CN102895175A - 一种普卢利沙星口服固体组合物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种普卢利沙星口服固体制剂及其制备方法，该口服制剂的原料组成为：普卢利沙星130~135重量份、淀粉10~30重量份、微晶纤维素30~50重量份、乳糖20~40重量份、粘合剂0.05~10重量份、崩解剂2~15重量份、润滑剂0.5~10重量份；所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇中的一种或几种混合水溶液或醇溶液；所述的崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或几种混合物，所述的润滑剂为硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的一种或几种混合物。本发明普卢利沙星口服固体制剂，用于制备片剂、胶囊剂或颗粒剂，其稳定性好，能有效提高溶出度，解决普卢利沙星口服固体制剂溶出慢的问题，提高生物利用度。
Description
技术领域
本发明涉及一种药物组合物及其制备方法特别涉及一种普卢利沙星口服固体制剂及制备方法。
背景技术
普卢利沙星(Prulifloxacin，PUFX)是第四代氟喹诺酮类抗菌药，是代谢活性物UFX（代号为NM394）的前体药。普卢利沙星系日本新薬（株）最先开发进入临床前研究,以后明治製菓（株）加入与之一起进行临床前及临床的共同研究；而日本新薬（株）与十全化学（株）合作进行其原料药研究。
普卢利沙星口服后主要由小肠吸收，在门静脉血管和肝脏中的双氧酶作用下脱去C7位上的5-甲基-2-氧-1,3-二氧杂环戊烯-4-基，成为具有抗菌活性的NM394(AF3013)。其抗菌谱广，对革兰阴性菌、革兰阳性菌、厌氧菌、军团菌、衣原体和支原体等均有效，对革兰阴性菌抗菌作用较其他喹诺酮类和抗菌药物强大，特别是绿脓杆菌。国外研究显示，该药反复给药无明显蓄积性，不良反应少。几乎没有氟喹诺酮类药物常见的光毒性、心脏毒性及肝脏毒性。现有的普卢利沙星的制剂药物所用的辅料多，不利于患者的用药安全；同时药物溶出速度慢，影响药物的吸收；因此，需要研制能够提高普卢利沙星固体口服制剂的用药安全、溶出度好和稳定性好的普卢利沙星固体口服制剂。
发明内容
本发明目的在于提供一种普卢利沙星口服固体制剂，本发明另一目的在于提供该药物组合物的制备方法及用途。
本发明目的是通过如下技术方案实现
本发明普卢利沙星口服固体制剂的原料组成为：
普卢利沙星130~135重量份、淀粉10~30重量份、微晶纤维素30~50重量份、乳糖20~40重量份、粘合剂0.05~10重量份、崩解剂2~15重量份、润滑剂0.5~10重量份。
上述原料优选重量配比如下：
普卢利沙星131~133重量份、淀粉15~25重量份、微晶纤维素35~45重量份、乳糖25~35重量份、粘合剂2~8重量份、崩解剂3~8重量份、润滑剂2~8重量份。
上述原料优选重量配比如下：
普卢利沙星132重量份、淀粉20重量份、微晶纤维素40重量份、乳糖30重量份、粘合剂6重量份、崩解剂5重量份、润滑剂7重量份。
上述原料优选重量配比如下：
普卢利沙星131重量份、淀粉24重量份、微晶纤维素36重量份、乳糖34重量份、粘合剂3重量份、崩解剂7重量份、润滑剂3重量份。
上述原料优选重量配比如下：
普卢利沙星133重量份、淀粉16重量份、微晶纤维素44重量份、乳糖26重量份、粘合剂7重量份、崩解剂4重量份、润滑剂8重量份。
上述原料优选重量配比如下：
普卢利沙星132重量份、淀粉20重量份、微晶纤维素40重量份、乳糖30重量份、十二烷基硫酸钠1重量份、聚乙烯吡咯烷酮5重量份、羧甲淀粉钠5重量份、微粉硅胶5重量份、硬脂酸镁2重量份。
上述原料优选重量配比如下：
普卢利沙星132重量份、淀粉20重量份、微晶纤维素40重量份、乳糖30重量份、十二烷基硫酸钠2重量份、聚乙烯吡咯烷酮4重量份、羧甲淀粉钠3重量份、微粉硅胶4重量份、硬脂酸镁3重量份。
所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇中的一种或几种混合水溶液或醇溶液；所述的崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或几种混合物，所述的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的一种或几种混合物。
本发明普卢利沙星口服固体制剂的具体制备方法如下：
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、崩解剂混合过80~100目筛，混合均匀后为内加物料；润滑剂过80~120目筛备用；取粘合剂加入到40-60%乙醇的溶液中，制成3-7%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，16～24目筛制粒，颗粒置50~70℃干燥2～4h，18～24目筛制粒，外加润滑剂混匀；制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂以及其他临床可接受的口服固体制剂。
本发明普卢利沙星口服固体制剂的优选制备方法如下：
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、崩解剂混合过80目筛，混合均匀后为内加物料；润滑剂过120目筛备用；取粘合剂加入到40%乙醇的溶液中，制成6%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，18目筛制粒，颗粒置68℃干燥2h，18目筛制粒，外加润滑剂混匀；制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂以及其他临床可接受的口服固体制剂。
本发明普卢利沙星口服固体制剂的优选制备方法如下：
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、崩解剂混合过80目筛，混合均匀后为内加物料；润滑剂过100目筛备用；取粘合剂加入到50%乙醇的溶液中，制成5%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，20目筛制粒，颗粒置60℃干燥3h，20目筛制粒，外加润滑剂混匀；制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂以及其他临床可接受的口服固体制剂。
本发明普卢利沙星口服固体制剂的优选制备方法如下：
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、崩解剂混合过100目筛，混合均匀后为内加物料；润滑剂过120目筛备用；取粘合剂加入到60%乙醇的溶液中，制成4%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，24目筛制粒，颗粒置52℃干燥4h，24目筛制粒，外加润滑剂混匀；制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂以及其他临床可接受的口服固体制剂。
本发明普卢利沙星口服固体制剂的优选制备方法如下：
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠混合过80~100目筛，混合均匀后为内加物料；微粉硅胶、硬脂酸镁分别过80~120目筛备用；取聚乙烯吡咯烷酮及十二烷基硫酸钠加入到40-60%乙醇的溶液中，制成含聚乙烯吡喏烷酮为3-7%的浓度作为粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，16～24目筛制粒，颗粒置50~70℃干燥2～4h，18～24目筛制粒，外加微粉硅胶及硬脂酸镁混匀；用于制备片剂、胶囊剂、颗粒剂以及其他临床可接受的口服固体制剂。
本发明普卢利沙星口服固体制剂的优选制备方法如下：
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠混合过80目筛，混合均匀后为内加物料；微粉硅胶、硬脂酸镁分别过100目筛备用；取聚乙烯吡喏烷酮及十二烷基硫酸钠加入到50%乙醇的溶液中，制成含聚乙烯吡咯烷酮为5%的浓度作为粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，16～24目筛制粒，颗粒置60℃干燥2～4h，18～24目筛制粒，外加微粉硅胶及硬脂酸镁混匀；用于压片或装胶囊，其中片芯用于薄膜包衣。
本发明普卢利沙星口服固体制剂的优选制备方法如下：
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠混合过100目筛，混合均匀；微粉硅胶、硬脂酸镁分别过120目筛备用；取聚乙烯吡咯烷酮及十二烷基硫酸钠加入到50%乙醇的溶液中，制成含聚乙烯吡咯烷酮为5%的浓度作为粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，20目筛制粒，颗粒置60℃干燥2～4h，18目筛制粒，外加微粉硅胶及硬脂酸镁混匀；用于制备片剂（薄膜包衣）、胶囊剂或颗粒剂。
本发明普卢利沙星口服固体制剂溶出快，释放完全，生物利用度高，在高温、强光条件下稳定性较好。未含有对胃肠道有刺激性作用的滑石粉，处方辅料用量小，制备操作工艺简便，不用粉碎至300目，没有干法制粒的二次压片的麻烦，保证辅料自身性能。本发明采用湿法制粒，粘合剂中含有聚维酮及十二烷基硫酸钠，增加难溶性药物普卢利沙星的亲水性，十二烷基硫酸钠作为表面活性剂降低药物的表明张力，形成胶束增容体系，起到协同的增容作用，加大药物的溶解，药物可以顺利从胶束中扩散或胶束本身迅速与胃肠黏膜融合，则增加药物吸收，还有是增加上皮细胞的通透性，从而改善吸收。本发明的外加辅料为微粉硅胶及硬脂酸镁，前者具有很好的助流作用，使制备工艺稳定可靠，还具备良好的亲水性，增加药物的崩解及降低硬脂酸镁的疏水性，其两者搭配使用能发挥非常好的作用。
附图说明：
图1：本发明普卢利沙星口服固体制剂溶出曲线
图2：普卢利沙星分散片的溶出曲线
图3：普卢利沙星片的溶出曲线
图4：对比溶出曲线
下述实验例和实施例用于进一步说明但不限于本发明。
实验例1：本发明普卢利沙星口服固体制剂在酸中溶出度实验
取本发明样品6片（实施例1），照溶出度测定法（中国药典2010年版二部附录X C第二法）以0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，转速为每分钟50转，依法操作，经5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟时取溶液10ml滤过，同时补加0.1mol/L盐酸溶液10ml，精密量取续滤液2ml置50ml量瓶中，加0.1mol/L盐酸溶液，稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典2010年版二部附录IV A），在274nm的波长处测定吸收度；另精密称取普卢利沙星对照品适量，加0.1mol/L盐酸溶液制成每1ml中含普卢利沙星5ug的溶液，同法测定，计算出每片的溶出量，实验结果见表1。
表1 普卢利沙星片溶出度考察
根据上述数据，以时间（min）为横坐标，溶出度（%）为纵坐标，绘制溶出去曲线图（见附图1）。
结果显示，在每分钟50转的转速下，普卢利沙星片的溶出量按标示含量计算，15分钟时溶出量已达85%以上，表明样品主药溶出良好，药物的吸收不受影响。
实验例2：普卢利沙星其他发明制剂在酸中溶出度实验
按申请专利号为：200610007557的方法进行制备样品，按上述同样的方法进行溶出曲线的考察，实验结果见表2。
表2 普卢利沙星分散片溶出度考察
根据上述数据，以时间（min）为横坐标，溶出度（%）为纵坐标，绘制溶出去曲线图（见附图2）。
按申请专利号为：200410037101的方法进行制备样品，按上述同样的方法进行溶出曲线的考察，实验结果见表3。
表3 普卢利沙星片溶出度考察
根据上述数据，以时间（min）为横坐标，溶出度（%）为纵坐标，绘制溶出去曲线图（见附图3）。
经对上述三个测定的数据进行总结分析，以时间（min）为横坐标，各样品时间点的平均溶出度（%）为纵坐标，绘制溶出去曲线图，得到对比曲线图（见附图4）。由图可看出，在每分钟50转的转速下，其它发明专利样品在各时间点不及本发明样品的溶出度，直观比较得出本发明最优。
结果表明：本发明普卢利沙星口服固体制剂的溶出速度明显高于专利号为200610007557及200410037101方法所制备的普卢利沙星相关制剂，本发明的制剂溶出快，释放完全，有利于提高药物的吸收速度及生物利用度。
实验例3：本发明普卢利沙星口服固体制剂在不同溶液中的溶解度实验
分别取本发明样品（实施例1）、专利号为200610007557及200410037101制备的样品及普卢利沙星原料，考察其在水中，PH4.5的醋酸盐缓冲液、0.1mol/L盐酸水溶液、磷酸盐缓冲液（PH6.8）中的溶解度。
分别精密称取含普卢利沙星100mg的原料及制剂样品粉末，将其溶于100ml上述不同溶剂中，同时超声20分钟后，滤过，取续滤液测定普卢利沙星溶液的浓度,结果见表4。
表4不同发明样品及原料在不同溶液中的溶解度比较
根据上述表格中数据表明：本发明的普卢利沙星口服制剂具有很好的溶解性，专利号为200610007557及200410037101没有使普卢利沙星的溶剂得到提高，与原料基本一致，本发明的使普卢利沙星溶解性能增加3~5倍，其说明本发明普卢利沙星口服固体制剂更能保证药物快速彻底溶出，更能有效保证药物吸收，提供生物利用度。
实验例4：稳定性考察（影响因素试验）
按中国药典2010年版二部附录XIX C药物稳定性试验指导原则要求，对本发明普卢利沙星口服制剂的样品进行了影响因素实验。
1.高温实验
取供试品置敞口称量瓶中，于烘箱中60℃条件下放置10天，分别于第5天和第10天取样测定，主要观测指标为性状、含量、有关物质、溶出度，结果见表5。
表5 高温实验结果(60℃)
2.高湿度实验
取供试品置敞口称量瓶中，置装有饱和硝酸钾（KNO3）溶液密闭干燥器中（相对湿度92.5% 25℃）放置10天，并分别于第5天和第10天取样测定，主要检测指标为性状、含量、有关物质、溶出度与片剂增湿重量(%)，结果见表6。
表6 高湿度实验结果（RH%=92.5%）
3强光照射实验
取供试品置敞口称量瓶中，置4500Lx光照箱中放置10天，并分别于第5天和第10天取样测定，主要检测指标为性状、含量、有关物质与溶出度。结果见表7。
表7强光照射试验结果（4500Lx）
普卢利沙星片经以上的高温试验、高湿试验及强光照射实验，结果表明，本发明普卢利沙星口服固体制剂在高温、强光条件下稳定性较好，考察的各项指标均无明显变化，结果仍符合规定。
实验例5：粘合剂中十二烷基硫酸钠的用量筛选实验
普卢利沙星属难溶性药物，为提高药物的溶解性能，特在处方的粘合剂（聚乙烯吡咯烷酮）溶液中加入表面活性剂十二烷基硫酸钠，并对其用量进行筛选，以普卢利沙星132份、淀粉20份、微晶纤维素40份、乳糖30份、聚乙烯吡咯烷酮5份、羧甲淀粉钠5份、微粉硅胶5份、硬脂酸镁2份为基准，筛选增溶剂十二烷基硫酸钠的用量，分析考察其在不同溶剂中的溶解度情况，分别将不同样品粉末，过饱和量加入不同溶剂中，同时超声20分钟后，滤过，取续滤液检测普卢利沙星溶液的浓度，详见表8：
表8十二烷基硫酸钠的用量筛选
上述实验表明：当十二烷基硫酸钠份量为0.2份时，比未加样品溶解度大大提高1倍左右，在0.5~2份时，其增溶的效果基本一致，溶解度能提高3~5倍，具有明显改善溶解度的作用。
下述实施例均能实现上述实验例所述的效果。
实施例1：片剂的制备
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠混合过100目筛，混合均匀。微粉硅胶、硬脂酸镁分别过100目筛备用；取聚乙烯吡喏烷酮及十二烷基硫酸钠加入到50%乙醇的溶液中，制成含聚乙烯吡喏烷酮为5%的浓度作为粘合剂；将粘合剂用于制软才，20目筛制粒，颗粒置60℃干燥3h，20目筛制粒，外加微粉硅胶及硬脂酸镁混匀；压片后薄膜包衣或装胶囊。
实施例2：胶囊的制备
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮混合过100目筛，混合均匀。微粉硅胶、硬脂酸镁分别过120目筛备用；取聚乙烯吡喏烷酮及十二烷基硫酸钠加入到60%乙醇的溶液中，制成含聚乙烯吡喏烷酮为5%的浓度作为粘合剂；将粘合剂用于制软才，24目筛制粒，颗粒置65℃干燥2～4h，20目筛制粒，外加微粉硅胶及硬脂酸镁混匀；装胶囊。
实施例3：颗粒的制备
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素、交联聚维酮、微粉硅胶混合过100目筛，混合均匀。取聚乙烯吡喏烷酮及十二烷基硫酸钠加入到40%乙醇的溶液中，制成含聚乙烯吡喏烷酮为4%的浓度作为粘合剂；将粘合剂用于制软才，16目筛制粒，颗粒置65℃干燥2～4h，18目筛制粒，收集合格颗粒，分装颗粒。
实施例4：片剂的制备
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、羟丙基纤维素混合过100目筛，混合均匀。微粉硅胶、硬脂酸镁分别过100目筛备用；取聚乙烯吡喏烷酮及十二烷基硫酸钠加入到40%乙醇的溶液中，制成含聚乙烯吡咯烷酮为3%的浓度作为粘合剂；将粘合剂用于制软才，18目筛制粒，颗粒置55℃干燥2～4h，18目筛制粒，外加微粉硅胶及硬脂酸镁混匀；压片后薄膜包衣。
实施例5：片剂的制备
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素混合过100目筛，混合均匀。硬脂酸镁过100目筛备用；取聚乙二醇及十二烷基硫酸钠加入到50%乙醇的溶液中，制成含聚乙二醇为3%的浓度作为粘合剂；将粘合剂用于制软才，20目筛制粒，颗粒置60℃干燥2～4h，18目筛制粒，硬脂酸镁混匀；压片后薄膜包衣。
实施例6：片剂的制备
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素混合过100目筛，混合均匀。微粉硅胶及硬脂酸镁分别过120目筛备用；取聚乙烯吡咯烷酮及十二烷基硫酸钠加入到50%乙醇的溶液中，制成含聚乙烯吡咯烷酮为7%的浓度作为粘合剂；将粘合剂用于制软才，20目筛制粒，颗粒置60℃干燥2～4h，18目筛制粒，微粉硅胶及硬脂酸镁混匀；压片后薄膜包衣。
实施例7：胶囊剂的制备
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠混合过80目筛，混合均匀后为内加物料；微粉硅胶、硬脂酸镁过120目筛备用；取聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠加入到40%乙醇的溶液中，制成6%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，18目筛制粒，颗粒置68℃干燥2h，18目筛制粒，外加微粉硅胶、硬脂酸镁混匀，装胶囊。
实施例8：颗粒剂的制备
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羧甲淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素混合过80目筛，混合均匀后为内加物料；硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶过100目筛备用；取聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇加入到50%乙醇的溶液中，制成5%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，20目筛制粒，颗粒置60℃干燥3h，20目筛制粒，外加硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶混匀；收集合格颗粒，分装颗粒。
实施例9：片剂的制备
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、羟丙基纤维素混合过100目筛，混合均匀后为内加物料；硬脂酸钙过100目筛备用；取聚乙烯吡咯烷酮加入到60%乙醇的溶液中，制成4%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，20目筛制粒，颗粒置52℃干燥4h，20目筛制粒，外加硬脂酸钙混匀；压片后薄膜包衣。
Claims (10)
1.一种普卢利沙星组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：
普卢利沙星130~135重量份、淀粉10~30重量份、微晶纤维素30~50重量份、乳糖20~40重量份、粘合剂0.05~10重量份、崩解剂2~15重量份、润滑剂0.5~10重量份。
2.如权利要求1所述的普卢利沙星组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：
普卢利沙星131~133重量份、淀粉15~25重量份、微晶纤维素35~45重量份、乳糖25~35重量份、粘合剂2~8重量份、崩解剂3~8重量份、润滑剂2~8重量份。
3.如权利要求1所述的普卢利沙星组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：
普卢利沙星132重量份、淀粉20重量份、微晶纤维素40重量份、乳糖30重量份、粘合剂6重量份、崩解剂5重量份、润滑剂7重量份。
4.如权利要求1所述的普卢利沙星组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：
普卢利沙星131重量份、淀粉24重量份、微晶纤维素36重量份、乳糖34重量份、粘合剂3重量份、崩解剂7重量份、润滑剂3重量份。
5.如权利要求1所述的普卢利沙星组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：
普卢利沙星133重量份、淀粉16重量份、微晶纤维素44重量份、乳糖26重量份、粘合剂7重量份、崩解剂4重量份、润滑剂8重量份。
6.如权利要求1所述的普卢利沙星组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：
普卢利沙星132重量份、淀粉20重量份、微晶纤维素40重量份、乳糖30重量份、十二烷基硫酸钠1重量份、聚乙烯吡咯烷酮5重量份、羧甲淀粉钠5重量份、微粉硅胶5重量份、硬脂酸镁2重量份。
7.如权利要求1所述的普卢利沙星组合物，其特征在于该组合物的原料组成为：
普卢利沙星132重量份、淀粉20重量份、微晶纤维素40重量份、乳糖30重量份、十二烷基硫酸钠2重量份、聚乙烯吡咯烷酮4重量份、羧甲淀粉钠3重量份、微粉硅胶4重量份、硬脂酸镁3重量份。
8.如权利要求1-5任一所述的普卢利沙星组合物，其特征在于：
所述的粘合剂为聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠、聚乙二醇中的一种或几种混合水溶液或醇溶液；所述的崩解剂为羧甲淀粉钠、交联聚维酮、羟丙基纤维素中的一种或几种混合物，所述的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸钙、微粉硅胶中的一种或几种混合物。
9.如权利要求1-8任一所述的普卢利沙星组合物的制备方法，其特征在于口服固体制剂的制备方法为：
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、崩解剂混合过80~100目筛，混合均匀后为内加物料；润滑剂过80~120目筛备用；取粘合剂加入到40-60%乙醇的溶液中，制成3-7%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，16～24目筛制粒，颗粒置50~70℃干燥2～4h，18～24目筛制粒，外加润滑剂混匀；制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂以及其他临床可接受的口服固体制剂。
10.如权利要求9所述的普卢利沙星组合物的制备方法，其特征在于口服固体制剂的制备方法为：
取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、崩解剂混合过80目筛，混合均匀后为内加物料；润滑剂过120目筛备用；取粘合剂加入到40%乙醇的溶液中，制成6%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，18目筛制粒，颗粒置68℃干燥2h，18目筛制粒，外加润滑剂混匀；制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂以及其他临床可接受的口服固体制剂；
或者取普卢利沙星、淀粉、乳糖、微晶纤维素、崩解剂混合过80--100目筛，混合均匀后为内加物料；润滑剂过100目筛备用；取粘合剂加入到50%乙醇的溶液中，制成5%浓度的粘合剂；将粘合剂用于内加物料中制软才，20目筛制粒，颗粒置60℃干燥3h，20目筛制粒，外加润滑剂混匀；制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂以及其他临床可接受的口服固体制剂。
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