CN113816945B - 一种黄酮醇类衍生物及其制备方法 - Google Patents

一种黄酮醇类衍生物及其制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN113816945B
CN113816945B CN202111185719.3A CN202111185719A CN113816945B CN 113816945 B CN113816945 B CN 113816945B CN 202111185719 A CN202111185719 A CN 202111185719A CN 113816945 B CN113816945 B CN 113816945B
Authority
CN
China
Prior art keywords
ethanol solution
volume concentration
flavonol
plant
reversed
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202111185719.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN113816945A (zh
Inventor
李建林
刘迪
宋妍
王安东
杨敏
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Nantong University
Original Assignee
Nantong University
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Nantong University filed Critical Nantong University
Priority to CN202111185719.3A priority Critical patent/CN113816945B/zh
Publication of CN113816945A publication Critical patent/CN113816945A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN113816945B publication Critical patent/CN113816945B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明属于医药中间体技术领域，公开了一种黄酮醇类衍生物及其制备方法。本发明利用现代分离纯化，结构解析等技术，对云南松的次生代谢产物进行了详细分析，获得了一种新型的黄酮醇类衍生物，黄酮醇类衍生物具有较好的抗菌抑菌活性，具有广泛用途。

Description

一种黄酮醇类衍生物及其制备方法
技术领域
本发明属于医药中间体技术领域，具体涉及一类黄酮醇类衍生物及其制备方法。
背景技术
云南松Pinus yunnanensis Franch是松科松属植物，又称飞松，青松或者长毛松。属于高大常绿乔木，针叶硬直，主要分布于我国西藏东部，四川西部以及西南部，云南，贵州和广西西北部地区。西南松作为西南林区的主要物种之一，具有较好的经济价值。其中木材可供建筑、家具和木纤维原料等用；松根可培养茯苓；树皮可提栲胶；种子可榨油。同时，松脂、松节油、枝、叶、幼果、松花粉等均可药用。前期关于松树的研究中，主要集中于树根以及枝条和果实的研究，对于其新鲜针叶的研究较为有限，因此，对于针叶的系统研究有助于进一步扩大药用资源。
发明内容
鉴于此，本发明的目的是提供一种黄酮醇类衍生物或其药学上可成的盐及其制备方法，该黄酮醇类衍生物可用于作为医药中间体，也可以应用于制备治疗细菌感染的药物。
本发明提供的黄酮醇类衍生物为结构式为式Ⅰ的化合物，其特征在于B环的复杂重排模式，与传统黄酮类衍生物具有较大的差异，为本发明首次公开的黄酮醇新衍生物。
Figure BDA0003299124840000011
本发明还提供了上述黄酮醇类衍生物制备方法，包括如下步骤：
1)初步提取：将植物经有机溶剂萃取后，室温下减压浓缩至干，得植物提取物；
2)反相中低压色谱柱纯化：将步骤1)得到的植物提取物溶于适量甲醇，加至装有反相硅胶的色谱柱，依次采用体积浓度为20％的乙醇溶液、体积浓度为30％的乙醇溶液、体积浓度为40％的乙醇溶液、体积浓度为50％的乙醇溶液、体积浓度为60％的乙醇溶液、体积浓度为70％的乙醇溶液、体积浓度为80％的乙醇溶液、体积浓度为100％的乙醇溶液洗脱，取经过体积浓度为30％的乙醇溶液和体积浓度为40％的乙醇溶液洗脱的流份；
3)反相高效液相色谱纯化：将步骤2)得到的流份经反相高效液相色谱分离提纯，得所述黄酮醇类衍生物。
优选的，上述方法步骤1)植物为新鲜松叶；优选采用松科松属植物云南松Pinusyunnanensis Franch的新鲜松叶。
优选的，上述方法步骤1)中有机溶剂为无水乙醇。
本发明利用现代分离纯化技术，对云南松新鲜松叶(Pinus yunnanensis Franch)的次生代谢产物进行了系统分离，获得了一类新的黄酮醇类衍生物，通过体外试验证实，这些化合物具有较好的抗菌抑菌活性，可以作为抗菌药物的活性成分，具有广泛的用途。
附图说明
图1为本发明实施例1得到的化合物的高效液相分离色谱图；
图2为本发明实施例1得到的化合物的氢谱数据图；
图3为本发明实施例1得到的化合物的碳谱数据图；
图4为本发明实施例1得到的化合物的二维核磁共振数据图(COSY)；
图5为本发明实施例1得到的化合物的二维核磁共振数据图(HSQC)；
图6为本发明实施例1得到的化合物的二维核磁共振数据图(HMBC)；
图7为本发明实施例1得到的化合物的高分辨质谱(HRESIMS)数据图。
具体实施方式
为了进一步说明本发明，下面结合实施例对本发明提供的黄酮醇类衍生物及其制备方法进行详细描述。
实施例1、结构式为式I化合物的制备
本发明采用实验室培养条件下常规条件下提取，纯化等步骤，来制备本发明化合物。其中所采用的植物为云南松新鲜松叶(Pinus yunnanensis Franch)。
具体化合物的过程如下：
1)提取
采集云南松新鲜松叶(5.2kg)，阴干后粉碎，用无水乙醇于室温下提取(5L*3)，萃取液减压浓缩至干，得到转化物残渣(即松叶提取物)约1071.8g。
2)反相硅胶色谱柱纯化
将所得残渣溶于适量甲醇，加至装有120g反相硅胶(120埃，30–50目)的色谱柱，用甲醇-水系统梯度洗脱(30％-100％甲醇)，收集洗脱组分，取经过体积浓度为30％的乙醇溶液和体积浓度为40％的乙醇溶液洗脱的流份。
3)反相高效液相色谱纯化
将步骤2)得到的流份用反相高效液相色谱分离提纯。分离条件为：色谱柱HederaC18A-5μm，4.6mm I.D×250mm(江苏汉邦科技)，洗脱系统为甲醇–水等度洗脱，具体条件：甲醇–水(35:65，V/V，甲酸：0.1％)，流速为2.0mL/min。检测波长为220nm，柱温25℃，进样量20μL。得到结构式为式I的化合物，其高效液相分离色谱图、氢谱数据图、碳谱数据图、二维核磁共振数据图(COSY)、二维核磁共振数据图(HSQC)、二维核磁共振数据图(HMBC)、高分辨质谱(HRESIMS)数据图如图1-7所示。
化合物I，(R)-6-oxo-4-((2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-4-oxochroman-2-yl)-3,6-dihydro-2H-pyran-2-carboxylic acid，黄色无定形粉末：化合物旋光度；[α]20 D+17.1(c0.023,MeOH)；红外光谱主要吸收峰(IR)νmax:3445,3023，2920,1736,1636,1132,1067cm-1。
化合物1的核磁共振氢谱以及碳谱数据如表1所示；
化合物1的高分辨ESI质谱数据：(HRESIMS)m/z 335.0403[M-H]-(calc.forC15H12O9335.0403).
表1.化合物1的氢谱和碳谱数据(氘代甲醇)
Figure BDA0003299124840000021
Figure BDA0003299124840000031
以上结果表明，所得化合物的结构式正确。
实施例2：本发明化合物I的抗细菌活性
(1)实验材料
仪器与试剂：微生物培养箱；酶标仪(Bio-TEK ELx800)；LB培养基(上海生物工程有限公司)。测试所用致病细菌株：Enterobacter cloacae(阴沟肠杆菌)，Escherichiacoli(大肠杆菌)，Klebsiella aerogenes(克雷伯氏菌)，Pseudomonas aeroginosa(绿脓杆菌)，Salmonella typhimurium(鼠伤寒沙门氏菌)，Staphylococcus aureus(金黄色葡萄球菌)，购于中国医学科学院微生物研究所。
测试样品：云南松松针次生代谢产物Ⅰ，纯度在90％以上；同时，选取硫酸链霉素为阳性对照药物，各化合物均以DMSO溶解后稀释。
(2)实验方法
配置LB培养液，121℃下灭菌25分钟备用，将配置稀释好的菌液加入96孔板中，每孔加入180μl，将化合物1和2配置为一定浓度的DMSO溶液，以倍数关系逐级稀释加入含有菌液的微孔中，使其最终浓度依次为64,32,16,8,4,2,1,0.5,0.25，0.125，0.0625μg/ml，于37℃培养箱中培养24小时，用酶标仪于600nm处读取吸光度，其中采用硫酸链霉素为阳性对照，180μl空白培养基与20μl的DMSO混合溶液为空白对照。实验重复3次。计算各受试样品对人类致病菌的最小抑制浓度(MIC值)。
(3)实验结果
实验结果如表2所示。
表2.测试样品体外抗细菌活性筛选结果
表2.化合物I的抗菌活性测试结果
Figure BDA0003299124840000032
结果表明，本发明的化合物I具有良好的光谱抗细菌活性，可以作为抗细菌药物的活性成分。
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (2)

1.一种黄酮醇类衍生物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述黄酮醇类衍生物为(R)-6-oxo-4-((2R,3R)-3,5,7-trihydroxy-4-oxochroman-2-yl)-3,6-dihydro-2H-pyran-2-carboxylic acid，具有式I所示结构：
Figure FDA0003825544270000011
2.如权利要求1所述黄酮醇类衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
1)初步提取：将植物经有机溶剂萃取后，室温下减压浓缩至干，得植物提取物，所述植物为云南松的新鲜松叶Pinus yunnanensis Franch，所述有机溶剂为无水乙醇；
2)反相中低压色谱柱纯化：将步骤1)得到的植物提取物溶于适量甲醇，加至装有反相硅胶的色谱柱，依次采用体积浓度为20％的乙醇溶液、体积浓度为30％的乙醇溶液、体积浓度为40％的乙醇溶液、体积浓度为50％的乙醇溶液、体积浓度为60％的乙醇溶液、体积浓度为70％的乙醇溶液、体积浓度为80％的乙醇溶液、体积浓度为100％的乙醇溶液洗脱，取经过体积浓度为30％的乙醇溶液和体积浓度为40％的乙醇溶液洗脱的流份；
3)反相高效液相色谱纯化：将步骤2)得到的流份经反相高效液相色谱分离提纯，得所述黄酮醇类衍生物。
CN202111185719.3A 2021-10-12 2021-10-12 一种黄酮醇类衍生物及其制备方法 Active CN113816945B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111185719.3A CN113816945B (zh) 2021-10-12 2021-10-12 一种黄酮醇类衍生物及其制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202111185719.3A CN113816945B (zh) 2021-10-12 2021-10-12 一种黄酮醇类衍生物及其制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN113816945A CN113816945A (zh) 2021-12-21
CN113816945B true CN113816945B (zh) 2022-10-25

Family

ID=78916445

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202111185719.3A Active CN113816945B (zh) 2021-10-12 2021-10-12 一种黄酮醇类衍生物及其制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN113816945B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN114853833B (zh) * 2022-05-27 2024-05-28 南通大学 一种黄酮醇类衍生物及其制备方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102898408A (zh) * 2011-07-25 2013-01-30 上海瑞广生化科技开发有限公司 苯并吡喃类化合物、其制备方法及其应用

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102898408A (zh) * 2011-07-25 2013-01-30 上海瑞广生化科技开发有限公司 苯并吡喃类化合物、其制备方法及其应用

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Synthesis of 2,3-Dihydro Flavone Coumarins as a Class of Potent Antifungal and Anti-inflammatory Agents;Farzanabi Shaikh等;《ChemistrySelect》;20181231;第3451-3458页 *
黄酮醇类化合物的合成与抗菌活性;周强等;《应用与环境生物学报》;20170425;第23卷(第2期);第232-237页 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN113816945A (zh) 2021-12-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Dangoggo et al. Phytochemical analysis and antibacterial screening of leaves of Diospyros mespiliformis and Ziziphus spina-christi
CN105362315B (zh) 一种东革阿里提取物及其制备方法
CN105998103B (zh) 板栗花活性提取物及其制备方法和应用
CN113816945B (zh) 一种黄酮醇类衍生物及其制备方法
CN115160337A (zh) 1α-烷基瑞香烷型二萜类化合物及其制备方法和应用
CN114044734B (zh) 松香烷二萜及其制备方法和应用
CN112898357B (zh) 金莲花中一种二萜苷类新化合物及其分离纯化方法和应用
CN108610258B (zh) 一个新的酚酸类化合物及其制备方法和医药用途
CN112876361B (zh) 西松烷型二萜类化合物及其制备方法和用途
CN113499337A (zh) 苦参酮在制备抗水产病原菌药物或饲料添加剂中的应用
CN114702467B (zh) 金凤花芳香化cassane二萜类化合物、提取方法及应用
CN108191879B (zh) 一种具有抗菌活性化合物的应用
CN113768923B (zh) 黄酮醇类衍生物在制备抗衣原体感染药物中的应用
Hu et al. Secoiridoid glycosides from the pitcher plant Sarracenia alata
CN113943211B (zh) 维吾尔药材中二萜及其制备方法和作为制备预防或/和治疗炎症的抗炎、抗菌药物中的应用
CN111548327A (zh) 降碳贝壳杉烷型二萜及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的用途
Chukwu et al. Antifungal activity of Mimosa pudica, isolation and NMR characterization of bioactive components
CN114853833B (zh) 一种黄酮醇类衍生物及其制备方法
CN108285453B (zh) 一种抗菌化合物的应用
KR100214801B1 (ko) 생강나무에서분리한항생물질
CN115650946B (zh) 联苄类衍生物及其制备方法与应用
CN110698453A (zh) 假臭草苯丙素类化合物及其应用
Adione et al. Detection, isolation and identification of more bioactive compounds from Fusarium equiseti, an endophytic fungus isolated from Ocimum gratissimum
Afolayan et al. Phytochemical, Antioxidant, and Flavonoid Investigation of Methanolic Leaf Extract of Piliostigma thonningii (Schum.)
CN112174848B (zh) 一种桑寄生中具有抗菌活性的油酰乙醇胺化合物、制备方法及其应用

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant