CN102875369A - 大黄酸的新合成方法 - Google Patents
大黄酸的新合成方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN102875369A CN102875369A CN2011102000553A CN201110200055A CN102875369A CN 102875369 A CN102875369 A CN 102875369A CN 2011102000553 A CN2011102000553 A CN 2011102000553A CN 201110200055 A CN201110200055 A CN 201110200055A CN 102875369 A CN102875369 A CN 102875369A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- hours
- temperature
- hydrogen peroxide
- stirring
- slowly
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明公开了一种大黄酸的新合成方法,包括以下步骤:①向-5.0℃~5.0℃双氧水中边搅拌边缓慢滴加浓硫酸;②控制步骤①混合液的温度为0~30℃,缓慢加入芦荟大黄素,搅拌;加完后搅拌保温2.0~4.0小时;③将步骤②反应液控制温度10~50℃,缓慢加入到N,N-二甲基甲酰胺水溶液中,搅拌,保温2.0~2.5小时;抽滤,水洗,得到大黄酸湿品。本发明采用浓硫酸-双氧水作为氧化剂,无重金属盐污染,替代了传统方法中的高锰酸钾、三氧化铁、铬试剂以及次氯酸盐,大大降低了环境污染和产品中有害金属离子残留;而且本方法获得的产品收率高、纯度好。
Description
技术领域
本发明涉及化合物技术领域,尤其是大黄酸的新合成方法。
背景技术
大黄酸(Rhein),CAS:478-43-3,化学名称为1.8-二羟基-3-羧基蒽醌(1.8-Dihydroxy-3-carboxy-anthraquinone),为黄色针状晶体,不溶于水,能溶于吡啶、碳酸氢钠水溶液,微溶于乙醇、氯仿、乙醚、石油醚及苯。大黄酸具有抗菌、抗肿瘤、免疫抑制、利尿、泻下、抗炎及治疗糖尿病肾病等多种作用,药用价值很高,被广泛应用于各类药品中。
大黄酸的结构式如下式I I所示:
大黄酸的制备包括两种途径:从植物中提取,以及化学合成;大黄酸主要分布于蓼科植物大黄中,可以从大黄中提取以获得大黄酸,对此已有专利报道(CN1205999A、CN1282728)。但植物提取法中存在提取和纯化工艺较为繁琐,实现工业化生产较难。
现有也有大量化学合成制备大黄酸的技术报道,例如,US4346103中报道以番泻叶苷为原料,用三氯化铁氧化制备得到大黄酸。该方法原料杂,副反应多,收率低,后处理困难以及易造成产品的铁离子残留和对环境的铁离子污染。CN1789229A中以大黄酚为起始原料,用碱性高锰酸钾氧化得到大黄酸,该方法要用到大量的高锰酸钾,存在环境污染严重的问题。另外,将大黄酚先乙酰化保护羟基,经三氧化铬氧化成大黄酸(Robinson and Simonsen,J。Chem。Soc。1085,1909),其中用到的重金属铬对人体伤害大。因此开发一种工艺简单,环境友好,易于实现工业化的大黄酸的新制备方法尤为迫切。
发明内容
本发明针对不足,提出一种大黄酸的新合成方法,所得产品的纯度高、收率高。
为了实现上述发明目的,本发明提供以下技术方案:一种大黄酸的新合成方法,包括以下步骤:
①、向-5.0℃~5.0℃双氧水中边搅拌边缓慢滴加浓硫酸;
②、控制步骤①混合液的温度为0~30℃,缓慢加入芦荟大黄素,搅拌;加完后搅拌保温2.0~4.0小时;
③、将步骤②反应液控制温度10~50℃,缓慢加入到N,N-二甲基甲酰胺水溶液中,搅拌,保温2.0~2.5小时;抽滤,水洗,得到大黄酸湿品。
优选的,还包括以下干燥步骤:④、将步骤③中得到的大黄酸湿品,在温度75~85℃下,鼓风干燥15~20小时,得到大黄酸干品。
优选的,步骤①中双氧水的浓度为30wt%~50wt%。
优选的,步骤①和②中芦荟大黄素、双氧水和浓硫酸的质量比为1∶5~10∶0.5~2。
优选的,步骤③中N,N-二甲基甲酰胺水溶液中N,N-二甲基甲酰胺的含量为1.0~10.0%。
芦荟大黄素(Aloeemodin),化学名为1.8-二羟基-3-羟甲基蒽醌,其结构式如下式I所示;芦荟大黄素为大黄的抗菌有效成分,是一种橙色针状结晶(甲苯)或土黄色结晶粉末的化学物品,可从蓼科植物掌叶大黄Rheumpalmatum L.的根茎、药用大黄R.officinale Baill.的根茎、巴天酸模Rumexpatientia L.的根茎、齿果酸模R.dentatus L.的叶、豆科植物山扁豆Cassia mimosoides L.的根、决明C.tora L.的种子、望江南C.occidentalis L.的种子、鼠李科植物鼠李Rhamnus davurica Pall.的果实、百合科植物库拉索芦荟、斑纹芦荟好望角芦荟等中提取得到。
常用提取芦荟大黄素的方法,可由芦荟汁低温干燥物用乙酸乙酯提取粗品,然后经硅胶柱层析(石油醚-乙酸乙酯)洗脱精制得到。
由芦荟大黄素合成大黄素的方法的反应式如下:
本发明采用浓硫酸-双氧水作为氧化剂,无重金属盐污染,替代了传统方法中的高锰酸钾、三氧化铁、铬试剂以及次氯酸盐,大大降低了环境污染和产品中有害金属离子残留;然后,通过5.0%的DMF水溶液一次性结晶所得产品纯度高、收率高。
具体实施方式
本发明提供了大黄酸的新合成方法,较为具体的合成方法可按如下步骤进行:在洁净的四口瓶中加入30%双氧水,冷却到-5.0~5.0℃,然后控制温度-5.0~5.0℃慢慢滴加98%的浓硫酸,滴加完毕搅拌2.0~2.5小时,控制温度15~20.0℃慢慢加入芦荟大黄素;其中芦荟大黄素、双氧水与浓硫酸的质量比为1∶5~10∶0.5~2,加完之后保持温度搅拌4小时。保温结束将反应液慢慢加入5.0%的N,N-二甲基甲酰胺(DMF)水溶液中,控制加入过程温度20.0~35.0℃,加完保温搅拌2.0~2.5小时。抽滤,水洗,抽干,出料并干燥得到大黄酸。
本发明大黄酸更具体的合成方法,包括以下过程:
在洁净的250mL四口瓶中加入30%双氧水50.0克,冷却到-5.0~5.0℃,然后控制温度-5.0~5.0℃慢慢的滴加98%的浓硫酸12.0克,滴加完毕后搅拌2.0~2.5小时,然后控制温度15.0~20.0℃慢慢的加入芦荟大黄素7.0克,加完之后保持温度15.0-20.0℃反应2.0~4.0小时。
在另一个500ml四口瓶中加入5%的DMF水溶液300.0克,冷却到15.0~20.0℃。
保温完毕,把反应的料液控制温度20.0~35.0℃慢慢的加入500ml四口瓶的DMF水溶液中,加完之后保持温度20.0~35.0℃搅拌2.0~2.5小时。
保温完毕开始过滤,抽干后用100.0克的饮用水洗涤,抽干,出料,并在鼓风烘箱中控制温度75.0-85.0℃干燥15.0-20.0小时,得到大黄酸。
下面结合具体实施例对本发明进行详细描述,本部分的描述仅是示范性和解释性,不应对本发明的保护范围有任何的限制作用。
实施例1
在250ml的四口瓶中加入30%双氧水50.0克,冷却到-5.0℃,然后控温-5.0℃--3.0℃慢慢滴加98%的浓硫酸15.0克,滴加完毕搅拌2.5小时,控温15.5-17.5℃慢慢加入芦荟大黄素7.0克,加完后保持温度15.5-17.5反应2.5小时。保温结束将反应液慢慢加入盛有300.0克的5.0%的DMF水溶液的500ml的四口瓶中,控制加入过程温度25.0-30.0℃,加完保温搅拌2.5小时。抽滤,100.0克饮用水洗,干燥得到大黄酸6.72克,HPLC含量98.6%,收率91.3%
实施例2
在250ml的四口瓶中加入30%双氧水50.0克,冷却到0.0℃,然后控温0.0-3.0℃慢慢滴加98%的浓硫酸7.0克,滴加完毕搅拌2.5小时,控温16.5-18.5℃慢慢加入芦荟大黄素7.0克,加完后保持温度16.5-18.5反应3.0小时。保温结束将反应液慢慢加入盛有300.0克的5.0%的DMF水溶液的500ml的四口瓶中,控制加入过程温度35.0℃,加完保温搅拌2.0小时。抽滤,水洗,干燥得到大黄酸6.42克,HPLC含量98.8%,收率87.2%
实施例3
在250ml的四口瓶中加入30%双氧水50.0克,冷却到-2.0℃,然后控温-2.0-0.0℃慢慢滴加98%的浓硫酸7.0克,滴加完毕搅拌2.2小时,控温18.0-20.0℃慢慢加入芦荟大黄素7.0克,加完后保持温度18.0-20.0反应3.5小时。保温结束将反应液慢慢加入盛有300.0克的5.0%的DMF水溶液的500ml的四口瓶中,控制加入过程温度30.0℃,加完保温搅拌2.0小时。抽滤,水洗,干燥得到大黄酸6.83克,HPLC含量98.3%。收率92.7%
实施例4
在250ml的四口瓶中加入30%双氧水48.0克,冷却到-1.0℃,然后控温-1.0-4.0℃慢慢滴加98%的浓硫酸15.0克,滴加完毕搅拌2.3小时,控温17.0-20.0℃慢慢加入芦荟大黄素7.0克,加完后保持温度17.0-20.0反应4.0小时。保温结束将反应液慢慢加入盛有300.0克的5.0%的DMF水溶液的500ml的四口瓶中,控制加入过程温度31.0℃,加完保温搅拌2.3小时。抽滤,水洗,干燥得到大黄酸6.74克,HPLC含量99.1.%,收率91.7%。
以上仅是本发明的优选实施方式,应当指出,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。
Claims (5)
1.一种大黄酸的新合成方法,包括以下步骤:
①、向-5.0℃~5.0℃双氧水中边搅拌边缓慢滴加浓硫酸;
②、控制步骤①混合液的温度为0~30℃,缓慢加入芦荟大黄素,搅拌;加完后搅拌保温2.0~4.0小时;
③、将步骤②反应液控制温度10~50℃,缓慢加入到N,N-二甲基甲酰胺水溶液中,搅拌,保温2.0~2.5小时;抽滤,水洗,得到大黄酸湿品。
2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:还包括以下干燥步骤:
④、将步骤③中得到的大黄酸湿品,在温度75~85℃下,鼓风干燥15~20小时,得到大黄酸干品。
3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤①中双氧水的浓度为30wt%~50wt%。
4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤①和②中芦荟大黄素、双氧水和浓硫酸的质量比为1∶5~10∶0.5~2。
5.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于:步骤③中N,N-二甲基甲酰胺水溶液中N,N-二甲基甲酰胺的含量为1.0~10.0%。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110200055.3A CN102875369B (zh) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | 大黄酸的合成方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201110200055.3A CN102875369B (zh) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | 大黄酸的合成方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN102875369A true CN102875369A (zh) | 2013-01-16 |
CN102875369B CN102875369B (zh) | 2014-09-24 |
Family
ID=47476931
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201110200055.3A Active CN102875369B (zh) | 2011-07-15 | 2011-07-15 | 大黄酸的合成方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN102875369B (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103694114A (zh) * | 2013-12-09 | 2014-04-02 | 台州海辰药业有限公司 | 一种大黄酸的合成方法 |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1743311A (zh) * | 2005-10-18 | 2006-03-08 | 大庆油田有限责任公司 | 双官能度引发剂diooh的合成方法 |
CN101056839A (zh) * | 2004-11-12 | 2007-10-17 | 梅迪多姆实验室股份有限公司 | 制备芦荟大黄素的方法 |
WO2009106908A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Laboratoire Medidom S.A. | Process for preparing rhein |
-
2011
- 2011-07-15 CN CN201110200055.3A patent/CN102875369B/zh active Active
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101056839A (zh) * | 2004-11-12 | 2007-10-17 | 梅迪多姆实验室股份有限公司 | 制备芦荟大黄素的方法 |
CN1743311A (zh) * | 2005-10-18 | 2006-03-08 | 大庆油田有限责任公司 | 双官能度引发剂diooh的合成方法 |
WO2009106908A1 (en) * | 2008-02-29 | 2009-09-03 | Laboratoire Medidom S.A. | Process for preparing rhein |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
张悦等: "大黄素非金属选择性氧化制备大黄酸", 《大连工业大学学报》, vol. 28, no. 1, 31 January 2009 (2009-01-31), pages 13 - 16 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103694114A (zh) * | 2013-12-09 | 2014-04-02 | 台州海辰药业有限公司 | 一种大黄酸的合成方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN102875369B (zh) | 2014-09-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101838303A (zh) | 甘草次酸的制备方法 | |
CN101225052B (zh) | 从红辣椒中提取分离辣椒碱、辣椒红色素和辣椒精粗产品的工艺方法 | |
CN103059095A (zh) | 一种黄姜资源综合高效利用的绿色提取技术 | |
CN103071117A (zh) | 一种从姜黄中提取姜黄油和姜黄色素的方法 | |
CN104530090A (zh) | 一种吡啶衍生物的制备方法 | |
CN104497093A (zh) | 一种甘草次酸的制备方法 | |
CN104672291B (zh) | 一种没食子酸植物甾醇酯的制备方法 | |
CN104529806A (zh) | 一种高纯辣椒碱的制备方法 | |
CN102875369B (zh) | 大黄酸的合成方法 | |
CN104016871B (zh) | 一种从邻氨基苯甲酸甲酯废水中回收邻氨基苯甲酸的方法 | |
CN103497230A (zh) | 一种制备高纯度丹参酮iia磺酸钠的方法 | |
Zhou et al. | First synthesis of ring-B C60-substituted derivatives of N, N-(tetrachlorophthaloyl) dehydroabietylamine | |
CN104004047A (zh) | 一种甘草次酸的制备方法 | |
CN101177448A (zh) | 超声场协助混合溶剂的苦楝素提取方法 | |
CN103694114A (zh) | 一种大黄酸的合成方法 | |
CN103739511A (zh) | 一种萃取辣椒碱的方法 | |
Popov et al. | Simple and efficient process for large scale preparation of betulonic acid from birch bark extracts | |
CN105017367A (zh) | 一种分离羊毛甾醇和二氢羊毛甾醇的方法 | |
CN103896814A (zh) | 一种磺化去氢松香酸的制备方法 | |
CN101659586B (zh) | 水杨酸衍生物和相应苯酚衍生物的萃取分离方法 | |
CN104473157B (zh) | 文冠果黄酮提取物在降糖降脂领域的应用及其提取方法 | |
CN104193610B (zh) | 金丝桃素的合成方法 | |
CN105693658A (zh) | 一种硬脂酸内酯的合成工艺 | |
CN101508643B (zh) | 一种大黄酸的制备方法 | |
CN105175316A (zh) | 一种制备缓泻剂匹可硫酸钠的方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
TR01 | Transfer of patent right |
Effective date of registration: 20180913 Address after: 317000 Zhejiang chemical raw material base, Lin Hai District, Zhejiang, Taizhou, Zhejiang, 17 Patentee after: Taizhou Da Chen Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: 317016 Taizhou chemical raw material base in Zhejiang Province, No. 17, Donghai Fifth Avenue, coastal industrial park, Lin Hai City. Patentee before: Taizhou Haichen Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
TR01 | Transfer of patent right |