CN102895320A - 一种防治高尿酸血症、痛风药食两用配方及制剂 - Google Patents

Abstract

本发明属中药领域，涉及中药药品、保健品制剂，具体涉及一种防治高尿酸血症、痛风药食两用配方及制剂。本配方药物或有效成分及分量如下：车前子10～80份，菟丝子10～80份组成，其制剂由车前子和菟丝子的提取物和辅料制成片剂、冲剂、丸剂、口服液、茶包和保健食品添加剂。经过动物急性毒性试验、亚慢性毒性试验安全，未发现任何毒副作用；经过药效学动物实验能显著降低血尿酸和改善肾脏尿酸结晶和损害；作为治疗药物或保健品临床应用于高尿酸血症和痛风患者，能显著降低血液尿酸值和减轻痛风性关节炎症状，安全性好。

Description

一种防治高尿酸血症、痛风药食两用配方及制剂

技术领域

本发明涉及保健食品和中药领域。特别是一种防治高尿酸血症和痛风的药食两用配方制剂。具体是应用药食两用中药为原材料制备成中成药或保健食品。本发明还涉及配方的制剂方法及其在防治高尿酸血症和痛风中的药食两用。 

背景技术

20世纪80年代以后，随着经济生活水平的提高，饮食结构与生活习惯发生了改变，使得高尿酸血症与痛风的发病率呈逐年递增趋势，国内外学者对其进行了大量的研究，在流行病学方面，高尿酸血症的发病率因种族和地区不同而有差异，各国报道不相一致，我国痛风发病率达0.26％～0.34％，高尿酸血症的发病率达5.78％～13.8％，痛风所伴随的高尿酸血症也已经成为冠心病、高血压的重要危险因素之一。([1]Abbott RD，Brand FN，Kannel WB，Castelli WP.Gout coronary heart disease：the Framingham Study[J].J Clin Epidemiol，1988，41(3)：237-242.[2]Johan Sundstrom，Lisa Sullivan，Ralph B.D Agostino，et al.Re-lations of Sterum Uric to Longitudinal Blood pressure Tracking and Hypertension Incidence[J].Hypertension，2005，45：25.) 

马里诬那群岛(Marian)血尿酸均值在434.35±101.15umol/L，患病率达6.2％。新西兰不同种族的患病率为3.8％-5.9％，美国为0.5％4.3％，南美为1.3％，整个欧美地区约2％-18％，痛风发病率欧美约占总人口0.13％-0.31％，年发病率约为0.020％-0.035％。古萍随机抽取2004年在广东省人民医院健康体检人群26621例的资料进行高尿酸血症患病率及相关疾病的发生率统计分析。高尿酸血症的患病率为21.8％，男性患病率显著高于女性。高尿酸血症中高脂血症、高血压、高血糖、冠心病、脂肪肝等发生率显著高于血尿酸正常组。([3]古萍.广州市体检人群高血尿酸症患病情况及相关疾病分析[J].中国热带医学，2006，6(6)：1082-1084.)朱文华等对体检中心1249名体发现的高尿酸血症与高血脂和肥胖进行了分析，其中血尿酸增高364例，占29.1％，高脂血症325例，占89.2％，体重超标279例，占76.6％，明显高于正常组，且有统计学差异。由此可见作为嘌呤代谢紊乱的原发性痛风不仅与年龄，还与高血压、高血脂、糖尿病、冠心病、肥胖等密切相关。([4]朱文华，陈蕾倩，方力争等.高血尿酸症与血脂、肥胖相关因素分析[J].浙江预防医学，2004，16(12)：70-74.) 

高尿酸血症治疗现状 

目前对高尿酸血症和痛风的预防主要是限制高嘌呤食物，控制饮酒，在治疗上既要控制急性发作的关节炎，又要长期治疗高尿酸血症，预防痛风石沉积。 

化学药物 

化学药物分为治疗痛风性关节炎和纠正高尿酸血症两类。前者有秋水仙碱、非甾体类抗炎药、糖皮质激素，它们能快而有效地缓解疼痛，减轻炎症；后者有丙磺舒、苯溴马隆(促进尿酸的排泄)和别嘌呤醇(抑制尿酸的生成)。但这些药物的不良反应较多，苯溴马隆可导致严重的肝损害及神经系统不良反应。([5]张开达.痛风利仙致神经系统严重不良反应1例.中国医院药学杂志，2000；20：639.)别嘌呤醇是唯一在临床上使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂，能够通过抑制黄嘌呤氧化酶抑制尿酸的生成，但其存在可致皮肤过敏、肝损伤、威胁生命的超敏变态反应综合症等毒副作用。降尿酸西药，由于品种单一，且存在不良反应，限制了临床应用。([6]郭丽萍，王睿.高血尿酸症的流行病学特点和药物应用[J].中国药物应用与监测，2006，3(4)：24-27.) 

单味中药治疗研究 

中医药治疗高尿酸血症和原发性痛风的报道较多。在临床实践和日常生活中，人们发现一些能治疗高尿酸血症的行之有效的单味中药，其中很多药物的活性成分及药理作用已经被闸明。如萆薢、秦皮、白艾、朝鲜蓟、威灵仙、车前子、黄柏、金钱草、秦艽等有一定的降尿酸作用。([7]林伟青，谢健，王海东.白艾提取液对高尿酸血症大鼠的实验研究[J].中华风湿病学杂志，2005，9(8)：509-510.[8]林凤平，任开明，宋恩峰等.威灵仙对尿酸性肾病大鼠的实验研究[J].中成药，2006，28(6)：842-845.) 

研究显示，淫羊藿、薏苡仁、泽泻、车前子、秦艽能增加尿酸排泄，秦艽还可增加尿酸的溶解；泽兰、当归可抑制尿酸合成。另有研究显示，秦皮、车前草、大黄、苍术可促尿酸从肾排除，大黄能促尿酸从大便排出体外；百合、山慈菇等具有类秋水仙碱样作用，可抑制白细胞趋化性，从而减轻痛风性关节炎的炎症反应；冬瓜皮、大腹皮、桑白皮、陈皮、木香、茯苓皮等行气利水药可提高内生肌酐清除率，增加尿量，排出尿酸，降低血尿酸。([9]李表，孙林.现代肾脏病治疗学[M].南昌：江西科学技术出版社，2000.537-543.[10]沈庆法.中医临床肾脏病学[M].上海；上海科学技术文献出版社，1998：206-211.) 

车前子的现代研究 

车前子为车前科植物车前Plantago asiatica L.或平车前P.depressa Willd.的干燥成熟种子。前者分布全国各地，后者分布北方各省。夏、秋二季种子成熟时采收果穗。将其晒干，搓出种子，除去杂质。生用或盐水炙用。 

化学成分：车前子主要含有粘液质，琥珀酸、二氢黄酮苷、车前烯醇、腺嘌呤、胆碱、车前子碱、脂肪油、维生素A、B等化学成分。 

药理作用：车前子具有止泻、护肝、降压、抑菌、降低血清胆固醇等作用。经药理试验证实，车前子有利尿作用，可促进尿素、氯化物、尿酸的排泄。同时，车前子中的腺嘌呤、琥珀酸，能抑制嘌呤酶，使次黄嘌呤及黄嘌呤不能转化为尿酸，因而能迅速降低血尿酸浓度，抑制痛风石及肾结石形成，并促使痛风石消除。由此也能达到缓解痛风引起的关节疼痛等。 

车前子主要有清热利湿、渗湿通淋等功效，为临床上常用的利尿通淋药，也用于治疗高血压、顽固性便秘、遗精、痛风、小儿阴茎肿痛、婴幼儿腹泻等；用车前子泡茶加艾灸治疗术后尿潴留，均有较好效果。 

菟丝子的现代研究 

菟丝子Cuscuta chinensis Lam为旋花科植物的干燥成熟种子，甘、温，归肾、肝、脾经，具有滋补肝肾、固精缩尿、安胎、明目、止泻之功效。 

化学成分：菟丝子的主要化学成分为树脂样糖甙、胆甾醇、芸苔甾醇(campesterol)、谷甾醇、豆甾醇及三萜酸类、糖类等。 

药理作用：菟丝子含有丰富的化学成分，在补肾壮阳、提高免疫能力、抗衰老、保肝明目、保胎、调节下丘脑-垂体-卵巢轴功能、调节内分泌、治疗心血管疾病、促进性腺激素样作用等方面具有广泛的药理作用。 

菟丝子有缩尿与抗遗尿作用，入肾经，“肾主水液”，味甘补肾，肾气足则固摄有力，使膀胱开合有度，共同主司尿液排泄；入肝脾经，脾主运化水液，肝协助水液代谢，二者对尿液的代谢亦有影响。菟丝子复方给予小鼠灌胃，能降低排尿量和减少排尿次数。 

发明内容

本发明目的之一是提供一种无毒副作用、疗效明显、质量可靠、便于服用的防治高尿酸血症及痛风的药食两用配方。 

本发明的另一个目的是提供该药食两用配方的制剂方法。 

本发明的另一个目的是提供该防治高尿酸血症的药食两用配方在制备防治高尿酸血症的药物和食物中的应用。 

本发明的另一个目的是提供该防治痛风的药食两用配方在制备防治痛风的药物和食物中的应用。 

本发明的解决方案是 

从临床症状来分析，现代医学的痛风应当属于中医的痹证，或谓“历节”范畴。就其病因病机，历代医家论述颇多，高尿酸血症的形成主要是由于先天禀赋不足，高年肾中精气有亏损，后天嗜膏粱肥甘，日久伤脾。脾失健运，肾失蒸腾，造成全身气化失司，津液代谢障碍，最终导致内湿滋生，湿邪弥散于营血，病久入络及肾。如元代朱丹溪在《格致余论.痛风论》中说：“彼痛风者，大率因血受热，己自沸腾，其后或涉冷水，或立湿地，或扇取凉，或卧当风，寒凉外搏，热血得寒，汗浊凝涩，所以作痛。夜则痛甚，行于阴也。”邪入于肾，肾失蒸腾汽化，湿热邪毒如骨即痛，如《金匮要略·中风历节》篇：“寸口脉沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即为肾，弱即为肝……历节黄汗出，故日历节”。 

本发明针对该病的中医病因病机，在临床治疗和现代药理学研究的基础上精选了车前子， 甘、寒，入肾、肝、肺经，利尿通淋，渗湿止泻，清肝明目，清肺化痰。菟丝子甘、温，入肝、肾、脾经，补肾固精，养肝明目，味甘补肾，肾气足则固摄有力，使膀胱开合有度，共同主司尿液排泄；入肝脾经，脾主运化水液，肝协助水液代谢。两药配伍，一通一补，通而降尿酸，补而固肾气，帮助肾脏功能恢复。共奏补肾利尿，祛湿通痹，消肿止痛。两药配伍，药简力专，而且两药均是保健食材，长期服用无任何副作用。 

本发明的药物可以采用中药制剂的常规方法制备成任何内服制剂，也可以作为食疗制作各种保健食品，例如可以将这些原料药材煎煮汤剂服用，打成粉末冲水服用或制作凉茶等保健食品。但是为了使该配方发挥更好的药效，优选对原料药中的车前子、菟丝子进行特殊提取，如乙醇提取，但是这些不能用于限制本发明的保护范围。 

本发明的药食两用配方主要由以下组分制成：(用量为重量份) 

车前子20～450份            菟丝子20～300份 

本发明的药材优选的组分含量是：(用量为重量份) 

车前子50～300份            菟丝子50～250份 

本发明的药材进一步优选的组分含量是：(用量为重量份) 

车前子50～100份            菟丝子50～150份 

本发明的药材最佳重量配比是：车前子60份            菟丝子60份 

本发明的制备方法是 

1)称取各原料药车前子、菟丝子混合备用 

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，制粒装胶囊。 

3)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，加入15％PVP(聚维酮)乙醇液100ml，制粒，烘干，压片。 

4)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2。稀释至相对密度1.2的浸膏，装瓶制作口服液。 

5)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，作为食品或保健品添加剂。 

6)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2。稀释至相对密度1.2的浸膏，作为食品或保健品添加剂。 

7)根据多年实践经验，将本发明的浸膏与铁观音茶叶按1∶2比例混合，置于55℃条件下烘干8小时，再粉碎成20目，灭菌包装入库，制成6g一包的降尿酸袋泡茶。 

本发明防治高尿酸血症和痛风的配方可用于制备防治痛风、高尿酸血症的药物制剂中。 

本发明防治高尿酸血症和痛风的配方可用于制备防治痛风、高尿酸血症的食品、保健食品和保健品中。 

本发明的药物的活性成分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料以常规的方法制备成任何一种常用的内服剂型，如丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂等。 

本发明具有：补肾利尿，祛湿通痹，消肿止痛的作用，用于防治痛风和高尿酸血症。 

本发明用法与用量：口服胶囊剂，每粒0.3g，每次3粒，每天3次。 

附图说明

图1是动物实验正常组肾组织病理图：肾皮质内肾小球分布均匀，10倍物镜下肾小球数量为15～20个，肾小管上皮细胞分布完整，肾小管管腔内未见管型，肾间质未见出血、炎细胞浸 润及尿酸盐结晶。 

图2是动物实验高尿酸血症模型组肾组织病理图：肾皮质肾小球数量有所减少，10倍物镜下肾小球数量为5～10个，肾小管灶状萎缩，个别肾小管管腔内见蛋白管型，未见尿酸盐沉积，肾间质见出血及灶性淋巴细胞浸润。 

图3是动物实验高尿酸血症模型给予本发明治疗后肾组织病理图：肾小球减少程度、肾小管萎缩均较模型组为轻，肾小管管腔内未见管型及尿酸盐结晶，肾间质未见出血及淋巴细胞浸润。

具体实施方式

实施例1：本发明配方制作胶囊剂型 

1)称取车前子60g，菟丝子60g 

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，制粒装胶囊。 

实施例2：本发明配方制作片剂剂型 

1)称取车前子30g，菟丝子20g 

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，加入15％PVP(聚维酮)乙醇液100ml，制粒，烘干，压片。 

实施例3：本发明配方制作口服液剂型 

1)称取车前子50g，菟丝子100g 

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2。稀释至相对密度1.2的浸膏，装瓶制作口服液。 

实施例4：本发明配方制作胶囊剂型 

1)称取车前子100g，菟丝子150g 

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，制粒装胶囊。 

实施例5：本发明配方制作片剂剂型 

1)称取车前子60g，菟丝子20g 

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，加入15％PVP(聚维酮)乙醇液100ml，制粒，烘干，压片。 

实施例6：本发明配方制作口服液剂型 

1)称取车前子10g，菟丝子100g 

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2。稀释至相对密度1.2的浸膏，装瓶制作口服液。 

实施例7制成食品或保健食品添加剂 

1)称取车前子30g，菟丝子200g 

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，作为食品或保健品添加剂。 

3)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2。稀释至相对密度1.2的浸膏，作为食品或保健品添加剂。 

实施例8制成保健食品袋泡茶 

1)称取车前子30g，菟丝子200g 

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2。稀释至相对密度1.2的浸膏。 

3)根据多年实践经验，将本发明的浸膏与铁观音茶叶按1∶2比例混合，置于55℃条件下 烘干8小时，再粉碎成20目，灭菌包装入库，制成6g一包的降尿酸袋泡茶。 

以下通过试验例来进一步阐述本发明作为药食两用防治高尿酸血症和痛风的效果，这些试验例包括了本发明的药效试验和毒理试验： 

试验例1本发明能明显改善高尿酸血症和改善痛风性肾病 

实验动物 

KM小鼠，SPF级，雄性，体重18-22g，由广州中医药大学实验动物中心提供。正常饲养3天后供试。 

药物与试剂 

车前子(广州市药材公司中药饮片厂)。 

菟丝子(广州市药材公司中药饮片厂)。 

腺嘌呤(批号：Z00070608)，广州市齐云生物技术有限公司。 

氧嗪酸钾(批号：T4514)，Adamas-beta(阿达玛斯-贝塔公司)。 

别嘌呤醇(上海信谊万象股份有限公司，批号：100583) 

尿酸试剂盒(批号：20110314)南京建成生物工程研究所；尿素氮试剂盒(批号：20110225)南京建成生物工程研究所；肌酐试剂盒(批号：20110311)南京建成生物工程研究所。 

本发明药物制备 

称取车前子50g，菟丝子400g。原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。 

根据临床成人每日剂量2.7g/60kg和动物公斤剂量折算系数法换算出本发明低、中、高剂量组的剂量，即低剂量按0.02(g·kg-1·d-1)给药，中剂量组按0.045(g·kg-1·d-1)给药，高剂量组按0.09(g·kg-1·d-1)给药。别嘌呤醇0.04(g·kg-1·d-1)。 

参照文献^[30]，采用腺嘌呤灌胃和氧嗪酸钾腹腔注射联合应用，造成高尿酸血症小鼠动物模型。

取SPF级昆明种雄性小鼠60只，重量18-22g，随机分为6组，即本发明高、中、低剂量组、模型组、空白对照组和别嘌呤醇组。每组10只。正常组和模型组每天灌胃给予等量的蒸馏水。其余各组按照浓度灌胃给药，共14天。除空白组外，于给药后第10-14天灌胃给予腺嘌呤(50mg/kg)，于末次给药后1h，腹腔注射氧嗪酸钾(300mg/kg)。注射后2h眼眶取血分离血清，按照试剂盒说明进行操作。测定血清尿酸、尿素氮、肌酐含量。 

一)本发明对高尿酸血症小鼠尿酸含量的影响 

表1结果显示，与空白对照组相比，模型组小鼠血清尿酸含量显著增高(P＜0.05)，说明高尿酸血症模型建立成功。与造模组相比较，本发明低、中、高各剂量，别嘌呤醇组均可显著降低高尿酸症小鼠血清尿酸含量(P＜0.01)，本发明各剂量组与别嘌呤醇组比较，差异没有统计学意义(P＞0.05)。 

表1中药组方对高尿酸血症小鼠血清尿酸含量的影响 

注：*与模型组对照组相比较P＜0.01。▲与空白对照组相比较P＜0.05。 

二)本发明对高尿酸血症小鼠尿素氮含量的影响 

表2结果显示，与正常组相比，模型组尿素氮含量明显升高(P＜0.01)，本发明高剂量组显著降低高尿酸血症小鼠血清中尿素氮的含量(P＜0.01)。本发明低剂量、中剂量组，和别嘌呤醇组对高尿酸症小鼠血清尿素氮含量无明显影响(P＞0.05)。 

表2中药组方对高尿酸血症小鼠血清尿素氮含量的影响 

注：*与模型组对照组相比较P＜0.01。▲与空白对照组相比较P＜0.01。 

三)改善痛风性肾病病理(广州中医药大学一附院病理科) 

空白组(10只)：肾皮质内肾小球分布均匀，10倍物镜下肾小球数量为15～20个，肾小管上皮细胞分布完整，肾小管管腔内未见管型，肾间质未见出血、炎细胞浸润及尿酸盐结晶。图1模型组(10只)：肾皮质肾小球数量有所减少，10倍物镜下肾小球数量为5～10个，肾小管灶状萎缩，个别肾小管管腔内见蛋白管型，未见尿酸盐沉积，肾间质见出血及灶性淋巴细胞浸润。图2 

高剂量组(10只)：肾小球减少程度、肾小管萎缩均较模型组为轻，肾小管管腔内未见管型及尿酸盐结晶，肾间质未见出血及淋巴细胞浸润。图3 

试验例2本发明药物治疗高尿酸血症和痛风的临床观察 

1基本资料：全部病例来源于门诊，共60例，男女各30例。应用随机数字表分为治疗组30例，对照组30例，两组性别、年龄、病程比较差异无统计学意义。 

2诊断标准 

2.1西医诊断标准 

①根据中华医学会2005年编著的《临床诊疗指南·风湿病分册》所定标准：男性血尿酸值＞417mmol/L；女性血尿酸值＞357mmol/L；②急性痛风性关节炎西医诊断标准(参照1977年美国风湿病协会标准)(1)、滑囊液中查见特异性尿酸结晶；(2)、痛风石经化学方法或偏振光显微镜检查，证实含有尿酸钠结晶；具备以下临床表现，实验室检查和x线征象等12项中 的6项者：1)、1次以上急性关节炎发作：炎症表现在1天内达到高峰；2)、单关节炎发作；3)、患病皮肤呈暗红色；4)、第一跖趾关节疼痛或肿胀；5)、单侧发作累及第一跖趾关节；6)、单侧发作累及跗骨关节：7)、可以有痛风石；8)、高尿酸血症：9)、X线显示关节非对称性肿胀；10)、X线摄片示骨皮质下囊肿不伴骨质侵蚀；11)、关节炎发作期间关节液不伴微生物培养阴性。 

具备上述2项中的任何1项即可明确诊断。 

2.2中医证候诊断标准：临床表现为湿热内蕴证候者：关节红、肿、热、痛，曲伸不利；伴发热、头重如裹、肢麻沉重、倦怠乏力、口黏或口苦、便溏不爽或大便不畅、溲赤；舌质红或淡红、边有齿印，舌苔黄腻，脉濡或脉滑或滑数。 

3治疗方法：治疗组给予本发明口服胶囊剂，每粒0.3g，每次3粒，每天3次；对照组给予别嘌醇片0.1g/次，2次/d。两组疗程均为4周，随访2周。 

4疗效标准及治疗结果 

4.1临床总疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》(郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京：中国医药科技出版社，2002：78-79.)拟定。临床痊愈：症状完全消失，主要理化检查指标正常；显效：主要症状消失，主要理化检查指标基本正常；有效：主要症状基本消失，主要理化检查指标有所改善；无效：与治疗前相比，各方面均无改善。 

4.2两组治疗前后血尿酸值比较 

两组治疗后血尿酸值均下降，治疗前后比较P＜0.01，治疗组和对照组比较差异没有统计学意义P＜0.05详见表3 

表3两组治疗前后血尿酸值比较 

注*P＜0.01 

4.3两组临床疗效比较 

治疗组临床痊愈17例，显效6例，有效5例，总有效率93.33％；对照组临床痊愈10例，显效8例，有效6例，总有效率80％。两组疗效比较，差异有显著意义(P＜0.05)。详见表4 

表4两组临床疗效比较 

注*P＜0.05 

5不良反应：治疗组未发现任何不良反应。对照组出现恶心2例，腹泻6例，腹痛1例，局部皮疹10例，未出现重度过敏反应，均对症处理后消失，未影响治疗。两组肾功能、肝功能、尿常规、血常规治疗前后均无异常。 

试验例3为证明本发明无毒副作用，本发明的急性毒性实验 

实验动物 

KM小鼠，SPF级，雄性，体重18-22g，由广州中医药大学实验动物中心提供。正常饲养3天后供试。 

药物与试剂 

车前子(广州市药材公司中药饮片厂)。 

菟丝子(广州市药材公司中药饮片厂)。 

本发明药物制备 

称取车前子50g，菟丝子400g。原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。 

取KM小鼠80只，平均分为四组，，灌胃前禁食10h，禁水6h。每天灌胃两次，每次0.6ml，连续7天。 

本发明药物小剂量组：剂量为0.45g/kg/d，相当于人用量的10倍； 

本发明药物中剂量组：剂量为2.2g/kg/d，相当于人用量的50倍； 

本发明药物大剂量组：剂量为13.5g/kg/d，相当于人用量的300倍； 

对照组：给予等量蒸馏水。 

试验结果： 

实验7天小鼠全部存活，仅见动物给药5h内食量减少，活动减弱，药物色溏便等，停药后恢复正常。4组动物在饮水、毛色、体重、粪便、及心、肝、脾、肺、肾、胸腺、脑、舌、胃、肠、膀胱、性腺(子宫、卵巢或睾丸和附睾)等主要脏器的形态、大小、光滑度等方面均无明显差异。以上说明，本发明毒副作用小，而且因受药物浓度和体积限制，找不出引起小鼠死亡的剂量，故无法测出本发明的LD₅₀。小鼠最大给药量为13.5/kg/d，相当于人用量的300倍。 

试验例4为证明本发明无毒副作用，本发明的亚慢性毒性实验 

实验动物 

KM小鼠，SPF级，雄性，体重18-22g，由广州中医药大学实验动物中心提供。正常饲养3天后供试。 

药物与试剂 

车前子(广州市药材公司中药饮片厂)。 

菟丝子(广州市药材公司中药饮片厂)。 

本发明药物制备 

称取车前子60g，菟丝子540g。原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，临用前用蒸馏水配制成所需浓度。 

取KM小鼠80只，平均分为四组，，灌胃前禁食10h，禁水6h。每天灌胃两次，每次0.6ml，连续14天，停药后再观察14天。 

本发明药物小剂量组：剂量为0.225g/kg/d，相当于人用量5倍； 

本发明药物中剂量组：剂量为0.45g/kg/d，相当于人用量的10倍； 

本发明药物大剂量组：剂量为1.35g/kg/d，相当于人用量的30倍； 

对照组：给予等量蒸馏水。 

试验结果： 

各组小鼠动物给药5h内食量减少，活动减弱，药物色溏便等，停药后恢复正常。各试验组在给药14d和停药后第14天时的平均体重与对照组相比无显著差异(P＞0.05)。 

试验组小鼠的红细胞总数、白细胞总数、血红蛋白含量、血小板数在停药后第1天及停药后第14天与对照组相比无显著差异(P＞0·05)。各个试验组小鼠的血清谷丙转氨酶、谷草转氨酶、碱性磷酸酶在停药后第1天及停药后第14天与对照组相比无显著差异(P＞0.05)。 

在停药后第1天和第14天，剖检见各组心、肝、脾、肺、肾、胃和肠的形态、颜色、质地正常。病理组织学检查，本发明的高、中、低剂量组和对照组小鼠均未见明显病理变化。 

经过实验，本发明的高、中、低剂量组均高于临床治疗剂量，在相应疗程内未发现任何亚慢性毒性反应。结合急性毒性试验，其用量相当于人用量的300倍也未见任何毒副反应，因此本发明可作为防治高尿酸血症、痛风药食两用配方及制剂。 

Claims (7)

1.一种防治高尿酸血症及痛风的药食两用配方制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成

车前子20～450份            菟丝子20～300份

2.根据权利要求1所述的防治高尿酸血症及痛风的药食两用配方制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成

车前子50～300份            菟丝子50～250份

3.根据权利要求2所述的防治高尿酸血症及痛风的药食两用配方制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成

车前子50～100份            菟丝子50～150份

4.根据权利要求3所述的防治高尿酸血症及痛风的药食两用配方制剂，其特征在于由以下重量配比的原料药制成

车前子60份                 菟丝子60份

5.根据权利要求1至4中任一权利要求所述的制备方法，包括以下步骤

1)称取各原料药车前子、菟丝子混合备用

2)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，制粒装胶囊。

3)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，加入15％PVP(聚维酮)乙醇液100ml，制粒，烘干，压片。

4)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2。稀释至相对密度1.2的浸膏，装瓶制作口服液。

5)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2，真空浓缩，真空干燥或喷雾干燥得细粉，作为食品或保健品添加剂。

6)原料药材加10倍量60％乙醇回流提取2次，每次1.5h，减压回收乙醇液，高速离心浓缩液得滤液1。残渣加10倍量纯化水，煎煮2次，每次2小时，水煎液浓缩至药材量，高速离心得滤液2，合并滤液1，2。稀释至相对密度1.2的浸膏，作为食品或保健品添加剂。

7)根据多年实践经验，将本发明的浸膏与铁观音茶叶按1∶2比例混合，置于55℃条件下烘干8小时，再粉碎成20目，灭菌包装入库，制成6g一包的降尿酸袋泡茶。

6.根据权利要求1至4中任意性权利要求所述的防治高尿酸血症的药食两用配方制剂在制备和预防与治疗高尿酸血症中的保健品与药物中的应用。

7.根据权利要求1至4中任意性权利要求所述的防治痛风的药食两用配方制剂在制备和预防与治疗痛风中的保健品与药物中的应用。

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