CN102863344B - 一种托莫西汀药物制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提出的是一种托莫西汀药物制备方法。通过碱与N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺加热形成混合物、在混合物中加入邻氟甲苯形成化合物和加热化合物得到托莫西汀的步骤完成。本发明方法工序简单，制备过程时间短，效率高。适宜制取托莫西汀药物中应用。
Description
技术领域
本发明提出的是制药领域的制药方法，具体地说是一种托莫西汀药物制备方法。
背景技术
托莫西汀，中文化学名： N-甲基-3-(2-甲基苯氧基)-3-苯基丙胺，托莫西汀是盐酸托莫西汀的一个重要中间体，盐酸托莫西汀主要用于治疗注意力缺失以及多动症。
现有技术中已经有几种方法来制备托莫西汀的方法，如：US4018895所报道的是以3-溴代-1-苯丙氯和邻甲酚成醚，再单甲胺胺化制备托莫西汀的方法。
US6541668报道了托莫西汀的合成，用叔丁醇钾，溶剂选用1，3-二甲基-2-咪唑啉酮或N-甲基吡咯烷酮，价格均较贵，反应温度高且时间长12-48小时，收率较低。
在Tetrahedron Letter,35,1994 1339-1342中也报道了用氢化钠在DMSO溶剂中进行反应制备托莫西汀的方法，但是收率较低。
WO2007010082中报道用磷酸三钾作为碱，用氯化来铜做催化剂，在甲苯溶剂中反应26小时。反应时间较长，并用到二类溶剂甲苯。价格较贵，收率也较低。
发明内容
为了克服现有托莫西汀制备方法存在的不足，本发明提出了一种托莫西汀药物制备方法。该方法通过强碱与N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺混合，再滴加邻氟甲苯，解决托莫西汀制备的技术问题。
本发明解决技术问题所采用的方案是：
步骤：
1、取0.121mol 的N- 甲基-3-羟基-3-苯基丙胺20克与10～40克0.2mol～0.7 mol的碱混合，在40～120℃温度下加热熔融，再将熔融物在80～100℃温度下加热形成1份混合物。
2、在1份混合物中加入40克0.3mol～0.5 mol的邻氟甲苯得到化合物。
3、在60～140℃的条件下，加热化合物得到托莫西汀。
积极效果，本发明方法工序简单，制备过程时间短，效率高。适宜制取托莫西汀药物中应用。
具体实施方式
实施例1：
将20克0.121mol 的N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺与22.6克0.565mol氢氧化钠混合加热至80度，搅拌成浆状，并加热至100℃，维持加热2小时。所得浆液滴加40克0.363mol邻氟甲苯。加热混合物至100℃，保持3小时，再加入水200ml冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，分层，水层用乙酸乙酯反萃，收集有机相水洗二次。浓缩得到托莫西汀27.8克。收率：90.0%。
实施例2：
将20克0.121mol N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺与34克0.606mol氢氧化钾混合加热至，搅拌成浆状，并加热至100℃，维持加热2小时。所得浆液滴加40克0.363mol的邻氟甲苯。加热混合物至100℃，保持3小时，加入水200ml冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，分层，水层用乙酸乙酯反萃，收集有机相水洗二次。浓缩得到托莫西汀30.3克。收率：98.1%。
实施例3：
将20克0.121mol 的N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺与13.0克0.242mol固体甲醇钠混合加热至60℃，搅拌成浆状，并加热至60℃，维持加热1小时。所得浆液滴加40克0.363mol的邻氟甲苯。加热混合物至80℃，保持4小时，加入水200ml冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，分层，水层用乙酸乙酯反萃，收集有机相水洗二次。浓缩得到托莫西汀25.6克。
实施例4：
将20克0.121mol 的N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺与22.6克0.363mol乙醇钠混合加热至80℃，搅拌成浆状，并加热至100℃，维持加热2小时。所得浆液滴加40克0.363mol的邻氟甲苯。加热混合物至100℃，保持3小时，加入水200ml冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，分层，水层用乙酸乙酯反萃，收集有机相水洗二次。浓缩得到托莫西汀。
Claims (1)
1.一种托莫西汀药物制备方法，其特征是：
将20克0.121mol 的N-甲基-3-羟基-3-苯基丙胺与13.0克0.242mol固体甲醇钠混合加热至60℃，搅拌成浆状，并加热至60℃，维持加热1小时；所得浆液滴加40克0.363mol的邻氟甲苯;加热混合物至80℃，保持4小时，加入水200ml冷却至室温，加入乙酸乙酯萃取，分层，水层用乙酸乙酯反萃，收集有机相水洗二次;浓缩得到托莫西汀。
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Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1275077A (zh) * | 1997-10-14 | 2000-11-29 | 伊莱利利公司 | 制备手性化合物的方法 |
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| WO2007009405A1 (en) * | 2005-07-21 | 2007-01-25 | Zentiva, A.S. | A method for the preparation of (r)-n-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropylamine hydrochloride (atomoxetine) |
| CN1942429A (zh) * | 2004-06-28 | 2007-04-04 | 特瓦药物精化学品股份有限公司 | Tomoxetine的制备方法 |
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Patent Citations (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1275077A (zh) * | 1997-10-14 | 2000-11-29 | 伊莱利利公司 | 制备手性化合物的方法 |
| US6541668B1 (en) * | 1999-04-09 | 2003-04-01 | Eli Lilly And Company | Methods for preparing 3-arloxy-3-arylpropylamines and intermediates thereof |
| CN1942429A (zh) * | 2004-06-28 | 2007-04-04 | 特瓦药物精化学品股份有限公司 | Tomoxetine的制备方法 |
| WO2007009405A1 (en) * | 2005-07-21 | 2007-01-25 | Zentiva, A.S. | A method for the preparation of (r)-n-methyl-3-(2-methylphenoxy)-3-phenylpropylamine hydrochloride (atomoxetine) |
| CN101400644A (zh) * | 2005-09-07 | 2009-04-01 | 特瓦药物精化学品股份有限公司 | 制备阿托莫西汀盐酸盐的方法 |
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