CN102861001A - 桂皮醛治疗胃炎新用途 - Google Patents

Abstract

本发明提出了桂皮醛在胃炎治疗药物中的新用途。它具有生产成本低、疗效高、用量小和毒性作用小的特点，并克服了常用治疗胃炎药物副作用大、疗程长等缺点。桂皮醛可在制备治疗胃炎药物中应用。桂皮醛用于制备治疗胃炎的药物中应用。桂皮醛可以制备成的剂型为片剂、缓释片剂、胶囊和注射剂等药学上可接受的剂型。本发明在医药保健方面具有广泛应用前景。

Description

桂皮醛治疗胃炎新用途

所属技术领域

本发明属于医药技术领域，确切地说是桂皮醛治疗胃炎的新用途。

背景技术

桂皮醛(cinnamaldehyde，CA)又称肉桂醛，是传统中药肉桂挥发油的主要成分，为丙烯醛衍生物。肉桂醛有顺式和反式两种异构体，现用天然及合成的桂皮醛均为肉桂醛的反式体。其化学名称为β-苯丙烯醛或3-苯丙烯醛或3-苯基-2-丙烯醛。肉桂醛大量存在于肉桂等植物的体内，肉桂的干皮和根皮中所含有的挥发油中90％都是肉桂醛。桂皮醛为无色或浅黄色油状液体，具有强烈的肉桂香气，遇冷结晶，随水蒸气挥发。溶于丙二醇，难溶于水和甘油，能与乙醇、乙醚、三氯甲烷等有机溶剂相混溶。桂皮醛具有较强的挥发性，遇光和热不稳定，在强酸性或者强碱性介质中不稳定，易导致变色，在空气中易氧化成肉桂酸。

研究发现，桂皮醛具有多种生理活性和药用价值，已在解热、扩张皮肤血管、促进血液循环、抗血小板凝集、抗菌、抗病毒、抗癌等方面显示出功能性，这在当今社会中凸现其重要的研究和开发价值。中国专利号：200410073298.5公开了名称为“桂皮醛系列制剂及其制备工艺”的发明专利；专利号为200610145093.2公开了名为“桂皮醛在α-葡萄糖苷酶抑制剂中的应用”的发明专利，专利号为201110146987.4公开了名为“肉桂油、桂皮醛及其衍生物在制备组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂药物中的用途”的发明专利，公开了桂皮醛可用于防治老年性痴呆症和抑郁症、糖尿病、糖耐量异常和肥胖症，治疗病毒性心肌炎、病毒性脑炎、扩张性心肌病、缺血性心脑血管疾病、肿瘤和厌氧菌引起的疾病等方面的用途。

胃炎是指由各种原因引起的胃粘膜炎症，为当今社会的一种常见病，极大地影响了人类的身心健康。目前，胃炎的治疗多采用西医西药，由于治疗的费用高、副作用大，且长期的炎症刺激还会引起癌变，无法达到理想的治疗效果。因此，胃炎的治疗近年来受到医药界的广泛关注。

发明内容

本发明的目的是提供桂皮醛在胃炎治疗药物中的新用途。它具有生产成本低、疗效高、用量小和毒性作用小的特点，并克服了常用治疗胃炎药物副作用大、疗程长等缺点。桂皮醛可在制备治疗胃炎药物中应用。桂皮醛用于制备治疗胃炎的药物中应用。桂皮醛可以制备成多种临床常用剂型，如片剂、缓释片剂、胶囊剂和注射剂等。制剂所用载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体、润滑剂等。

本发明的优点是：桂皮醛毒性小，克服了常用胃炎治疗药物和抗生素的副作用大、疗程长等缺点。显示该化合物在用于制备胃炎治疗药物方面具有广泛应用前景。

具体实施方式

以下结合实施例对本发明作进一步说明。

实施例1.大鼠慢性萎缩性胃炎实验

模型的复制

参照刘磊等方法复制：大鼠采用架式笼养，恒温(24±1)℃，湿度50～60％。造模用时共13周。模型组大鼠第1～5周自由饮用20mmoL/L脱氧胆酸钠溶液(每天现配)；第6～13周每隔3d轮换1次，分别自由饮用20mmoL/L脱氧胆酸钠溶液和15％乙醇溶液；同前5周每5d，后8周每7d按10mL/kg剂量，用150g/L 75℃氯化钠溶液加室温无水乙醇配制成60％的乙醇溶液，水浴恒温55℃后灌胃；配合饥饱失常法，即1～8周2d饱食1d禁食，9～13周2d饱食1d禁食、水。

动物分组

Wistar大鼠，体质量200-260g，雄性，60只，随机分为5组，每组12只，分别为空白对照组(NS)、模型组(NS)和桂皮醛大、中、小剂量组。除空白对照组自由进食及饮水外，其余各组均造模。造模13周后，随机抽取模型组大鼠8只和空白对照组2只，颈椎脱臼处死后剖取全胃，沿大弯剪开进行大体观察，对比二者胃粘膜的色泽、弹性、皱襞多少、黏液丰富与否等，确定造模是否成功。

动物给药

空白对照组和模型组分别给予20mL/kg/d的0.9％生理盐水，桂皮醛各剂量组分别为500mg/kg、250mg/kg和125mg/kg。药物溶解在0.05％吐温-20的生理盐水中，灌胃给药，每天1次，连续给药5周；末次给药后所有动物均禁食12h，自由饮水，12h后进行实验。

与胃炎发病相关的胃粘膜保护因子

表皮生长因子(epidermal growth factor，EGF)是一种小肽，由53个氨基酸残基组成，是一种多功能的生长因子，在体内体外都对多种组织细胞有强烈的促分裂作用。主要由颌下腺、十二指肠Brunner腺和胰腺等分泌。EGF及其受体对消化道黏膜的生长、分化及成熟有重要的调节作用。EGF能促进胃肠道黏膜上皮的增生。增加胃黏膜血流量，增加黏液糖蛋白和重碳酸盐的分泌。抑制胃酸及内因子的分泌等作用。对保护胃黏膜有重要的作用。近年来的研究发现EGF能诱导正常细胞出现转化细胞的表型，促进某些病毒和化学物质的致癌作用，又可抑制免疫系统的功能.并诱导细胞原癌基因c-los和c-myc的表达。因此，持续高水平的EGF有促进慢性萎缩性胃炎发展的危险。

TGF-α属表皮生长因子相关肽家族成员，与EGF共用一个受体，即表皮生长因子受体EGFR。TGF-α是家族中参与胃黏膜损伤后修复的主要调节肽。是维持胃黏膜完整性的最重要肽类物质。其作用主要是促进上皮迁移和增殖，促进局部血液循环，抑制胃酸分泌，保护胃肠道黏膜细胞。同时，TGF-α在多种上皮组织中有促增殖作用。提示TGF-α具有潜在的致癌作用。

胃粘膜内源性保护因子前列腺素(PGE2)对胃粘膜具有广泛的保护作用。其不仅可以抑制胃酸和胃蛋白酶的分泌，刺激胃粘膜黏液的分泌，并增加其碳酸氢盐含量，防止或减轻有害物质对消化道上皮的损伤，还具有维持胃黏膜微血管的完整性并增加其血流量、促进胃小凹于细胞增殖移行修复胃黏膜上皮以及免疫调节等作用。PGE2缺乏时，可使胃黏膜对各种损伤因子的易感性增加，加重机体胃黏膜的损伤且不利于其修复。

NO具有舒张血管、调节免疫应答及作为神经递质等作用的多功能递质分子，可通过影响壁细胞、主细胞、黏液细胞及其他上皮细胞的功能而对胃酸、胃蛋白酶、黏液、HCO-等胃黏膜损害因子或保护因子的分泌具有调节作用，也能增加胃黏膜血流量，从而维护黏膜完整性，发挥黏膜防御作用。

统计学分析

实验数据用表示，采用Origin 8.0软件进行统计学处理分析，两组间比较采用t检验、多组间比较采用单因素方差分析，当P＜0.05时认为有统计学差异。结果见表1和表2。

表1桂皮醛对大鼠慢性萎缩性胃炎血清中生长因子EGF和TGF-α含量的影响(

n＝10)

^aP＜0.05，^bP＜0.01与空白对照组比较；^cP＜0.05，^dP＜0.01与模型组比较

表2桂皮醛对大鼠慢性萎缩性胃炎粘膜血清中PGE₂和NO含量的影响(

n＝10)

^aP＜0.05，^bP＜0.01与空白对照组比较；^cP＜0.05，^dP＜0.01与模型组比较

大鼠慢性萎缩性胃炎是筛选胃炎防治药物试验经典的动物模型，有效的胃炎防治药物会使大鼠慢性萎缩性胃炎具有较好的治疗效果。本实验表明桂皮醛具有明显的胃炎治疗作用。桂皮醛组中胃粘膜保护因子的含量与空白对照组有显著差异(P＜0.05)。

以上试验研究证明，桂皮醛对试验动物的胃部炎症具有较好的治疗作用，提示其具有显著用于开发预防和治疗胃炎的前景。

实施例2.片剂的制备

本发明有效成分20g，药用淀粉750g，2-羟基-β-环糊精210g，硬脂酸镁10g，羧甲基淀粉钠(CMS-Na)20g，聚维酮(PVP)10g，混合均匀，用适量的乙醇制粒，整粒，压片，每片0.4g，口服，每次一片，一日两次。

实施例3.缓释片剂的制备

本发明有效成分50g，维生素C 160g，2-羟丙基-β-环糊精750g，5％EudragitRS丙酮溶液160mL，干燥氢氧化铝10g，硬脂酸镁10g，滑石粉10g，经过包合、制片和包衣等步骤得桂皮醛缓释片，每片0.4g，口服，每次一片，一日一次。

实施例4.胶囊剂的制备

本发明有效成分20g，2-羟丙基-β-环糊精80g，微晶纤维素620g，蒸馏水150mL，聚维酮(PVP)100g，干燥氢氧化铝10g，硬脂酸镁10g，滑石粉10g，经过包合、制片和包衣等步骤得桂皮醛缓释片，每粒0.4g，口服，每次一粒，一日两次。

实施例5.注射剂的制备

本发明有效成分1g，苯甲醇2ml，丙二醇20ml，聚乙二醇30ml，磷酸二氢钠1.7g，磷酸氢二钠0.17g，EDTA-2Na 0.02g，亚硫酸氢钠0.2g混合，40％NaOH调pH值至5.5-6.5，加注射用水至100ml，过滤澄明，灌封，灭菌即得。每支1ml，肌肉注射，一次2支，一日1次。

Claims (2)

1.桂皮醛在制备治疗胃炎药物中的应用。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于制成药学上可接受的剂型，所述剂型为片剂、缓释片剂、胶囊和注射剂中的一种。