNA抑制作用。

4、阳性药物对照：阿德福韦。

试验过程

1.药液配制

药物先用DMSO溶解为20mg/mL的母液，临用前用细胞培养液将母液稀释为100、50、25和12.5μg/mL四个工作浓度。

2.药物的细胞毒性检测。

HepG2 2.2.15细胞在96孔细胞培养板中培养48小时后，加入上述所配不同浓度含药培养液，继续培养9天(每3天换液一次)，用MTT法检测细胞存活率，确定药物对HepG22.2.15细胞的毒性。

3.药物对HBV病毒抗原抑制作用检测：

HepG2 2.2.15细胞在24孔细胞培养板中培养48小时后，加入所配不同浓度含药培养液，继续培养9天(每3天换液一次)，收集上清液，用HBsAg和HBeAg诊断试剂盒(ELISA)检测HBsAg和HBeAg。

4.药物对HBV病毒DNA抑制作用检测：

取抗原抑制超过50％的样品检测HepG2 2.2.15细胞在24孔细胞培养板中培养48小时后，加入所配不同浓度含药培养液，继续培养9天(每3天换液一次)，收集上清液，用探针法进行PCR检测。

HBV引物：HBV上游引物：5’-TgT CCT ggT TAT CgC Tgg-3’

HBV下游引物：5’-CAA ACg ggC AAC ATA CCT T-3’

HBV荧光探针序列：5’(FAM)-TgT gTC TgC ggC gTT TTA TCA T-(TAMRA)3’

PCR：95℃预变性5分钟；95℃变性10s，60℃退火和延伸共30s，40个循环。

试验结果见表4和表5。

表4.化合物体外抗HBsAg、HBeAg实验数据

表5.化合物体外抗HBV-DNA实验数据

实施例34

鸭体内抗乙肝病毒活性实验：

病毒：鸭乙型肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒DNA(DHBV-DNA)强阳性血清，采自上海麻鸭，-70℃保存。

动物：1日龄北京鸭。

试剂：α-³²P-dCTP购，缺口翻译药盒，Sephadex G-50，Ficoll PVP，SDS，鱼精DNA，牛血清白蛋白，硝酸纤维素膜0.45um。

实验方法：

(1)鸭乙型肝炎病毒感染：

1日龄北京鸭，经腿胫静脉注射上海麻鸭DHBV-DNA阳性鸭血清，每只0.2ml，在感染后7天取血，分离血清，-70℃保存待检。

(2)药物治疗试验：

DHBV感染雏鸭7天后随机分组进行药物治疗试验，每组6只，给药组剂量50mg/kg，口服，1天2次，10天。设病毒对照组(DHBV)，以生理盐水代替药物。阳性药用拉米夫定，口服给药50mg/kg，1天2次，10天。在感染后第7天即用药前(T0)，用药第5天(T5)，，用药第10天(T10)和停药后第3天(P3)，自鸭腿胫静脉取血，分离血清，-70℃保存待检。

(3)检测方法：

取上述待检鸭血清，每批同时点膜，测定鸭血清中DHBV-DNA水平的动态。按缺口翻译试剂盒说明书方法，用³²P标记DHBV-DNA探针，并作鸭血清斑点杂交，放射自显影膜片斑点，在酶标检测仪测定OD值(滤光片为490cm)，计算血清DHBV-DNA密度，以杂交斑点OD值作为标本DHBV-DNA水平值。

(4)药效计算：

a.计算每组鸭不同时间血清DNA OD值的平均值(X±SD)，并将每组鸭用药后不同时间(T5、T10)和停药后第3天(P3)血清DHBV-DNA水平与同组给药前(T0)OD值比较，采用配对t检验，计算t1、P1值。分析差异的显著性，判断药物对病毒感染的抑制效果。

b.计算每组鸭用药后不同时间(T5、T10)和停药第3天(P3)血清DHBV-DNA的抑制％，并作图，比较各组鸭血清DHBV-DNA抑制率的动态。

c.将给药治疗组不同时间DHBV-DNA抑制率分别与病毒对照组相同时间DHBV-DNA抑制率比较，采用成组t检验，作统计学处理，计算t2、P2值，分析差异的显著性，判断药效。

经口给药CH03-16(50mg/kg)，每天1次，连续10天。体内抗鸭肝炎病毒初步试验结果见表6。

表6CH03-16药物治疗组与病毒感染对照组鸭血清DHBV-DNA水平抑制率

统计处理：给药组不同时间(T5、T10，P3)鸭血清DHBV-DNA水平与感染前(T0)

比较的抑制％与病毒对照组抑制％比较(成组t检验)。

^*p2＜0.01，^**p2＜0.01

Claims

1.下式化合物或其药用盐，所述的化合物选自：

2 -->

2.一种抗肿瘤或抗病毒药物组合物，它包含权利要求1所述的化合物或其药用盐，以及药学上可接受的载体。

3.如权利要求1所述的化合物或其药用盐在制备治疗抗肿瘤或抗病毒药物中的应用，其中，所述的病毒为乙型肝炎病毒；所述的肿瘤为肺、结肠、子宫、肝发生的癌症。